Virataz

Tratamiento de la infección por VIH-1 en combinación con otros medicamentos antirretrovirales en pacientes que han recibido o no tratamiento antirretroviral previamente.

Dentro (como parte de la terapia combinada).

La decisión de comenzar la terapia la toma un médico con experiencia en el tratamiento del VIH.

Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Reataz^® en combinación con un detonador en una dosis diaria de más de 100 mg no se ha estudiado; El uso de dosis de ritonavir superiores a 100 mg / día puede cambiar el perfil de seguridad del medicamento Reataz^®por lo tanto no se recomienda.

Adultos

Modo de dosificación para pacientes que no han recibido previamente terapia antirretroviral:

- Reataz^® 400 mg una vez al día mientras come;

- Reataz^® 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día mientras se come.

Modo de dosificación para pacientes que recibieron previamente terapia antirretroviral:

Reataz^® 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día mientras se come.

El uso de la droga Reataz^® sin ritonavir, no se recomienda para pacientes con un resultado virológico adverso de la terapia antirretroviral realizada previamente.

Niños

dosis de la droga Reataz^® para niños a partir de 6 años se calculan por peso corporal (ver. tabla a continuación); las dosis para niños no deben exceder las dosis utilizadas para tratar pacientes adultos. Cápsulas de Rutaz^® asignado a niños en combinación con un ritonavir (en forma de cápsulas o tabletas). Ambas drogas deben tomarse a la misma hora, una vez al día mientras se come.

Mesa

Cálculo de dosis de la droga Reataz^® para niños por peso corporal

A los niños de 13 años y mayores con un peso corporal de al menos 40 kg que no hayan recibido previamente terapia antirretroviral y no puedan tolerar el ritonavir se les receta el medicamento Reataz^® (sin ritonavir) a una dosis de 400 mg por día mientras come.

Grupos separados de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere una corrección de dosis para pacientes que no están en hemodiálisis. Para pacientes en hemodiálisis que no han recibido previamente terapia antirretroviral, el medicamento Reataz^® 300 mg se asignan solo en combinación con 100 mg de ritonavir.

Pacientes con insuficiencia renal grave que están en hemodiálisis y que han recibido previamente terapia antirretroviral, el medicamento Reataz^® No debe ser designado.

Pacientes con insuficiencia hepática Se debe tener cuidado al recetar el medicamento Reataz.^® sin ritonavir para pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada. Con insuficiencia hepática moderada, se recomienda reducir la dosis a 300 mg una vez al día. Reataz^® para cualquier modo de dosificación no debe usarse para insuficiencia hepática grave. El uso de la droga Reataz^® en combinación con un ritonavir, no se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática, por lo que esta combinación no debe usarse en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos del medicamento no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más. Según los datos farmacocinéticos, no se requiere corrección de la dosis según la edad.

Terapia combinada

Didanosina debe tomarse con el estómago vacío y Reataz^® - durante las comidas, por lo tanto, con terapia combinada se recomienda tomar didanosina 2 horas después de tomar el medicamento Reataz^® con comida.

Tenofovir: Se recomienda el uso de la combinación de Reataz^® 300 mg y 100 mg de ritonavir junto con un tenofovir de 300 mg (todos los medicamentos deben tomarse una vez al día mientras se come). El uso de la droga Reataz^® (sin ritonavir) junto con un tenofovir no se recomienda.

hipersensibilidad al atazanavir o cualquier otro componente del medicamento;

insuficiencia hepática grave en cualquier modo de dosificación;

Reataz combinación^®/ ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave;

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

Reataz^® en combinación con astemisol, terfenadina, cisaprida, pimosida, befridile, chinidina, triazolam, midazolam (para ingestión), derivados de ergotamina, lopteramina, erhotamina, ergometrina, metilergometrina), fármacos de serobo

Reataz combinación^®/ ritonavir junto con chinidina;

infancia hasta 6 años.

Con precaución : diabetes mellitus, hiperglucemia, dislipidemia, hiperbilirrubinemia, nefrolitiasis, hepatitis viral, hepatitis crónica activa, insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada (para atazanavir) insuficiencia hepática de gravedad débil (para la combinación de atazanavir / ritonavir) hemofilia A y B, Síndrome de alargamiento del intervalo PR, Síndrome de alargamiento del intervalo QT, aumento de la acidez del jugo gástrico, uso articular con nevirapina, epavirection, SCS .

Adultos

Los fenómenos indeseables (NY) más frecuentes de cualquier gravedad observada al usar el medicamento Reataz^® y uno o más inhibidores de nucleósidos, nucleótidos y no zeroósidos de la transcripción inversa con una frecuencia de más del 10%) y posiblemente asociados con la terapia fueron: náuseas (20%), ictericia (13%) y diarrea (10%).

La ictericia se observó unos días o meses después del inicio del tratamiento, y en menos del 1% de los pacientes condujo a la abolición del medicamento. Lipodistrofia de grado moderado o severo, observada al tomar el medicamento Reataz^® y uno o más inhibidores de nucleósidos, nucleótidos y óxido distinto de cero de la transcripción inversa, y posiblemente relacionados con el tratamiento, se observó en el 5% de los pacientes.

Símbolos de ocurrencia de Nueva York: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1000) y extremadamente raramente (<1/10000000).

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones alérgicas.

Desde el lado del Servicio Fiscal Central: a menudo - dolor de cabeza, con poca frecuencia - neuropatía periférica, mareos, pérdida de memoria, somnolencia, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, cambio de la naturaleza de los sueños, insomnio, orientación deteriorada.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos; con poca frecuencia: boca seca, perversión del gusto, meteorismo, gastritis, pancreatitis, estomatitis aftozosa, hinchazón.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea; con poca frecuencia - calvicie, picazón, urticaria; raramente - vasodilatación, vesiculobulleznum, eczema.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y los tejidos conectivos: con poca frecuencia - artralgia; atrofia muscular, mialgia; raramente - miopatía.

Desde el lado del sistema urinario: con poca frecuencia: hematuria, micción rápida, proteinuria, nefrolitiasis; raramente - dolor en el área del riñón.

Del lado de los sentidos: a menudo - ictericia scler.

Del lado metabólico: con poca frecuencia: anorexia, aumento del apetito, disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, datos posteriores a la comercialización (frecuencia no establecida): hiperglucemia, diabetes mellitus.

Del sistema reproductivo: con poca frecuencia - ginecomastia.

Desde el lado del MSS: con poca frecuencia: un aumento en la presión arterial, desmayos, raramente, hinchazón, palpitaciones cardíacas. Datos posteriores a la comercialización (frecuencia no establecida): bloqueo AV de los grados segundo y tercero, extensión del intervalo QT_caritmias de corazón como torsade des points.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia: falta de aliento.

Del hígado y del tracto biliar: muy a menudo - coleliasis; no con frecuencia - hepatitis; raramente - hepatosplenomogalia, datos posteriores a la comercialización (frecuencia no establecida) - coleliasis, colecistitis, colestasis.

Trastornos generales : a menudo: debilidad general, fatiga; con poca frecuencia: dolor en el pecho, fiebre, malestar general. Hay algunos casos de sangrado, reacciones cutáneas espontáneas y hemartrosis en pacientes con hemofilia de tipo A y B cuando usan inhibidores de la proteasa. La desviación más común de los indicadores de laboratorio en pacientes que reciben tratamiento, que incluyó a Reataz^® y uno o más inhibidores nucleósidos, nucleótidos y óxido distinto de cero de la transcripción inversa, fue un aumento en la bilirrubina total (87%), especialmente la bilirrubina indirecta (no unida) en el suero sanguíneo. Se observaron otras desviaciones significativas de los parámetros de laboratorio en ≥2% de los pacientes: aumento de la actividad de creatinfosfonasa (7%), aumento de la actividad de ALT (5%), disminución en el número de leucocitos neutrofílicos (5%), actividad de AST (3%) ) y aumento de la actividad de la lipasa (3%). Se requirió la cancelación del tratamiento debido al desarrollo de efectos secundarios en el 5% de los pacientes, tanto que recibieron como no recibieron terapia antirretroviral.

Niños

Perfil de seguridad del medicamento Reataz^® en niños de 6 años en adelante somos comparables con los de pacientes adultos. Los efectos secundarios más comunes son tos, aumento de la temperatura corporal, ictericia, esclery, erupción cutánea, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, hinchazón periférica, dolor en las extremidades, congestión nasal, dolor al tragar, falta de aliento, secreción líquida de la nariz. En casos raros, se observó un bloqueo AV asintomático del segundo grado.

Las desviaciones más comunes de los indicadores de laboratorio del tercer y cuarto grado en niños fueron: un aumento en la bilirrubina total (≥3.2 mg / dl; 58%), neutropenia (9%) e hipoglucemia (4%).

Síntomas. Durante los ensayos clínicos, tomar voluntarios sanos con dosis del medicamento de hasta 1200 mg no estuvo acompañado de ningún fenómeno indeseable.

El único caso de sobredosis del medicamento por un paciente infectado por el VIH que tomó 29,2 g del medicamento (una dosis 73 veces mayor que la dosis recomendada de 400 mg) fue acompañado por un bloqueo asintomático de ambas piernas del haz Gis y una extensión del intervalo PR. Estos signos según los datos de ECG desaparecieron espontáneamente. Los síntomas esperados de una sobredosis del medicamento son ictericia sin cambiar los resultados de las pruebas hepáticas (debido a un aumento en la concentración de bilirrubina indirecta) y una violación del ritmo cardíaco (extensión del intervalo PR).

Tratamiento. No hay antídoto específico. Con una sobredosis de la droga Reataz^® Es necesario controlar los indicadores fisiológicos básicos, controlar el estado general del paciente, controlar el ECG, recetar lavado gástrico, causar vómitos para eliminar los restos del medicamento y asignar carbón activado.

La diálisis es ineficaz para eliminar el medicamento del cuerpo, t.to. atazanavir se caracteriza por un metabolismo intenso en el hígado y un alto grado de unión con proteínas.

Atazanavir es un inhibidor asappetizante de la prosteasa del VIH-1. Esta sustancia inhibe selectivamente la procesión específica del virus de las proteínas virales Gag-Pol en las células infectadas por el VIH, evitando la formación de viriones maduros y la infección de otras células. Durante el tratamiento, algunos pacientes pueden desarrollar resistencia (sostenibilidad) al efecto del fármaco (resistencia específica) o a la acción de atazanavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH (resistente cruzado).

Resistencia y resistencia cruzada

Se ha observado resistencia y resistencia cruzada a los inhibidores de la proteasa del VIH en diversos grados de su manifestación. La resistencia al atazanavir no siempre es un obstáculo para el uso constante de otros inhibidores de la proteasa del VIH.

Resistencia in vitro (en cultivo celular). La sensibilidad al atazanavir se estudió en el cultivo de células aisladas en pacientes que no habían recibido previamente Reataz^® Se ha identificado una clara tendencia a reducir la sensibilidad a las células de atazanavir, que han encontrado un alto nivel de resistencia múltiple a otros inhibidores de la proteasa del VIH. Por el contrario, la sensibilidad al atazanavir se mantuvo en células resistentes solo a 1 a 2 inhibidores de la proteasa del VIH.

Resistencia in vivo. Los estudios han demostrado una clara dependencia del desarrollo de resistencia sobre si el paciente recibió previamente terapia antirretroviral y, de ser así, atazanavir se usó como el único inhibidor de la proteasa del VIH o en combinación con un ritonavir.

Pacientes que no han recibido previamente terapia antirretroviral:

Reataz^® 400 mg (sin ritonavir)

No se detectó resistencia cruzada entre atazanavir y amprenavir. Un análisis fenotípico de células aisladas mostró el desarrollo de la estabilidad, específica solo para atazanavir y combinada con una mayor sensibilidad a otros inhibidores de la proteasa del VIH.

Reataz^® 300 mg / ritonavir 100 mg

Un estudio de la efectividad de la combinación de atazanavir / ritonavir (o atazanavir / lopinavir / ritonavir) en pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral mostró que después de 96 semanas después del inicio de la terapia, solo en un caso de fracaso de la terapia se desarrolló resistencia fenotípica a atazanavir.

Pacientes que recibieron previamente terapia antirretroviral:

Reataz^® o reataz^®/ ritonavir

En la mayoría de los casos de fracaso de la terapia en las 48 semanas, los pacientes desarrollaron resistencia múltiple a varios inhibidores de la proteasa del VIH, en lugar de resistencia específica al atazanavir.

Las propiedades farmacéuticas de atazanavir se evaluaron en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH.

Absorción. Con un uso a largo plazo de la droga Reataz^® a una dosis de 400 mg 1 vez al día al mismo tiempo que toma alimentos fácilmente digeribles C_max atazanavira en plasma se instala aproximadamente 2.7 horas después de la recepción. Se logra una concentración de equilibrio estable de atazanavir entre 4 y 8 días de recepción.

La influencia de la comida. El uso de la droga Reataz^® junto con los alimentos mejora su biodisponibilidad y reduce la variabilidad farmacocinética. El uso de la combinación de Reataz^®/ El ritonavir con alimentos mejora la biodisponibilidad de atazanavir.

Distribución. El atazanavir está asociado en un 86% con las proteínas del suero sanguíneo, mientras que el grado de unión con las proteínas no depende de la concentración. En un grado similar, atazanavir se une a α₁- glucoproteína ácida y albúmina. El atazanavir se determina en fluidos cerebroespinales y seminales.

Metabolismo. El atazanavir se metaboliza principalmente por el isopurmio CYP3A4 con la formación de metabolitos oxidados. Los metabolitos se liberan en bilis o en forma de conjugados con ácido glucurónico. Una pequeña porción de atazanavir se metaboliza por N-disalquilación e hidrólisis.

La conclusión. Después de una sola introducción ¹⁴S-atazanavira (400 mg) en heces y orina se determinó, respectivamente, en un 79 y 13% de la radiactividad total. La proporción de atazanavir sin cambios en los lisiados y la orina fue, respectivamente, alrededor del 20 y 7% de la dosis introducida. T. medio_1/2 atazanavira en voluntarios sanos y adultos infectados por el VIH fue de aproximadamente 7 horas cuando se tomó a una dosis de 400 mg por día con alimentos fácilmente digeribles.

• Herramienta antivirus (VIH) [Medios para el tratamiento del VIH]