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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Hypertonie
Maxipril ist indiziert zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung Von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Maxipril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.
Herzinsuffizienz
Maxipril ist indiziert, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.
Reduktion Der Mortalität Bei Akutem Myokardinfarkt
Maxipril ist indiziert zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung hämodynamisch stabiler Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt. Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie thrombolytika, aspirin und Betablocker erhalten.
Hypertonie
Maxipril ist indiziert zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Maxipril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.
Herzinsuffizienz
Maxipril ist indiziert, um Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten zu reduzieren, die nicht ausreichend auf Diuretika und digitalis ansprechen.
Akuter Myokardinfarkt
Maxipril ist indiziert zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung hämodynamisch stabiler Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt. Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie thrombolytika, aspirin und Betablocker erhalten.
Hypertonie
Erwachsene
Anfängliche Therapie bei Erwachsenen: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich oral eingenommen. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf entsprechend der blutdruckreaktion an. Der übliche dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag, die in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden. Dosen bis zu 80 mg pro Tag wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu haben.
Anwendung Mit Diuretika bei Erwachsenen
Wenn der Blutdruck nicht mit Maxipril allein kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines diuretikums Hinzugefügt werden (Z. B. Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines diuretikums kann es möglich sein, die Dosis von Maxipril zu reduzieren.
Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit Hypertonie, die Diuretika einnehmen, beträgt 5 mg einmal täglich.
Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren mit Hypertonie
Für Pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate > 30 mL/min / 1,73 m², die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,07 mg pro kg (insgesamt bis zu 5 mg) einmal täglich oral eingenommen. Die Dosierung sollte je nach blutdruckreaktion bis zu maximal 0, 61 mg pro kg (bis zu 40 mg) einmal täglich angepasst werden. Dosen über 0, 61 mg pro kg (oder mehr als 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Maxipril wird nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate empfohlen < 30 mL/min/1,73 m².
Herzinsuffizienz
Die empfohlene Anfangsdosis für Maxipril beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz 5 mg einmal täglich oral. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (serum-Natrium < 130 mEq/L) 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie wie toleriert auf maximal 40 mg einmal täglich.
Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Maxipril schließt eine nachfolgende sorgfältige dosistitration mit dem Arzneimittel nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.
Reduktion der Mortalität bei Akutem Myokardinfarkt
Einleitung
Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts geben Sie Maxipril 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte für mindestens sechs Wochen fortgesetzt werden. Bei Patienten mit einem niedrigen systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und > 100 mmHg) während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich einleiten und auf der Grundlage der Verträglichkeit Titrieren.
Wartung
Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn während der Erhaltungstherapie eine Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) Auftritt, geben Sie bei Bedarf 5 mg einmal täglich mit vorübergehender Reduktion auf 2,5 mg. Bei längerer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg für mehr als 1 Stunde) Maxipril sollte zurückgezogen werden.
Dosis Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Maxipril erforderlich > 30 mL/min.
Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ≥ 10 mL/min und ≤ 30 mL/min, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Maxipril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, D. H. Hypertonie, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis titrate wie toleriert auf maximal 40 mg täglich. Für Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-clearance < 10 mL/min die empfohlene Anfangsdosis ist 2,5 mg einmal täglich.
Hypertonie
Anfängliche Therapie bei Erwachsenen: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Passen Sie die Dosierung entsprechend der blutdruckreaktion an. Der übliche dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag, die in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden. Dosen bis zu 80 mg wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu haben.
Anwendung Mit Diuretika bei Erwachsenen
Wenn der Blutdruck nicht mit Maxipril allein kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines diuretikums Hinzugefügt werden (Z. B. Hydrochlorothiazid 12,5 mg).
Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit Hypertonie, die Diuretika einnehmen, beträgt 5 mg einmal täglich.
Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren mit Hypertonie
Für Pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate >30 mL/min/1.73 m2, die empfohlene beginnende Dosis von 0,07 mg/kg einmal täglich (bis zu 5 mg Gesamt). Die Dosierung sollte je nach blutdruckreaktion bis zu maximal 0,61 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich angepasst werden. Dosen über 0, 61 mg/kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Maxipril wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen <6 Jahre oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 mL/min/1.73 m2.
Herzinsuffizienz
Die empfohlene Anfangsdosis für Maxipril beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) digitalis als Zusatztherapie 5 mg einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (serum-Natrium <130 mEq/L) 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie wie toleriert auf maximal 40 mg einmal täglich.
Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Maxipril schließt eine nachfolgende sorgfältige dosistitration mit dem Arzneimittel nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.
Akuter Myokardinfarkt
Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts geben Sie Maxipril 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte für mindestens 6 Wochen fortgesetzt werden.
Beginnen Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (100-120 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt. Wenn Hypotonie Auftritt (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), sollten Sie Dosen von 2,5 oder 5 mg in Betracht ziehen. Bei längerer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg für mehr als 1 Stunde) maxipril absetzen.
Dosis Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Maxipril erforderlich >30 mL/min. Reduzieren Sie bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 10-30 mL/min die Anfangsdosis von Maxipril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis (D. H. Hypertonie, 5 mg; Herzinsuffizienz oder akuter MI, 2,5 mg). Für Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-clearance <10 mL/min die empfohlene Anfangsdosis ist 2,5 mg einmal täglich.
Herstellung der Suspension
Um 200 mL einer suspension mit 1,0 mg/mL herzustellen, geben Sie 10 mL Gereinigtes Wasser USP in eine polyethylenterephthalatflasche (PET) mit zehn 20-mg-Tabletten Maxipril und schütteln Sie Sie mindestens eine minute lang.
Geben Sie 30 mL Natriumcitrat Und Zitronensäure Lösung zum Einnehmen oder Cytra-2 Verdünnungsmittel und 160 mL Ora-Sweet SF & trade; in das Konzentrat in der PET-Flasche und schütteln Sie es einige Sekunden lang vorsichtig, um die Inhaltsstoffe zu verteilen. Die suspension sollte bei oder unter 25 gelagert werden°C (77° F) und kann bis zu vier Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die suspension vor jedem Gebrauch.
Maxipril ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Angioödem in der Vorgeschichte oder überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem angiotensin-converting-Enzym-inhibitor
- hereditäres oder idiopathisches Angioödem
bei Patienten mit diabetes darf aliskiren nicht zusammen mit Maxipril verabreicht werden.
Maxipril ist in Kombination mit einem neprilysin-inhibitor (Z. B. sacubitril) kontraindiziert. Maxipril darf nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von sacubitril/valsartan, einem neprilysin-inhibitor, verabreicht werden.
Maxipril ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- eine Geschichte von Angioödem oder überempfindlichkeit aufgrund einer früheren Behandlung mit einem angiotensin-converting-Enzym-inhibitor
- erbliche oder idiopathische angioödeme.
nicht coadministrator aliskiren mit Maxipril bei Patienten mit diabetes. Maxipril ist in Kombination mit einem neprilysin-inhibitor (Z. B. sacubitril) kontraindiziert. Maxipril darf nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von sacubitril/valsartan, einem Produkt, das einen neprilysin-inhibitor enthält, verabreicht werden.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
toxicidad fetal
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se diagnostica un embarazo, suspenda Maxipril lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Cabeza y cuello y edema
Se han producido angioedema facial, de extremidades, labio, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril, en todo momento durante el tratamiento. Es probable que ocurra obstrucción del tracto respiratorio en pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, particularmente en pacientes con antecedentes de cirugía respiratoria. Maxipril debe suspenderse de inmediato y se debe realizar una terapia y monitoreo adecuados hasta que los signos y síntomas del angioedema se hayan remediado de manera completa y sostenible.
Los pacientes con antecedentes de angioedema que no están relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negros que en pacientes no negros.
Pacientes que reciben administración conjunta de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de la rapamicina) (p. Ej. temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de abril pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen ct-scan o ultrasonido abdominal o cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes que han sido dializados con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no fueron aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. Estos pacientes deben considerar el uso de un tipo diferente de membrana dializada o clase de agentes antihipertensivos. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Insuficiencia renal
Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con maxipril. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema o sistemas de reninangiotensina. Los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o agotamiento del volumen) pueden estar en riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en maxipril. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en maxipril.
Hipotensión
Maxipril puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen pacientes con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de diuréticos, diálisis renal o volumen severo y / o deficiencia de sal de cualquier etiología.
Maxipril debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha en estos pacientes, y estos pacientes deben ser monitoreados de cerca en las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de maxipril y / o diurético. Evite usar maxipril en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o tratados con agentes productores de hipotensión durante la anestesia, Maxipril puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. Si se considera que la apariencia de la hipotensión se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.
Hipercalemia
El potasio sérico debe controlarse regularmente en pacientes que reciben maxipril. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso simultáneo de diuréticos con sabor a potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Insuficiencia hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o aumentos significativos en las enzimas hepáticas deben dejar de tomar el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de un efecto tumoral cuando se administró lisinopril a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día durante 105 semanas (aproximadamente 56 o 9 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos, basado en el peso corporal y la superficie corporal). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró lisinopril a ratones de 92 mg (hombres y mujeres) a dosis de hasta 135 mg por kg por día durante 92 semanas (aproximadamente 84 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Esta dosis fue 6.8 veces la dosis humana máxima basada en la superficie del cuerpo en ratones.
Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno de ames microbianos con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril producido en uno in vitro prueba de hepatocitos de rata de elución alcalina sin fracturas de ADN con una cadena. Además, lisinopril resultó en uno in vitro - prueba en pilas de huevo de hámster chino o en una in vivo - El estudio en la médula ósea del ratón no aumenta las aberraciones cromosómicas.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg de lisinopril por kg por día. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis humana máxima si está tomando mg / kg o.
Los estudios en ratas muestran que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no conducen a la acumulación en los tejidos. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. La autorradiografía de todo el cuerpo encontró radiactividad en la placenta después de la administración de medicamentos etiquetados a ratas preñadas, pero no se encontró ninguno en los fetos.
* Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y una superficie corporal humana de 1,62 m².
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Maxipril puede causar daño fetal cuando se le da a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Si se diagnostica un embarazo, suspenda Maxipril lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la (s) población (es) especificada (s). En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / / fetal debido a enfermedad
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej. necesidad de cesárea y sangrado posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restringir el crecimiento intrauterino y la muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con presión arterial alta deben ser cuidadosamente monitoreadas y tratadas en consecuencia.
Efectos secundarios fetales / neonatales
La oligohidramniona en mujeres embarazadas que toman medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar: disminución de la función renal fetal, lo que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluida la hipoplasia del cráneo, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, la madre señala el riesgo potencial para el feto.
Realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Observe a los bebés con antecedentes de exposición utero al maxipril para detectar hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición utero al maxipril, usted apoya la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y reemplazar la función renal alterada.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de lisinopril en la leche materna o los efectos del lisinopril en el niño amamantado o la producción de leche. Lisinopril está contenido en leche de rata. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en los lactantes, las mujeres aconsejan no amamantar durante el tratamiento con Maxipril.
Uso pediátrico
Se han encontrado efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se han identificado diferencias relevantes entre el perfil de reacción indeseable para pacientes pediátricos y pacientes adultos.
La seguridad y eficacia de lisinopril no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².
Recién nacidos con antecedentes de exposición al maxipril en el útero
Cuando ocurre oliguria o hipotensión, atención directa al soporte de la presión arterial y perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y / o reemplazar la función renal alterada.
Aplicación geriátrica
No se requiere ajuste de dosis con maxipril en los ancianos. En un estudio clínico con lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (estudio Gissi-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a insuficiencia renal en comparación con el 1.3% de los pacientes menores de 75 años. No se han observado otras diferencias de seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.
Raza
Los inhibidores de la ECA, incluido el maxipril, tienen menos efecto sobre la presión arterial en pacientes negros que en los no negros.
Insuficiencia renal
Se requiere un ajuste de dosis de maxipril en pacientes que se someten a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de maxipril en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
toxicidad fetal
Embarazo categoría D
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se diagnostica un embarazo, suspenda Maxipril lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Cabeza y cuello y edema
Se produjeron angioedema facial, de extremidades, labio, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido maxipril, en todo momento durante el tratamiento. Es probable que ocurra obstrucción del tracto respiratorio en pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, particularmente en pacientes con antecedentes de cirugía respiratoria. Maxipril debe suspenderse de inmediato y se debe realizar una terapia y monitoreo adecuados hasta que los signos y síntomas del angioedema se hayan remediado de manera completa y sostenible.
Los pacientes con antecedentes de angioedema que no están relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negros que en pacientes no negros.
Pacientes que reciben un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) al mismo tiempo (p. Ej. temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede tener un mayor riesgo de angioedema.
Los pacientes que reciben inhibidor concomitante de la ECA y terapia con inhibidores de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen ct-scan o ultrasonido abdominal o cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes que han sido dializados con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no fueron aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. Estos pacientes deben considerar el uso de un tipo diferente de membrana dializada o clase de agentes antihipertensivos. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Insuficiencia renal
Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con maxipril. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema o sistemas renina-angiotensina. Los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o agotamiento del volumen) pueden estar en riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en maxipril. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en maxipril.
Hipotensión
Maxipril puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen pacientes con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de diuréticos, diálisis renal o volumen severo y / o deficiencia de sal de cualquier etiología.
Comience Maxipril con estos pacientes bajo supervisión médica y siga a estos pacientes durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Maxipril y / o Diuretic. Evite usar maxipril en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o tratados con agentes productores de hipotensión durante la anestesia, Maxipril puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. Si se considera que la apariencia de la hipotensión se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.
Hipercalemia
Monitoree el potasio sérico regularmente en pacientes que reciben maxipril. Los medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso simultáneo de diuréticos con sabor a potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Leberversagen
ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung, wenn lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag oder 92 Wochen lang männlichen und weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde. Diese Dosen sind 10 mal und 7 mal, beziehungsweise die MHDD im Vergleich auf einer Körperoberfläche basis.
Lisinopril war nicht mutagen im mikrobiellen Ames mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ in einem forward mutation assay mit chinesischen hamster Lungenzellen. Lisinopril produzierte in einem in vitro alkalischen elutionsratten-hepatozytentest keine DNA-Brüche mit einem Strang. Darüber hinaus führte lisinopril in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einer in vivo - Studie im mausknochenmark nicht zu einer Erhöhung der chromosomenaberrationen.
Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg/kg/Tag lisinopril behandelt wurden (33-fache MRHDD im Vergleich zur Körperoberfläche).
Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Maxipril so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative Therapie zu Arzneimitteln gibt, die das reninangiotensin-system beeinflussen, weisen Sie die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn oligohydramnion beobachtet wird, brechen Sie Maxipril ab, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit in utero Exposition gegenüber Maxipril bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau.
Stillende Mütter
Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in der Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch ACE-Hemmer die Stillzeit abgebrochen oder Maxipril abgebrochen werden kann.
Pädiatrische Anwendung
Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von Maxipril wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Keine relevanten Unterschiede zwischen der unerwünschten Reaktion-Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.
Sicherheit und Wirksamkeit von Maxipril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht nachgewiesen <30 mL/min/1.73 m2.
Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber Maxipril
Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion.
Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Geriatrische Anwendung
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Maxipril erforderlich. In einer klinischen Studie mit Maxipril bei Patienten mit Myokardinfarkten (Gissi-3-Studie) waren 4,413 (47%) 65 Jahre und älter, während 1,656 (18%) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie haben 4, 8% der Patienten ab 75 Jahren die Maxipril-Behandlung aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgebrochen, im Vergleich zu 1, 3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine anderen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Rennen
ACE-Hemmer, einschließlich Maxipril, wirken sich bei Schwarzen Patienten weniger auf den Blutdruck aus als bei nicht-Schwarzen.
Nierenfunktionsstörung
Eine Dosisanpassung von Maxipril ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse Unterziehen oder deren Kreatinin-clearance ≤30 mL/min beträgt. Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Maxipril erforderlich >30 mL/min.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Hypertonie
In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit lisinopril behandelt wurden, wurden 5,7% der Patienten mit lisinopril mit Nebenwirkungen abgesetzt.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril allein beobachtet: Kopfschmerzen (um 3, 8%), Schwindel (um 3, 5%) und Husten (um 2, 5%).
Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre lang mit lisinopril behandelt wurden, setzten 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit lisinopril behandelt wurden, abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3, 8%) und Brustschmerzen (um 2, 1%).
In der zwei-Dosen-ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten unterschieden sich die Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen nicht zwischen der niedrig-und der hochdosierten Gruppe, entweder in der Gesamtzahl der absetzen (17-18%) oder in seltenen spezifischen Reaktionen (< 1%).max
Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörungen (um 1,3%) als Patienten, die lisinopril nicht Einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit lisinopril behandelt wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:
Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.
Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, trockener Mund, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.
Metabolisch: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.
Spezielle Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz.
Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse Klinischer Labortests
Serumkalium
In klinischen Studien trat bei 2,2% bzw. 4,8% der mit lisinopril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw. Herzinsuffizienz eine hyperkaliämie (serumkalium über 5,7 mEq/L) auf.
Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff
Bei etwa 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit lisinopril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege des blutharnstoffstickstoffs und des serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in DER Gissi-3-Studie, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere (2,4% gegenüber 1,1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach sechs Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).
Hämoglobin Und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit auf (mittlere Abnahmen von etwa 0, 4 g% bzw. 1, 3 vol%), waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie aufgrund von Anämie abgebrochen.
Erfahrung Nach dem marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin.
Nervensystem und Psychiatrische Störungen
Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen
Haut-und Unterhautgewebsstörungen
Psoriasis
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Hypertonie
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Maxipril als auf placebo) wurden mit Maxipril vs placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% vs 1,9%), Schwindel (5,4% vs 1,9%), Husten (3,5% vs 1,0%).
Herzinsuffizienz
In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit Maxipril behandelt wurden, abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Maxipril als auf placebo) wurden mit Maxipril vs placebo beobachtet: Hypotonie (4.4% vs 0.6%), Brustschmerzen (3.4% vs 1.3%).
In der ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten waren die Entnahmen für Nebenwirkungen in der niedrig-und hochdosierten Gruppe ähnlich.max
Patienten in der GISSI-3-Studie, die mit Maxipril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9, 0% gegenüber 3, 7%) und Nierenfunktionsstörungen (2, 4% gegenüber 1, 1%) als Patienten, die Maxipril nicht Einnahmen.
Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Maxipril behandelt wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:
Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.
Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.
Stoffwechsel: Gicht
Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse usw. Johnson-Syndrom und pruritus.
Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz
Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse Klinischer Labortests
Serumkalium: in klinischen Studien hyperkaliämie (serumkalium >5,7 mEq/L) traten bei 2,2% und 4,8% der mit Maxipril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw.
Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff
Bei etwa 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit Maxipril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege von harnstoffstickstoff im Blut und serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der GISSI-3-Studie, die mit Maxipril behandelt Wurden, hatten eine höhere (2,4% gegenüber 1,1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach 6 Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).
Hämoglobin und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit Maxipril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin (durchschnittlich 0, 4 mg/dL) und Hämatokrit (durchschnittlich 1, 3%) auf, waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache von Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie bei Anämie abgebrochen.
Leberenzyme Selten sind Erhöhungen von Leberenzymen und / oder serumbilirubin aufgetreten.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin
Nervensystem Und Psychiatrische Störungen
Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und der Tod trat bei einer von 20 Mäusen auf, die dieselbe Dosis erhielten. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf und bei einer von 20 Mäusen, die die gleiche Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Hipertensión
Pacientes adultos
La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión conduce a una reducción de la presión arterial en el lado supino y en la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede y debe esperarse en pacientes con bajo volumen y / o baja sal. Si se administra con diuréticos de tipo tiazida, los efectos hipotensores de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.
La mayoría de los pacientes examinados tuvieron un efecto reductor de la presión arterial una hora después de la administración oral de una dosis única de lisinopril, y la caída máxima de la presión arterial se alcanzó en 6 horas. Aunque se observó un efecto hipotensor 24 horas después de la administración con las dosis diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue significativamente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que en dosis más bajas; en todas las dosis examinadas, sin embargo, El efecto hipotensor medio fue significativamente menor a 6 horas después de la administración de dosis 24 horas después de la administración.
Los efectos reductores de la presión arterial del lisinopril se retienen durante la terapia a largo plazo. Una retirada abrupta de lisinopril no se asoció con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los valores de pretratamiento.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos
En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada, que comparó los efectos hipotensores de lisinopril solo con lisinopril, que se administró simultáneamente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre las dos terapias no fue significativa.
Hipertensión
Pacientes adultos
La administración de maxipril a pacientes con hipertensión conduce a una reducción aproximadamente igual de fuerte en la presión de espalda y espalda sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede y debe esperarse en pacientes con bajo volumen y / o baja sal. Cuando se administra con diuréticos de tipo tiazida, los efectos hipotensores de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes examinados, se observó el inicio de la actividad hipotensora una hora después de la administración oral de una dosis única de maxipril, y la caída máxima de la presión arterial se alcanzó en 6 horas. Aunque se observó un efecto reductor de la presión arterial 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue significativamente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que en dosis más bajas. Sin embargo, en todas las dosis examinadas, el efecto hipotensor medio fue significativamente menor a 6 horas después de la administración 24 horas después de la administración.
Los efectos reductores de la presión arterial de Maxipril se conservan durante la terapia a largo plazo. Una retirada abrupta de maxipril no se asoció con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los valores de pretratamiento.
Erwachsene
Maxipril ist bioäquivalent zu lisinopril-Tabletten unter nüchternen und gefütterten Bedingungen.
Nach oraler Verabreichung von lisinopril-Tabletten treten innerhalb von etwa 7 Stunden spitzenserumkonzentrationen von lisinopril auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.
Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere absorptionsniveau von lisinopril etwa 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große intersubjektvariabilität (6-60%) vorliegt). Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht > 30 mL/min/1,73 m². Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
Erwachsene
Nach oraler Verabreichung von Maxipril treten spitzenserumkonzentrationen von lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.
Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere Ausmaß der absorption von lisinopril etwa 25 Prozent, mit einer großen Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die lisinoprilabsorption wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrung im Gastrointestinaltrakt beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden.
Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelt) höhere Blutspiegel und eine Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht >30 mL/min/1.73 m2. Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg/kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
However, we will provide data for each active ingredient