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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Rapat está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a intenso.
Las tabletas ULTRACET están indicadas para el tratamiento del dolor agudo que es lo suficientemente fuerte como para requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son inadecuados.
Restricciones de uso
Las tabletas ULTRACET están indicadas para uso a corto plazo de cinco días o menos.
Debido al riesgo de adicción, abuso y abuso de opioides, incluso en las dosis recomendadas, ULTRACET debe reservarse para pacientes que tienen opciones de tratamiento alternativas [p. Ej. B. analgésicos no opioides]:
- no han sido tolerados o no deben ser tolerados
- no han proporcionado suficiente analgesia o no se espera que proporcionen analgesia adecuada.
Posología
Rapat debe limitarse a pacientes cuyo dolor moderado a intenso requiere una combinación de clorhidrato de tramadol y paracetamol.
La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y la sensibilidad del paciente individual. La dosis efectiva más baja para analgesia generalmente debe seleccionarse. No se debe exceder la dosis total de 8 tabletas (equivalente a 300 mg de clorhidrato de tramadol y 2600 mg de paracetamol) por día. El intervalo de dosificación no debe ser inferior a seis horas.
Adultos y adolescentes (a partir de 12 años)
Se recomienda una dosis inicial de dos tabletas efervescentes de rapato (corresponde a 75 mg de clorhidrato de tramadol y 650 mg de paracetamol). Se pueden tomar dosis adicionales según sea necesario, con 8 tabletas efervescentes (equivalente a 300 mg de clorhidrato de tramadol y 2600 mg de paracetamol) que no se exceden por día.
El intervalo de dosificación no debe ser inferior a seis horas.
Si se requiere un uso repetido o un tratamiento a largo plazo con Rapat debido a la naturaleza y la gravedad de la enfermedad, se debe realizar un monitoreo cuidadoso y regular (si es posible con interrupciones en el tratamiento) para determinar si se debe continuar el tratamiento.Población pediátrica
El uso efectivo y seguro de Rapat no se ha demostrado en niños menores de 12 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población.
Personas mayores
El ajuste de la dosis generalmente no es necesario en pacientes de hasta 75 años de edad sin insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta. La eliminación puede extenderse en pacientes de edad avanzada mayores de 75 años. Si es necesario, el intervalo de dosificación debe extenderse de acuerdo con los requisitos del paciente.
Insuficiencia renal / diálisis
La eliminación de tramadol se retrasa en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, la extensión de los intervalos de dosificación debe sopesarse cuidadosamente de acuerdo con los requisitos del paciente.
disfunción hepática
La eliminación de tramadol se retrasa en pacientes con insuficiencia hepática. En estos pacientes, la extensión de los intervalos de dosificación debe sopesarse cuidadosamente de acuerdo con los requisitos del paciente. Debido a la presencia de acetaminofén, Rapat efervescente no debe usarse en pacientes con disfunción hepática grave.
Método de aplicación
Uso oral
Las tabletas de ducha deben tomarse disueltas en un vaso de agua potable.
Dosis importante e instrucciones para tomar
- ULTRACET no está aprobado para su uso durante más de 5 días.
- no exceda la dosis recomendada de ULTRACET. No administre ULTRACET con otros productos que contengan tramadol o paracetamol.
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
- Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el dolor intenso del paciente, la respuesta del paciente, la experiencia previa en el tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso.
- Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia y después de que la dosis aumente con ULTRACET, y ajuste la dosis en consecuencia.
Dosis inicial
La dosis inicial de ULTRACET es de 2 tabletas cada 4 a 6 horas, dependiendo de la necesidad de aliviar el dolor hasta un máximo de 8 tabletas por día.
Cambio de dosis en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con un aclaramiento de creatinina de menos de 30 ml / min, no exceda de 2 tabletas cada 12 horas.
Cancelación de ULTRACET
ULTRACET no está aprobado para su uso por más de 5 días. En circunstancias donde la adicción física es posible con ULTRACET, use un rejuvenecimiento gradual hacia abajo y no deje de usar ULTRACET abruptamente.
- intoxicación aguda con alcohol, drogas hipnóticas, analgésicos centrales, opioides o drogas psicotrópicas
-Rapat no debe administrarse a pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de las dos semanas posteriores a su extracción
- disfunción hepática grave
- epilepsia que no está controlada por el tratamiento.
ULTRACET está contraindicado en pacientes con:
- Depresión respiratoria clara.
- Asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación.
- Pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.
- Hipersensibilidad previa al clorhidrato de tramadol, paracetamol, otro componente de este producto u opioides.
- Uso simultáneo de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o uso en los últimos 14 días
El clorhidrato de tramadol se administra en forma racémica y las formas [-] y [+] de tramadol y su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque el tramadol se absorbe rápidamente después de la administración, su absorción es más lenta (y su vida media es más larga) que la del paracetamol.
Después de una administración oral única de un clorhidrato de tramadol / comprimido efervescente de paracetamol (37.5 mg / 325 mg) después de 1.1 h (tranvía de racémico) o. 0.5 h (paracetamol) concentraciones plasmáticas máximas medias de 94.1 ng / ml para tramadol racémico y 4.0 mcg / ml para paracetamol alcanzado. La vida media de la fase final (t1 / 2) es de 5,7 h para tramadol racémico y 2,8 h para paracetamol.
Durante los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos después de la administración oral única y repetida de Rapat, no se observó un cambio clínico significativo en los parámetros cinéticos de cada sustancia activa en comparación con los parámetros de las sustancias activas utilizadas solas.
Grabación:
El tramadol racémico se absorbe rápida y casi por completo después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg es aproximadamente del 75%. Después de la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente el 90%.
Después de la administración de IAT, la absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y tiene lugar principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas más altas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se modifican mediante la administración simultánea de clorhidrato de tramadol.
La administración oral de Rapat con alimentos no tiene una influencia significativa en la concentración plasmática máxima o el grado de absorción de tramadol o paracetamol, por lo que Rapat puede tomarse independientemente de los tiempos de comida.
Distribución:
El tramadol tiene una alta afinidad tisular (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Tiene una unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente el 20%.
El paracetamol parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 l / kg. Una proporción relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
El tramadol se metaboliza en gran medida después de la administración oral. Alrededor del 30% de la dosis se excreta en la orina como un fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.
El tramadol se metaboliza al metabolito M1 por O-desmetilación (catalizado por la enzima CYP2D6) y al metabolito M2 por N-desmetilación (catalizado por CYP3A). M1 se metaboliza aún más por N-desmetilación y por conjugación con ácido glucurónico. La vida media de eliminación plasmática de M1 es de 7 horas. El metabolito M1 tiene propiedades analgésicas y es más efectivo que la madre medicada. Las concentraciones plasmáticas de M1 son muchas veces más bajas que las de tramadol, y es poco probable que la contribución al efecto clínico cambie con múltiples dosis.
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a través de dos rutas hepáticas importantes: glucuronidación y sulfatación. La última ruta puede saturarse rápidamente a dosis superiores a las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%) se metaboliza por el citocromo P 450 a un intermedio activo (N-acetilbenzoquinoneimina), que se desintoxica rápidamente por el glutatión reducido en condiciones normales de uso y se excreta en la orina después de la conjugación con cisteína y ácido mercapturico. Sin embargo, con una sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito.
Eliminación:
El tramadol y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. La vida media del paracetamol en adultos es de aproximadamente 2 a 3 horas. Es más corto en niños y un poco más largo en recién nacidos y en pacientes cirróticos. El paracetamol se elimina principalmente por la formación dependiente de la dosis de glucuro y derivados conjugados de sulfo. Menos del 9% de paracetamol se excreta sin cambios en la orina. En el caso de insuficiencia renal, la vida media de ambos compuestos se extiende.
Tramadol se administra como racemat y se detectan las formas [-] y [+] de tramadol y M1 en el circuito.
Absorción
No se determinó la biodisponibilidad absoluta de tramadol de tabletas ULTRACET. Tramadol tiene una biodisponibilidad absoluta promedio de aproximadamente el 75% después de la administración de una dosis oral única de tabletas ULTRAM de 100 mg. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 después de la administración de dos tabletas ULTRACET ocurre después de aproximadamente dos o. tres horas después de la dosis.
La farmacocinética de plasma-tramadol y paracetamol después de la administración oral de una tableta ULTRACET se muestra en la Tabla 3. El tramadol tiene una absorción más lenta y una vida media más larga en comparación con el paracetamol.
Tabla 3: Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios (± DE) de los enantiómeros (+) - y (-) de tramadol y M1 y acetaminofén después de la administración oral única de una tableta combinada de tramadol / acetaminofeno (37.5 mg / 325 mg) en voluntarios
Parámetro* | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofén |
Cmax (ng / ml) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (ml / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* para paracetamol, Cmax max se midió como mcg / ml . |
Un estudio farmacocinético de dosis única realizado por ULTRACET en voluntarios no mostró interacción entre tramadol y acetaminofén.
Sin embargo, con múltiples dosis orales en estado estacionario, la biodisponibilidad de tramadol y metabolito M1 para las tabletas combinadas fue menor en comparación con el tramadol administrado solo. La disminución en el fraude de AUC fue del 14% para (+) - tramadol, 10.4% para (-) - tramadol, 11.9% para (+) - M1 y 24.2% para (-) - M1. La causa de esta biodisponibilidad reducida no está clara.
Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren dentro de una hora y no están influenciadas por la administración conjunta con tramadol. Después de la administración única o múltiple de ULTRACET, no se observó ningún cambio significativo en la farmacocinética de acetaminofeno en comparación con el acetaminofeno administrado solo.
Efecto alimenticio
Cuando se administró ULTRACET con alimentos, el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de tramadol se retrasó unos 35 minutos y de paracetamol casi una hora. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas y el grado de absorción de tramadol y acetaminofén no se vieron afectadas. La importancia clínica de esta diferencia es desconocida.
Distribución
El volumen de distribución de fraude de tramadol 2.6 y 2.9 L / kg en hombres y mujeres después de una dosis intravenosa de 100 mg. La unión de tramadol a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 20% y la unión también parece ser de hasta 10 mcg / ml, independientemente de la concentración. La unión a proteínas plasmáticas solo está saturada a concentraciones fuera del rango clínicamente relevante.
El acetaminofeno parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una parte relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une a la proteína plasmática.
Eliminación
El tramadol se excreta principalmente por el metabolismo del hígado y los metabolitos se excretan principalmente por los riñones. El aclaramiento total aparente medio (DE) de tramadol después de una dosis única de 37.5 mg es 588 (226) ml / min para el isómero (+) y 736 (244) ml / min para el isómero (-). Las semividas de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente 5-6 y. 7 horas después de la administración de ULTRACET. La vida media de eliminación plasmática aparente del tramadol racémico aumentó a 7-9 horas con múltiples dosis de ULTRACET
La vida media del acetaminofén en adultos es de aproximadamente 2 a 3 horas. Es un poco más corto en niños y un poco más largo en recién nacidos y en pacientes cirróticos. El acetaminofeno se excreta del cuerpo principalmente dependiendo de la dosis mediante la formación de glucurónido y conjugados de sulfato.
Metabolismo
Después de la administración oral, el tramadol se metaboliza ampliamente por varias vías de señalización, incluidas CYP2D6 y CYP3A4, y por conjugación de enzimas y metabolitos. Las principales vías metabólicas parecen ser la desmetilación de N y O y la glucuronidación o sulfatación en el hígado. El metabolito M1 (O-desmetiltramadol) es farmacológicamente activo en modelos animales. La formación de M1 depende de CYP2D6 y, como tal, está sujeta a una inhibición que puede influir en la reacción terapéutica.
Aproximadamente el 7% de la población ha reducido la actividad de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Estos individuos son "metabolizadores malos" de escrisoquin, dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos, entre otros medicamentos. Basado en un análisis de PK de la población de estudios de fase 1 en voluntarios sanos, las concentraciones de tramadol en "metabolizadores malos" versus "metabolizadores extensos", mientras que las concentraciones de M1 fueron 40% más bajas. in vitro Los estudios de interacción farmacológica en microsomas hepáticos humanos muestran que los inhibidores de CYP2D6 como la fluoxetina y su metabolito norfluoxetina, amitriptilina y quinidina inhiben el metabolismo del tramadol en varios grados. Se desconocen los efectos farmacológicos completos de estos cambios en términos de efectividad o seguridad.
El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden y comprende tres rutas principales separadas:
- Conjugación con glucurónido;
- Conjugación con sulfato; y
- oxidación a través de la vía enzimática oxidasa dependiente del citocromo P450 con función mixta para formar un metabolito intermedio reactivo que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza aún más a conjugados ácidos de cisteína y mercapturas. La isoenzima principal del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como rutas adicionales.
En adultos, la mayoría del paracetamol se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión no tienen actividad biológica. El conjugado de sulfato predomina en bebés prematuros, recién nacidos y niños pequeños.
Eliminación
Aproximadamente el 30% de la tramadoldosis se excreta en la orina como un fármaco inalterado, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.
Menos del 9% del acetaminofeno se excreta sin cambios en la orina.