Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les comprimés à libération retardée DICLEGIS sont blancs, ronds, pelliculés comprimés enrobés contenant 10 mg de succinate de doxylamine et 10 mg de pyridoxine chlorhydrate. Les comprimés sont imprimés avec l'image rose d'une femme enceinte femme d'un côté.
DICLEGIS les comprimés à libération retardée sont fournis dans un flacon en polyéthylène haute densité avec un bouchon de sécurité enfant en polypropylène et un gel de silice déshydratant bidon. Chaque blanc, rond, pelliculé, à libération retardée le comprimé contient 10 mg de succinate de doxylamine et 10 mg de chlorhydrate de pyridoxine et est imprimé d'un côté avec l'image rose d'une femme enceinte. DICLEGIS les comprimés sont fournis comme suit:
NDC 55494-100-10 Bouteilles de 100.
Stockage et manutention
Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisé entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F). Gardez le flacon bien fermé et protégez-le de l'humidité. Ne pas retirer la cartouche déshydratant de la bouteille.
Distribué par: Duchesnay USA, Inc., Bryn Mawr, PA, 19010. Révisé: mai 2013
DICLEGIS est indiqué pour le traitement des nausées et vomissements de grossesse chez les femmes qui ne répondent pas à une gestion conservatrice.
Limitations d'utilisation
DICLEGIS n'a pas été étudié chez les femmes atteintes d'hyperémèse gravidarum.
Informations sur la posologie
Prenez initialement deux comprimés à libération retardée DICLEGIS oralement au coucher (jour 1). Si cette dose contrôle adéquatement les symptômes, le suivant jour, continuez à prendre deux comprimés par jour au coucher. Cependant, si les symptômes persistent dans l'après-midi du jour 2, prenez la dose habituelle de deux comprimés au coucher nuit, prendre trois comprimés à partir du jour 3 (un comprimé le matin et deux comprimés au coucher). Si ces trois comprimés contrôlent adéquatement les symptômes Jour 4, continuez à prendre trois comprimés par jour. Sinon, prenez quatre comprimés à partir du jour 4 (un comprimé le matin, un comprimé en milieu d'après-midi et deux comprimés au coucher).
La dose maximale recommandée est de quatre comprimés (un dans le matin, un en milieu d'après-midi et deux au coucher) tous les jours.
Prenez un estomac vide avec un verre d'eau. Avalez des comprimés entiers. Ne pas écraser, mâcher ou diviser Comprimés DICLEGIS.
Prenez comme une prescription quotidienne et non comme nécessaire base. Réévaluer la femme pour son besoin continu de DICLEGIS comme sa grossesse progresse.
DICLEGIS est contre-indiqué chez les femmes avec l'un des conditions suivantes:
- Hypersensibilité connue au succinate de doxylamine, autre antihistaminiques dérivés de l'éthanolamine, chlorhydrate de pyridoxine ou tout autre ingrédient inactif dans la formulation
- Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) s'intensifient et se prolongent les effets indésirables du système nerveux central de DICLEGIS
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Activités nécessitant une vigilance mentale
DICLEGIS peut provoquer une somnolence due à l'anticholinergique propriétés du succinate de doxylamine, un antihistaminique. Les femmes devraient éviter se livrer à des activités nécessitant une vigilance mentale complète, telles que la conduite ou utiliser des machines lourdes, tout en utilisant DICLEGIS jusqu'à ce qu'ils soient autorisés à le faire par leur fournisseur de soins de santé.
L'utilisation de DICLEGIS n'est pas recommandée si une femme l'est en utilisant simultanément des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l'alcool. La combinaison peut entraîner une somnolence sévère entraînant des chutes ou des accidents.
Conditions médicales concomitantes
DICLEGIS a des propriétés anticholinergiques et, par conséquent, doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant: d'asthme, d'augmentation intraoculaire pression, glaucome à angle étroit, ulcère gastroduodénal sténosant, pyloroduodénal obstruction et obstruction du cou de la vessie.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage du patient approuvé par la FDA (PATIENT INFORMATIONS)
Somnolence et somnolence sévère
Informez les femmes pour éviter de se livrer à des activités nécessitant vigilance mentale complète, comme la conduite ou l'utilisation de machines lourdes, tout en utiliser DICLEGIS jusqu'à ce qu'il soit autorisé à le faire.
Informer les femmes de l'importance de ne pas prendre DICLEGIS avec de l'alcool ou des médicaments sédatifs, y compris d'autres antihistaminiques (présent dans certains médicaments contre la toux et le rhume), les opiacés et les somnolences à cause de la somnolence pourrait empirer, entraînant des chutes ou d'autres accidents.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez le rat et la souris a été menée avec du succinate de doxylamine. Le succinate de doxylamine n'est pas susceptible de le faire ont un potentiel cancérogène pour l'homme. Le potentiel cancérogène de la pyridoxine le chlorhydrate n'a pas été évalué.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse A
DICLEGIS est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
La combinaison de succinate de doxylamine et de pyridoxine le chlorhydrate a fait l'objet de nombreuses études épidémiologiques (cohorte , contrôle des cas et méta-analyses) conçus pour détecter une éventuelle tératogénicité. UNE méta-analyse de 16 cohortes et 11 études cas-témoins publiées entre 1963 et 1991 n'a signalé aucun risque accru de malformations du premier trimestre expositions au succinate de doxylamine et au chlorhydrate de pyridoxine, avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine. Une deuxième méta-analyse de 12 cohortes et 5 les études cas-témoins publiées entre 1963 et 1985 n'ont signalé aucun statistiquement relations importantes entre les anomalies fœtales et le premier trimestre utilisation du succinate de doxylamine combiné et du chlorhydrate de pyridoxine avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine.
Données animales
Les effets du succinate de doxylamine et de la pyridoxine le chlorhydrate sur le développement embryofétal a été étudié chez le rat et le singe.
Traitement une fois par jour des rates gravides avec de la doxylamine succinate et chlorhydrate de pyridoxine pendant l'organogenèse (jour gestationnel (GD) 615) a entraîné une augmentation des résorptions fœtales, une diminution du poids corporel fœtal et augmentation des variations squelettiques avec réduction de l'ossification aux doses 60 à 100 multiplié par la dose clinique la plus élevée en fonction de la surface corporelle.
Les singes cynomolgus enceintes ont été traités une fois par jour avec succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine pendant l'organogenèse (GD 2250). À la naissance, aucune malformation n'a été observée et aucune preuve de toxicité embryonnaire, fœtale ou maternelle à des doses allant jusqu'à 3,2 fois plus élevées dose clinique proposée en fonction de la surface corporelle. Dans un design similaire étude chez les singes et babouins cynomolgus et rhesus gravides, septale ventriculaire des défauts (VSD) ont été observés dans les fœtus pré-termes (GD 100). Doses utilisées dans cette étude était 0,5 à 20 fois supérieure à la dose clinique basée sur le corps surface, sans relation entre la dose et l'incidence du VSD. Il y avait pas de VSD chez les singes en bas âge à terme. Aucun VSD n'a été observé à 100 GD les singes cynomolgus ont administré la combinaison de succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine pendant des périodes de 4 jours entre 22 et 41 jours de gestation.
Mères infirmières
Les femmes ne doivent pas allaiter en utilisant DICLEGIS
Le poids moléculaire du succinate de doxylamine est faible assez pour que le passage dans le lait maternel soit attendu. Excitation, irritabilité et une sédation a été rapportée chez des nourrissons allaités vraisemblablement exposés la doxylamine succinate dans le lait maternel. Nourrissons d'apnée ou autres les syndromes respiratoires peuvent être particulièrement vulnérables aux effets sédatifs de DICLEGIS entraînant une aggravation de leur apnée ou de leurs conditions respiratoires.
Le chlorhydrate de pyridoxine est excrété dans le lait maternel. Aucun événement indésirable n'a été signalé chez les nourrissons vraisemblablement exposés chlorhydrate de pyridoxine dans le lait maternel.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de DICLEGIS chez les enfants les moins de 18 ans n'ont pas été créés.
Des décès ont été signalés par surdosage de doxylamine les enfants. Les cas de surdosage ont été caractérisés par le coma, le grand mal saisies et arrêt cardio-respiratoire. Les enfants semblent être à haut risque arrêt cardio-respiratoire. Une dose toxique pour les enfants de plus de 1,8 mg / kg a été signalé. Un enfant de 3 ans est décédé 18 heures après avoir ingéré 1 000 mg succinate de doxylamine. Cependant, il n'y a pas de corrélation entre le montant de doxylamine ingérée, taux plasmatique de doxylamine et symptomatologie clinique.
L'utilisation de DICLEGIS est contre-indiquée chez les femmes qui le sont prendre des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), qui prolongent et intensifient le effets anticholinergiques (séchants) des antihistaminiques. Consommation simultanée d'alcool et autres dépresseurs du SNC (tels que les sédatifs hypnotiques et les tranquillisants) avec DICLEGIS n'est pas recommandé.
Catégorie de grossesse A
DICLEGIS est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
La combinaison de succinate de doxylamine et de pyridoxine le chlorhydrate a fait l'objet de nombreuses études épidémiologiques (cohorte , contrôle des cas et méta-analyses) conçus pour détecter une éventuelle tératogénicité. UNE méta-analyse de 16 cohortes et 11 études cas-témoins publiées entre 1963 et 1991 n'a signalé aucun risque accru de malformations du premier trimestre expositions au succinate de doxylamine et au chlorhydrate de pyridoxine, avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine. Une deuxième méta-analyse de 12 cohortes et 5 les études cas-témoins publiées entre 1963 et 1985 n'ont signalé aucun statistiquement relations importantes entre les anomalies fœtales et le premier trimestre utilisation du succinate de doxylamine combiné et du chlorhydrate de pyridoxine avec ou sans chlorhydrate de dicyclomine.
Données animales
Les effets du succinate de doxylamine et de la pyridoxine le chlorhydrate sur le développement embryofétal a été étudié chez le rat et le singe.
Traitement une fois par jour des rates gravides avec de la doxylamine succinate et chlorhydrate de pyridoxine pendant l'organogenèse (jour gestationnel (GD) 615) a entraîné une augmentation des résorptions fœtales, une diminution du poids corporel fœtal et augmentation des variations squelettiques avec réduction de l'ossification aux doses 60 à 100 multiplié par la dose clinique la plus élevée en fonction de la surface corporelle.
Les singes cynomolgus enceintes ont été traités une fois par jour avec succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine pendant l'organogenèse (GD 2250). À la naissance, aucune malformation n'a été observée et aucune preuve de toxicité embryonnaire, fœtale ou maternelle à des doses allant jusqu'à 3,2 fois plus élevées dose clinique proposée en fonction de la surface corporelle. Dans un design similaire étude chez les singes et babouins cynomolgus et rhesus gravides, septale ventriculaire des défauts (VSD) ont été observés dans les fœtus pré-termes (GD 100). Doses utilisées dans cette étude était 0,5 à 20 fois supérieure à la dose clinique basée sur le corps surface, sans relation entre la dose et l'incidence du VSD. Il y avait pas de VSD chez les singes en bas âge à terme. Aucun VSD n'a été observé à 100 GD les singes cynomolgus ont administré la combinaison de succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine pendant des périodes de 4 jours entre 22 et 41 jours de gestation.
Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Somnolence
- Chutes ou autres accidents résultant de l'effet du utilisation combinée de DICLEGIS avec des dépresseurs du SNC, y compris l'alcool
Expérience d'essai clinique
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
L'innocuité et l'efficacité de DICLEGIS ont été comparées à placebo dans un essai multicentrique en double aveugle et randomisé chez 261 femmes nausées et vomissements de grossesse. L'âge gestationnel moyen à l'inscription était 9,3 semaines, plage de 7 à 14 semaines de gestation. Averse réactions au DICLEGIS survenues à une incidence ≥ 5% et dépassé l'incidence du placebo sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Nombre (pourcentage) de sujets avec ≥ 5
Pourcentage d'effets indésirables dans une étude de 15 jours contrôlée par placebo sur DICLEGIS
(Seuls les effets indésirables survenant à une incidence ≥ 5% et
à une incidence plus élevée avec DIGLEGIS que Placebo sont illustrés)
Diclegis (N = 133) |
Placebo (n = 128) |
|
Somnolence | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Expérience post-commercialisation
Les événements indésirables suivants, classés par ordre alphabétique, ont a été identifié lors de l'utilisation post-approbation de l'association de 10 mg de doxylamine succinate et 10 mg de chlorhydrate de pyridoxine. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition.
Troubles cardiaques: dyspnée, palpitations, tachycardie
Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige
Troubles oculaires: vision floue, troubles visuels
Affections gastro-intestinales: distension abdominale, douleurs abdominales, constipation, diarrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : gêne thoracique, fatigue, irritabilité, malaise
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité
Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête, migraines, paresthésie, hyperactivité psychomoteur
Troubles psychiatriques: anxiété, désorientation, insomnie, cauchemars
Troubles rénaux et urinaires: dysurie, urinaire rétention
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, éruption maculo-papuleuse
Signes et symptômes d'une surdose
DICLEGIS est donc une formulation à libération retardée des signes et symptômes d'intoxication peuvent ne pas apparaître immédiatement.
Les signes et symptômes d'un surdosage peuvent inclure l'agitation sécheresse de la bouche, pupilles dilatées, somnolence, vertiges, confusion mentale et tachycardie.
À des doses toxiques, la doxylamine présente de l'anticholinergique effets, y compris convulsions, rhabdomyolyse, insuffisance rénale aiguë et décès.
Gestion de la surdose
Si un traitement est nécessaire, il se compose de lavages gastriques ou charbon activé, irrigation intestinale entière et traitement symptomatique. Pour des informations supplémentaires sur le traitement des surdoses, appelez un centre anti-poison (1 800-222-1222).
La pharmacocinétique de DICLEGIS a été caractérisée chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes. Résultats pharmacocinétiques de la doxylamine et pyridoxine, y compris ses métabolites de la vitamine B6, pyridoxale, pyridoxale Le 5'-phosphate, la pyridoxamine et la pyridoxamine 5'-phosphate sont résumés Tableaux 2 à 5.
Absorption
Une dose unique (deux comprimés) et une dose multiple (quatre comprimés par jour), une étude ouverte a été menée pour évaluer la sécurité et profil pharmacocinétique de DICLEGIS administré chez un adulte en bonne santé non enceinte femmes. Des doses uniques (deux comprimés au coucher) ont été administrées les jours 1 et 2. Doses multiples (un comprimé le matin, un comprimé l'après-midi et deux comprimés au coucher) ont été administrés les jours 3 à 18.
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés avant et après la dose les jours 2 et 18 ainsi que la pré-dose avant la dose au coucher uniquement (à la pointe) les jours 9, 10, 11, 16, 17 et 18.
La doxylamine et la pyridoxine sont absorbées dans le tractus gastro-intestinal, principalement dans le jéjunum.
La Cmax de la doxylamine et de la pyridoxine est atteinte à l'intérieur 7,5 et 5,5 heures, respectivement (voir tableau 2).
Tableau 2: dose unique et dose multiple
Pharmacocinétique de DICLEGIS chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes
Dose unique | Dose multiple | |||||
AUCO-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | |
Doxylamine | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 |
Pyridoxine | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5,7 ± 1,5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5,6 ± 1,3 |
Pyridoxal | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6,5 ± 1,4 | 1587,2 ± 550,0 | i 210,0 ± 54,4 | 6,8 ± 1,2 |
Pyridoxal 5'Phosphate | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6,3 ± 6,6 |
Pyridoxamine | 4,1 ± 2,7 | 0,5 ± 0,7 | 5,9 ± 2,1 | 2,6 ± 0,8 | 0,5 ± 0,2 | 6,6 ± 1,4 |
Pyridoxamine 5'-phosphate | 5,2 ± 3,8 | 0,7 ± 0,5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2,3 ± 1,7 | 12,4 ± 11,2 |
Dose unique Dose multiple Administration à doses multiples de DICLEGIS entraîne une augmentation des concentrations de doxylamine ainsi que des augmentations en doxylamine Cmax et AUC0-dernière absorption. Le temps d'atteindre le maximum la concentration n'est pas affectée par plusieurs doses. L'indice d'accumulation moyen est plus de 1,0 suggérant que la doxylamine s'accumule après plusieurs doses (voir tableau 3).
Bien qu'aucune accumulation n'ait été observée pour la pyridoxine, le indice d'accumulation moyen pour chaque métabolite (pyridoxal, pyridoxal 5'-phosphate, et la pyridoxamine 5'-phosphate) est supérieure à 1,0 après plusieurs doses administration de DICLEGIS. Le temps d'atteindre la concentration maximale ne l'est pas affectés par plusieurs doses (voir tableau 2).
Tableau 3: Pharmacocinétique de la doxylamine et
Pyridoxine après administration d'une dose unique et d'une dose multiple de DICLEGIS
aux femmes adultes en bonne santé non enceintes
AUC0-dernier (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxylamine Mean ± SD | Célibataire | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 10,1 ± 2,1 |
N = 18 | Multiple | 3661,3 ± 1279,2 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 | 11,9 ± 3,3 |
Effet alimentaire
L'administration des aliments retarde l'absorption des deux doxylamine et pyridoxine. Ce retard est associé à un pic inférieur concentration de doxylamine, mais le degré d'absorption n'est pas affecté (voir Tableau 4).
L'effet des aliments sur la concentration maximale et le l'étendue de l'absorption du composant pyridoxine est plus complexe car le pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate les métabolites contribuent également à l'activité biologique. Nourriture significativement réduit la biodisponibilité de la pyridoxine, réduisant sa Cmax et son AUC de environ 50% par rapport aux conditions de jeûne. De même, la nourriture est importante réduit l'ASC pyridoxale et réduit sa Cmax de 50% par rapport au jeûne conditions. En revanche, les aliments augmentent légèrement la Cmax pyridoxale de 5'phosphate et degré d'absorption. Quant à la pyridoxamine et la pyridoxamine 5'-phosphate, le taux et l'étendue de l'absorption semblent diminuer dans des conditions d'alimentation.
Tableau 4: Pharmacocinétique de la doxylamine et
Pyridoxine après administration de DICLEGIS dans des conditions fédérales et grillées
chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes
AUC0-t (ng • h / ml) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxylamine | Grasté | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5,1 ± 3,4 | 12,6 ± 3,4 |
Moyenne ± ET N = 42 | Alimenté | 1488,0 ± 463,2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Pyridoxine | Grasté | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2,5 ± 0,9 | 0,4 ± 0,2 † |
Moyenne ± ET N = 42 | Alimenté | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9,3 ± 4,0 | 0,5 ± 0,2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 ‡ N = 18 |
Distribution
La pyridoxine est fortement liée aux protéines, principalement à l'albumine. Son principal métabolite actif, le 5'-phosphate pyridoxal (PLP) représente au moins 60% des concentrations circulantes de vitamine B6.
Métabolisme
La doxylamine est biotransformée dans le foie par N-désalkylation à ses principaux métabolites N-déméthyl-doxylamine et N , Ndidésméthyldoxylamine.
La pyridoxine est un promédicament principalement métabolisé dans le foie.
Excrétion
Les principaux métabolites de la doxylamine, La N-doxylamine et la N, N-didésméthyldoxylamine, sont excrétées par le rein.
La demi-vie d'élimination terminale de la doxylamine et la pyridoxine dure respectivement 12,5 heures et 0,5 heure (voir tableau 5).
Tableau 5: demi-vie d'élimination terminale (T 1/2el) pour
DICLEGIS Administré en une seule dose de deux comprimés dans des conditions de jeûne
chez les femmes adultes en bonne santé non enceintes
T1 / 2el (h) | |
Doxylamine | 12,6 ± 3,4 |
Pyridoxine | 0,4 ± 0,2 |
Pyridoxal | 2,1 ± 2,2 |
Pyridoxal 5'-Phosphate | 81,6 ± 42,2 |
Pyridoxamine | 3,1 ± 2,5 |
Pyridoxamine 5'-Phosphate | 66,5 ± 51,3 |