Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Alnavas
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Atorvastatin
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Hypercholestérolémie primaire, hyperlipidémie mixte, hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote (en complément du régime alimentaire).
hypercholestérolémie:
- en tant que complément à votre régime alimentaire pour réduire le risque pour un total Hs, Hs-LDL, de hauts et de triglycérides chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 10 ans ou plus avec l'hypercholestérolémie primaire, y compris leur famille гиперхолестеринемию (гетерозиготный en option) ou combinée (mixte) hyperlipidémie (respectivement de type IIa et IIb de la classification de Fredrickson), lorsque la réponse au régime et d'autres traitements non pharmacologiques les méthodes de traitement sont insuffisantes,
- pour réduire l'augmentation de la CS totale, La CS-LDL chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, aphérèse LDL) ou si de tels traitements ne sont pas disponibles,
prévention des maladies cardiovasculaires:
- prévention des événements cardiovasculaires chez les patients adultes présentant un risque élevé de développer des événements cardiovasculaires primaires, en complément de la correction d'autres facteurs de risque,
- prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de coronaropathie afin de réduire la mortalité, les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, les hospitalisations répétées pour angine de poitrine et la nécessité d'une revascularisation.
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À l'intérieur, à tout moment de la journée, quel que soit le repas.
Avant de commencer le traitement avec Alnavas® il convient d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par l'alimentation, l'exercice et la perte de poids chez les patients obèses, ainsi que par le traitement de la maladie sous-jacente.
Lors de la nomination du médicament, le patient doit recommander un régime hypocholestérolémique standard, auquel il doit adhérer pendant toute la période de traitement.
La dose du médicament varie de 10 à 80 mg 1 une fois par jour et est titrée en tenant compte de la teneur initiale en C-LDL, du but du traitement et de l'effet individuel sur le traitement.
La dose quotidienne maximale du médicament pour une dose unique est de 80 mg.
Au début du traitement et / ou pendant l'augmentation de la dose d'Alnavas® il est nécessaire de surveiller le niveau de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2-4 semaines et d'ajuster la dose du médicament en conséquence.
Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte). Pour la plupart des patients — 10 mg 1 une fois par jour, l'effet thérapeutique se manifeste pendant 2 semaines et atteint généralement un maximum pendant 4 semaines. Avec un traitement à long terme, l'effet persiste.
Hypercholestérolémie familiale homozygote. Dans la plupart des cas, 80 mg 1 est prescrit une fois par jour (réduction de la teneur en C-LDL de 18-45%).
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote. La dose initiale est de 10 mg / jour. La dose doit être choisie individuellement et évaluer la pertinence de la dose toutes les semaines 4 avec une augmentation possible à 40 mg/jour. Ensuite, soit la dose peut être augmentée au maximum — 80 mg/jour, ou il est possible de combiner les séquestrants des acides biliaires avec l'atorvastatine à une dose de 40 mg/jour.
Prévention des maladies cardiovasculaires. Dans les études de prévention primaire, la dose d'atorvastatine était de 10 mg/jour. Une augmentation de la dose peut être nécessaire pour atteindre des valeurs de C-LDL conformes aux recommandations actuelles.
Utilisation chez les enfants de 10 à 18 ans avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote. La dose initiale recommandée est de 10 mg 1 une fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg/jour en fonction de l'effet clinique. L'expérience de l'utilisation d'une dose supérieure à 20 mg (correspond à une dose de 0,5 mg/kg) est limitée.
La dose du médicament doit être titrée en fonction du but du traitement hypolipidémiant. L'ajustement de la dose doit être effectué à des intervalles de 1 toutes les 4 semaines ou plus.
Insuffisance de la fonction hépatique. En cas d'insuffisance hépatique, la dose de médicament Alnavas® il est nécessaire de réduire, avec un contrôle régulier de l'activité des transaminases hépatiques (ACT et ALT).
L'insuffisance de la fonction rénale. La fonction rénale altérée n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou le degré de diminution du taux de LDL-C pendant le traitement Par alnavas®.par conséquent, l'ajustement de la dose du médicament n'est pas nécessaire.
Les patients les plus âgés. Différences d'efficacité, d'innocuité ou d'effet thérapeutique du médicament Alnavas® chez les patients âgés par rapport à la population générale, aucun ajustement de la dose n'est détecté et nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Application en combination avec d'autres médicaments. Si nécessaire, l'utilisation conjointe avec la dose de cyclosporine du médicament Alnavas® ne doit pas dépasser 10 mg / jour (voir «indications Particulières»).
Des précautions doivent être prises et la plus faible dose efficace d'atorvastatine doit être utilisée en Association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, des inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (boceprévir), de la clarithromycine et de l'itraconazole.
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Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, maladie du foie au stade actif (incl.hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) d'origine obscure, insuffisance hépatique, cirrhose de toute étiologie, grossesse, période d'allaitement, âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence - antécédents de maladie du foie, troubles graves de l'équilibre électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques, alcoolisme, hypotension artérielle, infections aiguës graves (septicémie), convulsions incontrôlées, interventions chirurgicales étendues, blessures.
hypersensibilité à tout composant du médicament,
maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin d'origine inconnue plus de 3 fois par rapport au VGN,
femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates,
application simultanée avec de l'acide fusidique,
déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose,
grossesse,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (données cliniques insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge), à l'exception de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (l'utilisation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 10 ans).
Avec prudence:
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Du côté du SNC: dans plus de 2% des cas — insomnie, vertiges, dans moins de 2% des cas — maux de tête, syndrome asthénique, malaise, somnolence, cauchemars, amnésie, paresthésie, neuropathie périphérique, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie du nerf facial, hyperkinésie, dépression, hyperesthésie, perte de conscience.
Du côté des sens: amblyopie, acouphènes, sécheresse de la conjonctive, violation de l'Accommodation, hémorragie oculaire, surdité, glaucome, parosmie, perte de goût, perversion du goût.
Du système cardiovasculaire: dans plus de 2% des cas-douleur thoracique, dans moins de 2% des cas — palpitations, vasodilatation, migraine, hypotension posturale, augmentation de la pression ARTÉRIELLE, Phlébite, arythmie, angine de poitrine.
Du système hématopoïétique: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.
Du système respiratoire: dans plus de 2% des cas — bronchite, rhinite, dans moins de 2% des cas — pneumonie, dyspnée, asthme bronchique, saignement de nez.
Du système digestif: en plus de 2% des cas, les nausées, les brûlures d'estomac, la constipation ou de la diarrhée, des flatulences, des gastralgies, douleurs abdominales, anorexie ou augmentation de l'appétit, sécheresse de la bouche, des éructations, de dysphagie, vomissements, stomatite, œsophagite, glossite, erosive des lesions de la muqueuse buccale, la gastro-entérite, hépatite, coliques, chéilite, ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, la violation de la fonction du foie, des saignements rectaux, méléna, des saignements des gencives, du ténesme.
Du côté du système musculo-squelettique: dans plus de 2% des cas — arthrite, dans moins de 2% des cas — crampes musculaires des jambes, bursite, tendosinovite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, torticolis, hypertension musculaire, contractures articulaires.
De la part du système génito-urinaire: dans plus de 2% des cas — infections urogénitales, œdème périphérique, dans moins de 2% des cas — dysurie (incl.pollakiurie, nycturie, incontinence urinaire ou rétention urinaire, besoin impérieux d'uriner), néphrite, hématurie, saignements vaginaux, néphrolithiase, métrorragie, épididymite, diminution de la libido, impuissance, violation de l'éjaculation.
De la peau: dans moins de 2% des cas — alopécie, xérodermie, augmentation de la transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymoses, pétéchies.
Réactions allergiques: dans moins de 2% des cas — démangeaisons cutanées, éruption cutanée, dermatite de contact, rarement — urticaire, œdème de Quincke, œdème du visage, photosensibilisation, anaphylaxie, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Indicateurs de laboratoire: moins de 2% des cas — hyperglycémie, hypoglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase sérique, phosphatase alcaline, albuminurie, augmentation de l'ALT ou de l'AST.
Et autres: dans moins de 2% des cas — augmentation du poids corporel, gynécomastie, mastodynie, exacerbation de la goutte.
Les effets indésirables sont répartis en fréquence selon la classification suivante: souvent - ≥1/100 à <1/10, rarement - ≥1/1000 à <1/100, rarement - ≥1/10000 à <1/1000, très rarement - ≥1/10000, inconnu-impossible d'évaluer sur la base des données disponibles.
Troubles mentaux: rarement-rêves cauchemardesques, insomnie, inconnu — dépression.
Du système nerveux: souvent — maux de tête, rarement — vertiges, paresthésie, hypesthésie, altération de la perception gustative, amnésie, rarement — neuropathie périphérique, inconnue-perte ou diminution de la mémoire.
Du côté de l'organe de vision: rarement-l'apparition d'une couche devant les yeux, rarement-une déficience visuelle.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-acouphènes, très rarement — perte auditive.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-mal de gorge, saignement de nez, inconnu — cas isolés de maladie pulmonaire interstitielle (généralement avec une utilisation prolongée).
Du tube digestif: souvent-constipation, flatulence, dyspepsie, nausée, diarrhée, rarement — vomissements, douleurs abdominales, éructations, pancréatite, inconfort abdominal.
Du foie et des voies biliaires: rarement-hépatite, rarement-cholestase, très rarement — insuffisance rénale secondaire.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, alopécie, rarement — œdème de Quincke, éruption bulleuse, érythème exsudatif polymorphe (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent, myalgies, arthralgies, douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, gonflement des articulations, des maux de dos, des troubles musculo-squelettiques de la douleur, rarement — une douleur dans le cou, une faiblesse musculaire, rarement — myopathie, myosite, rhabdomyolyse, тендопатия (dans certains cas, à la rupture d'un tendon), inconnue — иммуноопосредованная некротизирующая myopathie.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-impuissance, très rarement — gynécomastie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-malaise, syndrome asthénique, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue accrue, fièvre.
Données de laboratoire et instrumentales: souvent-écart par rapport à la norme des résultats des tests hépatiques (ACT et ALT), augmentation de l'activité de la KFC sérique, rarement — leucocyturie, inconnue — augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée (HbAl).
Du système immunitaire: souvent-réactions allergiques, très rarement-anaphylaxie.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-hyperglycémie, rarement-hypoglycémie, gain de poids, anorexie, inconnue-diabète sucré: la fréquence du développement dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (concentration de glucose sanguin à jeun >5,6 mmol / l, IMC >30 kg / m2, augmentation de la concentration de triglycérides, hypertension artérielle dans l'histoire).
De la part des organes hématopoïétiques: rarement-thrombocytopénie.
Infections et infestations: souvent-nasopharyngite.
Enfants. Effets indésirables associés à la prise d'Alnavas®. en nombre ne différaient pas des réactions dans le contexte de la prise d'un placebo. Les réactions les plus fréquentes, quelle que soit la fréquence du contrôle, étaient les infections.
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Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique est effectué. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales du corps et des mesures pour prévenir l'absorption ultérieure du médicament: lavage gastrique, réception de charbon actif. L'hémodialyse est inefficace.
En cas de signes et de facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë dans le contexte de la rhabdomyolyse (effet secondaire rare mais grave), le médicament doit être immédiatement annulé.
Comme l'atorvastatine se lie de manière significative aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est un moyen inefficace d'éliminer cette substance du corps.
Traitement: un antidote spécifique pour le traitement d'une surdose de médicament Alnavas® pas.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué au besoin. Il est nécessaire d'effectuer des tests fonctionnels du foie et de surveiller l'activité de la CFC. Puisque le médicament se lie activement aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est inefficace.
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Le principal mécanisme d'action de l'atorvastatine est l'inhibition de l'activité de la HMG-COA réductase, une enzyme catalysant la conversion de l'HMG-COA en acide mévalonique. Cette conversion est l'une des premières étapes de la chaîne de synthèse du cholestérol dans le corps. La suppression de la synthèse du cholestérol par l'atorvastatine entraîne une réactivité accrue des récepteurs LDL dans le foie, ainsi que dans les tissus extrahépatiques. Ces récepteurs lient les particules de LDL et les éliminent du plasma sanguin, ce qui entraîne une diminution du cholestérol LDL dans le sang. L'effet antisclérotique de l'atorvastatine est une conséquence de l'effet du médicament sur les parois des vaisseaux sanguins et les composants sanguins. Le médicament inhibe la synthèse des isoprénoïdes, qui sont des facteurs de croissance des cellules de la paroi interne des vaisseaux sanguins. Sous l'action de l'atorvastatine, la dilatation dépendante de l'endothélium des vaisseaux sanguins s'améliore. L'atorvastatine réduit le cholestérol, les LDL, l'apolipoprotéine B, les triglycérides. Provoque une augmentation du cholestérol HDL et de l'apolipoprotéine A
L'effet du médicament, en règle générale, se développe après 2 semaines de réception, et l'effet maximal est atteint après 4 semaines.
Atorvastatine - inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-COA réductase, une enzyme clé qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-COA en mévalonate précurseur de stéroïdes, y compris XC, un agent hypolipidémiant synthétique.
Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, des formes non familiales d'hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte, l'atorvastatine réduit le contenu plasmatique total de XC, De XC-LDL et d'apolipoprotéine B (APO-B), ainsi que de XC-VLDL et de triglycérides (TG), provoquant une augmentation instable du contenu de XC-HDL.
L'atorvastatine réduit les concentrations de XC et De XC-LDL en inhibant la HMG-COA réductase et la synthèse de XC dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs de LDL hépatiques à la surface des cellules, ce qui entraîne une capture et un catabolisme accrus de XC-LDL.
L'atorvastatine réduit la formation de LDL-C Et le nombre de particules de LDL, provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des modifications qualitatives favorables des particules de LDL, et réduit le niveau De LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale héréditaire homozygote, résistante au traitement par d'autres agents hypolipidémiants.
L'atorvastatine à des doses de 10 à 80 mg réduit la teneur totale en XC de 30 à 46%, XC-LDL de 41 à 61 %, l'apolipoprotéine B (APO — B) de 34 à 50% et TG de 14 à 33 %. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, de formes non familiales d'hypercholestérolémie et d'hyperlipidémie mixte, incl.chez les patients atteints de diabète de type 2 insulino-dépendant.
Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie isolée, l'atorvastatine réduit la teneur totale en XC, XC-LDL, XC-VLDL, APO-B et TG et augmente le niveau de XC-HDL.
Chez les patients atteints de dysbétalipoprotéinémie, l'atorvastatine réduit la teneur en XC-lipoprotéines de densité intermédiaire (XC-LDL).
Chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type IIA et IIB par Fredrickson, la valeur moyenne de l'augmentation de la concentration de XC-HDL dans le traitement à l'atorvastatine (10-80 mg) par rapport à la valeur initiale est de 5,1 à 8,7% et ne dépend pas de la dose. Il y a une diminution significative dose-dépendante de la valeur des rapports: total XC/XC-HDL et XC-LDL/XC-HDL de 29-44% et 37-55%, respectivement.
L'atorvastatine à une dose de 80 mg réduit de manière significative le risque de complications ischémiques et le taux de mortalité de 16% après un cours de 16 semaines, et le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine accompagnée de signes d'ischémie myocardique de 26% (étude de réduction de la gravité de l'ischémie myocardique dans le contexte d'un traitement hypolipidémiant intensif (MIRACL). Chez les patients présentant différentes concentrations initiales de C-LDL, l'atorvastatine entraîne une réduction du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients présentant un infarctus du myocarde sans dent Q et une angine instable chez les hommes, les femmes et les patients âgés de moins de 65 ans).
La diminution de la teneur plasmatique en C-LDL est mieux corrélée à la dose du médicament qu'à sa concentration plasmatique. La dose est choisie en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir «méthode d'administration et de dose»).
L'effet thérapeutique est atteint par 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum par 4 semaines et persiste pendant toute la période de traitement.
Prévention des complications cardiovasculaires
L'atorvastatine à une dose de 10 mg réduit les crises cardiaques fatales et non fatales par rapport au placebo chez les patients présentant une hypertension artérielle et trois facteurs de risque ou plus (étude Anglo-scandinave sur l'évaluation des résultats des maladies cardiaques (ASCOT-LLA).
L'atorvastatine a significativement réduit le risque de développer les complications suivantes (voir tableau 1).
Tableau 1
Complications cardiovasculaires | Réduction des risques, % |
Complications coronariennes (coronaropathie fatale et infarctus du myocarde non mortel) | 36 |
Complications cardiovasculaires courantes et procédures de revascularisation | 20 |
Complications cardiovasculaires courantes | 29 |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 26 |
Il n
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, le traitement à l'atorvastatine réduit le risque de développer les complications cardiovasculaires suivantes, quel que soit le sexe, l'âge du patient ou la concentration initiale de C-LDL (étude de l'atorvastatine dans le diabète de type 2 (CARDS) (voir le tableau 2).
Tableau 2
Complications | Réduction des risques, % |
Principales complications cardiovasculaires (infarctus aigu du myocarde mortel et non fatal, infarctus du myocarde latent, décès par exacerbation de la coronaropathie, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronaire transluminale sous-cutanée, procédures de revascularisation, accident vasculaire cérébral) | 37 |
Infarctus du myocarde (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, infarctus du myocarde latent) | 42 |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 48 |
Athérosclérose
Chez les patients atteints de coronaropathie, l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour entraîne une diminution du volume total de l'athérome de 0,4% pendant 1,8 mois de traitement (étude du développement inverse de l'athérosclérose coronarienne dans le contexte d'un traitement hypolipidémiant intensif (REVERSAL).
AVC répété
L'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour réduit le risque d'accident vasculaire cérébral mortel ou non mortel chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire (ait) sans antécédents de coronaropathie (étude sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux avec une diminution intensive de la concentration de XC (SPARCL)), en hausse de 16% par rapport au placebo. Dans ce cas, le risque de complications cardiovasculaires majeures et de procédures de revascularisation est considérablement réduit. Une réduction du risque de troubles cardiovasculaires dans le traitement de l'atorvastatine a été observée dans tous les groupes de patients, à l'exception de ceux qui comprenaient des patients présentant un AVC hémorragique primaire ou répété.
Prévention secondaire des complications cardiovasculaires
Chez les patients atteints de coronaropathie, l'atorvastatine à une dose de 80 mg, par rapport à 10 mg, réduit significativement le développement des complications suivantes (selon l'étude TNT — traitement avant d'atteindre de nouvelles concentrations cibles de lipides) (voir tableau 3).
Tableau 3
Complications | Atorvastatine 80 mg |
Complications cardiovasculaires (coronaropathie fatale et infarctus du myocarde non fatal) | 8,7% |
Infarctus du myocarde non fatal, non associé à la procédure | 4,9% |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 2,3% |
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive | 2,4% |
Pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation | 13,4% |
Angine documentée | 10,9% |
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L'absorption est élevée. Tmax - 1-2 h, Cmax chez les femmes plus élevé de 20%, AUC-inférieur de 10%, Cmax chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC-11 fois plus élevé que la norme. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25 et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été identifiée. Biodisponibilité-14%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-COA réductase-30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique dans la muqueuse gastro-intestinale et au «premier passage " à travers le foie. Volume moyen de distribution - 381 l, liaison aux protéines plasmatiques-98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action des enzymes du système cytochrome P450 CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho - et parahydroxylés, produits d'oxydation bêta). L'effet inhibiteur du médicament contre la HMG-COA réductase sur environ 70% est déterminé par l'activité des métabolites circulants. Excrété dans la bile après le métabolisme hépatique et/ou extrahépatique (ne subit pas de recirculation intestinale-hépatique prononcée), T1/2 - 14 H. En raison de la présence de métabolites actifs, l'activité inhibitrice contre la HMG-COA réductase est conservée environ 20-30 H. Moins de 2% de la dose ingérée du médicament est déterminée dans l'urine.
Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.
Aspiration. L'atorvastatine est rapidement absorbée après ingestion: Tmax dans le plasma sanguin - 1-2 H. chez les femmes Cmax 20% plus élevé et l'ASC 10% plus faible que les hommes. Le degré d'absorption et la concentration dans le plasma sanguin augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité de l'atorvastatine sous forme de comprimés est de 95-99% par rapport à l'atorvastatite sous forme de solution. La biodisponibilité absolue est d'environ 14% et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-COA réductase est d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique dans la muqueuse gastro-intestinale et / ou au premier passage dans le foie. La prise de nourriture réduit légèrement le taux et le degré d'absorption du médicament (de 25 et 9%, respectivement, comme en témoignent les résultats de la détermination de Cmax et AUC), cependant, la réduction du C-LDL est similaire à celle de l'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est inférieure (Cmax et AUC, d'environ 30%), qu'après la prise le matin, la diminution du taux de LDL-C ne dépend pas de l'heure de la journée à laquelle le médicament est pris.
Distribution. Moyenne Vd l'atorvastatine est d'environ 381 L. la Liaison avec les protéines plasmatiques n'est pas inférieure à 98%. Le rapport contenu dans les globules rouges / plasma sanguin est d'environ 0,25, c'est-à-dire que l'atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.
Métabolisme. L'atorvastatine est largement métabolisée pour former des dérivés ortho - et parahydroxylés et divers produits de β-oxydation. In vitro les métabolites ortho - et parahydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-COA réductase comparable à celle de l'atorvastatine. Environ 70% de la réduction de l'activité de la HMG-COA réductase est due à l'action de métabolites actifs circulants. Résultats de la recherche in vitro il y a des raisons de supposer que l'isoenzyme cytochrome C3A4 du foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. En faveur de ce fait, une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin avec la prise simultanée d'érythromycine, qui est un inhibiteur de cette isoenzyme, est démontrée. Recherches in vitro il a également été démontré que l'atorvastatine est un inhibiteur faible de l'isoenzyme cytochrome CYT3A4. L'atorvastatine n'est pas cliniquement significatif de l'influence de la concentration dans le plasma sanguin терфенадина, qui est métabolisé principalement lors de la participation de l'isoenzyme du lettre СУР3А4, de sorte que son impact significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats de l'isoenzyme du lettre СУР3А4 il est peu probable (voir «Interactions»).
Élimination. L'atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement dans la bile après un métabolisme hépatique et/ou extrahépatique (l'atorvastatine ne subit pas de recyclage intestinal-hépatique prononcé). T1/2 le médicament est d'environ 14 heures, tandis que l'effet inhibiteur du médicament contre la HMG-COA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants et persiste environ 20-30 heures en raison de leur présence. Après ingestion, moins de 2% de la dose prise du médicament est détecté dans l'urine.
Groupes de patients particuliers
Les patients les plus âgés. Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine chez les patients âgés de plus de 65 ans sont plus élevées (Cmax — environ 40%, AUC-environ 30%) que chez les patients adultes plus jeunes. Les différences dans l'efficacité et l'innocuité du médicament ou la réalisation des objectifs du traitement hypolipidémiant chez les patients âgés par rapport à la population générale n'ont pas été identifiées.
Enfants. Dans une étude ouverte de 8 semaines, les enfants (6 à 17 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et d'une concentration initiale de C-LDL >4 mmol / l ont reçu un traitement à l'atorvastatine sous forme de comprimés à mâcher de 5 ou 10 mg ou de comprimés enrobés à une dose de 10 ou 20 mg une fois par jour, respectivement. La seule covariable significative dans le modèle pharmacocinétique de la population recevant de l'atorvastatine était le poids corporel. La clairance apparente de l'atorvastatine chez les enfants n'était pas différente de celle des patients adultes avec une mesure allométrique du poids corporel. Dans la gamme d'action de l'atorvastatine et de l'o-hydroxyatorvastatine, une diminution séquentielle de XC-LDL et XC a été observée
L'insuffisance de la fonction rénale. La violation de la fonction rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou son effet sur le métabolisme des lipides, à cet égard, un changement de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire (voir «méthode d'administration et de dose»).
Les études sur l'utilisation de l'atorvastatine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale n'ont pas été menées. L'atorvastatine n'est pas excrétée pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.
Insuffisance de la fonction hépatique. La concentration du médicament augmente de manière significative (Cmax — environ 16 fois, AUC-environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (stade B selon la classification de Child-Pugh) (voir «contre-Indications»).
La capture hépatique de tous les inhibiteurs de la HMG-COA réductase, y compris l'atorvastatine, se produit avec la participation du transporteur OATR1B1. Les patients présentant un polymorphisme Génétique SLC01B1 présentent un risque d'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, ce qui peut entraîner un risque accru de rhabdomyolyse. Le polymorphisme du gène codant pour OATR1B1 (SLCO1B1 As 521CC), est associé avec une augmentation de l'ASC de la atorvastatine 2,4 fois par rapport aux patients sans cette génotypique changements (C. 521TT). Une violation de la capture de l'atorvastatine par le foie associée à des troubles génétiques peut également être observée chez ces patients. Les conséquences possibles sur l'efficacité sont inconnues
Tableau 4
Interaction avec d'autres médicaments
Préparation, dosage | Atorvastatine | ||
Dose, mg | Changement AUC1 | Changement Cmax1 | |
Cyclosporine, 5,2 mg/kg/jour, dose constante | 10 mg, 1 fois par jour, pendant 28 jours | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 fois par jour / ritonavir, 200 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | 10 mg, une fois | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Télaprévir, 750 mg toutes les 8 heures, pendant 10 jours | 20 mg, une fois | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprévir, 800 mg 3 fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 20 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 fois par jour / ritonavir, 400 mg 2 fois par jour, pendant 15 jours | 40 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Clarithromycine, 500 mg 2 fois par jour, pendant 9 jours | 80 mg 1 une fois par jour, pendant 8 jours | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 9 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazole 200 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | 40 mg, une fois | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 28 jours | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Jus de pamplemousse, 240 ml, 1 fois par jour3 | 40 mg, une fois | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 une fois par jour, pendant 28 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,51 | 0 |
Érythromycine 500 mg 4 fois par jour, pendant 7 jours | 10 mg, une fois | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipine 10 mg, une fois | 80 mg, une fois | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimétidine 300 mg 4 fois par jour, pendant 2 semaines | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 2 semaines | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 fois par jour, pendant 28 semaines | 40 mg 1 une fois par jour, pendant 28 semaines | Non installé | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml 1 une fois par jour, pendant 17 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 15 jours | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 une fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg, pendant 3 jours | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicine 600 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours (utilisation simultanée)5 | 40 mg, une fois | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicine 600 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours (réception séparée)5 | 40 mg, une fois | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,35 | ↓ moins de 1% |
Fénofibrate 160 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Coefficient de variation [(I-B) / B], où I sont les valeurs pharmacocinétiques au cours de l'interaction et B sont les valeurs pharmacocinétiques normales.
2Les doses de Saquinavir et de ritonavir utilisées dans cette étude diffèrent des doses utilisées en pratique clinique. Il convient de garder à l'esprit que l'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine dans l'utilisation clinique est probablement plus élevée que celle observée dans cette étude. À cet égard, la dose la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.
3Avec une consommation significative de jus de pamplemousse (≥750 ml-1,2 l / jour)a noté une augmentation plus importante de l'ASC (jusqu'à 1,5 fois) et/ou Cmax (jusqu'à 0,71 fois).
4L'échantillon a été prélevé une fois 8-16 h après la prise du médicament.
5Étant donné que la rifampicine a un double mécanisme d'interaction, il est recommandé d'administrer simultanément l'atorvastatine et la rifampicine. L'administration ultérieure d'atorvastatine après la rifampicine est associée à une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Tableau 5
Effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Atorvastatine | Médicaments utilisés simultanément avec l'atorvastatine | ||
Médicament / dose, mg | Changement AUC1 | Changement Cmax1 | |
80 mg 1 une fois par jour, pendant 15 jours | Retardateur de flamme 600 mg, une fois | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 une fois par jour, pendant 14 jours | Digoxine 0,25 mg 1 une fois par jour, pendant 20 jours | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 une fois par jour, pendant 22 jours | Contraceptifs oraux 1 une fois par jour, pendant 2 mois-noréthindrone 1 mg-éthinylestradiol 35 MCG | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, une fois | Tipranavir 500 mg 2 fois par jour / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | Ne change pas | Ne change pas |
10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | Ne change pas | Ne change pas |
1Coefficient de variation [(I-B) / B], où I sont les valeurs pharmacocinétiques au cours de l'interaction et B sont les valeurs pharmacocinétiques normales.
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- Agent hypolipidémiant-HMG-COA réductase inhibiteur [Statines]
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Avec l'administration simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'antifongiques (liés aux azoles) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (et le risque de myopathie) augmente. Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur le cholestérol LDL ne change pas). L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéases, connus sous le nom d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Lorsque la digoxine est utilisée en Association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg/jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%. Augmente de 20% la concentration de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol (lorsqu'il est administré avec de l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour). L'effet hypolipidémiant de la combinaison avec le colestipol est supérieur à celui de chaque médicament individuellement. Lorsqu'il est pris avec de la warfarine dans les premiers jours, PV diminue, mais après 15 jours, cet indicateur est normalisé. À cet égard, les patients prenant de l'atorvastatine avec de la warfarine doivent être surveillés plus souvent que d'habitude. L'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. À cet égard, les patients prenant le médicament doivent éviter de consommer ce jus
Pendant le traitement par des inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase avec l'utilisation simultanee de la cyclosporine, фибратов, de l'acide nicotinique dans липидснижающих doses élevées (plus de 1 g/jour) ou d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple érythromycine, clarithromycine, antifongiques, des outils dérivés азола) augmente le risque de myopathie (voir «remarques»).
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Comme l'atorvastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3A4.
Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Il faut éviter l'application simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, телитромицин, la clarithromycine, делавирдин, стирипентол, le kétoconazole, le voriconazole, itraconazole, позаконазол et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir le, l'atazanavir, l'indinavir, darunavir). Si la prise simultanée de ces médicaments est nécessaire, vous devriez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, et d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Les inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Dans le contexte de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines) et de l'érythromycine, un risque accru de myopathie a été noté. Les études sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'ont pas été menées. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 et que l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de surveiller l'état du patient avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de la dose d'inhibiteur.
Inhibiteurs de la protéine de transport OATR1B1. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATR1B1. Les inhibiteurs de OATR1B1 (par exemple la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine à une dose de 10 mg et de la cyclosporine à une dose de 5,2 mg/kg/jour entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin 7,7 fois (voir «méthode d'administration et de dose»). L'effet de l'inhibition de la fonction des transporteurs de capture hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité du traitement.
Gemfibrozil / fibrates. Dans le contexte de l'utilisation de fibrates en monothérapie, des réactions indésirables (y compris la rhabdomyolyse) concernant le système musculo-squelettique ont été périodiquement notées. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de fibrates et d'atorvastatine. Dans le cas où l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, la dose efficace minimale d'atorvastatine doit être utilisée, ainsi que la surveillance régulière de l'état des patients.
Ezetimibe. L'utilisation de l'ézétimibe est associée au développement de réactions indésirables, incl.rhabdomyolyse, du système musculo-squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine. Une surveillance attentive est recommandée pour ces patients.
Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir «instructions Spéciales»).
Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéases, appelés inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Diltiazem. L'utilisation conjointe de l'atorvastatine à une dose de 40 mg avec diltiazem à une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Cimétidine. Aucune interaction cliniquement significative entre l'atorvastatine et la cimétidine n'a été trouvée.
Itraconazole. L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC de l'atorvastatine.
Jus de pamplemousse. Parce que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4, sa consommation excessive (plus de 1,2 l par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'éfavirenz, la rifampicine ou les préparations de millepertuis) peut entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Raison de la double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (un inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur de protéines de transport d'hépatocytes ОАТР1В1), il est recommandé de l'application simultanée de аторвастатина et à la rifampicine, car reportée réception аторвастатина après la prise de rifampicine entraîne une nette diminution de la concentration de аторвастатина dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu et, dans le cas où l'utilisation simultanée ne peut être évitée, l'efficacité d'une telle combinaison doit être soigneusement surveillée pendant le traitement
Les antiacides. L'ingestion simultanée d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de réduction de la concentration de C-LDL n'a pas changé.
Phenazone. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, de sorte que l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.
Colestipol. Avec l'utilisation simultanée de colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%, mais l'effet hypolipidémiant de la combinaison d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament séparément.
Digoxine. Lors de la prise répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose de 10 mg Css la digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en Association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg/jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en Association avec de l'atorvastatine nécessitent un suivi approprié.
Azithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 une fois par jour et d'azithromycine à une dose de 500 mg 1 une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
La contraception par voie orale. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthistérone et de l'éthinylestradiol, une augmentation significative de l'ASC de la noréthistérone et de l'éthinylestradiol a été observée d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.
Terfénadine. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été identifié.
Warfarine. Dans une étude clinique chez des patients recevant régulièrement un traitement à la warfarine avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, a entraîné une légère augmentation de PV d'environ 1,7 C au cours des premiers jours de traitement 4. L'indicateur est revenu à la normale pendant 15 jours de traitement par atorvastatine. Bien que seulement dans de rares cas, une interaction significative affectant la fonction anticoagulante ait été notée, la PV doit être déterminée avant le début du traitement par l'atorvastatine chez les patients recevant un traitement anticoagulant à la coumarine et assez souvent pendant la période de traitement pour prévenir une modification significative de la PV. Une fois que les chiffres stables de PV sont notés, son contrôle peut être effectué de la même manière que recommandé pour les patients recevant des anticoagulants coumarins. Lorsque vous modifiez la dose d'atorvastatine ou arrêtez le traitement, le contrôle des PV doit être effectué selon les mêmes principes que ceux décrits ci-dessus. Le traitement à l'atorvastatine n'était pas associé au développement de saignements ou à des modifications de la PV chez les patients n'ayant pas reçu de traitement anticoagulant
Colchicine. Malgré le fait que les études sur l'utilisation simultanée de la colchicine et de l'atorvastatine n'ont pas été menées, il existe des rapports sur le développement de la myopathie lors de l'utilisation de cette combinaison. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de colchicine, des précautions doivent être prises.
Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine à l'état d'équilibre n'a pas changé.
Acide fusidique. Au cours des études post-commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients prenant simultanément des statines, notamment de l'atorvastatine et de l'acide fusidique. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients pour lesquels l'utilisation de l'acide fusidique est jugée nécessaire, le traitement par statine doit être arrêté pendant toute la période d'utilisation de l'acide fusidique. Le traitement par statine peut être repris 7 jours après la Dernière prise d'acide fusidique. Dans les cas exceptionnels où un traitement systémique à long terme avec de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections graves, la nécessité d'une utilisation conjointe de l'atorvastatine et de l'acide fusidique doit être prise en compte dans chaque cas et sous la stricte surveillance d'un médecin. Le patient doit immédiatement consulter un médecin en cas de symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur
Une autre thérapie concomitante. Dans les études cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en Association avec des antihypertenseurs et des œstrogènes dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif. Aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative n'a été observé, aucune étude d'interaction avec des médicaments spécifiques n'a été réalisée.
En outre, il a été observé une augmentation de la concentration аторвастатина simultanee avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (combinaison de le le lopinavir et de ritonavir, le саквинавира et le ritonavir, le дарунавира et le ritonavir, le фосампренавир, фосампренавир avec le ritonavir et le nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase De l'hépatite c (боцепревир), la clarithromycine et avec l'itraconazole. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, ainsi que l'utilisation de la plus faible dose efficace d'atorvastatine.
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