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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Adel
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Clarithromycin
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Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à la clarithromycine:
infections des voies respiratoires inférieures (telles que bronchite, pneumonie),
infections des voies respiratoires supérieures (telles que pharyngite, sinusite),
infections de la peau et des tissus mous (telles que folliculite, inflammation du tissu sous-cutané, érysipèle),
infections mycobactériennes disséminées ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare,
infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii,
prévention de la propagation de l'infection due au complexe Mycobacterium avium (MAC). Patients infectés par le VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 (Lymphocytes t auxiliaires) pas plus de 100 dans 1 mm3,
éradication Helicobacter pylori et réduire le taux de récurrence de l'ulcère duodénal,
infections odontogènes (Adel uniquement®. comprimés pelliculés, 250 mg).
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À l'intérieur. peu importe l'heure des repas.
La dose recommandée habituelle de clarithromycine chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 250 mg 2 fois par jour (dans ce cas, l'utilisation du médicament Adel est possible®. comprimés pelliculés, 250 mg).
Clarithromycine 500 mg 2 fois par jour est utilisé en cas d'infections plus graves. La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours.
Les exceptions sont la pneumonie Extra-hospitalière et la sinusite, qui nécessitent un traitement de 6 à 14 jours.
Doses pour le traitement des infections mycobactériennes autres que la tuberculose. Avec les infections mycobactériennes, la dose recommandée de clarithromycine est de 500 mg 2 fois par jour. Traitement des disséminés MAC- les infections chez les patients atteints du Sida doivent être poursuivies aussi longtemps que l'efficacité clinique et microbiologique est disponible.
La clarithromycine doit être administrée en Association avec d'autres médicaments antimicrobiens actifs contre ces agents pathogènes. La durée du traitement d'autres infections mycobactériennes non tuberculeuses est déterminée par le médecin.
Pour prévenir les infections causées par MAC. La dose recommandée de clarithromycine pour les adultes est de 500 mg 2 fois par jour.
Dans les infections odontogènes la dose de clarithromycine est de 250 mg (1 tableau. Adel®. comprimés pelliculés, 250 mg) 2 fois par jour pendant 5 jours.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori. Chez les patients atteints d'ulcère peptique causé par une infection Helicobacter pylori. la clarithromycine peut être utilisée 500 mg 2 fois par jour en Association avec d'autres antimicrobiens et inhibiteurs de la pompe à protons pendant 7 à 14 jours, conformément aux recommandations nationales et internationales pour le traitement de l'infection Helicobacter pylori.
Patients atteints d'insuffisance rénale. Les patients atteints De créatinine cl inférieure à 30 ml / min reçoivent la moitié de la dose habituelle de clarithromycine (dans ce cas, 250 mg). Le traitement de ces patients ne dure pas plus de 14 jours.
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hypersensibilité à la clarithromycine, à d'autres composants du médicament et à d'autres macrolides,
réception simultanée de clarithromycine avec les médicaments suivants: astémisol, cisapride, pimozide, terfénadine (voir " Interaction»),
réception simultanée de clarithromycine avec des alcaloïdes d'ergot, par exemple, ergotamine, dihydroergotamine (voir " Interaction»),
utilisation simultanée de clarithromycine avec midazolam pour administration orale (voir " Interaction»),
la prise simultanée de clarithromycine avec des inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines), qui sont largement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), en relation avec un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse (voir Interaction»),
réception simultanée de clarithromycine avec colchicine,
réception simultanée de clarithromycine avec ticagrelor ou ranolazine,
allongement de L'intervalle QT sur les antécédents ECG, arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire de type pirouette»,
hypokaliémie (risque d'allongement de L'intervalle QT sur l'ECG),
insuffisance hépatique sévère, se produisant simultanément avec l'insuffisance rénale,
ictère cholestatique / antécédents d'hépatite, développé lors de l'utilisation de la clarithromycine (voir " instructions Spéciales»),
porphyrie,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 12 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence: insuffisance rénale modérée et sévère, insuffisance hépatique modérée et sévère, prise simultanée de clarithromycine avec des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour utilisation intraveineuse (voir. » Interaction"), la prise simultanée de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides (voir. «Interactions»), concomitante avec des médicaments qui sont métabolisés par изоферментом CYP3A, par exemple, de la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, indirects des anticoagulants (par exemple, warfarine), la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine (voir. » Interaction"), administration simultanée avec des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4, par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis (voir. » Interaction"), la prise simultanée de clarithromycine avec des statines indépendantes du métabolisme de l'isoenzyme CYP3A (par exemple fluvastatine) (voir. » Interaction"), réception simultanée avec BCC, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), les patients atteints de cardiopathie ischémique (coronaropathie), insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 ud./min), ainsi que les patients prenant simultanément des médicaments antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) et de classe III (dofetilide, amiodarone, sotalol), grossesse
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Classification de la fréquence des effets secondaires (nombre de cas signalés/nombre de patients) recommandée par l'OMS: très souvent ≥1/10, souvent ≥1/100 à <1/10, rarement ≥1/1000 à <1/100, rarement ≥1/10000 à <1/1000, très rarement <1/10000, la fréquence est inconnue(effets secondaires de l'expérience post-commercialisation, la fréquence ne peut
Réactions allergiques: souvent-éruption cutanée, rarement-réaction anaphylactoïde1, hypersensibilité, dermatite bulleuse1, démangeaisons cutanées, urticaire, éruption maculopapuleuse3. la fréquence est inconnue-réaction anaphylactique, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptomatologie systémique (syndrome DRESS).
Du système nerveux: souvent-maux de tête, insomnie, rarement-perte de conscience1, dyskinésie1. vertiges, somnolence, tremblements, anxiété, augmentation de l'excitabilité3. la fréquence est inconnue-convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, troubles du rêve (cauchemars), paresthésie, manie.
De la peau: souvent-transpiration intense, la fréquence est inconnue: acné, hémorragies.
Du système urinaire: la fréquence est inconnue-insuffisance rénale, néphrite interstitielle.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-anorexie, diminution de l'appétit.
Du côté du système musculo-squelettique: rarement-spasme musculaire, raideur musculo-squelettique, myalgie, fréquence inconnue: rhabdomyolyse2*, myopathie.
Du système digestif: souvent-diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, rarement: oesophagite1, RGO2, gastrite, proctalgie2, stomatite, glossite, ballonnements4, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, éructations, flatulences, cholestase4, hépatite incl. cholestatique ou hépatocellulaire4, la fréquence est inconnue-pancréatite aiguë, changement de couleur de la langue et des dents, insuffisance hépatique, ictère cholestatique.
Du système respiratoire: rarement-asthme bronchique1, épistaxis2, TELA1.
Du côté des sens: souvent-dysgeusie (perversion du goût), rarement — Vertigo, déficience auditive, acouphènes, fréquence inconnue — surdité, ageusie (perte du goût), parosmie, anosmie.
Du côté du CSSS: souvent-vasodilatation1. rarement-arrêt cardiaque soudain1, fibrillation auriculaire1, allongement de L'intervalle QT sur l'ECG, extrasystole1, flutter auriculaire, fréquence inconnue-tachycardie ventriculaire, incl. type "pirouette".
Indicateurs de laboratoire: souvent-déviation des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, rarement-augmentation de la concentration de créatinine1, augmentation de la concentration en urée1 dans le plasma sanguin, le changement de rapport albumine / globuline1, leucopénie, neutropénie4, éosinophilie4, thrombocytémie3, augmentation de l'activité ALT, AST4, GGT4, CHF4, LDH4 dans le plasma sanguin, la fréquence est inconnue-agranulocytose, thrombocytopénie, augmentation de la valeur de la MNO, allongement de la PV, changement de couleur de l'urine, augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.
Et autres: fréquence inconnue-malaise4, hyperthermie3. asthénie, douleur thoracique4, frisson4. fatigue accrue4.
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement-cellulite1, candidose, gastro-entérite2, infection secondaire3 (y compris vaginal), la fréquence est inconnue — colite pseudomembraneuse, érysipèle.
Patients immunodéprimés
Chez les patients atteints du Sida et d'autres immunodéficiences recevant de la clarithromycine à des doses plus élevées pendant une longue période pour le traitement des infections à mycobactéries, il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables du médicament des symptômes de l'infection par le VIH ou de la comorbidité.
Événements indésirables fréquents chez les patients prenant une dose quotidienne de кларитромицина égale à 1000 mg, ont été: nausées, vomissements, дисгевзия (altération du goût), des douleurs abdominales, de la diarrhée, des éruptions cutanées, des flatulences, maux de tête, constipation, perte d'audition, une augmentation de l'activité de l'ACT et l'ALT dans le plasma sanguin. Des événements indésirables à faible incidence, tels que essoufflement, insomnie et sécheresse de la muqueuse buccale, ont également été signalés.
Chez les patients immunodéprimés, une évaluation des paramètres de laboratoire a été réalisée en analysant leurs écarts significatifs par rapport à la norme (forte augmentation ou diminution). Sur la base de ce critère, 2-3% des patients recevant la clarithromycine à une dose de 1000 mg par jour ont enregistré une augmentation significative de l'activité de l'ACT et de l'ALT dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes. Un petit nombre de patients ont également enregistré une augmentation de la concentration d'azote résiduel de l'urée dans le plasma sanguin.
* Dans certains rapports sur la rhabdomyolyse, la clarithromycine a été prise en même temps que d'autres médicaments connus pour développer une rhabdomyolyse (statines, fibrates, colchicine ou allopurinol).
1 Les rapports de ces effets indésirables ont été obtenus uniquement lors de l'utilisation de la clarithromycine sous forme posologique lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion.
2 Les rapports de ces effets indésirables ont été obtenus uniquement avec l'utilisation de clarithromycine sous forme posologique comprimés à action prolongée, pelliculés.
3 Des rapports de ces effets indésirables ont été obtenus uniquement lors de l'utilisation de la clarithromycine sous forme posologique en poudre pour la préparation d'une suspension pour administration orale.
4 Les rapports de ces effets indésirables ont été obtenus uniquement avec l'utilisation de clarithromycine sous forme posologique comprimés pelliculés.
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Signes: l'ingestion d'une forte dose de clarithromycine peut provoquer des symptômes de troubles du tractus gastro-intestinal.
Un patient ayant des antécédents de trouble bipolaire après avoir pris 8 g de clarithromycine a décrit des modifications de l'état mental, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie.
Traitement: retirer le médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal (lavage gastrique, prise de charbon actif) et effectuer un traitement symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'ont pas d'effet significatif sur la concentration sérique de clarithromycine, ce qui est typique pour d'autres médicaments du groupe des macrolides.
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La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides et a un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S et en inhibant la synthèse protéique des bactéries qui y sont sensibles.
La clarithromycine a montré une activité élevée in vitro en ce qui concerne à la fois les souches bactériennes standard de laboratoire et isolées chez les patients au cours de la pratique clinique. Montre une activité élevée contre de nombreux micro-organismes Gram positifs et Gram négatifs aérobies et anaérobies. La CIB de la clarithromycine pour la plupart des agents pathogènes est inférieure à la CIB de l'érythromycine, en moyenne par log2 élevage.
Clarithromycine dans des conditions in vitro très actif contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. A un effet bactéricide contre Helicobacter pylori, cette activité de la clarithromycine est plus élevée à pH neutre qu'à acide.
En outre, les données dans les conditions in vitro et in vivo indiquent que la clarithromycine agit sur les espèces de mycobactéries cliniquement pertinentes. Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp. comme d'autres bactéries Gram-négatives non fermentantes au lactose, elles ne sont pas sensibles à la clarithromycine.
L'activité de la clarithromycine contre la plupart des souches de micro-organismes énumérés ci-dessous a été prouvée dans les deux conditions in vitro, et dans la pratique clinique pour les maladies énumérées dans la section «Indications».
Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Autres microorganismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobactéries: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complexe comprenant: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
La production de bêta-lactamase n'a aucun effet sur l'activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline ont une résistance à la clarithromycine.
Helicobacter pylori. Sensibilité Helicobacter pylori la clarithromycine a été étudiée sur des isolats Helicobacter pylori, isolé de 104 patients avant le début du traitement médicamenteux. Chez 4 patients, des souches résistantes à la clarithromycine ont été isolées Helicobacter pylori. chez 2 patients-souches avec une résistance modérée, les 98 patients restants ont des isolats Helicobacter pylori étaient sensibles à la clarithromycine.
La clarithromycine a un effet dans les conditions in vitro et pour la plupart des souches des micro-organismes suivants (cependant, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la clarithromycine dans la pratique clinique n'ont pas été confirmées par des études cliniques et la signification pratique reste incertaine):
Microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, Streptococci (groupes C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismes Gram positifs anaérobies: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismes Gram-négatifs anaérobies: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochètes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
Le principal métabolite de la clarithromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif 14-hydroxyclarithromycine (14-ONE-clarithromycine).
L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance d'origine, ou 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. L'exception est Haemophilus influenzae, pour lequel l'efficacité du métabolite est 2 fois plus élevée. Le composé initial et son métabolite principal ont un effet additif et synergique contre Haemophilus influenzae dans les conditions in vitro et in vivo selon la souche bactérienne.
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Aspiration. Le médicament est rapidement absorbé dans le tube digestif. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Avec une dose répétée de cumul du médicament n'a pratiquement pas été trouvé, et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. Manger juste avant de prendre le médicament a augmenté la biodisponibilité du médicament, en moyenne de 25%. La clarithromycine peut être appliquée avant les repas ou pendant les repas.
Distribution, métabolisme et excrétion
In vitro. La clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à 70% à une concentration de 0,45 à 4,5 µg/ml.À une concentration de 45 µg/ml, la liaison diminue à 41%, probablement en raison de la saturation des sites de liaison. Ceci n'est observé qu'à des concentrations plusieurs fois supérieures à la concentration thérapeutique.
In vivo. Recherches in vivo les animaux ont montré que la clarithromycine est présente dans tous les tissus, à l'exception du système nerveux central, à des concentrations plusieurs fois supérieures à celles du plasma. Les concentrations les plus élevées (10 à 20 fois plus élevées que le plasma) ont été détectées dans le foie et les poumons.
Sains. Lors de l'utilisation de la clarithromycine à une dose de 250 mg 2 fois par jour Css la clarithromycine et la 14-ONE-clarithromycine plasmatiques ont été atteintes après 3 jours et étaient respectivement de 1 et 0,6 µg/ml. T1/2 la clarithromycine et son principal métabolite étaient respectivement de 3-4 et 5-6 H. Lors de l'utilisation de la clarithromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour Cmax la clarithromycine et la 14-OH-clarithromycine dans le plasma sanguin ont été atteintes après la dose 5 et étaient en moyenne de 2,7 à 2,9 et de 0,88 à 0,83 µg/ml, respectivement. T1/2 la clarithromycine et son principal métabolite étaient respectivement de 4,5–4,8 et 6,9–8,7 H.
Cmax La 14-OH-clarithromycine dans le plasma sanguin n'a pas augmenté proportionnellement à la dose de clarithromycine ingérée, tandis que T1/2 la clarithromycine et la 14-ONE-clarithromycine avaient tendance à s'allonger avec l'augmentation de la dose. Une telle pharmacocinétique non linéaire de la clarithromycine, associée à une réduction de la formation de produits 14-hydroxylés et n-déméthylés à fortes doses, indique un métabolisme non linéaire de la clarithromycine, qui devient plus prononcé à fortes doses.
Les reins sont excrétés environ 37,9% après l'ingestion de clarithromycine à une dose de 250 mg et 46% après l'ingestion de clarithromycine à une dose de 1200 mg, à travers l'intestin est excrété environ 40,2 et 29,1%, respectivement.
Patients. La clarithromycine et la 14-ONE-clarithromycine pénètrent rapidement dans les tissus et les fluides corporels.
Il existe peu de preuves montrant que la concentration de clarithromycine dans le liquide céphalo-rachidien par voie orale est négligeable (C.-à-D., seulement 1-2% de la concentration sérique dans la perméabilité normale de la BHE). La concentration dans les tissus est généralement plusieurs fois plus élevée que dans le sérum.
Le tableau donne des exemples de concentrations tissulaires et sériques.
Concentrations (250 mg toutes les 12 h) | ||
Type de tissu | Tissus, µg / g | Sérum, µg / ml |
Amygdales | 1,6 | 0,8 |
Caisse | 8,8 | 1,7 |
Altération de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, mais avec une fonction rénale préservée, l'ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire. Css dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarithromycine ne diffèrent pas chez les patients de ce groupe et les patients en bonne santé. Css La 14-OH-clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est inférieure à celle des patients en bonne santé.
La violation de la fonction rénale. Lorsque la fonction rénale augmente Cmax et Cmin clarithromycine dans le plasma sanguin, T1/2, AUC de la clarithromycine et de son métabolite (14-ONE-clarithromycine). La constante d'élimination et l'excrétion par les reins diminuent. Le degré de changements dans ces paramètres dépend du degré d'insuffisance rénale.
Les patients âgés. Chez les patients âgés, la concentration de clarithromycine et de son métabolite 14-OH-clarithromycine dans le plasma sanguin était plus élevée et l'excrétion était plus lente que chez le groupe de jeunes adultes. Cependant, après correction pour tenir compte de la clairance rénale de la créatinine, il n'y avait pas de différence dans les deux groupes. Ainsi, l'effet principal sur les paramètres pharmacocinétiques de la clarithromycine est la fonction rénale plutôt que l'âge.
Patients atteints d'infections mycobactériennes. Css la clarithromycine et la 14-ONE-clarithromycine chez les patients infectés par le VIH traités avec de la clarithromycine aux doses habituelles (500 mg 2 fois par jour) étaient similaires à celles des personnes en bonne santé. Cependant, lors de l'utilisation de la clarithromycine à des doses plus élevées pouvant être nécessaires pour traiter les infections à mycobactéries, les concentrations d'antibiotiques peuvent dépasser de manière significative les concentrations habituelles. Chez les patients infectés par le VIH qui ont pris de la clarithromycine à une dose de 1000 ou 2000 mg / jour en 2 doses, Css étaient généralement 2-4 et 5-10 µg/ml, respectivement. Lors de l'utilisation de la clarithromycine à des doses plus élevées, l'allongement de T a été noté1/2 par rapport à cet indicateur chez des volontaires sains recevant de la clarithromycine aux doses habituelles. Augmentation de la concentration plasmatique et allongement de T1/2 lorsque la clarithromycine est utilisée à des doses plus élevées, elle est associée à la pharmacocinétique non linéaire du médicament.
Traitement combiné avec l'oméprazole. Clarithromycine 500 mg 3 fois par jour en Association avec l'oméprazole à une dose de 40 mg / jour favorise l'allongement de T1/2 et augmenter l'AUC0–24 oméprazole. Tous les patients recevant une thérapie d'Association, par rapport aux patients recevant un seul oméprazole, ont présenté une augmentation de 89% de l'ASC0–24 et à 34% T1/2 oméprazole. Chez la clarithromycine Cmax, Cmin et AUC0–8 ont augmenté, respectivement, de 10, 27 et 15% par rapport à des indicateurs similaires dans l'utilisation de la clarithromycine sans oméprazole. Css la clarithromycine dans la muqueuse gastrique 6 h après la prise de clarithromycine dans le groupe recevant la combinaison, 25 fois supérieure à celle des patients recevant une clarithromycine. Les concentrations de clarithromycine dans les tissus gastriques 6 h après la prise de clarithromycine et d'oméprazole étaient 2 fois supérieures aux données obtenues dans le groupe de patients recevant une clarithromycine.
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- Macrolides [Macrolides et azalides]
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L'utilisation des médicaments suivants en même temps que la clarithromycine est contre-indiquée en raison de la possibilité de développer des effets secondaires graves.
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémisole. Lorsque concomitante de кларитромицина avec le cisapride, пимозидом, терфенадином ou астемизолом a rapporté une augmentation de la concentration de la dernière dans le plasma sanguin, ce qui peut conduire à un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris zheludochkovuyu la tachycardie (y compris zheludochkovuyu la tachycardie de type «pirouette») et фибрилляцию ventriculaire (voir «contre-Indications»).
Alcaloïdes de l'ergot. Постмаркетинговые de l'étude montrent que, avec l'utilisation simultanee de кларитромицина avec эрготамином ou дигидроэрготамином les effets liés à une intoxication aiguë médicaments du groupe эрготаминов: spasme vasculaire, de l'ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de clarithromycine et d'alcaloïdes d'ergot est contre-indiquée (voir «contre-Indications»).
Inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines). La prise simultanée de clarithromycine avec de la lovastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée (voir. «Contre-indications») en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4, et l'utilisation simultanée avec la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces médicaments. Si nécessaire, l'utilisation de la clarithromycine devrait cesser de prendre de la lovastatine ou de la simvastatine pendant le traitement. La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en cas de traitement combiné avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (par exemple fluvastatine). En cas de besoin d'administration simultanée, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. Le développement des signes et des symptômes de la myopathie doit être surveillé
Effets d'autres médicaments sur la clarithromycine
Médicaments inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) peut induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut entraîner une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine et, par conséquent, une diminution de son efficacité. En outre, il est nécessaire d'observer la concentration de l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de rifabutine et de clarithromycine, il y avait une augmentation de la concentration de rifabutine et une diminution de la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin avec un risque accru d'uvéite.
Les médicaments suivants ont un effet prouvé ou supposé sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin, dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, un ajustement de la dose ou un passage à un traitement alternatif peuvent être nécessaires.
Éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et Rifapentine. Puissants inducteurs du cytochrome P450, comme l'efavirenz, névirapine, la rifampicine, la rifabutine et рифапентин peuvent accélérer le métabolisme de кларитромицина et, par conséquent, diminuer la concentration кларитромицина dans le plasma sanguin et d'affaiblir l'effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration dans le plasma sanguin 14-IL-кларитромицина — métabolite, étant aussi une microbiologiquement actif. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-ONE-clarithromycine est différente pour différentes bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et des inducteurs du système cytochrome P450.
Étravirine. La concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue avec l'utilisation simultanée d'étravirine, mais la concentration plasmatique du métabolite actif 14-ONE-clarithromycine augmente. Étant donné que la 14-ONE-clarithromycine a une faible activité contre les infections à MAC, l'activité globale contre ces agents pathogènes peut changer, de sorte qu'un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement de MAC.
Le fluconazole. L'administration simultanée de fluconazole à 200 mg par jour et de clarithromycine à 500 mg 2 fois par jour chez 21 volontaires en bonne santé a entraîné une augmentation de la valeur moyenne de C d'équilibremin clarithromycine et ASC à 33 18%, respectivement. Dans ce cas, la réception simultanée n'a pas affecté de manière significative le C moyenss métabolite actif 14-ONE-clarithromycine. L'ajustement de la dose de clarithromycine dans le cas de l'administration simultanée de fluconazole n'est pas nécessaire.
Le ritonavir. L'étude pharmacocinétique a montré que l'administration simultanée de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec la prise simultanée de ritonavir Cmax clarithromycine a augmenté de 31%, Cmin a augmenté de 182% et l'ASC a augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-ONE-clarithromycine a été observée. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est conseillé d'envisager les options de correction de la dose suivantes: avec cl créatinine 30-60 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%, Avec cl créatinine inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Le ritonavir ne doit pas être pris simultanément avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g/jour.
Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Antiarythmiques (quinidine et disopyramide). Peut-être l'apparition d'une tachycardie ventriculaire de type "pirouette" avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la quinidine ou du disopyramide. Lors de la prise simultanée de clarithromycine avec ces médicaments, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECG pour allonger l'intervalle QT, ainsi que de surveiller les concentrations sériques de ces médicaments.
Avec l'application post-commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés avec la prise simultanée de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide.
Hypoglycémiants pour l'administration orale / insuline. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale (par exemple, dérivés de sulfonylurée) et/ou d'insuline, une hypoglycémie sévère peut être observée. L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, natéglinide, pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone) peut entraîner une inhibition de l'isoenzyme CYP3A par la clarithromycine, entraînant une hypoglycémie. Une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est recommandée.
Interactions dues à l'isoenzyme CYP3A. La prise simultanée de clarithromycine, connue pour inhiber l'isoenzyme CYP3A, et de médicaments principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A, peut être associée à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et secondaires. La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une plage thérapeutique étroite (par exemple, la carbamazépine) et / ou des médicaments qui sont intensément métabolisés par cette isoenzyme. Si nécessaire, une correction de la dose du médicament, prise en même temps que la clarithromycine, doit être effectuée. En outre, si possible, les concentrations sériques de médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A doivent être surveillées
Le métabolisme des médicaments/classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects( par exemple warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A comprennent les médicaments suivants, contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la clarithromycine: astémisol, cisapride, pimozide, terfénadine, lovastatine, simvastatine et alcaloïdes de l'ergot (voir. «Contre-indications»). Les médicaments qui interagissent de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450 comprennent: la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque
Anticoagulants indirects. Avec la prise simultanée de warfarine et de clarithromycine, des saignements peuvent survenir, une augmentation marquée de la MNO et un allongement de la PV. En cas d'utilisation simultanée avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de contrôler l'INR et le PV.
Oméprazole. La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été étudiée chez des volontaires adultes en bonne santé en Association avec l'oméprazole (40 mg par jour). Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'oméprazole plasma Css l'oméprazole a été augmenté (Cmax, AUC0–24 et T1/2 ont augmenté respectivement de 30, 89 et 34%). La valeur moyenne du pH gastrique pendant 24 h était de 5,2 (lors de la prise d'oméprazole séparément) et de 5,7 (lors de la prise d'oméprazole en même temps que la clarithromycine).
Sildénafil, tadalafil et vardénafil. Chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé au moins partiellement, avec la participation de l'isoenzyme CYP3A. dans le même temps, l'isoenzyme CYP3A peut être inhibée en présence de clarithromycine. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil peut entraîner une augmentation des effets inhibiteurs de la phosphodiestérase. Lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps que la clarithromycine, il convient d'envisager de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.
Théophylline, carbamazépine. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de théophylline ou de carbamazépine, il est possible d'augmenter la concentration de ces médicaments dans le flux sanguin systémique.
Tolterodine. Le métabolisme primaire de la toltérodine est effectué par l'isoenzyme CYP2D6. Cependant, dans une partie de la population dépourvue d'isoenzyme CYP2D6, le métabolisme se produit via l'isoenzyme CYP3A. dans cette population, la suppression de l'isoenzyme CYP3A entraîne des concentrations sériques de toltérodine significativement plus élevées. Dans une population à faible taux métabolique via l'isoenzyme CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire lors de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, tels que la clarithromycine.
Benzodiazépines (par exemple alprazolam, midazolam, triazolam). Avec l'utilisation simultanée de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), il y avait une augmentation de l'ASC de midazolam: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Si le midazolam est utilisé simultanément avec la clarithromycine, sous forme posologique de solution pour l'administration intraveineuse, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour un éventuel ajustement de la dose de midazolam. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par l'isoenzyme CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'excrétion est indépendante de l'isoenzyme CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il est possible d'affecter le système nerveux central, par exemple la somnolence et la confusion. À cet égard, en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes de troubles du système nerveux central.
Interaction avec d'autres médicaments
Aminoglycosides. Lors de la prise simultanée de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides, il est nécessaire d'être prudent et de contrôler les fonctions des appareils vestibulaires et auditifs, à la fois pendant le traitement et après sa fin.
Colchicine. La colchicine est un substrat pour l'isoenzyme CYP3A et la protéine porteuse P-gp. La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour être des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A et de La p-gp. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la colchicine, l'inhibition de La p-gp et / ou de l'isoenzyme CYP3A peut entraîner une augmentation de l'action de la colchicine. Le développement des symptômes cliniques de l'empoisonnement à la colchicine devrait être surveillé. Rapports post-commercialisation enregistrés sur les cas d'empoisonnement à la colchicine lors de sa réception simultanée avec la clarithromycine, plus souvent chez les patients âgés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Certains cas auraient été mortels. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir. «Contre-indications»)
Digoxine. La digoxine est supposée être un substrat de P-gp. La clarithromycine est connue pour inhiber la P-gp. Avec l'utilisation simultanée de la clarithromycine et de la digoxine, l'inhibition de la p-gp par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'action de la digoxine. La prise simultanée de digoxine et de clarithromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients ont présenté des symptômes cliniques d'intoxication à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement mortelles. Avec la prise simultanée de clarithromycine et de digoxine, la concentration sérique de digoxine doit être surveillée avec soin.
Zidovudine. La prise simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine par voie orale chez des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine dans le plasma sanguin. Étant donné que la clarithromycine affecte l'absorption de la zidovudine par voie orale, les interactions peuvent être largement évitées en prenant de la clarithromycine et de la zidovudine à des intervalles de 4 h. Aucune interaction similaire n'a été observée chez les enfants infectés par le VIH prenant une suspension pédiatrique de clarithromycine avec de la zidovudine ou de la didésoxyinosine. Étant donné que la clarithromycine peut inhiber l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est administrée simultanément chez des patients adultes, une telle interaction est peu probable lors de l'utilisation de la clarithromycine IV
Phénytoïne et acide valproïque. Il existe des données sur l'interaction des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A (y compris la clarithromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (phénytoïne et acide valproïque). Pour ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la clarithromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, car il existe des rapports sur leur augmentation.
Interaction médicamenteuse bidirectionnelle
Atazanavir. La clarithromycine et l'Atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A. Il existe des preuves d'une interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'application simultanée de кларитромицина (500 mg 2 fois par jour) et атазанавира (400 mg 1 fois par jour) peut entraîner un doublement de la impact кларитромицина et réduire l'impact de la 14-IL-кларитромицина à 70% avec une augmentation de l'ASC de la атазанавира 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30-60 ml / min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients Atteints de créatinine cl inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%, en utilisant la forme posologique appropriée de clarithromycine
Clarithromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour, ne peut pas être utilisé simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
BCC. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de BCC, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), des précautions doivent être prises, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Avec l'utilisation simultanée, les concentrations plasmatiques de clarithromycine et de BCC peuvent augmenter. L'hypotension artérielle, la bradyarythmie et l'acidose au lactate sont possibles avec la prise simultanée de clarithromycine et de vérapamil.
Itraconazole. La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, ce qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. La clarithromycine peut augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Les patients prenant simultanément de l'itraconazole et de la clarithromycine doivent être soigneusement examinés pour détecter la présence de symptômes d'augmentation ou d'augmentation de la durée des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Saquinavir. La clarithromycine et le Saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, ce qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour) et de Saquinavir (en gélules molles, 1200 mg 3 fois par jour) chez 12 volontaires en bonne santé a entraîné une augmentation de l'ASC et du Cmax le Saquinavir dans le plasma sanguin à 177 et 187%, respectivement, par rapport à la prise de Saquinavir séparément. Valeurs AUC et Cmax la clarithromycine était environ 40% plus élevée que la clarithromycine seule. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pour une durée limitée dans les doses / formulations mentionnées ci-dessus, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Les résultats de l'étude des interactions médicamenteuses avec l'utilisation de Saquinavir dans des capsules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés lors de l'utilisation de Saquinavir dans des capsules de gélatine dure. Les résultats de l'étude de l'interaction médicamenteuse avec le traitement par le Saquinavir seul peuvent ne pas correspondre aux effets observés avec la combinaison de traitement par le Saquinavir / ritonavir. Lors de la prise de Saquinavir en même temps que le ritonavir, l'effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine doit être pris en compte
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