Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Traitement de l'infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine du 1er type (VIH-1) chez les patients adultes en association avec d'autres médicaments antirétroviraux en tant que traitement de première intention.
À l'intérieur, en mangeant.
Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement du VIH. Le médicament est Edurant® ne doit être utilisé qu'en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.
La dose recommandée du médicament est de 1 comprimé. (25 mg) 1 fois par jour en mangeant.
Si le retard dans la prise du médicament était inférieur à 12 heures, le patient doit prendre la pilule médicamenteuse Edurant dès que possible®Le comprimé suivant est pris en temps normal. Si le retard dans la prise du médicament était supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise; le comprimé suivant est pris en temps normal.
Patients âgés. Correction de la dose de Edurant® les patients âgés ne sont pas nécessaires.
Enfants. L'efficacité et l'innocuité du médicament Edurant® les enfants de moins de 18 ans ne sont pas installés.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B sur l'échelle enfant-pépain), la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle enfant-poison) ne sont pas disponibles.
Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, correction de la dose du médicament Edurant® pas requis.
hypersensibilité à la rilpivirine ou à tout autre composant du médicament;
intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
enfance jusqu'à 18 ans * ;
troubles graves de la fonction hépatique (classe C sur l'échelle enfant-pép) *;
utilisation simultanée avec des médicaments qui abaissent considérablement la concentration de rilpivirine dans le plasma (métabolisée par les iso-cadres du CYP3A ou augmentent le pH dans l'estomac) **:
- anticonvulsivant (carbamazépine, okskarbazépine, phénobarbital, phénytoïne);
- médicaments anti-TB (rifabutine, rifampicine, rifapentine);
- inhibiteurs de la pompe à protons (esamprazol, lansoprazol, oméprazol, pantoprazol, rabéprazol);
- glucocorticoïdes d'action systémique (dexaméthasone - lors de la prise de plus d'une dose du médicament);
- médicaments à base de péricum perforé (Hypericum perforatum).
* Pour le moment, les données sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Edurant sont insuffisantes® chez les enfants de moins de 18 ans et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle enfant-poisson). Par conséquent, bien que les données cliniques sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de l'enfant-pépain) ne soient pas obtenues, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Edurant® dans ces catégories de patients.
** Le médicament est Edurant® ne doit pas être utilisé simultanément avec des médicaments qui réduisent considérablement la concentration de rilpivirine dans le plasma, car cela peut entraîner la perte d'une réponse virologique ou le développement d'une résistance au médicament Edurant® ou à toute la classe des inhibiteurs non cluoosidiques de la transcription inverse.
Avec prudence : combinés avec des médicaments qui peuvent provoquer une tachycardie gastrique polymorphe du type pyroet. Les données sur l'interaction potentielle de la rilpivirine et des médicaments qui prolongent l'intervalle QT sont limitées. Une étude portant sur des volontaires sains a révélé que des doses élevées de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) étendent l'intervalle QT à l'ECG
Femmes en âge de procréer
En raison du manque d'études cliniques adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du médicament Edurant® chez les femmes enceintes, il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant la prise du médicament.
Grossesse
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique adéquate et bien contrôlée de l'utilisation du médicament Edurant n'a été menée® avec la participation des femmes enceintes. Dans l'étude sur les animaux, aucun signe d'embryotoxicité ou d'exposition à la fonction reproductrice n'a été identifié. Le médicament est Edurant® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice possible pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si la rilpivirine pénètre dans le lait maternel des femmes allaitantes. En raison du risque d'infection par le VIH et du développement possible de phénomènes indésirables chez les nourrissons allaités, il n'est pas recommandé d'allaiter pendant la prise du médicament.
Fonction reproductrice
Les données sur les effets de la rilpivirine sur la fonction reproductrice ne sont pas disponibles.
Dans les essais cliniques, les réactions secondaires les plus fréquentes étaient la dépression, l'insomnie, les maux de tête, l'augmentation de l'activité transaminases et les éruptions cutanées.
Parmi les réactions secondaires, les éléments suivants étaient graves: augmentation de l'activité des transaminases (1,6%), dépression (0,7%), douleurs abdominales (0,4%), étourdissements (0,3%), éruption cutanée (0,3%).
Les réactions secondaires du médicament sont systématisées par rapport à chacun des systèmes organiques, en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000).
Du côté de l'écran LCD: souvent - une diminution de l'appétit, des douleurs à l'abdomen, des vomissements, des nausées; rarement - inconfort dans l'abdomen.
Du côté du CNS : souvent - dépression, insomnie, rêves inhabituels, troubles du sommeil, étourdissements, maux de tête; rarement - réduction de l'humeur, somnolence.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - une éruption cutanée.
Impact sur les résultats de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité des transaminases.
Il y a également eu des cas de diminution de la concentration d'hémoglobine, de plaquettes, de leucocytes, d'augmentation de l'activité de l'AST, de l'ALAT, de la bilirubine, de l'amylase pancréatique, de la lipase, du cholestérol total, de la LDL et des triglycérides.
La variation moyenne de la concentration de cholestérol total (fréel) était de 2 mg / dl, LPVP (inondation) - 4 mg / dl, LPNP (inondation) - 1 mg / dl et triglycérides (fluide) - 7 mg / dl.
Général: souvent - fatigue.
Description des réactions secondaires individuelles
Redistribution des cellules graisseuses sous-cutanées (PZHK). La thérapie antirétrovirale combinée provoque la redistribution de la PZH (lipodistrophie) chez les patients infectés par le VIH et se manifeste par la perte de graisse sous-cutanée à la périphérie (membres supérieurs et inférieurs) et dans la région faciale, une augmentation du niveau de cellules graisseuses dans les zones intrapéritonéales et viscérales, hypertrophie des glandes mammaires et accumulation de graisse sous-cutanée dans les dorsales.
Syndrome de récupération d'immunité. Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, qui viennent de commencer à recevoir un traitement antirétroviral combiné, une réponse inflammatoire à la présence d'agents opportunistes avec l'apparition ou l'exacerbation des symptômes de la maladie qui se sont déjà déroulés de manière asymptomueuse (syndrome de récupération immunitaire) peut se développer sur le fond du système immunitaire.
Patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et / ou l'hépatite C Chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B ou C qui ont reçu Edurant®, le taux d'augmentation du niveau d'enzymes hépatiques était plus élevé que chez les patients infectés par le VIH uniquement. L'effet pharmaceutique de la rilpivirine chez les patients co-infectés est comparable à celui des patients sans co-infection.
Le niveau de créatinine dans le sérum sanguin. Une augmentation de la créatinine dans le sérum sanguin a été observée au cours des 4 premières semaines de traitement et est restée stable jusqu'à la 48e semaine. La variation moyenne après la 48e semaine de traitement était de 0,09 mg / dl (plage de −0,2 mg / dl à 0,62 mg / dl). Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à modérée, l'augmentation notée des taux de créatinine dans le sérum sanguin était comparable à l'augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ces changements ont été considérés comme cliniquement insignifiants et aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'une augmentation du taux de créatinine dans le sérum sanguin.
Les données sur une surdose du médicament chez l'homme ne sont pas nombreuses.
Symptômes : maux de tête, nausées, étourdissements et / ou rêves inhabituels.
Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement comprend l'application de mesures générales de thérapie de soutien, y compris la surveillance des indicateurs vitaux clés et de l'ECG (intervalle QT), ainsi que la surveillance de l'état clinique du patient. S'il y a des indications pour éliminer la substance active non replantée, un lavage gastrique est possible. À cette fin, le charbon actif est également possible. La rilpivirine étant caractérisée par une connexion élevée avec les protéines plasmatiques, la dialyse en cas de surdosage est inefficace.
Механизм действия
Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.
Антивирусная активность in vitro
Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением ЕС50 при ВИЧ-1/IIIB, равным 0,73 нмоль (0,27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ЕС50 от 2510 до 10830 нмоль (920–3970 нг/мл), однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант® для лечения ВИЧ-2-инфекции.
Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G, Н), для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0,07 до 1,01 нмоль (0,03–0,37 нг/мл), и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 2,88 до 8,45 нмоль (1,06–3,10 нг/мл).
Рилпивирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с нуклеотидными/нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ставудин, тенофовир), ингибиторами протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, типранавир, саквинавир), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эфавиренз, этравирин и невирапин), а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом и антагонистом CCR5 корецептора маравироком. Рилпивирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ламивудином и зидовудином, а также ингибитором интегразы ралтегравиром.
Резистентность
Клеточная культура. При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C, M230I.
Биологическое пороговое значение (БПЗ) для рилпивирина определялось при кратном изменении ЕС50 (FC), равном 3,7, с учетом анализа чувствительности большого ряда клинических изолятов и рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 дикого типа.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. Аминокислотные замены, которые ассоциировались с резистентностью к ННИОТ и чаще всего встречались у таких пациентов, были: V901, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V901 и V189I на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином.
С учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro, на активность рилпивирина воздействуют следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I и M230L.
Перекрестная резистентность
Мутантные штаммы с резистентностью к ВИЧ-1. Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, резистентной к ННИОТ, включая часто встречающиеся K103N и Y181C, рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64 (96%) из этих штаммов. В тоже время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, а при этом наличие комбинации мутаций K103N и L100I приводит к 7-кратному снижению чувствительности. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были K101P, Y181I и Y181V.
Изоляты рекомбинантных штаммов. Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC ≤ БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.
ВИЧ-1-инфицированные пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. Согласно данным клинического исследования, 31 пациент из 62 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® и фенотипической резистентностью перестал отвечать на терапию рилпивирином. Причем 28 пациентов имели резистентность к этравирину, 27 — к эфавирензу и 14 — к невирапину.
Влияние на показатели ЭКГ
Влияние препарата Эдюрант® на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в день изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в день клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.
При изучении применения препарата Эдюрант® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10,7 (15,3) и 23,3 (28,4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день привел к повышению среднего значения Cmax в плазме крови примерно в 2,6 или 6,7 раза соответственно по сравнению со средним значением Cmax, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в сутки.
Les propriétés pharmaceutiques de la rilpivirine ont été étudiées chez des volontaires sains adultes et des patients adultes infectés par le VIH-1 qui n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral auparavant. L'impact de la rilpivirine sur les patients infectés par le VIH-1 était plus faible que sur les volontaires sains.
Aspiration
Après avoir pris à l'intérieur de Cmax la rilpivirine dans le plasma sanguin a été obtenue en 4 à 5 heures. La biodisponibilité absolue de la rilpivirine est inconnue.
L'effet des aliments sur l'aspiration
L'exposition à la rilpivirine était d'environ 40% inférieure lors de la prise du médicament à jeun qu'avec l'apport simultané avec des aliments caloriques réguliers (533 kcal) ou avec des aliments riches en matières grasses (928 kcal). Quand le médicament est Edurant® en prenant, en buvant une boisson enrichie en protéines, l'exposition du médicament était 50% inférieure à celle de son apport simultané en nourriture.
Distribution
In vitro 99,7% de la rilpivirine se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La distribution de rilpivirine dans les fluides biologiques (liquide rachidien, secrets des voies génitales) n'a pas été étudiée.
Métabolisme
Recherche in vitro a montré que la rilpivirine subit un métabolisme oxydatif, un système indirect de cytochrome P450 (CYP3A).
La conclusion
Fin T1/2 la rilpivirine dure environ 45 heures. Après avoir pris une dose unique 14Une s-rylpivirine à l'intérieur d'environ 85 et 6,1% de la dose du médicament contenant l'étiquette radioactive a été trouvée dans l'infirme et l'urine, respectivement. La quantité de rilpivirine trouvée dans la mutilation sous une forme inchangée était en moyenne de 25% de la dose entrée. Seule une petite quantité de rilpivirine inchangée a été trouvée dans l'urine (moins de 1% de la dose acceptée).
Groupes de patients spéciaux
Enfants. La pharmacocinétique de la rilpivirine chez les enfants est actuellement à l'étude. En raison du manque de connaissance du médicament chez les enfants, il est impossible de fournir des recommandations concernant l'objectif du médicament Edurant® aux enfants.
Patients âgés. L'analyse pharmacocinétique des données des patients infectés par le VIH-1 a montré que la pharmacocinétique de la rilpivirine reste comparable pour tous les groupes d'âge (de 18 à 78 ans). Une correction de la dose chez les patients plus âgés n'est pas nécessaire.
Etage. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la rilpivirine chez les hommes et les femmes.
Course. Une analyse pharmaceutique des données des patients infectés par le VIH-1 a montré que la race n'affecte pas l'efficacité du médicament Edurant®.
Violation de la fonction hépatique. La rilpivirine est métabolisée et excrétée par le foie. Dans l'étude, comparer les paramètres pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle Child Pugh) et les patients du groupe témoin, ainsi que les paramètres pharmacocinétiques des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle Child Pugh) et les patients du groupe témoin, action de la rilpivirine, pris en plusieurs doses, était 47% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et 5% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une correction de la dose n'est pas nécessaire. Pharmacocinétique d'Edurante® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child Pugh) n'a pas été étudié.
Co-infection par les virus de l'hépatite B et / ou C. L'analyse pharmacocinétique dans les populations de patients a montré que la co-infection par le virus de l'hépatite B et / ou C n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'effet de la rilpivirine.
Violation de la fonction des reins. La pharmacocinétique de la rilpivirine chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Une petite quantité de rilpivirine est affichée par les reins. L'effet d'une insuffisance rénale sur l'élimination de la rilpivirine est considéré comme minime. Il est peu probable que l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale accélèrent considérablement l'élimination de la rilpivirine du corps, car la rilpivirine a une affinité élevée pour les protéines plasmatiques sanguines.
- Outil antivirus (VIH) [Moyens de traitement du VIH]
médicaments qui affectent le métabolisme de la rilpivirine
La rilpivirine est métabolisée avec la participation des isopéries du système du cytochrome P450 (CYP3A), de sorte que les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A affectent l'excrétion de rilpivirine.
Prise simultanée du médicament Edurant® et les médicaments qui peuvent induire le CYP3A peuvent entraîner une diminution de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin et réduire l'effet thérapeutique de la rilpivirine.
Prise simultanée du médicament Edurant® et les médicaments qui inhibent le CYP3A peuvent entraîner une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin.
Prise simultanée du médicament Edurant® et les médicaments qui augmentent le pH dans l'estomac peuvent entraîner une diminution de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin et une diminution possible de l'effet thérapeutique de la rilpivirine.
L'effet de la rilpivirine sur le métabolisme d'autres médicaments
Il est peu probable que le médicament soit Eduran®pris à une dose de 25 mg 1 fois par jour a un effet cliniquement significatif sur l'élimination des médicaments métabolisés par l'isopératoire du cytochrome P450.
Les interactions établies et prévues avec les antirétroviraux et d'autres médicaments sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1
Interactions médicinales et recommandations de sélection des doses
| Médicaments | Impact sur les performances pharmacocinétiques des médicaments La méthode des moindres carrés Rapport moyen (IC à 90%; 1 = aucun effet) | Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments |
| Médicaments antiviraux | ||
| Médicaments antirétroviraux | ||
| Inhibiteurs nucléosidiques des inhibiteurs de transcription inverse / ingravité nucléotidique (NYOT / NTIOT) | ||
| Didanosine*# 400 mg par jour | ASC didanosine ↑ 1,12 (0,99–1,27) Cmin Didanosin NP Cmax didanosina 1 0,96 (0,80–1,14) AUC Rilpivirina 1 1 (0,95–1,06) Cmin rilpivirina 1 1 (0,92–1,09) Cmax rilpivirina 1 1 (0,90–1,1) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec la didanosine, la correction de la dose n'est pas requise. La didanosine doit être prise à jeun et au moins 2 heures avant ou après 4 heures après la prise du service ferroviaire |
| Tenofovir*# 300 mg par jour | AUC Tenophovira ↑ 1,23 (1,16–1,31) Cmin ténofovira ↑ 1,24 (1,1–1,38) Cmax ténofovira 1 1,19 (1,06–1,34) AUC Rilpivirina 1 1,01 (0,87–1,18) Cmin rilpivirina 1 0,99 (0,83–1,16) Cmax rilpivirina 1 0,96 (0,81–1,13) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec correction de la dose de ténophovir non requis |
| Autres NIOT (abakavir, emtritsitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine) | Pas étudié | Étant donné les différentes façons d'éliminer la rilpivirine et d'autres NIOT, les interactions médicinales cliniquement significatives entre ces médicaments et la rilpivirine ne sont pas supposées |
| NNYOT | ||
| NNYOT (delavirdin, epavirez, étravirin, névirapine) | Pas étudié | Il n'est pas recommandé d'accepter Edurant® simultanément avec d'autres NNIOT |
| Inhibiteurs de protéase (renforcés par une faible dose de ritonavir) | ||
| Darunavir / ritonavir*# 800/100 mg par jour | ASC Darunavir 1 0,89 (0,81–0,99) Cmin Darunavira ↓ 0,89 (0,68–1,16) Cmax Darunavira 1 0,9 (0,81–1) AUC Rilpivirina ↑ 2,3 (1,98–2,67) Cmin rilpivirina ↑ 2,78 (2,39–3,24) Cmax rilpivirina ↑ 1,79 (1,56–2,06) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec le darunavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'isophénation du CYP3A) peut être observée. Avec la réception simultanée de rilpivirine avec darunavir / ritonavir, aucune correction posologique n'est requise |
| Lopinavir / ritonavir (capsules de gélatine molle)*# 400/100 mg 2 fois par jour | ASC Lopinavir 1 0,99 (0,89–1,1) Cmin lopinavira ↓ 0,89 (0,73–1,08) Cmax lopinavira 1 0,96 (0,88–1,05) AUC Rilpivirina ↑ 1,52 (1,36–1,7) Cmin rilpivirina ↑ 1,74 (1,46–2,08) Cmax rilpivirina ↑ 1,29 (1,18–1,4) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec un lopinavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Avec la réception simultanée de rilpivirine avec un lopinavir / ritonavir, une correction de la dose n'est pas nécessaire |
| Autres inhibiteurs renforcés de protéase (atazanavir / ritonavir, fosamprénavir / ritonavir, saquinavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir) | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec des inhibiteurs de protéase renforcés, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Il y a une faible probabilité que la rilpivirine affecte la concentration d'inhibiteurs simultanément administrés des protéases dans le plasma sanguin |
| Inhibiteurs de protéase (sans amplification par le ritonavir) | ||
| Inhibiteurs de protéase pharmacologiquement non renforcés (atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir) | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec des inhibiteurs de protéase renforcés, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Il y a une faible probabilité que la rilpivirine affecte la concentration d'inhibiteurs de protéase pris simultanément dans le plasma sanguin |
| Antagonistes ACR5 | ||
| Maravirok | Pas étudié | Avec la réception simultanée de rilpivirine et de maravirok, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue |
| Inhibiteur de transfert de chaîne moléculaire intruze | ||
| Raltégravir | Pas étudié | Avec la réception simultanée de rilpivirine avec du raltégravir, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue |
| Autres médicaments antiviraux | ||
| Ribavirine | Pas étudié | Avec la réception simultanée de rilpivirine avec la ribavirine, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue |
| Autres drogues | ||
| Contraceptifs | ||
| Karbamazépine, okskarbazépine, phénobarbital, phénytoïne | Pas étudié | Ne prenez pas Edurant® en combinaison avec des données avec des médicaments anti-condamnation, t.to. cela peut entraîner une diminution de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (induction de l'isophénium CYP3A4), ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Edurant® |
| Préparations antifongiques pour un groupe d'azote | ||
| Ketokonazol*# 400 mg par jour | Kétoconazole de l'ASC ↓ 0,76 (0,7–0,82) Cmin ketokonazola ↓ 0,34 (0,25–0,46) Cmax ketokonazola 1 0,85 (0,8–0,9) AUC Rilpivirina ↑ 1,49 (1,31–1,7) Cmin rilpivirina ↑ 1,76 (1,57–1,97) Cmax rilpivirina ↑ 1,3 (1,13–1,48) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec le kétokonazol, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Dans le même temps, la prise de rilpivirine avec du kétokonazol ne nécessite pas de correction de la dose |
| Flukonazol, Itraconazole, Zakonazole, Voriconazol | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec des préparations antifongiques du groupe azote, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Avec la prise simultanée de rilpivirine avec de tels médicaments, la correction de la dose n'est pas requise |
| Médicaments anti-TB | ||
| Rifabutine*# 300 mg par jour | AUC reefbutina 1 1,03 (0,97–1,09) Cmin rhyabutine 1 1,01 (0,94–1,09) Cmax rhyabutine 1 1,03 (0,93–1,14) AUC 25-O-dezacétyl-rifabutine 1 1,07 (1,02–1,11) Cmin 25-O-dezacétyl-rifabutine 1 1.12 (1.03–1.22) Cmax 25-O-dezacétyl-rifabutine 1 1,07 (0,98-1,17) AUC Rilpivirina ↑ 0,54 (0,5–0,58) Cmin rilpivirina ↑ 0,51 (0,48–0,54) Cmax rilpivirina ↑ 0,65 (0,58–0,74) | N'utilisez pas Edurant® en association avec rhyabutyn, t.to. cela peut entraîner une diminution des taux de rilpivirine dans le plasma sanguin (induction enzymatique du CYP3A4) et, à son tour, provoquer la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Rifampicine*# 600 mg par jour | Rhympicine ASC 1 0,99 (0,92–1,07) Cmin Refampicine NP Cmax rifampicine 1 1,02 (0,93–1,12) AUC 25-O-désacétyl-fampicine ↓ 0,91 (0,77–1,07) Cmin 25-O-dezacétyl-rifabutine 1 NP Cmax 25-O-dezacétyl-rypitsizine 1 1 (0,87–1,15) AUC Rilpivirina ↓ 0,2 (0,18–0,23) Cmin rilpivirina ↓ 0,11 (0,1–0,13) Cmax rilpivirina ↓ 0,31 (0,27–0,36) | N'utilisez pas Edurant® en association avec la rhympicine, t.to. cela peut entraîner une diminution des taux de rilpivirine dans le plasma sanguin (induction enzymatique du CYP3A4) et, à son tour, provoquer la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Rifapentine | Pas étudié | N'utilisez pas Edurant® en association avec la rhyapentine, t.to. cela peut entraîner une diminution des taux de rilpivirine dans le plasma sanguin (induction enzymatique du CYP3A4) et, à son tour, provoquer la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Antibiotiques du groupe macrolide | ||
| Claritromycine, glycine rouge, troléandomycine | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec la clarythromycine, la glycine rouge et la trolléandomycine, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin (inhibition de l'enzyme CYP3A) peut être observée. Des médicaments alternatifs, tels que l'azitromycine, doivent être prescrits dans la mesure du possible |
| Glucocorticoïdes | ||
| Décaméthasone (systémique) | Pas étudié | N'utilisez pas Edurant® en combinaison avec le système dexaméthasone, t.to. cela peut entraîner une diminution significative des taux de rilpivirine dans le plasma sanguin (induction enzymatique du CYP3A4) et, à son tour, provoquer la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine. Il convient de réfléchir à l'utilisation de drogues de remplacement, en particulier lorsqu'elles sont utilisées longtemps |
| Inhibiteurs de la pompe à protons | ||
| Omprazol*# 20 mg par jour | ASC ↓ 0,86 (0,76–0,97) Cmin oméprazola NP Cmax ↓ 0,86 (0,68–1,09) AUC Rilpivirina ↓ 0,6 (0,51–0,71) Cmin rilpivirina ↓ 0,67 (0,58–0,78) Cmax rilpivirina ↓ 0,6 (0,48–0,73) | N'utilisez pas Edurant® en combinaison avec l'amprazole, t.to. cela peut entraîner une diminution du taux de rilpivirine dans le plasma sanguin (augmentation du pH) et, à son tour, provoquer la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Lansoprazol, rabéprazol, pantoprazol, esoméprazol | Pas étudié | N'utilisez pas Edurant® en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons, t.to. cela peut entraîner une diminution significative du niveau de rilpivirine dans le plasma sanguin (augmentation du pH) et, à son tour, entraîner la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Bloqueurs d'histamine H2récepteurs | ||
| Famotidin*# une dose unique de 40 mg, prise 12 heures avant la rilpivirine | AUC Rilpivirina ↓ 0,91 (0,78–1,07) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 0,99 (0,84–1,16) | Edurante® doit être utilisé avec prudence lors de la nomination des antagonistes N. en même temps2récepteurs, car cela peut entraîner une diminution significative du niveau de rilpivirine dans le plasma sanguin en raison d'une augmentation du niveau de pH dans l'estomac. Antagonistes N2les récepteurs doivent être pris au moins 12 heures avant ou après 4 heures après la prise de rilpivirine |
| Famotidin*# une dose unique de 40 mg, prise 2 heures avant l'ondivirine | AUC Rilpivirina ↓ 0,24 (0,2–0,28) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 0,15 (0,12–0,19) | |
| Famotidin*# une dose unique de 40 mg, prise 4 heures avant l'ondivirine | AUC Rilpivirina ↑ 1,13 (1,01–1,27) Cmin Rilpivirina NP Cmax rilpivirina 1 1,21 (1,06–1,39) | |
| Ciméthidine, nizatidine, ranitidine | Pas étudié | |
| Médicaments antiacides | ||
| Agents antiacides (hydroxyde d'aluminium ou magnésium, carbonate de calcium) | Pas étudié | Edurante® doit être utilisé avec prudence en même temps que les antiacides, car cela peut entraîner une diminution significative du niveau de rilpivirine dans le plasma sanguin en raison d'une augmentation du pH dans l'estomac. Les antiacides peuvent être entrés au moins 2 heures avant ou après 4 heures après la prise de rilpivirine |
| Analgésiques narcotiques | ||
| Méthadone* 60 à 100 mg par jour (dose sélectionnée individuellement) | ASC méthadone R (-) ↓ 0,84 (0,74–0,95) Cmin méthadone R (-) ↓ 0,78 (0,67–0,91) Cmax méthadone R (-) ↓ 0,86 (0,78–0,95) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmax rilpivirina 1 ** | Avec l'introduction simultanée de méthadone avec le médicament Edurant® la correction de la dose n'est pas requise. Cependant, une surveillance clinique est recommandée en relation avec la nécessité de corriger le régime de thérapie de soutien à la méthadone chez certains patients |
| Médicaments d'origine végétale | ||
| Trou de stalloy (Hypericum perforatum) | Pas étudié | Edurante® doit être utilisé avec prudence en même temps que les médicaments à base d'abattage d'animaux, car cela peut entraîner une diminution significative du niveau de rilpivirine dans le plasma sanguin (pH accru), ce qui entraînera à son tour la perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine |
| Analgésiques | ||
| Paracétamol*# 500 mg dose unique | AUC paracétamol1 1,03 (0,95–1,13) Cmin paracétamol NP Cmax paracétamol 1 0,98 (0,85–1,13) AUC Rilpivirina 1 1,16 (1,1–1,22) Cmin rilpivirina 1 1,26 (1,16–1,38) Cmax rilpivirina 1 1,09 (1,01–1,18) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec le paracétamol, la correction de la dose n'est pas requise |
| Contraceptifs contenant des œstrogènes | ||
| Éthinylastradiol*# 0,035 mg par jour Noretindron*# 1 mg par jour | ASC éthinylestradiol 1 1.14 (1.1–1.19) Cmin éthinylestradiol 1 1,09 (1,03–1,16) Cmax éthinylestradiol ↑ 1,17 (1,06–1,3) AUC Noretindron 1 0,89 (0,84–0,94) Cmin noretindrone 1 0,99 (0,9–1,08) Cmax noretindrone 1 0,94 (0,83–1,06) AUC Rilpivirina 1 ** Cmin rilpivirina 1 ** Cmax rilpivirina 1 ** | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec des contraceptifs contenant des œstrogènes et de la progestérone, aucune correction de dose n'est requise |
| Inhibiteurs GMG-KoA reduktase | ||
| Atorvastatine*# 40 mg par jour | ASC atorvastatine 1 1,04 (0,97–1,12) Cmin atorvastatine ↓ 0,85 (0,69–1,03) Cmax atorvastatine ↑ 1,35 (1,08–1,68) AUC Rilpivirina 1 0,9 (0,81–0,99) Cmin rilpivirina 1 0,9 (0,84–0,96) Cmax rilpivirina ↓ 0,91 (0,79–1,06) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec une correction de la dose d'atorvastan n'est pas nécessaire |
| Fluvastatine, plaine, nourivastatine, pravastatine, rozuvastatine, simvastatine | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec les inhibiteurs du GMG-KoA, la correction de la dose n'est pas requise |
| Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (FDE-5) | ||
| Sildénafil*# 50 mg dose unique | AUC de sildénafil 1 0,97 (0,87–1,08) Cmin sildénafil NP Cmax sildénafil 1 0,93 (0,8–1,08) AUC Rilpivirina 1 0,98 (0,92–1,05) Cmin rilpivirina 1 1,04 (0,98–1,09) Cmax rilpivirina 1 0,92 (0,85–0,99) | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec le sildénafil, la correction de la dose n'est pas requise |
| Vardénafil, tadalafil | Pas étudié | Avec l'utilisation simultanée du médicament Edurant® avec les inhibiteurs de la FDE-5, la correction de la dose n'est pas requise |
Symboles: ↑ - augmenter; ↓ - diminuer; 1 - pas de changement; NP - sans objet; CI est un intervalle de confiance.
* L'interaction entre le médicament Edurant® et le médicament a été étudié dans un essai clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses sont supposées.
# Cette étude de l'interaction des médicaments a été réalisée lors de la prise du médicament Edurant® dans une dose dépassant la recommandation. Les recommandations posologiques se réfèrent à la dose recommandée d'Edurant® 25 mg 1 fois par jour.
** Basé sur des données de groupes de contrôle historiques.
Contraception masculine et féminine
La probabilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux lors de la prise avec le médicament Edurant® bas. Correction de la dose de contraceptifs à base d'oestrogène et / ou de progestérone lors de la prise avec le médicament Edurant® pas requis.
Médicaments qui prolongent l'intervalle QT
Les données sur l'interaction potentielle de la rilpivirine et des médicaments qui prolongent l'intervalle QT sont limitées. Une étude portant sur des volontaires sains a révélé que des doses élevées de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) étendent l'intervalle QT à l'ECG. À cet égard, le médicament est Edurant® doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments pouvant provoquer une tachycardie gastrique polymorphe du type «pyruète».
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation du médicament Edurant®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
| Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
| substance active : | |
| chlorhydrate de rilpivirine | 27,5 mg |
| (équivalent à 25 mg de rilpivirine) | |
| substances auxiliaires : monogidrate de lactose - 55,145 mg; MCC - 16,605 mg; croscarmellose sodique - 6,05 mg; Vidon K30 - 3,25 mg; stéarate de magnésium - 1,1 mg; polysorbate 20 - 0,35 mg | |
| enveloppe de film: hypromellose (2910 6 MPa · s) - 1,76 mg; lactose monogydraté - 0,968 mg; macrogol 3000 - 0,352 mg; triacétine - 0,264 mg; dioxyde de titane - 1,056 mg |
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 25 mg. 30 comprimés chacun. dans une bouteille en PE haute densité lapidée avec un couvercle en polypropylène avec un système de protection contre l'autopsie des enfants et un premier contrôle d'autopsie. 1 fl. dans un pack carton.
Selon la recette.
Les patients doivent être informés qu'à l'aide du traitement antirétroviral actuel, l'infection à VIH ne peut pas être guérie et l'infection à VIH ne peut pas être évitée par le sang ou par contact sexuel. Les précautions nécessaires doivent être prises pour prévenir l'infection par le VIH.
Avant de commencer la thérapie avec Edurant® les éléments suivants doivent être pris en compte. Pour les participants à la recherche qui ont reçu le médicament Edurant®, avec l'ARN VIH-1 à plus de 100 000 copies / ml au moment du début du traitement, l'absence de réponse virologique a été plus souvent notée par rapport aux patients qui avaient moins de 100 000 copies d'ARN VIH au moment du début du traitement. Inefficacité virosologique observée dans le traitement du médicament Edurant® conduit à une fréquence plus élevée de formation de résistance aux médicaments de la classe NNYOT. Chez les patients présentant une insuffisance virologique observée qui ont reçu un traitement par Edurant®Plus souvent développé une résistance à la lamivudine / éthritabine par rapport aux patients présentant une inefficacité virosologique observée qui ont reçu l'épavirection du médicament.
Interaction avec d'autres médicaments. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Edurant® combiné avec d'autres médicaments qui peuvent réduire l'effet thérapeutique de la rilpivirine. Pour plus d'informations sur l'interaction du médicament avec d'autres médicaments, voir. dans la section "Interaction".
Troubles dépressifs. Les cas de troubles dépressifs (détérioration de l'humeur, dépression, dysphorie, dépression profonde, instabilité du comportement, pensées négatives, pensée suicidaire, tentatives suicidaires) sont connus dans le contexte de la prise du médicament Edurant® La plupart des cas étaient légers ou modérés. Si le patient présente des symptômes de dépression modérée, le patient doit immédiatement consulter un médecin pour déterminer si ces symptômes sont associés à la prise du médicament Edurant.® Si le lien avec la prise du médicament est prouvé, le risque doit être évalué par rapport aux avantages de la poursuite du traitement.
Redistribution des cellules graisseuses sous-cutanées (PZHK). Le traitement antirétroviral combiné peut provoquer une redistribution de la PZH (lipodistrophie) chez les patients infectés par le VIH. Le mécanisme exact d'occurrence et les conséquences lointaines de ce phénomène sont actuellement inconnus. On suppose qu'il existe un lien entre le développement de la lipomatose viscérale et la prise d'inhibiteurs de protéase, ainsi qu'entre lipoatrophie et NIOT. Le risque accru de développer une lipodistrophie est associé à des facteurs individuels tels que la vieillesse, ainsi que les facteurs liés à la réception des médicaments, par exemple, un cours plus long de thérapie antirétrovirale et des troubles métaboliques associés. L'examen clinique des patients doit inclure une évaluation des caractéristiques physiques de la redistribution des graisses sous-cutanées.
Syndrome de récupération d'immunité. Au début du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, une réponse inflammatoire à la présence d'agents opportunistes asymptomatiques avec l'apparition ou l'exacerbation des symptômes de la maladie qui se sont déjà déroulés asymptomatiquement (syndrome de récupération immunitaire) peut se développer, qui peut nécessiter une surveillance et un traitement plus minutieux. En règle générale, de telles réactions sont observées au cours des premières semaines après le début du traitement. Des exemples similaires incluent la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales et la pneumonie à pneumocystes. Tout symptôme d'inflammation doit être évalué et, si nécessaire, un traitement prescrit.
L'impact sur la conduite et le travail avec les mécanismes. Le médicament est Edurant® n'affecte pas ou n'a pas un léger effet sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes.
- B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], non spécifié
