Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Beglan
Salmeterol
Le salmétrol est un Î2 sélectif2- agoniste indiqué pour l'obstruction réversible des voies respiratoires chez les patients souffrant d'asthme et de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Dans l'asthme (y compris l'asthme nocturne et les symptômes induits par l'exercice), il est indiqué chez les personnes traitées par des corticostéroïdes inhalés nécessitant un bêta-agoniste à action prolongée conformément aux directives de traitement en vigueur.
Beglan Accuhaler ne remplace pas les corticostéroïdes inhalés ou oraux qui doivent être poursuivis à la même dose, et non arrêtés ou réduits, lorsque le traitement par Beglan Accuhaler est initié.
Le Traitement De L " Asthme
Beglan est indiqué pour le traitement de l'asthme et dans la prévention du bronchospasme uniquement en tant que traitement concomitant avec un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé, chez les patients âgés de 4 ans et plus présentant une maladie obstructive réversible des voies respiratoires, y compris les patients présentant des symptômes d'asthme nocturne. Les LABA, tels que le salmétrol, l'ingrédient actif de Beglan, augmentent le risque de décès lié à l'asthme. L'utilisation de Beglan pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé, est contre-indiquée. Utilisez Beglan uniquement comme traitement supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais qui sont insuffisamment contrôlés par un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est atteint et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et arrêtez le traitement (e.g., arrêter Beglan) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sous un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Beglan chez les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose
Les Patients pédiatriques et les adolescents
Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les enfants et les adolescents souffrant d'asthme qui nécessitent l'ajout d'un LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA devrait normalement être utilisé pour assurer l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament distinct de contrôle de l'asthme à long terme (e.g., corticostéroïde inhalé) et un laboratoire est cliniquement indiqué, des mesures appropriées doivent être prises pour assurer l'observation avec les deux composants de traitement. Si l'observation ne peut être assurée, une association à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA est recommandée
Limitation importante d'utilisation
Beglan n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.
Prévention Du Bronchospasme Induit Par L'Exercice
Beglan également indiqué pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice (BEI) chez les patients âgés de 4 ans et plus. L'utilisation de Beglan en tant qu'agent unique pour la prévention de l'EIB peut être cliniquement indiquée chez les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Chez les patients souffrant d'asthme persistant, l'utilisation de Beglan pour la prévention de l'EIB peut être cliniquement indiquée, mais le traitement de l'asthme doit inclure un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé.
Traitement D'Entretien De La Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Beglan est indiqué pour l'administration à long terme deux fois par jour dans le traitement d'entretien du bronchospasme associé à la maladie pulmonaire obstructive chronique (BPCO) (y compris l'euphysème et la bronchite chronique).
Limitation importante d'utilisation
Beglan n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.
Beglan Accuhaler est destiné uniquement à l'initiation.
Beglan Accuhaler doit être utilisé régulièrement. Les avantages complets du traitement apparaîtront après plusieurs doses du médicament.
Dans l'obstruction réversible de voies respiratoires telle que l'asthme
Adultes (y compris les personnes âgées): Une inhalation (50 microgrammes) deux fois par jour, en augmentant deux inhalations (2 x 50 microgrammes) deux fois par jour si nécessaire.
Les enfants de 4 ans et plus: Une inhalation (50 microgrammes) deux fois par jour.
La posologie ou la fréquence d'administration ne doivent être augmentées que sur avis médical.
Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de Beglan Accuhaler chez les enfants de moins de quatre ans.
Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
Adultes (y compris les personnes âgées): Une inhalation (50 microgrammes) deux fois par jour.
Enfant: Ne convient pas.
Groupes de patients spéciaux: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Utilisation de L'Accushaler:
L'Accushaler doit être utilisé en position debout ou assise. L'appareil hne ouvert et apprêté en faisant glisser le levier. L'embouchure buccale, hne, salle de bains placé dans la bouche et les lèvres fermées autour d'elle. La dose salle peut être inhalée et l'appareil fermé.
Beglan doit être administré par voie orale uniquement.
Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus de 1 inhalation deux fois par jour) n'est pas recommandée car certains patients sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables. Les Patients utilisant SEREVENT DISKUS ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaire pour quelque raison que ce soit.
Asthme
Les LABA, tels que le salmétrol, l'ingrédient actif de Beglan, augmentent le risque de décès lié à l'asthme.
En raison de ce risque, l'utilisation de Beglan pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiquée. Utilisez Beglan uniquement comme traitement supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais qui sont insuffisamment contrôlés par un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est atteint et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et arrêtez le traitement (par exemple, arrêtez Beglan) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenez le patient sous un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Ne pas utiliser Beglan chez les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose
Les Patients pédiatriques et les adolescents
Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients asthmatiques de moins de 18 ans qui nécessitent l'ajout d'un laboratoire à un corticostéroïde inhalé, une association à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un laboratoire devrait normalement être utilisée pour assurer l'observation des deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament distinct de contrôle de l'asthme à long terme (e.g., corticostéroïde inhalé) et un laboratoire est cliniquement indiqué, des mesures appropriées doivent être prises pour assurer l'observation avec les deux composants de traitement. Si l'observation ne peut être assurée, une association à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA est recommandée
Pour la bronchodilatation et la prévention des symptômes de l'asthme, y compris les symptômes de l'asthme nocturne, la posologie habituelle pour les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus est de 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Si un schéma posologique précédemment efficace ne fournit pas la réponse habituelle, un avis médical doit être demandé immédiatement car il s'agit souvent d'un signe de déstabilisation de l'asthme. Dans la scène genre de situation, le régime thérapeutique doit être réévalué. Si les symptômes apparaissent dans la période entre les doses, une bête inhalée à courte durée d'action2- l'agoniste doit être pris pour un soulagement immédiat.
Bronchospasme Induit Par L'Exercice
L'utilisation de Beglan en tant qu'agent unique pour la prévention de L'EIB peut être cliniquement indiquée chez les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Chez les patients souffrant d'asthme persistant, l'utilisation de Beglan pour la prévention de L'EIB peut être cliniquement indiquée, mais le traitement de l'asthme doit inclure un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Il a été démontré qu'une inhalation de Beglan au moins 30 minutes avant l'exercice protège les patients contre L'EIB. Lorsqu'elle est utilisée de manière intermittente en cas de prévention de l'EIB, cette protection peut durer jusqu'à 9 heures chez les adultes et les adolescents et jusqu'à 12 heures chez les patients âgés de 4 à 11 ans. Des doses supplémentaires de SEREVENT ne doivent pas être utilisées pendant 12 heures après l'administration de ce médicament. Les Patients qui reçoivent Beglan deux fois par jour ne doivent pas utiliser Serevent supplémentaire pour la prévention de L'EIB
Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Pour le traitement d'entretien du bronchospasme associé à la BPCO (y compris la bronchite chronique et l'euphysème), la posologie pour les adultes est de 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle.
En raison du risque de décès et d'hospitalisation liés à l'asthme, l'utilisation de Beglan pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé, est contre-indiquée .
L'utilisation de Beglan hne contre-indiquée dans les conditions suivantes:
- Traitement primaire de l'état asthmatique ou d'autres épisodes aigus d'asthme ou de BPCO où des mesures intensives sont nécessaires
- Hypersensibilité sévère aux protéines du lait
La prise en charge de l'asthme doit normalement suivre un programme par étapes.
Beglan ne doit pas être utilisé (et n'est pas suffisant) comme premier traitement de l'asthme.
Beglan ne remplace pas les corticostéroïdes inhalés ou oraux dans l'asthme. Fils d'utilisation leur hne complémentaire. Les patients asthmatiques doivent être avisés de ne pas arrêter le traitement par stéroïdes et de ne pas le réduire sans avis médical, même s'ils se sentent mieux sous salmétrol.
Beglan ne doit pas être utilisé versez traiter les symptômes d'asthme aigu versé ceux des nations unies bronchodilatateur inhalé à action rapide et courte est nécessaire. Les Patients doivent être informés que leur médicament doit être utilisé pour soulager les symptômes aigus de l'asthme à tout moment.
Augmentation de l'utilisation de bronchodilatateurs, en particulier par inhalation de courte durée Î22- les agonistes, pour soulager les symptômes, indiquent une détérioration du contrôle de l'asthme. Dans ce cas, le patient doit être invité à consulter des nations unies médecin.
Bien que Beglan puisse être administré en complément lorsque les corticostéroïdes inhalés ne permettent pas de contrôler immédiatement les symptômes de l'asthme, les patients ne doivent pas être traités par Beglan au cours d'une exacerbation aiguë sévère de l'asthme, ou s'ils présentent une aggravation significative ou une détérioration aiguë de l'asthme.
Des événements irréalisables et des exacerbations graves liés à l'asthme peuvent survenir pendant le traitement par Beglan. Les Patients doivent être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent inconnus ou s'aggravent après le début du traitement par Beglan.
La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l'asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. La considération devrait être donnée à l'augmentation de la corticothérapie. Dans la scène genre de situation, une surveillance quotidienne du débit de pointe peut être recommandée. Pour le traitement d'entretien de l'asthme, le salmétrol doit être administré en association avec des corticostéroïdes inhalés ou oraux. Les bronchodilatateurs à action prolongée ne doivent pas être le seul ou le traitement principal dans le traitement de l'asthme d'entretien.
Une fois les symptômes de l'asthme maîtrisés, il peut être envisagé de réduire progressivement la dose de Beglan. De l'ONU, de l'examen régulier des patients à mesure que le traitement hne interrompu est important. La dose efficace la plus faible de Beglan doit être utilisée.
Bronchospasme paradoxal
Comme pour les autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et une baisse du débit expiratoire maximal (PEFR) après l'administration. Cela doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Beglan Accuhaler doit être arrêté immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un autre traitement doit être instauré.
Les effets secondaires pharmacologiques de bête-2 un traitement agoniste, tel que des tremblements, des palpitations subjectives et des maux de tête, a été rapporté, mais a tendance à être transitoire et à diminuer avec un traitement régulier.
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, tels que des augmentations de la pression artérielle systolique et de la fréquence cardiaque, peuvent parfois être observés avec tous les médicaments sympathomimétiques, en particulier à des doses plus élevées que thérapeutiques. Verser this raison, le salmétrol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante.
La thyrotoxicose
Beglan doit être administré avec prudence chez les patients atteints de thyrotoxicose.
Des Niveaux de glucose de sang
Il y a eu de très rares cas d'augmentation de la glycémie, ce qui doit être pris en compte lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter de L'Î22- agoniste de la thérapie. Une prudence particulière est recommandée dans l'asthme sévère aigu car cet effet peut être potentialisé par l'hypoxie et par un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes et des diurétiques. Les taux sérieux de potassium doivent être surveillés dans de telles situations.
Respiratoires liées à des événements
Les données d'un essai clinique de grande envergure (le Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) suggèrent que les patients Afro-Américains couraient un risque accru d'événements respiratoires graves ou de décès lors de l'utilisation du salmeterol par rapport au placebo. On ne sait pas si cela était dû à la pharmacogénétique ou d'autres facteurs. Les Patients d'ascendance noire africaine ou Afro-caribéenne doivent donc être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent inconnus ou s'aggravent pendant l'utilisation de Beglan.
Kétoconazole
L'utilisation concomitante de kétoconazole systématique augmente significativement l'exposition systématique au salmétrol. Cela peut entraîner une augmentation de l'intensité des effets systémiques (par exemple, allongement de l'intervalle QTc et palpitations). Le traitement Concomitant par le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque potentiellement accru d'effets secondaires systémiques du traitement par le salmétrol.
Technique de l'accélérateur
Les Patients doivent être informés de l'utilisation correcte de leur inhalateur et leur technique doit être vérifiée afin d'assurer une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Décès Lié À L " Asthme
Les LABA, tels que le salmétrol, l'ingrédient actif de Beglan, augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation concomitante de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments de lutte contre l'asthme à long terme atteint le risque accru de décès lié à l'asthme par LABA.
En raison de ce risque, l'utilisation de Beglan pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé, est contre-indiquée. Utilisez seront DISKUS uniquement comme traitement supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais qui ne sont pas suffisamment contrôlés par un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est atteint et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et arrêtez le traitement (e.g., arrêter Beglan) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sous un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. Ne pas utiliser Beglan chez les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose
Les Patients pédiatriques et les adolescents
Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les enfants et les adolescents souffrant d'asthme qui nécessitent l'ajout d'un LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA devrait normalement être utilisé pour assurer l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament distinct de contrôle de l'asthme à long terme (e.g., corticostéroïde inhalé) et un laboratoire est cliniquement indiqué, des mesures appropriées doivent être prises pour assurer l'observation avec les deux composants de traitement. Si l'observation ne peut être assurée, une association à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA est recommandée
Le Salmeterol multi-center Asthma Research Trial (SMART) était un grand essai américain contrôlé par placebo de 28 semaines comparant l'innocuité du salmeterol (aérosol par Inhalation) avec un placebo, chacun ajouté au traitement habituel de l'asthme, qui a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmeterol. Compte tenu des mécanismes d'action de base similaires de bête2- agonistes, les résultats observés dans L'essai SMART sont considérés comme un effet de classe.
Un essai clinique de 16 Semaines réalisé au Royaume-Uni, L'essai Salmeterol Nationwide Surveillance (SNS), a montré des résultats similaires à l'essai SMART. Dans L'essai SNS, le taux de décès lié à l'asthme était numériquement, mais pas statistiquement significatif, plus élevé chez les sujets asthmatiques traités par le salmétérol (42 mcg deux fois par jour) que chez ceux traités par l'albutérol (180 mcg 4 fois par jour) ajouté au traitement habituel de l'asthme.
Les essais SNS et SMART ont inclus des sujets asthmatiques. Aucun essai visant principalement à déterminer si le taux de mortalité chez les patients atteints de BPCO est augmenté par LABA n'a été mené.
Détérioration De La Maladie Et Des Épisodes Aigus
Beglan ne doit pas être initié chez les patients au cours d'épisodes d'asthme ou de BPCO qui se détèrent rapidement ou qui peuvent mettre le pronostic vital en danger. Beglan n'a pas été étudié chez des sujets présentant une aggravation aiguë de l'asthme ou de la MPOC. L'initiative de Beglan dans ce cadre n'est pas appropriée.
Des événements respiratoires aigus graves, y compris des décès, ont été rapportés lorsque le salmétrol a été initié chez des patients présentant une aggravation significative ou une détérioration aiguë de l'asthme. Dans la plupart des cas, ceux-ci sont survenus chez des patients souffrant d'asthme sévère (p. ex., patients ayant des antécédents de dépendance aux corticostéroïdes, une faible fonction pulmonaire, une intubation, une ventilation mécanique, des hospitalisations fréquentes, des exacerbations d'asthme aigu mettant la vie en danger) et chez certains patients souffrant d'asthme aigu (p. ex. les patients présentant des symptômes2- agonistes, diminution de la réponse aux médicaments habituels, augmentation du besoin de corticostéroïdes systémiques, visites récentes aux urgences, détérioration de la fonction pulmonaire). Cependant, ces événements se sont également produits chez quelques patients souffrant d'asthme moins sévère.
Il n'a pas été possible à partir de ces rapports de déterminer si le salmétrol a contribué à ces événements.
Augmentation de l'utilisation de bête inhalé à courte durée d'action2- agonistes est un marqueur de la destruction de l'asthme. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du régime de traitement, en tenant particulièrement compte de la nécessité éventuelle d'ajouter des corticostéroïdes inhalés supplémentaires ou d'initier des corticostéroïdes systématiques. Les Patients ne doivent pas utiliser plus de 1 inhalation deux fois par jour de Beglan.
Beglan ne doit pas être utilisé pour le soulagement des symptômes aigus, c'est à dire, comme traitement de secours pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. Une bête inhalée à courte durée d'action2- agoniste, pas Beglan, devrait être utilisé pour soulager les symptômes aigus tels que l'essoufflement. Lors de la prescription de Beglan, le fournisseur de soins de santé doit également prescrire un bête inhalé à courte durée d'action2- agoniste (par exemple, albutérol) pour le traitement des symptômes aigus.
Au début du traitement par Beglan, les patients qui ont pris par voie orale ou inhalée, bête à courte durée d'action2- les agonistes sur une base régulière (par exemple, 4 fois par jour) doivent être avisés de cesser l'utilisation régulière de ces médicaments.
Beglan N'Est Pas Un Substitut Aux Corticostéroïdes
Il n'y a aucune donnée démontrant que Beglan a un effet anti-inflammatoire clinique tel que celui associé aux corticostéroïdes. Lors de l'initiation et tout au long du traitement par Beglan chez les patients recevant des corticostéroïdes oraux ou inhalés pour le traitement de l'asthme, les patients doivent continuer à prendre une dose appropriée de corticostéroïdes pour maintenir la stabilité clinique même s'ils se sentent mieux à la suite de l'initiation de SEREVENT DISKUS. Toute modification de la posologie des corticostéroïdes ne doit être effectuée qu'après évaluation clinique.
Utilisation Excessive De Beglan Et Utilisation Avec D'Autres Bête À Action Prolongée2- Agoniste
Beglan ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé, à des doses plus élevées que recommandé, ou en association avec d'autres médicaments contenant LABA, voiture de l'ONU surdosage peut en résulter. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été rapportés en association avec l'utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Les Patients utilisant Beglan ne doivent pas utiliser un autre médicament contenant un LABA (par exemple, fumarate de formotérol,tartrate d'arformotérol, indacatérol) pour quelque raison que ce soit.
Bronchospasme Paradoxal Et Symptômes Des Voies Respiratoires Supérieures
Comme avec d'autres médicaments inhalés, Beglan peut produire un bronchospasme paradoxal, qui peut mettre la vie en danger. Si un bronchospasme paradoxal survit après l'administration de Beglan, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action. Beglan doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré. Des symptômes de spasme laryngé, d'irritation ou de gonflement des voies aériennes supérieures, tels que stridor et étouffement, ont été rapportés chez des patients recevant Beglan.
Effets Cardiovasculaires Et Du Système Nerveux Central
Une stimulation bête-énergétique Excessive a été associée à des convulsions, une angine de poitrine, une hypertension ou une hypotension, une tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements/min, des arythmies, de la nervosité, des maux de tête, des tremblements, des palpitations, des nausées, des étourdissements, de la fatigue, des malaises et de l'insomnie. Par conséquent, Beglan, comme tous les produits contenant des amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, des arythmies cardiaques et une hypertension.
Le salmétrol peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Bien que de tels effets soient rares après l'administration de salmétrol aux doses recommandées, s'ils se produisent, le médicament peut devoir être arrêté. En outre, des bêta-agonistes ont été rapportés pour produire des changements d'électrocardiogramme( ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. De fortes doses de salmétrol inhalé ou oral (12 à 20 fois la dose recommandée) ont été associées à un allongement clinique significatif de l'intervalle QTc, susceptible de produire des arythmies ventriculaires. Des décès ont été signalés en association avec l'utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés
Réactions D'Hypersensibilité Immédiates
Des réactions d'hypersensibilité immédiates (p. ex. urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir après l'administration de Beglan. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait après inhalation de produits en poudre contenant du lactose, par conséquent, les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait ne doivent pas prendre Beglan
Interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs puissants du Cytochrome P450 3A4
L'utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec SEREVENT DISKUS n'est pas recommandée car des effets indésirables cardiovasculaires accrus peuvent survenir.
Conditions De Coexistence
Beglan, comme tous les médicaments contenant des amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose et chez ceux qui sont généralement sensibles aux amines sympathomimétiques. Doses du bête associé2- l'albutérol, agoniste des adénocepteurs, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, a été signalé comme aggravant le diabète sucré préexistant et l'acidocétose.
Hypokaliémie Et Hyperglycémie
Les médicaments agonistes béta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie importante chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire, ce qui peut produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation. Des modifications cliniques significatives et liées à la dose de la glycémie et/ou de la kaliémie ont été rarement observées au cours des essais cliniques avec Beglan aux doses recommandées.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments et Instructions d'utilisation).
Décès Lié À L " Asthme
Informer les patients que le salmétrol augmente le risque de décès lié à l'asthme et peut augmenter le risque d'hospitalisation lié à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Informez les patients que Beglan ne doit pas être le seul traitement pour le traitement de l'asthme et ne doit pas être utilisé comme traitement supplémentaire que lorsque des médicaments de contrôle de l'asthme à long terme (e.g., corticostéroïdes inhalés) ne contrôlent pas immédiatement les symptômes de l'asthme. Informez-les également que les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si L'utilisation concomitante de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments de lutte contre l'asthme à long terme atteint le risque accru de décès lié à L'asthme par LABA. Informez les patients que lorsque Beglan est ajouté à leur régime de traitement, ils doivent continuer à utiliser leur médicament de contrôle de l'asthme à long terme
Pas pour les symptômes aigus
Informez les patients que Beglan n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de l'asthme ou les exacerbations de la MPOC et que des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec un bête inhalé à courte durée d'action2- agoniste tel que l'albutérol. Fournir aux patients des nations unies tel médicament et leur expliquer comment il doit être utilisé.
Enseigner aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils étudient tout de suite:
- Diminution de l'efficacité du béta inhalé à courte durée d'action2- agoniste
- Besoin de plus d'inhalations que d'habitat de bête inhalé à courte durée d'action2- agoniste
- Diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin
Dites aux patients qu'ils ne doivent pas arrêter le traitement par SEREVENT DISKUS sans l'avis du médecin ou du fournisseur, car les symptômes peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement.
Pas un substitut pour les corticostéroïdes
Informez tous les patients asthmatiques qu'ils doivent également poursuivre un traitement d'entretien régulier avec un corticostéroïde inhalé s'ils prennent Beglan.
Beglan ne doit pas être utilisé en remplacement des corticostéroïdes oraux ou inhalés. La posologie de ces médicaments ne doit pas être modifiée et ils ne doivent pas être arrêtés sans consulter le médecin, même si le patient se sent mieux après le début du traitement par Beglan.
N'Utilisez Pas De Bête À Action Prolongée Supplémentaire2- Agoniste
Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA.
Réactions D'Hypersensibilité Immédiates
Aviser les patients que des réactions d'hypersensibilité immédiate (p. ex. urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir après l'administration de Beglan. Les Patients doivent arrêter Beglan si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait après inhalation de produits en poudre contenant du lactose, par conséquent, les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait ne doivent pas prendre Beglan.
Les Risques Associés Avec Des Bêta-Agoniste De La Thérapie
Informer les patients des effets indésirables associés à la bête2- agonistes, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.
Traitement du bronchospasme induit par L'exercice
Les Patients utilisant Beglan pour le traitement de l'EIB ne doivent pas utiliser de doses supplémentaires pendant 12 heures. Les Patients qui reçoivent des DISKUS deux fois par jour ne doivent pas utiliser de dispositif supplémentaire pour la prévention de l'EIB.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 18 mois chez la souris CD -, le salmétrol à des doses orales de 1,4 mg / kg et plus (environ 20 fois la MRHDID pour les adultes et les enfants sur la base de la comparaison des ASC plasmatiques) a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence de l'hyperplasie des muscles lisses, de léiomyomes de l'utérus et des kystes ovariens. Aucune tumeur n'a été observée à 0,2 mg/kg (environ 3 fois la MRHDID pour les adultes et les enfants sur la base de la comparaison des ASC).
Dans une étude de cancérogénicité orale et inhalée de 24 mois chez des rats Sprague Dawley, le salmétrol a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence des léiomyomes mésovariens et des kystes ovariens à des doses de 0,68 mg/kg et plus (environ 55 et 25 fois la MRHDID chez les adultes et les enfants, respectivement, en mg / m). Aucune tumeur n'a été observée à 0,21 mg / kg (environ 15 et 8 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants, respectivement, sur une base mg / m). Ces résultats chez les rongeurs sont similaires à ceux rapportés précédemment pour d'autres médicaments agonistes bétaadréniques. La pertinence de ces résultats pour l'utilisation humaine est inconnue
Le salmétrol n'a produit aucune augmentation détectable ou reproductible de la mutation génétique microbienne et mammifère in vitro. Aucune activité clastogène n'est survenue in vitro dans les lymphocytes humains ou in vivo dans un test de micronoyaux de rat. Aucun effet sur la fécondité n'a été identifié chez les rats traités par salmétrol à des doses orales allant jusqu'à 2 mg/kg (environ 160 fois le MRHDID pour les adultes en mg/m).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Des Effets Tétratogènes
Grossesse Catégorie C. Il n'existe pas d'essais adéquats et bien contrôlés avec Beglan chez la femme enceinte. Bêta2- il a été démontré que les agonistes sont tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systématique à des doses relativement faibles. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours préalables de la réponse humaine, Beglan ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il est conseillé aux femmes de contacter leur médecin si elles tombent enceintes pendant le traitement par Beglan.
Aucun effet tétratogène n'a été observé chez le rat à des doses de salmétrol environ 160 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation (MRHDID) (en mg/m2 à des doses orales maternelles allant jusqu'à 2 mg / kg / jour). Chez des lapines néerlandaises gestantes administrées par voie orale environ 50 fois la MRHDID (sur une base D'ASC à des doses orales maternelles de 1 mg / kg / jour et plus), des effets toxiques fœtaux ont été observés de manière caractéristique résultant de la stimulation des béta-adénocepteurs. Ceux-ci comprenaient des ouvertures précoces des paupières, une fente palatine, une fusion sternébrale, des éléments fléchisseurs des membres et des pattes et une ossification retardée des os crâniens frontaux. Aucun effet de ce type ne s'est produit à une dose de salmétrol approximativement 20 fois la MRHDID (sur une base D'ASC à une dose orale de la maternelle de 0.6 mg/kg/jour)
Les lapins blancs de Nouvelle-Zélande étaient moins sensibles car seule une ossification retardée des os crâniens frontaux a été observée à une dose orale environ 1 600 fois la MRHDID (sur une base mg/m à une dose orale maternelle de 10 mg/kg/jour).
Le salmétrol a traversé le placenta après administration orale à des souris et des rats.
Le Travail Et L'Accompagnement
Il n'y a pas d'essais humains bien contrôlés qui ont étudié les effets du salmétrol sur le travail prématuré ou le travail à terme. En raison du potentiel d'interaction bête-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de Beglan pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur les risques.
Les Mères Qui Allaient
Les taux plasmatiques de salmétrol après inhalation de doses thérapeutiques sont très faibles. Chez le rat, le xinafoate de salmétrol hne excrété dans le lait. Comme il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation de Beglan par les mères allaitantes, la prudence doit être de mise lorsque Beglan est administré à une femme allaitante.
Utilisation Pédiatrique
Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients asthmatiques pédiatriques et adolescents qui nécessitent l'ajout d'un laboratoire à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un laboratoire devrait normalement être utilisé pour assurer l'adhérence avec les deux médicaments.
La sécurité et l'efficacité de Beglan chez les adolescents (âgés de 12 ans et plus) ont été établies sur la base d'essais adéquats et bien contrôlés menés chez les adultes et les adolescents. Un grand essai américain contrôlé par placebo de 28 semaines comparant le salmétrol (aérosol par Inhalation de sérum) et le placebo, chacun ajouté au traitement habituel de l'asthme, a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les patients recevant du salmétrol. Des analyses Post-hoc ont également été effectuées chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 18 ans. Les patients pédiatriques représentaient environ 12% des patients dans chaque bras de traitement. Les décès liés aux voies respiratoires ou l'expérience mettant la vie en danger sont survenus à un taux similaire dans le groupe salmétrol (0.12% [2/1 653]) et le groupe placebo (0.12% [2/1 622], risque relatif: 1.0 [IC à 95%: 0.1, 7.2]). Cependant, l'hospitalisation toutes causes confondues a augmenté dans le groupe salmétrol (2% [35/1 653]) par rapport au groupe placebo (moins de 1% [16/1 622], risque relatif: 2.1 [IC à 95%: 1.1, 3.7])
L'innocuité et l'efficacité de Beglan ont été évaluées chez plus de 2 500 patients asthmatiques âgés de 4 à 11 ans, dont 346 ont été administrés à Beglan pendant 1 un. Sur la base des données disponibles, Aucun ajustement de la posologie de Beglan chez les patients pédiatriques n'est justifié pour l'asthme ou l'EIB.
Dans 2 essais cliniques contrôlés randomisés, en double aveugle, d'une durée de 12 Semaines, Beglan 50 mcg a été administré à 211 patients pédiatriques asthmatiques qui ont ou n'ont pas reçu de corticostéroïdes inhalés simultanément. L'efficacité de Beglan a été démontrée au cours de la période de traitement de 12 semaines en ce qui concerne le débit expiratoire maximal (FPE) et le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS1). Beglan a été efficace dans les sous-groupes démographiques (sexe et Âge) de la population.
Dans 2 études randomisées chez des enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme et d'EIB, une dose unique de 50 mcg de Beglan a empêché l'EIB lorsqu'elle était administrée 30 minutes avant l'exercice, avec une protection pouvant durer jusqu'à 11,5 heures lors de tests répétés après cette dose unique chez de nombreux patients.
Utilisation Gériatrique
Sur le nombre total de sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme qui ont reçu Beglan dans les essais cliniques d'administration chronique, 209 étaient âgés de 65 ans et plus. Sur le nombre total de sujets atteints de BPCO qui ont reçu Beglan dans les essais cliniques d'administration chronique, 167 étaient âgés de 65 ans et plus et 45 étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence apparente dans l'innocuité de Beglan n'a été observée lorsque des sujets gériatriques ont été comparés à des sujets plus jeunes dans les essais cliniques. Comme avec d'autres bêta2- agonistes, cependant, une prudence particulière doit être observée lors de l'utilisation de Beglan chez les patients gériatriques présentant une maladie cardiovasculaire concomitante pouvant être affectée par les bétaagonistes. Les données des essais chez les sujets atteints de BPCO ont suggéré un effet plus important sur le VEF1 de Beglan chez les sujets de moins de 65 ans, par rapport aux sujets âgés de 65 ans et plus. Cependant, sur la base des données disponibles, Aucun ajustement de la posologie de Beglan chez les patients gériatriques n'est justifié.
Insuffisance Hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle utilisant Beglan n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que le salmétrol est principalement éliminé par le métabolisme hépatique, une altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de salmétrol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints d'une maladie hépatique doivent être complètement surveillés.
Aucune étude sur l'effet sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines n'a été réalisée.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe d'organisme système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, <1/10), peu fréquemment (>1/1000 à <1/100), rare (>1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) y compris les cas isolés. Les événements fréquents et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'indice sous placebo n'a pas été pris en compte. Les événements très rares sont généralement déterminés à partir de données spontanées post-commercialisation.
Les fréquences suivantes sont estimées à la dose standard de 50mcg deux fois par jour. Les fréquences à la dose plus élevée de 100mcg deux fois par jour ont également été prises en compte le cas échéant.
Système Classe Organe Fréquence Des Effets Indésirables Troubles du système immunitaire réactions D'hypersensibilité avec les manifestations suivantes: Éruption cutanée (démangeaisons et rouges) Peu fréquent Réactions anaphylactiques incluant oedème et angioedème, bronchospasme et choc anaphylactique très rares Métabolisme Hyperglycémie Très Rare Troubles Psychiatriques Nervosité Peu Fréquents L'Insomnie Rare Troubles Du Système Nerveux Maux De Tête Fréquents Tremblement De La Commune Des Étourdissements Rares Troubles Cardiaques Palpitations Fréquents Tachycardie Peu Fréquent Arythmies cardiaques (y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire et les extrasystoles). Très Rare Respiratoire, Thoracique Bronchospasme paradoxal très rare Troubles Gastro Intestinaux Nausée Très Rare Musculo-squelettiques Arthralgie Très Rare Troubles généraux et affections du Site D'administration douleur thoracique Non spécifique très RareLes effets secondaires pharmacologiques de Î22- un traitement agoniste, tel que des tremblements, des palpitations subjectives et des maux de tête, a été rapporté, mais a tendance à être transitoire et à diminuer avec un traitement régulier. Les tremblements et la tachycardie se produisent plus fréquemment lorsqu'ils sont administrés à des doses supérieures à 50mcg deux fois par jour.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système des nations unies de carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le LABA, y compris le salmétrol, l'ingrédient actif de Beglan, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données d'un vaste essai américain contrôlé par placebo de 28 semaines qui a comparé l'innocuité du salmétérol ou du placebo ajouté au traitement habituel de l'asthme ont montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmétérol. Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents.
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Expérience Des Essais Cliniques Dans L'Asthme
Sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus
Deux essais cliniques multicentriques de 12 Semaines contrôlés versus placebo ont évalué des doses deux fois par jour de Beglan chez des sujets âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme. Le tableau 1 indique l'incidence des effets indésirables dans ces 2 essais.
Tableau 1: Effets indésirables traités par Beglan avec une Incidence ≥ 3 et plus fréquemment que le Placebo chez les sujets adultes et adolescents asthmatiques
Les Événements Irréalisables | Pourcentage de sujets | ||
Placebo (n = 152) | Beglan 50 mcg deux fois par jour (n = 149) | Aérosol D'inhalation d'albutérol 180 mcg 4 fois par jour (n = 150) | |
L'oreille, du nez et de la gorge | |||
La Congestion nasale / sinusale, pâleur | 6 | 9 | 8 |
Rhinite | 4 | 5 | 4 |
Neurologique | |||
Mal | 9 | 13 | 12 |
Respiratoire | |||
Asthme | 1 | 3 | < 1 |
Trachéite / bronchite | 4 | 7 | 3 |
Grippe | 2 | 5 | 5 |
Le tableau 1 comprend tous les événements (qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l'enquêteur) survenus à un taux ≥ 3% dans le groupe traité par Beglan et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.
La pharyngite, la sinusite, l'infection des voies respiratoires supérieures et la toux sont survenues à ≥ 3%, mais étaient plus fréquentes dans le groupe placebo. Cependant, une irritation de la gorge a été décrite à des taux supérieurs à ceux du placebo dans d'autres essais cliniques contrôlés.
Effets Indésirables Supplémentaires
Les autres effets indésirables non mentionnés précédemment, qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par les chercheurs, qui ont été rapportés plus fréquemment par les sujets asthmatiques traités par Beglan que par les sujets traités par placebo sont les suivants: dermatite de contact, eczéma, douleurs localisées, nausées, anomalie de la muqueuse buccale, douleurs articulaires, paresthésie, pyrexie d'origine inconnue, céphalées sinusales et troubles du sommeil.
Sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 sna
Deux essais multicentriques contrôlés de 12 semaines ont évalué des doses deux fois par jour de Beglan chez des sujets âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme. Le tableau 2 comprend tous les événements (qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l'enquêteur) qui se sont produits à un taux de 3% ou plus dans le groupe recevant Beglan et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo.
Tableau 2: Incidence des effets indésirables dans deux essais cliniques pédiatriques de 12 semaines chez des sujets asthmatiques
Les Événements Irréalisables | Pourcentage de sujets | ||
Placebo (n = 215) | Beglan 50 mcg deux fois par jour (n = 211) | Aérosol D'inhalation d'albutérol 200 mcg 4 fois par jour (n = 115) | |
L'oreille, du nez et de la gorge | |||
Signes et symptômes de l'oreille | 3 | 4 | 9 |
Pharyngite | 3 | 6 | 3 |
Neurologique | |||
Mal | 14 | 17 | 20 |
Respiratoire | |||
Asthme | 2 | 4 | < 1 |
Peau | |||
Les éruptions de la peau | 3 | 4 | 2 |
Urticaire | 0 | 3 | 2 |
Les événements suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à 1% dans le groupe salmétérol et avec une incidence plus élevée que dans les groupes albutérol et placebo: signes et symptômes gastro-intestinaux, signes et symptômes des voies respiratoires inférieures, photodermatite, arthralgie et rhumatismes articulaires.
Dans les essais cliniques évaluant le traitement concomitant du salmétérol avec des corticostéroïdes inhalés, les effets indésirables étaient cohérents avec ceux précédemment rapportés pour le salmétérol, ou avec les événements qui seraient attendus avec l'utilisation de corticostéroïdes inhalés.
Anomalies Des Tests De Laboratoire
L'élévation des enzymes hépatiques a été rapportée chez > 1% des sujets dans les essais cliniques. Les élévations étaient transitoires et n'ont pas conduit à l'arrêt des essais. En outre, aucun changement clinique pertinente n'a été noté dans le glucose ou le potassium.
Expérience Des Essais Cliniques Dans La Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Deux essais multicentriques de 24 semaines contrôlés par placebo aux États-Unis ont évalué des doses deux fois par jour de Beglan chez des sujets atteints de MPOC. Pour la présentation (Tableau 3), les données placebo d'un troisième essai, identiques dans la conception, les critères d'entrée du sujet et la conduite globale, mais comparant le propionate de fluticasone avec le placebo, ont été intégrées aux données placebo de ces 2 essais (total N = 341 pour le salmétrol et 576 pour le placebo).
Tableau 3: Effets indésirables associés à Beglan avec une Incidence ≥ 3% dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis chez des sujets atteints de bronchopneumopathie chronique ObstructiveL'ONU
Les Événements Irréalisables | Pourcentage de Patients | |
Placebo (n = 576) | Beglan 50 mcg deux fois par jour (n = 341) | |
Cardiovasculaire | ||
Hypertension | 2 | 4 |
L'oreille, du nez et de la gorge | ||
L'irritation de la gorge | 6 | 7 |
La Congestion nasale / gel | 3 | 4 |
Sinusite | 2 | 4 |
Signes et symptômes de l'oreille | 1 | 3 |
Le système digestif | ||
Les nausées et les vomissements | 3 | 3 |
Voies respiratoires inférieures | ||
Toux | 4 | 5 |
Rhinite | 2 | 4 |
Infection respiratoire virale | 4 | 5 |
Musculo-squelettiques | ||
Douleurs musculo-squelettiques | 10 | 12 |
Crampes musculaires et spasmes | 1 | 3 |
Neurologique | ||
Mal | 11 | 14 |
Vertige | 2 | 4 |
Durée moyenne de l'exposition (jours) | 128.9 | 138.5 |
un tableau 3 comprend tous les événements (qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l'enquêteur) qui se sont produits à un taux de 3% ou plus dans le groupe recevant Beglan et qui étaient plus fréquents dans le groupe recevant Beglan que dans le groupe placebo. |
Effets Indésirables Supplémentaires
Les autres réactions indésirables survenues dans le groupe recevant Beglan, survenues à une fréquence ≥ 1% et plus fréquentes que dans le groupe placebo, étaient les suivantes: anxiété, arthralgie et rhumatismes articulaires, douleurs osseuses et squelettiques, candidose bouche/gorge, gêne et douleur dentaires, symptômes dyspeptiques, œdème et gonflement, infections gastro-intestinales, hyperglycémie, hyposalivation, kératite et conjonctivite, signes et symptômes des voies respiratoires inférieures, migraines, douleurs musculaires, raideur musculaire, tiraillements et rigidité, inflammation musculosquelettique, douleur et éruptions cutanées.
Les effets irréversibles du salmétrol sont de nature similaire à ceux observés avec d'autres bêtes sélectives2- agonistes des adénocepteurs, par exemple tachycardie, palpitations, réactions d'hypersensibilité immédiate, y compris urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, céphalées, tremblements, nervosité et bronchospasme paradoxal.
Anomalies De Laboratoire
Aucun changement clinique pertinent n'a été observé dans ces essais. Plus précisément, aucun changement dans le potassium n'a été noté.
Expérience Post-Commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du salmétrol. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien causal avec le salmétrol ou d'une combinaison de ces facteurs.
Dans une vaste expérience post-commercialisation aux États-Unis et dans le monde entier avec le salmétrol, des exacerbations graves de l'asthme, y compris certaines qui ont été fatales, ont été rapportées. Dans la plupart des cas, ceux-ci se sont produits chez des patients souffrant d'asthme sévère et/ou chez certains patients chez lesquels l'asthme s'est fortement détérioré , mais ils se sont également produits chez quelques patients souffrant d'asthme moins sévère. Il n'a pas été possible à partir de ces rapports de déterminer si le salmétrol a contribué à ces événements.
Cardiovasculaire
Arythmies (y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, les extrasystoles) et l'anaphylaxie.
Non Spécifique Au Site
Réaction anaphylactique très rare chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait.
Respiratoire
Rapports de symptômes des voies aériennes supérieures de spasme laryngé, d'irritation ou de gonflement tels que stridor ou étouffement, irritation oropharyngée.
Les symptômes et les signes
Les signes et symptômes d'un surdosage de salmétrol sont ceux typiques D'un excès D'Î22-stimulation énergétique, y compris vertiges, augmentation de la pression artérielle systolique, tremblements, maux de tête et tachycardie. De plus, une hypokaliémie peut survenir et les taux sérieux de potassium doivent donc être surveillés. Le remplacement du Potassium doit être envisagé.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière complémentaire avec une surveillance appropriée si nécessaire. La prise en charge ultérieure doit être indiquée cliniquement ou recommandée par le Centre national des poisons, le cas échéant.
Les signes et symptômes attendus d'un surdosage de Beglan sont ceux d'une stimulation bête-adénique excessive et/ou de l'apparition ou de l'excitation de l'un des signes et symptômes de la stimulation bête-adénique (par exemple, convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausée, étourdissements, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Un surdosage avec Beglan peut entraîner un allongement clinique significatif de l'intervalle QTc, ce qui peut produire des arythmies ventriculaires
Comme avec tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un surdosage de Beglan.
Le traitement consiste en l'arrêt du traitement par Beglan associé à un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un inhibiteur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée, en gardant à l'esprit qu'un tel médicament peut produire un bronchospasme. Les prévisions sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de SEREVENT
DISKUS. Une surveillance cardiaque hne recommandée en cas de surdosage.
Classe Pharmacothérapeutique: Î2 Sélectif2- agonistes ont ont des adrénorécepteurs.
Code ATC: R03AC12
Le salmétrol est un sélectif à action prolongée (habituellement 12 heures) Î22- énergies à longue chaîne latérale qui se trouve à l'EXO-site du récepteur.
Ces propriétés pharmacologiques du salmétrol offrent une protection plus efficace contre la bronchoconstriction induite par l'histamine et produisent une durée de bronchodilatation plus longue, d'au moins 12 heures, que les doses recommandées d'Î2 à courte durée d'action classique2- agoniste. In vitro des tests ont montré que le salmétrol est un inhibiteur puissant et durable de la libération par le poumon humain de médiateurs mastocytaires, tels que l'histamine, les leucotriènes et la prostaglandine D2. Chez l'homme, le salmétrol inhibe la réponse de phase précoce et tardive à l'allergène inhalé, ce dernier persiste pendant plus de 30 heures après une dose unique lorsque l'effet bronchodilatateur n'est plus évident. L'administration unique de salmétrol atteint l'hyperréactivité bronchique. Ces propriétés indiquent que le salmétrol a une activité non bronchodilatatrice supplémentaire, mais la signification clinique complète n'est pas encore claire. Le mécanisme est différent de l'effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes, qui ne doit pas être arrêté ou réduit lorsque Beglan Accuhaler est prescrit
Le salmétrol a été étudié dans le traitement des affections associées à la MPOC et il a été démontré qu'il améliorait les symptômes, la fonction pulmonaire et la qualité de vie. Le salmétérol agit comme Î22- agoniste sur la composante réversible de la maladie. In vitro il a également été démontré que le salmétrol augmente la fréquence des battements ciliaires des cellules épithéliales bronchiques humaines et réduit également un effet ciliotoxique de Pseudomonas toxine sur l'épithélium bronchique des patients atteints de fibrose kystique.
Essais Cliniques Sur L'Asthme
L'essai de recherche multicentrique sur L'asthme du salmétrol (SMART)
SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupe parallèle de 28 semaines aux États-Unis qui a randomisé 13 176 patients sous salmétrol (50î¼g deux fois par jour) et 13 179 patients sous placebo en plus du traitement habituel de l'asthme des patients. Les Patients étaient inscrits s'ils étaient âgés de plus de 12 ans, souffrant d'asthme et s'ils utilisaient actuellement des médicaments contre l'asthme (mais pas un laboratoire). L'utilisation initiale du SCI au début de l'étude a été enregistrée, mais n'est pas requise dans l'étude. Le critère d'évaluation principal dans SMART était le nombre combiné de décès liés aux voies respiratoires et d'expériences mettant la vie en danger liées aux voies respiratoires.
Principales conclusions de SMART: Point de terminaison principal
Groupe de patients nombre d'événements liés au critère d'évaluation principal / Nombre de patients risque relatif (intervalles de confiance à 95% ) salmeterol placebo Tous les patients 50/13,176 36/13,179 1.40 (0.91, 2.14) Patients utilisant des stéroïdes inhalés 23/6,127 19/6,138 1.21 (0.66, 2.23) Patients n'utilisant pas de stéroïdes inhalés 27/7,049 17/7,041 1.60 (0.87, 2.93) Patients Afro-Américains 20/2,366 5/2,319 4.10 (1.54, 10.90)(Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%.)
Principales conclusions de SMART par l'utilisation de stéroïdes inhalés à l'inclusion: paramètres secondaires
Nombre d'événements secondaires / nombre de patients risque relatif (intervalles de confiance à 95% ) salmeterol placebo Décès d'origine respiratoire Les Patients utilisant des stéroïdes inhalés 10/6127 5/6138 2.01 (0.69, 5.86) Patients n'utilisant pas de stéroïdes inhalés 14/7049 6/7041 2,28 (0,88, 5,94) Décès combiné lié à l'asthme ou expérience potentiellement mortelle Les Patients utilisant des stéroïdes inhalés 16/6127 13/6138 1,24 (0,60, 2,58) Patients n'utilisant pas de stéroïdes inhalés 21/7049 9/7041 2.39 (1.10, 5.22) Décès lié à l " asthme Les Patients utilisant des stéroïdes inhalés 4/6127 3/6138 1,35 (0,30, 6,04) Patients n'utilisant pas de stéroïdes inhalés 9/7049 0/7041 *(*=n'a pas pu être calculé en raison de l'absence d'événements dans le groupe placebo. Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%. Les paramètres secondaires du tableau ci-dessus ont atteint une signification statistique dans l'ensemble de la population.) Les paramètres secondaires du décès toutes causes confondues ou de l'expérience mettant la vie en danger, du décès toutes causes ou de l'hospitalisation toutes causes n'avaient pas de signification statistique dans l'ensemble de la population.
Essais cliniques de BPCO
TORCHE étude
TORCH était une étude de 3 ans visant à évaluer l'effet du traitement par Seretide Diskus 50 / 500mcg bd, salmétérol Diskus 50mcg bd, fluticasone propionate (FP) Diskus 500mcg bd ou placebo sur la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de BPCO. Les patients atteints de BPCO dont le vef1 initial (pré-bronchodilatateur) était inférieur à 60% de la normale prévue ont été randomisés en double aveugle. Au cours de l'étude, les patients ont reçu le traitement habituel de la MPOC, à l'exception des autres corticostéroïdes inhalés, des bronchodilatateurs à action prolongée et des corticostéroïdes systémiques à long terme. Le statut de survie à 3 ans a été déterminé pour tous les patients indépendamment du retrait du médicament à l'étude. Le critère d'évaluation principal était la réduction de la mortalité toutes causes confondues à 3 ans pour le Sérétide par rapport au Placebo.
Placebo n = 1524 salmétrol 50 n = 1521 PF 500 N = 1534 Sérétide 50/500 N = 1533 Mortalité toutes causes confondues à 3 ans Nombre de décès (%) 231 (15.2%) 205 (13.5%) 246 (16.0%) 193 (12.6%) Le Rapport de risque vs Placebo (Cei) valeur p S. O. 0.879 (0.73, 1.06) 0.180 1.060 (0.89, 1.27) 0.525 0.825 (0.68, 1.00 ) 0.0521 Rapport de danger Sérétide 50/500 vs composants (CIs) valeur p S. O. 0.932 (0.77, 1.13) 0.481 0.774 (0.64, 0.93) 0.007 s / o1. Valeur p non significative après ajustement pour 2 analyses intermédiaires sur la comparaison de l'efficacité primaire à partir d'une analyse log-rank stratifiée par statut tabagique
Il y avait une tendance à l'amélioration de la survie chez les sujets traités par Seretide par rapport au placebo sur 3 ans, mais cela n'a pas atteint le niveau de signification statistique p≤0,05. Le pourcentage de patients décédés dans les 3 ans en raison de causes liées à la BPCO était de 6,0% pour le placebo, 6,1% pour le salmétrol, 6,9% pour la PF et 4,7% pour le Sérétide.
Le nombre moyen d'excerbations modérées à sévères par an a été significativement réduit avec le Sérétide par rapport au traitement par salmétrol, FP et le placebo (taux moyen dans le groupe Sérétide 0.85 contre 0.97 dans le groupe salmétérol, 0.93 dans le groupe FP et 1.13 dans le groupe placebo). Cela se traduit par une réduction du taux d'excerbations modérées à sévères de 25% (IC à 95%: 19% à 31%, p < 0.001) par rapport au placebo, 12% par rapport au salmétrol (IC à 95%: 5% à 19%, p = 0.002) et 9% par rapport à la PF (IC à 95%: 1% à 16%, p = 0.024). Le salmétrol et la PF ont réduit significativement les taux d'exacerbation par rapport au placebo de 15% (IC à 95%: 7% à 22%, p < 0.001) et 18% (IC à 95%: 11% à 24%, p < 0.001) respectivement.
La qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le St George's Respiratory Questionnaire (Sgrq), a été améliorée par tous les traitements actifs par rapport au placebo. L'amélioration moyenne sur trois ans pour le Sérétide par rapport au placebo était de -3,1 unités (IC à 95%: -4,1 à -2,1, p<0,001), par rapport au salmétrol était de -2,2 unités (p<0,001) et par rapport à la PF était de 1,2 unités (p=0,017). Une diminution de 4 unités hne considérée comme cliniquement pertinente.
La probabilité estimée à 3 ans d'avoir une pneumonie signalée comme événement irréversible était de 12,3% pour le placebo, 13,3% pour le salmétrol, 18,3% pour la PF et 19,6% pour le Sérétide (rapport de risque pour le Sérétide vs placebo: 1,64, IC à 95%: 1,33 à 2,01, p < 0,001). Il n'y a pas eu d'augmentation des décès liés à la pneumonie, les décès pendant le traitement qui ont été jugés principalement dus à la pneumonie étaient 7 pour le placebo, 9 pour le salmétrol, 13 pour la PF et 8 pour le Sérétide. Il n'y avait pas de différence significative dans la probabilité de fracture osseuse (5,1% placebo, 5,1% salmétrol, 5,4% FP et 6,3% Sérétide, rapport de risque Sérétide vs placebo: 1,22, IC à 95%: 0,87 à 1,72, p=0,248.
Le salmétrol inhalé, comme d'autres agonistes béta-adrénergiques, peut produire des effets cardiovasculaires liés à la dose et des effets sur la glycémie et/ou le potassium sérique. Les effets cardiovasculaires (fréquence cardiaque, pression artérielle) associés à l'inhalation d'aérosol de salmétrol se produisent à une fréquence similaire, et sont de type et de gravité similaires à ceux observés après l'administration d'albutérol.
Les effets de l'augmentation des doses inhalées de salmétrol et des doses standard inhalées d'albutérol ont été étudiés chez des volontaires et des sujets asthmatiques. Des doses de salmétrol allant jusqu'à 84 mcg administrées sous forme d'aérosol par inhalation ont entraîné une augmentation de la fréquence cardiaque de 3 à 16 battements / min, à peu près la même que l'albutérol dosé à 180 mcg par aérosol par inhalation (4 à 10 battements / min). Les sujets adultes et adolescents recevant des doses de 50 mcg de poudre pour inhalation de salmétrol (n = 60) ont subi une surveillance électrocardiographique continue pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 1 mois de traitement, et aucune dysrymie cliniquement significative n'a été notée. En outre, les patients pédiatriques recevant des doses de 50 mcg de poudre d'inhalation de salmétrol (n = 67) ont subi une surveillance électrocardiographique continue pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 3 mois de traitement, et aucune dysrymie cliniquement significative n'a été notée
Dans les études cliniques de 24 semaines chez les patients atteints de MPOC, l'incidence des anomalies cliniques significatives sur les ECG de prédose aux semaines 12 et 24 chez les patients ayant reçu 50 mcg de salmétrol n'était pas différente de celle du placebo.
Aucun effet du traitement par salmétrol 50 mcg n'a été observé sur la fréquence du pouls et la pression artérielle systolique et diastolique chez un sous-ensemble de patients atteints de BPCO qui ont subi des mesures sérieuses des signes vitaux de 12 heures après la première dose (n = 91) et après 12 semaines de traitement (n = 74). Les changements médians de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systolique et diastolique par rapport aux valeurs initiales étaient similaires chez les patients recevant du salmétrol ou un placebo.
Utilisation concomitante de Beglan avec D'autres médicaments respiratoires
Courte Durée D'Action Bête-2-Agonistes: Dans deux essais cliniques de 12 semaines à doses répétées chez des sujets adultes et adolescents asthmatiques (N = 149), le besoin quotidien moyen de bête supplémentaire2- agoniste chez les sujets utilisant Beglan était d'environ 1/ inhalations/jour. Vingt-six pour cent (26%) des sujets de ces essais ont utilisé entre 8 et 24 inhalations de bétaagoniste à action courte par jour à 1 ou plusieurs reprises. Neuf pour cent (9%) des sujets de ces essais ont subi en moyenne 4 inhalations/jour au cours des essais de 12 Semaines. Aucune augmentation de la fréquence de
des événements cardiovasculaires ont été observés chez les 3 sujets ayant une moyenne de 8 à 11 inhalations/ jour, cependant, l'innocuité de l'utilisation concomitante de plus de 8 inhalations / jour de bête à courte durée d'action2- l'agoniste de Beglan n'a pas été établi. Chez 29 sujets qui ont connu une aggravation de L'asthme pendant le traitement par Beglan au cours de ces essais, le traitement par albutérol administré par nébuliseur ou aérosol par inhalation (1 dose dans la plupart des cas) a conduit à une amélioration du VEF1 et aucune augmentation de l'apparition d'événements indésirables cardiovasculaires.
Dans 2 essais cliniques chez des sujets atteints de MPOC, le besoin quotidien moyen de bête supplémentaire2- l'agoniste chez les sujets utilisant Beglan était d'environ 4 inhalations / jour. Vingt-quatre pour cent (24%) des sujets utilisant Beglan en moyenne 6 inhalations ou plus d'albutérol par jour au cours des essais de 24 semaines. Aucune augmentation de la fréquence des effets indésirables cardiovasculaires n'a été observée chez les sujets qui inhalaient en moyenne 6 inhalations ou plus par jour.
Méthylxanthines: L'utilisation concomitante de méthylxanthines administrées par voie intraveineuse ou orale (p. ex., aminophylline, théophylline) par des sujets recevant du salmétérol n'a pas été complètement évaluée. Dans 1 essai clinique chez des sujets asthmatiques, 87 sujets recevant un aérosol par Inhalation de sérum 42 mcg deux fois par jour en même temps qu'un produit à base de théophylline présentait des taux d'effets indésirables similaires à ceux de 71 sujets recevant un aérosol par Inhalation de sérum sans théophylline. La fréquence cardiaque au repos était légèrement plus élevée chez les sujets sous théophylline, mais peu affectée par le traitement par aérosol par Inhalation de sérieux
Dans 2 essais cliniques chez des sujets atteints de BPCO, 39 sujets recevant Beglan en même temps qu'un produit à base de théophylline ont présenté des taux d'effets indésirables similaires à ceux de 302 sujets recevant Beglan sans théophylline. D'après les données disponibles, l'administration concomitante de méthylxanthines et de Beglan n'a pas modifié le profil des effets indésirables observés.
Le Cromoglycate: Dans les essais cliniques, le Cromolyn sodium inhalé n'a pas modifié le profil d'innocuité du salmétrol lorsqu'il était administré simultanément.
Le salmétrol agit localement dans le poumon, donc les niveaux plasmatiques ne sont pas préalables des effets thérapeutiques. En outre, les données disponibles sur la pharmacocinétique du salmétrol sont limitées en raison de la difficulté technique de dosage du médicament dans le plasma en raison des concentrations plasmatiques très faibles aux doses thérapeutiques (environ 200 pg/ml ou moins) obtenues après administration par inhalation.
Après administration régulière de xinafoate de salmétrol, l'acide xinafoïque peut être détecté dans la circulation systématique, atteignant des concentrations à l'état d'équilibre d'environ 100 ng/ml. Ces concentrations sont jusqu'à 1 000 fois inférieures aux niveaux à l'état d'équilibre observés dans les études de toxicité. Il a été démontré que ces concentrations en administration régulière à long terme (plus de 12 mois) chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires ne produisent aucun effet néfaste.
Le xinafoate de salmétérol, un sel ionique, se dissocie en solution de sorte que les fractions de salmétérol et d'acide 1 - hydroxy-2-naphtoïque (xinafoate) soient absorbées, distribuées, métabolisées et éliminées indépendamment. Le salmétrol agit localement dans le poumon, par conséquent, les niveaux plasmatiques ne prédisent pas l'effet thérapeutique.
Absorption
En raison de la faible dose thérapeutique, les niveaux systématiques de salmétérol sont faibles ou indétectables après inhalation des doses recommandées (50 mcg de poudre pour inhalation de salmétérol deux fois par jour). Après administration chronique d'une dose inhalée de 50 mcg de poudre pour inhalation de salmétrol deux fois par jour, le salmétrol a été détecté dans le plasma en 5 à 45 minutes chez 7 sujets asthmatiques, les concentrations plasmatiques étaient très faibles, avec des concentrations maximales moyennes de 167 pg/mL à 20 minutes et aucune accumulation avec des doses répétées.
Distribution
Le pourcentage de salmétrol lié aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 96% in vitro dans la plage de concentration de 8 à 7 722 ng de salmétrol base par millilitre, des concentrations beaucoup plus élevées que celles obtenues après des doses thérapeutiques de salmétrol.
Métabolisme
La base de salmétrol est largement métabolisée par hydroxylation, avec élimination ultérieure principalement dans les fèces. Aucune quantité significative de base de salmétrol inchangée n'a été détectée dans l'urine ou les fèces.
L'ONU in vitro une étude utilisant des microsomes hépatiques humains a montré que le salmétrol est largement métabolisé en a-hydroxysalmétérol (oxydation aliphatique) par le CYP3A4. Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a essentiellement inhibé complètement la formation d'a-hydroxysalmétérol in vitro.
Élimination
Chez 2 sujets adultes en bonne santé qui ont reçu 1 mg de salmétrol radiomarqué (sous forme de xinafoate de salmétrol) par voie orale, environ 25% et 60% du salmétrol radiomarqué ont été éliminés dans l'urine et les fèces, respectivement, sur une période de 7 jours. La demi-vie d'élimination terminale était d'environ 5,5 heures (1 volontaire seulement).
La fraction xinafoate n'a aucune activité pharmacologique apparente. La fraction xinafoate est fortement liée aux protéines (supérieure à 99%) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours.
Sélectif Î22- agonistes des adrénorécepteurs.
Dans les études de reproduction chez l'animal, certains effets sur le fœtus, typiques D'un Î22-agoniste, ont été observés à des doses très élevées.
Le xinafoate de salmétérol n'a produit aucune toxicité génétique dans une gamme d'études utilisant des systèmes cellulaires procaryotes ou eucaryotes in vitro ou in vivo chez le rat.
Des études à Long terme avec le xinafoate de salmétérol ont induit des tumeurs bénignes liées à la classe du muscle lisse dans le mésovarium des rats et de l'utérus des souris. La littérature scientifique et nos propres études pharmacologiques fournissent de bonnes preuves que ces effets sont spécifiques à l'espèce et n'ont aucune pertinence pour une utilisation clinique.
Aucun n'a été signalé.
Le médicament en poudre est inhalé par la bouche dans les poumons.
Le dispositif Accuhaler contient le médicament dans des blisters individuels qui sont ouverts au fur et à mesure que le dispositif est manipulé.
Pour des instructions d'utilisation détaillées, reportez-vous à la notice D'information du Patient dans chaque boîte.
However, we will provide data for each active ingredient