Pentoxi-Mepha

Les comprimés à libération prolongée de Pentoxi-mepha sont indiqués pour le traitement des patients atteints de claudicatio intermittent à base de maladie artérielle occlusive chronique des membres. Pentoxi-Mepha peut améliorer la fonction et les symptômes, mais ne doit pas remplacer une thérapie plus définitive telle que le pontage chirurgical ou l'élimination des obstructions artérielles dans le traitement des maladies vasculaires périphériques.

Pentoxi-Mepha 400 est indiqué dans le traitement des maladies vasculaires périphériques, y compris la claudicatio intermittente et les douleurs thoraciques.

Application clinique

Trental® (pentoxifylline) est indiqué pour le traitement symptomatique de:

• Patients atteints de maladies vasculaires périphériques occlusives chroniques des extrémités;

chez ces patients, Trental peut soulager les signes et symptômes d'une altération du flux sanguin, tels que les ulcères intermittents ou trophiques de Claudicatio.

La dose habituelle de Pentoxi-Mepha sous forme de comprimés à libération prolongée est d'un comprimé (400 mg) trois fois par jour avec les repas.

Bien que les effets du pentoxi-mepha puissent être observés dans les 2 à 4 semaines, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 8 semaines. L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques en double aveugle d'une durée de 6 mois.

Les effets secondaires du système digestif et nerveux central dépendent de la dose. Si les patients développent ces effets, il est recommandé d'abaisser la dose à un comprimé (800 mg / jour) deux fois par jour. Si les effets indésirables persistent à cette dose plus faible, Pentoxi-Mepha doit être arrêté.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), réduire la dose à 400 mg une fois par jour.

Aucune information posologique ne peut être fournie aux patients atteints d'insuffisance hépatique.

La dose initiale recommandée est de 1 comprimé (400 mg) trois fois par jour; deux comprimés par jour peuvent s'avérer suffisants chez certains patients, en particulier pour le traitement d'entretien. Les comprimés doivent être pris avec ou immédiatement après les repas et avalés entiers avec beaucoup d'eau.

Cas particuliers: chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) une réduction de la dose d'env.

Ajustement recommandé de la dose et de la dose

La dose initiale recommandée de Trental (pentoxifylline) 400 mg deux fois par jour après les repas. La dose habituelle est de 400 mg deux ou trois fois par jour. Un maximum de 400 mg trois fois par jour ne doit pas être dépassé.

cela peut prendre jusqu'à deux mois pour que les résultats complets soient disponibles.

Les comprimés retardés de Pentoxi-Mepha mg doivent être avalés entiers.

Pentoxi-mepha ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des saignements cérébraux et / ou rétiniens récents ou chez les patients qui ont déjà montré une intolérance à ce produit ou à des méthylxanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine.

Pentoxi-Mepha 400 est contre-indiqué si une hypersensibilité à la substance active, à la pentoxifylline, à d'autres méthylaxanthines ou à l'un des excipients est connue. Également chez les patients atteints de saignement cérébral, de saignements rétiniens importants, d'infarctus aigu du myocarde et d'arythmies cardiaques sévères.

L'utilisation de trental (pentoxifylline) est contre-indiquée dans:

• Patients hypersensibles à la pentoxifylline ou à d'autres xanthines telles que la caféine, la théophylline et la théobromine ou un composant de la formulation ou du composant du récipient (voir Formes pharmaceutiques, Composition et emballage).
• Patients atteints de fraction myocardique aiguë;
• Patients atteints d'une maladie coronarienne sévère si, selon un jugement médical, une stimulation myocardique pouvait s'avérer nocive
• Patients présentant des saignements (par ex. saignement important de la rétine) ou avec risque d'augmentation des saignements;
• Patients souffrant d'ulcères d'estomac ou de leurs antécédents récents.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

Pentaxi-mepha doit être arrêté au premier signe d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde.

Les patients atteints d'une maladie chronique obscure des membres artériels présentent souvent d'autres manifestations de la maladie artériosclérotique. Pentoxi-Mepha a été utilisé en toute sécurité pour traiter les troubles artériels périphériques chez les patients souffrant de troubles coronariens et cérébrovasculaires concomitants, mais il y a eu des rapports occasionnels d'angine de poitrine, d'hypotension et d'arythmie. Les études contrôlées ne montrent pas que le pentoxi-mepha provoque de tels effets secondaires plus souvent que le placebo, mais comme il s'agit d'un dérivé de la méthylxanthine, il est possible que certaines personnes subissent de telles réactions. Les patients atteints de warfarine doivent surveiller plus souvent les temps de prothrombine, tandis que les patients présentant d'autres facteurs de risque compliqués par des saignements (par ex., une chirurgie récente, des ulcères d'estomac, des saignements cérébraux et / ou rétiniens) devraient subir des tests de saignement réguliers, y compris l'hématocrite et / ou l'hémoglobine.

L'exposition au pentaxi-mepha et / ou aux métabolites actifs est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Les conséquences d'une exposition accrue au médicament ne sont pas connues (voir Pharmacocinétique et métabolisme et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des études à long terme sur le potentiel cancérogène du pentoxi-mépha ont été administrées chez la souris et le rat par administration alimentaire du médicament à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (environ 19 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme) réalisé (MRHD) dans les deux types, si vous êtes basé sur le poids corporel; 1,5 fois le MRHD chez la souris et 3,3 fois le MRHD chez le rat, si basé sur la surface corporelle). Le médicament a été administré chez la souris pendant 18 mois, tandis que le médicament a été administré chez le rat pendant 18 mois, suivi de 6 mois supplémentaires sans exposition au médicament. Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation statistiquement significative des fibroadénomes bénins du sein chez les femmes du groupe 450 mg / kg. La pertinence de cette constatation pour l'usage humain est incertaine. Pentoxi-Mepha n'avait aucune activité mutagène dans diverses souches de Salmonella (test d'Ames) et dans les cellules de mammifères cultivées (test de synthèse d'ADN imprévu) lorsqu'il était testé en présence et en l'absence d'activation métabolique. Il était également négatif dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.

Grossesse

Catégorie C .

Des études de tératogénicité ont été menées chez le rat et le lapin avec des doses orales allant jusqu'à 576 et. 264 mg / kg effectués. En fonction du poids, ces doses sont 24 et 11 fois la dose quotidienne maximale humaine recommandée (MRHD); à la surface du corps, vous êtes 4,2 et 3,5 fois le MRHD. Aucun signe de malformation fœtale n'a été observé. Une absorption accrue a été observée chez le rat dans le groupe 576 mg / kg. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Pentoxi-mepha ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Pentoxi-mepha et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. En raison du potentiel de tumeur chez le rat, qui a été démontré pour le pentoxi-mepha, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les études cliniques avec le pentoxi-mepha n'ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Le métabolite actif V est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

aux premiers signes d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde, Pentoxi-Mepha 400 doit être arrêté immédiatement et un médecin informé.

Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire:

Pentoxi-Mepha 400 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension ou une maladie coronarienne sévère, car un effet antihypertenseur temporaire est possible et peut entraîner une réduction de la perfusion coronarienne.

Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.).

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AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

général

Aux premiers signes d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde, Trental doit être arrêté et un médecin informé.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Trental et peuvent avoir besoin de doses plus faibles. Étant donné que la trentale (pentoxifylline) est largement métabolisée dans le foie, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh classe C, score> 9).

Les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml / min) doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Trental et peuvent avoir besoin de doses plus faibles. Étant donné que la trentale (pentoxifylline) est excrétée dans les reins, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Cardiovasculaire

Pression artérielle basse et instable

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de trental (pentoxifylline) à des patients souffrant de pression artérielle basse ou instable. Chez ces patients, chaque augmentation de dose doit être graduelle et une surveillance attentive est nécessaire.

Les patients atteints d'arythmies cardiaques sévères doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Trental.

Hématologique

L'administration de Trente était associée à des saignements et / ou à une prothrombine prolongée (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Le risque de saignement peut être augmenté par un traitement combiné avec des anticoagulants ou en cas de troubles de la coagulation. Par conséquent, Trental doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles de la coagulation ou dans un traitement anticoagulant et uniquement si, selon l'évaluation médicale, les avantages potentiels l'emportent sur les risques. Une surveillance attentive est nécessaire.

Populations particulières

Femmes enceintes

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 23, 2 et 11 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la pentoxifylline. Il a été démontré que le médicament dépasse la barrière du placenta sanguin chez la souris. L'expérience chez la femme enceinte est insuffisante. Par conséquent, Trental n'est pas recommandé pour les femmes qui sont ou peuvent être enceintes à moins que le bénéfice attendu pour les mères ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Femmes qui allaitent

La pentoxifylline et ses principaux métabolites sont excrétés dans le lait maternel après une dose orale unique de 400 mg de trental. Il faut conseiller au patient d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, selon l'importance du médicament pour la mère.

Pédiatrie

L'utilisation de Trental chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans ce groupe d'âge.

Gériatrie

Trental doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées car les concentrations plasmatiques maximales de pentoxifylline et de ses métabolites sont modérément plus élevées dans ce groupe d'âge. Les patients âgés ont eu une légère augmentation de l'incidence de certains effets secondaires. Un ajustement soigneux de la dose est donc recommandé.

Des études cliniques ont été réalisées soit avec des comprimés de pentoxi-mepha à libération prolongée jusqu'à 60 semaines, soit avec des capsules de Pentoxi-Mepha à libération immédiate jusqu'à 24 semaines. Les zones posologiques dans les études sur les comprimés étaient de 400 mg bid à tid et dans les études sur les gélules de 200 à 400 mg tid. Le tableau résume l'incidence (en pourcentage) des effets indésirables considérés comme liés au médicament, ainsi que le nombre de patients ayant reçu des comprimés à libération prolongée pentoxi-mepha, des capsules Pentoxi-Mepha à libération immédiate ou des placebos correspondants. L'incidence des effets indésirables était plus élevée dans les études sur les gélules (dans lesquelles des augmentations liées à la dose des effets secondaires du système digestif et nerveux ont été observées) que dans les études sur les comprimés. Les études sur les capsules incluent une expérience domestique, tandis que des études avec des comprimés à libération prolongée ont été menées en dehors de l'U

Le tableau montre que seuls quelques patients ont été arrêtés dans les études sur les comprimés en raison d'effets secondaires.

Incidence (%) des EFFETS CÔTÉ

Pentoxi-Mepha est distribué en Europe et ailleurs depuis 1972. En plus des symptômes ci-dessus, des rapports spontanés ont été faits depuis la mise sur le marché ou ont une incidence inférieure à 1% dans d'autres études cliniques; la relation causale était incertaine :

Cardiovasculaire - Dyspnée, œdème, hypotension.

Digestif - Anorexie, cholécystite, constipation, bouche sèche / soif.

Nerveux - Anxiété, confusion, dépression, convulsions, méningite aseptique.

Respiratoire - épistaxis, symptômes pseudo-grippaux, laryngite, congestion nasale.

Peau et membres- ongles cassants, prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Sens spéciaux - voir flou, conjonctivite, mal d'oreille, scotome.

Divers- mauvais goût, salivation excessive, leucopénie, malaise, maux de gorge / glandes gonflées, changement de poids.

Depuis la commercialisation en 1972, certains événements rares ont été rapportés spontanément dans le monde entier. Bien que vous ayez pu avoir une relation causale avec Pentoxi-Mepha, vous serez répertorié comme information pour les médecins. Angine de poitrine cardiovasculaire, arythmie, tachycardie. Hépatite digestive, jaunisse, cholestase, augmentation des enzymes hépatiques; et hémique et lymphatique - diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, anémie aplasique, leucémie, purpura, thrombocytopénie. Troubles de la réaction anaphylactique du système immunitaire, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactique.

Ces effets secondaires ont été rapportés dans des essais cliniques ou après leur mise sur le marché. Les fréquences sont inconnues.

Description des effets secondaires sélectionnés

* Les rapports de méningite aseptique concernaient principalement des patients souffrant de troubles tissulaires conjonctifs sous-jacents

** Quelques événements hémorragiques très rares (par ex. peau, muqueuse) ont été rapportés chez des patients traités par pentoxi-mepha avec et sans anticoagulants ou inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. Les cas graves se concentrent principalement sur les zones de plaies gastro-intestinales, urogénitales, à plusieurs sites et chirurgicales et sont associés au risque de facteurs hémorragiques. Une relation causale entre la thérapie pentoxi-mepha et les saignements n'a pas été établie. Une thrombocytopénie s'est produite dans des cas isolés.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés dans le calendrier des cartons jaunes à : www.mhra.gov.uk/yellowcard

effets secondaires de l'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très spécifiques, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique et ne doivent pas être comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Effets indésirables du médicament Les informations sur les essais cliniques sont utiles pour identifier les événements indésirables liés au médicament et pour approximer les taux.

L'événement indésirable le plus fréquemment signalé avec la trentale (pentoxifylline) est la nausée (14%). Les signes / symptômes individuels énumérés dans le tableau ci-dessous se sont produits avec une incidence comprise entre 1 et 3%, sauf indication contraire.

effets secondaires moins courants des médicaments dans les essais cliniques (<1%)

Corps dans son ensemble : Douleurs / crampes musculaires, changement de poids, maux de dos, mauvais goût dans la bouche, crampes dans les jambes, fièvre, faiblesse, transpiration.

Cardiovasculaire : Douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, hypertension artérielle, dyspnée, œdème, hypotension, angine de poitrine, tachycardie.

Système nerveux central : somnolence / somnolence, tremblements, agitation, confusion, insomnie, agitation.

Gastro-intestinal: Estomac brûlant, douleurs abdominales, anorexie flatus, constipation, saignement, brûlures d'estomac, salivation, sécheresse de la bouche / gorge, hépatite, jaunisse, augmentation des enzymes hépatiques.

Hémique et lymphatique: Diminution du fibrinogène sérique, pancytopénie, purpura, thrombocytopénie, leucopénie, anémie, anémie aplasique.

Réactions d'hypersensibilité: Prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Organes d'un sens spécial : Voir flou, scotome, flux lacrymal, épistaxis.

Effets secondaires des médicaments Selon le marché

Affections hépatobiliaires: Cholestase intrahépatique.

Troubles du système immunitaire : Réaction anaphylactique / anaphylactoïde sévère avec, par exemple, œdème angioneurotique, bronchospasme, parfois choc.

Infections et infestation: Méningite aseptique.

Enquêtes: augmentation des transaminases.

Psychiatrique : Troubles du sommeil.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Reddening of the skin.

Maladie vasculaire : Saignement

Une surdose de pentoxi-mepha a été rapportée chez des patients pédiatriques et des adultes. Les symptômes semblent dépendre de la dose. Un rapport d'un centre antipoison sur 44 patients ayant reçu une surdose de comprimés à libération prolongée pentoxi-mepha à enrobage entérique a révélé que les symptômes se sont généralement produits 4 à 5 heures après l'ingestion et ont duré environ 12 heures. La plus grande quantité de fraude 80 mg / kg; Des pluies, des hypotensions, des crampes, de la somnolence, une perte de conscience, de la fièvre et de l'excitation se sont produites. Tous les patients se sont rétablis. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions. Le carbone activé a été utilisé pour absorber le pentoxi-mepha chez les patients en surdose.

le traitement des surdoses doit être symptomatique, en accordant une attention particulière au soutien du système cardiovasculaire.

Un surdosage de trental (pentoxifylline) a été signalé chez les enfants et les adultes. Les symptômes semblent dépendre de la dose et se sont généralement produits 4 à 5 heures après l'ingestion et ont duré environ 12 heures. Les premières manifestations d'un surdosage aigu avec la pentoxifylline peuvent être des nausées, des étourdissements, une tachycardie, de la fièvre, des saignements gastro-intestinaux - vomissements et aréflexie. La quantité la plus élevée de fraude 80 mg / kg enregistrée avec laquelle des rinçages, des hypotensions, des crampes, de la somnolence, une perte de conscience, de la fièvre et de l'excitation ont été observés. Tous les patients se sont rétablis.

Aucun antidote spécifique n'est connu. En plus du traitement symptomatique et du lavage gastrique, une attention particulière doit être accordée au soutien de la respiration, au maintien de la pression artérielle systémique et au contrôle des convulsions avec le diazépam intraveineux. Le carbone activé a été utilisé pour absorber la pentoxifylline chez les patients en surdose.

Contactez votre centre régional de lutte contre les poisons pour le traitement des suspicions de surdosage de drogue.

La demi-vie de l'absorption du Pentoxi-Mepha 400 est de 4 à 6 heures. La pentoxifylline est largement métabolisée, principalement dans le foie. Soixante pour cent d'une dose unique de Pentoxi-Mepha 400 sont excrétés dans le rein pendant 24 heures.

La pentoxifylline est presque entièrement absorbée après administration orale. Le comprimé retardataire de pentoxi-mepha mg à libération retardée a montré une concentration maximale initiale de pentoxifylline dans le plasma 2 à 3 heures après l'administration. Le médicament est largement métabolisé. Le métabolite principal actif 1- (5 - hydroxyhexyl) -3,7-diméthyl-xanthine (métabolite I) peut être mesuré dans la double concentration plasmatique de sa substance mère. Les produits de biotransformation sont presque exclusivement excrétés par les reins.

L'apport alimentaire avant l'administration de Trental a retardé l'absorption, mais ne l'a pas réduit.