Ba Sha

Ba Sha

Sparfloxacin

Ba Sha (sparfloxacin) est indiqué pour le traitement des adultes (≥18 ans) avec les infections suivantes provoquées par les souches sensibles des micro-organismes désignés:

Pneumonie acquise dans la communauté causées par Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, ou Streptococcus pneumoniae

Exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique causées par Chlamydia pneumoniae, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, ou Streptococcus pneumoniae

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes à l'origine de l'infection et de déterminer leur sensibilité à la sparfloxacine. Le traitement par la sparfloxacine peut être initié avant que les résultats de ces tests ne soient connus, une fois les résultats disponibles, un traitement approprié doit être choisi. Les tests de culture et de sensibilité effectués périodiquement pendant le traitement fourniront des informations sur la sensibilité continue de l'agent pathogène à l'agent antimicrobien et également sur l'émergence possible d'une résistance bactérienne.

Ba Sha (sparfloxacin) peut être pris avec ou sans nourriture.

Les antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium ou du sucralfate ou Videx®, (Didanosine), des comprimés à croquer/tamponnés ou la poudre pédiatrique pour solution buvable peuvent être pris 4 heures après l'administration de Ba Sha (sparfloxacine).

La dose quotidienne recommandée de Ba Sha (sparfloxacine) chez les patients ayant une fonction rénale normale est de deux comprimés de 200 mg pris le premier jour comme dose de charge. Par la suite, un comprimé de 200 mg doit être pris toutes les 24 heures pendant un total de 10 jours de traitement (11 comprimés). La dose quotidienne recommandée de Ba Sha (sparfloxacine) chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 mL/min) est de deux comprimés de 200 mg pris le premier jour comme dose de charge. Par la suite, un comprimé de 200 mg doit être pris toutes les 48 heures pendant un total de 9 jours de traitement (6 comprimés).

La sparfloxacine est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions de photosensibilité.

Des cas de Torsade de pointes ont été rapportés chez des patients recevant de la sparfloxacine en association avec le disopyramide et l'amiodarone. Par conséquent, la sparfloxacine est contre-indiquée pour les personnes recevant ces médicaments ainsi que d'autres QT_C- prolonger les médicaments antiarythmiques signalés pour provoquer des torsades de pointes, tels que les agents antiarythmiques de classe Ia (par exemple, quinidine, procaïnamide), antiarythmiques de classe III (par exemple, sotalol), et le bépridil. La sparfloxacine est contre indiquée chez les patients présentant un QT connu_C prolongation ou chez les patients traités de manière concomitante avec des médicaments connus pour produire une augmentation du QT_C intervalle et / ou torsade de pointes (par exemple, la terfénadine). (Voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION.)

Il est essentiel d'éviter l'exposition au soleil, à la lumière naturelle et aux rayons UV pendant toute la durée du traitement et pendant 5 jours après l'arrêt du traitement. La sparfloxacine est contre-indiquée chez les patients dont le mode de vie ou l ' emploi ne permettra pas le respect des précautions de sécurité requises concernant la phototoxicité. (Voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION.)

AVERTISSEMENT

DES RÉACTIONS PHOTOTOXIQUES MODÉRÉES À SÉVÈRES SONT SURVENUES CHEZ DES PATIENTS EXPOSÉS À LA LUMIÈRE DIRECTE OU INDIRECTE DU SOLEIL OU À LA LUMIÈRE ULTRAVIOLETTE ARTIFICIELLE (par exemple, LAMPES SOLAIRES) PENDANT OU APRÈS LE TRAITEMENT. CES RÉACTIONS SE SONT ÉGALEMENT PRODUITES CHEZ DES PATIENTS EXPOSÉS À UNE LUMIÈRE OMBRAGÉE OU DIFFUSE, Y COMPRIS UNE EXPOSITION À TRAVERS LE VERRE OU PAR TEMPS NUAGEUX. IL EST CONSEILLÉ AUX PATIENTS D'ARRÊTER LE TRAITEMENT PAR LA SPARFLOXACINE DÈS LES PREMIERS SIGNES OU SYMPTÔMES D'UNE RÉACTION DE PHOTOTOXICITÉ TELLE QU'UNE SENSATION DE BRÛLURE COUPÉE, UNE ROUGEUR, UN GONFLEMENT, DES CLOQUES, UNE ÉRUPTION COUPÉE, DES DÉMANGEAISONS OU UNE DERMATITE.

L'incidence globale de la phototoxicité liée au médicament chez les 1585 patients ayant reçu de la sparfloxacine au cours des essais cliniques avec la posologie recommandée était de 7,9% (n=126). La phototoxicité variait de légère 4,1% (n=65) à modérée 3,3% (n=52) à sévère 0,6% (n=9), avec sévère définie comme impliquant une réduction au moins significative de l'activité quotidienne normale. La fréquence des réactions de phototoxicité caractérisées par la formation de boursouflures était de 0,8% (n=13) dont 3 étaient sévères. Le taux d'arrêt du traitement dû à une phototoxicité indépendante de la relation médicamenteuse était de 1,1% (n=17).

Comme pour certains autres types de phototoxicité, il existe un potentiel d'exacerbation de la réaction lors de la réexposition à la lumière du soleil ou à la lumière ultraviolette artificielle avant la récupération complète de la réaction. Dans quelques cas, la récupération des réactions de phototoxicité a été prolongée pendant plusieurs semaines. Dans de rares cas, les réactions se sont reproduites jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement par la sparfloxacine.

L'EXPOSITION DIRECTE ET INDIRECTE À LA LUMIÈRE DU SOLEIL (MÊME EN UTILISANT DES ÉCRANS SOLAIRES OU DES ÉCRANS SOLAIRES) DOIT ÊTRE ÉVITÉE PENDANT LA PRISE DE SPARFLOXACINE ET PENDANT LES CINQ JOURS SUIVANT LE TRAITEMENT. LE TRAITEMENT PAR LA SPARFLOXACINE DOIT ÊTRE ARRÊTÉ IMMÉDIATEMENT DÈS LES PREMIERS SIGNES OU SYMPTÔMES DE PHOTOTOXICITÉ.

Ces réactions phototoxiques se sont produites avec et sans l'utilisation d'écrans solaires ou de écrans solaires et ont été associées à une dose unique de sparfloxacine. Cependant, une étude menée sur des volontaires sains a démontré que certains produits de protection solaire, en particulier ceux actifs dans le blocage des longueurs d'onde du spectre UVA (ceux contenant les principes actifs octocrylène ou Parsol® 1789), peuvent modérer l'effet photosensibilisant de la sparfloxacine. Cependant, de nombreux écrans solaires en vente libre n'offrent pas une protection adéquate contre les UVA.

Des augmentations de l'intervalle QT_C des intervalles ont été observés chez des volontaires sains traités par sparfloxacine. Après une dose de charge unique de 400 mg, une augmentation moyenne du QT_C intervalle de 11 ms (2,9%) est vu, à l'état d'équilibre, l'augmentation moyenne est de 7 ms (1.9%). L'ampleur de l'intervalle QT_C l'effet n'augmente pas avec l'administration répétée, et le QT_C revient à la valeur initiale dans les 48 heures suivant la dernière dose. Dans les essais cliniques impliquant 1489 patients avec un QT de base_C mesure, l'allongement moyen à l'état d'équilibre était de 10 msec (2,5%), 0,7% des patients avaient un QT_C intervalle supérieur à 500 msec, cependant, aucun effet arythmique n'a été observé.

Dans une analyse de covariables, l'âge n'a pas eu de contribution statistiquement significative à la variation du QT_C enregistré chez les patients prenant de la sparfloxacine. Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, QT_C allongement de l'intervalle a été plus fréquemment rapportées comme un événement indésirable chez les patients ≥ 65 ans que chez les patients plus jeunes. Dans ces essais cliniques, QT_C l'allongement de l'intervalle a été signalé plus fréquemment comme un événement indésirable (défini comme QT_C ≥ 0,440 sec ou ≥ 15% de variation par rapport à la valeur initiale) chez les patients âgés traités par sparfloxacine par rapport aux patients âgés traités par un médicament de comparaison. Au cours de la surveillance post-commercialisation, les événements cardiovasculaires, y compris les torsades de pointes et autres arythmies, étaient plus fréquents chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes traités par la sparfloxacine, bien que les antécédents de maladie cardiaque sous-jacente dans cette population soient plus fréquents. La sparfloxacine est contre indiquée chez les patients présentant un QT connu_C prolongation (voir Contre-indications).

L'INNOCUITÉ ET L'EFFICACITÉ DE LA SPARFLOXACINE CHEZ LES PATIENTS PÉDIATRIQUES, LES ADOLESCENTS (DE MOINS DE 18 ANS), LES FEMMES ENCEINTES ET LES FEMMES ALLAITANTES N'ONT PAS ÉTÉ ÉTABLIES. (Voir PRÉCAUTION: Sous-sections Utilisation pédiatrique, grossesse et mères allaitantes.)

Il a été démontré que la sparfloxacine provoque une arthropathie chez les chiens immatures lorsqu'elle est administrée par voie orale à des doses de 25 mg/kg/jour (environ 1,9 fois la dose humaine la plus élevée en mg/m2) pendant sept jours consécutifs. L'examen des articulations des chiens a révélé de petites lésions érosives du cartilage. D'autres quinolones produisent également des érosions du cartilage des articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces.

Des Convulsions et des psychoses toxiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, y compris la sparfloxacine. Les Quinolones peuvent également provoquer une augmentation de la pression intracrânienne et une stimulation du système nerveux central, ce qui peut entraîner des tremblements, de l'agitation/agitation, de l'anxiété/nervosité, des étourdissements, de la confusion, des hallucinations, de la paranoïa, de la dépression, des cauchemars, de l'insomnie et, rarement, des pensées ou des actes suicidaires. Ces réactions peuvent survenir après la première dose. Si ces réactions surviennent chez des patients recevant de la sparfloxacine, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises. Comme avec d'autres quinolones, sparfloxacin devrait être employé avec la prudence dans les patients avec un trouble connu ou soupçonné de CNS qui peut prédisposer aux saisies ou abaisser le seuil de saisie (par exemple, artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque pouvant prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil de convulsions (par exemple, certains traitements médicamenteux, dysfonction rénale). Des cas de convulsions associées à une hypoglycémie ont été rapportés. (Voir Précautions: général, Information pour les Patients, INTERACTIONS médicales et EFFETS IRRÉALISABLES.)

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (y compris des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques), certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones. Certaines réactions ont été accompagnées d'un collapsus cardiovasculaire, d'une hypotension / d'un choc, de convulsions, d'une perte de conscience, de picotements, d'un œdème de Quincke (y compris un œdème de la langue, du larynx, de la gorge ou du visage), d'une obstruction des voies respiratoires (y compris un bronchospasme, un essoufflement et une détresse respiratoire aiguë),. Seuls quelques patients avaient des antécédents de réactions d'hypersensibilité. En cas de réaction allergique à la sparfloxacine, le médicament doit être arrêté immédiatement. Les réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement immédiat avec de l'épinéphrine et d'autres mesures de réanimation, notamment de l'oxygène, des liquides intraveineux, des antihistaminiques, des corticostéroïdes, des amines pressives et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, comme indiqué cliniquement

Des événements graves et parfois mortels, certains dus à une hypersensibilité et d'autres à une étiologie incertaine, ont été rarement rapportés chez des patients recevant un traitement par quinolones. Ces événements peuvent être graves et surviennent généralement après l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par exemple, nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson), vascularite, arthralgie, myalgie, maladie sérique, pneumonite allergique, néphrite interstitielle, insuffisance ou insuffisance rénale aiguë, hépatite, jaunisse, nécrose ou insuffisance hépatique aiguë, anémie, y compris hémolytique et aplasique, thrombocytopénie, y compris purpura thrombocytopénique thrombotique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et/ou autres anomalies hématologiques. Le médicament doit être arrêté immédiatement à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité et de mesures de soutien instituées. (Voir Précautions: Information pour les Patients et EFFETS IRRÉALISABLES.)

La colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris la sparfloxacine, et peut varier en gravité de légère à mortelle. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée après l'administration d'agents antibactériens.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Le Clostridium difficile est l'une des principales causes de “colite associée aux antibiotiques.”

Une fois le diagnostic de colite pseudomembraneuse établi, des mesures thérapeutiques doivent être initiées. Les cas bénins de colite pseudomembraneuse répondent généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à graves, la prise en charge avec des fluides et des électrolytes, une supplémentation en protéines et un traitement avec un médicament antibactérien cliniquement efficace contre C. difficile colite.

Des Ruptures de l'épaule, de la main et des tendons d'Achille nécessitant une réparation chirurgicale ou entraînant une invalidité prolongée ont été rapportées avec la sparfloxacine et d'autres quinolones. Sparfloxacin devrait être arrêté si le patient éprouve la douleur, l'inflammation, ou la rupture d'un tendon. Les Patients doivent se reposer et s'abstenir de faire de l'exercice jusqu'à ce que le diagnostic de tendinite ou de rupture du tendon ait été exclu avec confiance. La rupture du Tendon peut survenir à tout moment pendant ou après le traitement par la sparfloxacine.

PRÉCAUTION

Général

Une hydratation adéquate des patients recevant de la sparfloxacine doit être maintenue pour éviter la formation d'une urine hautement concentrée.

Administrer la sparfloxacine avec prudence en présence d'insuffisance rénale. Une observation clinique attentive et des études de laboratoire appropriées doivent être effectuées avant et pendant le traitement, car l ' élimination de la sparfloxacine peut être réduite. L'ajustement du schéma posologique est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale-clairance de la créatinine < 50 mL / min. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Évitez la prescription concomitante de médicaments connus pour prolonger le QT_C intervalle, par exemple, érythromycine, terfénadine, astémizole, cisapride, pentamidine, antidépresseurs tricycliques, certains antipsychotiques, y compris les phénothiazines. (Voir Contre-indications.) Sparfloxacin n'est pas recommandé pour l'usage dans les patients avec des conditions pro-arythmiques (par exemple, hypokaliémie, bradycardie significative, insuffisance cardiaque congestive, ischémie myocardique et fibrillation auriculaire).

Des réactions de phototoxicité modérées à sévères ont été observées chez des patients exposés à la lumière directe du soleil pendant qu'ils recevaient des médicaments de cette classe. Une exposition Excessive au soleil doit être évitée. Dans les essais cliniques avec la sparfloxacine, une phototoxicité a été observée chez environ 7% des patients. Le traitement doit être interrompu en cas de phototoxicité (par exemple, une éruption cutanée) se produit.

Comme avec d'autres quinolones, sparfloxacin devrait être employé avec la prudence dans n'importe quel patient avec un trouble connu ou soupçonné de CNS qui peut prédisposer aux saisies ou abaisser le seuil de saisie (par exemple, artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque pouvant prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil de convulsions (par exemple, certains traitements médicamenteux, dysfonction rénale). (Voir AVERTISSEMENT et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

La sparfloxacine n'a pas été cancérogène chez la souris ou le rat lorsqu'elle a été administrée pendant 104 semaines à des doses orales quotidiennes 3,5 à 6,2 fois supérieures à la dose maximale chez l'homme (400 mg), respectivement, sur la base de mg/m2. Ces doses correspondaient à des concentrations plasmatiques approximativement égales à (souris) et 2,2 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maximales (rats) chez l'homme.

Dans une étude d'exposition répétée (5 jours par semaine pendant 40 semaines) de souris albinos glabres (SKH-1) à une faible dose (0,272 dose minimale D'érythème humain caucasien [MED]) de rayonnement UV simulé solaire, des tumeurs cutanées ont été induites avec un temps d'apparition médian de 43 semaines. Comme prévu pour ce modèle, l'apparence brute des tumeurs dans cette étude était compatible avec le carcinome épidermoïde ou ses précurseurs. Lorsque la sparfloxacine (6,0 ou 12,5 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale,

le temps médian d'apparition de la tumeur a été réduit à 38 et 32 semaines, respectivement. Cette réduction du temps médian d'apparition était similaire à celle observée lorsque les souris étaient exposées à une dose plus élevée (0,476 med humain caucasien) de rayonnement UV simulé solaire seul. À une dose de 12,5 mg / kg/jour, les souris présentaient des concentrations cutanées de sparfloxacine (± écart-type) d'environ 1,8 µg / g (± 0,26, N=6). Après une dose de 400 mg de sparfloxacine, les concentrations cutanées mesurées chez les sujets humains étaient en moyenne de 5,5 µg/g (± 6,5, N=11). Un effet similaire sur le temps de développement de tumeurs cutanées a été observé dans cette souche de souris avec d'autres antibiotiques fluoroquinolones. La signification clinique de ces résultats pour les humains est inconnue.

Mutagenèse

La sparfloxacine n'était pas mutagène Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535, ou TA1537, dans Escherichia coli souche WP2 uvrA, ni dans les cellules pulmonaires de hamster chinois. La sparfloxacine et d'autres quinolones se sont avérées mutagènes dans Salmonella typhimurium souche TA102 et pour induire la réparation de L'ADN dans Escherichia coli peut-être en raison de leur effet inhibiteur sur l'ADN gyrase bactérienne. La sparfloxacine a induit des aberrations chromosomiques dans des cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro aux concentrations cytotoxiques, cependant, aucune augmentation des aberrations chromosomiques ou des micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse n'a été observée après l'administration de sparfloxacine par voie orale à des souris.

Lorsque des cellules ovariennes de hamster chinois ont été incubées avec de la sparfloxacine en présence d'un rayonnement UV simulé solaire, des aberrations chromosomiques ont été induites à des concentrations de sparfloxacine qui n'étaient pas associées à des aberrations en l'absence d'UV. Le faible niveau D'UV utilisé dans l'expérience, environ 375 mJ/cm2, n'était pas, en soi, associé à des aberrations chromosomiques, tandis que le niveau élevé d'UV utilisé dans l'expérience, environ 750 mJ/cm2, induisait moins d'aberrations que la sparfloxacine plus des UV à faible ou forte dose.

Altération de la fertilité

La sparfloxacine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances reproductives des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 15,4 fois la dose maximale chez l'homme (400 mg) Sur la base de mg/m2 (équivalent à environ 12 fois la concentration plasmatique maximale chez l'homme).

Grossesse

Des Effets Tératogènes

Grossesse Catégorie C:Études de Reproduction réalisées chez le rat, le lapin et le singe à des doses orales 6.2, 4.4, et 2.6 fois plus élevé que la dose humaine maximale, respectivement, sur la base de mg / m2 (correspondant aux concentrations plasmatiques 4.5 - et 6.5 fois plus élevé que chez l'homme chez le singe et le rat, respectivement) n'a révélé aucune preuve d'effets tératogènes. À ces doses, la sparfloxacine était clairement toxique pour la mère du lapin et du singe, avec des signes de légère toxicité maternelle chez le rat. Lorsqu'il est administré à des rats gravides à des doses clairement toxiques pour la mère (≥ 9.3 fois la dose humaine maximale basée sur mg/m2), la sparfloxacine induit une augmentation dose-dépendante de l'incidence des fœtus avec communication interventriculaire. Parmi les trois espèces testées, cet effet était spécifique au rat. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. La sparfloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. (Voir AVERTISSEMENT.)

Les Mères Qui Allaitent

La sparfloxacine est excrétée dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par des mères prenant de la sparfloxacine, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. (Voir AVERTISSEMENT.)

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les Quinolones, y compris la sparfloxacine, provoquent une arthropathie et une ostéochondrose chez les animaux juvéniles de plusieurs espèces. (Voir AVERTISSEMENT.)

Utilisation Gériatrique

Dans des essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis et en Europe, des comprimés de sparfloxacine ont été administrés à environ 458 patients âgés (∃65 ans). On sait que le QT_C intervalle augmente avec l'âge. Dans une analyse de covariables, l'âge n'a pas eu de contribution statistiquement significative à la variation du QT_C enregistré chez les patients prenant de la sparfloxacine. Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, QT_C l'allongement de l'intervalle a été plus fréquemment signalé comme un événement indésirable chez les patients âgés de 65 ans que chez les patients plus jeunes. En outre, QT_C l'allongement de l'intervalle a été signalé plus fréquemment comme un événement indésirable (défini comme QT_C ∃0.Chez les patients âgés traités par sparfloxacine (7/314) par rapport aux patients âgés traités par un médicament de comparaison (0/301). Enfin, la majorité des patients présentant des événements cardiovasculaires post-commercialisation étaient âgés, cependant, il n'est pas possible d'exclure les rôles d'autres facteurs contributifs tels que les maladies cardiovasculaires sous-jacentes et les médicaments concomitants. Il n'y avait pas d'autres différences globales apparentes dans l'innocuité et l'efficacité observées entre les personnes âgées et les personnes plus jeunes dans les essais cliniques contrôlés. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. La sparfloxacine est connue pour être excrétée par voie rénale et le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et AVERTISSEMENT.)

Les paramètres pharmacocinétiques de la sparfloxacine chez les personnes âgées étaient cohérents avec ceux observés chez des sujets sains normaux. (Voir Pharmacologie clinique: Populations particulières.)

Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables étaient de gravité légère à modérée et de nature transitoire. Au cours des études cliniques avec la posologie recommandée, 1585 patients ont reçu de la sparfloxacine et 1331 patients ont reçu un comparateur. Le taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était de 6,6% pour la sparfloxacine contre 5,6% pour le céfaclor, 14,8% pour l'érythromycine, 8,9% pour la ciprofloxacine, 7,4% pour l'ofloxacine et 8,3% pour la clarithromycine.

Les événements les plus fréquemment rapportés (à distance, probablement ou probablement liés au médicament avec une incidence ≥ 1%) chez les patients traités par sparfloxacine dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis avec la posologie recommandée étaient: réaction de photosensibilité (7,9%), diarrhée (4,6%), nausée (4,3%), céphalées (4,2%), dyspepsie (2,3%), vertiges (2,0%), insomnie (1,9%), douleurs abdominales (1,8%), prurit (1,8%), perversion (1,4%), et Qt_C allongement de l'intervalle (1,3%), vomissements (1,3%), flatulences (1,1%) et vasodilatation (1,0%).

Dans les essais cliniques américains de phase 3 d'une durée de traitement plus courte que la posologie recommandée, les événements les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 1%, à distance, probablement ou probablement liés au médicament) étaient: maux de tête (8,1%), nausées (7,6%), vertiges (3,8%), réaction de photosensibilité (3,6%), prurit (3,3%), diarrhée (3,2%), moniliase vaginale (2,8%), douleurs abdominales (2,4%), asthénie (1,7%), dyspepsie (1,6%), somnolence (1,5%), sécheresse de la bouche (1,4%) et éruption cutanée (1,1%).

D'autres événements éventuellement ou probablement liés survenus chez moins de 1% de tous les patients inscrits dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis sont énumérés ci-dessous:

CORPS DANS SON ENSEMBLE: fièvre, douleur thoracique, douleur généralisée, réaction allergique, cellulite, maux de dos, frissons, œdème du visage, malaise, blessure accidentelle, réaction anaphylactoïde, infection, trouble des muqueuses, douleur au cou, polyarthrite rhumatoïde,

CARDIOVASCULAIRE: palpitations, électrocardiogramme anormal, hypertension, tachycardie, bradycardie sinusale, intervalle PR raccourci, angine de poitrine, arythmie, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc AV complet, bloc AV du premier degré, bloc AV du deuxième degré, trouble cardiovasculaire, hémorragie, migraine, trouble vasculaire périphérique, extrasystoles supraventriculaires, extrasystoles ventriculaires, hypotension posturale,

Le système DIGESTIF: constipation, anorexie, gingivite, moniliase orale, stomatite, trouble de la langue, trouble des dents, gastro-entérite, augmentation de l'appétit, ulcération de la bouche, flatulences, vomissements,

HÉMATOLOGIQUES: cyanose, ecchymose, lymphadénopathie,

MÉTABOLISME: goutte, œdème périphérique, soif,

MUSCULO-squelettiques: arthralgie, arthrite, trouble articulaire, myalgie,

SYSTÈME NERVEUX CENTRAL: paresthésie, hypesthésie, nervosité, somnolence, rêves anormaux, bouche sèche, dépression, tremblements, anxiété, confusion, hallucinations, hyperesthésie, hyperkinésie, troubles du sommeil, hypokinésie, vertiges, démarche anormale, agitation, étourdissements, labilité émotionnelle, euphorie, pensée anormale, amnésie, contractions,

RESPIRATOIRE: asthme, épistaxis, pneumonie, rhinite, pharyngite, bronchite, hémoptysie, sinusite, augmentation de la toux, dyspnée, laryngisme, trouble pulmonaire, trouble pleural,

PEAU / HYPERSENSIBILITÉ: éruption cutanée, éruption maculopapulaire, peau sèche, herpès simplex, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse, dermatite exfoliative, acné, alopécie, œdème de Quincke, dermatite de contact, dermatite fongique, furonculose, éruption pustuleuse, décoloration de la peau, herpès zoster, Éruption pétéchiale,

SENS SPÉCIAUX:douleur à l'oreille, amblyopie, photophobie, acouphènes, conjonctivite, diplopie, anomalie de l'accommodation, blépharite, trouble de l'oreille, douleur oculaire, trouble larmoyant, otite moyenne,

GÉNITO: vaginite, dysurie, douleur mammaire, dysménorrhée, hématurie, ménorragie, nycturie, polyurie, infection des voies urinaires, douleur rénale, leucorrhée, métrorragie, trouble vulvovaginal.

Changements De Laboratoire

Dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis, avec la posologie recommandée, les changements les plus fréquemment signalés (incidence ≥ 1%) dans les paramètres de laboratoire répertoriés comme événements indésirables, quelle que soit la relation avec le médicament, étaient: alt (SGPT) élevé (2,0%), ASAT (SGOT) (2,3%) et globules blancs (1,1%).

Des augmentations pour les tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients inscrits dans les essais cliniques: phosphatase alcaline, amylase sérique, aPTT, azote uréique sanguin, calcium, créatinine, éosinophiles, lipase sérique, monocytes, neutrophiles, bilirubine totale, glucose urinaire, protéines urinaires, globules rouges urinaires et globules blancs urinaires.

Des diminutions pour les tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients inclus dans les essais cliniques: albumine, clairance de la créatinine, hématocrite, hémoglobine, lymphocytes, phosphore, globules rouges et sodium.

Des augmentations et des diminutions pour les tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients dans les essais cliniques: glycémie, plaquettes, potassium et globules blancs.

Effets Indésirables Post-Commercialisation

Changements de laboratoire

élévation des triglycérides sériques, du cholestérol sérique, de la glycémie, du potassium sérique, diminution du nombre de globules blancs, du nombre de globules rouges, du taux d'hémoglobine, du taux d'hématocrite, du nombre de thrombocytes, élévation du taux de GOT, GPT, ALP, LDH, γ-GTP, bilirubine totale.

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé dans un établissement médical convenablement équipé et conseillé d'éviter l'exposition au soleil pendant cinq jours. La surveillance ECG est recommandée en raison de l'allongement possible du QT_C intervalle. Il n'existe pas d'antidote connu pour le surdosage en sparfloxacine.

On ne sait pas si la sparfloxacine est dialysable.

Les doses uniques de sparfloxacine étaient relativement non toxiques par voie orale chez la souris, le rat et le chien. Aucun décès n'est survenu au cours d'une période d'observation post-traitement de 14 jours aux doses orales les plus élevées testées, jusqu'à 5000 mg/kg chez l'une ou l'autre espèce de rongeur, ou jusqu'à 600 mg/kg chez le chien. Les signes cliniques observés comprenaient l'inactivité chez les souris et les chiens, la diarrhée chez les deux espèces de rongeurs et les vomissements, la salivation et les tremblements chez les chiens.