Mimpara

Comprimidos ovales recubiertos con una carcasa de película verde claro marcada "AMG" en un lado y "30", "60" o "90" en el otro lado.

hiperparatirosis secundaria en pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal, que se encuentran en diálisis. Mimpara también se puede recetar como parte de una terapia combinada, incluidos los medicamentos que se unen a fosfatos y / o vitamina D;

hipercalcio en pacientes (para reducir la gravedad) causado por las siguientes enfermedades:

- carcinoma de glándulas parecidas a paraquitos;

- hiperparatiroidismo primario si, a pesar de las concentraciones séricas de calcio, la paratireoidectomía es clínicamente inaceptable o contraindicada.

Dentro, durante las comidas o poco después de comer, ya que los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de cynacalcet aumenta al tomar el medicamento con alimentos (ver. sección "Farmacocinética"). Las píldoras deben tomarse en su totalidad, sin masticarlas y sin compartirlas.

Insuficiencia pediátrica

Los pacientes con insuficiencia hepática no necesitan corregir la dosis inicial. El medicamento de Mimpar debe recetarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Es necesaria una observación clínica cuidadosa del paciente durante la selección de dosis (titulación) y durante la continuación de la terapia (ver. secciones "Instrucciones especiales" y "Farmacocinética").

Hiperparatirosis secundaria

Adultos y ancianos (> 65 años): La dosis inicial recomendada de Mimpar para adultos es de 30 mg 1 vez al día. La titulación de la dosis de Mimpar debe realizarse cada 2-4 semanas a una dosis máxima de 180 mg (1 vez por día) en el que los pacientes en diálisis alcanzan la concentración objetivo de PTG en el rango de 150-300 pg / ml (15.9–31.8 pmol / L) determinado por la concentración de IPTG. La determinación de las concentraciones de PTG debe realizarse no antes de las 12 horas después de tomar el medicamento de Mimpar. Al evaluar la concentración de PTG, debe cumplir con las recomendaciones modernas.

La determinación de la concentración de PTG debe realizarse después de 1-4 semanas después del inicio de la terapia o la corrección de la dosis de Mimpar. Al tomar una dosis de soporte, el monitoreo de la concentración de PTG debe realizarse aproximadamente 1 vez en 1-3 meses. Para determinar la concentración de PTG, puede usar el contenido de IPTG o PTG de bio-acto (bIPTG); La terapia con Mimpara no cambia la relación entre IPTG y bipTG

Durante la titulación de la dosis, a menudo es necesario controlar la concentración de calcio en el suero sanguíneo, incluido el h. después de 1 semana después del inicio de la terapia o la corrección de la dosis del medicamento Mimpar. Cuando se alcanza la concentración objetivo de PTG y se logra la transición a una dosis de soporte, la concentración de calcio en el suero sanguíneo debe estimarse aproximadamente una vez al mes. Si la concentración de calcio en el suero sanguíneo cae por debajo del rango normal, se deben tomar las medidas apropiadas, incluida la corrección de la terapia concomitante (ver. sección "Instrucciones especiales").

Carcinoma de la glándula parastectópica e hiperparatireosis primaria

Adultos y ancianos (> 65 años): La dosis inicial recomendada de Mimpar para adultos es de 30 mg, la frecuencia de admisión es de 2 veces al día. La valoración de la dosis de Mimpar debe realizarse en incrementos de 2 a 4 semanas de la siguiente manera, aumento de la dosis del fármaco: 30 mg 2 veces al día; 60 mg 2 veces al día; 90 mg 2 veces al día y 90 mg 3 o 4 veces al día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en el suero sanguíneo ao por debajo del límite superior del rango normal. La dosis máxima utilizada en ensayos clínicos fue de 90 mg con una frecuencia de ingesta 4 veces al día.

La concentración de calcio en el suero sanguíneo debe determinarse después de 1 semana después del inicio de la terapia o el paso de corrección de dosis de Mimpar.

Cuando se alcanza la concentración objetivo de PTG y se alcanza la transición a una dosis de soporte, la concentración de calcio en el suero sanguíneo debe estimarse cada 2-3 meses. Al final del período de titulación hasta la dosis máxima, se debe realizar un monitoreo periódico de la concentración de calcio en el suero sanguíneo.

Si no se logra una disminución clínicamente significativa en la concentración de calcio en el suero sanguíneo a una dosis de apoyo, se debe resolver la cuestión de suspender la terapia con Mimpar (ver. sección "Farmacodinámica").

hipersensibilidad al componente activo o cualquier otro componente del medicamento;

infancia hasta 18 años (eficiencia y seguridad no estudiadas).

Los datos clínicos sobre el uso de cynacalcete durante el embarazo no están disponibles. Como lo han demostrado los estudios preclínicos sobre conejos, el cynakalcet penetra la barrera placentaria. En experimentos con animales, no hubo un impacto negativo directo en el curso del embarazo, el parto o el desarrollo postnatal. Tampoco se detectaron efectos embriotóxicos ni teratogénicos durante los experimentos en ratas y conejos hembras preñadas, con la excepción de reducir el peso corporal de los embriones en ratas cuando se usan dosis tóxicas en hembras preñadas. Durante el embarazo, Mimpara debe usarse solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Hasta la fecha, no se ha estudiado la posibilidad de convertir cynacalcet en leche materna. Cynacalset se introduce en la leche materna de ratas lactantes, mientras que se observa una alta proporción de concentraciones en la leche a concentraciones en plasma. Después de una evaluación exhaustiva de la relación riesgo / beneficio, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o tomar el medicamento de Mimpar.

Hiperparatirosis secundaria

En ensayos clínicos controlados, se obtuvieron datos de 656 pacientes que tomaron el medicamento de Mimpara y 470 pacientes que tomaron placebo durante hasta 6 meses. Las reacciones no deseadas más comunes fueron náuseas y vómitos, que se observaron respectivamente en el 31% de los pacientes en el grupo Mimpar y el 19% de los pacientes en el grupo placebo, así como en el 27% de los pacientes en el grupo Mimpara y el 15% de los pacientes en El grupo placebo. Las náuseas y los vómitos fueron de gravedad leve a moderada y en la mayoría de los casos fueron de corta duración. El cese de la terapia como resultado del desarrollo de reacciones no deseadas fue causado principalmente por náuseas (1% en el grupo placebo; 5% en el grupo cynakalcet) y vómitos (<1% en el grupo placebo; 4% cinacalceta).

Las reacciones no deseadas asociadas con el uso de cynacalcet y que se encuentran con mayor frecuencia en el grupo Mimpara en comparación con el grupo placebo, en ensayos clínicos doble ciego, se dan a continuación en la siguiente secuencia: muy a menudo (> 1/10); a menudo (de> 1/100 a <1/10); a veces (de> 1/100) ;.

Desde el lado del sistema inmune: a veces - reacciones de hipersensibilidad.

Metabolismo y alimentación: a menudo - anorexia.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - mareos, pastezia; a veces - calambres.

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: náuseas, vómitos; a veces - dispepsia, diarrea.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo, una erupción.

Desde el lado de los músculos esqueléticos, el tejido conectivo y el sistema óseo: a menudo, mialgia.

Trastornos generales y reacciones al consumo de la droga: a menudo - astenia.

Indicadores de laboratorio : a menudo - hipocalcemia (ver. sección "Instrucciones especiales"), una disminución en los niveles de testosterona (ver. sección "Instrucciones especiales").

Carcinoma de la glándula parastectópica e hiperparatireosis primaria

El perfil de seguridad de Mimpar en estas poblaciones de pacientes es generalmente consistente con la imagen observada en pacientes con enfermedad renal crónica. En estas poblaciones, las reacciones no deseadas más comunes fueron náuseas y vómitos.

Postmarketing de investigación observacional

Cuando se usa el medicamento de Mimpar en la práctica de rutina, se establecieron las siguientes reacciones no deseadas, cuya frecuencia no se puede estimar en función de los datos disponibles:

- En pacientes con insuficiencia cardíaca y que toman cynacalcetes, se registraron casos idiosincrasicos individuales de una disminución de la presión arterial (hipotensión) y / o deterioro del curso de insuficiencia cardíaca;

- reacciones alérgicas, como hinchazón angioneurótica y urticaria.

Las dosis tituladas hasta 300 mg (1 vez por día) son seguras para los pacientes en diálisis.

Síntomas : Una sobredosis de Mimpar puede provocar hipocalemia. En caso de sobredosis en pacientes, se debe controlar la concentración de calcio para detectar oportunamente el hipocalcio.

Tratamiento: Se debe realizar una terapia sintomática y de apoyo. Dado que el grado de unión del cínico con proteínas es alto, el cynakalcet no se deriva de la hemodiálisis, p. Ej. La hemodiálisis en una sobredosis no es efectiva.

Los receptores sensibles al calcio ubicados en la superficie de las células principales de la glándula paratiroidea son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratireoidea (PTG). La cynacalcita tiene un efecto calcimimimético que reduce directamente la concentración de PTG, aumentando la sensibilidad de este receptor al calcio extracelular. Una disminución en la concentración de PTG se acompaña de una disminución en el contenido de calcio en el suero sanguíneo.

La disminución en la concentración de PTG se correlaciona con la concentración de cynacalcet. Poco después de la introducción del cínicoceto, la concentración de PTG comienza a disminuir; Al mismo tiempo, la disminución máxima ocurre aproximadamente 2-6 horas después de la introducción de la dosis, que corresponde a la concentración máxima del cynakalcet (C_max). Después de eso, La concentración de cynacalcet comienza a disminuir, y la concentración de PTG aumenta dentro de las 12 horas posteriores a la introducción de la dosis, y luego la represión de PTG permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo diario en modo de dosificación 1 vez por día. La concentración de PTG en ensayos clínicos de Mimpar se midió al final del intervalo de dosificación.

Después de alcanzar el estado de equilibrio, la concentración de calcio en el suero permanece constante durante todo el intervalo entre el medicamento.

Hiperparatirosis secundaria

Tres ensayos clínicos de 6 meses (doble ciego, controlado con placebo) incluyeron pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal, que están dializados, con una forma incontrolada de hiperparatireosis secundaria (1136 pacientes). La concentración inicial promedio de hormona paratireoidea intacta (IPTG) en tres estudios clínicos fue de 733 y 683 pg / ml (77.8 y 72.4 pmol / L) en los grupos de cynacalceta y placebo, respectivamente, El 66% de los pacientes tomaron vitamina D antes de ser incluidos en el estudio, y> 90% tomó drogas. Los pacientes que tomaron cynacalset experimentaron una disminución significativa en la concentración de IPTG, calcio y fósforo en el suero, el fósforo de calcio (Ca × P) en comparación con los pacientes del grupo placebo que recibieron terapia estándar. Se mantuvo una disminución en la concentración de IPTG y Ka × P durante 12 meses de terapia. Cynacalset redujo la concentración de IPTG, calcio y fósforo y Ca × P, independientemente de las concentraciones iniciales de IPTG o Ca × P, el modo de diálisis (diálisis peritoneal en comparación con la hemodiálisis), la duración de la diálisis y si se utilizó o no la vitamina D .

Una disminución en la concentración de PTG se asoció con una disminución insignificante en las concentraciones de marcadores de metabolismo óseo (fosfatasa alcalina ósea específica, N-telopéptidos, actualización de tejido óseo y fibrosis ósea). Al realizar un análisis retrospectivo del grupo de datos recopilados de ensayos clínicos de 6 y 12 meses utilizando el método Kaplan-Meyer, las fracturas óseas y las tasas de paratireoidectomía fueron más bajas en el grupo cynakalt en comparación con el grupo control.

Los estudios preliminares de pacientes que padecen enfermedad renal crónica (PPC) y hiperparatirosis secundaria sin diálisis indican que cynacalcet redujo las concentraciones de PTG de la misma manera que en pacientes diagnosticados con insuficiencia renal terminal (TSPN) e hiperparatireosis secundaria. Sin embargo, para pacientes con insuficiencia renal, la efectividad, la seguridad, las dosis óptimas y los valores de terapia objetivo no se establecieron en la etapa previa a la diálisis. Los datos del estudio mostraron que en pacientes con HBP que no son diálisis y reciben cynacalcetes, existe un mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia en comparación con los pacientes en el dial con la etapa terminal de insuficiencia renal que reciben cynacalcet, que puede deberse a una menor concentración inicial de calcio y / o riñones de función residual.

Carcinoma de glándulas parastectópicas e hiperparatireosis primaria (GPT)

En el curso del estudio principal, 46 pacientes (29 pacientes diagnosticados con carcinoma parastectópido, y 17 con GPT primario (en el que la paratireoidectomía no produjo resultados ni contraindicó) recibió cinacalcet por hasta 3 años (un promedio de 328 días para pacientes con carcinoma de parastectodina y 347 días para pacientes.

Cynacalset se usó en dosis de 30 mg 2 veces al día a 90 mg 4 veces al día. El objetivo principal de la terapia era reducir la concentración de calcio en el suero sanguíneo en ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). En pacientes con carcinoma similar a los paraquitos, la concentración promedio de calcio disminuyó de 14.1 a 12.4 mg / dl (3.5–3.1 mmol / l), mientras que en pacientes con GPT primario, la concentración de calcio en el suero sanguíneo disminuyó de 12.7 a 10.4 mg / dl (3.2 a 2. En 18 pacientes de 29 (62%) con carcinoma similar a los paraquitos y 15 de 17 pacientes (88%) con GPT primario, una disminución en la concentración de calcio en el suero en ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l) fue logrado.

Después de la administración oral del fármaco Mimpar, concentración máxima (C_max) la cynacalceta en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 2-6 horas. La biodisponibilidad absoluta de cynacalcet cuando se toma un estómago vacío, establecido sobre la base de una comparación de los resultados de varios estudios, fue aproximadamente del 20 al 25%. Tomar la droga de Mimpar junto con los alimentos aumentó la biodisponibilidad de cynacaltzet en aproximadamente un 50-80%. Se observó un aumento similar en la concentración de cynacalcet en el plasma sanguíneo, independientemente del contenido de grasa en los alimentos. La disminución en la concentración de cynacalcet ocurre en dos etapas; la vida media inicial es de aproximadamente 6 horas, la vida media final es de 30 a 40 horas. Se logra la igualdad de condiciones dentro de los 7 días con una acumulación mínima. Aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y C_max cynicalcet ocurre casi linealmente en el rango de dosificación 30–180 mg una vez al día. Con dosis de más de 200 mg, se observa saturación de absorción, probablemente debido a la mala solubilidad. Los parámetros farmacéuticos del cynakalcet no cambian con el tiempo. Se observa un alto volumen de distribución (aproximadamente 1000 l), lo que indica una distribución extensa. El cingalcet está aproximadamente 97% asociado con proteínas plasmáticas y se distribuye a un nivel mínimo en glóbulos rojos. Cynacalset se metaboliza por enzimas hepáticas microsomales, principalmente CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado por métodos clínicos). Los principales metabolitos circulantes son inactivos. Según la investigación in vitro, cynacalcet es un poderoso inhibidor de CYP2D6, sin embargo, a concentraciones alcanzadas en condiciones clínicas, cynacalcet no inhibe la actividad de otras enzimas CYP, incluido. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, y tampoco es un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4. Después de introducir 75 mg en voluntarios sanos mediante un método de dosis de radioisótopos etiquetado, el cynakalcet experimentó un metabolismo oxidativo rápido y significativo con la conjugación posterior. La eliminación de la radiactividad se produjo principalmente como resultado de la eliminación de metabolitos a través de los riñones. Aproximadamente el 80% de la dosis de entrada se encontró en la orina y el 15% en las heces.

Ancianos : En la farmacocinética de cynakalcet no existen diferencias clínicamente significativas asociadas con la edad de los pacientes.

Insuficiencia renal : El perfil farmacocinético de cynacalcet con insuficiencia renal de grados leves, medios y severos, y con hemodiálisis o diálisis peritoneal, es comparable con el perfil farmacocinético del medicamento en voluntarios sanos.

Insuficiencia pediátrica : Las luminarias de grado leve no tienen un efecto notable sobre la farmacocinética de cynacalceta. En comparación con el grupo de función hepática normal, los promedios de Cynacalceta de AUC fueron aproximadamente 2 veces más altos en el grupo con insuficiencia hepática moderada, y aproximadamente 4 veces más altos con insuficiencia hepática grave. La vida media promedio de cynacalcket en pacientes con grados moderados y severos de insuficiencia hepática se prolonga en un 33 y 70%, respectivamente. La insuficiencia pediátrica no afecta el grado de unión del cynakalcet con proteínas. Dado que la recolección de dosis se basa en parámetros de eficiencia y seguridad, los pacientes con insuficiencia hepática no necesitan realizar una corrección de dosis adicional (ver. secciones "Método de aplicación y dosis", "Instrucciones especiales").

Género: El aclaramiento cynacalcet puede ser menor en mujeres que en hombres. Dado que la recolección de dosis se realiza individualmente, no es necesario realizar una corrección de dosis adicional dependiendo del género del paciente.

Niños: La farmacocinética de cynakalceta se estudió en 12 niños (6-17 años) con hBP ubicado en diálisis después de una administración oral única de 15 mg. AUC promedio y C_max (23.5 (rango de 7.22 a 77.2) ng · h / ml y 7.26 (rango de 1.80 a 17.4) ng / ml, respectivamente) estaban dentro de aproximadamente el 30% de los valores promedio de AUC y C_maxobservado en un estudio en adultos sanos después de una administración oral única de 30 mg del fármaco (33,6 (rango de 4,75 a 66,9) ng · h / ml y 5,42 (rango de 1,41 a 12,7) ng / ml, respectivamente). Debido a los datos limitados en niños, no se excluye una exposición potencialmente más pronunciada de una cierta dosis de cynacalcet en niños pequeños, con un peso corporal más bajo, en comparación con los niños mayores con un peso corporal mayor. No se ha estudiado la farmacocinética de dosis repetidas en niños.

Fumar: El acetato cínico es más alto en los fumadores que en los no fumadores. Aparentemente, esto se debe a la inducción del metabolismo, que tiene lugar con la participación de CYP1A2. Si el paciente deja de fumar o comienza a fumar durante la terapia, la concentración de cynacalcete en plasma puede cambiar y puede ser necesaria la corrección de la dosis.

Investigación preclínica de seguridad

Durante los estudios preclínicos, no se identificó ni el potencial genotóxico ni el carcinogénico del cynakalcet. El rango seguro, según los estudios toxicológicos, es bastante estrecho, ya que en los experimentos con animales el factor limitante de la dosis fue la hipocalciemia. El desarrollo de cataratas y nubosidad de lentes se observó durante estudios toxicológicos y cancerígenos en roedores con dosis múltiples. Sin embargo, tales fenómenos no se observaron en experimentos con perros o monos, o en estudios clínicos donde se monitorearon cataratas. Se sabe que los roedores pueden ocurrir en roedores como resultado del hipocalcio.

• Antiparatireoide [Otras hormonas, sus análogos y antagonistas]

El efecto del uso combinado de otros medicamentos sobre la farmacocinética de cynacalcet

El cingalcet se metaboliza parcialmente por la enzima CYP3A4. La ingesta simultánea de 200 mg de ketokonazol 2 veces al día (inhibidor potente CYP3A4) condujo a un aumento en la concentración de cynacalcet en aproximadamente 2 veces. Si es necesario recibir simultáneamente inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, telitromicina, variconazol, ritonavir) o inductores (por ejemplo, rifampicina) CYP3A4, puede ser necesaria la corrección de la dosis de Mimpar (ver. "Instrucciones especiales").

Datos obtenidos durante experimentos in vitro indique que el cynacalcet es parcialmente metabolizado por la enzima CYP1A2. Fumar estimula la actividad de CYP1A2. Se observó que la eliminación del cynakalcet es 36–38% mayor para los fumadores que para los no fumadores. No se ha estudiado el efecto de los inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) sobre las concentraciones plasmáticas de cynacalcet. Se puede requerir una corrección de la dosis si, durante la terapia con Mimpar, el paciente comienza o deja de fumar o comienza o deja de tomar inhibidores potentes de CYP1A2 al mismo tiempo.

Carbonato de calcio : El uso simultáneo de carbonato de calcio (dosis única de 1500 mg) no cambió la farmacocinética de cynakalcet.

Seloamer : El uso simultáneo de un sevelamer (2400 mg 3 veces al día) no afectó la farmacocinética del cynakalcet.

Pantoprazol : El uso simultáneo de pantoprazol (80 mg 1 vez al día) no cambió la farmacocinética de cynakalcet.

El efecto de cynacaltzet sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP2D6: cynacalcet es un poderoso inhibidor de CYP2D6. El uso combinado de cynacalcet y medicamentos con un rango terapéutico estrecho y / o farmacocinética variable metabolizada por la isofermia CYP2D6 (p. Ej., flecainida, propafenón, metoprolol, dezipramina, nortriptilina, clomipramina) pueden requerir una corrección de dosis adecuada de estos medicamentos (ver. sección "Instrucciones especiales").

Desipramin : dosis simultánea de 90 mg de cynacalcet 1 vez al día a partir de 50 mg de desipramina, metabolizada principalmente por CYP2D6, aumentó significativamente el nivel de exposición a la desipramina (3,6 veces) (intervalo de confianza del 90% 3,0, 4,4) en pacientes con metabolismo activo CYP2D6.

Warfarina : la administración oral múltiple del cynakalcet no afectó la farmacocinética o farmacodinámica de la warfarina (se midió la actividad de pV y factor VII).

La ausencia del efecto de cynacaltzet sobre la farmacocinética de R y S-warfarina y la falta de autoinducción de enzimas en pacientes después de múltiples medicamentos indica que el cynacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en humanos.

Midazolam : El uso simultáneo de cynacalcet (90 mg) y midazolam oral (2 mg), sustrato CYP3A4 y CYP3A5, no afecta la farmacocinética de midazolam. Estos datos indican que el cynakalcet no afecta la farmacocinética de la clase LS, metabolizada por los isoperics CYP3A4 y CYP3A5, como algunos inmunosupresores, como la ciclosporina y el tacrolimus.

Incompatibilidad. No aplica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 30 mg, 60 mg, 90 mg. 14 tabletas cada una. en la ampolla Aklar / PVC / PVA y papel de aluminio. Se colocan 1, 2 o 6 espinas en un paquete de cartón. Dos etiquetas protectoras transparentes y el control de la primera autopsia, que tiene una tira de color longitudinal, están pegados a cada paquete.

De acuerdo con la receta.

Calambres

En tres estudios en los que participaron pacientes con enfermedad renal crónica (PPC) y diálisis, el 5% de los pacientes en cada uno de los grupos que recibieron Mimpar o placebo fueron diagnosticados con convulsiones en el momento en que comenzó la terapia. Al realizar estos estudios, se observaron convulsiones en el 1,4% de los pacientes que recibieron el fármaco de Mimpara y en el 0,4% de los pacientes del grupo placebo. Aunque las razones de las diferencias reportadas en la aparición de convulsiones no están claras, el umbral convulsivo disminuye con una disminución significativa en la concentración de calcio en el suero sanguíneo.

Hipotensión y / o deterioro del curso de la insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca que toman cynacalcetes durante las observaciones posteriores a la comercialización, Se registraron casos idiosincrasicos individuales de hipotensión y / o deterioro del curso de insuficiencia cardíaca, en el que una relación causal con cynacalcite no puede excluirse por completo y puede deberse a una disminución en el nivel de calcio en el suero sanguíneo. Los estudios clínicos mostraron que la hipotensión ocurrió en el 7% de los pacientes que recibieron cynacalcetes, y en el 12% de los pacientes que recibieron placebo, y la insuficiencia cardíaca en el 2% de los pacientes que recibieron cingalcett o placebo.

Calcio sérico

La terapia con Mimpar no debe realizarse a una concentración de calcio en el suero sanguíneo (ajustado para albúmina) por debajo del límite mínimo del rango normal. Dado que cynacalcet reduce la concentración de calcio en el suero sanguíneo, es necesario un control cuidadoso del desarrollo de la hipocalcemia (ver. sección "Método de aplicación y dosis"). En pacientes diagnosticados con HBP que están en diálisis cuando toman Mimpar, la concentración de calcio en el suero sanguíneo en el 4% de los casos fue inferior a 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l). En el caso de la hipocalciemia, para aumentar la concentración de calcio en el suero sanguíneo, se pueden usar fármacos para la unión a fosfato que contienen calcio, vitamina D y / o corregir la concentración de calcio en la solución con diálisis. Con hipocalcemia estable, la dosis debe reducirse o la medicación de Mimpar debe suspenderse. Los signos potenciales del desarrollo de la hipocalcemia pueden ser pastezia, mialgia, calambres y theta.

Cynacalset no se muestra a pacientes diagnosticados con CBP que no están en diálisis. Los estudios preliminares han demostrado que los pacientes con diagnóstico de CBP que no están en diálisis tienen un mayor riesgo de desarrollar hipocalciemia (concentración de calcio sérico <8.4 mg / dl - 2.1 mmol / l) en comparación con los pacientes en diálisis, que puede deberse a una menor concentración inicial de calcio y / o la presencia de la función residual de los riñones.

General

Con la supresión crónica de la concentración de PTG por debajo de la concentración de aproximadamente 1.5 del límite superior de la norma de acuerdo con los resultados del análisis de IPTG, se puede desarrollar enfermedad ósea adinámica. Si la concentración de PTG disminuye por debajo del rango recomendado, la dosis de Mimpara y / o vitamina D debe reducirse, o la terapia debe suspenderse.

Concentración de testosterona

La concentración de testosterona es a menudo más baja de lo normal en pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal. Los estudios clínicos, incluidos los pacientes con TSPN y dializ, mostraron que la concentración de testosterona libre disminuyó en un promedio de 31.3% en pacientes que tomaron Mimpara, y en 16.3% en pacientes en el grupo placebo 6 meses después del inicio de la terapia. La fase abierta extendida de este estudio no mostró una disminución adicional en la concentración de testosterona libre y común en pacientes durante un período de tratamiento de 3 años con Mimpar.

No se ha establecido la importancia clínica de reducir los niveles séricos de testosterona.

Insuficiencia pediátrica

El medicamento debe recetarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (según la clasificación de Child Pugh), ya que la concentración de cynacalcete en el plasma sanguíneo puede ser 2-4 veces mayor, es necesario un control cuidadoso durante el tratamiento (ver. "El método de aplicación y dosis", "Farmakokinetics").

Lactosa

Mimpara contiene lactosa como sustancia auxiliar (cada comprimido de 30 mg contiene 2,74 mg de lactosa, cada comprimido de 60 mg contiene 5,47 mg de lactosa, cada comprimido de 90 mg contiene 8,21 mg de lactosa). Los pacientes con intransferibilidad hereditaria rara de galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o absorción de glucogalactosa deteriorada no deben tomar el medicamento.

Influencia en la capacidad de conducir un automóvil o trabajar con mecanismos complejos. No se han realizado estudios para estudiar el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir un automóvil o trabajar con mecanismos complejos. Sin embargo, algunas reacciones no deseadas pueden afectar la capacidad de conducir un automóvil o trabajar con mecanismos complejos (ver. "Acciones colaterales").

• C75.0 Neoplastia maligna de la glándula paratiroidea [enfriada]
• E21.1 Hiperparatirosis secundaria no clasificada en otros títulos
• E21.2 Otras formas de hiperparatirosis
• E83.5.0 * Hipercalcio
• N18.0 Etapa terminal de daño renal