Trioday

Cada comprimido recubierto con película contiene Efavirenz (hoy) 600 mg, Trioday 300 mg (equivalente a tenofovir disoproxilo 245 mg) y Lamivudina (hoy) 300 mg.

Trioday, una combinación de 2 inhibidores de la transcriptasa inversa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -1 análogo de nucleósido e inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido está indicado para su uso solo como un régimen completo o en combinación con otro agente antirretroviral para el tratamiento del VIH- 1 infección en adultos.

Se usa solo como un régimen completo o en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -1 en adultos.

Dosis recomendada: 1 pestaña una vez al día tomada por vía oral con el estómago vacío, preferiblemente antes de acostarse.

Deterioro renal: No debe administrarse en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) <50 ml / min.

Hipersensibilidad a Efavirenz (Trioday), Trioday, Lamivudine (Trioday) oa alguno de los excipientes de Trioday.

Trioday no debe administrarse simultáneamente con astemizol, bepridil, cisaprida, midazolam, pimozida, triazolam o derivados de ergot porque la competencia por CYP3A4 por Efavirenz (Trioday) podría provocar la inhibición del metabolismo de estos medicamentos y crear el potencial de reacciones adversas graves y / o potencialmente mortales (p.ej, arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria).

Trioday debe administrarse con preparaciones herbales que contengan St. Hierba de John (Hypericum perforatum) utilizado para ansiedad y depresión o voriconazol (agente antimicótico).

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Trioday??

Las siguientes reacciones adversas se analizan en otras secciones del etiquetado:

- Exacerbaciones de la hepatitis B .

- Nuevo inicio o empeoramiento del deterioro renal.

- Síntomas psiquiátricos.

- Síntomas del sistema nervioso.

- Reacción de hipersensibilidad skin y sistémica.

- Hepatotoxicidad

- Descompensación hepática en pacientes coinfectados con VIH-1 y hepatitis C

- Pancreatitis

- Pérdida ósea y defectos de mineralización.

- Síndrome de reconstitución inmune.

- Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efavirenz (Trioday), Lamivudine (Trioday) y Trioday

Ensayos clínicos en sujetos adultos infectados con VIH-1 sin tratamiento previo

En el ensayo 903, 600 sujetos sin tratamiento previo recibieron TDF (N = 299) o estavudina (d4T) (N = 301) administrados en combinación con 3TC y EFV durante 144 semanas. Las reacciones adversas más comunes fueron eventos gastrointestinales leves a moderados y mareos.

Las reacciones adversas leves (Grado 1) fueron comunes con una incidencia similar en ambos brazos e incluyeron mareos, diarrea y náuseas. La Tabla 1 proporciona las reacciones adversas emergentes del tratamiento (Grados 2-4) que ocurren en más del 5% de los sujetos tratados en cualquier grupo de tratamiento o igual a ellos.

Tabla 1 Reacciones adversas seleccionadas (Grados 2-4) informadas en 5% en cualquier grupo de tratamiento en el ensayo 903 (0–144 semanas)

a. Las frecuencias de reacciones adversas se basan en todos los eventos adversos emergentes del tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.

si. El evento de erupción incluye erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculobulosa y erupción pustulosa.

C. La lipodistrofia representa una variedad de eventos adversos descritos por el investigador, no un síndrome definido por el protocolo.

re. La neuropatía periférica incluye neuritis periférica y neuropatía.

Ensayo ENCORE1 -Reacciones adversas: las reacciones adversas más comunes observadas en un ensayo controlado comparativo doble ciego en el que 630 sujetos sin tratamiento previo recibieron EFV 400 mg (N = 321) o EFV 600 mg (N = 309) en combinación con dosis fijas de emtricitabina (FTC)/ TDF durante 48 semanas fueron eventos gastrointestinales leves a moderados, mareo, sueños anormales, y erupción cutánea. La Tabla 2 proporciona reacciones adversas clínicas seleccionadas de intensidad moderada o severa que ocurren en más del 2% de los sujetos sin tratamiento que reciben terapia combinada, incluyendo EFV 400 mg o EFV 600 mg.

Tabla 2 Reacciones adversas seleccionadas (Grados 2-4) informadas en ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento en el ensayo ENCORE1 hasta la semana 48

a Las frecuencias de reacciones adversas se basan en todos los eventos adversos emergentes del tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.

b Los eventos de erupción cutánea incluyen dermatitis alérgica, hipersensibilidad a medicamentos, prurito generalizado, foliculitis pustular eosinofílica, erupción cutánea, eritematoso, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción vesicular y urticaria.

Anomalías de laboratorio: la Tabla 3 proporciona una lista de anomalías de laboratorio (Grados 3−4) observadas en el Ensayo 903. Con la excepción del colesterol en ayunas y las elevaciones de triglicéridos en ayunas que fueron más comunes en el grupo d4T (40% y 9%) en comparación con el grupo TDF (19% y 1%) respectivamente, las anomalías de laboratorio observadas en este ensayo ocurrieron con una frecuencia similar en el Brazos de tratamiento TDF y d4T.

Tabla 3 Grados 3-4 Anomalías de laboratorio informadas en  1% de los pacientes aleatorizados a Efavirenz (Trioday), Lamivudine (Trioday) y Trioday en el ensayo 903 (0-144 semanas)

En ENCORE1 Trial, se proporciona un resumen de las anomalías de laboratorio de Grado 3 y 4 en la Tabla 4.

Tabla 4 Grados 3-4 Anomalías de laboratorio en ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento hasta la semana 48

Pancreatitis: se ha observado pancreatitis, que ha sido fatal en algunos casos, en sujetos pediátricos con experiencia en nucleósidos antirretrovirales que reciben 3TC solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales.

Cambios en la densidad mineral ósea:

En sujetos adultos infectados con VIH-1 en el ensayo 903, hubo una disminución porcentual media significativamente mayor desde el inicio en la DMO en la columna lumbar en sujetos que recibieron TDF + 3TC + EFV (-2,2% ± 3,9) en comparación con los sujetos que reciben d4T + 3TC + EFV (-1.0% ± 4.6) hasta 144 semanas. Los cambios en la DMO en la cadera fueron similares entre los dos grupos de tratamiento (-2.8% ± 3.5 en el grupo TDF vs. -2.4% ± 4.5 en el grupo d4T). En ambos grupos, la mayoría de la reducción en la DMO se produjo en las primeras 24 a 48 semanas del ensayo y esta reducción se mantuvo hasta la semana 144. El 28% de los sujetos tratados con TDF vs. El 21% de los sujetos tratados con d4T perdieron al menos el 5% de la DMO en la columna vertebral o el 7% de la DMO en la cadera. Se informaron fracturas clínicamente relevantes (excluyendo dedos de manos y pies) en 4 sujetos en el grupo TDF y 6 sujetos en el grupo d4T. Además, hubo aumentos significativos en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina específica para hueso de suero, osteocalcina sérica, telóptido C sérico, y N telopeptido urinario) y niveles más altos de hormona paratiroidea sérica y 1,25 niveles de vitamina D en el grupo TDF en relación con el grupo d4T; sin embargo, a excepción de la fosfatasa alcalina específica de hueso, Estos cambios dieron como resultado valores que permanecieron dentro del rango normal.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de EFV, 3TC o TDF. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos.

EFV

El cuerpo en su conjunto: reacciones alérgicas, astenia, redistribución / acumulación de grasa corporal

Sistema nervioso central y periférico: coordinación anormal, ataxia, coordinación cerebelosa y alteraciones del equilibrio, convulsiones, hipoestesia, parestesia, neuropatía, temblor, vértigo

Endocrino: ginecomastia

Gastrointestinal: estreñimiento, malabsorción

Cardiovascular: rubor, palpitaciones

Sistema hepático y biliar: aumento de enzimas hepáticas, insuficiencia hepática, hepatitis.

Metabólico y Nutricional: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Musculoesquelético: artralgia, mialgia, miopatía

Psiquiátrico: reacciones agresivas, agitación, delirios, emocionalidad, manía, neurosis, paranoia, psicosis, suicidio, catatonia

Respiratorio: disnea

Piel y apéndices: eritema multiforme, dermatitis fotoalérgica, síndrome de Stevens-Johnson

Sentidos especiales: visión anormal, tinnitus

3TC

El cuerpo como un todo: redistribución / acumulación de grasa corporal

Endocrino y metabólico: hiperglucemia.

General: debilidad.

Hemica y linfática: anemia (incluida la aplasia pura de glóbulos rojos y anemias graves que progresan en la terapia).

Hepático y pancreático: acidosis láctica y esteatosis hepática, exacerbación posterior al tratamiento de la hepatitis B

Hipersensibilidad: anafilaxia, urticaria.

Musculoesquelético: debilidad muscular, elevación de CPK, rabdomiólisis.

Piel: alopecia, prurito.

TDF

Trastornos del sistema inmunitario: reacción alérgica, incluido angioedema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: acidosis láctica, hipocalemia, hipofosfatemia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, aumento de amilasa, dolor abdominal

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal, nefritis intersticial (incluidos casos agudos), diabetes insípida nefrogénica, insuficiencia renal, aumento de creatinina, proteinuria, poliuria

Trastornos hepatobiliares: esteatosis hepática, hepatitis, aumento de enzimas hepáticas (más comúnmente AST, ALT gamma GT)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: rabdomiólisis, osteomalacia (manifestada como dolor óseo y que puede contribuir a fracturas), debilidad muscular, miopatía

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas en los encabezados del sistema corporal anteriores, pueden ocurrir como consecuencia de la tubulopatía renal proximal: rabdomiólisis, osteomalacia, hipocalemia, debilidad muscular, miopatía, hipofosfatemia.