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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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La forme du médicament injectable de l'acide walpérétique est indiquée pour le remplacement temporaire de ses formes posologiques orales, dont l'utilisation est temporairement impossible.
Adultes et enfants :
convulsions épileptiques généralisées: cloniques, toniques, tonico-cloniques, absans, myocloniques, atoniques; Syndrome de Lennox-Gasto (en monothérapie ou en association avec d'autres agents antiépileptiques) ;
convulsions épileptiques partielles: attaques partielles avec ou sans généralisation secondaire (en monothérapie ou en association avec d'autres agents antiépileptiques).
Des enfants, en plus
prévention des convulsions à des températures élevées, lorsqu'une telle prévention est nécessaire.
Épilepsie, y compris.h. petites et grandes attaques, épilepsie myoclone.
À.
Thérapie de remplacement simple (par exemple, avant la chirurgie). Après 4 à 6 heures après la dernière dose orale, le médicament est administré / dans le médicament, dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium (0,9%) ou sous forme de perfusion continue d'une dose précédemment utilisée pendant la journée; ou sous forme de 4 infusions d'une durée de 1 h (dans ce cas, 1/4 de la dose quotidienne précédemment utilisée est introduite à chaque perfusion). La dose moyenne habituelle est de 20 à 30 mg / kg / jour.
Situations nécessitant une réalisation rapide et le maintien d'une concentration efficace d'acide walpérétique dans le plasma sanguin. B / c du médicament à une dose de 15 mg / kg pendant 5 minutes; puis l'introduction se poursuit sous forme de c / en perfusion constants à une vitesse de 1 mg / kg / h, avec une correction progressive du taux d'injection pour assurer la concentration d'acide walpérétique dans le sang d'environ 75 mg / l. De plus, le taux d'injection varie en fonction du tableau clinique.
Après l'arrêt de la perfusion, la transition vers le traitement oral du médicament Epival (ANTIEPILEPTIC)® peut survenir en utilisant la dose ou la dose précédente, ajustée pour l'état clinique du patient.
Enfants et adolescents, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Avertissement pour les patientes. En cas de grossesse, les médicaments à base d'acide valproézique peuvent nuire gravement à l'enfant à naître. Des méthodes de contraception efficaces doivent toujours être utilisées pendant le traitement. Si la patiente planifie une grossesse ou tombe enceinte, vous devez immédiatement en informer votre médecin traitant.
Traitement avec préparations épivalentes (ANTIEPILEPTIC)® doit commencer sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Le traitement ne doit commencer que si d'autres types de traitement sont inefficaces ou non tolérés (voir. «Instructions spéciales», «Application pendant la grossesse et l'allaitement»), et lorsque le traitement est régulièrement revu, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement réévalué. Preferred est l'utilisation de produits Epival® en monothérapie et aux doses les moins efficaces et, si possible, sous formes posologiques à libération prolongée. Pendant la grossesse, la dose quotidienne doit être divisée par au moins 2 doses uniques.
Patients âgés. Bien que ce groupe de patients présente des changements dans la pharmacocinétique de l'acide walpérétique, leur signification clinique est limitée et la dose d'acide walpérétique chez les patients âgés doit être sélectionnée en fonction de la prise de contrôle des crises d'épilepsie.
Insuffisance rénale et / ou hypoprotéinémie. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et / ou d'hypoprotéinémie, la possibilité d'augmenter la concentration de libre doit être envisagée (thérapeutiquement actif) fractions d'acide valproézique dans le sérum sanguin et, si nécessaire, réduire la dose d'acide valproézique, en se concentrant sur la sélection des doses principalement sur le tableau clinique, et non pour la teneur totale en acide walpérétique dans le sérum sanguin (combinaisons de fraction et de fraction libres, plasma sanguin associé aux protéines) pour éviter d'éventuelles erreurs dans la sélection des doses.
À l'intérieur. La dose est réglée individuellement. Adultes et enfants de plus de 15 ans (monothérapie) - 400–600 mg par jour, après une semaine progressivement (1 fois par semaine) augmenter la dose de 200 mg par jour à efficace - 1000–3000 mg par jour; dose quotidienne maximale - 3000 mg.
Enfants avec un poids corporel allant jusqu'à 20 kg - à la dose initiale de 15 mg / kg par jour; si nécessaire, la dose peut être progressivement augmentée (1 fois par semaine) de 5 à 10 mg / kg par jour pour devenir efficace; les enfants de gros poids corporel sont affectés à la dose initiale de 400 mg par jour.
À l'intérieur, en mangeant ou immédiatement après avoir mangé, sans mâcher, en buvant avec une petite quantité d'eau. La dose quotidienne est utilisée en 2 à 4 doses. Doses et durée d'utilisation du médicament Convulsofin® détermine le médecin traitant individuellement pour chaque patient.
Le traitement commence par une dose minimale, l'augmentant progressivement pour obtenir un effet clinique.
En monothérapie, la dose initiale du médicament Convulsofin® est de 5 à 10 mg / kg / jour. Tous les 4 à 7 jours, la dose est augmentée d'environ 5 mg / kg / jour.
La dose quotidienne moyenne chez les adultes et les patients âgés atteint 20 mg / kg / jour, chez les enfants de 14 à 18 ans - 25 mg / kg / jour, chez les enfants de 6 à 14 ans - 30 mg / kg / jour.
Dans certains cas, l'effet thérapeutique du médicament ne se manifeste pleinement qu'après 4 à 6 semaines de traitement. Par conséquent, il est nécessaire de s'assurer que l'augmentation de la dose quotidienne se fait progressivement.
Habituellement guidé par le schéma indicatif suivant de l'utilisation du médicament:
Âge | Poids corporel, kg | Dose quotidienne moyenne, mg / jour | Nombre de comprimés |
Adultes | au moins 60 | 1200-2100 | 4–7 |
Enfants de 14 à 18 ans | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
Enfants de 6 à 14 ans | 25–40 | 600-1200 | 2-4 |
Lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antiépileptiques (PPE) ou en remplacement d'un autre PEP par le médicament Convulsofin® la dose de PES précédemment acceptée, en particulier de phénobarbital, est immédiatement réduite. Transition complète en monothérapie avec le médicament Convulsofin® effectuer lentement, en abaissant progressivement la dose de PES précédemment acceptée
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la possibilité d'augmenter la concentration d'acide valproétique libre dans le sérum sanguin doit être prise en compte et, conformément à cela, une diminution de la dose du médicament est nécessaire.
À l'intérieur, en mangeant ou immédiatement après avoir mangé, sans mâcher, en buvant avec une petite quantité d'eau. La dose quotidienne est utilisée en 2 à 4 doses. Doses et durée d'utilisation d'Epival (ANTIEPILEPTIC)® détermine le médecin traitant individuellement pour chaque patient.
Le traitement commence par une dose minimale, l'augmentant progressivement pour obtenir un effet clinique.
En monothérapie, la dose initiale d'Epival (ANTIEPILEPTIC)® est de 5 à 10 mg / kg / jour. Tous les 4 à 7 jours, la dose est augmentée d'environ 5 mg / kg / jour.
La dose quotidienne moyenne chez les adultes et les patients âgés atteint 20 mg / kg / jour, chez les enfants de 14 à 18 ans - 25 mg / kg / jour, chez les enfants de 6 à 14 ans - 30 mg / kg / jour.
Dans certains cas, l'effet thérapeutique du médicament ne se manifeste pleinement qu'après 4 à 6 semaines de traitement. Par conséquent, il est nécessaire de s'assurer que l'augmentation de la dose quotidienne se fait progressivement.
Habituellement guidé par le schéma indicatif suivant de l'utilisation du médicament:
Âge | Poids corporel, kg | Dose quotidienne moyenne, mg / jour | Nombre de comprimés |
Adultes | au moins 60 | 1200-2100 | 4–7 |
Enfants de 14 à 18 ans | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
Enfants de 6 à 14 ans | 25–40 | 600-1200 | 2-4 |
Lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments antiépileptiques (PPE) ou en remplacement d'un autre PEP par Epival (ANTIEPILEPTIC)® la dose de PES précédemment acceptée, en particulier de phénobarbital, est immédiatement réduite. Transition complète en monothérapie avec Epival (ANTIEPILEPTIC)® effectuer lentement, en abaissant progressivement la dose de PES précédemment acceptée
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la possibilité d'augmenter la concentration d'acide valproétique libre dans le sérum sanguin doit être prise en compte et, conformément à cela, une diminution de la dose du médicament est nécessaire.
À l'intérieur, en mangeant. Le comprimé doit être avalé dans son intégralité sans se casser ni mâcher. Adultes la dose initiale est de 0,3 à 0,6 g / jour en 2 doses avec une augmentation progressive de 0,1 à 1,15 g / jour tous les 3 à 4 jours jusqu'à ce que l'effet souhaité soit atteint. La dose quotidienne maximale est de 2,4 g. Aux enfants poids corporel inférieur à 20 kg - 20 mg / kg / jour, poids corporel 40 kg ou plus - 40 mg / kg 2 fois par jour.
Hypersensibilité, porphyrie, insuffisance hépatique sévère; relativement contre-indiqué pendant la grossesse (en particulier au cours des 3 premiers mois).
Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация ВОЗ: очень часто ≥10%; часто ≥1 и <10%; нечасто ≥0,1 и <1%; редко ≥0,01 и <0,1%; очень редко <0,01%, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, тромбоцитопения (см. «Особые указания»); нечасто — панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко — нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение ПВ, АЧТВ, тромбинового времени, МНО — см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).
Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.
Со стороны нервной системы: очень часто — тремор; часто — экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение, которое может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут; нечасто — кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко — обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна — седация.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — обратимая и необратимая глухота.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — диплопия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — плевральный выпот.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (наблюдалась через несколько минут после в/в введения препарата с ее спонтанным исчезновением через несколько минут); часто — рвота, изменения десен (главным образом гиперплазия), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии; нечасто — панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 мес лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы, см. «Особые указания»); частота неизвестна — спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; редко — энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции гиперчувствительности, например крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. Со стороны половых органов и молочной железы и Со стороны эндокринной системы), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. Со стороны эндокринной системы), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто — ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры, изменение цвета, ненормальный рост (исчезновение волнистости и курчавости или наоборот, появление курчавости у лиц с изначально прямыми волосами); редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — уменьшение МПКТ, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Epival (ANTIEPILEPTIC)®. Механизм влияния препаратов Epival (ANTIEPILEPTIC)® на метаболизм костной ткани не установлен; редко — системная красная волчанка (см. «Особые указания»), рабдомиолиз (см. С осторожностью, «Особые указания).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко — гипотиреоз (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редко — гипераммониемия (могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые могут не требовать прекращение лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращение приема вальпроевой кислоты и проведение дополнительного обследования (см. «Особые указания»), ожирение.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко — миелодиспластический синдром.
Со стороны сосудов: часто — кровотечения и кровоизлияния (см. «Особые указания» и «Применение при беременности и кормлении грудью»); нечасто — васкулит.
Общие расстройства и изменения в месте введения: нечасто — гипотермия, нетяжелые периферические отеки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — поражения печени (отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях — со смертельным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. «Особые указания»).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дисменорея, нечасто — аменорея; редко — мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна — нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.
Нарушения психики: часто — состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**; депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко — поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).
*Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или уменьшении его дозы. Бóльшая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
**Нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.
Тошнота, рвота, понос, сонливость, атаксия, выпадение волос, кожная сыпь.
Symptômes : les manifestations cliniques d'un surdosage massif aigu se produisent généralement sous la forme d'un coma avec hyporéflexie musculaire, myose, dépression respiratoire, acidose métabolique, diminution excessive de la pression artérielle et effondrement / choc vasculaire. Des cas d'hypertension intracrânienne associés à un œdème cérébral ont été décrits. La présence de sodium dans la composition des préparations de l'acide walpérétique lors de leur surdosage peut conduire au développement d'une hypernatriémie. Les symptômes d'un surdosage peuvent varier, rapportés sur le développement de crises convulsives à des concentrations plasmatiques très élevées d'acide walpérétique. Avec une surdose massive, une issue fatale est possible, mais généralement la prédiction d'une surdose est favorable.
Traitement: les soins d'urgence pour une surdose à l'hôpital doivent être les suivants: se laver l'estomac en cas de prise à l'intérieur du contenu d'une bouteille avec du lyophilisat ou une solution pour / en administration, si après cela pas plus de 10 à 12 heures se sont écoulées. Pour réduire l'absorption des vallées, le but du charbon actif, y compris.h. son introduction à travers une sonde nasogastrique. Il nécessite de surveiller l'état du système cardiovasculaire et respiratoire, de maintenir une diurèse efficace et de mener une thérapie symptomatique. Il est nécessaire de contrôler les fonctions du foie et du pancréas. Avec la dépression respiratoire, une ventilation artificielle des poumons peut être nécessaire. Dans certains cas, la naloxone a été utilisée avec succès. Dans les cas très graves de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ont été efficaces.
L'acide vallémique a un effet anticonvulsivant et est efficace dans diverses formes d'épilepsie. Des preuves expérimentales et cliniques suggèrent l'existence de deux mécanismes pour l'action anticonvulsivante du médicament épival (ANTIEPILEPTIC)®.
Le premier est un effet pharmacologique direct associé à la concentration d'acide walpérétique dans le plasma du sang et des tissus cérébraux, qui affecte le système GAMKergique, provoquant une augmentation de la concentration de GAMK dans le système nerveux central et activant la transmission GAMKergique.
Le second - apparemment, est un effet pharmacologique indirect associé aux métabolites d'acide balmique restants dans le cerveau, soit avec des changements dans les neurotransmetteurs, soit des effets directs sur les membranes cellulaires.
La biodisponibilité de l'acide valproéique en cours d'administration est de 100%. En règle générale, les concentrations sériques d'acide walpéréique, s'élevant à 40–100 mg / l (300–700 μmol / L) (déterminées avant de prendre la première dose du médicament pendant la journée) sont efficaces. S'il est justifié d'atteindre des concentrations plus élevées d'acide gallétique dans le plasma sanguin, le rapport des avantages attendus et le risque d'effets secondaires, en particulier ceux qui dépendent de la dose, doivent être soigneusement pesés. à des concentrations d'acide walpérétique supérieures à 100 mg / l, une augmentation des effets secondaires est attendue jusqu'au développement de l'intoxication. Avec une concentration plasmatique d'acide walpérétique supérieure à 150 mg / l, une diminution de la dose du médicament est nécessaire.
Lors de la prise du médicament Css dans le sérum sanguin est atteint dans les 3 à 14 jours.
Distribution
Vd dépend de l'âge et s'élève généralement à 0,13–0,23 l / kg ou chez les jeunes - 0,13–0,19 l / kg.
La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'albumine) est élevée (90–95%), dose-dépendante et saturée. Chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique, la communication avec les protéines plasmatiques sanguines est réduite. En cas d'insuffisance rénale sévère, la concentration de la fraction libre (thérapeutiquement active) de l'acide valproéique peut augmenter à 8,5–20%.
Avec l'hypoprotéinémie, la concentration totale d'acide walpéréique (fractions libres + liées aux protéines) peut ne pas changer, mais peut également diminuer en raison d'une augmentation du métabolisme de la fraction libre (non blanche) d'acide valproézique. L'acide vallémique pénètre dans le liquide céphalorachidien et le cerveau. La concentration d'acide valproézique dans la liqueur est de 10% de la concentration correspondante dans le sérum sanguin.
L'acide vallémique pénètre dans le lait maternel des mères allaitantes. Dans un état de réalisation Css L'acide Walperetic dans le sérum sanguin sa concentration dans le lait maternel représente jusqu'à 10% de la concentration dans le sérum sanguin.
Métabolisme
Le métabolisme est effectué dans le foie par glucuronation, ainsi que par bêta, oméga et oméga1- oxydation. Plus de 20 métabolites ont été identifiés, les métabolites après oméga-oxydation ont un effet hépatotoxique.
L'acide valprove n'a pas d'effet inducteur sur les enzymes incluses dans le système métabolique du cytochrome P450: contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, l'acide valproéique n'affecte pas le degré de son propre métabolisme et le métabolisme d'autres substances telles que les œstrogènes, les progestatifs et antagonistes de la vitamine K .
La conclusion
L'acide vallémique est principalement excrété par les reins après conjugaison avec l'acide glucuronique et l'oxydation bêta.
La clairance plasmatique de l'acide valproéique chez les patients épileptiques est de 12,7 ml / min.
T1/2 est de 15 à 17 heures. En association avec des antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques microsomales, la clairance plasmatique de l'acide Walpereic augmente et T1/2 diminue, le degré de leur changement dépend du degré d'induction des enzymes hépatiques microsomales avec d'autres médicaments antiépileptiques. T1/2 chez les enfants de plus de 2 mois, cela se produit chez les adultes.
Chez les patients atteints de maladies du foie T1/2 L'acide Walperetic augmente. Avec un surdosage, une augmentation de T est observée1/2 acide valproézique jusqu'à 30 heures.
Seule une fraction libre d'acide valproézique dans le sang (10%) est exposée à l'hémodialyse.
Caractéristiques de la pharmacocinétique pendant la grossesse
Avec une augmentation de Vd L'acide valpérétique au III trimestre de la grossesse augmente sa clairance rénale et hépatique. Dans le même temps, malgré la prise du médicament à dose constante, il est possible de réduire les concentrations sériques d'acide walpérétique. De plus, pendant la grossesse, la relation entre l'acide walpéréique et les protéines plasmatiques peut changer, ce qui peut entraîner une augmentation du sérum sanguin d'une fraction libre (thérapeutiquement active) de l'acide valproéique.
- Médicaments anti-épileptiques
L'effet de l'acide valproézique sur d'autres médicaments
Neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs, benzodiazépines. L'acide vallépique peut potentialiser les effets d'autres médicaments psychotropes, tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines; par conséquent, avec leur utilisation simultanée avec l'acide Walproeic, une surveillance médicale attentive est recommandée et, si nécessaire, une correction de la dose est recommandée.
Préparations au lithium. L'acide vallémique n'affecte pas les concentrations sériques de lithium.
Fénobarbital. L'acide valleprique augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (en raison d'une diminution de son métabolisme hépatique), et donc le développement de l'action sédative de ce dernier est possible, en particulier chez les enfants. Par conséquent, il est recommandé de recommander une surveillance médicale approfondie du patient au cours des 15 premiers jours de traitement combiné avec une réduction immédiate de la dose de phénobarbital en cas d'effets sédatifs et, si nécessaire, la détermination des concentrations plasmatiques de phénobarbital.
Primidon. L'acide vallémique augmente les concentrations plasmatiques de l'apprêt avec une augmentation de ses effets secondaires (tels que les effets sédatifs); avec un traitement prolongé, ces symptômes disparaissent. Une surveillance clinique attentive du patient est recommandée, en particulier au début de la thérapie combinée avec une correction de la dose d'apprêt si nécessaire.
Phoenixoin. L'acide vallémique réduit les concentrations plasmatiques totales de phénytoïne. De plus, l'acide Walperetic augmente la concentration de la fraction libre de phénytoïne avec la possibilité de développer des symptômes de surdosage (l'acide valproperique déplace la phénytoïne de la connexion avec les protéines plasmatiques et ralentit son métabolisme hépatique). Par conséquent, une surveillance clinique attentive du patient et la détermination des concentrations de phénytoïne et de sa fraction libre dans le sang sont recommandées.
Karbamazépine. Avec l'utilisation simultanée d'acide walpérétique et de carbamazépine, la survenue de manifestations cliniques de la toxicité de la carbamazépine a été rapportée, i.to. L'acide valpéréique peut potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. Une surveillance clinique attentive de ces patients est recommandée, en particulier au début de la thérapie combinée, avec correction de la dose de carbamazépine si nécessaire.
Lamotrigine. L'acide vallémique ralentit le métabolisme de la lamotridgin dans le foie et augmente T1/2 lamotrigine presque 2 fois. Cette interaction peut entraîner une augmentation de la toxicité de la lamotridzhin, en particulier au développement de réactions cutanées sévères, y compris une nécrolyse épidermique toxique. Par conséquent, une observation clinique approfondie est recommandée et, si nécessaire, une correction (diminution) de la dose de lamotridzhin.
Zidovudin. L'acide vallémique peut augmenter les concentrations plasmatiques de zidovudine, ce qui entraîne une augmentation de la toxicité de la zidovudine.
Felbamat. L'acide vallémique peut réduire les valeurs moyennes des clirènes du felbamate de 16%.
Olanzapin. L'acide vallémique peut réduire les concentrations plasmatiques d'olanzapine.
Rufinamide. L'acide vallémique peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rubyamide. Cette augmentation dépend de la concentration d'acide walpérétique dans le sang. Des précautions doivent être prises, en particulier chez les enfants, t.to. cet effet est plus prononcé dans cette population.
Propofol. L'acide vallémique peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de propofol. Il convient d'envisager de réduire la dose de propofol avec son utilisation simultanée avec l'acide Walperetic.
Nimodipine (pour ingestion et (pour extrapolation) solution pour administration parentérale). Renforcer l'effet hypotensible de la nimodipine du fait que l'utilisation simultanée de la nimodipine avec de l'acide walproétique peut augmenter les concentrations plasmatiques de nimodipin de 50% (inhibition du métabolisme de la nimodipine avec de l'acide walproéique).
Temosolomide. L'utilisation simultanée de témosolomide avec de l'acide walproétique entraîne une diminution faiblement exprimée, mais statistiquement significative, de la clairance du témosolomide.
L'effet d'autres médicaments sur l'acide valproévique
Médicaments anti-épileptiques pouvant induire des systèmes hépatiques enzymatiques microsomaux (y compris la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine), réduire les concentrations plasmatiques d'acide walpéréique. Dans le cas d'un traitement combiné, les doses d'acide valproéique doivent être ajustées en fonction de la réaction clinique et de la concentration d'acide walpérétique dans le sang.
La concentration des métabolites de l'acide valproézique dans le sérum sanguin peut être augmentée si elle est utilisée simultanément avec la phénytoïne ou le phénobarbital. Par conséquent, les patients recevant un traitement avec ces deux médicaments doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'hyperammonymie, i.to. certains métabolites de l'acide balmique peuvent inhiber les enzymes du cycle du carbamide (cycle micro-ondes).
Felbamat. Avec une combinaison de falbamate et d'acide valproéique, la clairance de l'acide valproéique diminue de 22 à 50% et, par conséquent, les concentrations plasmatiques d'acide valpérétique augmentent. Les concentrations plasmatiques d'acide walpérétique doivent être surveillées.
Meflokhin. Le métabolisme de l'acide Walpereic s'accélère et est capable de provoquer des crampes, par conséquent, avec leur utilisation simultanée, le développement de crises d'épilepsie est possible.
Les drogues du frit-bête perforées. Avec l'utilisation simultanée d'acide Walperetic et de préparations peroxydées, une diminution de l'efficacité antimoneuse de l'acide Walperetic est possible.
Médicaments avec une connexion élevée et forte avec les protéines plasmatiques sanguines (acide acétylsalicylique). Dans le cas de l'utilisation simultanée d'acide valpérétique et de médicaments ayant un lien élevé et fort avec les protéines plasmatiques sanguines (acide acétylsalicylique), une augmentation de la concentration de la fraction libre d'acide valpéréique est possible.
Anticoagulants indirects (y compris la warfarine et d'autres dérivés du kumarin). Avec l'utilisation simultanée d'acide walpérétique et d'anticoagulants indirects, un contrôle minutieux de l'indice de prothrombine est nécessaire.
Ciméthidine, glycine rouge. Les concentrations sériques d'acide Walpereic peuvent augmenter si la ciméthidine ou la sang-micine rouge sont utilisées simultanément (à la suite d'un ralentissement de son métabolisme hépatique).
Carbapénème (panipène, méropen, imipénème). Une diminution de la concentration d'acide walpérétique dans le sang avec son utilisation simultanée avec des carbapénèmes, conduisant à une diminution de 60 à 100% de la concentration d'acide walpérétique dans le sang en 2 jours de traitement simultané, qui était parfois combinée avec la survenue de convulsions. L'utilisation simultanée de carbapénets chez les patients avec une dose d'acide valproéique doit être évitée en raison de leur capacité à réduire rapidement et intensivement la concentration d'acide walpéréique dans le sang. Si le traitement au carbapénème ne peut être évité, une surveillance attentive des concentrations sanguines d'acide nitrique doit être effectuée.
Rifampicine. Il peut réduire la concentration d'acide walproétique dans le sang, ce qui entraîne une perte d'effet thérapeutique de l'acide walpérétique. Par conséquent, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'acide walpérétique lors de l'utilisation de la rifampicine.
Inhibiteurs de protéase. Les inhibiteurs de protéase tels que le lopinavir, le ritonavir, réduisent la concentration plasmatique d'acide walpérétique avec son utilisation simultanée.
Colestramine. La colestramine peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'acide walpéréique avec son utilisation simultanée.
Autres interactions
Avec topiramate. L'utilisation simultanée d'acide walpérétique et de topiramate a été associée à une encéphalopathie et / ou une hyperammonymie. Les patients recevant ces deux médicaments en même temps doivent être soumis à une surveillance médicale attentive pour le développement des symptômes de l'encéphalopathie hyperammonymique.
Avec de la quillapine. L'utilisation simultanée d'acide walproétique et de quillapine peut augmenter le risque de neutropénie / leucopénie.
Avec des médicaments progestatifs aux œstrogènes. L'acide vallémique n'a pas la capacité d'induire des enzymes microsomales du foie et, par conséquent, ne réduit pas l'efficacité des médicaments progestatifs aux œstrogènes chez les femmes utilisant des méthodes hormonales de contraception.
Avec de l'éthanol et d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'acide Walperetic, une augmentation de l'effet hépatotoxique de l'acide valproéique est possible.
Avec clonazépam. L'utilisation simultanée de clonazépam avec de l'acide walproétique peut entraîner dans des cas isolés une augmentation de la gravité du statut absanque.
Avec des médicaments myélotoxiques. Avec leur utilisation simultanée avec l'acide Walperetic, le risque d'hématopie osseux est accru.
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