Abisart

Abisart Milpharm est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'hypertension essentielle.

Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à 150 mg d'irbésartan une fois par jour et la dose d'entretien recommandée pour le traitement de l'insuffisance rénale doit être augmentée jusqu'à 300 mg une fois par jour.

: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Mode d'administration

Pour la voie orale.

).

L'utilisation concomitante d'Abisart Milpharm et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1,73 m

: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients dont le volume et/ou le sodium sont aggravés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration d'Abisart.

Insuffisance rénale et transplantation rénale: lorsque Abisart est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sérieux de potassium et de créatinine est recommandée. Il n'existe aucune expérience concernant l'administration d'Abisart chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.

: chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (e.g. patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II qui affectent ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cardiovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral

Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'irbésartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertendue noire.

: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques âgées de 6 à 16 ans, mais les données actuelles sont insuffisantes pour étendre l'utilisation chez les enfants jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles.

Hypertension rénovasculaire

les effets d'Abisart sur les événements rénaux et cardiovasculaires n'étaient pas uniformes dans tous les sous-groupes, dans une analyse réalisée dans l'étude avec des patients atteints d'insuffisance rénale avancée. En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et les sujets non blancs.

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.

la combinaison de lithium et Abisart Milpharm n'est pas recommandée.

comme avec d'autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondront généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation d'Abisart Milpharm n'est pas recommandée.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAI) ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.

Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des étourdissements orthostatiques et une hypotension orthostatique ont été rapportés chez 0,5% des patients (c'est-à-dire peu fréquents) mais en excès par rapport au placebo.

Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont été rapportés dans les essais contrôlés versus placebo au cours desquels 1 965 patients hypertendus ont reçu de l'irbésartan. Les termes marqués d'une étoile (*) désignent les effets indésirables qui ont en outre été rapportés chez > 2% des patients hypertendus diabétiques présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste et en excès par rapport au placebo.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous hne définie en utilisant la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée à partir des données disponibles. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Code ATC: C09C A04.

récepteur, quelle que soit la source ou la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif de l'angiotensine-II (AT) des récepteurs résultant dans l'augmentation de l'activité rénine plasmatique et de l'angiotensine II, et une diminution des concentrations d'aldostérone plasmatique. Les taux sérieux de potassium ne sont pas significativement affectés par l'irbésartan uniquement aux doses recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), une enzyme qui génère l'angiotensine-II et dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour son activité.

L'effet abaisseur de la pression artificielle d'Abisart est observé dans les 1-2 semaines, l'effet maximal se produisant par 4-6 semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs sont maintenus pendant le traitement à long terme. Après l'arrêt du traitement, la pression aérienne revient progressivement vers la ligne de base. Hypertension de rebond n'a pas été observée.

Les effets hypotenseurs de l'irbésartan et des diurétiques de type thiazidique sont supplémentaires. Chez les patients insuffisamment contrôlés par l'irbésartan seul, l'ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'irbésartan une fois par jour entraîne une nouvelle réduction de la pression artérielle ajustée au placebo à un minimum de 7-10/3-6 mm Hg (systolique/diastolique).

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

La réduction maximale de la pression artérielle hne atteinte dans les 3 à 6 heures suivant l'administration et l'effet d'abaissement de la pression artérielle hne maintenu pendant au moins 24 heures. À 24 heures, la réduction de la pression artérielle était de 60 à 70% des réponses diastoliques et systoliques maximales correspondant aux doses recommandées. Une dose quotidienne de 150 mg a produit des réponses minimales et moyennes sur 24 heures similaires à une dose deux fois par jour pour la même dose totale.

Population pédiatrique

Le â € œAbisart Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)â € montre que Abisart diminue la progression de la maladie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et protéinurie manifeste. IDNT était un essai de morbidité et de mortalité contrôlé en double aveugle comparant Abisart, amlodipine et placebo. Chez 1 715 patients hypertendus atteints de diabète de type 2, protéinurie > 900 mg / jour et créatinine sérique allant de 1.0-3.0 mg / dl, les effets à long terme (moyenne 2.6 ans) d'Abisart sur la progression de la maladie rénale et de la mortalité toutes causes confondues ont été examinées. Les patients ont été titrés de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg Abisart, de 2.5 mg à 10 mg d'amlodipine, ou placebo comme toléré. Les patients de tous les groupes de traitement ont généralement reçu entre 2 et 4 antihypertenseurs (e.g., diurétiques, bête-bloquants, alpha-bloquants) pour atteindre un objectif de pression artificielle prédéfini de ‰¤ 135/85 mmHg ou une réduction de 10 mmHg de la pression systolique si la valeur initiale était > 160 mmHg. Soixante pour cent (60%) des patients du groupe placebo ont atteint cette pression artérielle cible, alors que ce chiffre était respectivement de 76% et 78% dans les groupes Abisart et amlodipine. Abisart a réduit de manière significative le risque relatif dans le critère combiné principal de doublement de la créatinine sérique, d'insuffisance rénale terminale (IRT) ou de mortalité toutes causes confondues. Environ 33% des patients du groupe Abisart ont atteint le critère d'évaluation composite rénal primaire, contre 39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% par rapport au placebo (p = 0.024) et 23% de réduction du risque relatif par rapport à l'amlodipine (p = 0.006)]. Lorsque les composants individuels du critère d'évaluation primaire ont été analysés, aucun effet sur la mortalité toutes causes confondues n'a été observé, tandis qu'une tendance positive à la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatinine sérique ont été observées

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

In vitro

La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses quotidiennes uniques et multiples d'irbésartan (2 mg/kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 ont pu être évalués aux fins de comparaison de la pharmacocinétique avec les adultes (douze enfants de plus de 12 ans, neuf enfants de 6 à 12 ans). Les résultats ont montré que C_Max

: chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de manière significative. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Après administration orale, Abisart est bien absorbé: les études de biodisponibilité absolue ont donné des valeurs d'environnement 60-80%. L'apport alimentaire concomitant n'influence pas significativement la biodisponibilité d'Abisart. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%, avec une liaison obligatoire aux composants sanguins cellulaires. Le volume de distribution est de 53-93 litres. Après administration orale ou intraveineuse de 14C Abisart, 80 à 85% de la radioactivité plasmatique circulante est imputable à Abisart inchangé. L'abisart est métabolisé par le foie via la conjugaison et l'oxydation des glucuronides. Le principal métabolite circulant est l'Abisart glucuronide (environ 6%).

Abisart présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur la plage de doses de 10 à 600 mg. Une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale à des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée) a été observée, dont le mécanisme est inconnu. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à 1.5-2 heures après l'administration orale. Le corps total et la clairance rénale sont 157-176 et 3-3.5 ml/min, respectivement. La demi-vie terminale d'élimination d'Abisart est de 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours suivant l'initiation d'un schéma posologique une fois par jour. Une accumulation limitée d'Abisart (<20%) est observée dans le plasma lors d'une administration répétée une fois par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques un peu plus élevées d'Abisart ont été observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y avait aucune différence dans la demi-vie et l'accumulation d'Abisart. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes. Abisart AUC et C

chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques d ' Abisart ne sont pas modifiés de manière significative. Abisart n'est pas éliminé par hémodialyse.