Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Ab-Vas
Atorvastatin
hypercholestérolémie:
- en tant que complément à votre régime alimentaire pour réduire le risque pour un total Hs, Hs-LDL, de hauts et de triglycérides chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 10 ans ou plus avec l'hypercholestérolémie primaire, y compris leur famille гиперхолестеринемию (гетерозиготный en option) ou combinée (mixte) hyperlipidémie (respectivement de type IIa et IIb de la classification de Fredrickson), lorsque la réponse au régime et d'autres traitements non pharmacologiques les méthodes de traitement sont insuffisantes
- pour réduire l'augmentation de la CS totale, La CS-LDL chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, aphérèse LDL) ou si de tels traitements ne sont pas disponibles
prévention des maladies cardiovasculaires:
- prévention des événements cardiovasculaires chez les patients adultes présentant un risque élevé de développer des événements cardiovasculaires primaires, en complément de la correction d'autres facteurs de risque
- prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de coronaropathie afin de réduire la mortalité, les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, les hospitalisations répétées pour angine de poitrine et la nécessité d'une revascularisation.
À l'intérieur, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Avant de commencer le traitement avec Ab-Vas®, il convient d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par l'alimentation, l'exercice et la perte de poids chez les patients obèses, ainsi que par le traitement de la maladie sous-jacente.
Lors de la nomination du médicament, le patient doit recommander un régime hypocholestérolémique standard, auquel il doit adhérer pendant toute la période de traitement.
La dose du médicament varie de 10 à 80 mg 1 une fois par jour et est titrée en tenant compte de la teneur initiale en C-LDL, du but du traitement et de l'effet individuel sur le traitement.
La dose quotidienne maximale du médicament pour une dose unique est de 80 mg.
Au début du traitement ou lors de l'augmentation de la dose d'Ab-Vas® il est nécessaire de surveiller le taux de lipides plasmatiques toutes les 2-4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence.
Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte). Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Hypercholestérolémie familiale homozygote. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Prévention des maladies cardiovasculaires. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Utilisation chez les enfants de 10 à 18 ans avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
La dose du médicament doit être titrée en fonction du but du traitement hypolipidémiant. L'ajustement de la dose doit être effectué à des intervalles de 1 toutes les 4 semaines ou plus.
Insuffisance de la fonction hépatique. При недостаточности функции печени дозу препарата Ab-Vas® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
L'insuffisance de la fonction rénale. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Ab-Vas®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Les patients les plus âgés. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Ab-Vas® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Application en combination avec d'autres médicaments. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Ab-Vas® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
Des précautions doivent être prises et la plus faible dose efficace d'atorvastatine doit être utilisée en Association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, des inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (boceprévir), de la clarithromycine et de l'itraconazole.
hypersensibilité à tout composant du médicament
maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin d'origine inconnue plus de 3 fois par rapport au VGN
femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates
application simultanée avec de l'acide fusidique
déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose
grossesse
période d'allaitement
âge jusqu'à 18 ans (données cliniques insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge), à l'exception de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (l'utilisation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 10 ans).
Avec prudence: пациенты, злоупотребляющие алкоголем; пациенты, имеющие в анамнезе заболевания печени; пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
Les effets indésirables sont répartis en fréquence selon la classification suivante: souvent - ≥1/100 à <1/10
Troubles mentaux: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.
Du système nerveux: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.
Du côté de l'organe de vision: нечасто — возникновение пелены перед глазами; редко — нарушения зрения.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Du tube digestif: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Du foie et des voies biliaires: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Du côté des organes génitaux et du sein: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Données de laboratoire et instrumentales: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Du système immunitaire: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
De la part des organes hématopoïétiques: редко — тромбоцитопения.
Infections et infestations: часто — назофарингит.
Enfants. Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ab-Vas®, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique pour le traitement d'une surdose de médicament Ab-Vas®.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué au besoin. Il est nécessaire d'effectuer des tests fonctionnels du foie et de surveiller l'activité de la CFC. Puisque le médicament se lie activement aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est inefficace.
L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-COA réductase, une enzyme clé qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-COA en mévalonate précurseur des stéroïdes, y compris le XC, un agent hypolipidémiant synthétique.
Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, des formes non familiales d'hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte, l'atorvastatine réduit le contenu plasmatique total de XC, De XC-LDL et d'apolipoprotéine B (APO-B), ainsi que de XC-VLDL et de triglycérides (TG), provoquant une augmentation instable du contenu de XC-HDL.
L'atorvastatine réduit les concentrations de XC et De XC-LDL en inhibant la HMG-COA réductase et la synthèse de XC dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs de LDL hépatiques à la surface des cellules, ce qui entraîne une capture et un catabolisme accrus de XC-LDL.
L'atorvastatine réduit la formation de LDL-C Et le nombre de particules de LDL, provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des modifications qualitatives favorables des particules de LDL, et réduit le niveau De LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale héréditaire homozygote, résistante au traitement par d'autres agents hypolipidémiants.
L'atorvastatine à des doses de 10 à 80 mg réduit la teneur totale en XC de 30 à 46%, XC-LDL de 41 à 61 %, l'apolipoprotéine B (APO — B) de 34 à 50% et TG de 14 à 33 %. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, de formes non familiales d'hypercholestérolémie et d'hyperlipidémie mixte, incl.chez les patients atteints de diabète de type 2 insulino-dépendant.
Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie isolée, l'atorvastatine réduit la teneur totale en XC, XC-LDL, XC-VLDL, APO-B et TG et augmente le niveau de XC-HDL.
Chez les patients atteints de dysbétalipoprotéinémie, l'atorvastatine réduit la teneur en XC-lipoprotéines de densité intermédiaire (XC-LDL).
Chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type IIA et IIB par Fredrickson, la valeur moyenne de l'augmentation de la concentration de XC-HDL dans le traitement à l'atorvastatine (10-80 mg) par rapport à la valeur initiale est de 5,1 à 8,7% et ne dépend pas de la dose. Il y a une diminution significative dose-dépendante de la valeur des rapports: total XC/XC-HDL et XC-LDL/XC-HDL de 29-44% et 37-55%, respectivement.
L'atorvastatine à une dose de 80 mg réduit de manière significative le risque de complications ischémiques et le taux de mortalité de 16% après un cours de 16 semaines, et le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine accompagnée de signes d'ischémie myocardique de 26% (étude de réduction de la gravité de l'ischémie myocardique dans le contexte d'un traitement hypolipidémiant intensif (MIRACL). Chez les patients présentant différentes concentrations initiales de C-LDL, l'atorvastatine entraîne une réduction du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients présentant un infarctus du myocarde sans dent Q et une angine instable chez les hommes, les femmes et les patients âgés de moins de 65 ans)
La diminution de la teneur plasmatique en C-LDL est mieux corrélée à la dose du médicament qu'à sa concentration plasmatique. La dose est choisie en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir «méthode d'administration et de dose»).
L'effet thérapeutique est atteint par 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum par 4 semaines et persiste pendant toute la période de traitement.
Prévention des complications cardiovasculaires
L'atorvastatine à une dose de 10 mg réduit les crises cardiaques fatales et non fatales par rapport au placebo chez les patients présentant une hypertension artérielle et trois facteurs de risque ou plus (étude Anglo-scandinave sur l'évaluation des résultats des maladies cardiaques (ASCOT-LLA).
L'atorvastatine a significativement réduit le risque de développer les complications suivantes (voir tableau 1).
Tableau 1
Complications cardiovasculaires Réduction du risque, %Complications coronariennes (coronaropathie fatale et infarctus du myocarde non mortel) | 36 |
Complications cardiovasculaires courantes et procédures de revascularisation | 20 |
Complications cardiovasculaires courantes | 29 |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 26 |
Il n
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, le traitement à l'atorvastatine réduit le risque de développer les complications cardiovasculaires suivantes, quel que soit le sexe, l'âge du patient ou la concentration initiale de C-LDL (étude de l'atorvastatine dans le diabète de type 2 (CARDS) (voir le tableau 2).
Tableau 2
Complications Réduction du risque, %Principales complications cardiovasculaires (infarctus aigu du myocarde mortel et non fatal, infarctus du myocarde latent, décès par exacerbation de la coronaropathie, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronaire transluminale sous-cutanée, procédures de revascularisation, accident vasculaire cérébral) | 37 |
Infarctus du myocarde (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, infarctus du myocarde latent) | 42 |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 48 |
Athérosclérose
Chez les patients atteints de coronaropathie, l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour entraîne une diminution du volume total de l'athérome de 0,4% pendant 1,8 mois de traitement (étude du développement inverse de l'athérosclérose coronarienne dans le contexte d'un traitement hypolipidémiant intensif (REVERSAL).
AVC répété
L'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour réduit le risque d'accident vasculaire cérébral mortel ou non mortel chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire (ait) sans antécédents de coronaropathie (étude sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux avec une diminution intensive de la concentration de XC (SPARCL)), de 16% par rapport à un placebo. Dans ce cas, le risque de complications cardiovasculaires majeures et de procédures de revascularisation est considérablement réduit. La réduction du risque de troubles cardiovasculaires dans le traitement de l'atorvastatine a été observée dans tous les groupes de patients, à l'exception de ceux qui comprenaient des patients présentant un AVC hémorragique primaire ou répété
Prévention secondaire des complications cardiovasculaires
Chez les patients atteints de coronaropathie, l'atorvastatine à une dose de 80 mg, par rapport à 10 mg, réduit significativement le développement des complications suivantes (selon l'étude TNT — traitement avant d'atteindre de nouvelles concentrations cibles de lipides) (voir tableau 3).
Tableau 3
Complications de l'Atorvastatine 80 mgComplications cardiovasculaires (coronaropathie fatale et infarctus du myocarde non fatal) | 8,7% |
Infarctus du myocarde non fatal, non associé à la procédure | 4,9% |
Accident vasculaire cérébral (fatal et non fatal) | 2,3% |
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive | 2,4% |
Pontage coronarien ou autres procédures de revascularisation | 13,4% |
Angine documentée | 10,9% |
Aspiration. L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration orale: Tmax dans le plasma sanguin - 1-2 h. Chez les femmes, la Cmax est 20% plus élevée et l'ASC est 10% plus faible que chez les hommes. Le degré d'absorption et la concentration dans le plasma sanguin augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité de l'atorvastatine sous forme de comprimés est de 95-99% par rapport à l'atorvastatite sous forme de solution. La biodisponibilité absolue est d'environ 14% et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-COA réductase est d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique dans la muqueuse gastro-intestinale et / ou au premier passage dans le foie. La prise de nourriture réduit légèrement le taux et le degré d'absorption du médicament (de 25 et 9%, respectivement, comme en témoignent les résultats de la détermination de la Cmax et de l'ASC), mais la réduction du C-LDL est similaire à celle de l'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (Cmax et ASC, environ 30%) qu'après avoir pris le matin, la diminution du taux de LDL-x ne dépend pas de l'heure de la journée à laquelle le médicament est pris
Distribution. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Métabolisme. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Élimination. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Groupes de patients particuliers
Les patients les plus âgés. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Enfants. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
L'insuffisance de la fonction rénale. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Les études sur l'utilisation de l'atorvastatine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale n'ont pas été menées. L'atorvastatine n'est pas excrétée pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.
Insuffisance de la fonction hépatique. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
La capture hépatique de tous les inhibiteurs de la HMG-COA réductase, y compris l'atorvastatine, se produit avec la participation du transporteur OATR1B1. Les patients présentant un polymorphisme Génétique SLC01B1 présentent un risque d'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, ce qui peut entraîner un risque accru de rhabdomyolyse. Le polymorphisme du gène codant pour OATR1B1 (SLCO1B1 As 521CC), est associé avec une augmentation de l'ASC de la atorvastatine 2,4 fois par rapport aux patients sans cette génotypique changements (C. 521TT). Une violation de la capture de l'atorvastatine par le foie associée à des troubles génétiques peut également être observée chez ces patients. Les conséquences possibles sur l'efficacité sont inconnues
Tableau 4
Interaction avec d'autres médicaments
Médicament, dosage de l'AtorvastatineDose, mg | Modification de l'AUC1 | Changement Cmax1 | |
Cyclosporine, 5,2 mg/kg/jour, dose constante | 10 mg, 1 fois par jour, pendant 28 jours | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 fois par jour / ritonavir, 200 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | 10 mg, une fois | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Télaprévir, 750 mg toutes les 8 heures, pendant 10 jours | 20 mg, une fois | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprévir, 800 mg 3 fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 20 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 fois par jour / ritonavir, 400 mg 2 fois par jour, pendant 15 jours | 40 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Clarithromycine, 500 mg 2 fois par jour, pendant 9 jours | 80 mg 1 une fois par jour, pendant 8 jours | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 9 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazole 200 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | 40 mg, une fois | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour / ritonavir, 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 28 jours | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Jus de pamplemousse, 240 ml, 1 fois par jour3 | 40 mg, une fois | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 une fois par jour, pendant 28 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,51 | 0 |
Érythromycine 500 mg 4 fois par jour, pendant 7 jours | 10 mg, une fois | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipine 10 mg, une fois | 80 mg, une fois | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimétidine 300 mg 4 fois par jour, pendant 2 semaines | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 2 semaines | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 fois par jour, pendant 28 semaines | 40 mg 1 une fois par jour, pendant 28 semaines | Non installé | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml 1 une fois par jour, pendant 17 jours | 10 mg 1 une fois par jour, pendant 15 jours | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 une fois par jour, pendant 14 jours | 10 mg, pendant 3 jours | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicine 600 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours (utilisation simultanée)5 | 40 mg, une fois | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicine 600 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours (réception séparée)5 | 40 mg, une fois | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,35 | ↓ moins de 1% |
Fénofibrate 160 mg 1 une fois par jour, pendant 7 jours | 40 mg, une fois | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Tableau 5
Effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Atorvastatine Médicaments utilisés simultanément avec l'atorvastatineMédicament / dose, mg | Modification de l'AUC1 | Changement Cmax1 | |
80 mg 1 une fois par jour, pendant 15 jours | Retardateur de flamme 600 mg, une fois | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 une fois par jour, pendant 14 jours | Digoxine 0,25 mg 1 une fois par jour, pendant 20 jours | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 une fois par jour, pendant 22 jours | Contraceptifs oraux 1 une fois par jour, pendant 2 mois - noréthindrone 1 mg - éthinylestradiol 35 MCG | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, une fois | Tipranavir 500 mg 2 fois par jour / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, pendant 7 jours | Ne change pas | Ne change pas |
10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 une fois par jour, pendant 4 jours | Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | Ne change pas | Ne change pas |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Agent hypolipidémiant-HMG-COA réductase inhibiteur [Statines]
Pendant le traitement par des inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase avec l'utilisation simultanee de la cyclosporine, фибратов, de l'acide nicotinique dans липидснижающих doses élevées (plus de 1 g/jour) ou d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple érythromycine, clarithromycine, antifongiques, des outils dérivés азола) augmente le risque de myopathie (voir «remarques»).
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Il faut éviter l'application simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, телитромицин, la clarithromycine, делавирдин, стирипентол, le kétoconazole, le voriconazole, itraconazole, позаконазол et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'indinavir, darunavir). Si la prise simultanée de ces médicaments est nécessaire, vous devriez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, et d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Les inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine. Dans le contexte de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines) et de l'érythromycine, un risque accru de myopathie a été noté. Les études sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'ont pas été menées. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 et que l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de surveiller l'état du patient avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de la dose d'inhibiteur.
Inhibiteurs de la protéine de transport OATR1B1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Gemfibrozil / fibrates. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Ezetimibe. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Érythromycine / clarithromycine. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).
Inhibiteurs de protéase. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Diltiazem. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Cimétidine. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Itraconazole. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Jus de pamplemousse. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Les antiacides. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
Phenazone. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Colestipol. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Digoxine. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Azithromycine. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
La contraception par voie orale. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Terfénadine. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Warfarine. В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Colchicine. Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Amlodipine. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Acide fusidique. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Une autre thérapie concomitante. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
En outre, il a été observé une augmentation de la concentration аторвастатина simultanee avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (combinaison de le lopinavir et de ritonavir, le саквинавира et le ritonavir, le дарунавира et le ritonavir, le фосампренавир, фосампренавир avec le ritonavir et le nelfinavir), les inhibiteurs de la protéase De l'hépatite c (боцепревир), la clarithromycine et avec l'itraconazole. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, ainsi que l'utilisation de la plus faible dose efficace d'atorvastatine.
However, we will provide data for each active ingredient