Бартизар

La masse ou la poudre Liofilisée est blanche ou presque blanche.

myélome multiple;

lymphome du manteau.

Bartisar^® (1 mg de bortézomib), c / c. Bartisar^® (3,5 mg de bortézomib), c / c, p / c.

Avec dans / en administration, la concentration de la solution doit être de 1 mg / ml.

Avec l'administration p / c, la concentration de la solution doit être de 2,5 mg / ml.

La concentration de la solution doit être calculée très soigneusement en raison de la différence de concentration de la solution pour dans / dans l'introduction et de la solution pour p / c d'administration.

Avec injection intra-large, des décès ont été enregistrés.

Monothérapie

Bartisar^® (1 et 3,5 mg de bortézomib) dans / dans la chaîne pendant 3–5 s ou p / c (3,5 mg de bortézomib).

Dose recommandée du médicament Bartizar^® est de 1,3 mg / m² 2 fois par semaine pendant 2 semaines (jours 1, 4, 8 et 11), suivi d'une pause de 10 jours (jours 12-21). Entre l'introduction de doses consécutives du médicament Bartizar^® doit passer au moins 72 heures.

Il est recommandé d'évaluer le degré de réponse clinique après les 3e et 5e cycles de traitement. Si une réponse clinique complète est atteinte, 2 cycles de traitement supplémentaires sont recommandés.

Avec une durée de traitement de plus de 8 cycles de Bartizar^® peut être utilisé selon le schéma standard ou selon le schéma de thérapie de soutien - hebdomadaire pendant 4 semaines (jours 1, 8, 15, 22) avec la période de repos de 13 jours suivante (jours 23-35).

Patients avec une thérapie médicamenteuse Bartizar^® n'a pas montré de réponse clinique (progrès ou stabilisation de la maladie après le 2e ou le 4e cycle, respectivement), une combinaison de fortes doses de dexaméthasone avec du bortézomib peut être prescrite. Dans ce cas, 40 mg de dexaméthasone sont prescrits par voie orale à chaque dose du médicament Bartizar^®: 20 mg par jour d'administration et 20 mg le lendemain de l'introduction du bortézomib. Ainsi, la réception de la dexaméthasone est effectuée sur 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 jours, au total - 160 mg par 3 semaines.

Recommandations pour la correction de la dose et le mode d'administration du médicament Bartizar^®

Avec le développement de tout effet toxique non hématologique du 3ème degré ou toxicité hématologique du 4ème degré, à l'exception de la neuropathie, traitement avec le médicament Bartizar^® devrait être suspendu. Après la disparition des symptômes de toxicité, le traitement par le médicament peut être renouvelé à une dose réduite de 25% (dose 1,3 mg / m² réduit à 1 mg / m²; dose 1 mg / m² réduit à 0,7 mg / m²). Si les symptômes de toxicité ne disparaissent pas ou réapparaissent à une dose minimale, il convient d'envisager l'annulation du médicament Bartizar^®si seulement les avantages de son utilisation ne dépassent clairement pas le risque.

Lorsque le médicament est associé à l'utilisation du médicament Bartizar^® douleur neuropathique et / ou neuropathie sensorielle périphérique, la dose du médicament est modifiée conformément au tableau 1. Chez les patients atteints de neuropathie sévère dans l'histoire de Bartizar^® ne peut être utilisé qu'après une évaluation approfondie du rapport risque / bénéfice.

Tableau 1

Changement de dose recommandé lors du développement appelé Bartizar^® douleur neuropathique et / ou neuropathie sensorielle ou motrice périphérique

Thérapie combinée

Myélome multiple chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement auparavant et qui ne sont pas candidats à la transplantation de cellules souches

Dose recommandée en association avec le melfalan et la prednisone. Bartisar^® (1 et 3,5 mg de bortézomib) dans / dans la chaîne pendant 3–5 s ou p / c (3,5 mg de bortézomib) en association avec le melfalan et la prednisone absorbés. Ils passent neuf cycles de 6 semaines en 1 à 4 cycles Bartizar^® postuler 2 fois par semaine (jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32), et aux cycles 5–9 - 1 fois par semaine (jours 1, 8, 22 et 29), voir. tableau 2.

Tableau 2

Schéma posologique recommandé pour le médicament Bartizar^® (1 ou 3,5 mg de bortézomib), utilisé en association avec le melphane et la prednisone chez les patients atteints de myélome multiple non traité auparavant, qui ne sont pas susceptibles de procéder à une transplantation de cellules souches

Recommandations pour la correction de la dose en association

Avant de commencer un nouveau cycle de traitement :

- la teneur en plaquettes doit être ≥70 · 10⁹/ l ;

- le nombre absolu de neutrophiles (ACN) ≥1 · 10⁹/ l ;

- la toxicité non hématologique doit diminuer au 1er degré ou au niveau initial.

Tableau 3

Correction de la dose dans les cycles de traitement ultérieurs

De plus amples informations sur le melfalan et la prednisone sont fournies dans les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.

Myélome multiple chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement auparavant et sont candidats à la transplantation de cellules souches

La dose initiale recommandée de bortézomib lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments est de 1,3 mg / m² 2 fois par semaine pendant 2 semaines (jours 1, 4, 8 et 11) avec une pause ultérieure de 10 à 18 jours, soit 1 cycle de traitement. Il est nécessaire de mener de 3 à 6 cycles de ce type. Entre l'introduction de doses consécutives du médicament Bartizar^® doit passer au moins 72 heures.

La correction de la dose chez les patients dont il est démontré qu'ils effectuent une transplantation de cellules souches doit être effectuée conformément aux recommandations décrites dans le tableau 1.

Instructions pour le dosage des médicaments utilisés en association avec le médicament Bartizar^®sont donnés dans les instructions pertinentes mais pour un usage médical.

Récider le myélome multiple

Dose recommandée en association avec de la doksorubitsine liposomale pegilée. Instructions posologiques et correction de la dose du médicament Bartizar^® décrit ci-dessus dans la sous-section Monothérapie.

La doksorubicine liposomale pegilée est utilisée à une dose de 30 mg / m² le 4e jour du cycle de 3 semaines de prise du médicament Bartizar^® sous forme de / en perfusion d'une durée d'une heure immédiatement après l'introduction du bortézomib.

De plus amples informations sur la doksorubitsine liposomale pegilée sont fournies dans les instructions pour l'utilisation médicale de ce médicament.

Dose recommandée en association avec la dexaméthasone. Instructions posologiques et correction de la dose du médicament Bartizar^® décrit ci-dessus dans la sous-section "Monothérapie".

La dexaméthasone est prise à une dose de 20 mg / jour le jour de l'administration du médicament Bartizar^® et le lendemain de lui.

De plus amples informations sur la dexaméthasone sont fournies dans les instructions pour l'utilisation médicale de ce médicament.

Thérapie répétée à plusieurs mielomes

En cas de rechute chez les patients qui ont déjà répondu au traitement par le médicament Bartizar^® (monothérapie ou thérapie combinée), vous devez commencer le traitement avec la dose tolérable la plus élevée.

Les instructions posologiques sont décrites dans la sous-section Monothérapie.

Lymphome à cellules mantiques non traité auparavant

Dose recommandée en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doksorubitsine et la prednisone. Instructions posologiques et correction de la dose du médicament Bartizar^® décrit ci-dessus dans la sous-section "Monothérapie". Il est nécessaire de suivre 6 cycles de thérapie avec un foc de vol. Si le patient a une réponse au traitement pour la première fois au cours du 6e cycle, il est recommandé d'effectuer 2 autres cycles de traitement supplémentaires avec le médicament Bartizar^® Le 1er jour de chaque cycle de thérapie de 3 semaines avec le médicament Bartizar.^® les médicaments suivants doivent être administrés sous forme de rituximab en perfusion / en perfusion²cyclophosphamide à une dose de 750 mg / m² et la doxorubicine à une dose de 50 mg / m² La prednisone est prise à une dose de 100 mg / m.² dans les jours 1, 2, 3, 4 et 5 de chaque cycle de thérapie avec le médicament Bartizar^®.

Correction de la dose pendant le traitement du lymphome à cellules mantiques non traité auparavant. Avant de commencer un nouveau cycle de traitement (sauf pour le 1er cycle):

- la teneur en plaquettes doit être ≥100000 / mcl et ACN ≥1500 / mcl;

- la concentration d'Hb doit être ≥8 g / dl (≥4,96 mmol / l);

- la toxicité non hématologique doit diminuer au 1er degré ou au niveau initial.

Avec le développement d'une toxicité hématologique du 3e degré ou de tout effet toxique non hématologique du 3e degré, à l'exception de la neuropathie, traitement avec le médicament Bartizar^® devrait être suspendu. Les instructions de correction de dose sont données dans le tableau 4.

Tableau 4

Correction de la dose pendant le traitement chez les patients atteints de lymphome à cellules mantiques non traité auparavant

Des informations supplémentaires sur le mode posologique du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la prednisone sont données dans les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. Le degré d'insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament Bartizar^® Pour les patients atteints d'insuffisance rénale, une correction de la dose n'est pas requise. La dialyse peut réduire la concentration de bortézomib dans le sang, donc Bartizar.^® doit être introduit après la dialyse.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une modification de la dose initiale n'est pas nécessaire. Une dose recommandée doit être prescrite. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doivent se voir attribuer un Bartizar^® à dose réduite (tableau 5).

Tableau 5

Modifications recommandées de la dose initiale du médicament Bartizar^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Un moyen de préparer et d'injecter une solution du médicament Bartizar^®

Préparation et introduction du médicament Bartizar^® doit être effectuée par du personnel médical formé aux règles de manipulation sûre des médicaments cytotoxiques. Pour éviter tout contact direct avec le médicament, il est nécessaire d'utiliser un équipement de protection individuelle (y compris.h. peignoir, gants, masque).

Le médicament ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception du chlorure de sodium à 0,9%. La solution du médicament Bartizar^® doit être transparent et incolore. Lorsque des inclusions mécaniques sont détectées ou des changements de couleur, la solution préparée ne peut pas être utilisée.

Pour en / en introduction. Le contenu de la bouteille Bartizar ^® (1 ou 3,5 mg de bortézomib dans une bouteille) dissoudre dans 1 ml de 0,9% de la solution de chlorure de sodium; 3,5 mg - dans 3,5 ml 0,9% de la solution de chlorure de sodium.

La concentration de la solution préparée pour in / in the introduction est de 1 mg / ml.

La solution résultante est injectée par une injection de 3 à 5 secondes dans un cathéter veineux périphérique ou central, qui est ensuite lavé avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.

Pour l'introduction p / c. Le contenu de la bouteille Bartizar^® (3,5 mg de bortézomib dans une bouteille) dissoudre dans 1,4 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. La concentration de la solution préparée pour l'administration p / c est de 2,5 mg / ml.

La solution résultante est administrée p / c dans la région de la cuisse (droite ou gauche) ou dans l'abdomen (droite ou gauche). Il est nécessaire de changer constamment le lieu d'administration du médicament. Chaque injection ultérieure doit être administrée à une distance d'au moins 2,5 cm de la précédente. Vous ne pouvez pas injecter le médicament dans des zones sensibles, des zones endommagées (rougeur, ecchymoses), ainsi que dans des zones où l'introduction de l'aiguille est difficile.

En cas de réactions locales dans le domaine de l'administration du médicament Bartizar^® vous pouvez utiliser une solution moins concentrée pour l'administration p / c (1 au lieu de 2,5 mg / ml) ou aller vers / dans l'introduction du médicament.

hypersensibilité au bortézomibu, au bore et au mannitol;

maladies infiltrantes aiguës diffuses des poumons;

lésion péricardique;

utilisation simultanée avec de forts inducteurs de l'isopurment du CYP3A4 (phiampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, perforé par les permoïdes) ;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance et adolescence jusqu'à 18 ans (manque d'expérience).

Avec prudence : altération de la fonction hépatique d'un degré sévère et modéré; troubles graves de la fonction rénale; crampes ou épilepsie dans l'histoire; évanouissement; neuropathie diabétique dans l'histoire; utilisation simultanée de médicaments hypotensibles; déshydratation contre la diarrhée ou les vomissements; constipation; risque de développer une insuffisance cardiaque chronique; réception simultanée d'inhibiteurs ou de substrats de l'isopurmium CYP3A4, réception simultanée de substrats de l'isopurmium CYP2C9, hypoglycémiants oraux.

L'utilisation du médicament Bartizar^® pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiqué.

Pendant le traitement avec le médicament, arrêtez l'allaitement.

Les indicateurs de sécurité du bortézomib lorsqu'il est utilisé en monothérapie sont similaires aux indicateurs correspondants lors de l'utilisation du bortézomib en association avec le melfalan et la prednisone.

Des réactions indésirables graves n'ont pas été souvent observées pendant le traitement par bortézomibome et comprenaient une insuffisance cardiaque, un syndrome de lyse tumorale, une hypertension pulmonaire, un syndrome d'encéphalopathie arrière réversible, des maladies pulmonaires infiltrantes diffuses aiguës. De plus, dans de rares cas, une neuropathie végétative a été observée. Le plus souvent, pendant le traitement par le bortézomib, les réactions indésirables suivantes ont été notées: nausées, diarrhée, constipation, vomissements, augmentation de la fatigue, fièvre, thrombocytopénie, anémie, neutropénie, neuropathie périphérique (y compris h. sensoriel), maux de tête, paresthésie, diminution de l'appétit, essoufflement, éruption cutanée, herpès ceint et myalgie.

Les effets indésirables qui ont été considérés comme probables ou éventuellement associés à l'utilisation d'un arpenteur-géomètre.

Les effets secondaires sont regroupés par fréquence d'occurrence: très souvent -> 1/10; souvent - ≥1/100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000; très rarement - <1/10000; souvent.

Infections et invasions: souvent - herpès simple encerclant l'herpès (y compris.h. disséminés et ophtalmogerpes), pneumonie, infections fongiques; rarement - infection, bactérienne, infections virales, septicémie (y compris h. choc septique), bronchopneumonie, infection à herpèsvirus, méningo-encéphalite herphétique, bactériémie (y compris h. staphylocoque), orge, grippe, inflammation de la cellule graisseuse sous-cutanée, infections associées à l'utilisation de dispositifs médicaux, infections cutanées, otites, infections staphylococciques, infections dentaires; rarement - méningite (y compris h. bactérien), infection par le virus Epstein-Barr, herpès génital, amygdalite, mastoïdite, syndrome de fatigue chronique.

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): rarement - néoplasmes malins, leucémie plasmatique, carcinome rénal, néoplasmes, mycose des champignons, néoplasmes bénins.

Du sang et du système lymphatique : très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, anémie; souvent - leucopénie, lymphopénie; rarement - pancitopie, neutropénie fébrile, anémie hémolytique, lymphaticapathie, coagulopathie, leucocytose; rarement - syndrome du DBC, thrombocytose sanguine.

Du côté du système immunitaire : rarement - œdème de Quinke, hypersensibilité; rarement - choc anaphylactique, amylose, réactions avec la formation de complexes immunitaires (type III).

Du système endocrinien: rarement - syndrome d'Itsenko-Kushing, hyperthyroïdie, violation de la sécrétion d'hormone anti-diurétique; rarement - hypothyroïdie.

Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation : très souvent — diminution de l'appétit; souvent — déshydratation, hypocalémie, hyponatriémie, changement de la concentration de glucose dans le sang, hypocalcémie, changement dans l'activité enzymatique; rarement — syndrome de lyse tumorale, manque de gain de poids, hypomagniémie, hypophosphatémie, hyperkaliémie, hypercalcium, hypernatriémie, modification de la concentration d'acide urique, diabète sucré, retard du fluide; rarement — hypermagnésie, acidose, violation de l'équilibre eau-électrolyte, accumulation excessive de liquide, hypochloremie, hypovolémie, hyperchloremie, hyperphosphatémie, troubles métaboliques, carence en vitamines du groupe B, carence en vitamine B₁₂, goutte, appétit élevé, intolérance à l'alcool.

Troubles du mouvement : souvent - troubles et troubles de l'humeur, anxiété, troubles et troubles du sommeil; rarement - changements d'état mental, hallucinations, troubles psychotiques, confusion, état excité; rarement - pensées suicidaires, trouble de l'adaptation, des lésions, diminution de la libido.

Du côté du système nerveux : très souvent - neuropathie, neuropathie sensorielle périphérique, dysesthésie, névralgie; souvent - neuropathie motrice, perte de conscience (y compris.h. évanouissement) étourdissements, perversion du goût, léthargie, maux de tête; rarement - tremblements, neuropathie sensorimoteur périphérique, dyskinésie, déséquilibre, perte de mémoire (à l'exclusion de la démence) encéphalopathie, troubles de l'encéphalopathie réversibles inverses, neurotoxicité, crampes, névralgie post-hérphétique, troubles de la parole,. sous-arachnoïdien), gonflement du cerveau, attaque ischémique transitoire, coma, déséquilibre du système nerveux végétatif, neuropathie végétative, paralysie du nerf crânien, paralysie, état pré-frost, syndrome de la maladie du tronc cérébral, trouble de l'hémorragie cérébrale, trouble de la dysfonction cérébrale,.

Du côté du corps de vue: souvent - gonflement des yeux, déficience visuelle, conjonctivite; rarement - hémorragie oculaire, infections des paupières, inflammation oculaire, diplopie, sécheresse oculaire, douleur oculaire, lacération accrue, excrétion des yeux; rarement - lésions cornéennes, exophtalmie, rétinite, bovins, lésions oculaires (y compris h. siècle), dacrioadénite, photophobie, photopsie, neuropathie optique, divers degrés de déficience visuelle (avant la cécité).

Du côté de l'organe d'audition et d'équilibre: souvent - vertige; rarement - acouphènes, troubles de l'audition (surdité), inconfort dans l'oreille; rarement - saignement, névrite vestibulaire, lésions de l'oreille.

Du coeur : rarement - tamponnade du cœur, choc cardiopulmonaire, fibrillation cardiaque (y compris.h. fibrillation auriculaire), insuffisance cardiaque (y compris h. ventricules gauche et droit), arythmie, tachycardie, sensation de rythme cardiaque, angine de poitrine, péricardite (y compris.h. exsudatif), cardiomyopathie, dysfonction ventriculaire, bradycardie; rarement - trépidation de l'oreillette, infarctus du myocarde, blocage auriculo-ventriculaire, troubles cardiovasculaires (y compris h. choc cardiogénique), arythmie gastrique de type tachysytolique, angine de poitrine instable, maladies coronariennes de la valve cardiaque, insuffisance coronarienne, arrêt de l'unité synotriale.

Du côté du système vasculaire: souvent - baisse de la pression artérielle, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle; rarement - AVC, thrombose veineuse profonde, saignement, thrombophlébite (y compris h. surface), effondrement circulatoire (y compris h. choc hypovolémique), phlébite, marées, hématome (y compris.h. périrénal), diminution de la circulation sanguine périphérique, vascularite, hypermie (y compris.h. oculaire); rarement - embolie des vaisseaux périphériques, lymphatiémie, pâleur, melgie du sang rouge, vasodilatation, changement de couleur des veines, carence veineuse.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin : souvent - essoufflement, saignements de nez, toux; rarement - embolie pulmonaire, épanchement pleural, œdème pulmonaire (y compris h. tranchant) hémorragie alvéolaire pulmonaire, bronchospasme, COPD, hypoxémie, congestion respiratoire, hypoxie, pleurésie, hoquet, rhinorée, dysphonie, sifflement; rarement — insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, apnée, pneumothorax, atelektaz, hypertension pulmonaire, hémoptysie, hyperventilation, orthopnoe, pneumonite, alcalose respiratoire, tachipnoe, fibrose pulmonaire, violations par les bronches, hypocapnie, maladie pulmonaire interstitielle, infiltration pulmonaire, un sentiment d'embarras dans la gorge, sécheresse dans la gorge, sécrétion accrue dans les voies respiratoires supérieures, irritation de la gorge, syndrome de toux des voies respiratoires supérieures.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, constipation; souvent - saignement de l'écran LCD (y compris h. muqueuses saignantes), dyspepsie, stomatite, altération du tractus gastro-intestinal, douleur dans la gorge et la gorge, douleur dans l'abdomen (y compris h. gastro-intestinal et douleur dans la rate), troubles de la cavité buccale, flatulences; rarement - pancréatite (y compris h. chronique), vomissements de sang, gonflement des lèvres, obstruction du tractus gastro-intestinal (y compris h. obstruction intestinale), gêne dans l'abdomen, ulcération de la muqueuse buccale, entérite, gastrite, saignement des gencives, RGO, colite (y compris h. pseudomembraneux) colite ischémique, inflammation de la muqueuse gastro-intestinale, dysphagie, syndrome du côlon irritable, violations par l'écran LCD, voler dans la langue, violation de la motricité de l'écran LCD, violations des glandes salivaires; rarement — pancréatite aiguë, péritonite, gonflement de la langue, ascite, œsophagite, heilite, incontinence fécale, atonie du sphincter anal, fécalome, expressions et perforation de l'écran LCD, hypertrophie des gencives, mégacolon, décharge d'arc droit, l'apparition de cloques dans la gorge, douleur aux lèvres, parodontite, fissure anale, changement de rythme de défécation, proctalgie, violations de la chaise.

Du système hépatobiliaire: souvent - un changement dans l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hépatotoxicité (y compris.h. troubles hépatiques), hépatite, cholestase; rarement - insuffisance hépatique, hépatomégalie, syndrome de Badda-Kiari, hépatite cytomégalovirus, saignement du foie, maladie du calculs biliaires.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent — éruption cutanée, démangeaisons, érythème, peau sèche; rarement — érythème multiforme, urticaire, dermatose neutrophile aiguë sur le tissu, éruption cutanée toxique, nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, dermatite, changement de structure capillaire, pétéchie, ecchymose, lésion cutanée, violet, néoplasmes cutanés, psoriasis, hyperhydrose, transpiration nocturne, se coucher, acné, cloques, trouble de pigmentation cutanée; rarement — réactions cutanées, Infiltration lymphocytaire de Jessner, redoxiesesthésie palmée, saignement sous-cutané, mesh welvedo, incitation cutanée, papa, réactions de photosensibilité, Seborrhée, sueur froide, les lésions cutanées ne sont pas spécifiées, sangose rouge, ulcères cutanés, dommages aux ongles.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - douleur musculo-squelettique; souvent - crampes musculaires, douleur dans les membres, faiblesse musculaire; rarement - contractions musculaires, œdème articulaire, arthrite, raideur articulaire, myopathie, gravité; rarement - rhabdomyolyse, syndrome de la maladie osseuse temporo-mandiale, fistule.

Des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale; rarement - insuffisance rénale aiguë, CNN, infections des voies urinaires, troubles des voies urinaires, hématurie, retard urinaire, altération de la miction, protéinurie, azotemiologie, oligurie, polakiurie; rarement - irritation de la vessie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal, douleur génitale, dysfonction érectile; fonction testiculaire rarement altérée, prostatite, altération de la fonction mammaire, appendice cellulaire douloureux, épidimite, douleur dans la région pelvienne, ulcération ulcéreuse.

Troubles et troubles généraux dus à la méthode d'application: très souvent - pyrexie, fatigue accrue, asthénie; souvent - gonflement (y compris.h. périphérique) frissons, douleur, inconfort; rarement — détérioration de la santé physique générale, gonflement du visage, réactions au lieu d'introduction, muqueuses, douleur thoracique, violation du camping, sensation de froid, extrevation, complications de l'utilisation du cathéter, un changement de soif, inconfort dans la poitrine, une sensation de changement de température corporelle, douleur au lieu d'administration; rarement — mort (en t.h. soudaine), carence polyorganique, saignement au lieu d'administration, hernie, troubles des processus de guérison, inflammation, phlébite au lieu d'administration, douleur, ulcérativité, irritabilité, douleur thoracique non cardiale, douleur au site d'injection du cathéter, sensation d'un corps étranger.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : souvent - poids corporel inférieur; rarement - hyperbilirubinémie, changement des indicateurs protéiques, augmentation du poids corporel, changement des indicateurs sanguins, augmentation de la concentration de protéines C-réactives; rarement - un changement de la teneur en gaz sanguin, des changements dans le cardiogramme (y compris h. augmentation du tartz QT), variation du PV, diminution du pH du jus gastrique, augmentation de l'agrégation des plaquettes, augmentation de la concentration de troponine I, détection des virus et changement de sérologie, modifications de l'analyse de l'urine.

Blessures, intoxications et complications de la manipulation: rarement - chutes, commotion cérébrale; rarement - réactions transfusionnelles, fractures, rigidité, blessures au visage, blessures articulaires, brûlures, larmes, douleur pendant la procédure, dommages aux radiations.

Manipulations chirurgicales et thérapeutiques: rarement - activation des macrophages.

Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques: rarement - aplasie, malformation de l'écran LCD, ichtyose.

Patients atteints de lymphome du manteau

Les indicateurs de sécurité du médicament bortézomib chez ces patients sont similaires à ceux des patients atteints de myélome multiple. Des différences significatives entre les deux groupes de patients étaient que la thrombocytopénie, la neutropénie, l'anémie, les nausées, les vomissements et la fièvre étaient plus souvent observés chez les patients atteints de myélome multiple par rapport aux patients atteints de lymphome du manteau, et la neuropathie périphérique, les éruptions cutanées et les démangeaisons chez les patients atteints de lymphome mantynoclétique.

Symptômes : un surdosage dépassant la dose recommandée de plus de 2 fois s'est accompagné chez les patients présentant une diminution aiguë de la pression artérielle et une thrombocytopénie mortelle.

Traitement: les fonctions vitales et la température corporelle du patient doivent être surveillées, un traitement approprié doit être effectué pour maintenir la pression artérielle (thérapie par perfusion, vasodas et / ou médicaments inotropes). Un antidote spécifique est inconnu.

Le bortézomib est un inhibiteur réversible de l'activité chimique des cellules du protéasome 26S des mammifères. Ce protéasome est un grand complexe protéique qui décompose les protéines conjuguées aux morts. Le chemin ubikvitin-protéasome joue un rôle clé dans la régulation de la concentration intracellulaire de certaines protéines, etc. prend en charge l'homéostasie intracellulaire. La suppression de l'activité du protéasome empêche cette protéolyse sélective, qui peut affecter de nombreuses cascades de réactions de transmission du signal dans la cellule. La violation du mécanisme de maintien de l'homéostasie peut entraîner la mort cellulaire. In vivo le bortézomib a provoqué un ralentissement de la croissance tumorale dans de nombreux modèles expérimentaux, y compris le myélome multiple.

Dans les expériences in vitro, ex vivo et sur les modèles animaux, le bortézomib a intensifié la différenciation et l'activité des ostéoblastes et inhibé la fonction des ostéoclastes. Ces effets ont été observés chez des patients atteints de myélome multiple avec des foyers d'ostéolyse multiples recevant un traitement par bortézomib.

Avec introduction dans / dans le jet d'encre du bortézomib à des doses de 1 et 1,3 mg / m² patients atteints de myélome multiple C_max dans le plasma sont respectivement de 55–60 et 110–115 ng / ml. Avec l'introduction ultérieure de la commande de vol C_max dans le plasma sanguin sont à moins de 60–110 ng / ml pour une dose de 1 mg / m² et 85–125 ng / ml pour une dose de 1,3 mg / m² Moyen T ._1/2 le bortézomib à administration multiple est de 40 à 193 heures.

Le bortézomib est éliminé plus rapidement après la première dose par rapport à ce qui suit. Après la première introduction à des doses de 1 et 1,3 mg / m² la clairance totale moyenne est de 102 et 112 l / h, respectivement, et après les introductions ultérieures - 15–32 l / h, respectivement.

Avec l'introduction du médicament Bartizar^® (3,5 mg de bortézomib) à une dose de 1,3 mg / m² n / c ou c / chez les patients atteints de myélome multiple, l'effet systémique global après réintroduction à la même dose était équivalent aux deux modes d'administration. C_max après l'introduction (20,4 ng / ml) était inférieur à celui après l'introduction (223 ng / ml).

Après une introduction unique ou multiple à des doses de 1 et 1,3 mg / m² moyenne V_d le bortézomib chez les patients atteints de myélome multiple est de 1659–3294 l (489–1884 l / m²). Cela suggère que le bortézomib est intensément distribué dans les tissus périphériques. À des concentrations de bortézomib de 100 à 1000 ng / ml, la liaison du médicament aux protéines plasmatiques sanguines est en moyenne de 83%.

Dans des conditions in vitro le métabolisme du bortézomib est principalement effectué par les isopéries du cytochrome P450 - CYP3A4, CYP2C19 et CYP1A2.

La participation des isophères CYP2D6 et CYP2C9 au métabolisme du bortézomib est insignifiante. La principale voie du métabolisme est la gifle des atomes de bore avec la formation de 2 métabolites, qui sont ensuite hydroxylés avec la formation de plusieurs autres métabolites. Les métabolites du bortésomib n'inhibent pas le protéasome 26S .

Les façons de prendre le bortézomib chez l'homme n'ont pas été étudiées.

L'impact de l'âge, du sexe et de la race sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été étudié.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation de 60% du gilet pare-balles de l'ASC est observée par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de degrés moyens et sévères, une diminution de la dose initiale de bortézomib est recommandée. Une surveillance attentive de ces patients est nécessaire. La fonction hépatique altérée par la lumière n'affecte pas la pharmacocinétique du vol.

Pharmacocinétique du bortézomib à des doses de 0,7 à 1,3 mg / m² 2 fois par semaine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, y compris les patients dialysés, est comparable à la pharmacocinétique du médicament chez les patients ayant une fonction rénale normale.

• Médicament anti-fumeur [Autre antitumor]

Le bortézomib présente les propriétés d'un faible inhibiteur des isopermes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4. Sur la base de la contribution insignifiante de l'isophélément du CYP2D6 au métabolisme du bortézomib (7%), les personnes ayant une faible activité de cet isoprospection ne s'attendent pas à un changement dans la distribution globale du médicament.

Une étude de l'effet de l'interaction médicamenteuse avec un fort inhibiteur de l'écotonique du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du bortézomib a montré une augmentation des valeurs moyennes du bortézomib de l'ASC de 35% en moyenne. Par conséquent, les patients utilisant à la fois le bortézomib et le CYP3A4 (cétoconazole, ritonavir) doivent être soigneusement observés.

Dans une étude de l'effet de l'interaction médicamenteuse avec un puissant inhibiteur de l'isoporation du CYP2C19 oméprazole sur la pharmacocinétique du bortézomib, un changement significatif de la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été révélé.

Une étude de l'effet de l'interaction médicamenteuse avec la rifampicine - un inducteur puissant de l'isophénium CYP3A4 - sur la pharmacocinétique du bortézomib a montré une diminution des valeurs moyennes d'ASC du bortézomib en moyenne de 45%. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Bartizar^® avec de forts inducteurs du CYP3A4, t.to. l'efficacité de la thérapie peut être réduite. Les inducteurs du CYP3A4 comprennent la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et perforé. Dans la même étude, l'effet de la dexaméthasone, l'inducteur du CYP3A4 plus faible, a été évalué. Sur la base des résultats de l'étude, un changement significatif de la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été révélé.

Une étude de l'interaction médicamenteuse avec une combinaison de prednisone de melphalan a montré une augmentation des valeurs moyennes d'ASC du bortézomib de 17%. Ce changement est considéré comme cliniquement insignifiant.

Chez les patients diabétiques qui ont reçu des hypoglycémiants oraux, des cas d'hypoglycémie et d'hyperglycémie ont été rapportés.

Lors de l'utilisation du bortézomib en association avec des médicaments pouvant être associés à une neuropathie périphérique (tels que l'amiodarone, les agents antiviraux, l'isoniazide, la nitrofurantoïne ou la statine) et les médicaments qui réduisent la pression artérielle doivent être prudents.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Bartisar^® (1 mg de bortézomib)

Liofilizate pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 1 mg. 10,953 mg (correspond à 1 mg de bortézomib) du médicament dans des bouteilles en verre sans fleurs, lapidées avec des bouchons en caoutchouc et serrées avec des capuchons en aluminium avec un numéro de série équipé de couvercles en plastique avec une inscription "FLIP OFF".

1 fl. mettre un paquet de carton.

Bartisar^® (3,5 mg de bortézomib)

Liofilizate pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée, 3,5 mg. Pour 38,336 mg (correspond à 3,5 mg de bortézomib) du médicament, dans des bouteilles en verre fleur teintées de bouchons en caoutchouc et serrées de capuchons en aluminium avec le numéro de série ou sans appliquer le numéro de série, équipées de couvercles en plastique avec l'inscription "FLIP OFF" ou sans inscription.

1 fl. mettre un paquet de carton.

Selon la recette.

Traitement avec le médicament Bartizar^® ne doit être effectuée que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale.

Bartisar ,^® montré pour c / c et p / c (pour 3,5 mg de bortézomib) d'administration. Ne pas injecter par voie intracétrale.

Avant et pendant chaque cycle de thérapie, il est nécessaire de procéder à un test sanguin complet avec le calcul de la formule des leucocytes et du nombre de plaquettes.

Trombocytope / neutropénie

Thérapie avec le médicament Bartizar^® peut conduire à une thrombocytopénie et à une neutropénie. Le plus petit nombre de plaquettes est généralement observé le 11e jour du cycle et est restauré au début du cycle suivant. La fréquence cyclique de la diminution et de l'augmentation du nombre de plaquettes a été observée au cours des essais cliniques chez des patients atteints de myélome multiple ou de lymphome à cellules du manteau. Il n'y a aucune preuve d'augmentation du thrombocytope ou de la neutropénie sous aucun des modes de dosage. Avec une diminution du nombre de plaquettes <25 · 10⁹/ l ou avec une utilisation simultanée avec le melfalan et la pré-nisolone, lorsque le nombre de plaquettes est ≤30 · 10⁹/ l, thérapie avec le médicament Bartizar^® devrait être suspendu. Lors de la restauration de la quantité de plaquettes, le traitement doit être poursuivi à doses réduites avec une comparaison minutieuse des avantages possibles et du risque de traitement. Pour le traitement de la toxicité hématologique, des facteurs stimulant les colonies, la transfusion de la masse plaquettaire et des globules rouges peut être utilisée.

Troubles intestinaux de l'estomac

Afin de prévenir les nausées et les vomissements, l'utilisation de médicaments antiémétiques est recommandée. En cas de diarrhée, des médicaments anti-variés sont prescrits. Pour prévenir ou traiter la déshydratation, les patients doivent suivre un traitement de réhydratation et maintenir l'équilibre eau-électrolyte.

Dans le cadre du développement possible de l'obstruction intestinale, il est nécessaire de procéder à une surveillance dynamique des patients constipés.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)

Très rarement, il y a eu des cas avec une cause non identifiée de la présence de FDA avec issue fatale lors de l'utilisation d'une enquête en vol. Les patients diagnostiqués avec une LMP ont été traités avec des immunosuppresseurs avant ou simultanément avec une gilet pare-balles. La plupart des cas de LMP ont été diagnostiqués dans les 12 mois suivant le début du traitement par le bortézomib. Une attention particulière est requise en ce qui concerne les LMP suspectes - symptômes que le patient peut ne pas remarquer (par exemple, cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). En cas de suspicion de LMP, un traitement supplémentaire par un vol avec un antimomib doit être suspendu jusqu'à ce que le diagnostic de LMP soit exclu.

Neuropathie périphérique

Si une neuropathie survient, une thérapie de soutien est effectuée. En règle générale, la fréquence de la neuropathie périphérique atteint un maximum dans le 5e cycle de traitement avec un bortézomib. Si des symptômes nouveaux ou améliorés de neuropathie périphérique apparaissent, une réduction de la dose et un changement dans l'administration du médicament peuvent être nécessaires.

Les patients doivent être surveillés en permanence pour la possibilité de symptômes de neuropathie (sensation de brûlure, hyperesthésie, hyperesthésie, paresthésie, gêne, douleur neuropathique ou faiblesse). Il est nécessaire de surveiller constamment l'état des patients recevant un traitement par bortézomib avec d'autres médicaments qui contribuent à la survenue d'une neuropathie (y compris h. réception simultanée de thalidomide).

Crampes

Chez les patients sans crampes ni épilepsie, l'anamnèse décrit des cas fréquents de développement de convulsions. Une attention particulière est requise dans le traitement des patients présentant des facteurs de risque de développement de crises.

Hypotension orthostatique

Le traitement par bortesomib s'accompagne souvent d'hypotension orthostatique. Dans la plupart des cas, il est faible ou modéré et peut être observé pendant tout le traitement. Cas rarement notés de perte de conscience à court terme. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du bortézomib chez les patients qui ont une page d'accueil dans l'histoire, une neuropathie diabétique, qui reçoivent des médicaments hypotensibles, ainsi que chez les patients présentant une déshydratation à l'arrière-plan de diarrhée ou de vomissements. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de vertiges, de légèreté dans la tête ou d'évanouissement. Lors du développement d'une hypotension orthostatique, l'hydratation, l'introduction de SCS et / ou de la yellomiméthique sont recommandées; si nécessaire, réduisez la dose de médicaments hypotenseurs.

Insuffisance cardiaque

Lors de l'utilisation d'une enquête en vol, le développement ou le renforcement de CNN existant est décrit. Le développement de signes et de symptômes d'insuffisance cardiaque peut être prédisposé par un retard hydrique. Les patients présentant des facteurs de risque ou une maladie cardiaque dans l'histoire doivent être étroitement surveillés.

Échec pédiatrique

Les cas d'insuffisance hépatique aiguë chez les patients qui, dans le contexte du traitement par le bortézomib, ont simultanément pris d'autres médicaments comme traitement d'accompagnement sont décrits. Des signes d'insuffisance hépatique, tels qu'une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une hyperbilirubinémie ou une hépatite, se sont généralement produits lorsque le bortézomib a été annulé. Les patients présentant des symptômes d'insuffisance hépatique doivent prescrire le médicament à des doses initiales plus faibles et surveiller la toxicité, t.to. le bortézomib est métabolisé par les enzymes hépatiques et sa concentration peut augmenter avec une insuffisance hépatique de degrés moyens et sévères (voir. «Méthode d'application et doses»).

Syndrome de leucoencéphalopathie réversible

Les patients prenant du bortézomib avaient un syndrome de leucoencéphalonathie réversible postérieure - un trouble neurologique réversible rare qui pouvait s'accompagner de crampes, d'une augmentation de la pression artérielle, de maux de tête, de léthargie, de confusion, de cécité et d'autres troubles visuels et neurologiques. Pour confirmer le diagnostic, une IRM du cerveau est réalisée. Lors du développement du syndrome de la leucoencéphalopathie postérieure réversible, l'utilisation du bortézomib doit être arrêtée. L'innocuité de la reprise du traitement par un bortézomib après le syndrome précédemment identifié de la leucoencéphalopathie postérieure réversible est inconnue.

Réactivation du virus de l'herpès zoster

Les patients doivent envisager de conduire une prophylaxie antivirale chez les patients recevant un traitement par Bartizar^® Chez les patients recevant un traitement par bortézomib, melfalan et prednisone, la fréquence de réaction du virus. Herpès zoster était plus que les patients recevant un traitement par le melfalan et la prednisone (14 et 4%, respectivement). La prophylaxie antivirus réduit de manière fiable la fréquence de réaction du virus Herpès zoster.

Violations de la fonction pulmonaire

Dans de rares cas, lors de l'utilisation du bortézomib, des maladies infiltrantes aiguës diffuses des poumons d'étiologie inconnue ont été observées, telles que pneumonite, pneumonie interstitielle, infiltration pulmonaire et syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë. Certains de ces États ont conduit à la mort. En cas de symptômes de dysfonctionnement pulmonaire ou d'aggravation des symptômes existants, il est nécessaire de diagnostiquer et de prescrire immédiatement un traitement approprié pour les patients.

Le schéma de thérapie embarqué avec l'utilisation simultanée de fortes doses de citarabine n'est pas recommandé (2 g / m² par jour) par perfusion continue pendant 24 heures (peut entraîner la mort).

Syndrome de lyse tumorale

Dans le cadre du développement possible d'une hyperuricémie associée au syndrome de lyse tumorale, il est conseillé aux patients de déterminer la concentration d'acide urique et de créatinine dans le sérum sanguin pendant le traitement. Pour prévenir l'hyperuricémie, une consommation abondante est recommandée, si nécessaire, d'allopurinol et de lixiviation d'urine.

Lorsque vous utilisez le médicament Bartizar^® chez les patients prenant simultanément des hypoglycémiants oraux, la concentration de glucose dans le sang doit être soigneusement surveillée et, si nécessaire, la dose de médicaments hypoglycémiques doit être corrigée.

Réactions immunocomplexes

Des cas de réactions immunocomplexes (maladie sérique, polyarthrite avec éruption cutanée et glomérulonéphrite proliférative) sont décrits. Dans ces cas, le traitement par un bortézomib doit être interrompu.

Pendant le traitement de l'un des partenaires sexuels, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Lorsque vous travaillez avec le médicament Bartizar^® les règles généralement acceptées pour la manipulation des médicaments cytotoxiques doivent être respectées.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Pendant le traitement avec un embard dans le vol, des étourdissements, des évanouissements, des troubles visuels et d'autres phénomènes indésirables qui peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes sont possibles. Lorsque les phénomènes indésirables décrits apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

• C84.5 Lymphomes autres et non spécifiés à cellules T
• C90.0 Myélome multiple