Dinortes

Hypertension artérielle.

hypertension essentielle,

réduction de la mortalité et de l'incidence des maladies cardiovasculaires chez les patients adultes:

- avec des maladies cardiovasculaires d'origine athérothrombotique (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral ou lésion des artères périphériques dans l'histoire),

- avec le diabète de type 2 avec des lésions des organes cibles.

hypertension artérielle,

réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients âgés de 55 ans et plus présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, y compris la présence d'antécédents d'athérothrombose tels que les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux ou l'athérosclérose des artères périphériques, ou la présence d'antécédents de diabète sucré de type 2 avec des lésions

À l'intérieur, quel que soit le repas. Adultes-40 mg 1 une fois par jour. Chez certains patients, l'effet thérapeutique peut être obtenu en utilisant une dose de 20 mg/jour. En l'absence de réduction de la pression ARTÉRIELLE au niveau souhaité, la dose peut être augmentée à 80 mg 1 une fois par jour. L'efficacité maximale de l'effet hypotenseur du médicament est généralement notée 4-8 semaines après le début du traitement.

Patients souffrant d'hypertension sévère — jusqu'à 160 mg/jour ou en Association avec l'hydrochlorothiazide 12,5–25 mg/jour.

À l'intérieur, quel que soit le repas. La dose recommandée pour les adultes est de 40 mg 1 une fois par jour. Chez certains patients, un effet hypotenseur peut être obtenu en prescrivant le médicament à une dose de 20 mg/jour. En l'absence de réduction de la pression ARTÉRIELLE au niveau souhaité après 2 semaines, la dose peut être augmentée à 80 mg 1 une fois par jour. L'utilisation de l'Amorce est possible en combinaison avec des diurétiques thiazidiques, par exemple avec l'hydrochlorothiazide (cette combinaison fournit une réduction supplémentaire de la pression ARTÉRIELLE). Lors de l'examen de la possibilité d'augmenter la dose de telmisartan, il convient de rappeler que l'effet hypotenseur maximal est généralement atteint 4-8 semaines après le début du traitement

Chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance rénale, aucun changement de dosage n'est nécessaire. Chez les patients présentant un degré léger à modéré d'insuffisance hépatique, la dose quotidienne de Pritor ne doit pas dépasser 40 mg/jour. Pour les patients âgés, le médicament est prescrit à la dose habituelle.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'innocuité et l'efficacité du Pritor chez les enfants.

À l'intérieur, une fois par jour, arrosé de liquide, quel que soit le repas.

Hypertension artérielle. La dose initiale recommandée de Dinortes^® est 1 tableau. (40 mg) 1 fois par jour. Chez certains patients, l'administration de 20 mg/jour peut être efficace. Une dose de 20 mg peut être obtenue en divisant un comprimé de 40 mg en deux par risque. Dans les cas où l'effet thérapeutique n'est pas atteint, la dose recommandée du médicament Dinortes^® peut être augmentée à un maximum de 80 mg 1 une fois par jour. Comme alternative au médicament Dinortes^® il peut être pris en Association avec des diurétiques thiazidiques, par exemple l'hydrochlorothiazide, qui, lorsqu'il est utilisé conjointement, a eu un effet Antihypertenseur supplémentaire.

Lors de la décision d'augmenter la dose, il convient de prendre en compte le fait que l'effet Antihypertenseur maximal est généralement atteint dans les 4-8 semaines après le début du traitement.

Réduction de la mortalité et de l'incidence des maladies cardiovasculaires. Dose recommandée De dinortes^® - 80 mg 1 une fois par jour. Au cours de la période initiale de traitement, l'observation du niveau de pression ARTÉRIELLE est recommandée, une correction du traitement Antihypertenseur peut être nécessaire.

Populations particulières de patients

La violation de la fonction rénale. L'expérience de l'utilisation du telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou des patients sous hémodialyse est limitée. Ces patients ont recommandé une dose initiale inférieure - 20 mg / jour (voir «soins Spéciaux»). Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Utilisation concomitante du médicament Dinortes^® avec Aliskiren contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²) (voir «contre-Indications").

Utilisation simultanée du médicament Dinortes^® avec les inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «contre-Indications»).

Altération de la fonction hépatique. Le Médicament Dinortes^® contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) (voir «contre-Indications»). Chez les patients présentant un degré léger à modéré d'insuffisance hépatique (classe a Et B selon la classification de Child-Pugh, respectivement), le médicament est prescrit avec prudence, la dose ne doit pas dépasser 40 mg 1 une fois par jour (voir. "Avec prudence»).

Âge avancé. Pour les patients âgés, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Enfance et adolescence. Utilisation du médicament Dinortes^® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il est contre-indiqué en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir «contre-Indications»).

À l'intérieur, quel que soit le repas, laver avec de l'eau.

Hypertension artérielle. La dose initiale recommandée de Dinortes^® - 40 mg / jour (1 tableau.). Chez certains patients, une dose efficace de 20 mg/jour (1 / 2 tableau. 40 mg). Dans les cas où l'effet thérapeutique n'est pas atteint, la dose maximale recommandée du médicament Dinortes^® peut être augmentée à 80 mg / jour (tableau 1. 80 mg ou 2 tableau. 40 mg). Lors de la décision d'augmenter la dose, il convient de prendre en compte le fait que l'effet Antihypertenseur maximal est généralement atteint dans les 4-8 semaines après le début du traitement.

Réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Dose recommandée De dinortes^® - 80 mg / jour (1 tableau.). Au cours de la période initiale de traitement, une correction supplémentaire de la pression ARTÉRIELLE peut être nécessaire.

Groupes de patients particuliers

La violation de la fonction rénale. Il existe une expérience limitée de l'utilisation du telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous hémodialyse. Ces patients ont besoin d'une faible dose initiale de 20 mg.les Patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Troubles de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose quotidienne De dinortes^® ne doit pas dépasser 40 mg. l'Utilisation dans les troubles hépatiques graves est contre-indiquée (voir «contre-Indications»).

Âge avancé. Le schéma posologique ne nécessite aucune modification.

Hypersensibilité, troubles de la perméabilité des voies biliaires, insuffisance hépatique ou rénale sévère, intolérance héréditaire au fructose, grossesse, allaitement, enfance et adolescence.

hypersensibilité à la substance active ou à toute substance auxiliaire du médicament,

grossesse et période d'allaitement,

maladies obstructives des voies biliaires,

insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh),

utilisation conjointe avec Aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²(voir «Interaction " et " instructions Spéciales»),

intolérance héréditaire au fructose (due à la présence de sorbitol dans la composition du comprimé),

utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir "Interaction" et " instructions Spéciales»),

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence:

hypersensibilité à la substance active ou aux composants auxiliaires du médicament,

maladies obstructives des voies biliaires,

insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification Child-Pyo),

utilisation simultanée avec l'Aliskiren et des médicaments contenant de l'Aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²),

utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique,

grossesse,

période d'allaitement,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence:

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue, insomnie, anxiété, dépression, convulsions.

Du système respiratoire: infections des voies respiratoires supérieures (y compris pharyngite, sinusite, bronchite), toux.

Du système cardiovasculaire: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, bradycardie, tachycardie, douleur thoracique.

Du système digestif: nausées, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

De la part de l'appareil locomoteur: myalgie, arthralgie, douleur au bas du dos, symptômes similaires à tendinite.

Du système urinaire: œdème périphérique, infections du système urinaire, hypercréatininémie.

Réactions allergiques: éruption cutanée, etc.

Indicateurs de laboratoire: rarement-hyperkaliémie, anémie ou hyperuricémie.

Et autres: syndrome grippal, rarement-érythème, démangeaisons, syncope, dyspnée, éosinophilie, thrombocytopénie, œdème de Quincke, urticaire.

Selon l'OMS, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 à <1/10), rarement (≥1/1000 à <1/100), rarement (≥1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue — selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir

Au sein de chaque groupe, selon la fréquence d'occurrence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement-infections des voies urinaires, y compris la cystite, les infections des voies respiratoires supérieures, y compris la pharyngite et la sinusite, rarement — septicémie, incl.avec une issue fatale.

Du sang et du système lymphatique: rarement-anémie, rarement-éosinophilie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: rarement-réaction anaphylactique, hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hyperkaliémie, rarement-hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré).

Du côté de la psyché: rarement-insomnie, dépression, rarement-anxiété.

Du système nerveux: rarement-évanouissement, rarement-somnolence.

Du côté de l'organe de la vision rarement: troubles visuels.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-Vertigo.

Du côté du cœur: rarement-bradycardie, rarement-tachycardie.

Du côté des vaisseaux: rarement-diminution prononcée de la pression ARTÉRIELLE, hypotension orthostatique.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-essoufflement, toux, très rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, vomissements, rarement — bouche sèche, inconfort dans l'estomac, troubles du goût.

Du foie et des voies biliaires: rarement-altération de la fonction hépatique / lésions hépatiques.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-démangeaisons cutanées, hyperhidrose, éruption cutanée, rarement — œdème de Quincke (également mortel), eczéma, érythème, urticaire, éruption médicamenteuse, éruption cutanée toxique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement-mal de dos (sciatique), spasmes musculaires, myalgie, rarement — arthralgie, douleur dans les membres, douleur dans les tendons (syndrome de type tendinite).

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-violation de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-douleur thoracique, asthénie (faiblesse), rarement — syndrome pseudo-grippal.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement-augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, rarement-diminution de la teneur en Hb, augmentation de l'acide urique dans le plasma sanguin, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et KFC.

L'incidence globale des effets indésirables du telmisartan chez les patients hypertendus dans les études contrôlées est généralement comparable à celle du placebo (41,4 vs 43,9%). Les cas d'effets indésirables observés n'étaient pas corrélés au sexe, à l'âge ou à la race des patients. Le profil d'innocuité du médicament chez les patients traités par telmisartan pour la prévention de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires correspond aux données obtenues chez les patients hypertendus.

L'incidence des effets indésirables est représentée comme suit: très souvent (≥1/10 rendez–vous), souvent (1/10–1/100 rendez–vous), rarement (1/100-1/1000 rendez-vous), rarement (1/1000-1/10000 rendez-vous), très rarement (<1/10000 rendez-vous).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement-infections des voies respiratoires supérieures (y compris la pharyngite et la sinusite), infections des voies urinaires (y compris la cystite), rarement — septicémie, y compris les cas mortels (le mécanisme d'apparition est inconnu).

Du sang et du système lymphatique: rarement-anémie, rarement-éosinophilie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: rarement-réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-hyperkaliémie, rarement-hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré).

Troubles mentaux: rarement-dépression, insomnie, rarement-anxiété.

Du système nerveux: rarement-évanouissement, rarement-somnolence.

Du côté de l'organe de vision: rarement-troubles visuels.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-Vertigo.

Du côté du cœur: rarement-bradycardie, rarement-tachycardie.

Du côté des vaisseaux: rarement-hypotension orthostatique, réduction de la pression ARTÉRIELLE (l'effet a été observé chez les patients avec une PRESSION artérielle contrôlée qui ont utilisé le telmisartan pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires dans le contexte d'un traitement standard).

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-essoufflement, toux, très rarement - maladie pulmonaire interstitielle (données post-commercialisation, aucun lien de causalité n'a été établi).

Du tractus gastro-intestinal: rarement-douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, vomissements, rarement — inconfort dans l'estomac, bouche sèche, dysgueusie.

Du foie et des voies biliaires: rarement-altération de la fonction hépatique/maladie du foie (dans la plupart des cas ont été identifiés chez des patients au Japon).

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-hyperhidrose, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, rarement — œdème de Quincke (mortel), eczéma, érythème, urticaire, éruption médicamenteuse et toxique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement-myalgie, mal de dos, spasmes musculaires, rarement — arthralgie, douleur dans les membres, douleur dans les tendons (symptômes similaires à la manifestation de la tendinite).

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-violation de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë.

Troubles et troubles communs: rarement-douleur thoracique, faiblesse générale, rarement — syndrome grippal.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement-augmentation du taux de créatinine dans le sang, rarement — augmentation de la concentration d'acide urique, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, augmentation de l'activité de la KFC, diminution du taux sérique d'Hb.

Signes: diminution prononcée de la pression ARTÉRIELLE.

Traitement: thérapie symptomatique, l'hémodialyse est inefficace.

Signes: les manifestations les plus prononcées de surdosage étaient une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE et de la tachycardie, ont également signalé une bradycardie, des vertiges, une augmentation de la concentration de créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë.

Traitement: le telmisartan n'est pas excrété par hémodialyse. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients et de mettre en œuvre un traitement symptomatique et d'entretien. L'approche du traitement dépend du temps écoulé après la prise du médicament et de la gravité des symptômes. Les mesures recommandées comprennent la provocation de vomissements et / ou de lavage gastrique, la réception de charbon actif est appropriée. La teneur en électrolytes et en créatinine dans le plasma sanguin doit être surveillée régulièrement. S'il y a une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, le patient doit prendre une position horizontale avec les jambes surélevées, alors qu'il est nécessaire de reconstituer rapidement la BCC et les électrolytes

Aucun cas de surdosage n'a été identifié.

Signes: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, tachycardie, bradycardie.

Traitement: thérapie symptomatique, l'hémodialyse est inefficace.

Le telmisartan est un ARA II spécifique (sous-type AT₁), efficace pour l'ingestion. Le telmisartan a une très grande affinité pour AT₁- les récepteurs à travers lesquels l'action de l'angiotensine II est réalisée. Il déplace l'angiotensine II de la liaison avec le récepteur, sans avoir l'action d'un agoniste contre ce récepteur. Le telmisartan se lie uniquement au sous-type AT₁- récepteurs de l'angiotensine II. La communication est durable. Le telmisartan n'a pas d'affinité pour d'autres récepteurs, y compris AT₂- récepteurs et autres récepteurs de l'angiotensine moins étudiés. La signification fonctionnelle de ces récepteurs, ainsi que l'effet de leur éventuelle stimulation excessive par l'angiotensine II, dont la concentration augmente avec l'administration de telmisartan, n'ont pas été étudiés. Le telmisartan réduit la concentration plasmatique d'aldostérone, ne réduit pas l'activité de la rénine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), qui catalyse également la destruction de la bradykinine. Cela évite les effets secondaires associés à l'action de la bradykinine (par exemple, toux sèche).

Hypertension essentielle. Chez les patients, le telmisartan à une dose de 80 mg bloque complètement l'action hypertensive de l'angiotensine II. Le début de l'action antihypertensive est noté dans les 3 heures après la première prise de telmisartan. L'effet du médicament persiste pendant 24 heures et reste cliniquement significatif jusqu'à 48 heures.l'effet Antihypertenseur Prononcé se développe généralement après 4-8 semaines après l'administration régulière.

Chez les patients souffrant d'hypertension, le telmisartan réduit la pas et la DBP sans affecter la fréquence cardiaque.

En cas d'arrêt brutal de la prise de telmisartan, la pression ARTÉRIELLE revient progressivement à son niveau initial pendant plusieurs jours sans développer de syndrome de sevrage.

Comme l'ont montré les résultats des études cliniques comparatives, l'effet Antihypertenseur du telmisartan est comparable à l'effet Antihypertenseur des médicaments d'autres classes (amlodipine, aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril). L'incidence de la toux sèche était significativement plus faible dans le contexte de l'utilisation du telmisartan, contrairement aux inhibiteurs de l'ECA.

Prévention des maladies cardiovasculaires. Chez les patients âgés de 55 ans et plus CORONARIENNE, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, la défaite des conseil de la fondation conseil de la fondation artères périphériques ou les complications du diabète de type 2 (par exemple, la rétinopathie, l'hypertrophie ventriculaire gauche, une macro ou микроальбуминурия) dans l'histoire, exposées au risque d'événements cardiovasculaires, telmisartan a fourni une action semblable à l'effet рамиприла de réduction combinée des points de terminaison: la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortels, avc non mortels et d'hospitalisation en raison de CHF.

Le telmisartan était également efficace, tout comme le ramipril, pour réduire l'incidence des points secondaires: mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans décès ou accident vasculaire cérébral sans décès. La toux sèche et l'œdème de Quincke étaient moins souvent décrits dans le contexte de la prise de telmisartan, contrairement au ramipril, tandis que l'hypotension artérielle était plus fréquente dans le contexte de la prise de telmisartan.

Patients de l'enfance et de l'adolescence. L'innocuité et l'efficacité du telmisartan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Telmisartan-Ara II spécifique, efficace lorsqu'il est ingéré. A une forte affinité pour le sous-type AT₁- récepteurs de l'angiotensine II à travers lequel l'action de l'angiotensine II est réalisée. Déplace l'angiotensine II de la liaison avec le récepteur, ne montrant pas les propriétés d'un agoniste par rapport à ce récepteur. Le telmisartan se lie uniquement au sous-type AT₁- récepteurs de l'angiotensine II. Le lien est long. N'a pas d'affinité pour d'autres récepteurs, incl. à AT₂- récepteurs et autres récepteurs de l'angiotensine moins étudiés. La signification fonctionnelle de ces récepteurs, ainsi que l'effet de leur éventuelle stimulation excessive par l'angiotensine II, dont la concentration augmente avec l'administration de telmisartan, n'ont pas été étudiés. Le telmisartan réduit la concentration plasmatique d'aldostérone, n'inhibe pas la rénine plasmatique et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), qui catalyse également la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, l'augmentation des effets secondaires induits par la bradykinine n'est pas attendue.

Chez les patients hypertendus, le telmisartan à une dose de 80 mg bloque complètement l'action hypertensive de l'angiotensine II. Le début de l'action antihypertensive est noté dans les 3 heures après la première administration de telmisartan à l'intérieur. L'effet du médicament persiste pendant 24 heures et reste significatif jusqu'à 48 heures.l'effet Antihypertenseur Prononcé se développe généralement après 4 semaines après l'administration régulière du médicament.

Chez les patients souffrant d'hypertension, le telmisartan réduit la pas et la DBP sans affecter la fréquence cardiaque.

En cas de sevrage brutal du telmisartan, la pression ARTÉRIELLE revient progressivement au niveau initial sans développer de syndrome de sevrage.

L'étude sur le telmisartan a évalué les cas de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal ou d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque congestive. Il a été prouvé que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires étaient réduites chez les patients à haut risque cardiovasculaire (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique ou diabète sucré avec lésion concomitante d'organes cibles tels que rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, antécédents de macro ou de microalbuminurie) âgés de plus de 55 ans.

Lorsqu'il est ingéré, il est rapidement absorbé par le tube digestif. Biodisponibilité-50%. Lorsqu'il est pris avec de la nourriture, la diminution de l'ASC varie de 6% (à une dose de 40 mg) à 19% (à une dose de 160 mg). Après 3 heures après l'administration, la concentration plasmatique est stabilisée indépendamment de la prise du médicament à jeun ou avec de la nourriture. C_max et les ASC sont respectivement 3 et 2 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes sans effet significatif sur la concentration. Liaison aux protéines plasmatiques-99,5%, principalement avec l'albumine et l'alpha₁ glycoprotéine. La valeur moyenne du volume apparent de distribution au stade d'équilibre est de 500 L. elle est Métabolisée par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. T_1/2 — plus de 20 H. le cl plasmatique Total est élevé (900 ml/min) par rapport au flux sanguin hépatique (environ 1500 ml/min). Excrété par l'intestin sous forme inchangée, excrétion rénale — moins de 2%.

Aspiration. Lorsqu'il est ingéré, le telmisartan est rapidement absorbé par le tube digestif. Biodisponibilité-50%. Lorsqu'il est pris simultanément avec de la nourriture, la réduction de l'ASC varie de 6% (à une dose de 40 mg) à 19% (à une dose de 160 mg). Après 3 heures après l'administration, la concentration plasmatique est stabilisée, que le telmisartan ait été pris en même temps que les repas ou non. Il y a une différence dans les concentrations plasmatiques chez les hommes et les femmes. C_max et les ASC étaient environ 3 et 2 fois plus élevées respectivement chez les femmes que chez les hommes sans effet significatif sur l'efficacité.

Il n'y a pas de relation linéaire entre la dose du médicament et sa concentration plasmatique. C_max et, dans une moindre mesure, les ASC augmentent de manière disproportionnée lorsque des doses supérieures à 40 mg/jour sont utilisées.

Distribution. Le telmisartan se lie fermement aux protéines plasmatiques (>99,5%), principalement à l'albumine et à l'alpha₁- glycoprotéine acide.

V apparent moyen_ss est d'environ 500 litres.

Métabolisme. Métabolisé par conjugaison avec l'acide glucuronique.

Le conjugué n'a pas d'activité pharmacologique.

Élimination. T_1/2 est plus de 20 H. il est Excrété par l'intestin sous forme inchangée, excrétion rénale — moins de 1%. La clairance plasmatique totale est élevée (environ 1000 ml/min) par rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min).

Populations particulières de patients

Âge avancé. La pharmacocinétique du telmisartan chez les patients de plus de 65 ans ne diffère pas de celle des patients plus jeunes. La correction des doses n'est pas nécessaire.

La violation de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, l'ajustement de la dose de telmisartan n'est pas nécessaire.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère et sous hémodialyse sont recommandés une dose initiale inférieure — 20 mg/jour (voir «instructions Spéciales»). Le telmisartan n'est pas excrété par hémodialyse.

Altération de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe a Et B selon la classification de Child-Pugh), la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 40 mg.

Lorsqu'il est ingéré, il est rapidement absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est de 50%. Lorsqu'il est pris simultanément avec de la nourriture, la réduction de l'ASC varie de 6 à 19% (en prenant une dose de 40 ou 160 mg, respectivement).

Après 3 heures après l'ingestion, la concentration plasmatique est stabilisée indépendamment de l'apport alimentaire. Il y a une différence dans les concentrations plasmatiques de telmisartan chez les hommes et les femmes. C_max le plasma sanguin et l'ASC sont environ 3 et 2 fois plus élevés, respectivement, chez les femmes que chez les hommes, sans effet significatif sur l'efficacité.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 99,5% (principalement avec l'albumine et la glycoprotéine alpha-1). V_d - environ 500 L. Métabolisé par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. T_1/2 est plus de 20 H. il est Excrété par l'intestin sous forme inchangée, excrétion rénale — moins de 2% de la dose prise. La clairance plasmatique totale est élevée (environ 900 ml/min) par rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min).

Groupes de patients particuliers

Âge avancé. La pharmacocinétique du telmisartan chez les patients âgés ne diffère pas de celle des patients plus jeunes. La correction des doses n'est pas nécessaire.

Insuffisance rénale. La modification de la dose de telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire, y compris les patients sous hémodialyse. Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse.

Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe a Et B selon la classification de Child-Pugh), la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 40 mg.

Les diurétiques thiazidiques (par exemple l'hydrochlorothiazide) augmentent l'effet hypotenseur du telmisartan. Telmisartan augmente l'effet hypotenseur d'autres médicaments antihypertenseurs, augmente la concentration de digoxine dans le sang.

Double blocus de la RAAS. L'utilisation concomitante de telmisartan avec Aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²) et n'est pas recommandé aux autres patients.

L'utilisation simultanée de telmisartan et d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «contre-Indications»).

Les données des études cliniques ont montré que le double blocage du RAAS dû à l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de l'ARA II ou de l'Aliskiren est associé à une incidence accrue d'événements indésirables tels que l'hypotension artérielle, l'hyperkaliémie et une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë), par rapport à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le RAAS.

Le risque de développer une hyperkaliémie peut augmenter lorsqu'ils sont combinés avec d'autres médicaments pouvant provoquer des гиперкалиемию (калийсодержащие compléments alimentaires et de substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique (par exemple la spironolactone, эплеренон, triamtérène ou amiloride), les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'héparine, les immunosuppresseurs (ciclosporine ou tacrolimus) et le triméthoprime. Si nécessaire, dans le contexte d'une hypokaliémie documentée, l'utilisation conjointe de médicaments doit être effectuée avec prudence et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin

Digoxine. Lors de la Co-administration de telmisartan avec la digoxine, une augmentation moyenne de C a été observée_max digoxine dans le plasma sanguin à 49% et C_min 20%. Au début du traitement, lors de la sélection de la dose et de l'arrêt du traitement par le telmisartan, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être soigneusement contrôlée pour le maintenir dans la plage thérapeutique.

Diurétiques Épargnants de potassium ou suppléments nutritionnels contenant du potassium. Les ARA II, tels que le telmisartan, réduisent la perte de potassium induite par le diurétique. Les diurétiques Épargnants de potassium, par exemple la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène ou l'amiloride, les compléments alimentaires contenant du potassium ou les substituts du sel peuvent entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Si l'utilisation concomitante est indiquée, car il existe une hypokaliémie documentée, ils doivent être utilisés avec prudence et dans le contexte d'un contrôle régulier de la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Préparations de lithium. Lors de l'administration conjointe de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II, y compris le telmisartan, il y avait une augmentation réversible des concentrations plasmatiques de lithium et de son effet toxique. S'il est nécessaire d'utiliser cette combinaison de médicaments, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le plasma sanguin.

AINS. AINS (t.e. l'acide acétylsalicylique à des doses utilisées pour le traitement anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la COX - 2 et les AINS non sélectifs) peuvent atténuer les effets antihypertenseurs de l'ARA II. Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (par exemple, la déshydratation, les patients âgés présentant une insuffisance rénale), l'utilisation conjointe de l'ARA II et des médicaments inhibiteurs de la COX-2 peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. Par conséquent, l'utilisation conjointe de médicaments doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Il est nécessaire d'assurer un apport adéquat de liquide, en outre, au début de l'application conjointe et périodiquement à l'avenir, les indicateurs de la fonction rénale doivent être surveillés.

Diurétiques (thiazidiques ou en boucle). Un traitement antérieur avec des diurétiques à forte dose, tels que le furosémide (diurétique de la boucle) et l'hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique), peut entraîner une hypovolémie et un risque d'hypotension artérielle au début du traitement par le telmisartan.

Autres antihypertenseurs. L'action du telmisartan peut être renforcée avec l'utilisation conjointe d'autres médicaments antihypertenseurs. Sur la base des propriétés pharmacologiques du baclofène et de l'amifostine, on peut supposer qu'ils augmenteront l'effet thérapeutique de tous les antihypertenseurs, y compris le telmisartan. En outre, l'hypotension orthostatique peut augmenter dans le contexte de la consommation d'alcool, de barbituriques, de stupéfiants ou d'antidépresseurs.

Corticostéroïdes (pour usage systémique). Les corticostéroïdes affaiblissent l'effet du telmisartan.

La prise de telmisartan, ainsi que d'autres médicaments agissant sur le RAAS, peut provoquer une hyperkaliémie. Le risque de survenue d'une hyperkaliémie peut augmenter si les temps la nomination de калийсодержащими des substituts de sel, diurétiques d'épargne potassique diurétiques, inhibiteurs de l'ECA, les ARA II, les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'héparine, иммуносупрессивными médicaments (de la cyclosporine ou observation médicale) et триметопримом.

L'incidence de l'hyperkaliémie dépend de la présence de facteurs de risque. Avec l'utilisation simultanée de diurétiques Épargnants de potassium et de substituts de sel contenant du potassium, le risque d'hyperkaliémie est particulièrement élevé. L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA ou des AINS s'accompagne d'un risque moindre d'hyperkaliémie, à condition que des précautions soient prises avec soin.

Double blocus de la RAAS. Comme l'ont montré les études cliniques, le double blocage du RAAS avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, de l'ARA II ou de l'Aliskiren par rapport à la monothérapie est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Digoxine. Avec la prise simultanée de telmisartan et de digoxine, il y a une augmentation de la concentration maximale et résiduelle de digoxine dans le plasma sanguin (49 et 20%, respectivement). Au début, lors de l'ajustement et de l'arrêt de la prise de telmisartan, il est nécessaire de surveiller la concentration sérique de digoxine afin de la maintenir dans la plage thérapeutique.

Diurétiques Épargnants de potassium et substituts de sel contenant du potassium. ARA II, incl. telmisartan, réduire la perte de potassium causée par les diurétiques. Diurétiques épargnant le potassium, incl. spironolactone, eplérénone, triamtérène ou amiloride, préparations de potassium ou substituts de sel contenant du potassium, peuvent provoquer une augmentation significative de la teneur sérique en potassium. S'il est nécessaire de les utiliser simultanément en raison de la présence d'hypokaliémie prouvée, le traitement doit être effectué avec prudence sous contrôle fréquent de la teneur en potassium sérique.

Lithium. Avec l'administration simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II, incl.telmisartanom, il y avait une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin, accompagnée d'un effet toxique. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément ces médicaments, il est recommandé de surveiller la teneur en sels de lithium dans le sérum sanguin.

AINS. L'acide acétylsalicylique à des doses de 3 g / jour ou plus, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs peuvent réduire l'effet Antihypertenseur de l'ARA II. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (dans un contexte de déshydratation ou de vieillesse), l'administration simultanée d'Ara II et d'inhibiteurs de la COX peut entraîner une détérioration réversible de la fonction rénale. Par conséquent, les médicaments dans cette combinaison sont prescrits avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Avant d'utiliser le telmisartan, il est recommandé d'évaluer la fonction rénale, ainsi que d'ajuster les violations de l'équilibre eau-électrolyte, à l'avenir, il est conseillé de surveiller la fonction rénale

Ramipril. L'utilisation simultanée avec ramipril conduit à une augmentation de l'ASC_0–24 et C_max ramipril et ramiprilate 2,5 fois. La signification clinique de cet effet n'a pas été établie.

Diurétiques en boucle et thiazidiques. Un traitement antérieur avec des diurétiques à fortes doses, incl.furosémide (diurétique en boucle) et hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique), peut entraîner une diminution de la BCC et un risque accru d'hypotension artérielle au début du traitement par le telmisartan.

Autres antihypertenseurs. La capacité du telmisartan à réduire la pression ARTÉRIELLE peut être améliorée avec l'utilisation simultanée d'autres agents hypotenseurs. Compte tenu des propriétés pharmacologiques, il est possible d'améliorer l'effet des antihypertenseurs, y compris le telmisartan, avec administration simultanée de baclofène ou d'amifostine.

L'éthanol, les barbituriques, les anesthésiques et les antidépresseurs peuvent contribuer au développement d'une hypotension orthostatique.

Corticostéroïdes systémiques. GCS réduisent l'effet Antihypertenseur du telmisartan.