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Empurine

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Empurine

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Méthode d'action: Antitumour

Option de traitement: Leukemia

Revue médicale

Laura Arias

Dernière mise à jour 22/12/2025

Cette page fournit des informations générales et de référence, compilées à partir de sources médicales officielles. Elle ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. Pour toute décision concernant votre santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

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Présentation générale de Empurine

L'Empurine est le nom de marque d'un médicament délivré sur ordonnance dont la substance active est la Mercaptopurine. Il s'agit d'un agent puissant de nature synthétique utilisé dans la prise en charge des affections caractérisées par une prolifération cellulaire excessive et agressive. Ce médicament est largement classé dans la catégorie des agents de chimiothérapie et est spécifiquement reconnu comme un agent immunosuppresseur. En outre, la Mercaptopurine est considérée comme un agent antinéoplasique, car son action principale vise à contrer la formation de cellules anormales qui se divisent rapidement. Cette action thérapeutique est fondamentale pour contrôler des maladies telles que certains types de leucémie. Cette classification confirme que le médicament sert à supprimer la prolifération des cellules malignes, une utilisation cliniquement reconnue.


Quel Type de Médicament est l'Empurine (Mercaptopurine) ?

L'Empurine appartient à la classe pharmaceutique des antimétabolites, agissant comme un antagoniste des purines en perturbant le processus de production du matériel génétique dans l'organisme. Le composé actif, connu également sous les désignations scientifiques de 6-Mercaptopurine ou 6-MP, est chimiquement élaboré pour imiter les blocs de construction naturels appelés purines, qui sont essentiels à la réplication cellulaire. Le mécanisme d'action du médicament implique une interférence avec la biosynthèse des acides nucléiques, ce qui confirme son action fondamentale en tant que régulateur de la croissance cellulaire. Grâce à cette conception synthétique, le médicament peut perturber la synthèse de l'ADN et de l'ARN – principalement dans les cellules qui se multiplient très rapidement – remplissant ainsi sa fonction essentielle de ralentir la croissance et de gérer les troubles de la prolifération cellulaire.


Présentation et Objectif Thérapeutique Général

La Mercaptopurine est disponible en tant que produit à ingrédient unique destiné à l'administration par voie orale. Elle est couramment formulée sous forme de comprimé ou de suspension buvable liquide. La disponibilité de la suspension buvable est un atout majeur, car elle permet un dosage précis basé sur le poids corporel, ce qui est crucial pour les patients pédiatriques. L'objectif général de ce médicament puissant est d'assurer le contrôle des cellules à croissance la plus rapide de l'organisme. Il joue ainsi un rôle critique dans le traitement d'entretien à long terme de certains cancers, où le but est d'empêcher la division incontrôlée des lignées cellulaires anormales.


Position de la Mercaptopurine Parmi les Molécules Similaires

La Mercaptopurine constitue le composé fondateur du groupe des thiopurines, une famille de médicaments apparentés qui partagent une structure chimique et un mécanisme d'action similaires. Elle est notamment étroitement liée à l'Azathioprine, qui est désignée comme un promédicament (ou « prodrogue ») car elle doit d'abord être métabolisée par le corps en Mercaptopurine active avant de pouvoir exercer ses effets thérapeutiques. Le rôle de la Mercaptopurine en tant qu'antagoniste des purines primaire établit sa place unique et fondamentale au sein de cette classe thérapeutique critique, une position fortement étayée par des études pharmacologiques.

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Quels effets indésirables sont possibles avec Empurine ?

Effets Indésirables Possibles et Informations de Sécurité

Le profil de sécurité de l'Empurine (Mercaptopurine) est structuré autour de sa nature immunosuppressive, avec des réactions indésirables classées selon leur fréquence d'apparition, d'après les documents réglementaires. La préoccupation de sécurité la plus significative et la plus Très Fréquente est la Myélosuppression (dépression de la moelle osseuse). Celle-ci inclut la leucopénie (faible taux de globules blancs), la thrombocytopénie (faible taux de plaquettes) et l'anémie (faible taux de globules rouges).

Classification par Organes et Fréquence

Les événements indésirables sont documentés dans plusieurs systèmes d'organes. Les troubles hépato-biliaires sont fréquemment affectés, avec des événements tels que la cholestase et la nécrose hépatique classés comme Fréquents. Le médicament est également associé à des troubles gastro-intestinaux tels que les nausées, les vomissements et l'ulcération des muqueuses.

Fréquence de Classification Exemples d'Effets Documentés
Très Fréquent Leucopénie, Dépression de la moelle osseuse
Fréquent Anémie, Thrombocytopénie, Nécrose hépatique, Nausées, Vomissements
Rare/Très Rare Alopécie, Tumeurs malignes secondaires, Maladie veino-occlusive hépatique (MVOH)

Réactions Indésirables Graves et Contraintes de Sécurité

Les réactions indésirables les plus graves sont la myélosuppression sévère et l'hépatotoxicité potentiellement fatale, y compris la Maladie Veino-Occlusive Hépatique (MVOH), reconnues dans l'étiquetage réglementaire. Le risque de myélosuppression sévère est explicitement lié à une déficience de l'enzyme Thiopurine S-Méthyltransférase (TPMT). La documentation de sécurité signale que la toxicité hépatique est observée le plus souvent au début du traitement et pendant l'augmentation des doses. Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la Mercaptopurine.

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Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

Surdosage et Quand Chercher de l'Aide Médicale

Le profil officiel de surdosage de l'Empurine (Mercaptopurine) décrit une toxicité qui est principalement liée à la dose et qui peut être retardée, les effets apparaissant parfois après l'arrêt du traitement.

Aspect Information Officiellement Documentée
Manifestations Documentées La toxicité la plus constante est la myélosuppression, qui se manifeste par une anémie, une leucopénie (risque d'infection) et une thrombocytopénie (risque d'hémorragie). De plus, l'hépatotoxicité est un risque documenté lié à la dose, caractérisé par des symptômes tels que l'ictère (jaunisse), les nausées et l'anorexie.
Conséquences Sévères Un surdosage sévère peut entraîner des infections ou des saignements mettant la vie en danger résultant d'une myélosuppression profonde. La documentation réglementaire fait état de complications hépatiques graves, notamment la nécrose hépatique (à laquelle des décès ont été attribués) et l'encéphalopathie hépatique.
Action d'Urgence Requise En cas de manifestations aiguës graves, telles qu'un collapsus, des convulsions, des difficultés respiratoires ou l'incapacité d'être réveillé, les individus doivent appeler immédiatement les services d'urgence. Le médicament doit être interrompu dès le premier signe d'une chute anormalement importante des numérations sanguines ou de l'apparition clinique d'un ictère (jaunisse).
Considérations Spéciales Les personnes présentant une déficience héréditaire des enzymes TPMT ou NUDT15 présentent un risque significativement accru de toxicité sévère. De plus, il n'existe aucun antidote spécifique disponible pour l'empoisonnement à la Mercaptopurine ; par conséquent, la prise en charge est axée sur des soins de soutien.

Lien avec le Profil Global de Surdosage :

Les documents réglementaires définissent le profil de surdosage principalement par les risques hématologiques et hépatiques, stipulant qu'une surveillance étroite des numérations sanguines complètes et des tests de la fonction hépatique est essentielle. Ce suivi requis, combiné à l'instruction explicite de demander une aide médicale immédiate pour les signes aigus, structure le protocole officiel de réponse d'urgence pour ce médicament.

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Utilisations thérapeutiques de Empurine

Faits en Bref : Domaines de Traitement de l'Empurine

  • Cible : Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LLA)
  • Emploi Principal : Thérapie d'entretien pour la LLA
  • Rôle Secondaire : Traitement d'appoint (adjuvant) pour la gestion de la polyarthrite rhumatoïde active

Que Traite l'Empurine : Utilisations Principales et Bénéfices

L'Empurine est un médicament prescrit pour la prise en charge de certaines conditions médicales. Son indication principale est le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Il est utilisé comme élément d'un protocole de traitement combiné pour la phase d'entretien de la thérapie contre la LLA, contribuant ainsi à maintenir la rémission chez les populations de patients pédiatriques et adultes.

L'Empurine contribue à améliorer le confort articulaire et est également approuvé pour la gestion de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active. Dans le cadre de la PR, ce médicament peut être employé pour diminuer les signes et les symptômes associés à cette affection. Un professionnel de la santé peut décider d'intégrer l'Empurine dans le plan de traitement global du patient atteint de PR, en association avec d'autres thérapies prescrites telles que l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les glucocorticoïdes à faible dose.

L'utilisation appropriée est déterminée par un médecin, qui examinera l'état du patient et décidera de la ligne de conduite correcte.

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Conditions d’utilisation et restrictions

Qui Peut et Qui Ne Peut Pas Utiliser l'Empurine ?

L'éligibilité à l'Empurine (Mercaptopurine) est strictement définie par les autorités réglementaires en fonction des caractéristiques du patient et de ses conditions sous-jacentes.

Populations Contre-indiquées (Ne Doivent Pas Utiliser)

L'étiquetage officiel contre-indique l'utilisation d'Empurine dans les groupes suivants :

  • Les patients ayant une hypersensibilité connue à la mercaptopurine ou à tout autre composant de la formulation.
  • Les patients dont la maladie a déjà montré une résistance antérieure au médicament.
  • Les personnes qui sont enceintes ou qui allaitent, en raison du risque de préjudice pour le fœtus et le nourrisson.
  • Les patients recevant une vaccination contre la Fièvre jaune, en raison de l'effet immunosuppresseur du médicament et du risque lié à l'administration d'un virus vivant.

Éligibilité et Utilisation Sous Conditions

L'Empurine est approuvé pour l'utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants dans le cadre du traitement d'entretien de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LLA). Toutefois, l'éligibilité requiert que des conditions spécifiques soient remplies pour une utilisation en toute sécurité :

  • Statut Génétique : Les patients présentant des déficiences homozygotes dans les enzymes TPMT ou NUDT15 courent un risque extrêmement élevé de toxicité sévère. Ces personnes nécessitent généralement une réduction de dose substantielle ou une exclusion, car la dose de départ optimale n'est pas établie dans ces cas.
  • Fonction Organique : Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/min) ou une altération de la fonction hépatique nécessitent la dose de départ la plus faible recommandée.
  • Personnes Âgées : La fonction rénale et hépatique doit être surveillée de près, et une réduction de dose peut être envisagée si une altération de la fonction est détectée.

Ces contraintes garantissent que l'utilisation est limitée aux populations établies et n'est administrée que sous des conditions d'utilisation spécifiques qui tiennent compte des paramètres physiologiques particuliers.

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Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions de l'Empurine avec d'autres médicaments et produits

Les documents réglementaires officiels définissent des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques spécifiques pour l'Empurine, nécessitant des restrictions ou des considérations particulières pour le patient.

Interactions Affectant l'Exposition au Médicament

Produit Interagissant Type d'Interaction Officielle
Allopurinol et autres Inhibiteurs de la Xanthine Oxydase (XO) Pharmacocinétique (Inhibition de la XO) – Augmente l'exposition à la Mercaptopurine et le risque de toxicité.
Aminosalicylates (ex. Mesalazine) Pharmacocinétique (Inhibition de la TPMT) – Peut augmenter le risque de toxicité.
Méthotrexate à forte dose Pharmacocinétique – Documenté pour augmenter l'exposition (AUC) à la Mercaptopurine.

Contraintes Liées aux Interactions

  • Combinaisons Restreintes : La co-administration de Vaccins à virus vivants (comme le vaccin contre la fièvre jaune) est restreinte en raison des effets immunosuppresseurs du médicament et du risque d'infection qui en résulte. L'association avec la Ribavirine est également non conseillée en raison du risque rapporté de myélosuppression sévère.
  • Règle d'ingestion (Alimentation) : L'Empurine ne doit pas être pris avec du lait ou des produits laitiers, car cette interaction est susceptible de réduire la biodisponibilité du médicament. Il est obligatoire de séparer l'administration d'au moins une heure avant ou deux heures après l'ingestion de produits laitiers.
  • Effets Pharmacodynamiques : La co-administration avec d'autres agents myélosuppresseurs ou hépatotoxiques augmente le risque de toxicité additive. De plus, une interaction officiellement documentée avec la Warfarine pourrait diminuer son effet anticoagulant.

Notes d'Interaction Spécifiques à la Population

Les individus présentant des déficiences héréditaires des enzymes TPMT et/ou NUDT15 sont soumis à une interaction génétique documentée qui augmente considérablement le risque de myélosuppression sévère, pouvant menacer le pronostic vital. Cette population nécessite une modification substantielle du régime prescrit. Par ailleurs, une altération de la fonction rénale ou hépatique est également signalée comme une condition pouvant conduire à une élimination plus lente et à un effet cumulatif plus important du médicament.

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Mécanisme d’action

L'Empurine (Mercaptopurine) agit comme un antimétabolite dont le rôle est de bloquer les processus requis pour qu'une cellule puisse se diviser rapidement. L'action du médicament commence par une conversion intracellulaire obligatoire, principalement catalysée par l'enzyme HGPRT, en métabolites fonctionnels actifs. Cette conversion prépare les actions cytotoxiques ultérieures et l'inhibition fonctionnelle de la réplication cellulaire.

Ce mécanisme repose sur l'antagonisme des purines. Un métabolite actif produit, appelé 6-TIMP, imite les bases puriques naturelles et vient inhiber de manière compétitive les enzymes clés de la voie de synthèse des purines de novo. L'effet physiologique qui en résulte est un épuisement sévère des précurseurs des acides nucléiques, ce qui provoque un arrêt du cycle cellulaire (spécifiquement en phase S) et empêche la prolifération. L'action cytotoxique finale fait intervenir les Nucléotides de 6-Thioguanine (6-TGNs), qui sont directement incorporés dans les brins naissants d'ADN et d'ARN en cours de formation. Cette intégration crée des dommages structurels fatals au matériel génétique, entraînant par la suite l'apoptose (la mort cellulaire programmée) et contribuant à la modulation du taux de prolifération cellulaire.

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Informations sur la posologie et l’administration

L'Empurine (mercaptopurine) est administrée exclusivement par voie orale, que ce soit sous forme de comprimé ou de suspension buvable liquide. Le schéma posologique principal est une administration une fois par jour dans le cadre du traitement d'entretien à long terme.


Posologie Officielle et Fréquence

La dose initiale pour le traitement d'entretien est généralement calculée en fonction des paramètres corporels du patient. Elle se situe couramment dans la plage de 1,5 mg/kg à 2,5 mg/kg ou de 50 mg/m^2 à 75 mg/m^2. La fréquence est strictement quotidienne (une fois par jour), les documents réglementaires européens indiquant une préférence pour l'administration le soir. La quantité prescrite n'est pas fixe ; les doses ultérieures sont soumises à une titration (ajustement) continue basée sur la réponse hématologique du patient, telle que la numération absolue des neutrophiles (ANC).


Règles d'Administration et Procédures

Le médicament doit être pris de manière constante, qu'il soit accompagné ou non de nourriture. Cependant, une règle procédurale spécifique exige que le médicament ne soit pas pris avec du lait ou des produits laitiers, nécessitant un intervalle de temps entre la prise et la consommation de ces produits. La suspension buvable exige que le flacon soit vigoureusement agité pendant au moins 30 secondes avant que la dose ne soit mesurée. En tant qu'agent cytotoxique, des procédures de manipulation spéciales sont requises à la fois pour l'administration et pour l'élimination (mise au rebut).


Ajustements de Dose Obligatoires

Des règles spécifiques imposent une modification de la dose en fonction de traitements concomitants ou de facteurs génétiques. S'il est co-administré avec de l'Allopurinol, la dose d'Empurine doit être considérablement réduite, généralement entre un tiers et un quart de la quantité habituelle. De plus, les patients présentant un déficit confirmé en TPMT ou NUDT15 nécessitent une réduction substantielle de la dose standard, celle-ci pouvant descendre jusqu'à 10 % de la dose initiale pour certains profils génétiques.

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Données cliniques récentes

Les preuves issues de la recherche sur l'Empurine (Mercaptopurine) proviennent majoritairement d'essais cliniques approfondis et de protocoles de groupes coopératifs en oncologie. Les études se concentrent principalement sur l'utilisation du médicament comme composant du régime de traitement d'entretien pour la Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LLA). Ces essais impliquent l'observation de cohortes de patients, tant pédiatriques qu'adultes, sur des intervalles de temps définis. Les chercheurs examinent des issues telles que la Survie Sans Événement (EFS), la Survie Globale, et la fréquence de récidive de la maladie. Les conclusions décrivent les tendances observées dans ces études concernant les résultats du régime multi-médicamenteux durant le cours de la maladie.

Le médicament a également été étudié pour la gestion de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) active, une maladie dont les symptômes peuvent varier en intensité. La base de preuves pour la PR comprend des essais cliniques et des revues systématiques de la classe plus large des thiopurines, se concentrant souvent sur des issues liées à l'inconfort physique. Cependant, les durées de suivi pour la recherche sur la PR étaient souvent limitées à des périodes plus courtes. Pour la LLA, les études suivent les réponses des patients sur de longues périodes, prolongeant le suivi jusqu'à cinq ou dix ans afin de recueillir des données de survie à long terme.

La base de recherche pour la LLA a été cruciale pour comprendre son usage dans la population pédiatrique et l'importance de la pharmacogénomique. Les études explorent comment les variations génétiques peuvent avoir un impact sur la façon dont le corps métabolise le composé. La recherche continue d'étudier les moyens les plus efficaces d'utiliser les tests pharmacogénomiques pour guider le dosage, car cela reste un domaine où les données sont encore émergentes. Pour la PR, la qualité des preuves varie selon les études, et les conclusions spécifiques à la Mercaptopurine seule peuvent être limitées par rapport aux essais portant sur le médicament apparenté, l'Azathioprine.

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Foire aux questions (FAQ)

Questions Fréquentes sur l'Empurine (FAQ)


Q: Combien de temps faut-il généralement pour observer un effet après le début de l'Empurine ?

R: Les documents réglementaires indiquent que la réponse thérapeutique peut ne pas être immédiate. La stratégie de dosage officielle implique une titration, où la dose est ajustée au fil du temps sur la base d'une surveillance étroite. Le délai pour observer des changements dans les numérations de cellules sanguines (réponse hématologique) peut varier de manière significative d'un individu à l'autre et nécessite une surveillance continue.


Q: Y a-t-il des aliments ou des boissons à éviter strictement avec l'Empurine ?

R: L'information officielle sur le produit stipule que l'Empurine ne doit pas être prise avec du lait ou des produits laitiers. Prendre le médicament avec des produits laitiers peut entraîner une réduction de l'absorption par l'organisme, ce qui justifie une séparation temporelle obligatoire dans les règles d'administration officielles.


Q: La prise d'Empurine me rend-elle plus sensible au soleil ?

R: Les sources d'information officielles indiquent que l'Empurine peut augmenter le risque de photosensibilité, ce qui signifie une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil. Les documents réglementaires mentionnent que minimiser l'exposition au soleil est une mise en garde générale associée à l'utilisation de ce médicament.


Q: Que se passe-t-il si j'oublie une dose d'Empurine ?

R: Les instructions officielles précisent que si une dose est oubliée, la procédure recommandée est de continuer avec la prochaine dose prévue. Il est fortement déconseillé de prendre une double dose pour compenser celle qui a été omise.


Q: L'Empurine est-elle sûre à utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement ?

R: L'Empurine est officiellement répertoriée comme contre-indiquée (son utilisation est interdite) pendant la grossesse et l'allaitement. Les avertissements réglementaires citent le risque rapporté de préjudice fœtal et le potentiel de réactions indésirables graves chez l'enfant allaité.


Q: La prise d'Empurine peut-elle affecter ma capacité à conduire ou à utiliser des machines ?

R: Le médicament est associé à des effets indésirables tels que la fatigue et les vertiges. Les documents réglementaires stipulent que ces réactions indésirables ont le potentiel d'affecter les capacités, et cela doit être pris en considération pour des activités telles que la conduite ou l'utilisation de machines.


Q: L'Empurine est-elle utilisée pour d'autres conditions que la principale mentionnée ?

R: Bien que l'indication principale soit le traitement d'entretien de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë (LLA), des sources officielles ont fait référence à son utilisation dans le contexte de certaines maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Cela peut inclure des conditions telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.


Q: L'Empurine peut-elle provoquer des changements d'humeur ou des rêves inhabituels ?

R: Les listes d'événements indésirables associés au médicament comprennent des effets sur le système nerveux central, bien qu'ils ne soient généralement pas fréquents. Ces effets signalés incluent l'anxiété, la confusion, la dépression et les cauchemars.


Q: Les personnes âgées peuvent-elles utiliser l'Empurine en toute sécurité ?

R: Les études cliniques n'ont généralement pas trouvé que l'utilité du médicament soit intrinsèquement limitée par l'âge. Cependant, l'information officielle conseille fortement que la fonction rénale et hépatique (reins et foie) soit surveillée de près chez les patients adultes plus âgés.


Q: L'Empurine affecte-t-elle les pilules contraceptives ?

R: L'Empurine est connue pour présenter le potentiel de causer un préjudice fœtal et peut également avoir un impact sur la fertilité. Les documents d'orientation officiels soulignent que les femmes en âge de procréer sont tenues d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement et pendant une période définie après l'arrêt du médicament.


Q: Est-il sûr de prendre l'Empurine si j'ai des problèmes de foie ?

R: L'information officielle décrit l'Empurine comme hépatotoxique (potentiellement dommageable pour le foie). Les patients ayant une altération hépatique préexistante sont surveillés de près, et une modification de la dose est souvent requise en fonction de l'état du patient.


Q: Est-il vrai que l'Empurine peut causer un gain ou une perte de poids ?

R: Des changements dans le poids corporel ont été répertoriés comme des réactions indésirables potentielles dans les informations destinées aux patients. Cela inclut à la fois une perte de poids inexpliquée et un gain de poids significatif, ce dernier pouvant être un signe de problèmes sous-jacents tels que des problèmes rénaux.


Q: À quelle fréquence les patients ont-ils généralement des rendez-vous de suivi lors de la prise d'Empurine ?

R: En raison de la nécessité d'une surveillance étroite des effets secondaires graves, les protocoles officiels exigent des contrôles fréquents, y compris des numérations globulaires complètes, en particulier au début du traitement et de manière constante pendant tout le traitement d'entretien.


Q: Est-il normal de se sentir fatigué ou étourdi au début de l'Empurine ?

R: Les documents réglementaires répertorient la fatigue et la lassitude générale comme des effets secondaires Fréquents du médicament. Bien que les vertiges soient également répertoriés comme un symptôme possible, ils sont parfois associés à d'autres réactions indésirables plutôt qu'à un effet isolé fréquent.

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Comment Empurine doit-il être conservé et éliminé ?

Conditions de Stockage et d'Élimination de l'Empurine

Conditions de Stockage Requises

L'Empurine (mercaptopurine) doit être conservée à une température ambiante contrôlée, généralement en dessous de 25 °C (77 °F), les réglementations permettant de courtes excursions jusqu'à 30 °C (86 °F). Le contenant, qui est équipé d'un bouchon de sécurité enfant, doit être maintenu hermétiquement fermé dans un endroit sec et protégé de la lumière directe.

Stabilité et Manipulation

Pour la forme en suspension buvable, tout produit non utilisé doit être jeté 8 semaines après la première ouverture du flacon. La mercaptopurine est classée comme un médicament cytotoxique ; par conséquent, une manipulation spéciale est requise, et le médicament doit être stocké hors de la vue et de la portée des enfants.

Instructions d'Élimination

L'Empurine non utilisée ou périmée et tous les déchets liés au traitement doivent être éliminés conformément aux réglementations locales applicables aux agents cytotoxiques. Le médicament ne doit en aucun cas être jeté dans les ordures ménagères ni dans les eaux usées.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

Disponible dans les pays:

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