Cartia XT

Cartia XT

REMARQUE: LE PRODUIT PEUT AVOIR UNE ODEUR.

Les Conditions De Stockage

Conserver à 20 ° à 25°C (68° à 77°F).

Éviter l'excès d'humidité.

Distribuer dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini en USP.

Fabriqué par: Actavis Laboratories FL, Inc., Forteresse Lauderdale, FL 33314 États-Unis. Distribué par: Actavis Pharma, Inc., Parsippany, New Jersey 07054 États-Unis. Révisé: Décembre 2014

Diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée USP (dosage une fois par jour) sont indiqués pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée USP (dosage une fois par jour) est indiqué pour la gestion de l'angine stable chronique et l'angine due à un spasme de l'artère coronaire.

Patients contrôlés par diltiazem seul ou en association avec d'autres médicaments peut être commuté au chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée USP (dose une fois par jour) au total équivalent le plus proche dose quotidienne. Des doses plus élevées de diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée USP (dose une fois par jour) peut être nécessaire chez certains patients. Les Patients doivent être étroitement surveillés. Une titration ultérieure à des doses plus élevées ou plus faibles peut être nécessaire et doit être initié comme cliniquement justifié. Il est limité général l'expérience clinique avec des doses supérieures à 360 mg, mais des doses à 540 mg ont été étudié dans des essais cliniques. L'incidence des effets secondaires augmente à mesure que la dose augmente avec le bloc AV du premier degré, les étourdissements et la bradycardie sinusale la relation la plus forte avec la dose

Hypertension

Le Dosage doit être ajusté par titration aux besoins individuels du patient. Lorsque utilisé en monothérapie, raisonnable les doses initiales sont de 180 à 240 mg une fois par jour, bien que certains patients puissent répondre à des doses plus faibles. L'effet antihypertenseur maximal est généralement observé à 14 jours de traitement chronique, par conséquent, des ajustements posologiques doivent être planifiées conséquent. La gamme posologique habituelle étudiée dans les essais cliniques était de 240 à 360 mg une fois par jour. Les patients individuels peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois par jour.

Angine

Les doses pour le traitement de l'angine devraient être ajusté aux besoins de chaque patient, en commençant par une dose de 120 ou 180 mg une fois quotidien. Les patients individuels peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 480 mg une fois quotidien. Si nécessaire, le titrage peut être effectué sur une période de 7 à 14 jours.

Diltiazem chlorhydrate Capsules à libération prolongée USP (Dosage une fois par jour)

Utilisation Concomitante Avec D'Autres Agents Cardiovasculaires

1. NTG sublinguale. Peut être pris au besoin verser avorter les crises angineuses aiguës pendant le chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée gélules, (Dosage une fois par jour) thérapie.
2. Traitement Prophylactique Aux Nitrates. Diltiazem les capsules à libération prolongée de chlorhydrate, (une fois par Dosage de jour) peuvent être sans risque coadministré avec des nitrates à action courte et longue.
3. Les bêta-bloquants (voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION).
4. Antihypertenseur. Chlorhydrate de Diltiazem les capsules à libération prolongée (une fois par jour) ont de l'onu antihypertenseur additif effet lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, le dosage de diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée USP (dose une fois par jour) ou les antihypertenseurs concomitants peuvent devoir être ajustés lors de l'ajout d'un à l'autre.

Diltiazem est contre-indiqué chez (1) les patients atteints de syndrome des sinus sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel, (2) patients présentant un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel, (3) patients présentant une hypotension (moins de 90 mm Hg systolique), (4) les patients qui ont démontré une hypersensibilité à la médicament, et (5) les patients présentant un infarctus aigu du myocarde et pulmonaire congestion documentée par radiographie à l'admission.

AVERTISSEMENT

De La Conduction Cardiaque

Diltiazem prolonge les périodes réfractaires de noeud AV sans allongement significatif du temps de récupération du nœud sinusal, sauf chez les patients atteints de maladie syndrome des sinus. Cet effet peut rarement entraîner une fréquence cardiaque anormalement lente (en particulier chez les patients atteints du syndrome des sinus malades) ou du deuxième ou du troisième degré Bloc AV (13 patients sur 3290 ou 0,40%). Utilisation concomitante de diltiazem avec les bêta-bloquants ou les digitaliques peuvent entraîner des effets additifs sur le cœur conduction. Un patient atteint d“angine de Prinzmetal a développé des périodes d " asystole (2 à 5 secondes) après une dose unique de 60 mg de diltiazem (voir INDÉSIRABLE RÉACTION).

Insuffisance Cardiaque Congestive

Bien que le diltiazem ait un effet inotrope négatif dans préparations de tissus animaux isolés, études hémodynamiques chez l'homme la fonction ventriculaire n'a pas montré de réduction de l'indice cardiaque ni de cohérence effets négatifs sur la contractilité (dp/dt). Une étude aiguë de diltiazem oral dans les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire (fraction d'éjection 24% ± 6%) ont montré amélioration des indices de la fonction ventriculaire sans diminution significative de fonction contractile (dp / dt). L'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive a été rapporté chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction ventriculaire. Expérience avec l'utilisation du chlorhydrate de diltiazem en combinaison avec les bêta-bloquants chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire sont limités. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de cette combinaison

Hypotension

Diminution de la pression artérielle associée au diltiazem le traitement peut parfois entraîner une hypotension symptomatique.

Lésion Hépatique Aiguë

Élévation légère des transaminases avec et sans une élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine a été observée dans les études cliniques. Ces élévations étaient généralement transitoires et fréquemment résolues même avec la poursuite du traitement par diltiazem. Dans de rares cas, d'importantes élévations dans les enzymes telles que la phosphatase alcaline, la LDH, le SGOT, le SGPT et d'autres des phénomènes compatibles avec une lésion hépatique aiguë ont été notés. Ces réactions ont eu tendance à se produire tôt après l'initiation du traitement (1 à 8 semaines) et ont été réversibles à l'arrêt du traitement médicamenteux. La relation avec diltiazem est incertain dans certains cas, mais probables dans certains (voir PRÉCAUTION).

PRÉCAUTION

Général

Le chlorhydrate de Diltiazem est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et dans la bile. Comme pour tout médicament donné les périodes prolongées, les paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique devraient être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec prudence dans patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Chez le chien subaiguë et chronique et des études chez le rat conçues pour produire une toxicité, des doses élevées de diltiazem ont été associé à des lésions hépatiques. Dans des études hépatiques subaiguës spéciales, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez le rat ont été associés à des changements histologiques dans le foie, qui étaient réversibles lorsque le médicament a été abandonnée. Chez les chiens, les doses de 20 mg/kg ont également été associés à des changements hépatiques, cependant, ces modifications étaient réversibles avec la poursuite de l'administration

Événements dermatologiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES) peut être transitoire et peut disparaître malgré l'utilisation continue de diltiazem. Cependant, éruptions cutanées évoluant vers un érythème polymorphe et / ou une dermatite exfoliative ont également été rarement signalés. Une réaction dermatologique doit elle persister, le médicament doit être interrompu.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Une étude de 24 mois chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et une étude de 21 mois chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg/jour n'a montré aucune preuve de cancérogénicité. Il n'est pas mutagène réponse in vitro ou in vivo dans les tests de cellules de mammifères ou in vitro dans les bactéries. Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée dans une étude réalisée chez les rats femelles à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.

Grossesse

Catégorie C. Des études de Reproduction ont été menées dans les souris, les rats et les lapins. Administration de doses allant de cinq à dix fois plus (sur une base mg / kg) que la dose thérapeutique quotidienne recommandée a a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces doses, dans certaines études, ont été signalé pour causer des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales / postnatales, il y avait une incidence accrue de mortinaissances à des doses de 20 fois l'humain dose ou plus.

Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes, par conséquent, utilisez diltiazem chez les femmes enceintes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaitent

Le Diltiazem est excrété dans le lait maternel. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des niveaux sériques. Si l'utilisation de diltiazem est jugé essentiel, une méthode alternative d'alimentation du nourrisson devrait être mis en place.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établi.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de diltiazem n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas a identifié des différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, généralement commençant à l'extrémité inférieure de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie concomitante ou autre traitement médicamenteux.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves ont été rares dans les études réalisée à ce jour, mais il convient de reconnaître que les patients avec facultés affaiblies les anomalies de la fonction ventriculaire et de la conduction cardiaque ont généralement été exclues à partir de ces études.

Le tableau suivant présente les effets indésirables les plus courants réactions rapportées dans les essais contrôlés contre l'angine de poitrine et l'hypertension patients recevant le chlorhydrate de diltiazem capsule à libération prolongée (administration en une seule fois) produit jusqu'à 360 mg avec des taux chez les patients placebo présentés à titre de comparaison.

Chlorhydrate de Diltiazem en capsule à libération prolongée (une fois par jour) Essais d'angine et D'hypertension contrôlés par Placebo combinés

Dans les essais cliniques du chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée (dose une fois par jour), comprimés de chlorhydrate de diltiazem et diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée impliquant plus de 3200 patients, les événements les plus fréquents (c.-à-d. supérieurs à 1%) étaient l'œdème (4,6%), les maux de tête (4,6%), vertiges (3,5%), asthénie (2,6%), bloc AV au premier degré (2,4%), bradycardie( 1,7%), bouffées vasomotrices (1,4%), nausées (1,4%) et éruptions cutanées (1,2%).

En outre, les événements suivants ont été signalés rarement (moins de 1%) dans les essais d'angine ou d'hypertension:

Cardiovasculaire: Angine, arythmie, bloc AV (deuxième ou troisième degré), bloc de branche de faisceau, insuffisance cardiaque congestive, ECG des anomalies, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie ventriculaire extrasystoles.

Système Nerveux: Rêves anormaux, amnésie, dépression, anomalie de la démarche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, changement de personnalité, somnolence, acouphènes, tremblements.

Le système digestif: Anorexie, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dysgueusie, dyspepsie, légère élévation du SGOT, SGPT, LDH, et phosphatase alcaline (voir AVERTISSEMENT, Lésion Hépatique Aiguë), soif, vomissements, augmentation de poids.

Dermatologique: Pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire.

Autre: Amblyopie, augmentation de CPK, dyspnée, epistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, muscle crampes, congestion nasale, nycturie, douleur ostéo-articulaire, polyurie, difficulté.

Les événements post-commercialisation suivants ont été signalés rarement chez les patients recevant diltiazem: aiguë généralisée exanthémateuse pustulose, réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris facial ou oedème périorbitaire), asystole, érythème polymorphe (y compris Stevens-Johnson syndrome, nécrolyse épidermique toxique), dermatite exfoliative, extrapyramidale symptômes, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, augmentation du temps de saignement, leucopénie, photosensibilité (y compris kératose lichénoïde et hyperpigmentation dans les zones de peau exposées au soleil), purpura, rétinopathie, myopathie et thrombocytopénie. En outre, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été qui ne sont pas facilement distinguables de l'histoire naturelle de la de la maladie chez ces patients. Un certain nombre de cas bien documentés de des éruptions cutanées, certaines caractérisées par une vascularite leucocytoclastique, ont été rapportées. Cependant, une relation de cause à effet définitive entre ces événements et diltiazem thérapie est pas encore établi

Versez signaler les effets indésirables suspectés, communiquez avec Actavis au 1-800-272-5525 ou de la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et une titration prudente est justifiée chez les patients recevant diltiazem de manière concomitante avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et/ou la conduction (voir AVERTISSEMENT). Les études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans la prolongation Conduction AV lors de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ou de digitaliques avec le diltiazem (voir AVERTISSEMENT).

Comme avec tous les médicaments, des précautions doivent être prises lors du traitement patients avec plusieurs médicaments. Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique du cytochrome P-450 3A4. Autres médicaments spécifiques les substrats, inhibiteurs ou inducteurs de ce système enzymatique peuvent présenter un impact significatif sur l'efficacité et le profil des effets secondaires de diltiazem. Les Patients prenant d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique peuvent nécessiter un ajustement posologique lors du démarrage ou l'arrêt de l'administration concomitante de diltiazem afin de maintenir des taux sanguins thérapeutiques optimaux.

Anesthésique

La dépression de la contractilité cardiaque, de la conductivité, et l'automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisé par des bloqueurs des canaux calciques. Lorsqu'il est utilisé de manière concomitante, anesthésiques et les bloqueurs de calcium doivent être titrés avec soin.

Les benzodiazépines

Des études ont montré que le diltiazem augmentait l'ASC de midazolam et triazolam par 3 à 4 fois et la Cmax par 2 fois, par rapport à placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (1,5 à 2,5 fois) pendant la coadministration avec diltiazem. Ils les effets pharmacocinétiques observés pendant la coadministration de diltiazem peuvent entraîner augmentation des effets cliniques (p. ex., sédation prolongée) du midazolam et triazolam.

Les bêta-bloquants

Des études domestiques contrôlées et non contrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de diltiazem et de betablockers est généralement bien tolérée, mais les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets de traitement chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou une conduction cardiaque anomalie.

Administration concomitante de chlorhydrate de diltiazem avec le propranolol chez cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation du propranolol les niveaux de propranolol chez tous les sujets et leur biodisponibilité ont augmenté approximativement 50%. In vitro, le propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par le diltiazem. Si le traitement combiné est initié ou arrêté en conjonction avec propranolol, un ajustement de la dose de propranolol peut être justifié (voir AVERTISSEMENT).

Buspirone

Chez neuf sujets sains, diltiazem significativement augmentation de l'ASC moyenne de buspirone de 5,5 fois et de la Cmax de 4,1 fois par rapport à placebo. Le T½ et le Tmax de buspirone n'ont pas été significativement affectés par le diltiazem. Des effets accrus et une toxicité accrue de buspirone peuvent être possibles pendant administration concomitante de diltiazem. Les ajustements posologiques ultérieurs peuvent être nécessaire pendant la coadministration, et devrait être basé sur l'évaluation clinique.

La carbamazépine

Administration concomitante de diltiazem avec il a été rapporté que la carbamazépine entraînait des taux sériques élevés de carbamazépine (augmentation de 40% à 72%), entraînant une toxicité dans certains cas. Les Patients recevant ces médicaments en même temps devraient être surveillés pour un potentiel interaction médicamenteuse.

La cimétidine

Une étude menée auprès de six volontaires en bonne santé a montré une augmentation des concentrations plasmatiques maximales de diltiazem (58%) et de l'aire sous la courbe (53%) après un cours de 1 semaine de cimétidine à 1200 mg par jour et une dose unique de diltiazem 60 mg. Ranitidine produit des augmentations plus petites et non significatives. Le l'effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine du cytochrome hépatique P-450, le système enzymatique responsable du métabolisme de premier passage du diltiazem. Les Patients recevant actuellement un traitement par diltiazem doivent être surveillés attentivement pour un changement de l'effet pharmacologique lors de l'initiation et l'arrêt de thérapie avec la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifiée

Clonidine

Bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et l'insertion d'un stimulateur cardiaque a été rapportée en association avec l'utilisation de clonidine en même temps que diltiazem. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant diltiazem et clonidine.

La Cyclosporine

Une interaction pharmacocinétique entre diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours d'études portant sur des facteurs rénaux et cardiaques patients transplantés. Chez les greffés rénaux et cardiaques, une réduction de une dose de cyclosporine allant de 15% à 48% était nécessaire pour maintenir concentrations résiduelles de cyclosporine similaires à celles observées avant l'addition de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, la cyclosporine les concentrations doivent être surveillées, en particulier lorsque le traitement par diltiazem est initié, ajusté ou interrompu.

L'effet de la cyclosporine sur le plasma de diltiazem les concentrations n'ont pas été évaluées.

Digitalis

Administration de diltiazem avec de la digoxine chez 24 personnes en bonne santé les sujets masculins ont augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine d'environ 20%. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients avec la maladie coronarienne. Comme il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet de la digoxine, il est recommandé que la digoxine être surveillés lors de l'initiation, de l'ajustement et de l'arrêt du traitement par diltiazem à éviter la sur - ou sous-numérisation (voir AVERTISSEMENT).

La Quinidine

Diltiazem augmente significativement L'ASC (0 -→) de quinidine de 51%, T½ de 36%, et diminue sa Cl orale de 33%. Surveiller pour la quinidine, des effets indésirables peuvent être justifiés et la dose ajustée en conséquence.

Rifampicine

La Coadministration de la rifampine avec le diltiazem a réduit la concentrations plasmatiques de diltiazem à des niveaux indétectables. L'administration concomitante de le diltiazem associé à la rifampine ou à tout inducteur connu du CYP3A4 doit être évité lorsque possible, et une thérapie alternative envisagée.

Les statines

Diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et a été montré pour augmenter significativement l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de la rhabdomyolyse avec des statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmentée avec utilisation concomitante de diltiazem. Dans la mesure du possible, utiliser un médicament non métabolisé par le CYP3A4 statine avec diltiazem, sinon, ajustements de dose pour les deux diltiazem et la statine doit être considérée avec une surveillance étroite pour les signes et symptômes de tout événement indésirable lié aux statines.

Dans une étude croisée de volontaires sains (N=10), l'administration concomitante d'un unique de 20 mg de simvastatine à la fin d'une de 14 jours le traitement avec 120 mg de diltiazem SR BID a entraîné une augmentation de 5 fois la simvastatine moyenne ASC versus simvastatin seul. Sujets présentant une augmentation de l'état d'équilibre moyen les expositions au diltiazem ont montré une augmentation plus importante de l'exposition à la simvastatine. Simulations informatiques ont montré qu'une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, une augmentation moyenne de 8 à 9 fois de l'ASC de la simvastatine peut être attendue. Si la coadministration de simvastatin avec le diltiazem est exigée, limitent le quotidien doses de simvastatine à 10 mg et de diltiazem à 240 mg.

Dans un cross-over randomisé à dix sujets, ouvert et à 4 voies étude, coadministration de diltiazem (120 mg deux fois par jour de diltiazem SR pendant 2 semaines) avec une dose unique de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois la moyenne lovastatin ASC et Versus lovastatin seul. Dans la même étude, il n'y avait pas modification significative de la dose unique de pravastatine de 20 mg AUC et pendant le diltiazem l'administration concomitante. Les concentrations plasmatiques de Diltiazem n'ont pas été significativement affectées par lovastatine ou pravastatine.

Catégorie C. Des études de Reproduction ont été menées dans les souris, les rats et les lapins. Administration de doses allant de cinq à dix fois plus (sur une base mg / kg) que la dose thérapeutique quotidienne recommandée a a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces doses, dans certaines études, ont été signalé pour causer des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales / postnatales, il y avait une incidence accrue de mortinaissances à des doses de 20 fois l'humain dose ou plus.

Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes, par conséquent, utilisez diltiazem chez les femmes enceintes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les effets indésirables graves ont été rares dans les études réalisée à ce jour, mais il convient de reconnaître que les patients avec facultés affaiblies les anomalies de la fonction ventriculaire et de la conduction cardiaque ont généralement été exclues à partir de ces études.

Le tableau suivant présente les effets indésirables les plus courants réactions rapportées dans les essais contrôlés contre l'angine de poitrine et l'hypertension patients recevant le chlorhydrate de diltiazem capsule à libération prolongée (administration en une seule fois) produit jusqu'à 360 mg avec des taux chez les patients placebo présentés à titre de comparaison.

Chlorhydrate de Diltiazem en capsule à libération prolongée (une fois par jour) Essais d'angine et D'hypertension contrôlés par Placebo combinés

Dans les essais cliniques du chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée (dose une fois par jour), comprimés de chlorhydrate de diltiazem et diltiazem chlorhydrate capsules à libération prolongée impliquant plus de 3200 patients, les événements les plus fréquents (c.-à-d. supérieurs à 1%) étaient l'œdème (4,6%), les maux de tête (4,6%), vertiges (3,5%), asthénie (2,6%), bloc AV au premier degré (2,4%), bradycardie( 1,7%), bouffées vasomotrices (1,4%), nausées (1,4%) et éruptions cutanées (1,2%).

En outre, les événements suivants ont été signalés rarement (moins de 1%) dans les essais d'angine ou d'hypertension:

Cardiovasculaire: Angine, arythmie, bloc AV (deuxième ou troisième degré), bloc de branche de faisceau, insuffisance cardiaque congestive, ECG des anomalies, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie ventriculaire extrasystoles.

Système Nerveux: Rêves anormaux, amnésie, dépression, anomalie de la démarche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, changement de personnalité, somnolence, acouphènes, tremblements.

Le système digestif: Anorexie, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dysgueusie, dyspepsie, légère élévation du SGOT, SGPT, LDH, et phosphatase alcaline (voir AVERTISSEMENT, Lésion Hépatique Aiguë), soif, vomissements, augmentation de poids.

Dermatologique: Pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire.

Autre: Amblyopie, augmentation de CPK, dyspnée, epistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, muscle crampes, congestion nasale, nycturie, douleur ostéo-articulaire, polyurie, difficulté.

Les événements post-commercialisation suivants ont été signalés rarement chez les patients recevant diltiazem: aiguë généralisée exanthémateuse pustulose, réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris facial ou oedème périorbitaire), asystole, érythème polymorphe (y compris Stevens-Johnson syndrome, nécrolyse épidermique toxique), dermatite exfoliative, extrapyramidale symptômes, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, augmentation du temps de saignement, leucopénie, photosensibilité (y compris kératose lichénoïde et hyperpigmentation dans les zones de peau exposées au soleil), purpura, rétinopathie, myopathie et thrombocytopénie. En outre, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été qui ne sont pas facilement distinguables de l'histoire naturelle de la de la maladie chez ces patients. Un certain nombre de cas bien documentés de des éruptions cutanées, certaines caractérisées par une vascularite leucocytoclastique, ont été rapportées. Cependant, une relation de cause à effet définitive entre ces événements et diltiazem thérapie est pas encore établi

Versez signaler les effets indésirables suspectés, communiquez avec Actavis au 1-800-272-5525 ou de la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

La DL50 orale chez la souris et le rat varie de 415 à 740 mg / kg et de 560 à 810 mg/kg, respectivement. La DL50 intraveineuse dans ces les espèces étaient 60 et 38 mg / kg, respectivement. La DL50 orale chez le chien est considérée être supérieur à 50 mg/kg, tandis que la létalité a été observée chez les singes à 360 mg / kg.

La dose toxique chez l'homme n'est pas connu. En raison de la vaste métabolisme, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier sur décupler, limitant l'utilité des taux sanguins dans les cas de surdosage.

Il y a eu des rapports de surdosage de diltiazem en quantités allant de < 1 g à 18 g. parmi les cas dont l'issue est connue, la plupart des patients récupéré et dans les cas avec une issue fatale, la majorité impliquait plusieurs ingestion du médicament.

Les événements observés après un surdosage en diltiazem comprenaient bradycardie, hypotension, bloc cardiaque et insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdosage décrit une mesure médicale de soutien et / ou un traitement médicamenteux. La bradycardie a souvent répondu favorablement à l'atropine, tout comme le bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque ait également été fréquemment utilisée pour traiter le bloc cardiaque. Les fluides et les vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle, et dans les cas de insuffisance cardiaque, des agents inotropes ont été administrés. En outre, certains patients reçu un traitement avec un soutien ventilatoire, lavage gastrique, activé charbon de bois et / ou calcium intraveineux.

L'efficacité de l'administration intraveineuse de calcium pour inverser les effets pharmacologiques de diltiazem surdosage a été incompatible. Dans quelques cas rapportés, surdosage avec des bloqueurs des canaux calciques associée à une hypotension et une bradycardie initialement réfractaire à l'atropine est devenue plus sensible à l'atropine après que les patients aient reçu intraveineuse de calcium. Dans certains cas, du calcium intraveineux a été administré (1 g de chlorure de calcium ou 3 g de gluconate de calcium) pendant 5 minutes et répété toutes les 10 à 20 minutes si nécessaire. Gluconate de Calcium a également été administré en perfusion continue à raison de 2 g par heure pendant 10 heures. Des perfusions de calcium pendant 24 heures ou plus peuvent être nécessaires. Les Patients doivent être surveillés pour les signes d'hypercalcémie

En cas de surdosage ou de réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées devraient être utilisées en plus de décontamination gastro-intestinale. Le Diltiazem ne semble pas être éliminé par voie péritonéale ou de l'hémodialyse. Des données limitées suggèrent que la plasmaphérèse ou le charbon de bois l'hémoperfusion peut accélérer l'élimination du diltiazem après un surdosage. Basé sur le effets pharmacologiques connus du diltiazem et / ou cliniques rapportés les expériences, les mesures suivantes peuvent être considérées comme:

Bradycardie: Administrer de l'atropine (0,6 à 1 mg). Si il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrer l'isoprotérénol avec prudence.

Bloc AV de haut degré: Traiter comme pour la bradycardie surtout. Le bloc AV fixe de haut degré doit être traité par stimulation cardiaque.

L'Insuffisance Cardiaque: Administrer des agents inotropes (isoprotérénol, dopamine ou dobutamine) et diurétiques.

Hypotension: Vasopresseurs (p. ex. dopamine ou noradrénaline).

Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique et du jugement et de l'expérience du traitement médecin.

-

-

-

-

Décembre 2014