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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Formas de dosificación y fortalezas
Inyección previa
Inyección de precedente, 200 mcg / 2 ml de dexmedetomidina (100 mcg / ml) en un vial de vidrio. Para ser usado después dilución.
Precedex En 0.9% de inyección de cloruro de sodio
Inyección de precedente, 80 mcg dexmedetomidina / 20 ml (4 mcg / ml) dexmedetomidina en un vidrio de 20 ml vial. Listo para usar.
Inyección de precedente, 200 mcg dexmedetomidina / 50 ml (4 mcg / ml) dexmedetomidina en un vidrio de 50 ml botella. Listo para usar.
Inyección de precedente, 400 mcg dexmedetomidina / 100 ml (4 mcg / ml) dexmedetomidina en un vidrio de 100 ml botella. Listo para usar.
Almacenamiento y manejo
Inyección previa
La inyección de precedex (clorhidrato de dexmedetomidina) 200 mcg / 2 ml (100 mcg / ml) está disponible en 2 ml viales de vidrio transparente. La fuerza se basa en la base de dexmedetomidina. Los viales están destinados a un solo uso solamente.
| NDC No. | Contenedor | Talla |
| 0409-1638-02 | Vial | 2 ml |
Precedex En 0.9% de inyección de cloruro de sodio
La inyección de precedex (clorhidrato de dexmedetomidina en cloruro de sodio al 0.9%) está disponible como 80 mcg / 20 ml (4 mcg / ml), 200 mcg / 50 ml (4 mcg / ml) y 400 mcg / 100 ml (4 mcg / ml) en 20 ml viales de vidrio transparente, botellas de vidrio transparente de 50 ml y 100 ml, respectivamente. Los contenedores están destinados a solteros solo uso.
| NDC No. | Contenedor | Talla |
| 0409-1660-20 | Vial | 20 ml |
| 0409-1660-50 | Botella | 50 ml |
| 0409-1660-10 | Botella | 100 ml |
Almacenar a temperatura ambiente controlada, 25 ° C (77 ° F) con excursiones permitidas de 15 a 30 ° C (59 a 86 ° F).
Fabricado y distribuido por: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 EE. UU. Revisado: mayo de 2016
Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos
Precedex ™ está indicado para la sedación de pacientes inicialmente intubados y ventilados mecánicamente durante tratamiento en un entorno de cuidados intensivos. Precedex debe administrarse por infusión continua para no hacerlo exceder las 24 horas.
Precedex se ha infundido continuamente en pacientes con ventilación mecánica antes de la extubación, durante extubación y post-extubación. No es necesario suspender Precedex antes de la extubación.
Sedación procesal
Precedex está indicado para la sedación de pacientes no intubados antes y / o durante la cirugía y otros procedimientos.
Pautas de dosificación
- La dosificación previa al índice debe individualizarse y ajustarse a la respuesta clínica deseada.
- Precedex no está indicado para infusiones que duran más de 24 horas.
- Precedex debe administrarse utilizando un dispositivo de infusión controlado.
Información de dosis
Tabla 1: Información de dosis
| INDICACIÓN | DOSIS Y ADMINISTRACIÓN |
| Iniciación de cuidados intensivos Sedación de la unidad | Para pacientes adultos: Una infusión de carga de un mcg / kg por encima de 10 minutos. Para pacientes adultos que se convierten de terapia sedante alternativa: a la dosis de carga puede no ser necesaria. Para pacientes mayores de 65 años : una reducción de dosis debe ser considerado. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática: una reducción de dosis debe ser considerado. |
| Mantenimiento intensivo Sedación de la Unidad de Cuidado |
Para pacientes adultos: Una infusión de mantenimiento de 0.2 a 0.7 mcg / kg /hora.
La velocidad de la infusión de mantenimiento debe ajustarse para lograr el nivel deseado de sedación. Para pacientes mayores de 65 años : una reducción de dosis debe ser considerado. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática: una reducción de dosis debe ser considerado |
| Iniciación de procedimiento Sedación |
Para pacientes adultos: Una infusión de carga de un mcg / kg por encima de 10 minutos.
Para procedimientos menos invasivos como la cirugía oftálmica, una carga
infusión de 0,5 mcg / kg administrada en 10 minutos puede ser adecuado. Para intubación de fibra óptica despierta en pacientes adultos: Una infusión de carga de un mcg / kg superior a 10 minutos. Para pacientes mayores de 65 años : Una infusión de carga de 0,5 mcg / kg más de 10 minutos. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática: una reducción de dosis debe ser considerado. |
| Mantenimiento de procedimientos Sedación | Para pacientes adultos: la infusión de mantenimiento generalmente se inicia en
0.6 mcg / kg /hora y titulado para lograr el efecto clínico deseado con dosis que varían de 0.2 a 1 mcg / kg /hora La tasa de mantenimiento. la infusión debe ajustarse para alcanzar el nivel objetivo de sedación. Para intubación de fibra óptica despierta en pacientes adultos: un mantenimiento infusión de 0,7 mcg / kg /hora se recomienda hasta el tubo endotraqueal está asegurado. Para pacientes mayores de 65 años : una reducción de dosis debe ser considerado. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática: Una reducción de dosis debe ser considerado. |
Ajuste de dosis
Debido a posibles interacciones farmacodinámicas, una reducción en la dosis de Precedex u otro concomitante pueden ser necesarios anestésicos, sedantes, hipnóticos u opioides cuando se administran conjuntamente.
Es posible que sea necesario considerar reducciones de dosis para pacientes adultos con insuficiencia hepática y geriátrica pacientes.
Preparación de solución
La técnica aséptica estricta siempre debe mantenerse durante el manejo de Precedex.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
Inyección previa, 200 mcg / 2 ml (100 mcg / ml)
Precedex debe diluirse con una inyección de cloruro de sodio al 0.9% para lograr la concentración requerida (4 mcg / mL) antes de la administración. La preparación de soluciones es la misma, ya sea para la dosis de carga o infusión de mantenimiento.
Para preparar la infusión, retire 2 ml de inyección previa y agregue 48 ml de sodio al 0.9% inyección de cloruro a un total de 50 ml. Agite suavemente para mezclar bien.
Precedex en inyección de cloruro de sodio al 0.9%, 80 mcg / 20 ml (4 mcg / ml), 200 mcg / 50 ml (4 mcg / mL) y 400 mcg / 100 ml (4 mcg / mL)
Precedex en 0.9% La inyección de cloruro de sodio se suministra en recipientes de vidrio que contienen un premezclado listo para usar solución de clorhidrato de dexmedetomidina en cloruro de sodio al 0.9% en agua. No más La dilución de estas preparaciones es necesaria.
Administración con otros fluidos
La infusión previa al índice no debe administrarse conjuntamente a través del mismo catéter intravenoso con sangre o plasma porque no se ha establecido la compatibilidad física.
Se ha demostrado que Precedex es incompatible cuando se administra con los siguientes medicamentos: anfotericina B, diazepam.
Se ha demostrado que Precedex es compatible cuando se administra con los siguientes fluidos intravenosos:
- 0.9% de cloruro de sodio en agua
- 5% de dextrosa en agua
- 20% de manitol
- Solución de Ringer lactato
- Solución de sulfato de magnesio de 100 mg / ml
- 0.3% solución de cloruro de potasio
Compatibilidad con caucho natural
Los estudios de compatibilidad han demostrado el potencial de absorción de Precedex a algunos tipos de caucho natural. Aunque Precedex se dosifica para efectuar, es aconsejable usar componentes de administración hecho con juntas de caucho natural sintético o recubierto.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Administración de Drogas
Precedex debe ser administrado solo por personas calificadas en el tratamiento de pacientes en cuidados intensivos o en quirófano. Debido a los efectos farmacológicos conocidos de Precedex, los pacientes deben serlo monitoreado continuamente mientras recibe Precedex.
Hipotensión, bradicardia y arresto sinusal
Episodios clínicamente significativos de bradicardia y sinusitis Se ha informado de arresto con la administración de Precedex en adultos jóvenes y sanos voluntarios con alto tono vagal o con diferentes vías de administración incluida la administración rápida intravenosa o en bolo.
Los informes de hipotensión y bradicardia han sido asociado con infusión de Precedex. Algunos de estos casos han resultado muertes. Si se requiere intervención médica, el tratamiento puede incluir disminuyendo o deteniendo la infusión de Precedex, aumentando la velocidad de administración de fluidos intravenosos, elevación de las extremidades inferiores y uso de agentes de prensa. Porque Precedex tiene el potencial de aumentar la bradicardia inducidos por estímulos vagales, los médicos deben estar preparados para intervenir. Los administración intravenosa de agentes anticolinérgicos (p. ej., glucopirrolato, atropina) debe considerarse que modifica el tono vagal. En ensayos clínicos, El glucopirrolato o la atropina fueron efectivos en el tratamiento de la mayoría de los episodios de Bradicardia inducida por precedex. Sin embargo, en algunos pacientes con significativo disfunción cardiovascular, se requirieron medidas de reanimación más avanzadas.
Se debe tener precaución al administrar Precedex a pacientes con bloqueo cardíaco avanzado y / o disfunción ventricular grave. Porque Precedex disminuye la actividad simpática del sistema nervioso, hipotensión y / o se puede esperar que la bradicardia sea más pronunciada en pacientes con hipovolemia, diabetes mellitus o hipertensión crónica y en ancianos pacientes.
En ensayos clínicos donde otros vasodilatadores o negativos los agentes cronotrópicos se administraron conjuntamente con Precedex un aditivo No se observó efecto farmacodinámico. No obstante, se debe tener precaución cuando dichos agentes se administran concomitantemente con Precedex.
Hipertensión transitoria
Se ha observado hipertensión transitoria principalmente durante la dosis de carga en asociación con la vasoconstrictiva periférica inicial efectos de Precedex. El tratamiento de la hipertensión transitoria generalmente no lo ha hecho ha sido necesario, aunque puede ser una reducción de la velocidad de infusión de carga deseable.
Arousabilidad
Se ha observado que algunos pacientes que reciben Precedex son excitante y alerta cuando se estimula. Esto por sí solo no debe considerarse como evidencia de falta de eficacia en ausencia de otros signos clínicos y síntomas.
Retirada
Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos
Con administración de hasta 7 días, independientemente de la dosis, 12 (5%) Los sujetos adultos de Precedex experimentaron al menos 1 evento relacionado con el retiro dentro de las primeras 24 horas después de suspender el fármaco del estudio y 7 (3%) Precedex sujetos adultos experimentaron al menos 1 evento 24 a 48 horas después del final del estudio droga. Los eventos más comunes fueron náuseas, vómitos y agitación.
En sujetos adultos, taquicardia e hipertensión que requieren intervención en las 48 horas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio ocurrió en frecuencias de <5%. Si se produce taquicardia y / o hipertensión después de la interrupción de Precedex está indicada la terapia de apoyo.
Sedación procesal
En sujetos adultos, no se observaron síntomas de abstinencia después de la interrupción de las infusiones a corto plazo de Precedex (<6 horas).
Tolerancia y taquifilaxis
El uso de dexmedetomidina más allá de las 24 horas ha sido asociado con tolerancia y taquifilaxis y un aumento relacionado con la dosis en reacciones adversas.
Insuficiencia hepática
Dado que el aclaramiento de Precedex disminuye con la gravedad de insuficiencia hepática, se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con dexmedetomidina.
La dexmedetomidina no fue mutagénica in vitro, en cualquiera de los dos ensayo de mutación inversa bacteriana (E. coli y Salmonella typhimurium) o el ensayo de mutación directa de células de mamíferos (linfoma de ratón). Dexmedetomidina fue clastogénico en el in vitro prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos con, pero no sin, activación metabólica de rata S9. En contraste, la dexmedetomidina no fue clastogénica en el in vitro linfocito humano cromosoma prueba de aberración con o sin activación metabólica S9 humana. Aunque la dexmedetomidina fue clastogénica en an in vivo prueba de micronúcleos de ratón en RMN ratones, no hubo evidencia de clastogenicidad en ratones CD-1.
La fertilidad en ratas macho o hembra no se vio afectada después inyecciones subcutáneas diarias de dexmedetomidina a dosis de hasta 54 mcg / kg (menos que la dosis intravenosa humana máxima recomendada en mcg / m²) administrado desde 10 semanas antes del apareamiento en machos, y 3 semanas antes apareamiento y durante el apareamiento en hembras.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de Uso previo al índice en mujeres embarazadas. En un in vitro estudio de placenta humana, placentario se produjo la transferencia de dexmedetomidina. En un estudio en la rata embarazada, placentaria se observó transferencia de dexmedetomidina cuando se administró dexmedetomidina radiomarcada por vía subcutánea. Por lo tanto, se debe esperar la exposición fetal en humanos y Precedex debe usarse durante el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
No se observaron efectos teratogénicos en ratas después administración subcutánea de dexmedetomidina durante el período fetal organogénesis (del día de gestación 5 al 16) con dosis de hasta 200 mcg / kg (que representa una dosis aproximadamente igual al humano máximo recomendado dosis intravenosa basada en el área de superficie corporal) o en conejos después administración intravenosa de dexmedetomidina durante el período fetal organogénesis (del día de gestación 6 al 18) con dosis de hasta 96 mcg / kg (que representa aproximadamente la mitad de la exposición humana al máximo recomendado dosis basada en el área plasmática bajo la comparación de la curva de tiempo). Sin embargo, fetal toxicidad, como lo demuestra el aumento de las pérdidas posteriores a la implantación y la reducción de la vida cachorros, se observó en ratas a una dosis subcutánea de 200 mcg / kg. El sin efecto la dosis en ratas fue de 20 mcg / kg (lo que representa una dosis inferior al máximo recomendado dosis intravenosa humana basada en una comparación de área de superficie corporal). En otro reproductivo estudio de toxicidad cuando se administró dexmedetomidina por vía subcutánea a embarazadas ratas a 8 y 32 mcg / kg (que representan una dosis inferior al máximo recomendado dosis intravenosa humana basada en una comparación del área de superficie corporal) de la gestación día 16 a través del destete, se observaron pesos más bajos de la descendencia. Adicionalmente, cuando se permitió que la descendencia del grupo de 32 mcg / kg se apareara, se elevó el fetal y Se observó toxicidad embriocida y retraso en el desarrollo motor en segunda generación descendencia.
Trabajo y entrega
La seguridad de Precedex durante el parto y la entrega no lo ha hecho ha sido estudiado.
Madres lactantes
No se sabe si Precedex se excreta en humanos leche. Dexmedetomidina radiomarcada administrada por vía subcutánea a lactante ratas hembras se excretaron en la leche. Porque muchas drogas se excretan en humanos leche, se debe tener precaución cuando Precedex se administra a una lactancia mujer.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia Sedación procesal o de la UCI en pacientes pediátricos. Un ensayo ciego al asesor en se realizaron para evaluar pacientes pediátricos y dos estudios abiertos en neonatos eficacia para la sedación de la UCI. Estos estudios no cumplieron con su eficacia primaria los puntos finales y los datos de seguridad presentados fueron insuficientes para caracterizar completamente El perfil de seguridad de Precedex para esta población de pacientes. El uso de Precedex para sedación procesal en pacientes pediátricos no ha sido evaluado.
Uso geriátrico
Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos
Un total de 729 pacientes en los estudios clínicos fueron 65 años de edad y mayores. Un total de 200 pacientes tenían 75 años de edad y más. En pacientes mayores de 65 años, una mayor incidencia de bradicardia y se observó hipotensión después de la administración de Precedex. Por lo tanto, se puede considerar una reducción de la dosis en pacientes mayores de 65 años.
Sedación procesal
Un total de 131 pacientes en los estudios clínicos fueron 65 años de edad y mayores. Un total de 47 pacientes tenían 75 años de edad y más. La hipotensión ocurrió en una mayor incidencia en pacientes tratados con Precedex 65 años o mayores (72%) y 75 años o más (74%) en comparación con pacientes <65 años (47%). Una dosis de carga reducida de 0.5 mcg / kg administrada durante 10 minutos es recomendado y se debe considerar una reducción en la infusión de mantenimiento para pacientes mayores de 65 años.
Insuficiencia hepática
Dado que el aclaramiento de Precedex disminuye con el aumento gravedad de la insuficiencia hepática, se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de Uso previo al índice en mujeres embarazadas. En un in vitro estudio de placenta humana, placentario se produjo la transferencia de dexmedetomidina. En un estudio en la rata embarazada, placentaria se observó transferencia de dexmedetomidina cuando se administró dexmedetomidina radiomarcada por vía subcutánea. Por lo tanto, se debe esperar la exposición fetal en humanos y Precedex debe usarse durante el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
No se observaron efectos teratogénicos en ratas después administración subcutánea de dexmedetomidina durante el período fetal organogénesis (del día de gestación 5 al 16) con dosis de hasta 200 mcg / kg (que representa una dosis aproximadamente igual al humano máximo recomendado dosis intravenosa basada en el área de superficie corporal) o en conejos después administración intravenosa de dexmedetomidina durante el período fetal organogénesis (del día de gestación 6 al 18) con dosis de hasta 96 mcg / kg (que representa aproximadamente la mitad de la exposición humana al máximo recomendado dosis basada en el área plasmática bajo la comparación de la curva de tiempo). Sin embargo, fetal toxicidad, como lo demuestra el aumento de las pérdidas posteriores a la implantación y la reducción de la vida cachorros, se observó en ratas a una dosis subcutánea de 200 mcg / kg. El sin efecto la dosis en ratas fue de 20 mcg / kg (lo que representa una dosis inferior al máximo recomendado dosis intravenosa humana basada en una comparación de área de superficie corporal). En otro reproductivo estudio de toxicidad cuando se administró dexmedetomidina por vía subcutánea a embarazadas ratas a 8 y 32 mcg / kg (que representan una dosis inferior al máximo recomendado dosis intravenosa humana basada en una comparación del área de superficie corporal) de la gestación día 16 a través del destete, se observaron pesos más bajos de la descendencia. Adicionalmente, cuando se permitió que la descendencia del grupo de 32 mcg / kg se apareara, se elevó el fetal y Se observó toxicidad embriocida y retraso en el desarrollo motor en segunda generación descendencia.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
El uso de Precedex se ha asociado con lo siguiente reacciones adversas graves :
- Hipotensión, bradicardia y paro sinusal
- Hipertensión transitoria
Reacciones adversas emergentes del tratamiento más comunes, que ocurren en más del 2% de los pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos y en el procedimiento Los estudios de sedación incluyen hipotensión, bradicardia y boca seca.
Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos
La información de reacción adversa se deriva de la ensayos de infusión continua de Precedex para sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos entorno en el que 1007 pacientes adultos recibieron Precedex. La dosis total media fue 7,4 mcg / kg (rango: 0,8 a 84,1), la dosis media por hora fue de 0,5 mcg / kg / h (rango: 0.1 a 6.0) y la duración media de la infusión de 15.9 horas (rango: 0.2 a 157,2). La población tenía entre 17 y 88 años, 43% ≥ 65 años de edad, 77% hombres y 93% caucásicos. Reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurren en una incidencia de> 2% se proporcionan en la Tabla 2. El adverso más frecuente Las reacciones fueron hipotensión, bradicardia y boca seca.
Tabla 2: Reacciones adversas con una incidencia
> 2% - Población de sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos para Adultos <24 horas *
| Evento adverso | Todo precedex (N = 1007) (%) |
Precedente aleatorio (N = 798) (%) |
Placebo (N = 400) (%) |
Propofol (N = 188) (%) |
| Hipotensión | 25% | 24% | 12% | 13% |
| Hipertensión | 12% | 13% | 19% | 4% |
| Náuseas | 9% | 9% | 9% | 11% |
| Bradicardia | 5% | 5% | 3% | 0 |
| Fibrilación auricular | 4% | 5% | 3% | 7% |
| Pirexia | 4% | 4% | 4% | 4% |
| Boca seca | 4% | 3% | 1% | 1% |
| Vómitos | 3% | 3% | 5% | 3% |
| Hipovolemia | 3% | 3% | 2% | 5% |
| Atelectasia | 3% | 3% | 3% | 6% |
| Efusión pleural | 2% | 2% | 1% | 6% |
| Agitación | 2% | 2% | 3% | 1% |
| T achicardia | 2% | 2% | 4% | 1% |
| Anemia | 2% | 2% | 2% | 2% |
| Hipertermia | 2% | 2% | 3% | 0 |
| Escalofríos | 2% | 2% | 3% | 2% |
| Hiperglucemia | 2% | 2% | 2% | 3% |
| Hipoxia | 2% | 2% | 2% | 3% |
| Hemorragia postprocedural | 2% | 2% | 3% | 4% |
| Edema pulmonar | 1% | 1% | 1% | 3% |
| Hipocalcemia | 1% | 1% | 0 | 2% |
| Acidosis | 1% | 1% | 1% | 2% |
| Salida de orina disminuida | 1% | 1% | 0 | 2% |
| Taquicardia sinusal | 1% | 1% | 1% | 2% |
| Taquicardia ventricular | <1% | 1% | 1% | 5% |
| Sibilancias | <1% | 1% | 0 | 2% |
| Edema periférico | <1% | 0 | 1% | 2% |
| * 26 asignaturas en todo el grupo Precedex y 10 asignaturas en el grupo aleatorizado Precedex tuvo exposición durante más de 24 horas. |
La información de reacción adversa también se derivó de la ensayos de infusión continua controlados con placebo de Precedex para sedación en el Unidad de cuidados intensivos quirúrgicos en la que 387 pacientes adultos recibieron Precedex por menos de 24 horas. El adverso emergente del tratamiento más frecuentemente observado Los eventos incluyeron hipotensión, hipertensión, náuseas, bradicardia, fiebre vómitos, hipoxia, taquicardia y anemia (ver Tabla 3).
Tabla 3: Eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurren
en> 1% de todos los pacientes adultos tratados con dexmedetomidina en el control aleatorizado de placebo
Infusión continua <24 horas de estudios de sedación de la UCI
| Evento adverso | Dexmedetomidina aleatoria (N = 387) |
Placebo (N = 379) |
| Hipotensión | 28% | 13% |
| Hipertensión | dieciséis% | 18% |
| Náuseas | 11% | 9% |
| Bradicardia | 7% | 3% |
| Fiebre | 5% | 4% |
| Vómitos | 4% | 6% |
| Fibrilación auricular | 4% | 3% |
| Hipoxia | 4% | 4% |
| Taquicardia | 3% | 5% |
| Hemorragia | 3% | 4% |
| Anemia | 3% | 2% |
| Boca seca | 3% | 1% |
| Rigors | 2% | 3% |
| Agitación | 2% | 3% |
| Hiperpirexia | 2% | 3% |
| Dolor | 2% | 2% |
| Hiperglucemia | 2% | 2% |
| Acidosis | 2% | 2% |
| Efusión pleural | 2% | 1% |
| Oliguria | 2% | <1% |
| Sed | 2% | <1% |
En un ensayo clínico controlado, se comparó Precedex con midazolam para sedación UCI superior a 24 horas de duración en pacientes adultos. Llave tratamiento eventos adversos emergentes que ocurren en dexmedetomidina o midazolam pacientes tratados en la infusión continua aleatoria del comparador activo El estudio de sedación de la unidad de cuidados intensivos a largo plazo se proporciona en la Tabla 4. Los número (%) de sujetos que tuvieron un aumento relacionado con la dosis en el tratamiento emergente eventos adversos por mantenimiento rango de tasa de dosis ajustado en el grupo Precedex es provisto en la Tabla 5.
Tabla 4: Eventos adversos clave de tratamiento-emergentes
Ocurriendo en pacientes adultos tratados con dexmedetomidina o Midazolam en el
Comparador activo aleatorio Infusión continua Unidad de cuidados intensivos a largo plazo
Estudio de sedación
| Evento adverso | Dexmedetomidina (N = 244) |
Midazolam (N = 122) |
| Hipotensión1 | 56% | 56% |
| Hipotensión que requiere intervención | 28% | 27% |
| Bradicardia2 | 42% | 19% |
| Bradicardia requiere intervención | 5% | 1% |
| Hipertensión sistólica3 | 28% | 42% |
| Taquicardia4 | 25% | 44% |
| Taquicardia que requiere intervención | 10% | 10% |
| Hipertensión diastólica3 | 12% | 15% |
| Hipertensión3 | 11% | 15% |
| Hipertensión que requiere intervención † | 19% | 30% |
| Hipocalemia | 9% | 13% |
| Pirexia | 7% | 2% |
| Agitación | 7% | 6% |
| Hiperglucemia | 7% | 2% |
| Estreñimiento | 6% | 6% |
| Hipoglucemia | 5% | 6% |
| Fallo respiratorio | 5% | 3% |
| Insuficiencia renal aguda | 2% | 1% |
| Síndrome de dificultad respiratoria aguda | 2% | 1% |
| Edema generalizado | 2% | 6% |
| Hipomagnesemia | 1% | 7% |
| † Incluye cualquier tipo de hipertensión. 1La hipotensión se definió en términos absolutos como presión arterial sistólica de <80 mmHg o presión arterial diastólica de <50 mmHg o en términos relativos como ≤ 30% más bajo que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. 2La bradicardia se definió en términos absolutos como <40 lpm o in términos relativos como ≤ 30% más bajos que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. 3La hipertensión se definió en términos absolutos como sangre sistólica presión> 180 mmHg o presión arterial diastólica de> 100 mmHg o pulg términos relativos como ≥ 30% más altos que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. 4La taquicardia se definió en términos absolutos como> 120 lpm o en términos relativos como ≥ 30% mayor que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. |
Los siguientes eventos adversos ocurrieron entre 2 y 5% para Precedex y Midazolam, respectivamente: insuficiencia renal aguda (2.5%, 0.8%), síndrome de dificultad respiratoria aguda (2.5%, 0.8%) e insuficiencia respiratoria (4.5%, 3.3%).
Tabla 5: Número (%) de sujetos adultos que tenían una dosis relacionada
Aumento en el tratamiento Eventos adversos emergentes por mantenimiento Tasa de dosis ajustada
Rango en el grupo Precedex
| Evento adverso | ≤ 0.7 * (N = 95) |
> 0.7 a ≤ 1.1 * (N = 78) |
> 1.1 * (N = 71) |
| Estreñimiento | 6% | 5% | 14% |
| Agitación | 5% | 8% | 14% |
| Ansiedad | 5% | 5% | 9% |
| Edema periférico | 3% | 5% | 7% |
| Fibrilación auricular | 2% | 4% | 9% |
| Fallo respiratorio | 2% | 6% | 10% |
| Síndrome de dificultad respiratoria aguda | 1% | 3% | 9% |
| * Dosis de mantenimiento promedio en todo el fármaco del estudio administración |
Sedación procesal
La información de reacción adversa se deriva de los dos ensayos para sedación procesal en los que 318 adultos pacientes recibieron Precedex. La dosis total media fue de 1,6 mcg / kg (rango: 0,5 a 6.7), la dosis media por hora fue de 1.3 mcg / kg / h (rango: 0.3 a 6.1) y la media duración de la infusión de 1,5 horas (rango: 0,1 a 6,2). La población era entre 18 y 93 años de edad, ASA I-IV, 30% ≥ 65 años de edad, 52% hombres y 61% caucásico.
Reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurren en un la incidencia de> 2% se proporciona en la Tabla 6. El adverso más frecuente Las reacciones fueron hipotensión, bradicardia y boca seca. Criterios previamente especificados para los signos vitales que se informarán como las reacciones adversas se indican debajo de la tabla. La disminución de las vías respiratorias la tasa y la hipoxia fueron similares entre los grupos Precedex y comparador en ambos estudios.
Tabla 6: Reacciones adversas con una incidencia>
2% - Población de sedación procesal
| Evento adverso | Precedex (N = 318) (%) |
Placebo (N = 113) (%) |
| Hipotensión1 | 54% | 30% |
| Depresión respiratoria2 | 37% | 32% |
| Bradicardia3 | 14% | 4% |
| Hipertensión4 | 13% | 24% |
| Taquicardia5 | 5% | 17% |
| Náuseas | 3% | 2% |
| Boca seca | 3% | 1% |
| Hipoxia6 | 2% | 3% |
| Bradypnea | 2% | 4% |
| 1La hipotensión se definió en absoluto y
términos relativos como presión arterial sistólica de <80 mmHg o ≤ 30% más baja
que el valor de infusión de fármacos previo al estudio o la presión arterial diastólica de <50 mmHg. 2La depresión respiratoria se definió en términos absolutos y relativos como frecuencia respiratoria (RR) <8 latidos por minuto o> 25% de disminución de línea de base. 3La bradicardia se definió en términos absolutos y relativos como <40 latidos por minuto o ≤ 30% más bajo que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. 4La hipertensión se definió en términos absolutos y relativos como sistólica presión arterial> 180 mmHg o ≥ 30% más alta que la infusión de fármacos previa al estudio valor o presión arterial diastólica de> 100 mmHg. 5 La taquicardia se definió en términos absolutos y relativos como> 120 latidos por minuto o ≥ 30% mayor que el valor de infusión de fármacos previo al estudio. 6La hipoxia se definió en términos absolutos y relativos como SpO <90% o 10% de disminución desde el inicio. |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Precedex. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible de manera confiable estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
La hipotensión y la bradicardia fueron los adversos más comunes reacciones asociadas con el uso de Precedex durante el uso posterior a la aprobación de la droga.
Tabla 7: Reacciones adversas experimentadas durante la aprobación posterior
Uso de Precedex
| Sistema de clasificación de órganos | Término preferido |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia |
| Trastornos cardíacos | Arritmia, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, bradicardia, paro cardíaco, trastorno cardíaco, extrasístoles, infarto de miocardio, taquicardia supraventricular, taquicardia, arritmia ventricular, taquicardia ventricular |
| Trastornos oculares | Fotopsia, discapacidad visual |
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Escalofríos, hiperpirexia, dolor, pirexia, sed |
| Trastornos hepatobiliares | Función hepática anormal, hiperbilirrubinemia |
| Investigaciones | La alanina aminotransferasa aumentó, la aspartato aminotransferasa aumentó, la fosfatasa alcalina en sangre aumentó, la urea en sangre aumentó, la inversión de la onda T del electrocardiograma, la gammaglutamiltransferasa aumentó, el electrocardiograma QT se prolongó |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Acidosis, hipercalemia, hipoglucemia, hipovolemia, hipernatremia |
| Trastornos del sistema nervioso | Convulsión, mareos, dolor de cabeza, neuralgia, neuritis, trastorno del habla |
| Trastornos psiquiátricos | Agitación, estado de confusión, delirio, alucinaciones, ilusión |
| Trastornos renales y urinarios | Oliguria, poliuria |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Apnea, broncoespasmo, disnea, hipercapnia, hipoventilación, hipoxia, congestión pulmonar, acidosis respiratoria |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, urticaria |
| Procedimientos quirúrgicos y médicos | Anestesia ligera |
| Trastornos vasculares | Fluctuación de la presión arterial, hemorragia, hipertensión, hipotensión |
La tolerabilidad de Precedex se estudió en un estudio en qué sujetos adultos sanos recibieron dosis iguales y superiores a las recomendadas dosis de 0.2 a 0.7 mcg / kg / h. La concentración sanguínea máxima lograda en esto El estudio fue aproximadamente 13 veces el límite superior del rango terapéutico. Los efectos más notables observados en dos sujetos que alcanzaron el máximo las dosis fueron bloqueo auriculoventricular de primer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado. No se observó ningún compromiso hemodinámico con el bloque auriculoventricular y el bloqueo cardíaco resuelto espontáneamente en un minuto.
Cinco pacientes adultos recibieron una sobredosis de Precedex en los estudios de sedación de la unidad de cuidados intensivos. Dos de estos pacientes no tenían síntomas reportado; un paciente recibió una dosis de carga de 2 mcg / kg durante 10 minutos (dos veces la dosis de carga recomendada) y un paciente recibió una infusión de mantenimiento de 0,8 mcg / kg / h. Otros dos pacientes que recibieron una dosis de carga de 2 mcg / kg 10 minutos, bradicardia experimentada y / o hipotensión. Un paciente que recibió una dosis de bolo de carga de Precedex sin diluir (19.4 mcg / kg), tenía cardíaca arresto del cual fue resucitado con éxito.
En un estudio en voluntarios sanos (N = 10), respiratorio la velocidad y la saturación de oxígeno permanecieron dentro de los límites normales y no hubo evidencia de depresión respiratoria cuando Precedex se administró por vía intravenosa infusión a dosis dentro del rango de dosis recomendado (0.2-0.7 mcg / kg / hr).
Después de la administración intravenosa, dexmedetomidina exhibe los siguientes parámetros farmacocinéticos: una fase de distribución rápida con una vida media de distribución (t½) de aproximadamente 6 minutos; un terminal vida media de eliminación (t½) de aproximadamente 2 horas; y volumen en estado estacionario de distribución (Vss) de aproximadamente 118 litros. Se estima que la autorización es aproximadamente 39 L / h. El peso corporal medio asociado con este aclaramiento la estimación fue de 72 kg.
La dexmedetomidina exhibe farmacocinética lineal en el rango de dosificación de 0.2 a 0.7 mcg / kg / h cuando se administra por infusión intravenosa por hasta 24 horas. La Tabla 8 muestra los principales parámetros farmacocinéticos cuándo Precedex se infundió (después de las dosis de carga apropiadas) en la infusión de mantenimiento velocidades de 0.17 mcg / kg / h (concentración plasmática objetivo de 0.3 ng / ml) para 12 y 24 horas, 0.33 mcg / kg / h (concentración plasmática objetivo de 0.6 ng / ml) para 24 horas y 0,70 mcg / kg / h (concentración plasmática objetivo de 1,25 ng / ml) durante 24 horas.
Tabla 8: Parámetros farmacocinéticos medios ± DE
| Cargando infusión (min) / Duración total de infusión (horas) | ||||
| 10 min / 12 hrs | 10 min / 24 hrs | 10 min / 24 hrs | 35 min / 24 hrs | |
| Concentración de plasma objetivo de dexmedetomidina (ng / ml) y dosis (mcg / kg / hr) | ||||
| Parámetro | 0.3 / 0.17 | 0.3 / 0.17 | 0.6 / 0.33 | 1.25 / 0.70 |
| t½ *, hora | 1.78 ± 0.30 | 2.22 ± 0.59 | 2.23 ± 0.21 | 2.50 ± 0.61 |
| CL, litro / hora | 46,3 ± 8,3 | 43,1 ± 6,5 | 35,3 ± 6,8 | 36,5 ± 7,5 |
| Vss, litro | 88,7 ± 22,9 | 102,4 ± 20,3 | 93,6 ± 17,0 | 99,6 ± 17,8 |
| Avg Css #, ng / mL | 0.27 ± 0.05 | 0.27 ± 0.05 | 0.67 ± 0.10 | 1.37 ± 0.20 |
| * Presentado como media armónica y pseudo estándar
desviación. # Css medio = concentración promedio en estado estacionario de dexmedetomidina. El medio Css se calculó en base al muestreo posterior a la dosis de 2.5 a 9 horas de muestras durante 12 infusión de horas y muestreo posterior a la dosis de 2.5 a 18 horas para infusiones de 24 horas. |
Las dosis de carga para cada uno de los grupos indicados anteriormente fueron 0.5, 0.5, 1 y 2.2 mcg / kg, respectivamente.
Parámetros farmacocinéticos de dexmedetomidina después de Precedex las dosis de mantenimiento de 0.2 a 1.4 mcg / kg / h durante> 24 horas fueron similares a las Parámetros de PK después de la dosificación de mantenimiento de Precedex durante <24 horas en otro estudios. Los valores para aclaramiento (CL), volumen de distribución (V) y t½ fueron 39.4 L / h, 152 L y 2.67 horas, respectivamente.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de la dexmedetomidina fue de aproximadamente 118 litros. Unión a proteínas de dexmedetomidina fue evaluado en el plasma de sujetos normales, sanos, masculinos y femeninos. Los la unión a proteínas promedio fue del 94% y fue constante en las diferentes concentraciones plasmáticas probado. La unión a proteínas fue similar en hombres y mujeres. La fracción de El precedente que se unió a las proteínas plasmáticas disminuyó significativamente en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos.
El potencial de desplazamiento de unión a proteínas de dexmedetomidina por fentanilo, ketorolaco, teofilina, digoxina y lidocaína explorado in vitroy cambios insignificantes en la unión a proteínas plasmáticas de Precedex fueron observados. El potencial de desplazamiento de la unión a proteínas de la fenitoína warfarina, ibuprofeno, propranolol, teofilina y digoxina por Precedex fue explorado in vitro y ninguno de estos compuestos parecía ser significativo desplazado por Precedex.
Metabolismo
La dexmedetomidina sufre una biotransformación casi completa con muy poca dexmedetomidina sin cambios excretada en orina y heces. La biotransformación implica tanto la glucuronidación directa como el citocromo Metabolismo mediado por P450. Las principales vías metabólicas de la dexmedetomidina son: directas N-glucuronidación a metabolitos inactivos; hidroxilación alifática (mediada principalmente por CYP2A6 con un papel menor de CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19) de dexmedetomidina para generar 3-hidroxi-dexmedetomidina, el glucurónido de 3-hidroxi-dexmedetomidina y 3-carboxidexmedetomidina; y N-metilación de dexmedetomidina para generar 3-hidroxi N-metildexmedetomidina, 3-carboxi N-metil-dexmedetomidina y dexmedetomidina-N-metil Oglucurónido.
Eliminación
La vida media de eliminación terminal (t½) de dexmedetomidina es de aproximadamente 2 horas y el espacio libre se estima en aproximadamente 39 L / h. Un estudio de balance de masa demostró que después de nueve días un promedio del 95% de la radiactividad, después de la administración intravenosa de radiomarcado dexmedetomidina, se recuperó en la orina y 4% en las heces. No sin cambios se detectó dexmedetomidina en la orina. Aproximadamente el 85% de la La radiactividad recuperada en la orina se excretó dentro de las 24 horas posteriores a la infusión. Se demostró fraccionamiento de la radiactividad excretada en la orina que los productos de Nglucuronidación representaron aproximadamente el 34% de la excreción urinaria acumulativa. Además, la hidroxilación alifática de los padres fármaco para formar 3-hidroxi-dexmedetomidina, el glucurónido de 3-hidroxi-dexmedetomidina, y el ácido 3-carboxílico-dexmedetomidina juntos representaron aproximadamente el 14% de La dosis en orina. N-metilación de dexmedetomidina para formar 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, 3-carboxi N-metil dexmedetomidina y N-metil O-glucurónido dexmedetomidina representó aproximadamente el 18% de la dosis en orina. El metabolito N-metil en sí era un componente circulante menor y no se detectó en la orina. Aproximadamente El 28% de los metabolitos urinarios no han sido identificados.
Género
No se observó diferencia en Precedex farmacocinética por género.
Geriatría
El perfil farmacocinético de Precedex no se alteró por edad. No hubo diferencias en la farmacocinética de Precedex en jóvenes (18-40 años), sujetos de mediana edad (41-65 años) y ancianos (> 65 años).
Insuficiencia hepática
En sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática (Child-Pugh Clase A, B o C), los valores de aclaramiento para Precedex fueron más bajos que en sujetos sanos. Los valores medios de aclaramiento para pacientes con leve, moderada y la insuficiencia hepática grave fueron 74%, 64% y 53% de los observados en el sujetos sanos normales, respectivamente. Los espacios libres medios para la droga gratis fueron del 59% 51% y 32% de los observados en los sujetos sanos normales, respectivamente.
Aunque Precedex se dosifica para efectuar, puede ser necesario considerar la reducción de la dosis en sujetos con insuficiencia hepática.
Deterioro renal
Farmacocinética de dexmedetomidina (Cmax, Tmax, AUC, t½, CL y Vss) no fueron significativamente diferentes en pacientes con insuficiencia renal grave deterioro (aclaramiento de creatinina: <30 ml / min) en comparación con sujetos sanos.
