Aprovel

Aspiration. Après ingestion, l'irbésartan est rapidement et complètement absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 60-80%. La consommation simultanée de nourriture n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité de l'irbésartan. Après ingestion, le plasma C_max l'irbésartan est atteint après 1,5-2 heures.

Distribution. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%. La liaison aux composants cellulaires du sang est négligeable. V_d il est de 53 à 93 litres.

Métabolisme. Après administration orale ou intraveineuse ¹⁴C-irbésartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin provient de l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite présent dans la circulation sanguine systémique est le glucuronide d'irbésartan (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est principalement réalisée à l'aide de l'isoenzyme cytochrome P450 CYP2C9, la participation de l'isoenzyme CYP3A4 dans le métabolisme de l'irbésartan est négligeable. L'irbésartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes généralement impliquées dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1) et ne provoque pas leur inhibition ou leur induction. L'irbésartan n'induit ni n'inhibe l'isoenzyme CYP3A4

Élimination. L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés du corps, à la fois par l'intestin (avec la bile) et par les reins. Après administration orale ou intraveineuse ¹⁴C-irbésartan environ 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine et le reste dans les selles. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé. Fini T_1/2 irbésartan est 11-15 H. la clairance Totale de / dans l'irbésartan administré est 157-176 ml / min, et sa clairance rénale est 3-3, 5 ml / min. avec une dose quotidienne d'irbésartan par jour, le plasma C_ss atteint après 3 jours, avec une accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins de 20%).

Groupes de patients particuliers

Parquet. Chez les femmes (par rapport aux hommes), des concentrations plasmatiques d'irbésartan légèrement plus élevées ont été observées. Cependant, les différences liées au sexe dans T_1/2 et l'accumulation d'irbésartan n'a pas été détectée. L'ajustement de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Aucune différence liée au sexe n'a été observée dans les effets de l'irbésartan.

Âge avancé. Valeurs AUC et C_max l'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) présentant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était environ 20 à 50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). Fini T_1/2 ils étaient comparables. Aucune différence liée à l'âge n'a été observée dans les effets de l'irbésartan.

Altération de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe fonctionnelle A ou 5-6 points sur l'échelle Child-Pugh) et modérée (classe fonctionnelle B ou 7-9 points sur l'échelle Child-Pugh) due à la cirrhose du foie, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne changent pas de manière significative.

La violation de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou des patients sous hémodialyse, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne changent pas de manière significative. L'irbésartan n'est pas excrété par hémodialyse.

La race. Chez les volontaires sans hypertension, AUC et T_1/2 l'irbésartan chez les représentants de la race négroïde était environ 20-25% plus élevé que chez les représentants de la race europoïde, et C_max l'irbesartana était pratiquement la même.

• Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁- sous-type)]

Sur la base des données de recherche in vitro, l'interaction de l'irbésartan avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4 n'est pas attendue. L'irbésartan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2S9 et subit moins de glucuronisation. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'utilisation conjointe de l'irbésartan avec la warfarine, médicament métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9.

L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine.

Avec l'utilisation conjointe de l'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas.

Avec des médicaments contenant de l'Aliskiren. Combinaison du médicament Aprovel^® avec des médicaments contenant de l'Aliskiren, contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m² surface du corps) et n'est pas recommandé chez d'autres patients (voir " contre-Indications», Avec prudence, "Instructions spéciales").

Avec des inhibiteurs de l'ECA. Application du médicament Aprovel^® en Association avec des inhibiteurs de l'ECA, il est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et déconseillé chez les autres patients (voir " contre-Indications», Avec prudence, "Instructions spéciales").

Avec des préparations de potassium et des diurétiques Épargnants de potassium, l'héparine. Sur la base de l'expérience acquise lors de l'application d'autres LOCAUX, influent sur le SRAA, avec l'utilisation simultanee de préparations de potassium, de substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique ou autres, capables d'augmenter la teneur en potassium dans le sang LS (héparine), il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Avec l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), il est possible d'atténuer l'effet Antihypertenseur de l'irbésartan. Chez les patients âgés, les patients présentant une hypovolémie ou une insuffisance rénale, l'utilisation d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, en même temps que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'irbésartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients prenant simultanément l'irbésartan et les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2

Avec des préparations de lithium. Une augmentation des concentrations sériques de lithium et une augmentation de sa toxicité ont été rapportées avec l'utilisation simultanée de sels de lithium et d'irbésartan.

Avec des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Avec l'utilisation simultanée d'irbésartan et d'autres antihypertenseurs, il est possible d'augmenter l'effet Antihypertenseur. L'irbésartan sans aucun problème a été utilisé simultanément avec d'autres agents hypotenseurs, tels que les β-bloquants, les BCC à action prolongée et les diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur avec des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et un risque accru de diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE au début du traitement avec Aprovel^®.

À une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Comprimés pelliculés, 150 mg, 300 mg

Comprimés pelliculés, 150 mg: selon 14 ou 28 tableau. en blister en PVC / PVDF / feuille d'aluminium. 1 BL. (selon 14 ou 28 tableaux.) ou 2 ou 4 BL. (14 tableaux)) placé dans un paquet de carton.

Comprimés pelliculés, 300 mg: 14 tableau. en blister en PVC / PVDF / feuille d'aluminium. 1, 2 ou 4 blisters sont placés dans un paquet de carton.

Sur ordonnance.

Réduction excessive de la pression ARTÉRIELLE-patients atteints d'hypovolémie. Application du médicament Aprovel^® jusqu'à présent, il a rarement été accompagné d'une réduction excessive de la pression ARTÉRIELLE chez les patients hypertendus sans comorbidités. Comme avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE accompagnée de symptômes cliniques peut se développer chez les patients atteints d'hyponatrémie/hypovolémie (par exemple à la suite d'un traitement diurétique intensif, de diarrhée ou de vomissements, d'un régime alimentaire limitant la consommation de sel de table), ainsi que chez les patients sous hémodialyse. Avant de commencer à utiliser le médicament Aprovel^® l'hypovolémie et/ou l'hyponatrémie doivent être ajustées.

Patients présentant une fonction rénale dépendante de l'activité du RAAS. En conséquence de l'inhibition du RAAS, on peut s'attendre à une détérioration de la fonction rénale chez les patients prédisposés à cela. Chez les patients présentant une fonction rénale dépendante de l'activité du RAAS (avec hypertension artérielle et sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, avec CHF de classe fonctionnelle III et IV selon la classification NYHA), le traitement avec des médicaments agissant sur le RAAS a été associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive.rarement — avec insuffisance rénale aiguë et/ou décès. Il est impossible d'exclure la possibilité d'un tel effet lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'irbésartan.

Insuffisance rénale et transplantation rénale. Lors de l'utilisation du médicament Aprovel^® chez les patients présentant une insuffisance rénale, un contrôle périodique de la teneur en potassium et de la concentration sérique de créatinine est recommandé. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament Aprovel^® chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein.

Patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2 présentant une insuffisance rénale. Effet favorable du médicament Aprovel^® en ce qui concerne le ralentissement de la progression des troubles rénaux et cardiovasculaires, il y avait un degré de gravité différent chez différents groupes de patients, il était moins prononcé chez les femmes et les patients non européens.

Dans un essai clinique sur l'IDNT chez des patients hypertendus et diabétiques de type 2 atteints de protéinurie (≥900 mg/jour) dans un sous-groupe de patients présentant un risque élevé de sténose artérielle rénale chez aucun patient prenant Aprovel^®. aucune augmentation précoce aiguë de la concentration sérique de créatinine associée à une sténose des artères rénales n'a été observée.

Double blocage de la RAAS avec la combinaison du médicament Aprovel^® avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'Aliskiren. Double blocage de RAAS lors de l'utilisation d'une combinaison du médicament Aprovel^® avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'Aliskiren n'est pas recommandé, car par rapport à la monothérapie, il existe un risque accru de forte diminution de la pression ARTÉRIELLE, de développement d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Application du médicament Aprovel^® en Association avec Aliskiren contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec DFG <60 ml / min / 1,73 m² surfaces corporelles (voir» contre-Indications«,» Interaction") et déconseillées chez d'autres patients.

Application du médicament Aprovel^® en Association avec des inhibiteurs de l'ECA contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «contre-Indications», «Interaction») et déconseillé chez les autres patients.

Hyperkaliémie. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, dans le traitement avec le médicament Aprovel^® une hyperkaliémie peut se développer, en particulier en présence d'insuffisance rénale et/ou de maladie cardiaque. Chez ces patients, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium sérique.

Sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Comme avec d'autres vasodilatateurs, lors de la prise du médicament Aprovel^® les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique doivent être prudents.

Hyperaldostéronisme primaire. Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du RAAS. Par conséquent, l'utilisation du médicament Aprovel^® dans de tels cas, il n'est pas pratique.

Patients atteints de coronaropathie et/ou d'athérosclérose cérébrale cliniquement significative. Comme avec d'autres médicaments antihypertenseurs, une diminution significative de la pression ARTÉRIELLE chez les patients atteints de coronaropathie et/ou d'athérosclérose cérébrale sévère peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral. Le traitement de ces patients doit être effectué sous un contrôle strict de la pression ARTÉRIELLE.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Effet du médicament Aprovel^® la capacité de conduire des véhicules ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et un taux élevé de réactions psychomotrices n'a pas été étudiée. Cependant, sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques, le médicament Aprovel^® ne doit pas affecter la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en altitude, travail de contrôleur de la circulation aérienne, travail avec des machines, etc.). Mais en cas de vertige et de faiblesse, il est possible de réduire l'attention et de ralentir les réactions psychomotrices. Chez les patients présentant de telles réactions indésirables, la décision sur la possibilité de pratiquer des activités potentiellement dangereuses doit être prise individuellement par le médecin.

C09ca04 Irbésartan

• I10 hypertension Essentielle (primaire)
• I15 hypertension Secondaire
• N08. 3 lésions Glomérulaires dans le diabète sucré (E10-14 avec un quatrième signe commun .2)
• N08.8 lésions glomérulaires dans d