Temixys

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis

Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis incluidos casos fatales, se han informado con el uso de análogos de nucleósidos solo o en combinación con otros antirretrovirales. Tratamiento con TEMIXYS debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio sugestivo de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis incluso en ausencia de transaminasas marcadas elevaciones).

Exacerbación aguda severa de la hepatitis B en pacientes Coinfectado con VIH-1 y VHB

Todos los pacientes con VIH-1 deben someterse a pruebas de presencia del virus de la hepatitis B crónica (VHB) antes de iniciar la terapia antirretroviral.

Exacerbaciones posteriores al tratamiento de la hepatitis

Discontinuación de la terapia anti-VHB, incluidos 3TC y TDF pueden estar asociados con agudos severos exacerbaciones de la hepatitis. Pacientes infectados con VHB que suspenden TEMIXYS debe ser monitoreado de cerca con seguimiento clínico y de laboratorio para at menos varios meses después de suspender el tratamiento. Si corresponde, reanudación de La terapia contra la hepatitis B puede estar justificada.

Si tratamiento con EPIVIR-HBV, TDF o tenofovir El producto que contiene alafenamida (TAF) se prescribe para hepatitis B crónica para un paciente con infección por VIH-1 no reconocida o no tratada, aparición rápida de Es probable que se produzca resistencia al VIH-1 debido a la dosis subterapéutica y al inadecuación del tratamiento de monoterapia con VIH-1.

Riesgo de descompensación hepática cuando se usa con interferón y Régimen a base de ribavirina

Los estudios in vitro han demostrado que la ribavirina puede reducir la fosforilación de análogos de nucleósidos de pirimidina como 3TC, un componente de TEMIXYS Aunque no hay evidencia de una farmacocinética o farmacodinámica interacción (p. ej., pérdida de supresión virológica del VIH-1 / VHC) se observó cuando La ribavirina se administró conjuntamente con 3TC en pacientes coinfectados con VIH1 / VHC, se ha producido una descompensación hepática (alguna mortal) Pacientes coinfectados con VIH-1 / VHC que reciben terapia antirretroviral combinada para VIH-1 e interferón alfa con o sin ribavirina. Pacientes que reciben el interferón alfa con o sin ribavirina y 3TC deben controlarse de cerca para toxicidades asociadas al tratamiento, especialmente descompensación hepática.

La interrupción de 3TC debe considerarse médicamente apropiado. Reducción de dosis o interrupción de interferón alfa, ribavirina o ambos también deben considerarse si empeoran las toxicidades clínicas observado, incluida la descompensación hepática (p. ej., Child-Pugh mayor que 6).

Pancreatitis

En pacientes pediátricos con antecedentes de antecedentes exposición a nucleósidos antirretrovirales, antecedentes de pancreatitis u otros factores de riesgo significativos para el desarrollo de pancreatitis, 3TC, un componente de TEMIXYS, debe usarse con precaución. El tratamiento con TEMIXYS debe ser se detuvo inmediatamente si los signos clínicos, síntomas o anomalías de laboratorio sugestivo de pancreatitis ocurre .

Nuevo inicio o empeoramiento del deterioro renal

TDF, un componente de TEMIXYS, es eliminado principalmente por el riñón. Insuficiencia renal, incluidos casos de insuficiencia renal aguda y Fanconi Se ha informado síndrome (lesión tubular renal con hipofosfatemia severa) con el uso de TDF .

Se recomienda que el aclaramiento de creatinina estimado sea evaluado en todos los pacientes antes de iniciar la terapia y según sea clínicamente apropiado durante la terapia con TDF. En pacientes con riesgo de disfunción renal, Se recomienda que el aclaramiento estimado de creatinina, fósforo sérico, orina glucosa y proteínas de orina se evaluarán antes del inicio de TDF, y periódicamente durante la terapia con TDF.

Evite TEMIXYS con el uso concurrente o reciente de a agente nefrotóxico (p. ej., dosis altas o múltiples antiinflamatorios no esteroideos drogas (AINE)) . Casos de insuficiencia renal aguda después del inicio de dosis altas o se han informado múltiples AINE en Pacientes infectados por el VIH con factores de riesgo de disfunción renal que aparecieron estable en tenofovir disoproxil fumarato. Algunos pacientes requirieron hospitalización y terapia de reemplazo renal. Se deben considerar alternativas a los AINE, si necesario, en pacientes con riesgo de disfunción renal.

Dolor óseo persistente o empeorante, dolor en las extremidades fracturas y / o dolor muscular o debilidad pueden ser manifestaciones de proximal tubulopatía renal y debe provocar una evaluación de la función renal en riesgo pacientes.

Síndrome de Reconstitución Inmune

Se ha informado el síndrome de reconstitución inmune en Pacientes infectados por el VIH tratados con terapia antirretroviral combinada incluyendo 3TC y TDF. Durante la fase inicial de combinación antirretroviral tratamiento, los pacientes cuyo sistema inmunitario responde pueden desarrollar un inflamatorio respuesta a infecciones oportunistas indolentes o residuales (como Mycobacterium infección por avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP), o tuberculosis), que puede requerir una evaluación y tratamiento adicionales.

Trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) También se ha informado que la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) ocurren en el establecimiento de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio es mayor variable, y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Efectos óseos

Densidad mineral ósea (DMO)

En ensayos clínicos en adultos infectados con VIH-1, TDF fue asociado con mayores disminuciones en la DMO y aumentos en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo, lo que sugiere un mayor recambio óseo en relación con los comparadores. Los niveles séricos de hormona paratiroidea y los niveles de vitamina D también fueron más altos sujetos que reciben TDF .

Los efectos de los cambios asociados con TDF en BMD y Los marcadores bioquímicos sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo futuro de fractura son desconocido. La evaluación de la DMO debe considerarse para adultos y pediátricos pacientes con antecedentes de fractura ósea patológica u otros factores de riesgo para osteoporosis o pérdida ósea. Aunque el efecto de la suplementación con no se estudió calcio y vitamina D, tal suplementación puede ser beneficiosa para todos los pacientes. Si se sospechan anomalías óseas, entonces es apropiado Se debe obtener la consulta.

Defectos de mineralización

Casos de osteomalacia asociados con el renal proximal tubulopatía, manifestada como dolor óseo o dolor en las extremidades y que puede contribuir a las fracturas, se han informado en asociación con el uso de TDF . Las artralgias y el dolor o debilidad muscular también lo han hecho se ha informado en casos de tubulopatía renal proximal. Hipofosfatemia y la osteomalacia secundaria a la tubulopatía renal proximal debe considerarse en pacientes en riesgo de disfunción renal que presentan persistencia o empeoramiento síntomas óseos o musculares al recibir productos que contienen tenofovir fumarato de disoproxilo .

Fracaso virológico temprano

Los ensayos clínicos en sujetos infectados por el VIH tienen demostró que ciertos regímenes que solo contienen tres nucleósidos inversos Los inhibidores de la transcriptasa (NRTI) son generalmente menos efectivos que el fármaco triple regímenes que contienen dos INTI en combinación con un no nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa o inhibidor de la proteasa del VIH-1. En particular, falla virológica temprana y altas tasas de sustituciones de resistencia han sido reportado. Por lo tanto, los regímenes de nucleósidos triples deben usarse con precaución. Los pacientes en una terapia que utilizan un régimen de nucleosideonly triple deben serlo cuidadosamente monitoreado y considerado para la modificación del tratamiento.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN DE PACIENTES).

Acidosis láctica y hepatomegalia severa

Informar a los pacientes que la acidosis láctica y la severa Se ha informado hepatomegalia con esteatosis, incluidos casos fatales. TEMIXYS debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle síntomas clínicos sugestivos de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (incluidas náuseas, vómitos) molestias estomacales inusuales o inesperadas y debilidad) .

Pacientes con infección por hepatitis B o C

Informe a los pacientes coinfectados con VIH-1 y VHB que El deterioro de la enfermedad hepática se produjo en algunos casos cuando se trata con lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato fueron descontinuados. Asesorar a los pacientes para discutir cualquier cambio en el régimen con su proveedor de atención médica .

Informe a los pacientes con coinfección por VIH-1 / VHC que sea hepática se ha producido descompensación (algunas fatales) en pacientes coinfectados con VIH1 / VHC recibir terapia antirretroviral combinada para VIH-1 e interferón alfa con o sin ribavirina .

Riesgo de pancreatitis

Aconseje a los padres o tutores que vigilen a los pacientes pediátricos para signos y síntomas de pancreatitis .

Nuevo inicio o empeoramiento del deterioro renal

Informar a los pacientes que la insuficiencia renal, incluidos los casos de Se ha informado insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi. Asesorar a los pacientes con insuficiencia renal (p. ej., aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min) o pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis para evitar TEMIXYS con uso concurrente o reciente de un agente nefrotóxico (p. Ej., dosis altas o múltiples AINE) para pacientes .

Síndrome de Reconstitución Inmune

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica inmediatamente de cualquier signo y síntoma de infección como inflamación de La infección previa puede ocurrir poco después de la terapia antirretroviral combinada .

Interacciones farmacológicas

No administre TEMIXYS con HEPSERA .

Efectos óseos

Informar a los pacientes que disminuye en la densidad mineral ósea se han observado con el uso de TEMIXYS. Monitoreo de densidad mineral ósea debe considerarse en pacientes con antecedentes de fractura ósea patológica o en riesgo de osteopenia .

Registro de embarazo

Informe a los pacientes que hay un embarazo antirretroviral registro para monitorear los resultados fetales en mujeres expuestas a lamivudina y tenofovir tabletas de fumarato de disoproxil .

Almacenamiento

Indique a los pacientes que almacenen lamivudina y tenofovir disoproxil fumarate tabletas en el paquete original y mantenga la botella apretada cerrado. No quite el desecante.

Lactancia

Indique a las mujeres con infección por VIH-1 que no amamanten porque el VIH-1 se puede pasar al bebé en la leche materna .

Dosis perdida

Indique a los pacientes que si omiten una dosis de TEMIXYS, a tómalo tan pronto como lo recuerden. Aconseje a los pacientes que no dupliquen su próxima dosis o tomar más de la dosis prescrita.

TEMIXYS es una marca registrada de Celltrion, Inc. Otras marcas enumeradas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no lo son marcas comerciales de Celltrion, Inc.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Lamivudina

Estudios de carcinogenicidad a largo plazo con 3TC en ratones y las ratas no mostraron evidencia de potencial carcinogénico en exposiciones de hasta 10 veces (ratones) y 58 veces (ratas) las exposiciones humanas a la dosis recomendada de 300 mg.

3TC no fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad microbiana en un ensayo de transformación celular in vitro, en una prueba de micronúcleos de rata, en una rata ensayo citogenético de médula ósea y en ensayo para síntesis de ADN no programada en hígado de rata. 3TC no mostró evidencia de actividad genotóxica in vivo en la rata en dosis orales de hasta 2000 mg por kg, produciendo niveles plasmáticos de 35 a 45 veces aquellos en humanos a la dosis recomendada para la infección por VIH-1.

En un estudio de rendimiento reproductivo, 3TC administrado a ratas a dosis de hasta 4.000 mg por kg por día, produciendo niveles plasmáticos de 47 a 70 veces en humanos, no revelaron evidencia de fertilidad deteriorada y no efecto sobre la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo al destete de la descendencia.

Fumarato de tenofovir disoproxilo

Estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo de TDF en ratones y las ratas se llevaron a cabo en exposiciones hasta aproximadamente 16 veces (ratones) y 5 veces (ratas) las observadas en humanos a la dosis terapéutica para VIH-1 infección. A la dosis alta en ratones hembras, se incrementaron los adenomas hepáticos exposiciones 16 veces mayores que en humanos. En ratas, el estudio fue negativo para hallazgos cancerígenos en exposiciones de hasta 5 veces mayores que las observadas en humanos en el dosis terapéutica.

El TDF fue mutagénico en el ensayo in vitro de linfoma de ratón y negativo en una prueba de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de Ames). En un adentro Ensayo de micronúcleos de ratón vivo, TDF fue negativo cuando se administró a ratones machos.

No hubo efectos sobre la fertilidad, el rendimiento de apareamiento o desarrollo embrionario temprano cuando se administró TDF a ratas macho a una dosis equivalente a 10 veces la dosis humana basada en comparaciones de área de superficie corporal durante 28 días antes del apareamiento y a las ratas hembras durante 15 días antes del apareamiento hasta el día siete de gestación. Hubo, sin embargo, una alteración de la ciclo estroso en ratas hembras.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Registro de exposición al embarazo

Hay un registro de exposición al embarazo que monitorea resultados del embarazo en mujeres expuestas a TEMIXYS durante el embarazo. Cuidado de la salud Se alienta a los proveedores a registrar pacientes llamando al Antirretroviral Registro de embarazo (APR) al 1-800-258-4263.

Lamivudina

Resumen de riesgos

Los datos disponibles del APR no muestran diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en general para 3TC en comparación con la tasa de fondo para defectos congénitos importantes del 2,7% en la población de referencia estadounidense del Metropolitan Programa de defectos congénitos de Atlanta (MACDP) .

3TC produjo toxicidad embrionaria en conejos a una dosis del produjo exposiciones humanas similares a la dosis clínica recomendada. Los Se desconoce la relevancia de los hallazgos de animales para los datos del registro de embarazo humano. No existen estudios adecuados y bien controlados con TDF en mujeres embarazadas. Porque Los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, TDF debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Datos

Datos humanos

Lamivudina: Basado en informes prospectivos del APR de más de 11,000 exposiciones a 3TC durante el embarazo que resultan en nacimientos vivos (incluyendo más de 4,500 expuestos en el primer trimestre), no hubo diferencia entre lamivudina y defectos de nacimiento generales en comparación con el nacimiento de fondo tasa de defectos del 2.7% en la población de referencia de EE. UU. Del MACDP. Los la prevalencia de defectos en el primer trimestre fue del 3,1% (IC del 95%: 2,6% al 3,6%).

Se estudió la farmacocinética 3TC en mujeres embarazadas durante 2 ensayos clínicos realizados en Sudáfrica. Los ensayos evaluados farmacocinética en 16 mujeres a las 36 semanas de gestación usando 150 mg 3TC dos veces al día con zidovudina, 10 mujeres a las 38 semanas de gestación usando 150 mg de lamivudina dos veces diariamente con zidovudina y 10 mujeres a las 38 semanas de gestación con 3TC 300 mg dos veces al día sin otros antirretrovirales. Estas pruebas no fueron diseñadas o impulsado a proporcionar información de eficacia. Farmacocinética 3TC en mujeres embarazadas fueron similares a los observados en adultos no embarazadas y en mujeres posparto. 3TC las concentraciones fueron generalmente similares en el cordón materno, neonatal y umbilical muestras de suero. En un subconjunto de sujetos, se recolectaron muestras de líquido amniótico luego de la ruptura natural de las membranas y confirmó que 3TC cruza el placenta en humanos. Las concentraciones de líquido amniótico de 3TC fueron típicamente 2 veces mayor que los niveles séricos maternos y varió de 1.2 a 2.5 mcg por ml (150 mg dos veces al día) y 2.1 a 5.2 mcg por ml (300 mg dos veces al día).

Datos animales

Lamivudina: los estudios en ratas preñadas mostraron que 3TC es transferido al feto a través de la placenta. Estudios de reproducción con oralmente Se han administrado 3TC en ratas y conejos a dosis que producen niveles plasmáticos hasta aproximadamente 35 veces mayores que para el VIH adulto recomendado dosis. No se observó evidencia de teratogenicidad debido a 3TC. Evidencia de temprano se observó letalidad embrionaria en el conejo a niveles de exposición similares a los de ellos observado en humanos, pero no hubo indicios de este efecto en la rata en la exposición niveles hasta 35 veces mayores que en humanos.

Fumarato de tenofovir disoproxilo: los estudios de reproducción tienen se realizó en ratas y conejos a dosis de hasta 14 y 19 veces más humanas dosis basada en comparaciones de área de superficie corporal y no reveló evidencia de deterioro fertilidad o daño al feto debido a tenofovir.

Lactancia

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades lo recomiendan que las madres infectadas con VIH-1 no amamantan a sus bebés para evitar riesgos transmisión postnatal de la infección por VIH-1.

Lamivudina

3TC se excreta en la leche humana. Muestras de leche materna obtenido de 20 madres que reciben 3TC en monoterapia 300 mg dos veces al día (2 veces la dosis en TEMIXYS) tenía concentraciones medibles de 3TC. No hay información sobre los efectos de 3TC en el lactante o los efectos de 3TC sobre producción de leche.

Fumarato de tenofovir disoproxilo

Muestras de leche materna obtenidas de cinco infectados con VIH-1 Las madres en la primera semana posparto muestran que tenofovir se excreta en humanos leche a niveles bajos. Se desconoce el impacto de esta exposición en lactantes amamantados y se desconoce el efecto de TDF en la producción de leche.

Debido al potencial de 1) transmisión del VIH (en Bebés VIH negativos); 2) desarrollar resistencia viral (en VIH positivo infantes); y 3) reacciones adversas en un lactante similares a las observadas en adultos, indique a las madres que no amamanten si están recibiendo TEMIXYS

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de TEMIXYS como dosis fija formulación en pacientes pediátricos infectados con VIH-1 y con un peso mínimo de 35 kg se han establecido en base a estudios clínicos que utilizan el individuo componentes (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato).

Uso geriátrico

Ensayos clínicos de lamivudina y tenofovir disoproxilo el fumarato no incluía un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En En general, se debe tener precaución en la administración de TEMIXYS en ancianos pacientes que reflejan la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o función cardíaca y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Deterioro renal

TEMIXYS no se recomienda para pacientes con discapacidad función renal (es decir., aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min) o pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requiere hemodiálisis porque es a formulación combinada de dosis fija que no se puede ajustar .

Las siguientes reacciones adversas se analizan en otros secciones del etiquetado :

• Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
• Exacerbaciones de la hepatitis B
• Descompensación hepática en pacientes coinfectados con VIH-1 y hepatitis C
• Pancreatitis
• Nueva aparición o empeoramiento de la insuficiencia renal
• Síndrome de reconstitución inmune
• Efectos óseos

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Lamivudina y tenofovir Disoproxil Fumarate

Pacientes sin tratamiento

Estudio 903 - Reacciones adversas emergentes del tratamiento : Las reacciones adversas más comunes observadas en un control comparativo doble ciego ensayo en el que 600 sujetos sin tratamiento recibieron TDF (N = 299) o estavudina (N = 301) en combinación con 3TC y efavirenz durante 144 semanas (Estudio 903) fueron eventos gastrointestinales leves a moderados y mareos.

Las reacciones adversas leves (Grado 1) fueron comunes con a incidencia similar en ambos brazos e incluyó mareos, diarrea y náuseas. Se resumen las reacciones adversas moderadas a severas emergentes del tratamiento seleccionadas en la tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento seleccionadas^a (Grados 2-4) Reportado en ≥5% en Cualquier grupo de tratamiento en el Estudio 903 (0-144 Semanas)

Anomalías de laboratorio

Con la excepción del ayuno colesterol y elevaciones de triglicéridos en ayunas que eran más comunes en el grupo estavudina (40% y 9%) en comparación con tenofovir disoproxil fumarato (19% y 1%), respectivamente, anormalidades de laboratorio observadas en este ensayo ocurrió con frecuencia similar en el tenofovir disoproxil fumarato y brazos de tratamiento con estavudina. Un resumen de las anormalidades de laboratorio de los grados 3-4 es proporcionado en la Tabla 2.

Tabla 2: Grados 3-4 Anomalías de laboratorio informadas en ≥1% de los sujetos tratados con tenofovir disoproxil fumarato en el Estudio 903 (0-144 semanas)

Pancreatitis

Pancreatitis, que ha sido fatal en algunos casos, se ha observado en experiencias de nucleósidos antirretrovirales sujetos pediátricos que reciben 3TC solos o en combinación con otros agentes antirretrovirales .

Cambios en la densidad mineral ósea

En adultos infectados con VIH-1 sujetos en el Estudio 903, hubo un porcentaje medio significativamente mayor disminución desde el inicio en la DMO en la columna lumbar en sujetos que reciben TDF + 3TC + EFV (-2.2% ± 3.9) en comparación con los sujetos que reciben d4T + 3TC + EFV (-1.0% ± 4.6) a las 144 semanas. Los cambios en la DMO en la cadera fueron similares entre los dos grupos de tratamiento (-2.8% ± 3.5 en el grupo TDF vs. -2.4% ± 4.5 en el grupo d4T). En ambos grupos, la mayoría de los La reducción en la DMO se produjo en las primeras 24-48 semanas del ensayo y esta reducción fue sostenido hasta la semana 144. El 28% de los sujetos tratados con TDF vs. El 21% de los sujetos tratados con d4T perdieron al menos el 5% de la DMO en la columna o el 7% de DMO en la cadera. Fracturas clínicamente relevantes (excluyendo dedos de manos y pies) se informaron en 4 sujetos en el grupo TDF y 6 sujetos en el grupo d4T. Además, hubo aumentos significativos en los marcadores bioquímicos de hueso metabolismo (fosfatasa alcalina específica del hueso sérico, osteocalcina sérica, suero Telopeptido C y telopeptido N urinario) y hormona paratiroidea sérica superior niveles y 1,25 niveles de vitamina D en el grupo TDF en relación con el grupo d4T; sin embargo, a excepción de la fosfatasa alcalina específica de hueso, estos cambios resultaron en valores que permanecieron dentro del rango normal .

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación para cada uno de los individuos componentes de TEMIXYS. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de a población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Estas Se han elegido reacciones para su inclusión debido a una combinación de las suyas seriedad, frecuencia de informes o posible conexión causal a 3TC y TDF .

Lamivudina

Cuerpo en su conjunto: Redistribución / acumulación de grasa corporal.

Endocrino y Metabólico: Hiperglucemia.

General: Debilidad.

Hemica y Linfática : Anemia (incluido rojo puro aplasia celular y anemias severas que progresan en la terapia).

Hepático y pancreático: Acidosis láctica y esteatosis hepática, postratamiento exacerbaciones de la hepatitis B .

Hipersensibilidad : Anafilaxia, urticaria.

Musculoesquelético : Debilidad muscular, elevación de CPK rabdomiólisis.

Piel: Alopecia, prurito.

Fumarato de tenofovir disoproxilo

Trastornos del sistema inmunitario: reacción alérgica incluyendo angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: láctico acidosis, hipocalemia, hipofosfatemia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.

Trastornos gastrointestinales : pancreatitis aumento de amilasa, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares : esteatosis hepática hepatitis, aumento de enzimas hepáticas (más comúnmente AST, ALT gamma GT).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: rabdomiólisis, osteomalacia (manifestada como dolor óseo y que puede contribuir a fracturas), debilidad muscular, miopatía.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, insuficiencia renal proximal tubulopatía, nefritis intersticial (incluidos casos agudos), nefrogénica diabetes insípida, insuficiencia renal, aumento de creatinina, proteinuria, poliuria.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia.

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas debajo del cuerpo encabezados del sistema anteriores, pueden ocurrir como consecuencia del renal proximal tubulopatía: rabdomiólisis, osteomalacia, hipocalemia, debilidad muscular miopatía, hipofosfatemia.

Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente evidencia de toxicidad y tratamiento de soporte estándar aplicado según sea necesario.

Lamivudina

No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis con 3TC. Si se produce una sobredosis, el paciente debe ser monitoreado y estándar tratamiento de apoyo aplicado según sea necesario. Porque una cantidad insignificante de 3TC fue eliminado por hemodiálisis (4 horas), peritoneal ambulatorio continuo diálisis y diálisis peritoneal automatizada, no se sabe si es continua la hemodiálisis proporcionaría un beneficio clínico en un evento de sobredosis 3TC.

Fumarato de tenofovir disoproxilo

Experiencia clínica limitada a dosis superiores a la La dosis terapéutica de TDF está disponible.

Tenofovir se elimina eficientemente por hemodiálisis con an coeficiente de extracción de aproximadamente el 54%. Después de una dosis única de 300 mg de TDF, una sesión de hemodiálisis de 4 horas eliminó aproximadamente el 10% de la dosis administrada de tenofovir.

Formas de dosificación y fortalezas

TEMIXYS contiene 300 mg de lamivudina y 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato.

Las tabletas son tabletas recubiertas con película de forma blanca y oblonga grabado con "C 0" en un lado y liso en el otro lado.

Almacenamiento y manejo

TEMIXYS (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato) tabletas 300 mg / 300 mg son blancas, de forma oblonga comprimidos recubiertos con película, grabados con "C 0" en un lado y lisos en el otro lado.

Se suministran de la siguiente manera:

Botellas de 30 tabletas con un desecante y cerradas con a cierre a prueba de niños NDC 32228-004-01

Almacenar por debajo de 30 ° C (86 ° F).

Mantenga las botellas bien cerradas para protegerlas de la humedad.

Dispense y almacene solo en botella original.

Fabricado por: CELLTRION PHARM, INC., 82, 2sandan-ro, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, 28117, República de Corea Distribuido por: CELLTRION, INC. 23 Academy-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 22014, República de Corea. Revisado: noviembre de 2018