Ciclopirox Ratiopharm 8%

Ciclopirox

(Pour bien comprendre l'indication de ce produit, veuillez lire l'intégralité de la section INDICATIONS et utilisation de l'étiquetage.)

Ciclopirox Ratiopharm 8%® Vernis À Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, en tant que composant d'un programme de gestion complet, est indiqué comme traitement topique chez les patients immunocompétents présentant une onychomycose légère à modérée des ongles des ongles et des orteils sans atteinte de la lunule, en raison de Trichophyton rubrum. Le programme complet de gestion comprend l'enlèvement des ongles infectés non attachés aussi souvent que mensuellement, par un professionnel de la santé qui a une compétence particulière dans le diagnostic et le traitement des troubles des ongles, y compris les procédures mineures des ongles.

• Aucune étude n'a été menée pour déterminer si le ciclopirox pourrait réduire l'efficacité des agents antifongiques systématiques pour l'onychomycose. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'une solution topique à 8% de ciclopirox et d'agents antifongiques systématiques pour l'onychomycose n'est pas recommandée.
• Ciclopirox Ratiopharm 8% ® Vernis à Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, doit être utilisé uniquement sous surveillance médicale comme décrit ci-dessus.
• L'efficacité et l'innocuité de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, dans les populations suivantes n'ont pas été étudiées. Les essais cliniques portant sur L'utilisation de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%®NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ont exclu les patientes qui: étaient enceintes ou allaitantes, prévoyaient de le devenir, avaient des antécédents d'immunosuppression (e.g., distribution étendue, persistante ou habitée de dermatomycoses, dermatite séborrhéique étendue, zona récent ou récurrent, ou herpès simplex persistant), étaient séropositifs pour le VIH, avaient reçu une greffe d'organe, avaient besoin de médicaments pour contrôler l'épilepsie, étaient des diabétiques insulino-dépendants ou avaient une neuropathie diabétique. Les Patients atteints de tinea pedis plantaire sévère (mocassin) ont également été exclus
• L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) 8% par jour pendant plus de 48 semaines n'ont pas été établies.

La solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, doit être utilisée dans le cadre d'un programme complet de prise en charge de l'onychomycose. Le retrait de l'ongle non attaché et infecté, aussi fréquemment que mensuel, par un professionnel de la santé, la Coupe hebdomadaire par le patient et l'application quotidienne du médicament font tous partie intégrante de cette thérapie. Un examen attentif du programme approprié de gestion des ongles doit être donné aux patients diabétiques (voir PRÉCAUTION).

Soins Des Ongles Par Des Professionnels De La Santé

L'enlèvement de l'ongle non attaché et infecté, aussi fréquemment que mensuel, la Coupe de l'ongle onycholytique et le limage de l'excès de matériau corné doivent être effectués par des professionnels formés au traitement des troubles des ongles.

Soins Des Ongles Par Le Patient

Les Patients doivent déposer (avec du carton émeri) le matériau des ongles en vrac et couper les ongles, selon les besoins ou selon les directives du professionnel de la santé, tous les sept jours après l'élimination de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, avec de l'alcool.

Ciclopirox Ratiopharm 8%® Vernis À Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, doit être appliqué une fois par jour (de préférence au coucher ou huit heures avant le lavage) sur tous les ongles atteints avec la brosse applicatrice fournie. La solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, doit être appliquée uniformément sur toute la plaque de l'ongle.

Si possible, la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, doit être appliquée sur le lit de l'ongle, l'hyponychium et la surface inférieure de la plaque de l'ongle lorsqu'elle est libre du lit de l'ongle (par exemple, onycholyse).

La solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ne doit pas être enlevée quotidiennement. Les applications quotidiennes doivent être effectuées sur la couche précédente et enlevées avec de l'alcool tous les sept jours. Ce cycle doit être répété pendant toute la durée du traitement.

Ciclopirox Ratiopharm 8%® Vernis À Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, est contre-indiqué chez les personnes ayant montré une hypersensibilité à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENT

Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, n'est pas destiné à un usage ophtalmique, oral ou intravaginal. Pour une utilisation sur les ongles et la peau immédiatement adjacente seulement.

PRÉCAUTION

Si une réaction suggérant une sensibilité ou une irritation chimique doit se produire avec L'utilisation de Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié instauré.

Jusqu'à présent, il n'y a pas d'expérience clinique pertinente avec des patients atteints de diabète insulino-dépendant ou atteints de neuropathie diabétique. Le risque d'ablation de l'ongle non attaché et infecté par le professionnel de la santé et de coupe par le patient doit être soigneusement examiné avant de prescrire aux patients ayant des antécédents de diabète sucré insulino-dépendant ou de neuropathie diabétique.

Information pour les Patients

Les Patients doivent avoir des instructions détaillées concernant l'utilisation de Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, dans le cadre d'un programme complet de prise en charge de l'onychomycose afin d'obtenir un bénéfice maximal avec l'utilisation de ce produit.

Le patient devrait être dit de:

1. Utilisez la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8% ® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, selon les directives d'un professionnel de la santé. Éviter le contact avec les yeux et les muqueuses. Le Contact avec une peau autre que la peau entourant immédiatement le ou les ongles traités doit être évité. Ciclopirox Ratiopharm 8% ® Vernis à Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, est pour usage externe seulement.
2. Ciclopirox Ratiopharm 8% ® Vernis à Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, doit être appliqué uniformément sur toute la plaque de l'ongle et 5 mm de la peau environnante. Si possible, la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, doit être appliquée sur le lit de l'ongle, l'hyponychium et la surface inférieure de la plaque de l'ongle lorsqu'elle est libre du lit de l'ongle (par exemple, onycholyse). Le Contact avec la peau environnante peut produire une légère irritation transitoire (rougeur).
3. Le retrait de l'ongle non attaché et infecté, aussi souvent que mensuellement, par un professionnel de la santé est nécessaire avec l'utilisation de ce médicament. Informez un professionnel de la santé s'il souffre de diabète ou de problèmes d'engourdissement des orteils ou des doigts pour envisager le programme de gestion des ongles approprié.
4. Informez un professionnel de la santé si la zone d'application présente des signes d'irritation (rougeur, démangeaisons, brûlure, cloques, gonflage, suintement).
5. Jusqu'à 48 semaines d'applications quotidiennes avec la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, et l'élimination professionnelle de l'ongle infecté non attaché, aussi fréquemment que mensuellement, sont considérées comme le traitement complet nécessaire pour obtenir un ongle clair ou presque clair (défini comme une atteinte résiduelle de l'ongle de 10% ou moins).
6. Six mois de traitement avec retrait professionnel de l'organisme infecté sans attache peuvent être nécessaires avant que l'amélioration initiale des symptômes ne soit remarquée.
7. Un ongle complètement clair peut ne pas être atteint avec l'utilisation de ce médicament. Dans les études cliniques, moins de 12% des patients ont pu obtenir un ongle complètement clair ou presque clair.
8. N'utilisez pas le médicament pour un trouble autre que celui verser lequel il est prescribed.
9. N'utilisez pas de vernis à ongles ou d'autres produits cosmétiques pour les ongles sur les ongles traités.
10. Évitez l'utilisation près de la chaleur ou de la flamme nue, car le produit est inflammable.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, formulation. Une étude de carcinogénicité du ciclopirox (solutions à 1% et 5% dans le polyéthylène glycol 400) chez des souris femelles administrées par voie topique deux fois par semaine pendant 50 semaines suivies d'une période d'observation sans médicament de 6 mois avant la nécropsie n'a révélé aucune trace de tumeurs aux sites d'application.

Dans les études de tolérabilité systémique chez l'homme après application quotidienne (~340 mg de Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%) chez des sujets atteints d'onychomycose sous-unguéale distale, le taux sérique maximal moyen de ciclopirox était de 31 28 ng/mL après deux mois d'application Une fois par jour. Ce taux était 159 fois inférieur à la dose toxique la plus faible et 115 fois inférieur à la dose non toxique la plus élevée chez les rats et les chiens nourris à 7,7 et 23,1 mg de ciclopirox (sous forme de ciclopirox olamine)/kg/jour.

La suite in vitro des tests de génotoxicité ont été réalisés avec le ciclopirox: évaluation de la mutation génétique chez les Ames Salmonelles et E. coli tests (négatifs), tests d'aberration chromosomique dans les fibroblastes pulmonaires de hamster chinois V79, avec et sans activation métabolique (positifs), test de mutation génétique dans le test HGPRT avec les fibroblastes pulmonaires de hamster chinois V79 (négatifs), synthèse d'ADN non programmée dans les cellules humaines A549 (négatives) et test de transformation cellulaire BALB/c3T3 (négatifs). Dans un in vivo Le test cytogénétique de la moelle osseuse du hamster chinois, ciclopirox, s'est révélé négatif pour les aberrations chromosomiques à 5 000 mg / kg.

La suite in vitro des tests de génotoxicité ont été effectués avec la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8% ®NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%: Ames Salmonelles test (négatif), synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes de rat (négatif), test de transformation cellulaire dans le test de cellules BALB/c3T3 (positif). La réponse positive de la formulation de laque dans le test BALB/C3T3 a été attribuée à son monoester butylique du composant résine poly [éther méthylvinylique / acide maléique] (Gantrez® ES-435), qui s'est également révélé positif dans ce test. Le test de transformation cellulaire peut avoir été confondu en raison de la nature filmogène de la résine. Gantrez ® ES-435 testé non mutagène dans les deux in vitro le lymphome de la souris test de mutation directe avec ou sans activation et test de synthèse non programmée de l'ADN dans des hépatocytes de rat.

Les études de reproduction orale chez le rat à des doses allant jusqu'à 3,85 mg de ciclopirox (sous forme de ciclopirox olamine)/kg/jour [équivalant à environ 1,4 fois l'exposition potentielle à la dose topique maximale recommandée chez l'homme (MRHTD)] n'ont révélé aucun effet spécifique sur la fertilité ou d'autres paramètres de reproduction. MRHTD (mg / m²) est basé sur l'hypothèse d'une absorption systémique à 100% de 27,12 mg de ciclopirox (~340 mg de Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%) qui couvrira tous les ongles et les ongles, y compris la zone de pli proximal et latéral de 5 mm plus l'onycholyse dans une mesure maximale de 50%.

Grossesse

Effets tératogènes: grossesse catégorie B

Les études de tératologie chez la souris, le rat, le lapin et le singe à des doses orales allant jusqu'à 77, 23, 23 ou 38,5 mg, respectivement, de ciclopirox sous forme de ciclopirox olamine/kg/jour (14, 8, 17 et 28 fois MRHTD), ou chez le rat et le lapin recevant des doses topiques allant jusqu'à 92,4 et 77 mg/kg/jour, respectivement (33 et 55 fois MRHTD), n'ont pas mis en évidence de malformations fœtales significatives.

Il n'existe pas d'études adéquates ou bien contrôlées sur le ciclopirox appliqué par voie topique chez la femme enceinte. Ciclopirox Ratiopharm 8% ®Vernis À Ongles (ciclopirox) solution topique, 8%, ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

Sur la base du profil de sécurité chez les adultes, Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8% est considéré comme sûr pour une utilisation chez les enfants de douze ans et plus. Aucun essai clinique n'a été mené dans la population pédiatrique.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques portant sur la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Dans les essais cliniques contrôlés par véhicule menés aux États-Unis, 9% (30/327) des patients traités par Ciclopirox Ratiopharm 8% ®NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8% et 7% (23/328) des patients traités par véhicule ont rapporté des effets indésirables liés au traitement (TEAE) considérés par l'investigateur comme étant liés de manière causale au matériel d'essai. L'incidence de ces effets indésirables, dans chaque système corporel, était similaire entre les groupes traités, sauf pour la peau et les appendices: 8% (27/327) et 4% (14/328) des sujets des groupes ciclopirox et véhicule ont rapporté au moins un effet indésirable, respectivement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient liés à une éruption cutanée: un érythème périungual et un érythème du pli proximal de l'ongle ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, (5% [16/327]) que chez les patients traités par véhicule (1% [3/328]). D'autres TEAEs considérés comme liés causalement inclus les troubles des ongles tels que le changement de forme, irritation, ongle incarné, et la décoloration

L'incidence des troubles des ongles était similaire entre les groupes de traitement (2% [6/327] dans la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, groupe et 2% [7/328] dans le groupe véhicule). De plus, des réactions au site d'application et/ou des brûlures de la peau sont survenues chez 1% des patients traités par Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, (3/327) et véhicule (4/328).

Une étude D'irritabilité Cumulative de 21 jours a été menée dans des conditions de semi-occlusion. Des réactions légères ont été observées chez 46% des patients avec la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, 32% avec le véhicule et 2% avec le témoin négatif, mais toutes étaient des réactions d'érythème transitoire léger. Il n'y a eu aucun signe de sensibilisation allergique par contact, ni pour la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ni pour la base du véhicule. Dans une étude séparée du potentiel de photosensibilisation de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% dans un plan d'essai maximisé incluant l'application occluse de laurylsulfate de sodium, aucune réaction photoallergique n'a été notée. Chez quatre sujets des réactions de contact allergiques localisées ont été observées. Dans les études contrôlées par véhicule, un patient traité par Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, a interrompu le traitement en raison d'une éruption cutanée localisée à la paume (relation causale avec le matériel d'essai indéterminée)

L'utilisation de Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8%, pendant 48 semaines supplémentaires a été évaluée dans une étude d'extension en Ouvert menée chez des patients précédemment traités dans les études contrôlées par véhicule. Trois pour cent (9/281) des sujets traités avec la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ont présenté au moins un TEAE que le chercheur pensait être causalement lié au matériel d'essai. Les éruptions cutanées légères sous forme d'érythème périungual (1% [2/281]) et de troubles des ongles (1% [4/281]) ont été les plus fréquemment rapportées. Quatre patients arrêtés en raison de TEAEs. Deux des quatre avaient des événements considérés comme liés au matériel d'essai: LE GRAND ongle d'un patient "s'est détaché" et un autre avait un niveau élevé de créatine phosphokinase Le Jour 1 (après 48 semaines de traitement par véhicule dans l'étude précédente contrôlée par véhicule)

Aucune information fournie.

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Comme démontré dans les études pharmacocinétiques chez l'animal et l'homme, ciclopirox olamine est rapidement absorbé après administration orale et complètement éliminé dans toutes les espèces par les fèces et l'urine. La majeure partie du composé est excrétée sous forme inchangée ou sous forme de glucuronide. Après administration orale de 10 mg de médicament radiomarqué (¹⁴C-ciclopirox) chez des volontaires sains, environ 96% de la radioactivité a été excrétée par voie rénale dans les 12 heures suivant l'administration. Quatre-vingt-quatorze pour cent de la radioactivité excrétée par voie rénale était sous forme de glucuronides. Ainsi, la glucuronidation est la principale voie métabolique de ce composé.

L'absorption systémique de ciclopirox a été déterminée chez 5 patients atteints d'onychomycoses dermatophytiques, après application de Ciclopirox Ratiopharm 8% (solution topique ciclopirox) ® NAIL LACQUER (ciclopirox) solution topique, 8% , sur les 20 chiffres et 5 mm de peau adjacents une fois par jour pendant six mois. Les concentrations sériques aléatoires et l'excrétion urinaire de ciclopirox sur 24 heures ont été déterminées deux semaines et 1, 2, 4 et 6 mois après le début du traitement et 4 semaines après le traitement. Dans cette étude, les taux sériques de ciclopirox variaient de 12 à 80 ng / mL. Sur la base des données urinaires, l'absorption moyenne du ciclopirox par la forme posologique était < 5% de la dose appliquée. Un mois après l'arrêt du traitement, les taux sériques et urinaires de ciclopirox étaient inférieurs à la limite de détection

Dans deux essais contrôlés par véhicule, les patients ont appliqué la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), à 8%, sur tous les ongles des pieds et les ongles affectés. Sur un total de 66 patients sélectionnés au hasard sous traitement actif, 24 présentaient des concentrations sériques détectables de ciclopirox à un moment donné de l'intervalle d'administration (plage de 10,0 à 24,6 ng/mL). Il convient de noter que onze de ces 24 patients ont pris un médicament concomitant contenant du ciclopirox sous forme de ciclopirox olamine (Loprox® Cream, 0,77%).

La pénétration de la solution topique Ciclopirox Ratiopharm 8%® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, a été évaluée dans un in vitro enquête. Le ciclopirox radiomarqué appliqué une fois sur des ongles de pied onychomycotiques qui ont été avulsés a démontré une pénétration jusqu'à une profondeur d'environ 0,4 mm. comme prévu, les concentrations de la plaque de l'ongle ont diminué en fonction de la profondeur de l'ongle. La signification clinique de ces résultats dans les plaques à ongles est inconnue. Les concentrations dans le lit des ongles n'ont pas été déterminées.

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