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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Alpovic
Valproic Acid
La forme posologique injectable de l'acide valproïque est indiquée pour le remplacement temporaire de ses formes posologiques orales, dont l'utilisation est temporairement impossible.
Adultes et enfants:
crises épileptiques généralisées: cloniques, toniques, toniques-cloniques, absences, myocloniques, atoniques, syndrome de Lennox-Gastaut (en monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents antiépileptiques),
crises d'épilepsie partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (en monothérapie ou en Association avec d'autres agents antiépileptiques).
Enfants, en option
prévention des convulsions à haute température, lorsque cette prévention est nécessaire.
Épilepsie, incl. petites et grandes crises, myoclonie-épilepsie.
Dans/s.
Thérapie de remplacement simple (par exemple avant une intervention chirurgicale). Après 4-6 h après la Dernière dose orale est effectuée par voie intraveineuse, dilué avec une solution de chlorure de sodium pour injection (0,9%), ou sous la forme d'une perfusion continue de la dose précédemment utilisée pendant la journée, ou sous la forme de perfusions 4 d'une durée de 1 h (dans ce cas, chaque perfusion est administrée 1 / 4 de la dose quotidienne précédemment utilisée). La dose moyenne habituelle est de 20-30 mg / kg / jour.
Situations nécessitant une réalisation rapide et le maintien d'une concentration efficace d'acide valproïque dans le plasma sanguin. Dans / dans l'administration en bolus du médicament à une dose de 15 mg / kg pendant 5 minutes, puis l'administration se poursuit sous la forme d'une perfusion intraveineuse constante à une vitesse de 1 mg/kg/h, avec une correction progressive du taux d'administration pour assurer la concentration d'acide valproïque dans le sang d'environ 75 mg/L. en Outre,
Après l'arrêt de la perfusion, le passage au traitement par voie orale du médicament Alpovic® peut se produire avec l'utilisation de la dose précédente ou de la dose ajustée en fonction de l'état clinique du patient.
Enfants et adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Avertissement pour les patientes. En cas de grossesse, les préparations d'acide valproïque peuvent causer de graves dommages au futur bébé. Des méthodes de contraception efficaces doivent toujours être utilisées pendant le traitement. Si la patiente envisage une grossesse ou tombe enceinte, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
Traitement avec des médicaments Alpovic® il devrait commencer sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Le traitement ne doit être commencé que si d'autres traitements sont inefficaces ou non tolérés (voir «instructions Spéciales», «Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement») et, avec une révision régulière du traitement, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement réévalué. L'utilisation de médicaments Alpovic est préférable® en monothérapie et aux doses les plus faibles et, si possible, sous forme posologique à libération prolongée. Pendant la grossesse, la dose quotidienne doit être divisée en au moins 2 doses uniques.
Les patients âgés. Bien que ce groupe de patients présente des modifications de la pharmacocinétique de l'acide valproïque, ils ont une signification clinique limitée et la dose d'acide valproïque chez les patients âgés doit être choisie en fonction de la réalisation du contrôle des crises d'épilepsie.
Insuffisance rénale et / ou hypoprotéinémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou une hypoprotéinémie, il convient de prendre en compte la possibilité d'augmenter la concentration de la fraction libre (thérapeutique active) de l'acide valproïque dans le sérum et, si nécessaire, de réduire la dose d'acide valproïque, en se concentrant principalement sur le tableau clinique, plutôt que sur la teneur totale en acide valproïque
À l'intérieur. La dose est réglée individuellement. Adultes et enfants de plus de 15 ans (monothérapie) — 400-600 mg par jour, après une semaine progressivement (1 une fois par semaine) augmenter la dose de 200 mg par jour à efficace — 1000-3000 mg par jour, la dose quotidienne maximale — 3000 mg.
Les enfants pesant jusqu'à 20 kg — à la dose initiale de 15 mg/kg par jour, si nécessaire, la dose peut être progressivement (1 une fois par semaine) augmentée de 5-10 mg/kg par jour jusqu'à ce qu'elle soit efficace, les enfants ayant un poids corporel élevé sont prescrits à la dose initiale de 400 mg par jour.
À l'intérieur. pendant les repas ou immédiatement après les repas, sans mâcher, avec un peu d'eau. La dose quotidienne est utilisée en 2-4 doses. Doses et durée du médicament Convulsofin® détermine le médecin traitant individuellement pour chaque patient.
Le traitement commence avec une dose minimale, en l'augmentant progressivement jusqu'à ce que l'effet clinique soit atteint.
En monothérapie, la dose initiale du médicament Convulsofin® est 5-10 mg / kg / jour. Tous les jours 4-7, la dose est augmentée d'environ 5 mg / kg / jour.
La dose quotidienne moyenne chez les patients adultes et âgés atteint 20 mg/kg/jour, chez les enfants 14-18 ans — 25 mg/kg/jour, chez les enfants 6-14 ans — 30 mg/kg/jour.
Dans certains cas, l'effet thérapeutique du médicament ne se manifeste complètement qu'après 4-6 semaines de traitement. Par conséquent, il est nécessaire de veiller à ce que l'augmentation de la dose quotidienne soit effectuée progressivement.
Habituellement, le schéma indicatif suivant d'utilisation du médicament est guidé:
| Âge | Poids corporel, kg | Dose quotidienne moyenne, mg / jour | Nombre de comprimés |
| Grand | au moins 60 | 1200–2100 | 4–7 |
| Enfants 14-18 ans | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
| Enfants 6-14 ans | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) ou le remplacement d'un autre PEP par le médicament Convulsofin® la dose de PEP précédemment prise, en particulier le phénobarbital, est immédiatement réduite. Passage complet à la monothérapie avec le médicament Convulsofin® effectuer lentement, en abaissant progressivement la dose de PEP précédemment prise.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il convient de prendre en compte la possibilité d'augmenter la concentration d'acide valproïque libre dans le sérum sanguin et, par conséquent, une réduction de la dose du médicament est nécessaire.
À l'intérieur. pendant les repas ou immédiatement après les repas, sans mâcher, avec un peu d'eau. La dose quotidienne est utilisée en 2-4 doses. Doses et durée d'utilisation du médicament Alpovic® détermine le médecin traitant individuellement pour chaque patient.
Le traitement commence avec une dose minimale, en l'augmentant progressivement jusqu'à ce que l'effet clinique soit atteint.
En monothérapie, la dose initiale du médicament Alpovic® est 5-10 mg / kg / jour. Tous les jours 4-7, la dose est augmentée d'environ 5 mg / kg / jour.
La dose quotidienne moyenne chez les patients adultes et âgés atteint 20 mg/kg/jour, chez les enfants 14-18 ans — 25 mg/kg/jour, chez les enfants 6-14 ans — 30 mg/kg/jour.
Dans certains cas, l'effet thérapeutique du médicament ne se manifeste complètement qu'après 4-6 semaines de traitement. Par conséquent, il est nécessaire de veiller à ce que l'augmentation de la dose quotidienne soit effectuée progressivement.
Habituellement, le schéma indicatif suivant d'utilisation du médicament est guidé:
| Âge | Poids corporel, kg | Dose quotidienne moyenne, mg / jour | Nombre de comprimés |
| Grand | au moins 60 | 1200–2100 | 4–7 |
| Enfants 14-18 ans | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
| Enfants 6-14 ans | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) ou en remplaçant un autre PEP par Alpovic® la dose de PEP précédemment prise, en particulier le phénobarbital, est immédiatement réduite. Passage complet à la monothérapie avec Alpovic® effectuer lentement, en abaissant progressivement la dose de PEP précédemment prise.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il convient de prendre en compte la possibilité d'augmenter la concentration d'acide valproïque libre dans le sérum sanguin et, par conséquent, une réduction de la dose du médicament est nécessaire.
À l'intérieur, en mangeant. Le comprimé doit être avalé entier, sans casser ni mâcher. Adulte la dose initiale est de 0,3–0,6 g/jour en réception 2 avec une augmentation progressive de 0,1-1,15 g/jour tous les jours 3-4 jusqu'à ce que l'effet désiré soit atteint. La dose quotidienne maximale est de 2,4 G. Enfants poids corporel inférieur à 20 kg - 20 mg / kg/jour, poids corporel 40 kg ou plus — 40 mg / kg 2 fois par jour.
Hypersensibilité, porphyrie, insuffisance hépatique sévère, relativement contre-indiquée pendant la grossesse (en particulier dans les 3 premiers mois).
Pour indiquer la fréquence des réactions indésirables (HP), la classification de l'OMS est utilisée: très souvent ≥10%, souvent ≥1 et <10%, rarement ≥0,1 et <1%, rarement ≥0,01 et <0,1%, très rarement <0,01%, fréquence inconnue (lorsque les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence du développement de HP).
Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques: risque tératogène (voir "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement"».
Du sang et du système lymphatique: souvent-anémie, thrombocytopénie (voir. "Instructions spéciales"), rarement-pancytopénie, leucopénie, neutropénie. La leucopénie et la pancytopénie peuvent être avec ou sans dépression de la moelle osseuse. Après l'arrêt du médicament, l'image du sang revient à la normale. Rare — violation костномозгового de l'hématopoïèse, y compris autonome аплазию/гипоплазию de globules rouges, agranulocytose, макроцитарную l'anémie, macrocytose, diminution de la teneur en facteurs de la coagulation du sang (au moins un), une déviation de la norme d'indicateurs de la coagulation (tels que l'augmentation des PV, le TCA, тромбинового temps, beaucoup de cm. "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement" et " instructions Spéciales»)
L'apparition d'ecchymoses spontanées et de saignements indique la nécessité d'annuler le médicament et d'effectuer un examen clinique et de laboratoire.
Données de laboratoire et instrumentales: rarement-carence en biotine / carence en biotinidase.
Du système nerveux: très souvent, les tremblements, souvent troubles extrapyramidaux, stupeur*, de la somnolence, des convulsions*, troubles de la mémoire, des maux de tête, un nystagmus, vertiges, qui peut se produire au bout de quelques minutes après dans/à l'injection et disparaître spontanément en quelques minutes, rarement coma*, encéphalopathie*, léthargie*, réversible de la maladie de parkinson, de l'ataxie, paresthésie, rarement réversible de la démence, combiné avec réversible de l'atrophie du cerveau, les troubles cognitifs, la fréquence est inconnue — la sédation.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent-surdité réversible et irréversible.
Du côté de l'organe de vision: la fréquence est inconnue-diplopie.
Du système respiratoire, du thorax et du médiastin: rarement-épanchement pleural.
Du système digestif:. "Instructions spéciales"), la fréquence est inconnue-crampes abdominales, anorexie, augmentation de l'appétit
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-insuffisance rénale, rarement-énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome réversible de Fanconi (complexe de manifestations biochimiques et cliniques de lésions des tubules rénaux proximaux avec violation de la réabsorption tubulaire du phosphate, du glucose, des acides aminés et du bicarbonate), dont le mécanisme de développement n'est pas encore clair.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-réactions d'hypersensibilité, par exemple urticaire, démangeaisons, perte de cheveux pathologique transitoire (réversible) et/ou dose-dépendante (alopécie), y compris l'alopécie androgénique dans le contexte de l'hyperandrogénie développée, des ovaires polykystiques (voir. Du côté des organes génitaux et du sein et Du système endocrinien), ainsi que l'alopécie dans le contexte de l'hypothyroïdie développée (voir. Du système endocrinien), des troubles de la part de l'ongle et l'ongle, rarement — œdème de quincke, éruption cutanée, troubles de la part de cheveux (comme la perturbation de la structure normale, changement de couleur, croissance anormale (disparition de l'ondulation et курчавости ou au contraire, l'émergence de курчавости chez les personnes avaient les cheveux raides), rarement — nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome de médicaments de l'éruption avec une éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS-syndrome).
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement-réduction de la mpkt, ostéopénie, ostéoporose et fractures chez les patients prenant à long terme des médicaments Alpovic®. Mécanisme d'influence des médicaments Alpovic® le métabolisme osseux n'est pas établi, rarement-le lupus érythémateux systémique (voir «instructions Spéciales»), la rhabdomyolyse (voir. Avec prudence. "Instructions spéciales).
Du système endocrinien: rarement-syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique, hyperandrogénie (hirsutisme, virilisation, acné, alopécie de type masculin et/ou augmentation des concentrations d'androgènes dans le sang), rarement — hypothyroïdie (voir «Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement»).
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-hyponatrémie, augmentation du poids corporel (il faut surveiller attentivement l'augmentation du poids corporel, t.de. l'augmentation du poids corporel est un facteur contribuant au développement du syndrome des ovaires polykystiques), rarement-hyperammoniémie (des cas d'hyperammoniémie isolée et modérée peuvent survenir sans modifier les paramètres de la fonction hépatique, ce qui peut ne pas nécessiter l'arrêt du traitement. L'apparition d'une hyperammoniémie accompagnée de symptômes neurologiques (par exemple, le développement d'encéphalopathie, de vomissements, d'ataxie et d'autres symptômes neurologiques) a également été rapportée, nécessitant l'arrêt de l'acide valproïque et un examen supplémentaire (voir. "Indications particulières"), obésité
Tumeurs bénignes, malignes et indéterminées (y compris les kystes et les polypes): rarement-syndrome myélodysplasique.
Du côté des vaisseaux: souvent-saignements et hémorragies (voir «instructions Spéciales» et «Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement»), rarement — vascularite.
Troubles courants et changements au site d'administration: rarement-hypothermie, œdème périphérique léger.
Du foie et des voies biliaires: souvent-lésions hépatiques (déviation de la norme des indicateurs de l'état fonctionnel du foie, tels que la diminution de l'indice de prothrombine, en particulier en combinaison avec une diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation, une augmentation de la concentration de bilirubine et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sang, insuffisance hépatique, dans des cas exceptionnels —
Du côté des organes génitaux et du sein: souvent-dysménorrhée, rarement-aménorrhée, rarement-infertilité masculine, ovaires polykystiques, fréquence inconnue-menstruations irrégulières, élargissement des glandes mammaires, galactorrhée.
Troubles mentaux: souvent - état de confusion, hallucinations, agressivité**, agitation**, troubles de l'attention**, dépression (en combinant l'acide valproïque avec d'autres anticonvulsivants), rarement — troubles du comportement**, hyperactivité psychomotrice**, troubles d'apprentissage**, dépression (en monothérapie avec de l'acide valproïque).
* La stupeur et la léthargie ont parfois conduit à un coma/encéphalopathie transitoire et ont été isolées ou associées à une augmentation des crises convulsives dans le contexte du traitement, ainsi qu'à une diminution du retrait du médicament ou à une diminution de sa dose. La plupart de ces cas ont été décrits dans le contexte d'une thérapie combinée, en particulier avec l'utilisation simultanée de phénobarbital ou de topiramate, ou après une forte augmentation de la dose d'acide valproïque.
** Réactions indésirables, principalement observées chez les patients de l'enfance.
Nausées, vomissements, diarrhée, somnolence, ataxie, perte de cheveux, éruption cutanée.
Signes: les manifestations cliniques d'un surdosage massif aigu se présentent généralement sous la forme d'un coma avec hypotension musculaire, hyporéflexie, myose, dépression respiratoire, acidose métabolique, diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE et effondrement vasculaire/choc. Des cas d'hypertension intracrânienne associée à un œdème cérébral ont été décrits. La présence de sodium dans la composition des préparations d'acide valproïque en cas de surdosage peut entraîner le développement d'hypernatrémie. Les symptômes de surdosage peuvent varier, le développement de crises convulsives a été signalé à des concentrations plasmatiques très élevées d'acide valproïque. En cas de surdosage massif, une issue fatale est possible, mais le pronostic en cas de surdosage est généralement favorable
Traitement: les soins d'urgence en cas de surdosage à l'hôpital doivent être les suivants: lavage gastrique en cas d'ingestion du contenu du flacon de lyophilisat ou d'une solution pour l'administration intraveineuse, si après cela il n'y a pas plus de 10-12 heures. Pour réduire l'absorption de l'acide valproïque, le but du charbon actif peut être efficace, en t.h. son administration par sonde nasogastrique. Il est nécessaire de surveiller l'état du système cardiovasculaire et respiratoire, de maintenir une diurèse efficace, d'effectuer un traitement symptomatique. Il est nécessaire de surveiller les fonctions du foie et du pancréas. En cas de dépression respiratoire, une ventilation artificielle peut être nécessaire. Dans certains cas, la naloxone a été utilisée avec succès. Dans les cas très graves de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion étaient efficaces
L'acide valproïque a un effet anticonvulsivant et est efficace dans diverses formes d'épilepsie. Les données expérimentales et cliniques suggèrent l'existence de deux mécanismes d'action anticonvulsivante du médicament Alpovic®.
Le premier est l'action pharmacologique directe associée à la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin et les tissus cérébraux, qui agit sur le système Gabaergique, provoquant une augmentation de la concentration de GABA dans le système nerveux central et activant la transmission Gabaergique.
La seconde semble être une action pharmacologique indirecte associée aux métabolites de l'acide valproïque restant dans le cerveau, soit avec des modifications des neurotransmetteurs, soit avec un effet direct sur les membranes cellulaires.
La biodisponibilité de l'acide valproïque dans / dans l'introduction est de 100%. Habituellement, les concentrations sériques d'acide valproïque, qui sont 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) sont efficaces (déterminées avant de prendre la première dose du médicament pendant la journée). S'il est raisonnablement nécessaire d'obtenir des concentrations plus élevées d'acide valproïque dans le plasma sanguin, le rapport entre les avantages attendus et le risque d'effets secondaires, en particulier les effets dose-dépendants, doivent être soigneusement pesés..de. à des concentrations d'acide valproïque supérieures à 100 mg / l, on s'attend à une augmentation des effets secondaires jusqu'au développement de l'intoxication. Avec une concentration plasmatique d'acide valproïque supérieure à 150 mg / l, une réduction de la dose du médicament est nécessaire
Lors de la prise du médicament Css le sérum est atteint dans les 3-14 jours.
Distribution
Vd dépend de l'âge et est généralement 0,13–0,23 l/kg ou chez les jeunes — 0,13–0,19 l/kg.
La liaison avec les protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est élevée (90-95 %), dépendante de la dose et saturée. Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, l'Association avec les protéines plasmatiques diminue. En cas d'insuffisance rénale sévère, la concentration de la fraction libre (thérapeutique active) de l'acide valproïque peut augmenter jusqu'à 8,5–20%.
Dans l'hypoprotéinémie, la concentration totale d'acide valproïque (fraction libre liée aux protéines) ne peut pas changer, mais peut également diminuer en raison de l'augmentation du métabolisme de la fraction libre (non liée aux protéines) de l'acide valproïque. L'acide valproïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau. La concentration d'acide valproïque dans la liqueur est de 10% de la concentration sérique correspondante.
L'acide valproïque pénètre dans le lait maternel des mères allaitantes. Dans l'état d'atteindre Css acide valproïque dans le sérum sa concentration dans le lait maternel est jusqu'à 10% de la concentration sérique.
Métabolisme
Le métabolisme est effectué dans le foie par glucuronation, ainsi que par bêta, oméga et oméga1- oxydations. Plus de 20 métabolites ont été identifiés, les métabolites après l'oxydation oméga ont un effet hépatotoxique.
L'acide valproïque n'a pas d'effet induisant sur les enzymes du système métabolique du cytochrome P450: contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, l'acide valproïque n'affecte pas le degré de son propre métabolisme et celui d'autres substances telles que les œstrogènes, les progestatifs et les antagonistes de la vitamine K.
Élimination
L'acide valproïque est principalement excrété par les reins après conjugaison avec l'acide glucuronique et la bêta-oxydation.
La clairance plasmatique de l'acide valproïque chez les patients atteints d'épilepsie est de 12,7 ml/min.
T1/2 est 15-17 H. lorsqu'il est combiné avec des médicaments antiépileptiques induisant des enzymes hépatiques microsomales, la clairance plasmatique de l'acide valproïque augmente, et T1/2 diminue, le degré de leur changement dépend du degré d'induction des enzymes hépatiques microsomales par d'autres médicaments antiépileptiques. T1/2 chez les enfants de plus de 2 mois, l'âge est proche de celui des adultes.
Chez les patients atteints d'une maladie du foie T1/2 l'acide valproïque augmente. En cas de surdosage, une augmentation de T est observée1/2 acide valproïque jusqu'à 30 H.
Seule la fraction libre d'acide valproïque dans le sang (10%) est soumise à l'hémodialyse.
Caractéristiques de la pharmacocinétique pendant la grossesse
Lorsque V augmented l'acide valproïque dans le troisième trimestre de la grossesse augmente sa clairance rénale et hépatique. Dans le même temps, malgré la prise du médicament à une dose constante, il est possible de réduire les concentrations sériques d'acide valproïque. En outre, pendant la grossesse, la liaison de l'acide valproïque avec les protéines plasmatiques peut changer, ce qui peut entraîner une augmentation de la teneur en sérum de la fraction libre (thérapeutique active) de l'acide valproïque.
- Antiépileptiques
Effet de l'acide valproïque sur d'autres médicaments
Neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs, benzodiazépines. L'acide valproïque peut potentialiser l'action d'autres médicaments psychotropes, tels que les neuroleptiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines, de sorte que lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec de l'acide valproïque, une surveillance médicale attentive est recommandée et, si nécessaire, une correction des doses.
Préparations de lithium. L'acide valproïque n'affecte pas les concentrations sériques de lithium.
Phénobarbital. L'acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (en réduisant son métabolisme hépatique), ce qui permet le développement de l'action sédative de ce dernier, en particulier chez les enfants. Par conséquent, une surveillance médicale attentive du patient est recommandée pendant les 15 premiers jours de la thérapie combinée avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital en cas de sédation et, si nécessaire, la détermination des concentrations plasmatiques de phénobarbital.
Primidon. L'acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de primidone avec une augmentation de ses effets secondaires (tels que la sédation), avec un traitement prolongé, ces symptômes disparaissent. Une surveillance clinique attentive du patient est recommandée, en particulier au début du traitement combiné avec ajustement de la dose de primidone si nécessaire.
Phénytoïne. L'acide valproïque réduit les concentrations plasmatiques totales de phénytoïne. En outre, l'acide valproïque augmente la concentration de la fraction libre de phénytoïne avec la possibilité de développer des symptômes de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de la liaison avec les protéines plasmatiques et ralentit son métabolisme hépatique). Par conséquent, une surveillance clinique attentive du patient et la détermination des concentrations de phénytoïne et de sa fraction libre dans le sang sont recommandées.
Carbamazépine. Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et de la carbamazépine, l'apparition de manifestations cliniques de toxicité de la carbamazépine a été rapportée, car l'acide valproïque peut potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. Une surveillance clinique attentive de ces patients est recommandée, en particulier au début de la thérapie combinée, avec une correction si nécessaire de la dose de carbamazépine.
La lamotrigine. L'acide valproïque ralentit le métabolisme de la lamotrigine dans le foie et augmente T1/2 lamotrigine presque 2 fois. Cette interaction peut entraîner une augmentation de la toxicité de la lamotrigine, en particulier le développement de réactions cutanées sévères, notamment une nécrolyse épidermique toxique. Par conséquent, une observation clinique attentive est recommandée et, si nécessaire, une correction (réduction) de la dose de lamotrigine.
Zidovudine. L'acide valproïque peut augmenter les concentrations plasmatiques de zidovudine, ce qui entraîne une augmentation de la toxicité de la zidovudine.
Felbamat. L'acide valproïque peut réduire la clairance moyenne du felbamate de 16%.
Olanzapine. L'acide valproïque peut réduire les concentrations plasmatiques d'olanzapine.
Rufinamide. L'acide valproïque peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rufinamide. Cette augmentation dépend de la concentration d'acide valproïque dans le sang. Des précautions doivent être prises, en particulier chez les enfants, car cet effet est plus prononcé dans cette population.
Propofol. L'acide valproïque peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de propofol. Il convient d'envisager de réduire la dose de propofol lorsqu'il est utilisé simultanément avec de l'acide valproïque.
Nimodipine (pour administration orale et (par extrapolation) solution pour administration parentérale). Amélioration de l'effet hypotenseur de la nimodipine en raison du fait que l'utilisation simultanée de la nimodipine avec de l'acide valproïque peut augmenter les concentrations plasmatiques de nimodipine de 50% (inhibition du métabolisme de la nimodipine avec de l'acide valproïque).
Temozolomide. L'utilisation simultanée de témozolomide avec de l'acide valproïque entraîne une diminution faiblement exprimée mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide.
Effets d'autres médicaments sur l'acide valproïque
Médicaments antiépileptiques capables d'induire des systèmes enzymatiques microsomaux du foie (y compris la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine), réduire les concentrations plasmatiques d'acide valproïque. Dans le cas d'un traitement combiné, les doses d'acide valproïque doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique et de la concentration d'acide valproïque dans le sang.
La concentration de métabolites de l'acide valproïque dans le sérum peut être augmentée dans le cas de son utilisation simultanée avec la phénytoïne ou le phénobarbital. Par conséquent, les patients traités avec ces deux médicaments doivent être soigneusement surveillés pour détecter les signes et les symptômes de l'hyperammoniémie, car certains métabolites de l'acide valproïque peuvent inhiber les enzymes du cycle urée (cycle de l'urée).
Felbamat. Lorsque le felbamate et l'acide valproïque sont combinés, la clairance de l'acide valproïque diminue de 22 à 50% et, en conséquence, les concentrations plasmatiques d'acide valproïque augmentent. Les concentrations plasmatiques d'acide valproïque doivent être surveillées.
Méfloquine. Accélère le métabolisme de l'acide valproïque et lui-même est capable de provoquer des convulsions, donc avec leur utilisation simultanée, il est possible de développer une crise d'épilepsie.
Préparations de millepertuis. Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de préparations de millepertuis, l'efficacité anticonvulsivante de l'acide valproïque peut être réduite.
Médicaments ayant une liaison élevée et forte avec les protéines plasmatiques (acide acétylsalicylique). Dans le cas de l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de médicaments ayant une liaison élevée et forte avec les protéines plasmatiques (acide acétylsalicylique), une augmentation de la concentration de la fraction libre d'acide valproïque est possible.
Anticoagulants indirects (y compris la warfarine et d'autres dérivés de la coumarine). Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et d'anticoagulants indirects, un contrôle attentif de l'indice de prothrombine est nécessaire.
Cimétidine, érythromycine. Les concentrations sériques d'acide valproïque peuvent augmenter en cas d'utilisation simultanée de cimétidine ou d'érythromycine (en raison du ralentissement de son métabolisme hépatique).
Carbapénèmes (panipénème, méropénème, imipénème). Diminution des concentrations d'acide valproïque dans le sang lorsqu'il est utilisé simultanément avec les carbapénèmes, entraînant une diminution de 60 à 100% de la concentration d'acide valproïque dans le sang pendant 2 jours de traitement simultané, parfois associée à l'apparition de convulsions. L'utilisation simultanée de carbapénèmes chez les patients présentant une dose sélectionnée d'acide valproïque doit être évitée en raison de leur capacité à réduire rapidement et intensément les concentrations d'acide valproïque dans le sang. Si le traitement par les carbapénèmes ne peut pas être évité, une surveillance étroite des concentrations d'acide valproïque dans le sang doit être effectuée.
La rifampicine. Peut réduire les concentrations d'acide valproïque dans le sang, ce qui entraîne une perte de l'effet thérapeutique de l'acide valproïque. Par conséquent, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'acide valproïque avec l'utilisation simultanée de rifampicine.
Inhibiteurs de protéase. Les inhibiteurs de protéases, tels que le lopinavir, le ritonavir, réduisent la concentration plasmatique d'acide valproïque tout en l'appliquant.
Contaminées. La colestiramine peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque lorsqu'elle est utilisée simultanément.
Autres interactions
Avec du topiramate. L'utilisation simultanée d'acide valproïque et de topiramate a été associée à une encéphalopathie et/ou à une hyperammoniémie. Les patients recevant simultanément ces deux médicaments doivent être soumis à une surveillance médicale attentive pour le développement de symptômes d'encéphalopathie hyperammoniémique.
Avec de la quétiapine. L'utilisation simultanée d'acide valproïque et de quétiapine peut augmenter le risque de neutropénie/leucopénie.
Avec des médicaments œstrogènes-progestatifs. L'acide valproïque n'a pas la capacité d'induire des enzymes hépatiques microsomales et ne réduit donc pas l'efficacité des médicaments œstrogènes-progestatifs chez les femmes utilisant des méthodes contraceptives hormonales.
Avec de l'éthanol et d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'acide valproïque, il est possible d'augmenter l'effet hépatotoxique de l'acide valproïque.
Avec le clonazépam. L'utilisation simultanée du clonazépam avec de l'acide valproïque peut entraîner dans des cas isolés une augmentation de la gravité de l'état d'abstinence.
Avec des médicaments myélotoxiques. Avec leur utilisation simultanée avec de l'acide valproïque, le risque d'inhibition de l'Hématopoïèse de la moelle osseuse augmente.
