Anacel

Anacel est indiqué pour:

- Traitement du cancer du être avancé positif aux récepteurs hormonaux chez les femmes ménopausées.

Anacel est indiqué pour:

- Traitement du cancer du être avancé positif aux récepteurs hormonaux chez les femmes ménopausées.

- Traitement adjuvant du cancer du être invasif positif aux récepteurs hormonaux au stade précoce chez les femmes ménopausées.

- Traitement adjuvant du cancer du être invasif positif aux récepteurs hormonaux à un stade précis chez les femmes ménopausées ayant reçu du tamoxifène adjuvant pendant 2 à 3 ans.

Posologie

La dose recommandée d'Anacel pour les adultes, y compris les personnes âgées, est d'un comprimé de 1 mg une fois par jour.

Pour les femmes attestées d'un cancer du être invasif préalable positif aux récepteurs hormonaux, la durée recommandée du traitement endocrinien adjuvant est de 5 ans.

Populations Particulières

Population pédiatrique

Anacel n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.

Insuffisance rénale

Changement de dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

insuffisance cardiaque

Changement de dose n'est recommandé chez les patients attestés d'une maladie hépatique légère. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée à sévère.

Mode D'application

Anacel doit être pris par voie orale.

Posologie

La dose recommandée d'Anacel pour les adultes, y compris les personnes âgées, est d'un comprimé de 1 mg une fois par jour.

Pour les femmes attestées d'un cancer du être invasif préalable positif aux récepteurs hormonaux, la durée recommandée du traitement endocrinien adjuvant est de 5 ans.

Populations Particulières

Population pédiatrique

Anacel n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.

Insuffisance rénale

Changement de dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

insuffisance cardiaque

Changement de dose n'est recommandé chez les patients attestés d'une maladie hépatique légère. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée à sévère.

Mode D'application

Anacel doit être pris par voie orale.

Anacel est contre-indiqué dans:

- Femmes enceintes ou allaitantes.

- -

général

Anacel ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être définition biochimique (hormone lutéinisante [LH], hormone folliculo-stimulante [FSH] et / ou taux d'estradiol) chez tout patient qui doute du statut ménopausique. Il n'y a pas de données disponibles pour soutenir l'utilisation d'Anacel avec des analogues de la LHRH.

L'utilisation simultanée de tamoxifène ou de traitements contenant des œstrogènes avec Anacel doit être évitée car cela peut être seule à l'action pharmacologique.

Effet sur la densité minérale osseuse

Comme Anacel réduit les niveaux circulants d'œstrogènes, cela peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse avec un risque accru de fracture.

Les femmes attestées d'Ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent Leur densité minérale osseuse au Début du Traitement et à Intervalles réguliers par la suite formellement l'évaluateur. Si nécessaire, le traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose doit être initié et surveillé attentivement. L'utilisation de traitements spéciaux, tels que les bisphosphonates, peut arrêter la perte de mineurs osseux causée par Anacel chez les femmes ménopausées et pourrait être envisagée.

insuffisance cardiaque

Anacel n'a pas été étudié chez les patients attestés d'un cancer du être présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. L'Exposition à Anacel peut être augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'administration d'Anacel chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doit être effectuée avec prudence. Le traitement doit être basé sur une évaluation des bénéfices et des risques pour chaque patient.

Insuffisance rénale

Anacel n'a pas été étudié chez des patients attestés d'un cancer du être présentant une insuffisance rénale sévère.chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

Population pédiatrique

Anacel n'est pas recommandé chez les enfants, car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans ce groupe de patients.

Anacel ne doit pas être utilisé chez les garçons présentant un défi en hormone de croissance en plus du traitement en hormone de croissance. Lors de l'essai clinique décidé, l'efficacité n'a pas été démontrée et la sécurité n'a pas été démontrée. Comme Anacel réduit les taux d'estradiol, Anacel ne doit pas être utilisé en complément du traitement par hormone de croissance chez les filles présentant un défi en hormone de croissance. Les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents ne sont pas disponibles.

Hypersensibilité au lactose

Ce Produit contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

général

Anacel ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être définition biochimique (hormone lutéinisante [LH], hormone folliculo-stimulante [FSH] et / ou taux d'estradiol) chez tout patient qui doute du statut ménopausique. Il n'y a pas de données disponibles pour soutenir l'utilisation d'Anacel avec des analogues de la LHRH.

L'utilisation simultanée de tamoxifène ou de traitements contenant des œstrogènes avec Anacel doit être évitée car cela peut être seule à l'action pharmacologique.

Effet sur la densité minérale osseuse

Comme Anacel réduit les niveaux circulants d'œstrogènes, cela peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse avec un risque accru de fracture.

Les femmes attestées d'Ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent Leur densité minérale osseuse au Début du Traitement et à Intervalles réguliers par la suite formellement l'évaluateur. Si nécessaire, le traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose doit être initié et surveillé attentivement. L'utilisation de traitements spéciaux, tels que les bisphosphonates, peut arrêter la perte de mineurs osseux causée par Anacel chez les femmes ménopausées et pourrait être envisagée.

insuffisance cardiaque

Anacel n'a pas été étudié chez les patients attestés d'un cancer du être présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. L'Exposition à l'Anastrozole peut être augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'administration d'Anacel chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doit être effectuée avec prudence. Le traitement doit être basé sur une évaluation des bénéfices et des risques pour chaque patient.

Insuffisance rénale

Anacel n'a pas été étudié chez des patients attestés d'un cancer du être présentant une insuffisance rénale sévère.chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

Population pédiatrique

Anacel n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez cette population de patients.

Anacel ne doit pas être utilisé chez les garçons présentant un défi en hormone de croissance en plus du traitement en hormone de croissance. Lors de l'essai clinique décidé, l'efficacité n'a pas été démontrée et la sécurité n'a pas été démontrée. Comme l'Anastrozole réduit les taux d'estradiol, Anacel ne doit pas être utilisé en complément du traitement par hormone de croissance chez les filles présentant un défi en hormone de croissance. Les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents ne sont pas disponibles.

Hypersensibilité au lactose

Ce Produit contient du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le tableau suivant contient les effets secondaires des essais cliniques, des études post-commercialisation ou des rapports spontanés. Sauf indication contraire, les catégories de fréquence ont été calculées à partir du nombre d'événements indépendants rapportés dans une grande étude de phase III chez 9366 femmes attestées d'un cancer du être opérationnel traités avec adjuvant pendant cinq ans (Anacel, tamoxifène, seule ou en association [ATAC]).

Les effets indesirables énumérés ci-lingerie sont classés par fréquence et par classe d'organes (SOC). Les groupes de fréquences sont définis selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -<1/1,000) et très rare (<1/10, 000). Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideur articulaire, arthrite et Asthénie.

Tableau 1. Effets secondaires par classe d'organes et de fréquence

* Des événements du syndrome du canal carpien ont été rapportés plus régulièrement chez les patients traités par anacel dans les essais cliniques que chez les patients traités par tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque identifiables pour le développement de la maladie.

** La vascularite cutanée et le purpura d'Henoch-Schönlein n'ayant pas été observés dans L'ATAC, la catégorie de fréquence pour ces événements peut être considérée comme "rare" (>0,01% et < 0,1%) sur la base de la plus mauvaise valeur de l'estimation pondue.

*** Des signes vaginaux ont été fréquemment rapportés, Principe chez des patients attestés d'un cancer du sein avancé au cours des premières semaines suivant le passage de l'hormonothérapie existante au traitement par Anacel. Si le message persiste, une autre évaluation doit être envisagée.

Le tableau ci-Lingerie montre la fréquence des événements indesirables mentionnés dans l'étude ATAC après un suivi moyen de 68 mois, source que soit la cause rapportée chez les patients recevant un traitement et jusqu'à 14 jours après l'arrêt du traitement.

Tableau 2. ATAC-Étude pré-spécifique Événements indesirables

Des taux de fractures de 22 pour 1000 patients-années et de 15 pour 1000 patients-années ont été observés pour les groupes anacel et tamoxifène après un suivi moyen de 68 mois. Le taux de fracture observé pour Anacel est similaire à celui rapporté dans les populations humaines adaptées à l'âge. L'incidence de l'ostéoporose était de 10, 5% chez les patients traités par Anacel et de 7, 3% chez les patients traités par tamoxifène.

Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'ATAC chez les patients traités par Anacel reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'Anacel ou les deux.

Le tableau suivant contient les effets secondaires des essais cliniques, des études post-commercialisation ou des rapports spontanés. Sauf indication contraire, les catégories de fréquence ont été calculées à partir du nombre d'événements indépendants rapportés dans une grande étude de phase III chez 9 366 femmes attestées d'un cancer du être opérationnel traités avec adjuvant pendant cinq ans (Anacel, tamoxifène, seule ou en association [ATAC]).

Les effets indesirables énumérés ci-lingerie sont classés par fréquence et par classe d'organes (SOC). Les groupes de fréquences sont définis selon la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -<1/1,000) et très rare (<1/10, 000). Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideur articulaire, arthrite et Asthénie.

Tableau 1 Effets secondaires par classe d'organes et de fréquence

*Des événements du syndrome du canal carpien ont été rapportés plus régulièrement chez les patients traités par anacel dans les essais cliniques que chez les patients traités par tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque identifiables pour le développement de la maladie.

** La vascularite cutanée et le purpura d'Henoch-Schönlein n'ayant pas été observés dans L'ATAC, la catégorie de fréquence pour ces événements peut être considérée comme "rare" (>0,01% et < 0,1%) sur la base de la plus mauvaise valeur de l'estimation pondue.

*** Des signes vaginaux ont été fréquemment rapportés, Principe chez des patients attestés d'un cancer du sein avancé au cours des premières semaines suivant le passage de l'hormonothérapie existante au traitement par Anacel. Si le message persiste, une autre évaluation doit être envisagée.

Le tableau ci-Lingerie montre la fréquence des événements indesirables mentionnés dans l'étude ATAC après un suivi moyen de 68 mois, source que soit la cause rapportée chez les patients recevant un traitement et jusqu'à 14 jours après l'arrêt du traitement.

Tableau 2 études ATAC événements indépendants prémédités

Des taux de fractures de 22 pour 1 000 patients-années et de 15 pour 1 000 patients-années ont été observés pour les groupes anacel et tamoxifène après un suivi moyen de 68 mois. Le taux de fracture observé pour Anacel est similaire à celui rapporté dans les populations humaines adaptées à l'âge. L'incidence de l'ostéoporose était de 10, 5% chez les patients traités par Anacel et de 7, 3% chez les patients traités par tamoxifène.

Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'ATAC chez les patients traités par Anacel reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'Anacel ou les deux.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Il y a des expériences cliniques limitées avec un excès accidentel.

Dans les études animales, Anacel a montré une faible toxicité aiguë.

Des études cliniques ont été menées avec différentes doses d'Anacel, jusqu'à 60 mg en une seule dose pour les volontaires masculins en bonne santé et jusqu'à 10 mg par jour pour les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé, ces doses ont été bien tolérées. Une dose unique d'Anacel entraînant des symptômes mettant la vie en danger n'a pas été démontrée.

Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.

Lors du traitement d'un surdosage, il convient de tenir compte de la possibilité que plusieurs substances actives ont été prises. Des vomissements peuvent être résolus si le patient est vigilant. La Dialyse peut être utile car Anacel n'est pas fort aux protections. Des soins généraux de soutien, y compris une surveillance gratuite des signes vitaux et une surveillance étrangère du patient, sont indiqués.

Il y a des expériences cliniques limitées avec un excès accidentel. Dans les études animales, l'Anastrozole a montré une faible toxicité aiguë. Des études cliniques ont été réalisées avec différentes doses d'Anacel, jusqu'à 60 mg en une seule dose chez des volontaires masculins sains et jusqu'à 10 mg par jour chez des femmes témoins d'un cancer du sein avancé, ces doses ont été bien tolérées. Une dose unique d'Anacel entraînant des symptômes mettant la vie en danger n'a pas été démontrée. Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.

Lors du traitement d'un surdosage, il convient de tenir compte de la possibilité que plusieurs substances actives ont été prises. Des vomissements peuvent être résolus si le patient est vigilant. La Dialyse peut être utile car Anacel n'est pas fort aux protections. Des soins généraux de soutien, y compris une surveillance gratuite des signes vitaux et une surveillance étrangère du patient, sont indiqués.

Groupe Pharmaceutique: Inhibiteurs Enzymatiques

Code ATC: L02B G03

Mécanisme d'action et Effets Pharmacodynamiques

Anacel est un inhibiteur puissant et sélectif de l'aromatase non stéroïdien. Chez les femmes ménopausées, l'estradiol est principalement produit par la conversion de l'androstènedione en estrone par le complexe enzymatique aromatase dans les tissus périphériques. L'estrone est ensuite convertie en estradiol. Il a été démontré que la réduction des taux circulants d'estradiol a un effet positif chez les femmes atteintes d'un cancer du sein.

Chez les femmes ménopausées, Anacel a produit une suppression de l'estradiol de plus de 80% à une dose quotidienne de 1 mg En utilisant un dosage très sensible.

Anacel ne possède pas d'activité progestative, androgène ou œstrogénique.

Des doses quotidiennes d'Anacel allant jusqu'à 10 mg n'affectent pas la sécrétion de Cortisol ou d'aldostérone, mesurées avant ou après le test standard adrenocorticotrophic hormone (ACTH) challenge. Les préparations de corticoïdes ne sont donc pas nécessaires.

Efficacité clinique et sécurité

Cancer Du Être Avancé

Traitement de première intention chez les femmes certifiées d'un cancer du être avancé

Deux essais cliniques contrôlés en double aveugle de conception similaire (étude 1033il/0030 et étude 1033il/0027) ont été faits pour évaluer l'efficacité de L'Anacel par rapport au tamoxifène en tant que traitement de première intention pour le cancer du sein localement avancé ou météorique chez les femmes ménopausées. Au total, 1 021 patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg d'Anacel une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les critères principaux pour les deux études étaient le temps de progression tumorale, le taux de réponse tumorale objectif et la sécurité.

Pour les critères primaires, L'étude 1033il / 0030 a montré que L'Anacel avait un avantage statistique significatif par rapport au tamoxifène pour la progression temporelle de la tumeur (Hazard ratio (HR) 1.42, intervalles de confiance à 95% (CI) [1.11, 1.82], Temps moyen jusqu'à progression 11.1 et 5.6 Mois pour Anacel ou. tamoxifène, p = 0.006), les taux objectifs de réponse tumorale étant similaires pour L'Anacel et le tamoxifène. L'étude 1033IL / 0027 a montré que L'Anacel et le tamoxifène présentaient des taux et un temps de répondre aux objectifs tumoraux similaires avant la progression de la tumeur. Les résultats des critères secondaires ont été pris en charge par les résultats des critères primaires d'efficacité. Dans les groupes de traitement des deux études, il y a eu trop peu de décès pour tirer des conclusions sur la survie globale.

Traitement de deuxième intention chez les femmes certifiées d'un cancer du être avancé

Anacel a été étudié dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes témoins d'un cancer du sein avancé qui ont montré une progression de la maladie dans le cancer du sein avancé ou précis après traitement au tamoxifène. Au total, 764 patients ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou 10 mg d'anacel ou d'acte de mégestrol 40 mg quatre fois par jour. Le temps de progression et les taux de réponse objective ont été les principales variables D'efficacité. Le taux de mortalité stable prolongée (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il n'y avait pas de différences significatives entre les bras de traitement par rapport à chacun des paramètres d'efficacité.

Densité minière osseuse (DMO)

Dans l'étude de phase III / IV (étude d'Anacel avec le bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 femmes attestées d'un cancer du sein à un stade précoce positif aux récepteurs hormonaux, prévues pour un traitement par Anacel 1 mg/jour, ont été stratifiées à des groupes à risque faible, moyen et élevé en fonction de leur risque de fragilité. fracture. Le principal paramètre d'efficacité était L'Analyse de la densité de masse osseuse du rachis lombaire avec DEXA-scanning. Tous les patients ont reçu un traitement avec de la vitamine D et du calcium. Les patients du groupe à risque faible ont reçu Anacel seul (N=42), ceux du groupe modéré ont été randomisés pour recevoir Anacel plus risédronate 35 mg une fois par semaine (N=77) ou anacel plus placebo (n=77) et ceux du groupe à haut risque ont reçu anacel plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n=38). Le critère d'évaluation principal était la variation de la densité osseuse de la colonne lombaire par rapport à la valeur initiale à 12 mois.

L'analyse principale de 12 mois a montré que les patients présentant déjà un risque modéré à éveillé de fractures de fragilité ne présentant pas de diminution de la densité osseuse (évaluée par la densité minérale osseuse lombaire avec DEXA-scan) alors qu'ils étaient traités par Anacel 1 mg/jour en association avec risédronate 35 mg une fois par semaine.

De plus, une diminution de la DMO, statistique non significative, a été observée dans le groupe à risque traité par Anacel 1 mg/jour seul. Ces résultats ont été reflétés dans la variable d'efficacité secondaire du changement par rapport à la valeur initiale de la DMO totale de la hanche à 12 mois.

Cette étude suggère que l'utilisation de bisphosphonates pourrait être envisagée dans le traitement d'une éventuelle mineure osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précis, à traiter par Anacel.

Population pédiatrique

Anacel n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.).

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats d'études sur Anacel dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en petite taille en raison d'un défi en hormone de croissance (GHD), d'une testotoxicose, d'une gynécomastie et du syndrome de McCune-Albright.

Petite taille due à une carence en hormone de croissance

Dans une étude multicentrique parallèle en double aveugle, 52 garçons pubertaires (dont 11 à 16 ans) ont été traités par GHD pendant 12 à 36 mois avec Anacel 1 mg/jour ou un placebo en association avec l'hormone de croissance. Seul 14 sujets sur Anacel ont passé 36 mois.

Aucune différence statistique significative par rapport au placebo n'a été observée pour les paramètres liés à la croissance de la hauteur adulte prévue, de la taille, de l'altitude SDS (score D'Ecart-type) et de la vitesse d'évolution. L'altitude finale n'était pas disponible. Alors que le nombre d'enfants traités était trop limité pour tirer des conclusions fiables sur la sécurité, il y avait une augmentation du taux de fractures et une tendance à une diminution de la densité minérale osseuse dans le bras Anacel par rapport au placebo.

Testotoxicose

Dans une étude multicentrique ouverte, non comparative, 14 patients masculins (âgés de 2 à 9 ans) présentant une puberté précoce limitée masculine familiale, également appelée testotoxicose, ont été traités avec une association d'Anacel et de bicalutamide. L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de ce schéma de combinaison sur 12 mois. Treize des 14 patients inscrits ont suivi 12 mois de traitement combiné (un patient a été perdu par suivi). Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de croissance après 12 mois de traitement par rapport au taux de croissance au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.

La Gynécomastie Études

L'étude 0006 était une étude multicentrique ancienne, en double aveugle, portant sur 82 garçons pubertaires (âgés de 11 à 18 ans inclus) présentant une gynécomastie de plus de 12 mois, traités par Anacel 1 mg/jour ou placebo par jour pendant 6 mois maximum. Aucune différence significative n'a été observée dans le nombre de patients chez ceux qui le volume total d'être a été réduit de 50% ou plus après 6 mois de traitement Anacel 1 mg groupe traité et groupe placebo.

L'étude 0001 était une étude pharmacocinétique ouverte à doses multiples avec Anacel 1 mg / jour chez 36 garçons pubertaires présentant une gynécomastie de moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la proportion de patients avec des réductions de la base dans le volume calculé de la cause de la gynécomastie des deux être une combinaison d'au moins 50% entre le jour 1 et après 6 mois d'étude, le traitement et la tolérance et la sécurité du patient. Une diminution de 50% ou plus du volume total d'être a été observée chez 56% (20/36) des garçons à 6 mois.

Étude Sur Le Syndrome De McCune-Albright

L'étude 0046 était une étude d'exploration internationale, multicentrique et ouverte sur anacel chez 28 filles âgées de 2 à 10 ans attestées du syndrome de McCune-Albright (MAS). L'objectif principal était d'évaluer la sécurité et l'efficacité d'Anacel 1 mg/jour chez les patients certifiés DE MAS. L'efficacité du traitement était basée sur la proportion de patients répondant à des critères définis concernant les signes vaginaux, l'âge osseux et la vitesse de croissance.

Aucune modification statistique significative de la fréquence des jours de signe vaginal n'a été observée pendant le traitement. Il n'y a pas eu de changements cliniques significatifs dans le stade tannique, le volume ovarien moyen ou le volume utérin moyen. Aucun changement statistique significatif n'a été observé dans le taux d'augmentation de l'âge utile au cours du traitement par rapport au taux de référence. Le taux de croissance (en cm/an) a été considéré réduit (p< 0,05) du présent au mois 0 au mois 12 et du présent au mois 6 (mois 7 au mois 12).

Groupe pharmaceutique: inhibiteurs enzymatiques, code ATC: L02B G03

Mécanisme d'action et Effets Pharmacodynamiques

Anacel est un inhibiteur puissant et sélectif de l'aromatase non stéroïdien. Chez les femmes ménopausées, l'estradiol est principalement produit par la conversion de l'androstènedione en estrone par le complexe enzymatique aromatase dans les tissus périphériques. L'estrone est ensuite convertie en estradiol. Il a été démontré que la réduction des taux circulants d'estradiol a un effet positif chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Chez les femmes ménopausées, Anacel a produit une suppression de l'estradiol de plus de 80% à une dose quotidienne de 1 mg En utilisant un dosage très sensible.

Anacel ne possède pas d'activité progestative, androgène ou œstrogénique.

Des doses quotidiennes d'Anacel allant jusqu'à 10 mg n'affectent pas la sécrétion de Cortisol ou d'aldostérone, mesurées avant ou après le test standard adrenocorticotrophic hormone (ACTH) challenge. Les préparations de corticoïdes ne sont donc pas nécessaires.

Efficacité clinique et sécurité

Cancer Du Être Avancé

Traitement de première intention chez les femmes certifiées d'un cancer du être avancé

Deux essais cliniques contrôlés en double aveugle de conception similaire (étude 1033il/0030 et étude 1033il/0027) ont été faits pour évaluer l'efficacité de L'Anacel par rapport au tamoxifène en tant que traitement de première intention pour le cancer du sein localement avancé ou météorique chez les femmes ménopausées. Au total, 1 021 patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg d'Anacel une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les critères principaux pour les deux études étaient le temps de progression tumorale, le taux de réponse tumorale objectif et la sécurité.

Pour les critères primaires, L'étude 1033il / 0030 a montré que L'Anacel avait un avantage statistique significatif par rapport au tamoxifène pour la progression temporelle de la tumeur (Hazard ratio (HR) 1.42, intervalles de confiance à 95% (CI) [1.11, 1.82], Temps moyen jusqu'à progression 11.1 et 5.6 Mois pour Anacel ou. tamoxifène, p = 0.006), les taux objectifs de réponse tumorale étant similaires pour L'Anacel et le tamoxifène. L'étude 1033IL / 0027 a montré que L'Anacel et le tamoxifène présentaient des taux et un temps de répondre aux objectifs tumoraux similaires avant la progression de la tumeur. Les résultats des critères secondaires ont été pris en charge par les résultats des critères primaires d'efficacité. Dans les groupes de traitement des deux études, il y a eu trop peu de décès pour tirer des conclusions sur la survie globale.

Traitement de deuxième intention chez les femmes certifiées d'un cancer du être avancé

Anacel a été étudié dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes témoins d'un cancer du sein avancé qui ont montré une progression de la maladie dans le cancer du sein avancé ou précis après traitement au tamoxifène. Au total, 764 patients ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou 10 mg d'anacel ou d'acte de mégestrol 40 mg quatre fois par jour. Le temps de progression et les taux de réponse objective ont été les principales variables D'efficacité. Le taux de mortalité stable prolongée (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il n'y avait pas de différences significatives entre les bras de traitement par rapport à chacun des paramètres d'efficacité

Traitement adjuvant du cancer du être invasif chez les patients positifs aux récepteurs hormonaux

Une vaste étude de phase III menée chez 9 366 femmes attestées d'un cancer du être opérationnel et traités pendant 5 ans (voir ci-lingerie) a montré que l'anacel était statistique supérieure au tamoxifène en survie sans maladie. Un bénéfice plus important a été observé pour la survie sans maladie en faveur de l'Anacel par rapport au tamoxifène pour la population positive aux récepteurs hormonaux défi de manière prospective.

Tableau 3 Résumé du point final de L'ATAC: conclusion du traitement sur 5 ans-Analyse

la survie sans maladie englobe tous les événements récurrents et est définition comme la première occurrence d'une loi locale, d'un nouveau cancer du être contrôlé, d'une loi distante ou d'une mort (pour source raison que ce soit).

B la survie sans malaise à distance est définition comme la première occurrence d'une récurrence ou d'une mort à distance (pour une raison quelconque).

c le délai de récurrence est défini comme la première occurrence de récurrence locale, de nouveau cancer du être contrôlé, de récurrence à distance ou de décès dus à un cancer du être.

d le temps Jusqu'à la récurrence à distance est défini comme la première apparition d'une récurrence à distance ou d'un décès d'au cancer du être.

E Nombre ( % ) de patients décédés.

L'association d'Anacel et de tamoxifène n'a montré aucun avantage d'efficacité par rapport au tamoxifène chez tous les patients et dans la population hormono-réceptive-positive. Ce bras de traitement a été retiré de l'étude.

Un suivi mis à jour sur une moyenne de 10 ans a montré qu'une comparaison à long terme des effets du traitement d'Anacel par rapport au tamoxifène était conforme aux analyses précédentes.

Traitement adjuvant du cancer du être invasif precoce chez les patients positifs aux récepteurs hormonaux traités par tamoxifène adjuvant

Dans une étude de phase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8) menée chez 2 579 femmes attestées d'un cancer du sein à un stade précis avec ou sans radiothérapie et sans chimie (voir ci-lingerie), le passage à Anacel après 2 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était statistique supérieure à la survie sans malaise par rapport au traitement par tamoxifène, après un suivi moyen de 24 mois.

Tableau 4 étude ABCSG 8 point final et résumé des résultats

Deux autres études similaires (GABG / ARNO 95 et ITA) dans quelles sont les patients disponibles été opérés et chimiothérapies, ainsi qu'une Analyse combinée d'ABCSG 8 et GABG/ARNO 95, ont soutenu ces résultats.

Le profil de sécurité d'anacel dans ces 3 études correspondait au profil de sécurité connu observé chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précis.

Densité minière osseuse (DMO)

Dans l'étude de phase III / IV (étude de L'Anastrozole avec le risque de bisphosphonates [SABRE]), 234 femmes attestées d'un cancer du sein à un stade précoce à récepteurs hormonaux positifs, prévues pour le traitement par Anacel 1 mg/jour, ont été stratifiées à des groupes à risque faible, moyen et élevé en fonction de leur risque de fragilité. fracture. Le principal paramètre d'efficacité était L'Analyse de la densité de masse osseuse du rachis lombaire avec DEXA-scanning. Tous les patients ont reçu un traitement avec de la vitamine D et du calcium. Les patients du groupe à risque faible ont reçu Anacel seul (N=42), ceux du groupe modéré ont été randomisés pour recevoir Anacel plus risédronate 35 mg une fois par semaine (N=77) ou anacel plus placebo (n=77) et ceux du groupe à haut risque ont reçu anacel plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n=38). Le critère d'évaluation principal était la variation de la densité osseuse de la colonne lombaire par rapport à la valeur initiale à 12 mois

L'analyse principale de 12 mois a montré que les patients qui présentent déjà un risque modéré à niveau de fractures de fragilité ne présentant pas de diminution de la densité de masse osseuse (évaluée par la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale lombaire avec DEXA-scan) lorsqu'ils étaient traités par Anacel 1 mg/jour en association avec risédronate 35 mg une fois par semaine. De plus, une diminution de la DMO, statistique non significative , a été observée dans le groupe à risque traité par Anacel 1 mg / jour seul. Ces résultats ont été reflétés dans la variable d'efficacité secondaire du changement par rapport à la valeur initiale de la DMO totale de la hanche à 12 mois

Cette étude suggère que l'utilisation de bisphosphonates pourrait être envisagée dans le traitement d'une éventuelle mineure osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précis, à traiter par Anacel.

Population pédiatrique

Anacel n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.).

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats d'études sur Anacel dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en petite taille en raison d'un défi en hormone de croissance (GHD), d'une testotoxicose, d'une gynécomastie et du syndrome de McCune-Albright.

Petite taille due à une carence en hormone de croissance

Dans une étude multicentrique parallèle en double aveugle, 52 garçons pubertaires (dont 11 à 16 ans) ont été traités par GHD pendant 12 à 36 mois avec Anacel 1 mg/jour ou un placebo en association avec l'hormone de croissance. Seul 14 sujets sur Anacel ont passé 36 mois.

Aucune différence statistique significative par rapport au placebo n'a été observée pour les paramètres liés à la croissance de la hauteur adulte prévue, de la taille, de l'altitude SDS (score D'Ecart-type) et de la vitesse d'évolution. L'altitude finale n'était pas disponible. Alors que le nombre d'enfants traités était trop limité pour tirer des conclusions fiables sur la sécurité, il y avait une augmentation du taux de fractures et une tendance à une diminution de la densité minérale osseuse dans le bras Anacel par rapport au placebo.

Testotoxicose

Dans une étude multicentrique ouverte, non comparative, 14 patients masculins (âgés de 2 à 9 ans) présentant une puberté précoce limitée masculine familiale, également appelée testotoxicose, ont été traités avec une association d'Anacel et de bicalutamide. L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de ce schéma de combinaison sur 12 mois. Treize des 14 patients inscrits ont suivi 12 mois de traitement combiné (un patient a été perdu par suivi). Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de croissance après 12 mois de traitement par rapport au taux de croissance au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude

La Gynécomastie Études

L'étude 0006 était une étude multicentrique ancienne, en double aveugle, portant sur 82 garçons pubertaires (âgés de 11 à 18 ans inclus) présentant une gynécomastie de plus de 12 mois, traités par Anacel 1 mg/jour ou placebo par jour pendant 6 mois maximum. Aucune différence significative n'a été observée dans le nombre de patients chez ceux qui le volume total d'être a été réduit de 50% ou plus après 6 mois de traitement Anacel 1 mg groupe traité et groupe placebo.

L'étude 0001 était une étude pharmacocinétique ouverte à doses multiples avec Anacel 1 mg / jour chez 36 garçons pubertaires présentant une gynécomastie de moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la proportion de patients avec des réductions de la base dans le volume calculé de la cause de la gynécomastie des deux être une combinaison d'au moins 50% entre le jour 1 et après 6 mois d'étude, le traitement et la tolérance et la sécurité du patient. Une diminution de 50% ou plus du volume total d'être a été observée chez 56% (20/36) des garçons à 6 mois.

Étude Sur Le Syndrome De McCune-Albright

L'étude 0046 était une étude d'exploration internationale, multicentrique et ouverte sur anacel chez 28 filles âgées de 2 à 10 ans attestées du syndrome de McCune-Albright (MAS). L'objectif principal était d'évaluer la sécurité et l'efficacité d'Anacel 1 mg/jour chez les patients certifiés DE MAS. L'efficacité du traitement était basée sur la proportion de patients répondant à des critères définis concernant les signes vaginaux, l'âge osseux et la vitesse de croissance.

Aucune modification statistique significative de la fréquence des jours de signe vaginal n'a été observée pendant le traitement. Il n'y a pas eu de changements cliniques significatifs dans le stade tannique, le volume ovarien moyen ou le volume utérin moyen. Aucun changement statistique significatif n'a été observé dans le taux d'augmentation de l'âge utile au cours du traitement par rapport au taux de référence. Le taux de croissance (en cm/an) a été considéré réduit (p< 0,05) du présent au mois 0 au mois 12 et du présent au mois 6 (mois 7 au mois 12).

L'absorption d'Anacel est rapide et les concentrations plasmatiques maximales se produisent généralement dans les deux heures suivant l'administration (à jeu).

La nutrition réduite facilité le taux, mais pas l'étape de l'absorption. On ne s'attend pas à ce que la faible variation du taux d'absorption ait un effet clinique significatif sur les concentrations plasmatiques stationnaires pendant la dose quotidienne unique d'Anacel 1 mg comprimés. Environ 90 à 95% des concentrations plasmatiques d'anacel à l'état d'équilibre sont attestées après 7 doses quotidiennes et l'accumulation est de 3 à 4 fois. Il n'existe pas de dépendance au temps ou à la dose des paramètres pharmacocinétiques d'Anacel.

La pharmacocinétique d'Anacel est indépendante de l'âge chez les femmes ménopausées.

Anacel n'est lié qu'à 40% aux protections plasmatiques.

Anacel est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. Anacel est largement métabolisé par les femmes ménopausées, avec moins de 10% de la dose excrétée dans les urines restant inchangée dans les 72 heures suivant la posologie. Le métabolisme de l'Anacel se fait par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronidation. Les Métabolites sont principalement exclus dans l'Urine. Le triazole, un métabolite principal dans le plasma et l'urine, n'inhibe pas l'aromatase.

Insuffisance rénale ou hépatique

La clairance apparente (CL / F) d'Anacel après administration orale était d'environ 30% inférieure chez les sujets présentant une cirrhose hépatique stable par rapport aux moments comparables (étude 1033IL/0014). Cependant, les concentrations plasmatiques d'Anacel chez les sujets attestés de cirrhose du foie se situaient dans la fourchette des concentrations observées chez les sujets normaux dans d'autres études. Les concentrations plasmatiques d'Anacel observées au cours des études d'efficacité à long terme chez les patients présentant une insuffisance hépatique étant proches des concentrations plasmatiques d'Anacel observées chez les patients sans insuffisance hépatique.

La clairance apparente (CL / F) d'Anacel après administration orale a été observée chez des volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30ml/min) dans l'étude 1033il / 0018, en accord avec le fait que L'Anacel est principalement éliminé par le métabolisme. Les concentrations plasmatiques d'Anacel observées au cours des études d'efficacité à long terme chez les patients présentant une insuffisance rénale étaient proches des concentrations plasmatiques d'Anacel observées chez les patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, L'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

Population pédiatrique

Chez les garçons attestés de gynécomastie pubertaire (10-17 ans), Anacel a été rapidement absorbé, largement utilisé et éliminé lentement avec une demi-vie d'environ 2 jours. La clairance d'Anacel était plus faible chez les filles (3-10 ans) que chez les garçons plus âgés et l'Exposition était plus élevée. Anacel chez les filles a été largement utilisé et lentement éliminé.

Absorption

L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques maximales se produisent généralement dans les deux heures suivant l'administration (à jeun). La nutrition réduit légèrement le taux, mais pas l'étape de l'absorption. On ne s'attend pas à ce que le faible changement du taux d'absorption ait un effet clinique significatif sur les concentrations plasmatiques stationnaires pendant la dose quotidienne unique des comprimés D'Anacel. Environ 90 à 95% des concentrations plasmatiques d'Anastrozole à l'état d'équilibre sont attestées après 7 doses quotidiennes et L'accumulation est de 3 à 4 fois. Il N'y a pas eu de dépendance au temps ou à la dose des paramètres pharmacocinétiques de L'Anastrozole

La Pharmacocinétique de l'Anastrozole est indépendante de l'Âge chez les Femmes ménopausées.

Distribution

L'Anastrozole n'est lié qu'à 40% aux protections plasmatiques.

L'élimination

L'anastrozole est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. L'anastrozole est largement métabolisé par les femmes ménopausées, avec moins de 10% de la dose excrétée dans les urines résiduelles dans les 72 heures suivant la posologie. Le métabolisme de l'Anastrozole se fait par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronidation. Les Métabolites sont principalement exclus dans l'Urine. Le triazole, le métabolite principal dans le plasma, n'inhibe pas l'aromatase.

Insuffisance rénale ou hépatique

La clairance apparente (CL / F) de L'Anastrozole après administration orale était d'environ 30% inférieure chez les sujets présentant une cirrhose hépatique stable par rapport aux moments comparables (étude 1033IL/0014). Cependant, les concentrations plasmatiques d'Anastrozole chez les sujets attestés de cirrhose du foie se situaient dans la fourchette des concentrations observées chez les sujets normaux dans d'autres études. Les concentrations plasmatiques d'Anastrozole observées au cours des études d'efficacité à long terme chez les patients présentant une insuffisance hépatique étant proches des concentrations plasmatiques d'Anastrozole observées chez les patients sans insuffisance hépatique.

La clairance apparente (CL / F) de L'Anastrozole après administration orale a été observée chez des volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30ml/min) dans l'étude 1033il / 0018, en accord avec le fait que l'anastrozole est principalement établie par le métabolisme. Les concentrations plasmatiques d'Anastrozole observées au cours des études d'efficacité à long terme chez les patients présentant une insuffisance rénale étaient proches des concentrations plasmatiques d'Anastrozole observées chez les patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, L'administration d'Anacel doit être effectuée avec prudence.

Population pédiatrique

Chez les garçons attestés de gynécomastie pubertaire (10-17 ans), L'Anastrozole a été rapidement absorbé, largement utilisé et éliminé lentement avec une demi-vie d'environ 2 jours. La clairance de l'Anastrozole était plus faible chez les filles (3-10 ans) que chez les garçons plus âgés et l'Exposition était plus élevée. L'Anastrozole chez les filles a été largement utilisé et lentement éliminé.

Pas d'Exigences particulières.

les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.