Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Aldron
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Dexaméthasone
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Neurologie
Oedème cérébral causé par des tumeurs cérébrales, neurochirurgie, méningite bactérienne, abcès cérébral.
Maladies pulmonaires et respiratoires
Crise d'asthme aiguë sévère.
Dermatologie
Traitement initial Oral des maladies cutanées étendues, graves et aiguës qui répondent aux glucocorticoïdes, tels que l'érythrodermie, le pemphigus vulgaire, l'eczéma Aigu.
Maladies auto-immuns / rhumatologie
Traitement initial Oral des maladies auto-immuns, telles que le lupus érythémateux disséminé (en particulier les formes viscérales).
Forme sévère progressive de polyarthrite rhumatoïde active, par exemple formes rapidement destructrices et / ou avec manifestations extra-articulaires.
Infectologie
Infections graves avec des conditions toxiques (p. ex. tuberculose, typhoïde) uniquement avec un traitement anti-infectieux concomitant.
Oncologie
Traitement palliatif des tumeurs malignes.
Endocrinologie
Syndrome adénogénital congénital à l'âge adulte.
OZURDEX est indiqué pour le traitement des patients adultes avec:
- déficience visuelle due à un œdème maculaire diabétique (EMD) pseudophakique ou considéré comme insuffisamment réactif ou inadapté à un traitement non corticoïde
- œdème maculaire suivant une Occlusion de la veine rétinienne ramifiée (BRVO) ou une Occlusion de la veine rétinienne Centrale (CRVO)
- inflammation du segment postérieur de l'œil se présentant comme une uvéite non infectieuse
Indiqué pour le traitement des états inflammatoires stéroïdiens de la conjonctive, de la cornée et du segment antérieur de l'œil, tels que l'uvéite antérieure, l'iris, la cyclite, la conjonctivite allergique et vernale, la kératite à herpès zoster, la kératite ponctuelle superficielle et la kératite superficielle non spécifique.
Également indiqué pour le traitement des lésions cornéennes dues à des brûlures chimiques, radiologiques ou thermiques ou à la pénétration de corps étrangers. Indiqué pour une utilisation postopératoire pour réduire les réactions inflammatoires et supprimer la réaction du greffon.
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Posologie
La posologie dépend de la nature et de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient au traitement. En général, des doses initiales relativement élevées sont administrées et elles devraient être significativement plus élevées dans les formes sévères aiguës que dans les maladies chroniques.
Sauf indication contraire, les recommandations posologiques suivantes s'appliquent:
- Œdème cérébral: selon la cause et la gravité, dose initiale de 8-10 mg (jusqu'à 80 mg) I. V., suivie de 16-24 mg (jusqu'à 48 mg)/jour par voie orale, divisée en 3-4 (jusqu'à 6) doses individuelles pendant 4-8 jours. Une administration à plus long terme et à plus faible dose d'Aldron Krka peut être nécessaire pendant l'irradiation et dans le traitement conservateur des tumeurs cérébrales inopérables.
- Œème cerveau dû à une méningite bactérienne: 0,15 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures pendant 4 jours, enfants: 0,4 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pendant 2 jours, en commençant avant les premiers antibiotiques.
- Crise d'asthme aiguë sévère: adultes: 8-20 mg, puis, si nécessaire, 8 mg toutes les 4 heures. Enfants: de 0,15 à 0,3 mg / kg de poids corporel.
- Maladies aiguës de la peau: selon la nature et l'étendue de la maladie, des doses quotidiennes de 8 à 40 mg. Suivi d'un traitement avec des doses décroissantes.
- Phases actives des maladies systémiques rhumatismales: lupus érythémateux disséminé 6-16 mg / jour.
- Forme sévère progressive de polyarthrite rhumatoïde active: dans les formes rapidement destructrices 12-16 mg / jour, dans les manifestations extra-articulaires 6-12 mg / jour
- Maladies infectieuses graves, États toxiques (par exemple tuberculose, typhoïde): de 4 à 20 mg pendentif en quelques jours, uniquement avec un traitement anti-infectieux concomitant.
- Traitement palliatif des tumeurs malignes: initialement 8-16 mg/jour, en traitement prolongé 4-12 mg / jour.
- Syndrome adénogénital congénital à l'âge adulte: 0,25-0,75 mg/jour en dose unique. Si nécessaire, ajout d'un minéralcorticoïde (fludrocortisone). En cas de stress physique particulier (par exemple, traumatisme, chirurgie), infections intercurrentes, etc., une augmentation de dose de 2 à 3 fois peut être nécessaire et en cas de stress extrême (par exemple, la naissance) une augmentation de 10 fois.
Les comprimés ne doivent pas être divisés verser ajuster les doses. Si les patients ont besoin d'une dose qui ne peut pas être fournie par un ou plusieurs comprimés de 0,5 mg, d'autres formulations appropriées doivent être utilisées.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris pendant ou après un repas. Ils doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. La dose quotidienne doit être administrée en une seule dose le matin, si possible (traitement circadien). Chez les patients qui ont besoin d'un traitement à haute dose en raison de leur maladie, plusieurs doses quotidiennes sont souvent nécessaires pour obtenir un effet maximal.
En fonction de la maladie sous-jacente, des symptômes cliniques et de la réponse au traitement, la dose peut être réduite à un rythme plus rapide ou plus lent et le traitement arrêté, ou le patient est stabilisé à une dose d'entretien aussi faible que possible et, si nécessaire, l'axe surrénalien surveillé. Fondamentalement, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi élevées et longues que nécessaire, mais aussi faibles et courtes que possible. En principe, la dose doit être réduite progressivement.
Dans le traitement à long terme qui est jugé nécessaire après le traitement initial, les patients doivent être passés à la prednisone/prednisolone, car cela entraîne une diminution de la suppression des surréniques.
En cas d'hypothyroïdie ou de cirrhose du foie, de faibles doses peuvent être suffisantes ou une réduction de dose peut être nécessaire.
OZURDEX doit être administré par un ophtalmologiste qualifié ayant l'expérience des injections intravitréennes.
Posologie
La dose recommandée est d'un implant OZURDEX à administrer par voie intra-vitré à l'œil affecté. L'administration simultanée aux deux yeux n'est pas recommandée.
DME
Les Patients traités par OZURDEX qui ont connu une réponse initiale et qui, de l'avis du médecin, peuvent bénéficier d'un nouveau traitement sans être exposés à un risque significatif doivent être envisagés pour un nouveau traitement.
Le retrait peut être effectué après environ 6 mois si le patient présente une diminution de la vision et / ou une augmentation de l'épaisseur rétinienne, secondaire à un œdème maculaire diabétique récurrent ou aggravant.
Il n'existe actuellement aucune expérience de l'efficacité ou de la sécurité des administrations répétées dans les implants DME au-delà de 7.
RVO et uvéite
Des doses répétées doivent être envisagées lorsqu'un patient subit une réponse au traitement suivi par la suite d'une perte d'acuité visuelle et que, de l'avis du médecin, il peut bénéficier d'un nouveau traitement sans être exposé à un risque important.
Les Patients qui présentent et conservent une vision améliorée ne doivent pas être retirés. Les Patients qui présentent une détérioration de la vision, qui n'est pas ralentie par OZURDEX, ne doivent pas être retirés.
Il n'existe que des informations très limitées sur les intervalles de doses répétées inférieures à 6 mois.
Pour des informations concernant l'expérience de sécurité actuelle des administrations répetées au-delà de 2 implants dans le segment postérieur uvéite non infectieuse et
Les Patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire.
Populations particulières
Personnes âgées (>65 sna)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale mais aucune considération particulière n'est nécessaire dans cette population.
Insuffisance hépatique
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, mais aucune considération particulière n'est nécessaire dans cette population.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation pertinente D'OZURDEX dans la population pédiatrique dans
- l'œdème maculaire diabétique
- œdème maculaire suivant une Occlusion de la veine rétinienne ramifiée (BRVO) ou une Occlusion de la veine rétinienne Centrale (CRVO)
L'innocuité et l'efficacité de OZURDEX dans l'uvéite dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
OZURDEX est un implant intravitréen à usage unique en applicateur à usage intravitréen uniquement.
Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.
La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées, notamment l'utilisation de gants stériles, d'un drap stérile et d'une espèce de paupière stérile (ou équivalente).
Le patient doit être invité à s'auto-administrer des gouttes antimicrobiennes à large spectre quotidiennement pendant 3 jours avant et après chaque injection. Avant l'injection, la peau périoculaire, la paupière et la surface oculaire doivent être désinfectées (en utilisant par exemple des gouttes de solution de povidone iode 5% sur la conjonctive comme cela a été fait dans les essais cliniques pour l'approbation D'OZURDEX) et une anesthésie locale adéquate doit être administrée. Retirez le sachet d'aluminium du carton et examinez s'il n'est pas endommagé. Ensuite, dans un champ stérile, ouvrez la poche en aluminium et placez délicatement l'applicateur sur un plateau stérile. Retirez délicatesse le capuchon de l''applicateur. Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement
Tenez l'appareil dans une main et tirez la languette de sécurité directement de l'appareil. Ne pas tordre ou fléchir la languette. Avec le biseau de l'aiguille vers le haut loin de la sclérotique, avancer l'aiguille d'environ 1 mm dans la sclérotique puis rediriger vers le centre de l'œil dans la cavité vitreuse jusqu'à ce que le manchon en silicone soit contre la conjonctive. Appuyez longuement sur le bouton de l'actionneur jusqu'à ce qu'un clic audible soit noté. Avant de retirer l'Applicateur de l'œil, assurez - vous que le bouton de l'actionneur est complètement enfoncé et qu'il s'est verrouillé au ras de la surface de l'applicateur. Retirer l'aiguille dans la même direction que celle utilisée verser entrer dans le vitré
Immédiatement après l'injection d'OZURDEX, utilisez une ophtalmoscopie indirecte dans le quadrant de l'injection pour confirmer la réussite de l'implantation. La Visualisation hne possible dans la grande majorité des cas. Dans les cas où l'implant ne peut pas être visualisé, prendre un coton-tige stérile et appuyer légèrement sur le site d'injection pour mettre l'implant en vue.
Après l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à être traités avec un antimicrobien à large spectre.
Les adultes, les adolescents et les enfants (de 2 ans et au-dessus)
La fréquence d'instillation des gouttes et la durée du traitement varient en fonction de la gravité de l'affection sous-jacente et de la réponse au traitement.
Les inflammations graves nécessitent une à deux gouttes instillées dans l'œil toutes les trente à soixante minutes jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante se produise.
Un traitement stéroïdien sous-conjonctival ou systématique doit être envisagé en l'absence de réponse. Lorsqu'une réponse favorable a été observée réduire la dose vers une goutte toutes les quatre heures.
L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce de la paupière après l'administration est recommandée. Cela peut réduire l'absorption systématique des médicaments administrés par voie oculaire et entraîner une diminution des effets indésirables systémiques.
Les patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.
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-
- Infection oculaire ou périoculaire Active ou suspectée, y compris la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, y compris la kératite herpétique simplex épithéliale active (kératite dendritique), la vaccine, la varicelle, les infections mycobactériennes et les maladies fongiques.
- Glaucome avancé qui ne peut être contrôlé de manière adéquate par des médicaments seuls.
- Yeux aphaques avec rupture de la capsule du cristallin postérieur.
- Yeux avec lentille intraoculaire à chambre antérieure (ACIOL), iris ou lentille intraoculaire à fixation transsclérale et capsule de lentille postérieure rompue.
- La vaccination de la varicelle ou d'autres maladies virales de la cornée et de la conjonctive (sauf la kératite du zona)
- Kératite herpétique
- Maladies fongiques des structures oculaires
- Infections oculaires mycobactériennes
- Infections bactériennes aiguës non traitées
-
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Selon la dose et la durée du traitement, l'insécurité corticosurrénale causée par un traitement par glucocorticoïde peut se poursuivre pendant plusieurs mois et dans certains cas plus d'un an après l'arrêt du traitement. En cas de situations de stress physique particulières (traumatisme, chirurgie, les canapés suivent fils, etc.) pendant le traitement par Aldron Krka, une augmentation temporaire de la dose peut être nécessaire. En raison du risque potentiel dans les situations de stress, les patients sous traitement prolongé devraient recevoir une carte de stéroïdes. Également dans l'insécurité surrénalienne prolongée après l'arrêt du traitement, l'administration de glucocorticoïdes peut être nécessaire dans des situations de stress physique. En cas de sevrage prévu, l'insuffisance rénale aiguë induite par le traitement peut être minimisée par une réduction lente de la dose
Par immunosuppression, le traitement par Aldron Krka peut entraîner un risque accru d'infections bactériennes, virales, parasitaires, opportunistes et fongiques. Il peut masquer les symptômes d'une infection existante ou en développement, rendant ainsi le diagnostic plus difficile. Les infections latentes, comme la tuberculose ou l'hépatite B, peuvent être réactivées.
Le traitement par Aldron Krka ne doit être mis en œuvre qu'en cas d'indications les plus fortes et, si nécessaire, un traitement anti-infectieux ciblé supplémentaire administré pour les maladies suivantes:
- Infections virales aiguës (herpès zona, herpès simplex, varicelle, kératite herpétique)
- Ag HBS hépatite active chronique positive
- Environ 8 semaines avant 2 semaines après les vaccinations avec des vaccins vivants
- Mycoses et parasitoses systémiques (par exemple nématodes)
- Chez les patients présentant une strongyloïdose suspectée ou confirmée (infection par des vers filiformes), les glucocorticoïdes peuvent entraîner une activation et une prolifération massive de ces parasites
- Poliomyélite
- Lymphadénite après vaccination BCG
- Infections bactériennes aiguës et chroniques
- En cas d'antécédents de tuberculose (risque de réactivation), utiliser uniquement sous protection tuberculostatique
En outre, le traitement par Aldron Krka ne doit être mis en œuvre que sous des indications fortes et, si nécessaire, un traitement spécifique supplémentaire doit être mis en œuvre pour:
- Ulcères gastro-intestinaux
- L'ostéoporose
- Insuffisance cardiaque sévère
- Hypertension artérielle difficile à réguler
- Diabète sucré difficile à réguler
- Troubles psychiatriques (également dans le passé), y compris suicidalité: une surveillance neurologique ou psychiatrique hne recommandée
- Le glaucome étroit et grand angle, la surveillance ophtalmique et le traitement d'endroits sont recommandés
- Ulcérations cornéennes et lésions cornéennes, surveillance ophtalmique et traitement d'appointés sont recommandés
En raison du risque de perforation intestinale, Aldron Krka ne peut être utilisé que sous indication urgente et sous surveillance appropriée pour:
- Colite ulcéreuse sévère avec menace de perforation, éventuellement sans irritation péritonéale
- Diverticulite
- Ostéoentérostomie (immédiatement postopératoire)
Les signes d'irritation péritonéale après perforation gastro-intestinale peuvent être absents chez les patients recevant de fortes doses de glucocorticoïdes.
La possibilité d'un besoin plus élevé d'insuline ou d'antidiabétiques oraux doit être prise en compte lors de l'administration d'Aldron Krka aux diabétiques.
Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire pendant le traitement par Aldron Krka, en particulier lors de l'administration de doses plus élevées et chez les patients présentant une pression artérielle élevée difficile à réguler.
En raison du risque de détérioration, les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère doivent être surveillés attentivement.
Avec de fortes doses de bradycardie Aldron peut se produire.
Des réactions anaphylactiques sévères peuvent survenir.
Le risque de troubles tendineux, de tendinite et de rupture tendineuse est augmenté lorsque les fluoroquinolones et les glucocorticoïdes sont administrés ensemble.
Une myasthénie concomitante peut initialement s'aggraver pendant le traitement par Aldron Krka.
Les Vaccinations avec des vaccins inactifs sont généralement possibles. Cependant, il convient de noter que la réponse immunitaire et donc le vaccin peuvent être compromis à des doses plus élevées de corticostéroïdes.
Pendant le traitement à long terme par Aldron Krka, des examens médicaux réguliers (y compris ophtalmologiques tous les trois mois) sont indiqués.
À des doses élevées, un apport suffisant en calcium et une restriction en sodium doivent être assurés et les taux sérieux de potassium doivent être surveillés.
Selon la dose et la durée du traitement, un effet négatif sur le métabolisme du calcium peut être attendu, par conséquent, la prévention de l'ostéoporose est recommandée. Cela s'applique en particulier aux patients présentant des facteurs de risque concomitants, tels que prédisposition familiale, âge avancé, période postménopausique, apport insuffisant en protéines et en calcium, tabagisme intensif, consommation excessive d'alcool et manque d'activité physique. La prévention consiste en un apport suffisant en calcium et en vitamine D et en une activité physique. Dans l'ostéoporose déjà existante, un traitement médical supplémentaire doit être envisagé
À la fin de l'administration à long terme de glucocorticoïdes, les risques suivants doivent être pris en compte: exacerbation ou rechute de la maladie sous-jacente, insuffisance rénale aiguë, syndrome de sevrage de la cortisone.
Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent être très graves chez les patients traités par des glucocorticoïdes. Les patients immunodéprimés sans infection par la varicelle ou la rougeole sont particulièrement à risque. Si ces patients sont en contact avec des personnes infectées par la rougeole ou la varicelle pendant le traitement par Aldron Krka, un traitement préventif doit être introduit, si nécessaire.
Après la commercialisation, des cas de syndrome de lyse tumorale (SLT) ont été rapportés chez des patients présentant des tumeurs malignes hématologiques après l'utilisation d'Aldron seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Les patients présentant un risque élevé de SLT, tels que les patients présentant un taux de prolifération élevé, une charge tumorale élevée et une sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doivent être extrêmement surveillés et les précautions appropriées prises.
Des troubles visuels
Des troubles visuels peuvent être rapportés avec l'utilisation systématique et topique de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, il doit être envisagé de le diriger vers un ophtalmologiste pour une évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportées après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.
Population pédiatrique
Dans la phase de croissance des enfants, le rapport bénéfice-risque du traitement par Aldron Krka doit être soigneusement pesé.
Le traitement doit être de durée limitée ou en cas de traitement à long terme, il doit être effectué en alternance.
Les nouveau-nés prématurés: Les données disponibles suggèrent des effets irréversibles neurodéveloppementaux à long terme après un traitement précoce (<96 heures) de prématurés atteints d'une maladie pulmonaire chronique à des doses initiales de 0,25 mg/kg deux fois par jour.
Les patients âgés
Étant donné que les patients âgés présentent un risque accru d'ostéoporose, la balance bénéfice-risque du traitement par Aldron Krka doit être soigneusement pesée.
Note
L'utilisation d'Aldron Krka peut entraîner des résultats positifs lors des contrôles antidopage.
Aldron Krka contient du lactose. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les injections intravitréennes, y compris celles avec OZURDEX, peuvent être associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, une augmentation de la pression intraoculaire et un décollement de la rétine. Des techniques d'injection aseptique appropriées doivent toujours être utilisées. En outre, les patients doivent être surveillés après l'injection pour permettre un traitement précoce en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire. La surveillance peut consister en un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection, une tonométrie dans les 30 minutes suivant l'injection et une biomicroscopie entre deux et sept jours après l'injection.
Les Patients doivent être informés de signaler sans délai tout symptôme évocateur d'endophtalmie ou de l'un des événements mentionnés ci-dessus, par exemple douleur oculaire, trouble de la vision, etc..
Tous les patients présentant une décharge de la capsule postérieure, tels que ceux ayant une lentille postérieure (e.g. en raison de la chirurgie de la cataracte), et / ou ceux qui ont une ouverture de l'Iris à la cavité Vitréenne (e.g. en raison de l'iridectomie) avec ou sans antécédents de vitrectomie, sont à risque de migration de l'implant dans la chambre antérieure. La migration de l'implant vers la chambre antérieure peut entraîner un œdème cornéen. Un œdème cornéen sévère persistant pourrait évoluer vers la nécessité d'une transplantation cornéenne. Outre les patients contre-indiqués où OZURDEX ne doit pas être utilisé, OZURDEX doit être utilisé avec prudence et uniquement après une évaluation minutieuse des risques et des avantages. Du ces patients doivent être extrêmement surveillés verser permettre des nations unies diagnostic précoce et la gestion de la migration des appareils.
L'utilisation de corticostéroïdes, y compris OZURDEX, peut induire des cataractes (y compris des cataractes sous-capsulaires postérieures), une augmentation de la PIO, un glaucome induit par les stéroïdes et peut entraîner des infections oculaires secondaires.
Au cours des études cliniques DME de 3 ans, 59% des patients ayant un œil phakique traité par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte dans l'Œil de l'étude.
Après la première injection, l'incidence de la cataracte apparaît plus élevée chez les patients atteints d'hépatite non infectieuse du segment postérieur par rapport aux patients BRVO / CRVO. Dans les études cliniques BRVO / CRVO , la cataracte a été rapportée plus fréquemment chez les patients présentant un cristallin phakique recevant une deuxième injection. Seulement 1 patient sur 368 a eu besoin d'une chirurgie de la cataracte pendant le premier traitement et 3 patients sur 302 pendant le deuxième traitement. Dans l'étude sur l'hépatite non infectieuse, 1 patient sur les 62 patients phakiques a subi une chirurgie de la cataracte après une seule injection.
La prévalence de l'hémorragie conjonctivale chez les patients atteints d'infection non infectieuse du segment postérieur semble être plus élevée par rapport à BRVO/CRVO et DME. Cela pourrait être attribué à la procédure d'injection intravitréenne ou à l'utilisation concomitante de corticostéroïdes topiques et/ou systémiques ou d'anti-inflammatoires Non stéroïdiens. Aucun traitement n'est nécessaire car la résolution spontanée se produit.
Comme prévu avec le traitement stéroïdien oculaire et les injections intravitréennes, des augmentations de la pression intraoculaire (PIO) peuvent être observées. L'augmentation de la PIO est normalement gérable avec un médicament abaissant la PIO. Parmi les patients présentant une augmentation de la PIO supérieure à 10 mmHg par rapport à la valeur initiale, la plus grande proportion a montré cette augmentation de la PIO entre 45 et 60 jours après une injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO, quelle que soit la PIO initiale, est requise et toute élévation doit être gérée de manière appropriée après l'injection, au besoin. Les Patients de moins de 45 ans présentant un œdème maculaire à la suite d'une Occlusion veineuse rétinienne ou d'une inflammation du segment postérieur de l'œil présentant une uvéite non infectieuse sont plus susceptibles de présenter une augmentation de la PIO.
Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'infection virale oculaire (par exemple l'herpès simplex) et ne pas être utilisés dans l'herpès simplex oculaire actif.
La tolérance et l'efficacité d'OZURDEX administré simultanément aux deux yeux n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'administration aux deux yeux simultanément n'est pas recommandée.
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients présentant un œdème maculaire secondaire à un RVO avec une ischémie rétinienne significative. Par conséquent OZURDEX n est pas recommandé.
Un nombre limité de sujets atteints de diabète de type 1 ont été étudiés dans les études de Phase 3, et la réponse à OZURDEX chez ces sujets n'était pas significativement différente de celle des sujets atteints de diabète de Type 2.
Dans RVO, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 2% des patients recevant OZURDEX, aucun événement irréversible hémorragique n'a été rapporté chez ces patients. Dans le DME, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 8% des patients. Chez les patients ayant utilisé un traitement anticoagulant, la fréquence des effets indésirables hormonaux était similaire dans les groupes OZURDEX et sham (29% vs 32%). Parmi les patients qui n'ont pas utilisé de traitement anticoagulant, 27% des patients traités par OZURDEX ont signalé des effets indésirables hémorragiques contre 20% dans le groupe simulé. Une hémorragie Vitréenne a été rapportée chez une proportion plus élevée de patients traités par OZURDEX ayant reçu un traitement anticoagulant (11%) que chez ceux n'ayant pas reçu un traitement anticoagulant (6%).
Des médicaments antiplaquettaires, tels que le clopidogrel, ont été utilisés à un certain stade au cours des études cliniques chez jusqu'à 56% des patients. Chez les patients utilisant des médicaments concomitants et antiplaquettaires, des effets indésirables hémorragiques ont été rapportés dans une proportion légèrement plus élevée de patients ayant reçu OZURDEX (jusqu'à 29%) que dans le groupe simulé (jusqu'à 23%), indépendamment de l'indication ou du nombre de traitements. L'effet irréversible hémorragique le plus fréquemment signalé était l'hémorragie conjonctivale (jusqu'à 24%).
OZURDEX doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires.
- Pour usage oculaire seulement.
- L'utilisation prolongée de corticostéroïdes ophtalmiques topiques peut entraîner une hypertension oculaire et / ou un glaucome, avec des lésions du nerf optique, une diminution de l'acuité visuelle, des anomalies du champ visuel et la formation de cataractes sous-capsulaires postérieures. Chez les patients recevant une corticothérapie ophtalmique prolongée, la pression intraoculaire et le cristallin doivent être contrôlés régulièrement et fréquemment, en particulier chez les patients ayant des antécédents ou la présence de glaucome. Ceci est particulièrement important chez les patients pédiatriques car le risque d'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes peut être plus élevé chez les enfants et peut survenir plus tôt que chez les adultes. Le risque d'augmentation de la pression intraoculaire induite par les corticostéroïdes et / ou de formation de cataracte est augmenté chez les patients prédisposés (e.g. diabète)
- Les corticostéroïdes topiques ne doivent pas être utilisés pendant plus d'une semaine, sauf sous surveillance ophtalmique, avec des contrôles réguliers de la pression intraoculaire.
- Le syndrome de Cushing et / ou la suppression rénale associée à l'absorption systématique de la dexaméthasone oculaire peuvent survenir après un traitement continu intensif ou à long terme chez les patients prédisposés, y compris les enfants et les patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le ritonavir et le cobicistat). Dans ces cas, le traitement doit être progressivement interrompu.
- Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance et aider à l'établissement d'infections bactériennes, virales et fongiques et masquer les signes cliniques des infections. Dans de tels cas, l'antibiothérapie est obligatoire. Une infection fongique doit être suspectée chez les patients présentant une ulcération cornéenne persistante et le traitement par corticostéroïdes doit être interrompu en cas d'infection fongique.
- Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques peuvent ralentir la cicatrisation des plaies cornéennes. Les AINS topiques sont également connus pour ralentir ou retarder la guérison. L'utilisation concomitante d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le potentiel de problèmes de guérison..
- Dans les maladies provoquant un amincissement de la cornée ou de la sclérotique, des perforations ont été connues avec l'utilisation de corticostéroïdes topiques.
- Des troubles visuels peuvent être rapportés avec l'utilisation systématique et topique de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, il doit être envisagé de le diriger vers un ophtalmologiste afin d'évaluer les causes possibles qui peuvent être la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportées après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.
- L'utilisation des lentilles de Contact n'est pas recommandée pendant le traitement d'une inflammation oculaire.
- En outre, ce produit contient du chlore de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation des yeux et, hne connu versez décolorer les lentilles de contact souples. Évitez tout contact avec des lentilles de contact souples. Les Patients doivent être informés de retirer leurs lentilles de contact avant l'application d'Aldron et d'attendre au moins 15 minutes avant de les réinsérer.
- Il n'y a aucune preuve d'innocence chez les enfants de moins de deux ans.
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Il n'y a pas eu d'études sur les effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
OZURDEX peut avoir une influence modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Les patients peuvent présenter une vision temporairement réduite après avoir reçu OZURDEX par injection intravitréenne. Ils ne doivent pas conduire ou utiliser des machines tant que cela n'a pas été résolu.
Aldron n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Comme pour tout médicament ophtalmique topique, une vision trouble temporaire ou d'autres troubles visuels peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si une vision floue se produit lors de l'instillation, le patient doit attendre que la vision s'effectue avant de conduire ou d'utiliser des machines.
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- Très fréquent (> 1/10)
- Commune (> 1/100 à < 1/10)
- Peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100)
- Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)
- Très rare (<1/10 000)
- Non connu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)
Thérapie de remplacement d'hormone:
Faible risque d'effets indésirables avec l'utilisation de doses recommandées.
Pharmacothérapie:
Les effets indésirables suivants peuvent survenir, ils dépendent fortement de la dose et de la durée du traitement, de sorte que leur fréquence ne peut pas être spécifiée:
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après un traitement par OZURDEX sont ceux fréquemment observés avec un traitement par stéroïdes ophtalmiques ou des injections intravitréennes (PIO élevée, formation de cataracte et hémorragie conjonctivale ou Vitréenne respectivement).
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés, mais plus graves, comprennent l'endophtalmie, la rétinite nécrosante, le décollement de la rétine et la détérioration de la rétine.
À l'exception des maux de tête et de la migraine, aucun effet irréversible systématique n'a été identifié avec l'utilisation d'OZURDEX.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables considérés comme liés au traitement par OZURDEX dans les essais cliniques de Phase III (DME , BRVO / CRVO et uvéite) et les déclarations spontanées sont listés par classe D'organismes système MedDRA dans le tableau ci-dessous en utilisant la convention suivante:
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1 000, <1/100), rares (>1/10 000, <1/1 000), Très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 Effets indésirables
* indique les effets indésirables considérés comme liés à la procédure d'injection intravitréenne (la fréquence de ces effets indésirables est proportionnelle au nombre de traitements administrés).
** dans une étude observationnelle de 24 mois dans le monde réel dans le traitement de l'œdème maculaire après RVO et uvéite non infectieuse affectant le segment postérieur de l'œil, ces événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les patients ayant reçu >2 injections par rapport aux patients ayant reçu ≤2 injections, formation de cataracte (24,7% vs 17,7%), 13,1%), hémorragie Vitréenne (6,0% vs 2,0%) et augmentation de la PIO (24,0% vs 16,6%).
Description de certains effets indésirables
Œdème Maculaire Diabétique
L'innocuité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique a été évaluée au cours de deux études de phase 3 randomisées, à double masque et contrôlées par simulation. Dans les deux études, des nations unies total de 347 patients ont été randomisés et ont reçu OZURDEX et 350 patients ont reçu de l'imposition.
Les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés sur l'ensemble de la période de l'étude chez les patients traités par OZURDEX ont été une cataracte et une PIO élevée (voir ci-dessous).
Au cours des études cliniques DME de 3 ans, à l'inclusion, 87% des patients ayant un œil phakique traité par OZURDEX présentaient un certain degré d'opacification du cristallin/ cataracte précoce. L'incidence de tous les types de cataracte observés (c.-à-d. cataracte corticale, cataracte diabétique, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire, cataracte lenticulaire, cataracte) était de 68% chez les patients traités par OZURDEX avec un œil phakique au cours des études de 3 ans. 59% des patients avec un oeil d'étude phakique ont exigé la chirurgie de cataracte par la visite finale de 3 ans, avec la majorité réalisée dans le 2nd et 3rd ONU.
La PIO moyenne dans l'Œil de l'étude à l'inclusion était la même dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). L'augmentation moyenne par rapport à la PIO initiale n'a pas dépassé 3,2 mmHg Pour toutes les visites dans le groupe OZURDEX, la PIO moyenne atteignant un pic à la visite de 1,5 mois après l'injection, et revenant aux niveaux approximatifs de base au mois 6 suivant chaque injection. Le taux et l'ampleur de l'élévation de la PIO après le traitement par OZURDEX n'ont pas augmenté lors de l'injection répétée d'OZURDEX.
28% des patients traités par OZURDEX ont présenté une augmentation de la PIO > 10 mm Hg par rapport à la valeur initiale lors d'une ou plusieurs visites au cours de l'étude. Au début du traitement, 3% des patients avaient besoin d'un ou de plusieurs médicaments diminuant la PIO. Dans l'ensemble, 42% des patients avaient besoin de médicaments diminuant la PIO dans l'Œil de l'étude à un certain stade au cours des études de 3 ans, la majorité de ces patients nécessitant plus d'un médicament. Le pic d'utilisation (33%) s'est produit au cours des 12 premiers mois et est resté similaire d'une année à l'autre.
Un total de 4 patients (1%) traités par OZURDEX ont eu des procédures dans l'Œil de l'étude pour le traitement de l'élévation de la PIO. Un patient traité par OZURDEX a nécessité une chirurgie incisionnelle (trabéculectomie) pour gérer l'élévation de la PIO induite par les stéroïdes, 1 patient a subi une trabéculectomie due à la fibrine de la chambre antérieure bloquant l'écoulement aqueux conduisant à une augmentation de la PIO, 1 patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle étroit et 1 patient a subi une iridectomie due à une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n'a eu besoin de retirer l'implant par vitrectomie pour contrôler la PIO
BRVO / CRVO
La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine rétinienne centrale ou branchiale a été évaluée au cours de deux études de Phase III randomisées, à double masque et contrôlées par simulation. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir sham dans les deux études de Phase III. au total, 401 patients (94%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé la période de traitement initiale (jusqu'à 180 jours).
Au total, 47,3% des patients ont présenté au moins un effet irréversible. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant OZURDEX ont été une augmentation de la pression intraoculaire (24,0 %) et une hémorragie conjonctivale (14,7 %).
Le profil des effets indésirables chez les patients atteints de BRVO était similaire à celui observé chez les patients atteints de CRVO, bien que l'incidence globale des effets indésirables ait été plus élevée dans le sous-groupe de patients atteints de CRVO.
L'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX a culminé au jour 60 et est revenue aux niveaux de base au jour 180. Les élévations de la PIO n'ont pas nécessité de traitement ou ont été gérées par l'utilisation temporaire de médicaments topiques abaissant la PIO. Au cours de la période de traitement initiale, 0,7 % (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX ont eu besoin d'un laser ou d'une intervention chirurgicale pour la prise en charge d'une PIO élevée dans l'Œil de l'étude, contre 0,2 % (1/423) avec un simulacre.
Le profil des effets indésirables de 341 patients analysés à la suite d'une deuxième injection d'OZURDEX était similaire à celui de la première injection. Au total, 54% des patients ont présenté au moins un effet irréversible. L'incidence de l'augmentation de la PIO (24,9%) était similaire à celle observée après la première injection et est également revenue à la valeur initiale au jour ouvert 180. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an par rapport aux 6 mois initiaux.
Uvéite
La sécurité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant une inflammation du segment postérieur de l'œil se présentant sous la forme d'infection non infectieuse a été évaluée au cours d'une étude unique, multicentrique, masquée et randomisée.
Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir la newsletter OZURDEX et 76 pour recevoir la newsletter de l'imposition. Au total, 73 patients (95%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude de 26 semaines.
Les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés dans l'Œil de l'étude chez les patients ayant reçu OZURDEX ont été une hémorragie conjonctivale (30,3%), une augmentation de la pression intraoculaire (25,0%) et une cataracte (11,8%).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques, l'effet indescriptible le plus fréquent était l'inconfort oculaire.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont classés selon la convention suivante: très fréquemment (> 1/10), fréquemment (> 1/100 à <1/10), peu fréquemment (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000) ou inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant des nations unies ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables ont été observés au cours des essais cliniques et après la commercialisation d'Aldron.
Description de certains effets indésirables
Les corticostéroïdes ophtalmiques topiques prolongés peuvent entraîner une augmentation de la pression intraoculaire avec des dommages au nerf optique, une diminution de l'acuité visuelle et des défauts du champ visuel, ainsi qu'une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.
En raison du composant corticostéroïde, dans les maladies provoquant un amincissement de la cornée ou de la sclérotique, le risque de perforation est plus élevé, en particulier après de longs traitements.
Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance et aider à l'établissement d'infections.
Des cas de calcification de la cornée ont été rapportés très rarement en association avec l'utilisation de gouttes ophtalmiques contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système national de déclaration:
Royaume
Schéma De La Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
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Symptômes
Les intoxications aiguës à l'Aldron ne sont pas connues. En cas de surdosage chronique, on peut s'attendre à une augmentation des effets indésirables, en particulier des effets endocriniens, métaboliques et électrolytiques.
Gestion
Il n'existe pas d'antidote connu à L'Aldron.
En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée, si le médecin traite le juge nécessaire.
L'utilisation topique intensive à Long terme peut entraîner des effets systémiques. L'ingestion du contenu de la bouteille (jusqu'à 10 ml) est peu probable d'aboutir à des effets indésirables graves.
Un surdosage oculaire D'Aldron peut être rincé de l'œil(s) avec de l'eau tiède.
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Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systématique, glucocorticoïdes, code ATC: H02AB02.
Mécanisme d'action
Aldron est un glucocorticoïde mono-fluoré avec des propriétés anti-allergiques, anti-inflammatoires et stabilisantes prononcées et des effets sur le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses.
L'Aldron a un effet glucocorticoïde environ 7,5 fois plus grand que la prednisolone, et comparé à l'hydrocortisone, il est 30 fois plus efficace, manquant d'effets minéralocorticoïdes.
Les glucocorticoïdes, tels que L'Aldron, exercent leurs effets biologiques en activant la transcription de gènes sensibles aux corticostéroïdes. Les effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et anti-proliférants sont causés par une diminution de la formation, de la libération et de l'activité des médiateurs inflammatoires, par l'inhibition de fonctions spécifiques et la migration des cellules inflammatoires. En outre, les corticostéroïdes peuvent prévenir l'effet des lymphocytes T et des macrophages sensibilisés sur les cellules cibles.
Lorsqu'un traitement corticoïde à long terme est nécessaire, la possibilité d'induire une insuffisance globale transitoire doit être envisagée. La suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien dépend aussi de facteurs individuels.
Classe pharmacothérapeutique: ophtalmologiques, anti-inflammatoires, code ATC: S01BA01
Il a été démontré que la dexaméthasone, un corticostéroïde puissant, inhibe l'inflammation en inhibant l'œdème, le dépôt de fibrine, la fuite capillaire et la migration phagocytaire de la réponse inflammatoire. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est une cytokine qui s'exprime à des concentrations accumulées dans le cadre d'un œdème maculaire. C'est un promoteur puissant de la perméabilité vasculaire. Il a été démontré que les corticostéroïdes inhibent l'expression du VEGF. De plus, les corticostéroïdes empêchent la libération de prostaglandines, dont certaines ont été identifiées comme médiateurs de l'œdème maculaire cystoïde
Efficacité clinique et innocuité
Œdème Maculaire Diabétique
L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée au cours de deux études parallèles multicentriques de 3 ans, à double masque, randomisées et contrôlées par simulation, de conception identique, qui ont porté sur 1 048 patients (études 206207-010 et 206207-011). Au total, 351 patients ont été randomisés en OZURDEX, 347 en dexaméthasone 350 µg et 350 en simulacre.
Les Patients étaient admissibles à un retrait basé sur l'épaisseur rétinienne du sous-champ central >175 microns par tomographie par cohérence optique (OCT) ou sur l'interprétation de l'oct par les enquêteurs pour tout signe d'œdème rétinien résiduel constitué de kystes intrarétinaux ou toute région d'épaisseur rétinienne accru à l'intérieur ou à l'extérieur du sous-champ central. Les Patients ont reçu jusqu'à 7 traitements à intervalles ne dépassant pas environ tous les 6 mois.
La thérapie d'évasion a été autorisée à la discrétion des chercheurs à n'importe quel stade, mais a conduit à un retrait ultérieur des études.
Au total, 36% des patients traités par OZURDEX ont cessé de participer à l'étude pour quelque raison que ce soit au cours de l'étude, contre 57% des patients simulés. Les taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables étaient similaires dans tous les groupes de traitement et de simulacre (13% vs 11%). L'arrêt du traitement par manque d'efficacité a été plus faible dans le groupe OZURDEX que dans le groupe sham (7% vs 24%).
Les paramètres primaires et secondaires clés des études 206207-010 et 011 sont présentés au Tableau 2. L'amélioration de la vision dans le groupe DEX700 a été confondue par la formation de cataractes. L'amélioration de la Vision a été rétablie lors de l'ablation de la cataracte.
Tableau 2. Efficacité dans les études 206207-010 et 206207-011 (population ITT)
Les paramètres primaires et secondaires clés de l'analyse groupée pour les patients pseudophakiques sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Efficacité chez les patients pseudophakiques (études groupées 206207-010 et 206207-011)
Les paramètres primaires et secondaires clés de l'analyse groupée pour les patients ayant reçu un traitement antérieur sont présentés dans le tableau 4.
Tableau 4. Efficacité chez les patients ayant reçu un traitement antérieur (études groupées 206207-010 et 206207-011)
BRVO / CRVO
L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans le cadre de deux études parallèles multicentriques, à double masque, randomisées et contrôlées par simulation, de conception identique, qui comprenaient ensemble 1 267 patients randomisés pour recevoir un traitement par implants dexaméthasone 350 µg ou 700 µg ou simulacre (études 206207-008 et 206207-009). Au total, 427 patients ont été randomisés en OZURDEX, 414 en dexaméthasone 350 µg et 426 en simulacre.
Sur la base des résultats d'analyse groupés, le traitement par implants OZURDEX a montré une incidence statistiquement significativement plus élevée de répondants, définie comme des patients obtenant une amélioration de > 15 lettres par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) à 90 jours après l'injection d'un seul implant, par rapport à sham (p < 0,001).
La proportion de patients ayant obtenu la mesure d'efficacité primaire d'une amélioration de plus de 15 lettres par rapport à la valeur initiale en BCVA après l'injection d'un seul implant est indiquée dans le tableau 5. Un effet du traitement a été observé au premier point d'observation du jour 30. L'effet maximal du traitement a été observé au jour 60 et la différence dans l'opinion des répondants était statistiquement significative favorisant OZURDEX par rapport à sham à tous les moments jusqu'au jour 90 suivant l'injection. Il a continué d'y avoir une proportion numériquement plus grande de répondants pour une amélioration de la lettre > 15 par rapport à l'inclusion dans le BCVA chez les patients traités par OZURDEX par rapport à sham au jour 180.
Tableau 5. Proportion de patients présentant une amélioration de > 15 lettres par rapport à la valeur initiale meilleure acuité visuelle corrigée dans l'Œil de l'étude (population regroupée, ITT)
L'ONU Proportion significativement plus élevée avec OZURDEX par rapport à sham (p < 0,001)
Le changement moyen par rapport à la BCVA initiale était significativement plus important avec OZURDEX par rapport à sham à tous les moments.
Dans chaque étude de Phase III et l'analyse groupée, le temps nécessaire pour obtenir une amélioration de > 15 lettres (3 lignes) des courbes de réponse cumulative de BCVA était significativement différent avec OZURDEX par rapport à sham (p < 0,001) avec les patients traités par OZURDEX obtenant une amélioration de 3 lignes de BCVA plus tôt que les patients traités par sham.
OZURDEX était numériquement supérieur à sham dans la prévention de la perte de vision, comme l'a montré une proportion inférieure de patients présentant une détérioration de la vision de > 15 lettres dans le groupe OZURDEX tout au long de la période d'évaluation de 6 mois.
Dans chacune des études de phase III et de l'analyse groupée, l'épaisseur moyenne de la rétine était significativement inférieure et la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale était significativement plus importante, avec OZURDEX (-207,9 microns) par rapport à sham (-95,0 microns) au jour 90 (p < 0,001, données groupées). L'effet du traitement tel qu'évalué par BCVA au jour 90 a donc été corroboré par cette découverte anatomique. Au jour 180, La réduction moyenne de l'épaisseur rétinienne (-119,3 microns) par rapport à sham n'était pas significative.
Les Patients qui avaient un score BCVA <84 ou une épaisseur rétinienne > 250 microns par tomographie par cohérence optique OCT et qui, de l'avis de l'enquêteur, le traitement ne mettait pas le patient en danger, étaient autorisés à recevoir un traitement OZURDEX dans une extension ouverte. Parmi les patients traités en phase ouverte, 98% ont reçu une injection d'OZURDEX entre 5 et 7 mois après le traitement initial.
En ce qui concerne le traitement initial, la réponse maximale a été observée au jour 60 dans la phase ouverte. Les taux de réponse cumulatifs étaient plus élevés tout au long de la phase ouverte chez les patients recevant deux injections consécutives d'OZURDEX par rapport aux patients n'ayant pas reçu d'injection d'OZURDEX au cours de la phase initiale.
La proportion de répondants à chaque moment était toujours plus élevée après le deuxième traitement par rapport au premier traitement. Considérant que, retarder le traitement pendant 6 mois entraîne une proportion plus faible de réponses à tous les moments de la phase ouverte par rapport à ceux recevant une deuxième injection d'OZURDEX.
Uvéite
L'efficacité clinique d'OZURDEX a été évaluée dans une étude unique, multicentrique, masquée et randomisée pour le traitement de l'inflammation oculaire non infectieuse du segment postérieur chez les patients atteints d'uvéite.
Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir la newsletter 350 µg ou 700 µg d'implants ou de simulacres de dexaméthasone. Parmi ceux-ci, des nations unies total de 77 ont été randomisés pour recevoir le bulletin OZURDEX, 76 verser dexaméthasone 350 µg et 76 verser de l'imposition. Au total, 95% des patients ont terminé l'étude de 26 semaines.
La proportion de patients présentant un score de brume vitreuse de 0 dans l'Œil de l'étude à la semaine 8 (critère principal) était 4 fois plus élevée avec OZURDEX (46,8%) par rapport à Sham (11,8%), p < 0,001. La supà © rieur statistique a à © tà © maintenue jusqu'à la semaine 26 incluse (P ≤ 0,014), comme le montre le tableau 6.
Les courbes de taux de réponse cumulative (score de temps à la brume vitreuse de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe Sham (p < 0,001), les patients recevant de la dexaméthasone montrant un début plus précoce et une plus grande réponse au traitement.
La réduction de la brume vitreuse s'est accompagnée d'une amélioration de l'évacuation visuelle. La proportion de patients présentant au moins 15 lettres d'amélioration par rapport au bcva initial dans l'Œil de l'étude à la semaine 8 était plus de 6 fois plus élevée avec OZURDEX (42,9%) par rapport à Sham (6,6%), p < 0,001. La supériorité statistique a été atteinte à la semaine 3 et maintenue jusqu'à la semaine 26 incluse (p < 0,001), comme le montre le tableau 6.
Le pourcentage de patients nécessitant des médicaments d'échappement de l'inclusion à la semaine 8 était presque 3 fois moins élevé avec OZURDEX (7.8%) par rapport à Sham (22.4%), p = 0.012.
Tableau 6. Proportion de patients présentant un score de brume vitreuse de zéro et > 15 lettres amélioration par rapport à la valeur initiale meilleure acuité visuelle corrigée dans l'Œil de l'étude (population ITT)
L'ONU p < 0,001, b p = 0,010, C p = 0,009, d p = 0,014
Population pédiatrique
).
Classe pharmacothérapeutique: ophtalmologiques: anti-inflammatoires.
Code ATC S01B A01.
La dexaméthasone a été démontrée par des études animales et humaines basées sur une application orale pour posséder environ six à sept fois la puissance de la prednisolone et au moins 30 fois la puissance de la cortisone. La puissance du composé est obtenue par l'ajout d'un radical méthyle et d'un atome de fluor au radical prednisolone.
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Absorption et distribution
Après administration orale, l'Aldron est rapidement et presque complètement absorbé dans l'estomac et l'intestin grêle. Sa biodisponibilité est de 80 à 90%. Les taux sanguins maximaux sont atteints entre 60 et 120 minutes. La liaison de l'Aldron aux albumines plasmatiques dépend de la dose. À très fortes doses, la plus grande partie circule librement dans le sang. Dans l'hypoalbuminémie, la proportion de corticoïde non lié (actif) augmente.
Biotransformation
La demi-vie d'élimination moyenne (sérique) de l'Aldron chez l'adulte est de 250 minutes (80 minutes). En raison de sa longue demi-vie biologique de plus de 36 heures, l'administration quotidienne continue d'Aldron peut entraîner une accumulation et un surdosage.
Élimination
L'élimination est en grande partie rénale sous forme d'alcool D'Aldron libre. L'Aldron est partiellement métabolisé, les métabolites sont excrétées sous forme de glucuronates ou de sulfates, également principalement par les rêves.
Insuffisance rénale et hépatique
L'altération de la fonction rénale n'a pas d'effet sur la clarté de l'Aldron. Cependant, la demi-vie d'élimination hne prolongée dans les maladies hépatiques graves.
Les concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-ensemble de 21 patients dans les deux études D'efficacité RVO sur 6 mois avant l'administration et les jours 7, 30, 60 et 90 suivant L'injection intravitréenne d'un implant intravitréen unique contenant 350 µg ou 700 µg de dexaméthasone. Quatre-vingt-quinze pour cent des valeurs de concentration plasmatique de dexaméthasone pour le groupe dose de 350 µg et 86% pour le groupe dose de 700 µg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0.05 ng / mL). La valeur de concentration plasmatique la plus élevée de 0.094 ng / mL a été observé chez des nations unies sujet du groupe de 700 µg. La concentration plasmatique de dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe des patients
Les concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d'un sous-groupe de patients dans les deux études pivots DME avant l'administration et aux jours 1, 7 et 21 et au mois 1.5 et 3 suite à l'injection intravitréenne d'un implant intravitréen unique contenant 350 µg ou 700 µg de dexaméthasone. Cent pour cent des valeurs de concentration plasmatique de dexaméthasone pour le groupe dose de 350 µg et 90% pour le groupe dose de 700 µg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0.05 ng / mL). La valeur de concentration plasmatique la plus élevée de 0.102 ng / mL ont été observés chez 1 Sujet du groupe 700 µg. La concentration plasmatique de dexaméthasone ne semble pas être liée à l'âge, au poids corporel ou au sexe des patients.
Dans une étude de 6 mois chez le singe après une seule injection intravitréenne d'OZURDEX, la dexaméthasoneMax était de 100 ng / mL au jour 42 après l'injection et de 5,57 ng / mL au jour 91. La dexaméthasone est restée détectable dans le vitré 6 mois après l'injection. L'ordre de classement de la concentration de dexaméthasone était rétine > iris > corps ciliaire > humeur vitreuse > humeur aqueuse > plasma.
Dans un in vitro étude du métabolisme, après l'incubation de la [14c]-dexaméthasone avec les tissus humains de la cornée, du corps de l'iris-ciliaire, la choroïde, la rétine, de l'humeur vitreuse et de la sclérotique pendentif 18 heures, aucun métabolite n'a été observé. Ceci est cohérent avec les résultats des études sur le métabolisme oculaire du lapin et du singe.
La dexaméthasone est finalement métabolisée en métabolites lipidiques et hydrosolubles qui peuvent être excrétées dans la bile et l'urine.
La matrice OZURDEX se dégrade lentement en acide lactique et en acide glycolique par simple hydrolyse, puis se dégrade davantage en dioxyde de carbone et en eau.
La dexaméthasone est absorbée rapidement après administration orale avec une demi-vie d'environ 190 minutes. Une absorption suffisante peut se produire après une application topique sur la peau et les yeux pour produire des effets systématiques. Dans le plasma la liaison aux protéines de la dexaméthasone est inférieure à celle de la plupart des autres corticostéroïdes. Les corticostéroïdes diffusent dans les fluides tissulaires et le liquide céphalo rachidien mais la diffusion transplacentaire en quantités significatives n'a pas été démontrée. Les corticostéroïdes sont métabolisés dans le foie le rein et excrètent dans l'urine. Le métabolisme hne similaire à d'autres corticostéroïdes. La pénétration intraoculaire se produit en quantités significatives et contribue à l'efficacité de la dexaméthasone dans la maladie inflammatoire du segment antérieur
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Toxicité aiguë:
Chez les souris et les rats, le LD50 pour Aldron après une dose orale unique est de 16 g/kg de corps et plus de 3 g / kg de poids corporel, respectivement, dans les 7 premiers jours. Après une dose sous-cutanée unique, Le LD50 chez la souris est plus de 700 mg/kg de poids corporel et chez le rat environ 120 mg / kg de poids corporel, dans les 7 premiers jours.
Sur une période de 21 jours, ces valeurs deviennent plus faibles, ce qui est interprété comme une conséquence de maladies infectieuses graves causées par l'immunosuppression hormonale.
Toxicité chronique:
Il n'existe aucune donnée sur la toxicité chronique chez l'homme et l'animal. Les intoxications induites par les corticoïdes ne sont pas connues. Dans le traitement à plus long terme avec des doses supérieures à 1,5 mg/jour, des effets indésirables prononcés peuvent être attendus.
Potentiel mutagène et tumorigène:
Les résultats de l'étude disponibles pour les glucocorticoïdes ne montrent aucune preuve de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes.
Toxicité pour la reproduction:
Dans les études animales, une fente palatine a été observée chez les rats, les souris, les hamsters, les lapins, les chiens et les primates, et non chez les chevaux et les moutons. Dans certains cas, ces divergences ont été combinées avec des défaillances du système nerveux central et du cœur. Chez les primates, des effets dans le cerveau ont été observés après l'exposition. De plus, la croissance intra-utérine peut être retardée. Tous du du ces effets ont été observés à des doses élevées.
Dans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des doses considérées comme suffisamment supérieures à la dose maximale chez l'homme, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
Aucune donnée sur la mutagène, la cancérogénicité, la toxicité pour la reproduction ou le développement n'est available verser OZURDEX. Il a été démontré que la dexaméthasone est tétratogène chez la souris et le lapin après application ophtalmique topique.
Une exposition de la dexaméthasone à l'œil sain/non traité par diffusion contrôlée a été observée chez le lapin après l'administration de l'implant au segment postérieur de l'œil.
Des études de sécurité oculaire topique à doses répétées avec la dexaméthasone chez le lapin ont montré des effets systémiques des corticostéroïdes. De tels effets sont considérés comme peu probablement abattus lorsque Aldron est utilisé comme recommandé.
La dexaméthasone a été clastogène dans le test in vitro sur lymphocytes humains et in vivo dans le test sur micronoyaux de souris à des doses supérieures à celles obtenues après application topique. Aucune étude conventionnelle de cancérogénicité avec Aldron n'a été réalisée.
La dexaméthasone s'est avérée tératogène dans des modèles animaux. La dexaméthasone induit des anomalies du développement fœtal, y compris une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et affecte la croissance et le développement du cerveau.
Il n'existe pas d'autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles incluses dans d'autres sections du RCP.
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Aucun n'est connu.
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Pas d " exigences particulières pour l'élimination.
OZURDEX est à usage unique.
Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.
Si le sceau de la pochette contenant l'appareil hne endommagé, l'appareil ne doit pas être utilisé. Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Ne touchez pas la pointe du compte-gouttes à une surface quelconque, car cela pourrait contaminer le contenu.
Si la goutte de médicament n'est pas retenue dans l'œil lors du dosage pour une raison quelconque, instillez une autre goutte.
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