Epidac

Epidac est indiqué pour le traitement des nausées et vomissements de grossesse chez les femmes qui ne répondent pas à un traitement conservateur.

Restrictions d'application

Epidac n'a pas été étudié chez les femmes atteintes d'hyperemesis gravidarum.

Informations posologiques

Prenez d'abord deux comprimés avec libération retardée d'Epidac par voie orale avant le coucher (jour 1). Si cette dose contrôle adéquatement les symptômes le lendemain, prenez deux comprimés par jour avant de vous coucher. Cependant, si les symptômes persistent jusqu'à l'après-midi du 2. Arrêtez-vous tous les jours, prenez la dose habituelle de deux comprimés avant de vous coucher ce soir-là, puis prenez trois comprimés à partir du jour 3 (un comprimé le matin et deux comprimés avant de vous coucher). Si ces trois comprimés présentent des symptômes le 4. Vérifiez de manière appropriée chaque jour, prenez trois comprimés par jour. Sinon, prenez quatre comprimés à partir du jour 4 (un comprimé le matin, un comprimé l'après-midi et deux comprimés avant de vous coucher).

La dose maximale recommandée est de quatre comprimés par jour (un le matin, un l'après-midi et deux avant le coucher).

Prenez un estomac vide avec un verre d'eau. Avalez complètement les comprimés. N'écrasez pas, ne mâchez pas et ne divisez pas les comprimés d'Epidac.

Prenez comme une recette quotidienne et non comme nécessaire. Évaluez à nouveau la femme pour un besoin persistant d'Epidac pendant votre grossesse.

L'épidac est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une des maladies suivantes:

• Hypersensibilité connue au succinate de doxylamine, à d'autres antihistaminiques dérivés de l'éthanolamine, au chlorhydrate de pyridoxine ou à un composant inactif de la formulation
• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) exacerbent et prolongent les effets indésirables du système nerveux central d'Epidac.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Activités qui nécessitent une vigilance mentale

L'épidac peut provoquer une somnolence due aux propriétés anticholinergiques du succinate de doxylamine, un antihistaminique. Les femmes devraient éviter de participer à des activités qui nécessitent une vigilance mentale complète, telles que la conduite ou l'utilisation de machines lourdes, tout en utilisant Epidac jusqu'à ce que votre médecin l'approuve.

L'utilisation d'Epidac n'est pas recommandée lorsqu'une femme utilise des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l'alcool. La combinaison peut entraîner une somnolence sévère, ce qui entraîne des chutes ou des accidents.

Maladies d'accompagnement

Epidac a des propriétés anticholinergiques et doit donc être utilisé avec prudence chez la femme: asthme, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle étroit, sténose de l'ulcère gastrique, obstruction pyloroduodénale et obstruction du cou de la vessie.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT)

somnolence et somnolence sévère

Informez les femmes à ne pas participer à des activités qui nécessitent une vigilance mentale complète, par ex. conduire ou utiliser des machines lourdes tout en utilisant Epidac pour des éclaircissements.

Dites aux femmes combien il est important de ne pas prendre Epidac avec de l'alcool ou des sédatifs, y compris d'autres antihistaminiques (inclus dans certains médicaments contre la toux et le rhume), des opiacés et des somnifères, car la somnolence peut s'aggraver et tomber ou provoquer d'autres accidents.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité

Des études de cancérogénicité de deux ans chez le rat et la souris ont été réalisées avec le succinate de doxylamine. Le succinate de doxylamine n'a probablement aucun potentiel cancérogène pour l'homme. Le potentiel cancérogène du chlorhydrate de pyridoxine n'a pas été évalué.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse A

Epidac est destiné aux femmes enceintes.

La combinaison de succinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine a fait l'objet de nombreuses études épidémiologiques (cohorte, contrôle des cas et méta-analyses) pour démontrer une éventuelle tératogénicité. Une méta-analyse de 16 cohortes et 11 études cas-témoins publiées entre 1963 et 1991 n'a signalé aucun risque accru de malformations dues au succinate de doxylamine et au chlorhydrate de pyridoxine au premier trimestre avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine. Une deuxième méta-analyse de 12 cohortes et 5 études cas-témoins publiées entre 1963 et 1985 n'a signalé aucune relation statistiquement significative entre les anomalies fœtales et l'application au premier trimestre de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine.

Données animales

Les effets du succinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez le rat et le singe.

Traitement une fois par jour des rates gravides avec du succinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine pendant l'organogenèse (jour de grossesse (GD) 615) conduit à une résorption fœtale accrue, diminution du poids corporel du fœtus et augmentation des fluctuations squelettiques avec une ossification réduite à des doses 60 à 100 fois la dose clinique la plus élevée en fonction de la surface corporelle.

Les singes cynomolgus gravides ont été traités avec du succinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine (GD 2250) une fois par jour pendant l'organogenèse). Aucune malformation n'a été observée à la naissance et aucun signe de toxicité embryonnaire, fœtale ou maternelle à des doses allant jusqu'à 3,2 fois la dose clinique proposée la plus élevée en fonction de la surface corporelle. Dans une étude similaire chez des singes et des babouins cynomolgus et rhesus gravides, des défauts septaux ventriculaires (VSD) ont été observés chez des bébés prématurés (GD 100). Les doses utilisées dans cette étude étaient 0,5 à 20 fois supérieures à la dose clinique en fonction de la surface corporelle, sans relation entre la dose et l'incidence de VSD. Il n'y avait pas de VSD chez les singes allaitants à terme. Dans GD 100, aucun VSD n'a été observé chez les singes cynomolgus qui ont administré l'association de succinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine sur une période de 4 jours entre 22 et 41 jours de grossesse.

Mères qui allaitent

Les femmes ne doivent pas allaiter en utilisant Epidac.

Le poids moléculaire du succinate de doxylamine est si faible qu'un passage dans le lait maternel est attendu. Des excitations, des irritabilités et des sédations ont été rapportées chez des nourrissons allaités qui auraient été exposés au succinate de doxylamine du lait maternel. Les nourrissons atteints d'apnée ou d'autres syndromes respiratoires peuvent être particulièrement sensibles aux effets sédatifs de l'épidac, qui aggraveront votre apnée ou vos maladies respiratoires.

Le chlorhydrate de pyridoxine est excrété dans le lait maternel. Aucun événement indésirable n'a été signalé chez les nourrissons qui auraient été exposés au chlorhydrate de pyridoxine à partir du lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Epidac chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Des décès ont été signalés avec une surdose de doxylamine chez les enfants. Les cas de surdosage ont été caractérisés par des coma, des crises de grand mal et un arrêt cardio-respiratoire. Les enfants semblent être à haut risque d'arrêt cardio-respiratoire. Une dose toxique de plus de 1,8 mg / kg a été rapportée chez les enfants. Un enfant de 3 ans est décédé 18 heures après avoir pris 1 000 mg de succinate de doxylamine. Cependant, il n'y a pas de corrélation entre la quantité de doxylamine ingérée, le taux plasmatique de doxylamine et les symptômes cliniques.

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Somnolence
• Chutes ou autres accidents résultant des effets de l'utilisation combinée d'Epidac avec des dépresseurs du SNC, y compris l'alcool

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'innocuité et l'efficacité d'Epidac ont été comparées au placebo dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle chez 261 femmes souffrant de nausées et de vomissements pendant la grossesse. L'âge gestationnel moyen à l'inscription était de 9,3 semaines, entre 7 et 14 semaines de grossesse. Les effets secondaires d'Epidac survenus avec une incidence ≥ 5% et dépassant l'incidence du placebo sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Nombre (en pourcentage) de sujets ayant des effets indésirables ≥ 5% dans une étude contrôlée contre placebo de 15 jours avec Epidac (seuls les effets indésirables sont présentés qui se produisent avec une incidence ≥ 5% et avec une incidence plus élevée avec DIGLEGIS comme placebo)

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants, classés par ordre alphabétique, ont été trouvés lors de l'utilisation de l'association de 10 mg de succinate de doxylamine et de 10 mg de chlorhydrate de pyridoxine après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Maladie cardiaque : Dyspnée, palpitations, tachycardie

Affections de l'oreille et du labyrinthe: Vertiges

Troubles oculaires : Perturbations visuelles, troubles visuels

Affections gastro-intestinales: Flatulence, douleurs abdominales, constipation, diarrhée

Troubles et affections générales au site d'administration: Gêne thoracique, fatigue, irritabilité, malaise

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Affections du système nerveux: Vertiges, maux de tête, migraines, paresthésie, hyperactivité psychomoteur

Troubles psychiatriques : Peur, désorientation, insomnie, cauchemars

Troubles rénaux et urinaires: Dysurie, rétention urinaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse

Signes et symptômes d'un surdosage

Epidac est une formulation à libération retardée, de sorte que les signes et symptômes d'intoxication peuvent ne pas être immédiatement apparents.

Les signes et symptômes d'un surdosage peuvent inclure l'agitation, la bouche sèche, l'élargissement des pupilles, la somnolence, les étourdissements, la confusion mentale et la tachycardie.

À des doses toxiques, la doxylamine présente des effets anticholinergiques, notamment des convulsions, une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale aiguë et la mort.

Gestion du surdosage

Si un traitement est nécessaire, il consiste en un lavage gastrique ou du charbon actif, une irrigation entièrement intestinale et un traitement symptomatique. Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, contactez un centre anti-poison (1 800-222-1222).

La pharmacocinétique d'Epidac a été caractérisée chez des femmes adultes en bonne santé non enceintes. Les résultats pharmacocinétiques de la doxylamine et de la pyridoxine, y compris ses métabolites de la vitamine B6 pyridoxal, pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxamine et pyridoxamine 5 'phosphate, sont résumés dans les tableaux 2 à 5.

Absorption

Une étude ouverte avec une dose unique (deux comprimés) et une dose multiple (quatre comprimés par jour) a été menée pour évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique d'Epidac chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes. Des doses uniques (deux comprimés avant le coucher) ont été administrées les jours 1 et 2. Les jours 3 à 18, plusieurs doses (un comprimé le matin, un comprimé l'après-midi et deux comprimés avant le coucher) ont été administrées.

Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés les jours avant et après la dose les jours 2 et 18 et avant la dose uniquement avant le coucher (auge) les jours 9, 10, 11, 16, 17 et 18.

La doxylamine et la pyridoxine sont absorbées dans le tractus gastro-intestinal, principalement dans le jéjunum.

La Cmax de la doxylamine et de la pyridoxine est atteinte dans les 7,5 et 5,5 heures, respectivement. (voir tableau 2).

Tableau 2: Pharmacocinétique d'Epidac à dose unique et à doses multiples chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes
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Dose multiple unique, l'administration de doses multiples d'Epidac entraîne une augmentation des concentrations de doxylamine et une augmentation du taux d'absorption de la doxylamine Cmax et de l'ASC0. Le temps pour atteindre la concentration maximale n'est pas affecté par plusieurs doses. L'indice d'accumulation moyen est supérieur à 1,0, ce qui indique que la doxylamine s'accumule après plusieurs doses (voir tableau 3).

Bien qu'aucune accumulation n'ait été observée pour la pyridoxine, l'indice d'accumulation moyen de chaque métabolite (pyridoxal, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate) est supérieur à 1,0 après administration multiple d'Epidac. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale n'est pas affecté par plusieurs doses (voir tableau 2).

Tableau 3: Pharmacocinétique de la doxylamine et de la pyridoxine Après administration unique et multiple d'Epidac à des femmes adultes en bonne santé non enceintes

Effet alimentaire

L'administration alimentaire retarde la consommation de doxylamine et de pyridoxine. Ce retard est associé à une concentration maximale de doxylamine, mais le degré d'absorption n'est pas affecté (voir tableau 4).

L'effet des aliments sur la concentration maximale et le degré d'absorption du composant pyridoxine est plus complexe, car les métabolites pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal-5 '- phosphate et pyridoxamine-5' - phosphate contribuent également à l'activité biologique. Les aliments réduisent considérablement la biodisponibilité de la pyridoxine et abaissent sa Cmax et son AUC d'environ 50% par rapport aux conditions de jeûne. De même, les aliments réduisent considérablement l'ASC pyridoxale et réduisent sa Cmax de 50% par rapport aux conditions de jeûne. En revanche, les aliments augmentent légèrement la Cmax pyridoxale 5 '- phosphate et le degré d'absorption. Avec la pyridoxamine et la pyridoxamine 5 'phosphate, le taux d'absorption et le degré d'absorption semblent diminuer dans certaines conditions.

Tableau 4: Pharmacocinétique de la doxylamine et de la pyridoxine Après administration d'Epidac dans des conditions étouffées et à jeun chez des femmes adultes en bonne santé non enceintes

Distribution

La pyridoxine est fortement liée aux protéines, principalement à l'albumine. Son métabolite principal actif pyridoxal 5 'phosphate (PLP) représente au moins 60% des concentrations de vitamine B6 en circulation.

Métabolisme

La doxylamine est biotransformée dans le foie par N-désalkylation en ses principaux métabolites N-déméthyl-doxylamine et N, Ndidesméthyldoxylamine.

La pyridoxine est un promédicament principalement métabolisé dans le foie.

Élimination

Les principaux métabolites de la doxylamine, de la N-déméthyl-doxylamine et de la N, N-didésméthylodoxylamine, sont excrétés dans le rein.

La demi-vie d'élimination terminale de la doxylamine et de la pyridoxine est de 12,5 heures et 0,5 heure, respectivement. (voir tableau 5).

Tableau 5: demi-vie d'élimination terminale (T 1/2el) pour Epidac, administrée en une seule dose de deux comprimés à jeun chez des femmes adultes en bonne santé et non enceintes