Panaze

Cada cápsula de gelatina dura contiene Pancreatina (polvo de páncreas) 150 mg correspondiente a unidades de amilasa 8000 Ph Eur, unidades de lipasa 10,000 Ph Eur y unidades de proteasa 600 Ph Eur. También contiene los siguientes excipientes: Pellet de núcleo: Macrogol 4000. Recubrimiento de pellets: ftalato de hipermelosa, dimeticona 1000, citrato de trietilo, alcohol cetílico. Cápsula: óxido de hierro (E172), dióxido de titanio (E171), laurilsulfato de sodio, gelatina.

Insuficiencia pancreática

Los suplementos de enzimas pancreáticas comúnmente causan efectos adversos gastrointestinales, como molestias abdominales y náuseas y vómitos. También pueden causar irritación bucal y perianal, particularmente en bebés. Se han producido estenosis colónica (vonopatía fibrosante), principalmente en niños con fibrosis quística que reciben altas dosis de preparaciones de Panaze; Se debe evitar preferiblemente el uso de dosis altas en pacientes con fibrosis quística. Se debe mantener una hidratación adecuada en todo momento en pacientes que reciben preparaciones de mayor resistencia.

Panaze (pancrelipasa) es una combinación de tres enzimas (proteínas): lipasa, proteasa y amilasa. Estas enzimas son producidas normalmente por el páncreas y son importantes en la digestión de grasas, proteínas y azúcares.

Panaze se usa para reemplazar estas enzimas cuando el cuerpo no tiene suficiente. Ciertas afecciones médicas pueden causar esta falta de enzimas, incluida la fibrosis quística, la inflamación crónica del páncreas o el bloqueo de los conductos pancreáticos.

Panaze también se puede usar después de la extirpación quirúrgica del páncreas.

Panaze también se puede usar para fines no enumerados en esta guía de medicamentos.

Panaze no es intercambiable con otros productos de pancrelipasa.

Panaze se administra por vía oral. La terapia debe iniciarse con la dosis más baja recomendada y aumentarse gradualmente. La dosis de Panaze debe individualizarse en función de los síntomas clínicos, el grado de esteatorrea presente y el contenido de grasa de la dieta como se describe en las Limitaciones de dosificación a continuación.

Administración

Bebés (hasta 12 meses)

Panaze debe administrarse a los bebés inmediatamente antes de cada alimentación, utilizando una dosis de 3.000 unidades de lipasa por 120 ml de fórmula o antes de la lactancia. El contenido de la cápsula se puede administrar directamente a la boca o con una pequeña cantidad de puré de manzana. La administración debe ir seguida de leche materna o fórmula. El contenido de la cápsula no debe mezclarse directamente en la fórmula o la leche materna, ya que esto puede disminuir la eficacia. Se debe tener cuidado para garantizar que Panaze no se triture, mastique ni retenga en la boca, para evitar la irritación de la mucosa oral.

Niños y adultos

Panaze debe tomarse durante las comidas o refrigerios, con suficiente líquido. Las cápsulas de Panaze y el contenido de la cápsula no deben triturarse ni masticarse. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Para los pacientes que no pueden tragar cápsulas intactas, las cápsulas pueden abrirse cuidadosamente y agregarse el contenido a una pequeña cantidad de alimentos ácidos blandos con un pH de 4.5 o menos, como puré de manzana, a temperatura ambiente. La mezcla de alimentos blandos de Panaze debe tragarse inmediatamente sin triturar ni masticar, y debe seguirse con agua o jugo para garantizar la ingestión completa. Se debe tener cuidado para garantizar que no se retenga ningún medicamento en la boca.

Dosis

Las recomendaciones de dosificación para la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas se publicaron después de las Conferencias de Consenso de la Fundación de Fibrosis Quística.1, 2, 3 Panaze debe administrarse de manera consistente con las recomendaciones de las Conferencias de Consenso de la Fundación de Fibrosis Quística (también conocidas como Conferencias) proporcionadas en los siguientes párrafos , a excepción de los bebés. Aunque las Conferencias recomiendan dosis de 2,000 a 4,000 unidades de lipasa en bebés de hasta 12 meses, Panaze está disponible en una cápsula de 3,000 unidades de lipasa. Por lo tanto, la dosis recomendada de Panaze en bebés de hasta 12 meses es de 3.000 unidades de lipasa por 120 ml de fórmula o por lactancia. Los pacientes pueden ser dosificados en un esquema de dosificación basado en la ingestión de grasa o en el peso corporal real.

Las recomendaciones adicionales para la terapia con enzimas pancreáticas en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina debido a pancreatitis crónica o pancreatectomía se basan en un ensayo clínico realizado en estas poblaciones.

Bebés (hasta 12 meses)

Panaze está disponible en la fuerza de 3.000 unidades de lipasa USP, por lo que los bebés pueden recibir 3.000 unidades de lipasa (una cápsula) por 120 ml de fórmula o por lactancia. No mezcle el contenido de la cápsula Panaze directamente en la fórmula o la leche materna antes de la administración.

Niños mayores de 12 meses y menores de 4 años

La dosificación de enzimas debe comenzar con 1,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida para niños menores de 4 años hasta un máximo de 2,500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida (o menos de o igual a 10,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por día) o menos de 4,000 unidades de lipasa / g de grasa ingerida por día.

Niños de 4 años y mayores y adultos

La dosificación de enzimas debe comenzar con 500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida para las personas mayores de 4 años hasta un máximo de 2,500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida (o menos de o igual a 10,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por día) o menos de 4,000 unidades de lipasa / g de grasa ingerida por día.

Por lo general, la mitad de la dosis prescrita de Panaze para una comida completa individualizada debe administrarse con cada refrigerio. La dosis diaria total debe reflejar aproximadamente tres comidas más dos o tres refrigerios por día.

Las dosis de enzimas expresadas como unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida deben reducirse en pacientes mayores porque pesan más pero tienden a ingerir menos grasa por kilogramo de peso corporal.

Adultos con insuficiencia pancreática exocrina debido a pancreatitis crónica o pancreatectomía

La dosis inicial inicial y los aumentos en la dosis por comida deben individualizarse en función de los síntomas clínicos, el grado de esteatorrea presente y el contenido de grasa de la dieta.

En un ensayo clínico, los pacientes recibieron Panaze a una dosis de 72,000 unidades de lipasa por comida mientras consumían al menos 100 g de grasa por día. Las dosis iniciales más bajas recomendadas en la literatura son consistentes con las 500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida, la dosis inicial más baja recomendada para adultos en las Pautas de Conferencias de Consenso de la Fundación de Fibrosis Quística. Si los síntomas y signos de esteatorrea persisten, el profesional de la salud puede aumentar la dosis. Se debe indicar a los pacientes que no aumenten la dosis por sí mismos. Existe una gran variación interindividual en respuesta a las enzimas; por lo tanto, se recomienda un rango de dosis. Los cambios en la dosis pueden requerir un período de ajuste de varios días. Si las dosis deben exceder las 2.500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida, se justifica una investigación adicional. Dosis superiores a 2.500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida (o más de 10,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por día) debe usarse con precaución y solo si están documentados para ser efectivos por medidas de grasa fecal de 3 días que indican un coeficiente de absorción de grasa significativamente mejorado. Las dosis superiores a 6,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida se han asociado con estenosis colonica, indicativa de colonosidad fibrosante, en niños menores de 12 años. Los pacientes que actualmente reciben dosis más altas que 6,000 unidades de lipasa / kg de peso corporal por comida deben ser examinados y la dosis debe disminuirse inmediatamente o ajustarse a un rango más bajo.

Cómo se suministra

Formas de dosificación y fortalezas

El ingrediente activo en Panaze evaluado en ensayos clínicos es la lipasa. Panaze está dosificado por unidades de lipasa.

Otros ingredientes activos incluyen proteasa y amilasa. Cada cápsula de liberación retardada de Panaze contiene las cantidades especificadas de lipasa, proteasa y amilasa de la siguiente manera:

• 3.000 unidades USP de lipasa; 9.500 unidades USP de proteasa; 15,000 unidades USP de cápsulas de liberación retardada de amilasa tienen una tapa opaca blanca con la impresión "Panaze 1203" y un cuerpo opaco blanco.
• 6,000 unidades USP de lipasa; 19,000 unidades USP de proteasa; 30,000 unidades USP de cápsulas de liberación retardada de amilasa tienen una tapa opaca naranja con la impresión "Panaze 1206" y un cuerpo opaco azul.
• 12,000 unidades USP de lipasa; 38,000 unidades USP de proteasa; 60,000 unidades USP de cápsulas de liberación retardada de amilasa tienen una tapa opaca marrón con la impresión "Panaze 1212" y un cuerpo transparente incoloro.
• 24,000 unidades USP de lipasa; 76,000 unidades USP de proteasa; 120,000 unidades USP de cápsulas de liberación retardada de amilasa tienen una tapa opaca naranja con la impresión "Panaze 1224" y un cuerpo transparente incoloro.
• 36,000 unidades USP de lipasa; 114,000 unidades USP de proteasa; 180,000 unidades USP de cápsulas de liberación retardada de amilasa tienen una tapa opaca azul con la impresión "Panaze 1236" y un cuerpo transparente incoloro.

Panaze (pancrelipasa) Cápsulas de liberación retardada

3.000 unidades USP de lipasa; 9.500 unidades USP de proteasa; 15,000 unidades USP de amilasa

Cada cápsula Panaze está disponible como una cápsula de hipromelosa de dos piezas con una tapa opaca blanca con la impresión "Panaze 1203" y un cuerpo opaco blanco que contiene pancrelipasa de color tostado y liberación retardada suministrada en botellas de:

70 cápsulas (NDC 0032-1203-70)

Panaze (pancrelipasa) Cápsulas de liberación retardada

6,000 unidades USP de lipasa; 19,000 unidades USP de proteasa; 30,000 unidades USP de amilasa

Cada cápsula Panaze está disponible como una cápsula de gelatina de dos piezas con una tapa opaca naranja con la impresión "Panaze 1206" y un cuerpo opaco azul que contiene pancrelipasa de liberación retardada de color tostado suministrada en botellas de:

100 cápsulas (NDC 0032-1206-01)

250 cápsulas (NDC 0032-1206-07)

Panaze (pancrelipasa) Cápsulas de liberación retardada

12,000 unidades USP de lipasa; 38,000 unidades USP de proteasa; 60,000 unidades USP de amilasa

Cada cápsula Panaze está disponible como una cápsula de gelatina de dos piezas con una tapa opaca marrón con la impresión "Panaze 1212" y un cuerpo transparente incoloro que contiene pancrelipasa de liberación retardada de color tostado suministrada en botellas de:

100 cápsulas (NDC 0032-1212-01)

250 cápsulas (NDC 0032-1212-07)

Panaze (pancrelipasa) Cápsulas de liberación retardada

24,000 unidades USP de lipasa; 76,000 unidades USP de proteasa; 120,000 unidades USP de amilasa

Cada cápsula Panaze está disponible como una cápsula de gelatina de dos piezas con tapa opaca naranja con la impresión "Panaze 1224" y un cuerpo transparente incoloro que contiene pancrelipasa de liberación retardada de color tostado suministrada en botellas de:

100 cápsulas (NDC 0032-1224-01)

250 cápsulas (NDC 0032-1224-07)

Panaze (pancrelipasa) Cápsulas de liberación retardada

36,000 unidades USP de lipasa; 114,000 unidades USP de proteasa; 180,000 unidades USP de amilasa

Cada cápsula Panaze está disponible como una cápsula de gelatina de dos piezas con tapa opaca azul con la impresión "Panaze 1236" y un cuerpo transparente incoloro que contiene pancrelipasa de liberación retardada de color tostado suministrada en botellas de:

100 cápsulas (NDC 0032-3016-13)

250 cápsulas (NDC 0032-3016-28)

Almacenamiento y manejo

Panaze debe almacenarse a temperatura ambiente de hasta 25 ° C (77 ° F) y protegerse de la humedad. Se permiten excursiones de temperatura entre 25 ° C y 40 ° C (77 ° F y 104 ° F) por hasta 30 días. El producto debe desecharse si se expone a condiciones de temperatura y humedad superiores al 70%. Después de abrir, mantenga la botella bien cerrada entre los usos para protegerla de la humedad.

Las botellas de Panaze 3.000 unidades USP de lipasa deben almacenarse y dispensarse en el recipiente original.

No triture las cápsulas de liberación retardada de Panaze ni el contenido de la cápsula.

REFERENCIAS

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Uso de suplementos enzimáticos pancreáticos para pacientes con fibrosis quística en el contexto de la colonospatía fibrosante. Revista de Pediatría. 1995; 127: 681-684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Informe de consenso sobre nutrición para pacientes pediátricos con fibrosis quística. Revista de Nutrición Gastroenterológica Pediátrica. 2002 sep; 35: 246-259.

3 Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA, et al. Recomendaciones prácticas basadas en evidencia para el manejo relacionado con la nutrición de niños y adultos con fibrosis quística e insuficiencia pancreática: resultados de una revisión sistemática. Revista de la Asociación Dietética Americana. 2008; 108: 832-839.

4 Domínguez-Munoz JE. Terapia enzimática pancreática para insuficiencia exocrina pancreática. Informes actuales de gastroenterología. 2007; 9: 116-122.

Fabricado por: Abbott Laboratories GmbH, Hannover, Alemania. Comercializado por: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, EE. UU. Revisado: septiembre de 2012

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Panaze??

Hipersensibilidad a Panaze oa alguno de los excipientes de Panaze.

Use Panaze según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Panaze viene con una hoja de información adicional para el paciente llamada Guía de medicamentos. Léelo cuidadosamente. Léalo nuevamente cada vez que recuperes Panaze.
• Tome Panaze por vía oral con cada comida o merienda según las indicaciones de su médico.
• Trague Panaze entero con suficiente líquido para tragarlo por completo. No rompa, triture, mastique ni sostenga Panaze en la boca antes de tragar. Hacerlo puede aumentar el riesgo de irritación bucal de Panaze. Siga con un vaso de agua o jugo. Póngase en contacto con su médico si experimenta irritación bucal mientras toma Panaze.
• Si el paciente es un bebé (hasta 12 meses), abra la cápsula y espolvoree el contenido en la boca del bebé o sobre una pequeña cantidad de puré de manzana a temperatura ambiente. NO mezcle Panaze directamente en la leche materna o la fórmula. Si se rocía sobre puré de manzana, dele la mezcla al bebé de inmediato. Después de dar Panaze, sígalo con leche materna o fórmula. Asegúrese de que ninguno de los medicamentos esté triturado, masticado o dejado en la boca.
• Si el paciente es un adulto o un niño mayor de 12 meses que no puede tragar la cápsula entera, ábrala y espolvoree el contenido sobre una pequeña cantidad de alimentos ácidos blandos (como puré de manzana) a temperatura ambiente. Mezcle el medicamento con el alimento y trague toda la mezcla de inmediato, seguido de un vaso de agua o jugo. Asegúrese de que ninguno de los medicamentos esté triturado, masticado o dejado en la boca. Consulte con su médico si no está seguro de qué alimentos puede mezclar con Panaze.
• Si omite una dosis de Panaze, omita la dosis omitida y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis a la vez ni tome una dosis sin un refrigerio o una comida.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Panaze.

Este medicamento contiene enzimas digestivas, que son sustancias naturales que necesita el cuerpo para ayudar a descomponer y digerir los alimentos. Se usa cuando el páncreas no puede producir o no libera suficientes enzimas digestivas en el intestino para digerir los alimentos. Dependiendo de la cantidad de enzimas en su producto, puede usarse para indigestión, como suplemento o como terapia de reemplazo (p. Ej., en pancreatitis crónica, fibrosis quística, cáncer de páncreas, después de la cirugía en el páncreas o el intestino).

Se ha encontrado que algunos productos complementarios contienen impurezas / aditivos posiblemente dañinos. Consulte con su farmacéutico para obtener más detalles sobre la marca que usa.

La FDA no ha revisado este producto por seguridad o efectividad. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles.

Cómo usar Panaze 4X

Tome este medicamento por vía oral con comidas y refrigerios según las indicaciones de su médico.

La dosis se basa en su condición médica, dieta y respuesta al tratamiento.

Si está usando la forma de tableta del medicamento, asegúrese de no mantenerlo en la boca porque hacerlo puede causar irritación en las encías y las mejillas. Trague la medicación con agua. Para las tabletas masticables, mastique bien antes de tragar.

Si está usando la forma de la cápsula del medicamento y es difícil tragar, la cápsula puede abrirse y el polvo mezclarse con alimentos o líquidos.

Tenga cuidado de no inhalar ninguno de los polvos porque hacerlo puede irritar el interior de la nariz o causar un ataque de asma.

Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio.

Si su médico le ha recomendado que siga una dieta especial, es muy importante seguir la dieta para obtener el mayor beneficio de este medicamento.

No cambie las marcas o formas de dosificación de este producto sin consultar a su médico o farmacéutico. Diferentes productos pueden contener diferentes cantidades de enzimas digestivas.

Informe a su médico si su condición persiste o empeora.

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Panaze?

Las interacciones farmacológicas pueden cambiar la forma en que funcionan sus medicamentos o aumentar su riesgo de efectos secundarios graves. Este documento no contiene todas las posibles interacciones farmacológicas. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los medicamentos recetados / sin receta y los productos herbales) y compártalos con su médico y farmacéutico. No comience, pare ni cambie la dosis de ningún medicamento sin la aprobación de su médico.

Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: acarbosa, miglitol.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Panaze??

Las reacciones adversas más graves notificadas con diferentes productos enzimáticos pancreáticos del mismo ingrediente activo (pancrelipasa) que se describen en otra parte de la etiqueta incluyen la colonospatía fibrosante, la hiperuricemia y las reacciones alérgicas.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La seguridad a corto plazo de Panaze se evaluó en ensayos clínicos realizados en 121 pacientes con insuficiencia pancreática exocrina (EPI): 67 pacientes con EPI debido a fibrosis quística (ICF) y 25 pacientes con EPI debido a pancreatitis crónica o pancreatectomía fueron tratados con Panaze.

Fibrosis quística

Los estudios 1 y 2 fueron estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, cruzados de 49 pacientes, de 7 a 43 años, con EPI debido a la FQ. El estudio 1 incluyó a 32 pacientes de 12 a 43 años y el estudio 2 incluyó a 17 pacientes de 7 a 11 años. En estos estudios, los pacientes fueron asignados al azar para recibir Panaze a una dosis de 4,000 unidades de lipasa / g de grasa ingerida por día o placebo correspondiente durante 5 a 6 días de tratamiento, seguido de un cruce al tratamiento alternativo durante 5 a 6 días adicionales. La exposición media a Panaze durante estos estudios fue de 5 días.

En el Estudio 1, un paciente experimentó duodenitis y gastritis de gravedad moderada 16 días después de completar el tratamiento con Panaze. Se observó neutropenia transitoria sin secuelas clínicas como un hallazgo anormal de laboratorio en un paciente que recibió Panaze y un antibiótico macrólido.

En el Estudio 2, las reacciones adversas que ocurrieron en al menos 2 pacientes (mayores o iguales al 12%) tratados con Panaze fueron vómitos y dolor de cabeza. El vómitos ocurrió en 2 pacientes tratados con Panaze y no ocurrió en pacientes tratados con placebo; dolor de cabeza ocurrió en 2 pacientes tratados con Panaze y no ocurrió en pacientes tratados con placebo.

Las reacciones adversas más comunes (mayores o iguales al 4%) en los Estudios 1 y 2 fueron vómitos, mareos y tos. La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en al menos 2 pacientes (mayores o iguales al 4%) tratados con Panaze a una tasa mayor que con placebo en los Estudios 1 y 2.

Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren en pacientes con menos de 2 (mayores o iguales al 4%) en fibrosis quística (Estudios 1 y 2)

Un estudio abierto adicional de un solo brazo evaluó la seguridad y la tolerabilidad a corto plazo de Panaze en 18 bebés y niños, de 4 meses a 6 años, con EPI debido a la fibrosis quística. Los pacientes recibieron su terapia habitual de reemplazo de enzimas pancreáticas (dosis media de 7,000 unidades de lipasa / kg / día durante una duración media de 18.2 días) seguido de Panaze (dosis media de 7,500 unidades de lipasa / kg / día durante una duración media de 12.6 días). No hubo reacciones adversas graves. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes durante el tratamiento con Panaze fueron vómitos, irritabilidad y disminución del apetito, cada una de las cuales ocurrió en el 6% de los pacientes.

Pancreatitis crónica o pancreatectomía

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupo paralelo en 54 pacientes adultos, de 32 a 75 años, con EPI debido a pancreatitis crónica o pancreatectomía. Los pacientes recibieron tratamiento con placebo ciego durante un período de rodaje de 5 días seguido de un período intermedio de hasta 16 días de tratamiento investigado sin restricciones en la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas. Luego, los pacientes fueron asignados al azar para recibir Panaze o placebo correspondiente durante 7 días. La dosis de Panaze fue de 72,000 unidades de lipasa por comida principal (3 comidas principales) y 36,000 unidades de lipasa por merienda (2 meriendas). La exposición media a Panaze durante este estudio fue de 6,8 días en los 25 pacientes que recibieron Panaze.

Las reacciones adversas más comunes informadas durante el estudio se relacionaron con el control glucémico y se informaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Panaze que durante el tratamiento con placebo.

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en al menos 1 paciente (mayor o igual al 4%) tratado con Panaze a una tasa mayor que con placebo.

Tabla 2: Reacciones adversas en el paciente con menos de 1 (mayor o igual al 4%) en el ensayo de pancreatitis crónica o pancreatectomía

Experiencia de postmarketing

Los datos posteriores a la comercialización de esta formulación de Panaze han estado disponibles desde 2009. Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de esta formulación de Panaze. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Con esta formulación de Panaze se han informado trastornos gastrointestinales (incluyendo dolor abdominal, diarrea, flatulencia, estreñimiento y náuseas), trastornos de la piel (incluyendo prurito, urticaria y erupción cutánea), visión borrosa, mialgia, espasmo muscular y elevaciones asintomáticas de enzimas hepáticas.

Se han utilizado productos enzimáticos pancreáticos de liberación prolongada e inmediata con diferentes formulaciones del mismo ingrediente activo (pancrelipasa) para el tratamiento de pacientes con insuficiencia pancreática exocrina debido a fibrosis quística y otras afecciones, como la pancreatitis crónica. El perfil de seguridad a largo plazo de estos productos se ha descrito en la literatura médica. Las reacciones adversas más graves incluyeron colonospatía fibrosante, síndrome de obstrucción intestinal distal (DIOS), recurrencia del carcinoma preexistente y reacciones alérgicas graves que incluyen anafilaxia, asma, urticaria y prurito.