An Ting

hypersensibilité aux composants du médicament,

maladies inflammatoires aiguës ou récurrentes des organes pelviens,

infections des organes génitaux externes,

endométrite post-partum,

avortement septique au cours des trois derniers mois,

cervicite,

maladies accompagnées d'une susceptibilité accrue aux infections,

dysplasie cervicale,

tumeurs malignes de l'utérus ou du col de l'utérus diagnostiquées ou suspectées,

tumeurs dépendantes de la progestérone, incl. cancer du sein,

saignements utérins d'étiologie incertaine,

anomalies congénitales ou acquises de l'utérus, incl. fibromyomes, conduisant à une déformation de la cavité utérine,

maladies aiguës ou tumeurs hépatiques,

grossesse ou suspicion,

chez les femmes de plus de 65 ans (médicament An Ting^® n'a pas été étudié dans cette catégorie de patients).

Avec prudence

Dans les conditions suivantes, le médicament An Ting^® doit être utilisé avec prudence après avoir consulté un spécialiste:

cardiopathies congénitales ou maladies des valvules cardiaques (en raison du risque d'endocardite septique),

diabète sucré.

Vous devez discuter de la possibilité de supprimer le système lorsque l'une des conditions suivantes est présente ou se produit pour la première fois:

migraine, migraine focale avec perte de vision asymétrique ou autres symptômes indiquant une ischémie cérébrale transitoire,

mal de tête inhabituellement sévère,

jaunisse,

hypertension artérielle sévère,

troubles circulatoires graves, incl. accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde.

hypersensibilité au lévonorgestrel ou à tout autre composant du médicament,

insuffisance hépatique sévère,

intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose,

grossesse,

enfants de moins de 16 ans.

Avec prudence: maladies du foie et des voies biliaires, jaunisse (incl.dans l'histoire), maladie de Crohn.

hypersensibilité à tout composant du médicament,

insuffisance hépatique sévère,

patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose,

grossesse,

adolescence (jusqu'à 16 ans).

Avec prudence: maladie du foie ou des voies biliaires, jaunisse (incl.dans l'histoire), maladie de Crohn, lactation.

Hypersensibilité, grossesse, tumeurs malignes hormono-dépendantes ou suspicions d'eux, saignements utérins d'étiologie incertaine, tumeurs hépatiques et processus thromboemboliques (incl.antécédents), troubles graves du métabolisme des graisses, hépatite active.

Chez la plupart des femmes après l'installation Du médicament an Ting^® il y a un changement dans la nature des saignements cycliques. Pendant les 90 premiers jours d'utilisation du médicament An Ting^® une augmentation de la durée des saignements est observée chez 22% des femmes, et des saignements irréguliers sont notés chez 67% des femmes, la fréquence de ces phénomènes diminue respectivement à 3 et 19% à la fin de la première année de son application. Simultanément, l'aménorrhée se développe chez 0% et des saignements rares chez 11% des patients au cours des 90 premiers jours d'utilisation. À la fin de la première année d'application, la fréquence de ces phénomènes augmente à 16 et 57%, respectivement.

Lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® en combinaison avec un traitement prolongé de remplacement des œstrogènes chez la plupart des femmes au cours de la première année d'utilisation, les saignements cycliques cessent progressivement.

Voici les données sur l'incidence des réactions médicamenteuses indésirables rapportées lors de l'utilisation Du médicament an Ting^®. Selon la fréquence des réactions indésirables (HP) sont divisés en groupes suivants: très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à <1/10), rarement (de ≥1/1000 à <1/100), rarement (de ≥1/10000 à <1/1000) et avec une fréquence inconnue. Le tableau HP présente par classe de systèmes d'organes selon MedDRA. Les données de fréquence reflètent l'incidence approximative de HP rapportée dans les études cliniques sur Le médicament an Ting^® selon les indications "contraception «et» ménorragie idiopathique" impliquant 5091 femmes. HP rapportés lors d'études cliniques sur Le médicament an Ting^® selon l'indication " prévention de l'hyperplasie de l'endomètre lors d'un traitement de remplacement des œstrogènes» (impliquant 514 femmes), ont été observés avec la même fréquence, sauf dans les cas indiqués par les notes de bas de page.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue-hypersensibilité au médicament ou au composant du médicament, y compris les éruptions cutanées, l'urticaire et l'œdème de Quincke.

Troubles mentaux: souvent-humeur dépressive, dépression.

Du système nerveux: très souvent — mal de tête, souvent-migraine.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-douleurs abdominales, souvent-nausées.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-acné, hirsutisme, rarement-alopécie, démangeaisons, eczéma, hyperpigmentation de la peau.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent-mal de dos*.

Du côté des organes génitaux et du sein: très souvent — pour modifier le volume de la perte de sang menstruel, y compris l'augmentation et la diminution de l'intensité des saignements, de spotting, oligoménorrhée et de l'aménorrhée, de vulvo-vaginite**, du du génital**, douleur dans la région pelvienne, souvent des infections pelviennes, des kystes de l'ovaire, de la dysménorrhée, douleur au niveau des seins*, engorgement, экспульсия de la MARINE (totale ou partielle), rarement une perforation de l'utérus (y compris пенетрацию) ***.

Données de laboratoire et instrumentales: la fréquence est inconnue-augmentation de la pression ARTÉRIELLE.

Pour décrire certaines réactions, leurs synonymes et leurs États associés, la terminologie appropriée est utilisée dans la plupart des cas MedDRA.

Information supplémentaire

Si une femme avec un médicament établi An Ting^® la grossesse survient, le risque Relatif de grossesse ectopique augmente.

Le partenaire peut sentir les fils pendant les rapports sexuels.

Risque de cancer du sein lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® selon l'indication " prévention de l'hyperplasie de l'endomètre lors de la thérapie de remplacement des œstrogènes» est inconnue. Des cas de cancer du sein ont été rapportés (fréquence inconnue, voir ci-dessous). Avec prudence et "instructions Spéciales").

Les HP suivants ont été rapportés dans le cadre de la procédure d'installation ou de retrait du médicament An Ting^®: douleur pendant la procédure, saignement pendant la procédure, réaction vasovagale associée à l'installation, accompagnée de vertiges ou d'évanouissements. La procédure peut provoquer une crise convulsive chez les patients atteints d'épilepsie.

Infection. Des cas de septicémie (y compris une septicémie streptococcique du groupe A) ont été signalés après l'installation du DIU (voir «instructions Spéciales»).

*"Très souvent «selon l'indication»prévention de l'hyperplasie de l'endomètre pendant le traitement de remplacement des œstrogènes".

**"Souvent «selon l'indication»prévention de l'hyperplasie de l'endomètre pendant le traitement de remplacement des œstrogènes".

***Cette fréquence est basée sur les données d'études cliniques dans lesquelles les femmes n'ont pas été incluses pendant la période d'allaitement. Dans une grande étude de cohorte comparative prospective non interventionnelle portant sur des femmes utilisant un DIU, des perforations utérines chez des femmes allaitantes ou chez lesquelles un DIU a été administré jusqu'à 36 semaines après l'accouchement ont été notées à une fréquence «peu fréquente» (voir «instructions Spéciales»).

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'OMS: très souvent — au moins 10%, souvent — au moins 1%, mais moins de 10%, rarement — au moins 0,1%, mais moins de 1%, rarement — au moins 0,01%, mais moins de 0,1%, très rarement (y compris les cas isolés) — moins de 0,01%.

Du système nerveux: très souvent — maux de tête, souvent-vertiges.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-nausées, douleurs épigastriques, souvent-vomissements, diarrhée.

Du côté des organes génitaux et du sein: très souvent-spotting acyclique (saignement), douleur dans le bas — ventre, souvent — douleur des glandes mammaires, retard de la menstruation pendant plus de 5-7 jours, très rarement-dysménorrhée.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement-urticaire, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, gonflement du visage.

Et autres: très souvent — un sentiment de fatigue.

Réactions allergiques possibles: urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage.

Effets secondaires transitoires qui se produisent avec une fréquence différente (souvent — ≥1/100, <1/10, très souvent - ≥1/10) et ne nécessitent pas de traitement médicamenteux.

Souvent-vomissements, diarrhée, vertiges, maux de tête, douleurs mammaires, retard de la menstruation (pas plus de 5-7 jours), si la menstruation est retardée pendant une période plus longue, il est nécessaire d'exclure la grossesse, très souvent — nausées, fatigue, douleurs abdominales basses, taches acycliques (saignements).

Dans certains cas, il est possible: maux de tête, vertiges, nervosité, dépression, perte d'appétit, nausée, changement de poids corporel, dysménorrhée, aménorrhée, acné.

N'est pas applicable.

Signes: nausées, vomissements, saignements.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique est effectué.

Signes: augmentation de la gravité des effets secondaires.

Traitement: traitement symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Médicament An Ting^® - Le DIU, libérant du lévonorgestrel, a principalement un effet gestagénique local. Le gestagène (lévonorgestrel) est libéré directement dans la cavité utérine, ce qui lui permet d'être utilisé à une dose quotidienne extrêmement faible. Des concentrations élevées de lévonorgestrel dans l'endomètre contribuent à réduire la sensibilité de ses récepteurs œstrogéniques et progestérone, rendant l'endomètre immunisé contre l'estradiol et exerçant un fort effet antiprolifératif. Lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® il y a des changements morphologiques dans l'endomètre et une faible réaction locale à la présence d'un corps étranger dans l'utérus. L'augmentation de la viscosité de la sécrétion cervicale empêche la pénétration des spermatozoïdes dans la cavité utérine, en raison de la diminution de la motilité des spermatozoïdes et des changements dans l'endomètre, la probabilité de fécondation de l'ovule est réduite. Chez certaines femmes, l'oppression de l'ovulation se produit également.

Utilisation antérieure Du médicament an Ting^® n'affecte pas la fonction de reproduction. Chez environ 80% des femmes souhaitant avoir un bébé, la grossesse survient dans les 12 mois suivant le retrait du DIU.

Dans les premiers mois d'utilisation Du médicament an Ting^®, en raison de l'oppression du processus de prolifération de l'endomètre, une augmentation initiale des pertes vaginales sanglantes peut être observée. Par la suite, la suppression prononcée de la prolifération de l'endomètre entraîne une diminution de la durée et du volume des saignements menstruels chez les femmes utilisant Le médicament an Ting^®. Les saignements rares se transforment souvent en oligo - ou aménorrhée. Dans ce cas, la fonction ovarienne et la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin restent normales.

Médicament An Ting^® peut être appliqué pour le traitement des ménorragies idiopathiques, c'est-à-dire la ménorragie en l'absence de processus hyperplasique dans l'endomètre (cancer de l'endomètre, métastatique de la défaite de l'utérus, субмукозный ou grande interstitielle миоматозный nœud, ce qui entraîne la déformation de la cavité de l'utérus, adénomyose), endométrite, des maladies extragénitales et l'état, accompagnées exprimée гипокоагуляцией (y compris la maladie de von Willebrand, thrombopénie grave), des symptômes est de ménorragie. Après 3 mois d'utilisation du médicament An Ting^® la perte de sang menstruelle chez les femmes atteintes de ménorragie est réduite de 62 à 94% et de 71 à 95% — après 6 mois d'utilisation. Lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® pendant 2 ans, l'efficacité du médicament (diminution de la perte de sang menstruel) est comparable aux méthodes chirurgicales de traitement (ablation ou résection de l'endomètre). Une réponse moins favorable au traitement est possible avec les ménorragies causées par un myome utérin submiceux. La réduction des pertes de sang menstruelles réduit le risque d'anémie ferriprive. Médicament An Ting^® réduit la gravité des symptômes de la dysménorrhée.

Efficacité du médicament an Ting^® dans la prévention de l'hyperplasie de l'endomètre au cours d'un traitement continu aux œstrogènes, il était également élevé dans l'administration orale et percutanée d'œstrogènes.

Le lévonorgestrel est un progestatif synthétique qui a un effet contraceptif. Il est utilisé comme moyen de contraception d'urgence en raison d'effets progestatifs et anti-œstrogènes prononcés.

Avec le schéma posologique recommandé, le lévonorgestrel supprime l'ovulation et la fécondation si le contact sexuel s'est produit dans la phase pré-ovulatoire du cycle menstruel. Il peut également provoquer des modifications de l'endomètre qui empêchent l'implantation d'un ovule fécondé et augmenter la viscosité des sécrétions cervicales, ce qui empêche les spermatozoïdes de progresser.

Le lévonorgestrel est inefficace dans le cas où l'implantation a déjà eu lieu.

Si le schéma posologique recommandé est respecté, le lévonorgestrel n'a pas d'effet significatif sur les facteurs de coagulation du sang, le métabolisme des graisses et des glucides.

Lors de l'application de 1 tableau. lévonorgestrel 1,5 mg une fois pendant 72 heures après un rapport sexuel non protégé, il est possible de prévenir la grossesse attendue dans 84% des cas (par rapport à 79% lors de l'utilisation de 2 tableaux. lévonorgestrel 0,75 mg, pris à un intervalle de 12 heures).

Le lévonorgestrel est un progestatif synthétique à effet contraceptif, aux propriétés gestagéniques et anti-œstrogéniques prononcées. Avec le schéma posologique recommandé, le lévonorgestrel supprime l'ovulation et la fécondation si le contact sexuel s'est produit dans la phase pré-ovulatoire, lorsque la possibilité de fécondation est la plus grande. Il peut également provoquer des modifications de l'endomètre qui empêchent l'implantation. Le médicament est inefficace si l'implantation a déjà eu lieu.

Efficacité. Réception An Ting^® il est recommandé de commencer dès que possible (mais au plus tard 72 heures) après les rapports sexuels, si aucune mesure de protection n'a été appliquée. Plus le temps écoulé entre les rapports sexuels et la prise du médicament est long, plus son efficacité est faible (95% pendant les 24 premières heures, 85% — de 24 à 48 heures et 58% — de 48 à 72 heures). À la dose recommandée, le lévonorgestrel n'a pas d'effet significatif sur les facteurs de coagulation, le métabolisme des graisses et des glucides.

Absorption. Après l'administration Du médicament an Ting^® le lévonorgestrel commence à être libéré immédiatement dans la cavité utérine, comme en témoignent les mesures de sa concentration dans le plasma sanguin. Exposition locale élevée du médicament dans la cavité utérine, nécessaire pour l'exposition locale Du médicament an Ting^® sur l'endomètre, fournit le plus haut d'un gradient de concentration dans la direction de l'endomètre à миометрию (concentration de lévonorgestrel dans l'endomètre est supérieure à sa concentration dans миометрии plus de 100 fois) et de faibles concentrations de lévonorgestrel dans le plasma sanguin (concentration de lévonorgestrel dans l'endomètre est supérieure à sa concentration dans le plasma sanguin est plus de 1000 fois).

Taux de libération de lévonorgestrel dans la cavité utérine in vivo initialement, il est d'environ 20 µg/jour, et après 5 ans, il diminue à 10 µg / jour.

Distribution. Le lévonorgestrel se lie de manière non spécifique à l'albumine plasmatique et spécifiquement à la SHBG. Environ 1 à 2% du lévonorgestrel circulant est présent sous forme de stéroïde libre, tandis que 42 à 62% sont spécifiquement liés à la SHBG. Pendant l'utilisation du médicament An Ting^® la concentration de SHBG diminue. En conséquence, la fraction associée à la SHBG pendant l'utilisation Du médicament an Ting^® diminue et la fraction libre augmente. V apparent moyen_d le lévonorgestrel est d'environ 106 L.

Après l'administration Du médicament an Ting^® le lévonorgestrel est détecté dans le plasma sanguin après une heure. C_max atteint 2 semaines après l'administration Du médicament an Ting^®. En conformité avec le déclin de la vitesse de libération de la concentration médiane de lévonorgestrel dans le plasma sanguin chez les femmes en âge de procréer avec le poids du corps au-dessus de 55 kg diminue avec la 206 pg/ml (25-75 ème percentiles: 151-264 pg/ml), définis au bout de 6 mois, jusqu'à 194 pg/ml (146-266 pg/ml) — au bout de 12 mois et jusqu'à 131 pg/ml (113-161 pg/ml) — au bout de 60 mois.

Il a été démontré que le poids corporel et la concentration plasmatique de SHBG affectaient la concentration systémique de lévonorgestrel, c'est-à-dire qu'avec un faible poids corporel et/ou une forte concentration de SHBG, la concentration de lévonorgestrel était plus élevée. Chez les femmes en âge de procréer ayant un faible poids corporel (37-55 kg), la concentration plasmatique médiane de lévonorgestrel est environ 1,5 fois plus élevée.

Chez les femmes ménopausées utilisant Le médicament an Ting^® simultanément avec l'application intra-vaginale d'œstrogènes ou трансдермально, la concentration médiane de lévonorgestrel dans le plasma sanguin diminue avec 257 pg/ml (25-75 ème percentiles: 186-326 pg/ml), définis au bout de 12 mois, à 149 pg/ml (122-180 pg/ml) — au bout de 60 mois. Lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® simultanément avec l'administration orale d'œstrogènes, la concentration de lévonorgestrel dans le plasma sanguin, déterminée après 12 mois, augmente à environ 478 PG / ml (25-75-ème percentiles: 341-655 PG/ml), ce qui est dû à l'induction de la synthèse de la SHBG.

Biotransformation. Le lévonorgestrel est largement métabolisé. Les principaux métabolites plasmatiques sont les formes non conjuguées et conjuguées du 3α, 5β-tétrahydrolevonorgestrel. Sur la base des résultats de la recherche in vitro et in vivo, la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme du lévonorgestrel est le CYP3A4. Dans le métabolisme du lévonorgestrel, les isoenzymes CYP2E1, CYP2C19 et CYP2C9 peuvent également être impliquées, mais dans une moindre mesure.

Élimination. La clairance totale du lévonorgestrel dans le plasma sanguin est d'environ 1 ml/min/kg.sous forme inchangée, le lévonorgestrel est excrété uniquement en quantités infimes. Les métabolites sont excrétés par les intestins et les reins avec un taux d'excrétion d'environ 1,77. T_1/2 dans la phase terminale, représentée principalement par des métabolites, est d'environ un jour.

Linéarité / non-linéarité. La pharmacocinétique du lévonorgestrel dépend de la concentration de SHBG, qui, à son tour, est influencée par les œstrogènes et les androgènes. Lors de l'utilisation Du médicament an Ting^® une diminution de la concentration moyenne de SHBG d'environ 30% a été observée, accompagnée d'une diminution de la concentration plasmatique de lévonorgestrel. Cela indique la non-linéarité de la pharmacocinétique du lévonorgestrel au fil du temps. Compte tenu de l'action principalement locale Du médicament an Ting^®, l'effet des changements dans les concentrations systémiques de lévonorgestrel sur l'efficacité Du médicament an Ting^® peu probable.

Aspiration. Lorsqu'il est ingéré, le lévonorgestrel est rapidement et presque complètement absorbé. La biodisponibilité absolue est d'environ 100% de la dose prise. Après avoir pris du lévonorgestrel à une dose de 1,5 mg C_max dans le plasma sanguin, égal à 18,5 ng / ml, atteint après 2 heures.

Distribution. Le lévonorgestrel se lie à l'albumine sérique et à la SHBG. Seulement 1,5% de la dose ingérée est sous forme libre et 65% est liée à la SHBG. Pénètre dans le lait maternel.

Métabolisme. Le métabolisme du lévonorgestrel correspond au métabolisme des stéroïdes. Métabolisé dans le foie par hydroxylation, les métabolites sont excrétés sous forme de glucuronides conjugués. Les métabolites pharmacologiquement actifs du lévonorgestrel sont inconnus.

Élimination. Le lévonorgestrel est excrété à peu près également par les reins et par l'intestin, exclusivement sous forme de métabolites. T_1/2 est d'environ 26 heures.

Lorsqu'il est pris par voie orale, le lévonorgestrel est rapidement et presque complètement absorbé. Après avoir pris un comprimé An Ting^® C_max le médicament dans le sérum, égal à 18,5 ng / ml, est atteint après 2 H. après avoir atteint C_max, la teneur en lévonorgestrel diminue et T_1/2 est d'environ 26 heures.

Le lévonorgestrel est excrété à peu près également par les reins et par l'intestin uniquement sous forme de métabolites. La biotransformation du lévonorgestrel correspond au métabolisme des stéroïdes. Le lévonorgestrel est hydroxylé dans le foie et les métabolites sont excrétés sous forme de glucuronides conjugués. Les métabolites pharmacologiquement actifs du lévonorgestrel sont inconnus.

Le lévonorgestrel se lie à l'albumine sérique et à la SHBG. Seulement 1,5% de la dose totale est sous forme libre et 65% est associé à la SHBG. La biodisponibilité absolue est de 100% de la dose prise.

Le métabolisme des gestagènes peut être amélioré avec l'utilisation simultanée de substances qui induisent des enzymes, en particulier les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments tels que les anticonvulsivants (y compris le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine) et les agents pour le traitement des infections (y compris la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, l'éfavirenz). Effet de ces médicaments sur l'efficacité Du médicament an Ting^® on ne sait pas, mais on pense qu'il est insignifiant, car le médicament An Ting^® il a principalement une action locale.

Avec l'utilisation simultanée d'inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales, le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré.

Les médicaments suivants peuvent réduire l'efficacité du lévonorgestrel: amprénavir, lansoprazole, névirapine, oxcarbazépine, tacrolimus, topiramate, trétinoïne, barbituriques (y compris la primidone), phénytoïne et carbamazépine, préparations contenant du millepertuis troué (Hypericum perforatum), ainsi que la rifampicine, le ritonavir, l'ampicilline, la tétracycline, la rifabutine, la griséofulvine.

Le lévonorgestrel réduit l'efficacité des médicaments hypoglycémiants et anticoagulants (dérivés de la coumarine, phénindione). Augmente les concentrations plasmatiques de GCS. Les femmes qui prennent ces médicaments devraient consulter un médecin pour obtenir des conseils.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque de toxicité de la cyclosporine en raison de la suppression de son métabolisme.

Avec la prise simultanée de médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques, le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré.

Les médicaments suivants peuvent réduire l'efficacité du lévonorgestrel: amprecavil, lansoprazole, névirapine, oxcarbazépine, tacrolimus, topiramate, trétinoïne, barbituriques, y compris la primidone, la phénytoïne et la carbamazépine, préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que la rifampicine, le ritonavir, l'ampicilline, la tétracycline, la rifabutine, la griséofulvine.

Réduit l'efficacité des médicaments hypoglycémiants et anticoagulants (dérivés de la coumarine, phénindione). Augmente les concentrations plasmatiques de GCS. Les femmes qui prennent ces médicaments devraient consulter un médecin.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque de toxicité de la cyclosporine en raison de la suppression de son métabolisme.