Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Avapro
Formes Posologiques Et Dosages
AVAPRO 75 mg est un comprimé ovale biconvexe blanc à blanc cassé gravé avec un cœur d'un côté et “2871” de l'autre.
AVAPRO 150 mg est un ovale biconvexe blanc à blanc cassé tablette gravée en creux avec un cœur d'un côté et “2872” de l'autre.
AVAPRO 300 mg est un ovale biconvexe blanc à blanc cassé tablette gravée en creux avec un cœur d'un côté et “2873” de l'autre.
Stockage Et Manutention
AVAPRO (irbésartan) est disponible en blanc à blanc cassé comprimés ovales biconvexes, gravés en creux avec une forme de coeur sur un côté et un code sur l'autre (voir le Tableau ci-dessous). Les flacons à l'unité d'utilisation contiennent 30 ou 90 comprimés comme suivre:
75 mg | 150 mg | 300 mg | |
L'estampage | 2871 | 2872 | 2873 |
Bouteille de 30 | 0024-5850-30 | 0024-5851-30 | 0024-5852-30 |
Bouteille de 90 | 0024-5850-90 | 0024-5851-90 | 0024-5852-90 |
Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15°C-30°C (59 ° F-86 ° F).
sanofi-aventis U. S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, a SANOFI ENTREPRISE. Révisé: Juillet 2016
Hypertension
AVAPRO® est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque de décès et événements cardiovasculaires non mortels (CV), principalement les accidents vasculaires cérébraux et le myocarde myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques y compris cette drogue.
Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, les lipides contrôle, gestion du diabète, traitement antithrombotique, sevrage tabagique, exercice, et apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir lignes directrices publiées, telles que celles de L'hypertension artérielle nationale Comité national mixte de prévention et de détection du programme d'éducation, Évaluation et traitement de L'hypertension artérielle (JNC).
De nombreux médicaments antihypertenseurs, d'une variété de des classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrées dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité cardiovasculaire et mortalité, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. L'avantage cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions dans le myocarde l'infarctus et la mortalité cardiovasculaire ont également été observés régulièrement.
La pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus grande à une pression artérielle plus élevée, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peut fournir un avantage substantiel. Réduction Relative du risque lié à la pression artérielle la réduction est similaire entre les populations présentant un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et on s'attendrait à ce que ces patients bénéficient d'un traitement plus agressif objectif de pression artérielle.
Certains antihypertenseurs ont une pression artérielle plus faible effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs avoir des indications et des effets supplémentaires approuvés (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque, ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de thérapie.
AVAPRO peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents antihypertenseurs.
Néphropathie Chez Les Patients Diabétiques De Type 2
AVAPRO est indiqué pour le traitement du diabète néphropathie chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension, une créatinine sérique et protéinurie (>300 mg / jour). Dans cette population, AVAPRO réduit le taux de progression de la néphropathie mesuré par l'apparition de doublement de la créatinine sérique ou insuffisance rénale terminale (besoin de dialyse ou transplantation rénale).
Considérations Générales
AVAPRO peut être administré avec d'autres antihypertenseurs agents et avec ou sans nourriture.
Hypertension
La dose initiale recommandée D'AVAPRO est de 150 mg une fois quotidien. La posologie peut être augmentée à une dose maximale de 300 mg une fois par jour car nécessaires pour contrôler la pression artérielle.
Néphropathie Chez Les Patients Diabétiques De Type 2
La dose recommandée est de 300 mg une fois par jour.
Ajustement De La Dose Chez Les Patients Appauvris En Volume Et En Sel
La dose initiale recommandée est de 75 mg une fois par jour dans patients présentant une déplétion du volume intravasculaire ou du sel (p. ex. patients traités vigoureusement avec des diurétiques ou sous hémodialyse).
AVAPRO est contre indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à n'importe quel composant de ce produit.
Ne pas co-administrer aliskiren avec AVAPRO chez les patients avec le diabète.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Toxicité Pour Le Foetus
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, cesser AVAPRO dès que possible.
Hypotension Chez Les Patients Appauvris En Volume Ou En Sel
Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé, tels que les patients appauvris en volume ou en sel (par exemple, ceux qui sont traités avec diurétiques), une hypotension symptomatique peut survenir après l'initialisation de traitement avec AVAPRO. Volume Correct ou épuisement du sel avant l'administration d'AVAPRO ou utiliser une dose initiale plus faible.
Altération De La Fonction Rénale
Modifications de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë peut être causée par des médicaments qui inhibent le système réninangiotensine. Les Patients dont la la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système réninangiotensine (p. ex., patients atteints de sténose de l'artère rénale, l'insuffisance cardiaque ou l'épuisement du volume) peuvent être particulièrement à risque de développer insuffisance rénale aiguë ou décès sous AVAPRO.Â
Surveiller périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisager de suspendre ou d'interrompre le traitement chez les patients qui développent un diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous AVAPRO.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé lorsque l'irbésartan a été administré à des doses allant jusqu'à 500/1000 mg/kg/jour (mâles / femelles, respectivement) chez le rat et 1000 mg/kg / jour chez la souris jusqu'à 2 an. Pour les rats mâles et femelles, 500 mg/kg/jour ont fourni une moyenne systémique exposition à l'irbésartan (ASC0-24HEURE, lié plus non lié) environ 3 et 11 fois, respectivement, l'exposition systémique moyenne chez les humains recevant le maximum dose recommandée (MRD) de 300 mg d'irbésartan / jour, alors que 1000 mg / kg / jour (administré aux femmes seulement) a fourni une exposition systémique moyenne d'environ 21 temps qui ont rapporté pour les humains au MRD. Pour les souris mâles et femelles, 1000 mg / kg / jour a fourni une exposition à l'irbésartan environ 3 et 5 fois, respectivement, l'exposition humaine à la dose de 300 mg/jour
L'irbésartan n'était pas mutagène dans une batterie de in vitro test (Test microbien d'Ames, test de réparation de l'ADN des hépatocytes de rat, V79 cellule mammifère test de mutation génique vers l'avant). L'irbésartan a été négatif dans plusieurs tests pour induction d'aberrations chromosomiques (in vitro-lymphocytes humains test, in vivo-souris test du micronoyau de l'étude).
L'irbésartan n'a eu aucun effet sur la fertilité ou l'accouplement de rats mâles ou femelles à des doses orales ≤ 650 mg / kg/ jour, la dose la plus élevée fournir une exposition systémique à l'irbésartan (ASC0-24, lié plus non lié) sur 5 fois celui trouvé chez les humains recevant le MRD de 300 mg / jour.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie D
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultant peut être associée à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, cesser AVAPRO dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au cours du premier trimestre n'a pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Approprié la prise en charge de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser résultats pour la mère et le fœtus
Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, interrompre AVAPRO, à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés, basés sur sur la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'à ce que le fœtus a soutenu des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à AVAPRO pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie
L'irbésartan traverse le placenta chez le rat et le lapin. Chez les femmes enceintes rats ayant reçu de l'irbésartan à des doses supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD), les fœtus ont montré une incidence accrue de cavitation pelvienne rénale, hydroureter et / ou absence de papille rénale. Un œdème sous cutané s'est également produit chez les fœtus à des doses d'environ 4 fois la MRHD (en fonction de la surface corporelle). Ils des anomalies se sont produites lorsque des rats gravides ont reçu de l'irbésartan jusqu'au jour 20 de gestation mais pas quand le médicament a été arrêté le jour de gestation 15. Observer on pense que les effets sont des effets gestationnels tardifs du médicament. Enceinte lapins ayant reçu des doses orales d'irbésartan équivalentes à 1.5 fois le MRHD a connu un taux élevé de mortalité maternelle et d'avortement. Survivant femelles a eu une légère augmentation des résorptions précoces et une diminution correspondante du vivant fœtus
La radioactivité était présente chez le fœtus de rat et de lapin au cours de la gestation tardive et dans le lait de rat après des doses orales de radiomarqués l'irbésartan.
Les Mères Qui Allaitent
On ignore si l'irbésartan est excrété chez l'homme le lait, mais l'irbésartan ou un métabolite de l'irbésartan est sécrété à faible concentration dans le lait des rats allaitants. En raison des effets négatifs potentiels effets sur le nourrisson qui allaite, interrompre L'allaitement ou interrompre AVAPRO.
Utilisation Pédiatrique
Chez les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II observer l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie. En cas d'oligurie, soutenez la pression artérielle et la perfusion rénale. Échange une transfusion ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée.
L'irbésartan, dans une étude à une dose allant jusqu'à 4,5 mg/kg/jour, une fois par jour, n'a pas semblé abaisser la pression artérielle efficacement en pédiatrie patients âgés de 6 à 16 ans.
AVAPRO n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques moins de moins de 6 ans.
Utilisation Gériatrique
Sur les 4925 sujets recevant AVAPRO en clinique contrôlée les études sur l'hypertension, 911 (18,5%) étaient de 65 ans et plus, tandis que 150 (3,0%) étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale dans l'efficacité ou l'innocuité n'a été observée. observé entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel
- Modification De La Fonction Rénale
Expérience Des Essais Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les effets indésirables l'information provenant des essais cliniques fournit toutefois une base pour identifier les effets indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et taux.
Hypertension
AVAPRO a été évalué pour la sécurité dans plus de 4300 patients souffrant d'hypertension et environ 5000 sujets dans l'ensemble. Cette expérience comprend 1 303 patients traités pendant plus de 6 mois et 407 patients pendant 1 an ou plus.
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les éléments suivants des effets indésirables ont été rapportés chez au moins 1% des patients traités par AVAPRO (n=1965) et à une incidence plus élevée par rapport au placebo (n=641), à l'exclusion de ceux aussi général informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement liés à l'utilisation de médicament parce qu'ils ont été associés à la condition traitée ou sont très fréquent dans la population traitée, inclure: diarrhée (3% vs 2%), dyspepsie / brûlures d'estomac (2% vs 1%) et fatigue (4% vs 3%).
L'utilisation d'irbésartan n'a pas été associée à une augmentation incidence de la toux sèche, comme cela est généralement associé à l'utilisation d'un inhibiteur de L'ECA. Dans études contrôlées versus placebo, incidence de la toux chez les patients traités par irbésartan était de 2,8% contre 2,7% chez les patients recevant le placebo.
Néphropathie Chez Les Patients Diabétiques De Type 2
L'hyperkaliémie: Dans L'irbésartan diabétique Essai de néphropathie (IDNT) (protéinurie ≥ 900 mg / jour et créatinine sérique allant de 1,0 à 3,0 mg/dL), le pourcentage de patients présentant un potassium > 6 mEq / L était de 18,6% dans le groupe AVAPRO contre 6,0% dans le groupe placebo. Les interruptions dues à une hyperkaliémie dans le groupe AVAPRO étaient de 2,1% contre 0,4% dans le groupe placebo.
Dans IDNT, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les patients souffrant d'hypertension à l'exception d'une incidence accrue de symptômes orthostatiques qui se sont produits plus fréquemment dans L'AVAPRO versus groupe placebo: vertiges (10,2% vs 6,0%), vertiges orthostatiques (5,4% vs 2,7%) et hypotension orthostatique (5,4% vs 3,2%).
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L'utilisation post-approbation D'AVAPRO. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec la drogue exposition.
Urticaire, œdème de Quincke (impliquant un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue), augmentation des tests de la fonction hépatique, jaunisse, hépatite, hyperkaliémie, thrombocytopénie, augmentation de la CPK, acouphènes.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Agents Augmentant Le Potassium Sérique
Coadministration D'AVAPRO avec d'autres médicaments qui soulèvent les taux sériques de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie, parfois sévère. Surveiller le taux de potassium sérique chez ces patients.
Lithium
Augmentation des concentrations sériques de lithium et de lithium des cas de toxicité ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'irbésartan et de lithium. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients recevant de l'irbésartan et du lithium.
Médicaments Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS), Y Compris Inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase - 2 (inhibiteurs de la COX-2 )
Chez les patients âgés, le volume est épuisé (y compris ceux sous traitement diurétique), ou avec une fonction rénale compromise, co-administration d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (y compris l'irbésartan) peuvent entraîner détérioration de la fonction rénale, y compris éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ils les effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients traitement par l'irbésartan et les AINS.
L'effet antihypertenseur du récepteur de l'angiotensine II les antagonistes, y compris l'irbésartan, peuvent être atténués par les AINS, notamment sélectifs de la COX-2 inhibiteurs.
Double blocage des Rénines-Angiotènes dans le système (RAS)
Double blocage du RAS avec récepteur de l'angiotensine les bloqueurs, les inhibiteurs de L'ECA ou l'aliskiren sont associés à des risques accrus de hypotension, hyperkaliémie et modifications de la fonction rénale (y compris rénale aiguë l'échec) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs de RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à en monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'inhibiteurs de RAS. Surveiller de près pression artérielle, fonction rénale et électrolytes chez les patients sous AVAPRO et autres agents qui affectent le RAS.
Ne pas co-administrer aliskiren avec AVAPRO chez les patients avec le diabète. Éviter l'utilisation de l'aliskiren avec AVAPRO chez les patients présentant une insuffisance rénale altération (DFG < 60 mL / min).
Grossesse Catégorie D
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultant peut être associée à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, cesser AVAPRO dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au cours du premier trimestre n'a pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Approprié la prise en charge de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser résultats pour la mère et le fœtus
Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, interrompre AVAPRO, à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés, basés sur sur la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'à ce que le fœtus a soutenu des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à AVAPRO pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie
L'irbésartan traverse le placenta chez le rat et le lapin. Chez les femmes enceintes rats ayant reçu de l'irbésartan à des doses supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD), les fœtus ont montré une incidence accrue de cavitation pelvienne rénale, hydroureter et / ou absence de papille rénale. Un œdème sous cutané s'est également produit chez les fœtus à des doses d'environ 4 fois la MRHD (en fonction de la surface corporelle). Ils des anomalies se sont produites lorsque des rats gravides ont reçu de l'irbésartan jusqu'au jour 20 de gestation mais pas quand le médicament a été arrêté le jour de gestation 15. Observer on pense que les effets sont des effets gestationnels tardifs du médicament. Enceinte lapins ayant reçu des doses orales d'irbésartan équivalentes à 1.5 fois le MRHD a connu un taux élevé de mortalité maternelle et d'avortement. Survivant femelles a eu une légère augmentation des résorptions précoces et une diminution correspondante du vivant fœtus
La radioactivité était présente chez le fœtus de rat et de lapin au cours de la gestation tardive et dans le lait de rat après des doses orales de radiomarqués l'irbésartan.
Les effets indésirables sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel
- Modification De La Fonction Rénale
Expérience Des Essais Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les effets indésirables l'information provenant des essais cliniques fournit toutefois une base pour identifier les effets indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et à taux.
Hypertension
AVAPRO a été évalué pour la sécurité dans plus de 4300 patients souffrant d'hypertension et environ 5000 sujets dans l'ensemble. Cette expérience comprend 1 303 patients traités pendant plus de 6 mois et 407 patients pendant 1 an ou plus.
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les éléments suivants des effets indésirables ont été rapportés chez au moins 1% des patients traités par AVAPRO (n=1965) et à une incidence plus élevée par rapport au placebo (n=641), à l'exclusion de ceux aussi général informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement liés à l'utilisation de médicament parce qu'ils ont été associés à la condition traitée ou sont très fréquent dans la population traitée, inclure: diarrhée (3% vs 2%), dyspepsie / brûlures d'estomac (2% vs 1%) et fatigue (4% vs 3%).
L'utilisation d'irbésartan n'a pas été associée à une augmentation incidence de la toux sèche, comme cela est généralement associé à l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA. Dans études contrôlées versus placebo, incidence de la toux chez les patients traités par irbésartan était de 2,8% contre 2,7% chez les patients recevant le placebo.
Néphropathie Chez Les Patients Diabétiques De Type 2
L'hyperkaliémie: Dans L'irbésartan diabétique Essai de néphropathie (IDNT) (protéinurie ≥ 900 mg / jour et créatinine sérique allant de 1,0 à 3,0 mg/dL), le pourcentage de patients présentant un potassium > 6 mEq / L était de 18,6% dans le groupe AVAPRO contre 6,0% dans le groupe placebo. Les interruptions dues à une hyperkaliémie dans le groupe AVAPRO étaient de 2,1% par rapport à 0,4% dans le groupe placebo.
Dans IDNT, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les patients souffrant d'hypertension à l'exception d'une incidence accrue de symptômes orthostatiques qui se sont produits plus fréquemment dans L'AVAPRO versus groupe placebo: vertiges (10,2% vs 6,0%), vertiges orthostatiques (5,4% vs 2,7%) et hypotension orthostatique (5,4% vs 3,2%).
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L'utilisation post-approbation D'AVAPRO. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec la drogue exposition.
Urticaire, œdème de Quincke (impliquant un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue), augmentation des tests de la fonction hépatique, jaunisse, hépatite, hyperkaliémie, thrombocytopénie, augmentation de la CPK, acouphènes.
Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage chez l'homme. Cependant, des doses quotidiennes de 900 mg pendant 8 semaines ont été bien tolérées. Le plus probable les manifestations de surdosage devraient être une hypotension et une tachycardie, une bradycardie peut également survenir en cas de surdosage. L'irbésartan n'est pas supprimé par hémodialyse.
Études de toxicité orale aiguë avec l'irbésartan chez la souris et les rats ont indiqué que les doses létales aiguës étaient supérieures à 2000 mg / kg, environ 25-et 50 fois la MRHD (300 mg) sur une base mg/m2, respectivement.
Chez les sujets sains, des doses orales uniques d'irbésartan à 300 mg produit une inhibition dose-dépendante de l'effet presseur de perfusions d'angiotensine II. L'Inhibition était complète (100%) 4 heures après la prise orale des doses de 150 mg ou 300 mg et une inhibition partielle ont été maintenues pendant 24 heures (60% et 40% à 300 mg et 150 mg, respectivement).
Chez les patients hypertendus, récepteur de l'angiotensine II l'inhibition suite à l'administration chronique d'irbésartan provoque une Augmentation de 2 fois de la concentration plasmatique d'angiotensine II et augmentation de 2 à 3 fois dans l'activité rénine plasmatique. Les concentrations plasmatiques d'aldostérone diminuent généralement après administration d'irbésartan, mais les taux sériques de potassium ne sont pas significativement affecté aux doses recommandées.
Chez les patients hypertendus, des doses orales chroniques de irbésartan (jusqu'à 300 mg) n'a eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire, rénal flux de plasma, ou fraction de filtration. Dans les études à doses multiples dans l'hypertension patients, il n'y avait aucun effet cliniquement important sur les triglycérides à jeun, cholestérol total, HDL-cholestérol ou glycémie à jeun. Y n'a pas eu d'effet sur l'acide urique sérique pendant l'administration orale chronique, et uricosuric effet.
Absorption
L'absorption orale de l'irbésartan est rapide et complète avec une biodisponibilité absolue moyenne de 60% à 80%. Après administration orale dans AVAPRO, les concentrations plasmatiques maximales d'irbésartan sont atteintes entre 1,5 et 2 heures après l'administration. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité de l'irbésartan.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire sur gamme de doses thérapeutiques.
Distribution
L'irbésartan est lié à 90% aux protéines sériques (principalement albumine et glycoprotéine α-acide) avec une liaison négligeable à la cellule composants du sang. Le volume moyen de distribution est de 53 à 93 litres.
Des études chez l'animal indiquent que l'irbésartan radiomarqué traverse faiblement la barrière hémato-encéphalique et le placenta. L'irbésartan est excrété dans le lait de rates allaitantes.
Élimination
La clairance plasmatique totale et la clairance rénale sont de l'ordre de 157 à 176 mL / min et 3,0 à 3,5 mL/min, respectivement. L'élimination terminale la demi-vie de l'irbésartan est en moyenne de 11 à 15 heures. Concentrations à l'état d'équilibre sont atteints dans les 3 jours. L'accumulation limitée d'irbésartan ( < 20%) est observé dans le plasma lors d'une administration répétée une fois par jour et n'est pas cliniquement pertinent.
Métabolisme
L'irbésartan est un agent actif par voie orale qui ne nécessite une biotransformation sous une forme active. L'irbésartan est métabolisé par conjugaison et oxydation du glucuronide. Après administration orale ou intraveineuse l'administration de 14Irbésartan c-marqué, plus de 80% de l' la radioactivité plasmatique circulante est attribuable à l'irbésartan inchangé. Le le métabolite circulant primaire est le conjugué inactif de glucuronide d'irbésartan (environ 6%). Les métabolites oxydatifs restants ne s'ajoutent pas de manière appréciable à l'activité pharmacologique de l'irbésartan.
In vitro des études indiquent que l'irbésartan est oxydé principalement par CYP2C9, le métabolisme par CYP3A4 est négligeable.
Excrétion
L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par les deux voies biliaires et rénales. Après administration orale ou intraveineuse de 14Irbésartan marqué au C, environ 20% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et le reste dans les fèces, comme l'irbésartan ou à l'irbésartan glucuronide.
Juillet 2016
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