Pertuzumab

Cada vial de medicamento Pertuzumab contiene un total de 420 mg de Pertuzumab.

Excipientes / Ingredientes inactivos : L-histidina, ácido acético glacial, sacarosa, polisorbato 20 y agua estéril para inyección.

Cáncer de mama metastásico (MBC)

Pertuzumab está indicado para su uso en combinación con trastuzumab y docetaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que no han recibido terapia previa contra HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.

Tratamiento neoadjuvant del cáncer de mama

Pertuzumab está indicado para su uso en combinación con trastuzumab y docetaxel para el tratamiento neoadjuvant de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio o en etapa temprana (ya sea mayor de 2 cm de diámetro o nodo positivo) como parte de un tratamiento completo régimen para el cáncer de mama temprano. Esta indicación se basa en la demostración de una mejora en la tasa de respuesta completa patológica. No hay datos disponibles que demuestren una mejora en la supervivencia libre de eventos o la supervivencia general.

Limitaciones de uso

• No se ha establecido la seguridad de Pertuzumab como parte de un régimen que contiene doxorrubicina.
• No se ha establecido la seguridad de Pertuzumab administrado durante más de 6 ciclos para el cáncer de mama temprano.

Pertuzumab La inyección se usa para tratar el cáncer de seno que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Se usa junto con otros medicamentos contra el cáncer, docetaxel y trastuzumab, y solo en pacientes con cáncer de mama con HER2 positivo. La proteína HER2 es producida por algunos tumores mamarios. Pertuzumab interfiere con el crecimiento de esta proteína, que finalmente es destruida por el cuerpo. Es un anticuerpo monoclonal.

Pertuzumab también se usa como parte de un régimen de tratamiento completo para el cáncer de seno temprano antes de la cirugía.

Pertuzumab debe administrarse solo por o bajo la supervisión inmediata de su médico.

Dosis y horarios recomendados

La dosis inicial de Pertuzumab es de 840 mg administrados como una infusión intravenosa de 60 minutos, seguida cada 3 semanas por una dosis de 420 mg administrados como una infusión intravenosa durante 30 a 60 minutos.

Cuando se administra con Pertuzumab, la dosis inicial recomendada de trastuzumab es de 8 mg / kg administrados como una infusión intravenosa de 90 minutos, seguida cada 3 semanas por una dosis de 6 mg / kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 a 90 minutos.

Pertuzumab, trastuzumab y docetaxel deben administrarse secuencialmente. Pertuzumab y trastuzumab se pueden administrar en cualquier orden. Docetaxel debe administrarse después de Pertuzumab y trastuzumab. Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de Pertuzumab y antes del comienzo de cualquier infusión posterior de trastuzumab o docetaxel.

Cáncer de mama metastásico (MBC)

Cuando se administra con Pertuzumab, la dosis inicial recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² administrados como una infusión intravenosa. La dosis puede aumentarse a 100 mg / m administrados cada 3 semanas si la dosis inicial es bien tolerada.

Tratamiento neoadjuvant del cáncer de mama

Pertuzumab debe administrarse cada 3 semanas durante 3 a 6 ciclos como parte de uno de los siguientes regímenes de tratamiento para el cáncer de mama temprano:

• Cuatro ciclos preoperatorios de Pertuzumab en combinación con trastuzumab y docetaxel seguidos de 3 ciclos postoperatorios de fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida (FEC) como se indica en el Estudio 2
• Tres ciclos preoperatorios de FEC solo seguidos de 3 ciclos preoperatorios de Pertuzumab en combinación con docetaxel y trastuzumab como se indica en el Estudio 3
• Seis ciclos preoperatorios de Pertuzumab en combinación con docetaxel, carboplatino y trastuzumab (TCH) (no se recomienda escalar docetaxel por encima de 75 mg / m²) como se indica en el Estudio 3

Después de la cirugía, los pacientes deben continuar recibiendo trastuzumab para completar 1 año de tratamiento. No hay pruebas suficientes para recomendar el uso continuo de Pertuzumab durante más de 6 ciclos para el cáncer de seno temprano. No hay pruebas suficientes para recomendar la administración concomitante de una antraciclina con Pertuzumab, y no hay datos de seguridad para respaldar el uso secuencial de doxorrubicina con Pertuzumab.

Modificación de dosis

Para dosis retrasadas o omitidas, si el tiempo entre dos infusiones secuenciales es inferior a 6 semanas, se debe administrar la dosis de 420 mg de Pertuzumab. No espere hasta la próxima dosis planificada. Si el tiempo entre dos infusiones secuenciales es de 6 semanas o más, la dosis inicial de 840 mg de Pertuzumab debe volver a administrarse como una infusión intravenosa de 60 minutos seguida cada 3 semanas a partir de entonces por una dosis de 420 mg administrada como una infusión intravenosa durante 30 a 60 minutos.

Pertuzumab debe suspenderse si se suspende el tratamiento con trastuzumab.

No se recomiendan reducciones de dosis para Pertuzumab.

Para modificaciones de la dosis de docetaxel, consulte la información de prescripción relevante.

Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF)

Retenga la dosificación de Pertuzumab y trastuzumab durante al menos 3 semanas para:

• una caída en FEVI a menos del 45% o
• FEVI del 45% al 49% con una disminución absoluta del 10% o más por debajo de los valores de pretratamiento

Pertuzumab puede reanudarse si la FEVI se ha recuperado a más del 49% o al 45% al 49% asociado con una disminución absoluta de menos del 10% por debajo de los valores de pretratamiento.

Si después de una evaluación repetida dentro de aproximadamente 3 semanas, la FEVI no ha mejorado, o ha disminuido aún más, Pertuzumab y trastuzumab deben suspenderse, a menos que se considere que los beneficios para el paciente individual superan los riesgos.

Reacciones relacionadas con la perfusión

La velocidad de infusión de Pertuzumab puede ralentizarse o interrumpirse si el paciente desarrolla una reacción relacionada con la perfusión.

Reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia

La infusión debe suspenderse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

Preparación para la administración

Administrar solo como infusión intravenosa. No administrar como un empuje o bolo intravenoso. No mezcle Pertuzumab con otras drogas.

Preparación

Prepare la solución para perfusión, utilizando una técnica aséptica, de la siguiente manera:

• Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración.

• Extraiga el volumen apropiado de solución de Pertuzumab de los viales.
• Diluir en una bolsa de infusión de poliolefina de PVC o no PVC de cloruro de sodio al 0,9% de 250 ml.
• Mezcle la solución diluida mediante inversión suave. No agites.
• Administrar inmediatamente una vez preparado.
• Si la solución de infusión diluida no se usa inmediatamente, se puede almacenar a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C durante un máximo de 24 horas.
• Diluir con inyección de cloruro de sodio al 0.9% solamente. No use solución de dextrosa (5%).

Cómo se suministra

Formas de dosificación y fortalezas

Pertuzumab (Pertuzumab) 420 mg / 14 ml (30 mg / ml) en un vial de un solo uso

Almacenamiento y manejo

Pertuzumab se suministra como un vial de un solo uso de 420 mg / 14 ml (30 mg / ml) que contiene solución sin conservantes. NDC 50242-145-01.

Guarde los viales en un refrigerador a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) hasta el momento de su uso.

Mantenga el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

NO CONGELAR. NO AGITAR .

Fabricado por: Genentech, Inc., Miembro del Grupo Roche, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Revisado: marzo de 2016

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Pertuzumab??

Pertuzumab puede causar defectos de nacimiento o muerte al bebé nonato. No usar si está embarazada.

Antes de recibir Pertuzumab, informe a su médico si tiene una enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de ataque cardíaco o alergias o problemas respiratorios. Es posible que no pueda recibir Pertuzumab, o puede necesitar un ajuste de dosis o pruebas especiales durante el tratamiento.

Algunas personas que reciben una inyección de Pertuzumab han tenido una reacción a la infusión (cuando el medicamento se inyecta en la vena). Informe a su cuidador de inmediato si se siente mareado, nauseabundo, mareado, débil, con picazón o falta de aliento durante la inyección.

Use Pertuzumab según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Pertuzumab se administra como inyección en el consultorio, hospital o clínica de su médico.
• No use Pertuzumab si contiene partículas, está turbio o descolorido, o si el vial está agrietado o dañado.
• Mantenga este producto, así como jeringas y agujas, fuera del alcance de niños y mascotas. No reutilice agujas, jeringas u otros materiales. Pregúntele a su proveedor de atención médica cómo deshacerse de estos materiales después de su uso. Siga todas las reglas locales para su eliminación.
• Si omite una dosis de Pertuzumab, comuníquese con su médico de inmediato.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Pertuzumab.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Cáncer de mama, metastásico : Tratamiento del cáncer de mama metastásico positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) (en combinación con trastuzumab y docetaxel) en pacientes que no han recibido terapia previa contra HER2 o quimioterapia para tratar la enfermedad metastásica.

Cáncer de mama, temprano (adyuvante) : Tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano con HER2 positivo con alto riesgo de recurrencia (en combinación con trastuzumab y quimioterapia).

Cáncer de mama, temprano (neoadjuvant) : Tratamiento neoadjuvant del cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en etapa temprana con HER2 positivo (ya sea mayor de 2 cm de diámetro o nodo positivo) en combinación con trastuzumab y quimioterapia (como parte de un régimen de tratamiento completo para el cáncer de mama temprano).

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Pertuzumab?

Un subestudio en 37 pacientes en el ensayo fundamental CLEOPATRA no mostró evidencia de interacción fármaco-fármaco entre Pertuzumab y Herceptin (trastuzumab) y entre Pertuzumab y docetaxel. Además, no fue evidente la interacción farmacocinética relevante clínica de docetaxel coadministrado o Herceptin (trastuzumab) en Pertuzumab según el análisis farmacocinético de la población. Esta falta de interacción fármaco-fármaco fue confirmada por datos farmacocinéticos del estudio NEOSPHERE. Cuatro estudios han evaluado los efectos de Pertuzumab sobre la farmacocinética de agentes citotóxicos administrados conjuntamente, docetaxel, gemcitabina, erlotinib y capecitabina, respectivamente. No hubo evidencia de interacción farmacocinética entre Pertuzumab y ninguno de estos agentes. La farmacocinética de Pertuzumab en estos estudios fue comparable a la observada en estudios de un solo agente.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Pertuzumab??

Ensayos clínicos : La seguridad de Pertuzumab se ha evaluado en más de 1600 pacientes, ya sea en el ensayo fundamental de fase III CLEOPATRA o en ensayos de fase I y II realizados en pacientes con diversas neoplasias malignas y tratados predominantemente con Pertuzumab en combinación con otros agentes antineoplásicos. La seguridad de Pertuzumab en los estudios de fase I y II fue generalmente consistente con la observada en el ensayo CLEOPATRA, aunque la incidencia y las RAM más comunes variaron dependiendo de si Pertuzumab se administró en monoterapia o en el agente o agentes antineoplásicos concomitantes estudiados.

Cáncer de mama metastásico: la Tabla 4 resume las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) del ensayo clínico fundamental CLEOPATRA en el que se administró Pertuzumab en combinación con Herceptin (trastuzumab) y docetaxel versus placebo en combinación con Herceptin (trastuzumab) y docetaxel. Como Pertuzumab se usa con Herceptin (trastuzumab) y docetaxel, es difícil determinar la relación causal de una reacción adversa a un medicamento en particular. El perfil de seguridad para Pertuzumab permanece sin cambios con un año adicional de seguimiento (seguimiento total medio de 30 meses) en CLEOPATRA

Las RAM más comunes (≥50%) observadas en Pertuzumab en combinación con Herceptin y docetaxel fueron diarrea, alopecia y neutropenia. Los ADR de grado 3-4 más comunes de NCI-CTCAE (versión 3) (> 10%) fueron neutropenia, neutropenia febril y leucopenia. Se observó una mayor incidencia de neutropenia febril para pacientes asiáticos en ambos brazos de tratamiento en comparación con pacientes de otras razas y de otras regiones geográficas. Entre los pacientes asiáticos, la incidencia de neutropenia febril fue mayor en el grupo tratado con Pertuzumab (26%) en comparación con el grupo tratado con placebo (12%).

Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: Muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a <1/10), poco frecuentes (≥1 / 1,000 a <1/100), raras (≥1 / 10,000 a <1 / 1000), muy raro (<1 /100000).

Los siguientes ADR clínicamente relevantes se informaron en <10% del grupo tratado con Pertuzumab.

Infecciones e infestaciones : Paronicia (3.5% en el grupo tratado con placebo / 7.1% en el grupo tratado con Pertuzumab).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Derrame pleural (5.8% en el grupo tratado con placebo / 5.2% en el grupo tratado).

Trastornos cardíacos : Disfunción ventricular izquierda (8.3% en el grupo tratado con placebo / 4.4% en el grupo tratado con Pertuzumab) incluyendo disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática (CHF) (1.8% en el grupo tratado con placebo / 1.0% en el grupo tratado con Pertuzumab).

Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad (5.0% en el grupo tratado con placebo / 6.4% en el grupo tratado con Pertuzumab). Hipersensibilidad a medicamentos (3.8% en el grupo tratado con placebo / 4.4% en el grupo tratado con Pertuzumab).

RAM informadas en pacientes que reciben Pertuzumab y Herceptin (Trastuzumab) después de la interrupción de Docetaxel : En el ensayo fundamental CLEOPATRA, las RAM se informaron con menos frecuencia después de la interrupción del tratamiento con docetaxel. Después de la interrupción de docetaxel, todas las RAM en el grupo de tratamiento con Pertuzumab y Herceptin (trastuzumab) ocurrieron en <10% de los pacientes con excepción de diarrea (19.1%), infección del tracto respiratorio superior (12.8%), erupción cutánea (11.7%), dolor de cabeza (11.1%) y fatiga .

Tratamiento neoadjuvant del cáncer de mama: En NEOSPHERE, las RAM más comunes (≥50%) observadas en Pertuzumab en combinación con Herceptin y docetaxel fueron alopecia y neutropenia. El NCI-CTCAE más común (versión 3) grado 3-4 ADR (≥10%) fue la neutropenia.

En TRYPHAENA, cuando Pertuzumab se administró en combinación con Herceptin y docetaxel durante tres ciclos después de tres ciclos de FEC, las RAM más comunes (≥50%) fueron diarrea, náuseas y alopecia. Los ADR de grado 3-4 más comunes de NCI-CTCAE (versión 3) (≥10%) fueron neutropenia y leucopenia. Del mismo modo, cuando Pertuzumab se administró en combinación con TCH durante seis ciclos, las RAM más comunes (≥50%) fueron diarrea y alopecia. Los ADR más comunes de NCI-CTCAE (versión 3) grado 3-4 (≥10%) fueron neutropenia, neutropenia febril, anemia, leucopenia y diarrea.

Más información sobre reacciones adversas a medicamentos seleccionadas: Disfunción ventricular izquierda: en el ensayo fundamental CLEOPATRA, la incidencia de LVD durante el tratamiento del estudio fue mayor en el grupo tratado con placebo que en el grupo tratado con Pertuzumab (8.3% y 4.4%, respectivamente). La incidencia de disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática también fue menor en el grupo tratado con Pertuzumab (1.8% en el grupo tratado con placebo vs. 1.0% en el grupo tratado con Pertuzumab).

En NEOSPHERE, la incidencia de LVD (durante el período general de tratamiento) fue mayor en los grupos tratados con Pertuzumab (4.2%) que en el grupo tratado con Herceptin y docetaxel (1.9%). Hubo un caso de disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática en el grupo tratado con Pertuzumab y Herceptin.

En TRYPHAENA, la incidencia de LVD (durante el período de tratamiento general) fue similar en los grupos tratados con antraciclina y Pertuzumab y el Pertuzumab en combinación con el grupo tratado con TCH (8.8% y 7.9% respectivamente). La incidencia de disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática (insuficiencia cardíaca congestiva) en los grupos tratados con antraciclina y Pertuzumab y el grupo tratado con Pertuzumab sin antraciclina fue de 0.7% y 1.3% respectivamente.

Reacciones relacionadas con la perfusión: Se definió una reacción relacionada con la perfusión en el ensayo fundamental Phase lll como cualquier evento informado como hipersensibilidad, reacción anafiláctica, reacción de infusión aguda o síndrome de liberación de citocinas que ocurre durante una infusión o el mismo día de la infusión. En el ensayo fundamental CLEOPATRA, la dosis inicial de Pertuzumab se administró el día anterior a Herceptin (trastuzumab) y docetaxel para permitir el examen de las reacciones asociadas a Pertuzumab. El primer día, cuando solo se administró Pertuzumab, la frecuencia general de las reacciones relacionadas con la perfusión fue del 9,8% en el grupo tratado con placebo y del 13,0% en el grupo tratado con Pertuzumab, y la mayoría de las reacciones fueron leves o moderadas. Las reacciones más comunes relacionadas con la perfusión (≥1.0%) en el grupo tratado con Pertuzumab fueron pirexia, escalofríos, fatiga, dolor de cabeza, astenia, hipersensibilidad y vómitos.

Durante el segundo ciclo, cuando se administraron todos los medicamentos el mismo día, las reacciones relacionadas con la perfusión más comunes (≥1.0%) en el grupo tratado con Pertuzumab fueron fatiga, hipersensibilidad a los medicamentos, disgeusia, hipersensibilidad, mialgia y vómitos.

En NEOSPHERE y TRYPHAENA, Pertuzumab se administró el mismo día que los otros medicamentos para el tratamiento del estudio. Las reacciones relacionadas con la perfusión fueron consistentes con las observadas en CLEOPATRA, y la mayoría de las reacciones fueron leves o moderadas.

Reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia : En el ensayo fundamental CLEOPATRA, la frecuencia general de eventos informados de hipersensibilidad / anafilaxia fue del 9,1% en los pacientes tratados con placebo y del 11,0% en los pacientes tratados con Pertuzumab, de los cuales el 2,5% y el 2,0% fueron NCI-CTCAE (versión 3) grado 3-4, respectivamente. En general, 2 pacientes en el grupo tratado con placebo y 4 pacientes en el grupo tratado con Pertuzumab experimentaron anafilaxia.

En general, la mayoría de las reacciones de hipersensibilidad fueron de gravedad leve o moderada y se resolvieron durante el tratamiento. Según las modificaciones realizadas en el tratamiento del estudio, la mayoría de las reacciones se evaluaron como secundarias a las infusiones de docetaxel.

En NEOSPHERE y TRYPHAENA, los eventos de hipersensibilidad / anafilaxia fueron consistentes con los observados en CLEOPATRA. En NEOSPHERE, un paciente del grupo tratado con Pertuzumab y docetaxel experimentó anafilaxia. En TRYPHAENA, la frecuencia general de hipersensibilidad / anafilaxia fue más alta en el grupo tratado con Pertuzumab y TCH (13.2%), de los cuales 2.6% fueron NCI-CTCAE (versión 3) grado 3-4.

Anomalías de laboratorio: La incidencia de disminuciones de NCI-CTCAE (versión 3) grado 3-4 en los recuentos de neutrófilos se equilibró en los 2 grupos tratados.

Postcomercialización: Sin datos.

Anomalías de laboratorio: No aplica.