Dospan Pento

Les comprimés à libération prolongée de Dospan Pento sont indiqués pour le traitement des patients présentant une claudication intermittente sur la base d'une maladie articulaire occlusive chronique des membres. Dospan Pento peut améliorer la fonction et les symptômes, mais n'est pas destiné à remplacer un traitement plus définitif, tel qu'un pontage chirurgical ou l'élimination des obstructions aériennes lors du traitement d'une maladie vasculaire périphérique.

Dospan Pento 400 est indiqué dans le traitement des maladies vasculaires périphériques, y compris la claudication intermittente et la douleur au repos.

L'Utilisation Clinique

Trental® (pentoxifylline) est indiqué pour le traitement symptomatique de:

• patients atteints de troubles vasculaires périphériques occlusifs chroniques des extrémités,

Chez ces patients, Trental peut soulager les signes et symptômes de troubles du flux sanguin, tels que la claudication intermittente ou les ulcères trophiques.

La posologie habituelle de Dospan Pento sous forme de comprimés à libération prolongée est d'un comprimé (400 mg) trois fois par jour avec les repas.

Bien que l'effet de Dospan Pento puisse être observé dans les 2 à 4 semaines, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 8 semaines. L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques en double aveugle d'une durée de 6 mois.

Les effets secondaires du système digestif et du système nerveux central sont liés à la dose. Si les patients développent ces effets, il est recommandé d'abaisser la posologie à un comprimé deux fois par jour (800 mg/jour). Si les effets secondaires persistent à cette dose plus faible, l'administration de Dospan Pento doit être interrogée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine inférieure à 30 mL/min), réduire la dose à 400 mg une fois par jour.

Les informations posologiques ne peuvent pas être fournies chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La dose initiale recommandée est de 1 comprimé (400 mg) trois fois par jour, deux comprimés par jour peuvent s'avérer suffisants chez certains patients, en particulier pour le traitement d'entretien. Les comprimés doivent être pris avec ou immédiatement après les repas, et avalés entiers avec beaucoup d'eau.

Cas Particuliers: Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine inférieure à 30 ml/min), une réduction de dose d'environ 30% à 50% peut être nécessaire en fonction de la tolérance individuelle.

Dose recommandée et ajustement posologique

La posologie initiale recommandée de Trental (pentoxifylline) est de 400 mg deux fois par jour après les repas. La dose habituelle est de 400 mg deux ou trois fois par jour. Un maximum de 400 mg trois fois par jour ne doit pas être dépassé.

Cela peut prendre jusqu'à deux mois versez obtenir des résultats complets.

Les comprimés à libération prolongée de Dospan Pento mg doivent être avalés entiers.

Dospan Pento ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hémorragie cérébrale et/ou rétinienne récente ou chez les patients ayant déjà présenté une intolérance à ce produit ou aux méthylxanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine.

Dospan Pento 400 est contre-indiqué dans les cas d'hypersensibilité connue au constituant actif, à la pentoxifylline, aux autres méthylxanthines ou à l'un des excipients. Aussi chez les patients présentant une hémorragie cérébrale, une hémorragie rétinienne étendue, de l'ONU, infarctus aigu du myocarde et des arythmies cardiaques sévères.

L'utilisation de Trental (pentoxifylline) est contre-indiquée dans:

• Patients présentant une hypersensibilité à la pentoxifylline ou à d'autres xanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine ou à tout contenu de la formulation ou composant du contenu (voir Formes Posologiques, Composition et emballage).
• Patients présentant une infraction myocardique aiguë,
• Patients atteints d'une maladie coronarienne grave lorsque, selon le médecin, la stimulation myocardique pourrait s'avérer nocive,
• Les Patients présentant une hémorragie (ex. prétinien étendu) ou à risque d'augmentation des prélèvements,
• Patients présentant des ulcères peptiques ou des antécédents récents de ceux-ci.

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie.

PRÉCAUTION

Général

Au premier signe de réaction anaphylactique/anaphylactoïde, Dospan Pento doit être arrêté.

Les Patients atteints de maladie articulaire oblitérante chronique des membres présentent fréquemment d'autres manifestations de maladie articulaire occlusif. Dospan Pento a été employé sans risque pour le traitement de la maladie artérielle périphérique chez les patients atteints de l'artère coronaire concomitante et les maladies cérébrovasculaires, mais il y a eu des rapports occasionnels de l'angine, de l'hypotension, et de l'arythmie. Les essais contrôlés ne montrent pas que Dospan Pento provoque de tels effets irréversibles plus souvent que le placebo, mais, comme il s'agit d'un dérivé de méthylxanthine, il est possible que certaines personnes éprouvent de telles réponses. Les Patients sous warfarine devraient avoir une surveillance plus fréquente des temps de prothrombine, tandis que les patients présentant d'autres facteurs de risque compliqués par une hémorragie (e.g., chirurgie récente, ulcération peptique, hémorragie cérébrale et / ou rétinienne) devraient subir des examens périodiques pour détecter les saignements, y compris l'hématocrite et / ou l'hémoglobine

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale, l'exposition au Dospan Pento et/ou aux métabolites actifs est augmentée. Les conséquences de l'augmentation de l'exposition au médicament ne sont pas connues (voir Pharmacocinétique et métabolisme et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Carcinogenèse, Mutagenèse Et Altération De La Fertilité

Des études à Long terme sur le potentiel cancérigène de Dospan Pento ont été menées chez la souris et le rat par administration alimentaire du médicament à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (environ 19 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez L'homme (MRHD) chez les deux espèces en fonction du poids corporel, 1.5 fois le MRHD dans la souris et 3.3 fois la MRHD chez le rat en fonction de la surface corporelle). Chez la souris, le médicament a été administré pendentif de 18 mois, tandis que chez le rat, le médicament a été administré pendentif de 18 mois, suivi de 6 mois supplémentaires sans exposition au médicament. Dans l'étude chez le rat, il y a eu une augmentation statistiquement significative des fibroadénomes mammaires bénins chez les femelles du groupe à 450 mg / kg. La pertinence de cette découverte pour l'utilisation humaine hne incertaine. Dospan Pento était dépourvu d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella (test D'Ames) et dans des cellules de mammifères en culture (test de synthèse d'ADN non programmé) lorsqu'il était testé en présence et en absence d'activation métabolique. Il était également négatif dans le test in vivo du micronoyau de souris

Grossesse

Catégorie C.

Des études de tératogénicité ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 576 et 264 mg/kg, respectivement. Sur la base du poids, ces doses sont de 24 et 11 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHD), sur la base de la surface corporelle, elles sont de 4,2 et 3,5 fois la MRHD. Aucun signe de malformation fœtale n'a été observé. Une résorption accrue a été observée chez les rats du groupe à 576 mg / kg. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Dospan Pento ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus

Les Mères Qui Allaient

Dospan Pento et ses métabolites sont excrétées dans le lait maternel. En raison du potentiel de tumeur montré pour Dospan Pento chez le rat, une décision devrait être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Dospan Pento n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrême inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Le métabolite actif V est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Dès les premiers signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, Dospan Pento 400 doit être arrêté immédiatement et un médecin doit en être informé.

Une surveillance particulière et attentive est nécessaire:

Chez les patients présentant une hypotension ou une maladie coronarienne sévère, Dospan Pento 400 doit être utilisé avec prudence, car un effet hypotenseur transitoire est possible et, dans des cas isolés, peut entraîner une réduction de la perfusion coronarienne.

Une surveillance particulièrement attentive HNE nécessite chez les patients présentant une insuffisance rénale.).

).

).

).

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Général

Dès les premiers signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde, Trental doit être arrêté et un médecin doit être informé.

Les Patients présentant une insuffisance hépatique doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par Trental et peuvent nécessiter des doses plus faibles. Trental (pentoxifylline) étant largement métabolisé dans le foie, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh Classe C, score > 9).

Les Patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine inférieure à 80 mL/min) doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par Trental et peuvent nécessiter des doses plus faibles. Trental (pentoxifylline) étant éliminé par les rêves, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine inférieure à 30 mL/min).

Cardiovasculaire

Pression aérienne basse et labile

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Trental (pentoxifylline) aux patients ayant une pression artérielle basse ou labile. Chez ces patients, toute augmentation de dose doit être effectuée progressivement et une surveillance attentive est requise.

Les Patients présentant des arythmies cardiaques sévères doivent être extrêmement surveillés pendant le traitement par Trental.

Hématologiques

L'administration de Trental a été associée à des saignements et / ou à un temps de prothrombine prolongé (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Le risque de saignement peut être augmenté par un traitement combiné avec des agents anticoagulants ou par une utilisation dans les troubles de la coagulation. Par conséquent, chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou traités par un traitement anticoagulant, Trental doit être utilisé avec prudence et uniquement lorsque, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque. Une surveillance attentive est nécessaire.

Populations Particulières

Les Femmes Enceintes

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 23, 2 et 11 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages pour le fœtus dus à la pentoxifylline. Il a été démontré que le médicament traverse la barrière bloodplacenta chez la souris. Il n'y a pas d'expérience adéquate chez les femmes enceintes. Par conséquent, Trental n'est pas recommandé pour les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir, à moins que les avantages attendus pour les mères l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus.

Femmes Qui Allaitent

La Pentoxifylline et ses principaux métabolites sont excrétées dans le lait maternel, après une dose orale unique de 400 mg de Trental. La patiente doit être avisée de cesser d'aller ou d'arrêter de prendre le médicament en fonction de l'importance du médicament pour la mère.

Pédiatrie

L'utilisation de Trental chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge.

Gériatrie

Trental doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés car les concentrations plasmatiques maximales de pentoxifylline et de ses métabolites sont légèrement plus élevées dans ce groupe d'âge. Les patients âgés ont connu une légère augmentation de l'incidence de certains effets irréversibles. L'ONU ajuste prudemment de la dose hne recommande donc.

Des essais cliniques ont été menés à l'aide de comprimés Dospan Pento à libération prolongée jusqu'à 60 semaines ou de gélules Dospan Pento à libération immédiate jusqu'à 24 semaines. Les gammes posologiques dans les études sur comprimés étaient de 400 mg deux à trois fois par jour et dans les études sur gélules, de 200 à 400 mg trois fois par jour. Le tableau résume l'incidence (en pourcentage) des effets indésirables considérés comme liés au médicament, ainsi que le nombre de patients ayant reçu des comprimés de Dospan Pento à libération prolongée, des capsules de Dospan Pento à libération immédiate ou les placebos correspondants. L'incidence des effets indésirables était plus élevée dans les études sur gélules (où des augmentations liées à la dose ont été observées dans les effets secondaires sur le système digestif et le système nerveux) que dans les études sur comprimés. Les études avec la capsule comprennent l" expérience domestique, alors que les études avec les comprimés à libération prolongée ont été menées en dehors de l " U.S

Le tableau indique que dans les études sur les comprimés, peu de patients ont été arrêtés en raison d'effets indésirables.

INCIDENCE ( % ) DES EFFETS SECONDAIRES

Dospan Pento est commercialisé en Europe et ailleurs depuis 1972. En plus des symptômes ci-dessus, les symptômes suivants ont été rapportés spontanément depuis la commercialisation ou se sont produits dans d'autres essais cliniques avec une incidence de moins de 1%, la relation causale était incertaine:

Cardiovasculaire - dyspnée, œdème, hypotension.

Digestif - anorexie, cholécystite, la constipation, bouche sèche/soif.

Nerveux - anxiété, confusion, dépression, convulsions, méningite aseptique.

Respiratoire - épistaxis, symptômes pseudo-grippaux, laryngite, de la congestion nasale.

De la peau et des Phanères - ongles cassants, prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de quincke.

Sens Spéciaux - vision floue, conjonctivite, mal d'oreille, scotome.

Plongeur - mauvais goût, salivation excessive, leucopénie, malaise, mal de gorge/gonflement des glandes du cou, changement de poids.

Quelques rares événements ont été signalés spontanément dans le monde entier depuis la commercialisation en 1972. Bien qu'ils soient survenus dans des circonstances dans lesquelles une relation causale avec Dospan Pento n'a pas pu être établie, ils sont repertoriés pour servir d'information aux médecins. Cardiovasculaire-angine de poitrine, arythmie, tachycardie. Digestif - hépatite, jaunisse, cholestase, augmentation des enzymes hépatiques et hémoglobine et lymphatique-diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, anémie aplasique, leucémie, purpura, thrombocytopénie. Troubles du système immunitaire - réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactique

De ces effets indésirables ont été rapportés dans les essais cliniques ou après la commercialisation. Les fréquences sont inconnues.

Description de certains effets indésirables

* Les cas de méningite aseptique ont été signalés principalement chez des patients présentant des troubles sous-jacents du tissu conjonctif

** Quelques événements hémorragiques très rares (ex: peau, muqueuse) ont été rapportés chez des patients traités par Dospan Pento avec ou sans anticoagulants ou inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. Les cas graves sont principalement concentrés dans les zones gastro-intestinales, génito-urinaires, à sites multiples et à plaies chirurgicales et sont associés à des facteurs de risque de saignement. Une relation causale entre le traitement par Dospan Pento et le saignement n'a pas été établie. Une thrombocytopénie, hne, survenant dans des cas isolés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Effets Indésirables D'Un Essai Clinique

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables des médicaments tirés des essais cliniques sont utiles pour identifier les effets indésirables liés aux médicaments et pour approximer les taux.

L'événement irréversible le plus fréquemment rapporté avec Trental (pentoxifylline) est la nausée (14%). Les signes / symptômes individuels énumérés dans le tableau ci-dessous sont survenus à une incidence comprise entre 1 et 3%, sauf indication contraire.

Effets Indésirables Moins Fréquents Lors Des Essais Cliniques (<1%)

Corps dans son ensemble: Douleurs musculaires / spasmes, changement de poids, mal de dos, mauvais gout dans la bouche, crampes dans les jambes, fièvre, une faiblesse, la transpiration.

Cardiovasculaire: Douleur thoracique, arythmie, hypertension artérielle, dyspnée, œdème, hypotension artérielle, angine de poitrine, tachycardie.

Système nerveux Central: Somnolence / somnolence, tremblement, agitation, anxiété, confusion, insomnie, de l'agitation.

Le système digestif: Brûlures abdominales, douleurs abdominales, anorexie, constipation, hémorragie, brûlures d'estomac, salivation, sécheresse de la bouche/de la gorge, hépatite, jaunisse, augmentation des enzymes hépatiques.

Hémic et lymphatique: Diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, purpura, thrombocytopénie, leucopénie, anémie, anémie aplasique.

Réactions d'hypersensibilité: Prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Organes de sens spécial: Vision floue, scotome, larmoiement, épistaxis.

Effets Indésirables Après La Mise Sur Le Marché

Affections hépatobiliaires: Cholestase intrahépatique.

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique / anaphylactoïde sévère avec, par exemple, œdème angioneurotique, bronchospasmes, parfois choc.

Infections et infestations: La méningite aseptique.

Enquête: Elévation des transaminases.

Psychiatrique: Les troubles du sommeil.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Le rougissement de la peau.

Troubles vasculaires: Hémorragie

Un surdosage avec Dospan Pento a été rapporté chez des patients pédiatriques et des adultes. Les symptômes semblent être liés à la dose. Un rapport d'un CENTRE ANTIPOISON sur 44 patients prenant des surdoses de comprimés à libération prolongée Dospan Pento entrés a noté que les symptômes survenaient généralement 4 à 5 heures après l'ingestion et duraient environ 12 heures. La quantité La plus élevée ingérée était de 80 mg/kg, bouffées vasomotrices, hypotension, convulsions, somnolence, perte de conscience, fièvre et agitation. Tous les patients ont récupéré. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions. Le charbon actif a été utilisé pour absorber Dospan Pento chez les patients ayant fait une surdose

Le traitement du surdosage doit être symptomatique avec une attention particulière au soutien du système cardiovasculaire.

Un surdosage avec Trental (pentoxifylline) a été rapporté chez les enfants et les adultes. Les symptômes semblent être liés à la dose et sont généralement survenus 4 à 5 heures après l'ingestion et ont duré environ 12 heures. Les manifestations initiales d'un surdosage aigu avec la pentoxifylline peuvent être des nausées, des vertiges, une tachycardie, de la fièvre, des saignements gastro – intestinaux-des vomissements au café et une aréflexie. La quantité La plus élevée ingérée était de 80 mg / kg avec laquelle des bouffées vasomotrices, une hypotension, des convulsions, une somnolence, une perte de conscience, de la fièvre et de l'agitation ont été observées. Tous les patients ont récupéré

Aucun antidote spécifique n'est connu. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions par diazépam intraveineux. Le charbon actif a été utilisé verser de l'amortisseur de la pentoxifylline chez les patients ayant fait une surdose.

Pour la prise en charge d'une surdose présumée, communiquez avec votre centre antipoison régional.

La demi-vie d'absorption de Dospan Pento 400 est de 4-6 heures. La Pentoxifylline hne largement métabolisée principalement dans le foie. Soixante pour cent d'une dose unique de Dospan Pento 400 est éliminé par le rein en 24 heures.

La Pentoxifylline hne presque complètement absorbée après administration orale. Le comprimé à libération prolongée de Dospan Pento mg a montré un pic initial de concentration plasmatique de pentoxifylline 2 à 3 heures après l'administration. Le médicament hne largement métabolisé. Le métabolite principal actif 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-diméthyl-xanthine (métabolite I) est mesurable en deux fois la concentration plasmatique de celle de sa substance mère. Les produits de Biotransformation sont presque exclusivement éliminés par les rêves.

La prise de nourriture avant l'administration de Trental a retardé l'absorption mais ne l'a pas diminuée.