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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Hipertensión
Lisinopril Medo está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.
Se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Lisinopril Medo puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardíaca
Lisinopril Medo está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.
Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio
Lisinopril Medo está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.
Hipertensión
Lisinopril Medo está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.
Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Lisinopril Medo puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardíaca
Lisinopril Medo está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.
Infarto agudo de miocardio
Lisinopril Medo está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.
Hipertensión
Adultos
Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario según la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen dar mayor efecto.
Usar con diuréticos en adultos
Si la presión arterial no se controla con Lisinopril Medo solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, es posible reducir la dosis de Lisinopril Medo.
La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.
Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión
Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1.73 m², la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg por kg (hasta 5 mg en total) tomados por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.
Lisinopril Medo no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m².
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada para Lisinopril Medo, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria para la insuficiencia cardíaca sistólica, es de 5 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Lisinopril Medo no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.
Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio
Iniciación
En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre Lisinopril Medo 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto, inicie la terapia con 2.5 mg una vez al día y valore según la tolerabilidad.
Mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante el tratamiento de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2.5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar Lisinopril Medo.
Dosis en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.
En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Lisinopril Medo a la mitad de la dosis recomendada habitual, es decir., hipertensión, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2,5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2,5 mg una vez al día. Valor ascendente según lo tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.
Hipertensión
Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.
Usar con diuréticos en adultos
Si la presión arterial no se controla con Lisinopril Medo solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida 12,5 mg).
La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.
Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión
Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg / kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.
Lisinopril Medo no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada para Lisinopril Medo, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Lisinopril Medo no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.
Infarto agudo de miocardio
En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre Lisinopril Medo 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas, 10 mg después de las 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos 6 semanas.
Inicie la terapia con 2.5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg), considere dosis de 2.5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), suspenda Lisinopril Medo.
Dosis en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Lisinopril Medo a la mitad de la dosis recomendada habitual (p. Ej., hipertensión, 5 mg; insuficiencia cardíaca o IM agudo, 2,5 mg). Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.
Preparación de la suspensión
Para hacer 200 ml de suspensión a 1.0 mg / ml, agregue 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) que contenga diez tabletas de 20 mg de Lisinopril Medo y agite durante al menos un minuto.
Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF ™ al concentrado en la botella de PET y agite suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a 25 ° C o menos (77 ° F) y puede almacenarse hasta por cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.
Lisinopril Medo está contraindicado en pacientes con:
- antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
- angioedema hereditario o idiopático
No coadministre aliskiren con Lisinopril Medo en pacientes con diabetes.
Lisinopril Medo está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Lisinopril Medo dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de neprilisina.
Lisinopril Medo está contraindicado en pacientes con:
- antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
- angioedema hereditario o idiopático.
No coadministre aliskiren con Lisinopril Medo en pacientes con diabetes. Lisinopril Medo está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Lisinopril Medo dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un producto que contiene un inhibidor de neprilisina.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Toxicidad fetal
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lisinopril Medo lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Se han producido angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Lisinopril Medo debe suspenderse de inmediato y se debe proporcionar la terapia y el monitoreo adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.
Pacientes que reciben la administración conjunta de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de mTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) (p. Ej., la terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Función renal deteriorada
Monitoree la función renal periódicamente en pacientes tratados con Lisinopril Medo. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (p. Ej., los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Lisinopril Medo. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en Lisinopril Medo.
Hipotensión
Lisinopril Medo puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de terapia diurética, diálisis renal o volumen severo y / o agotamiento de la sal de cualquier etiología.
En estos pacientes, Lisinopril Medo debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha y dichos pacientes deben ser seguidos de cerca durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Lisinopril Medo y / o diurético. Evite el uso de Lisinopril Medo en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Lisinopril Medo puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión del volumen.
Hipercalemia
El potasio sérico debe controlarse periódicamente en pacientes que reciben Lisinopril Medo. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Insuficiencia hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día (aproximadamente 56 o 9 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos, basado en el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró lisinopril durante 92 semanas a ratones (hombres y mujeres) a dosis de hasta 135 mg por kg por día (aproximadamente 84 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Esta dosis fue 6.8 veces la dosis humana máxima basada en el área de superficie corporal en ratones.
Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo interrupciones de ADN de cadena única en un in vitro ensayo de hepatocitos de rata de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en an in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudiar en médula ósea de ratón.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg por kg por día de lisinopril. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis humana máxima cuando se basa en mg / kg y mg / m², respectivamente.
Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
* Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y una superficie corporal humana de 1,62 m².
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Lisinopril Medo puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lisinopril Medo lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la (s) población (es) indicada (s). En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej., necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser monitoreadas cuidadosamente y administradas en consecuencia.
Reacciones adversas fetales / neonatales
Los oligohidramnios en mujeres embarazadas que usan medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden dar como resultado lo siguiente: función renal fetal reducida que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluida hipoplasia del cráneo, hipotensión, y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa apropiada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.
Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben tener en cuenta que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero al medo de Lisinopril para hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a Lisinopril Medo, sostenga la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y sustituir la función renal desordenada.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre la presencia de lisinopril en la leche humana o los efectos de lisinopril en el lactante o en la producción de leche. Lisinopril está presente en la leche de rata. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Lisinopril Medo.
Uso pediátrico
Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisinopril en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².
Neonatos con una historia de exposición en el útero a Lisinopril Medo
Si se produce oliguria o hipotensión, atención directa hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y / o sustituir la función renal desordenada.
Uso geriátrico
No es necesario ajustar la dosis con Lisinopril Medo en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a disfunción renal versus. 1.3% de pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Raza
Los inhibidores de la ECA, incluido Lisinopril Medo, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.
Deterioro renal
Se requiere un ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Toxicidad fetal
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lisinopril Medo lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Se han producido angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Lisinopril Medo, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Lisinopril Medo debe suspenderse de inmediato y se debe proporcionar la terapia y el monitoreo adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.
Pacientes que reciben inhibidor concomitante de la ECA e inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de la rapamicina) (p. Ej., la terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede tener un mayor riesgo de angioedema.
Los pacientes que reciben inhibidor de la ECA concomitante y terapia con inhibidores de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Función renal deteriorada
Monitoree la función renal periódicamente en pacientes tratados con Lisinopril Medo. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. Ej., los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Lisinopril Medo. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en Lisinopril Medo.
Hipotensión
Lisinopril Medo puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de terapia diurética, diálisis renal o volumen severo y / o agotamiento de la sal de cualquier etiología.
En estos pacientes, comience Lisinopril Medo bajo supervisión médica y siga a dichos pacientes durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Lisinopril Medo y / o diurético. Evite el uso de Lisinopril Medo en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Lisinopril Medo puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión del volumen.
Hipercalemia
Monitoree el potasio sérico periódicamente en pacientes que reciben Lisinopril Medo. Los medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Insuficiencia hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o durante 92 semanas a ratones macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg por día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente, el MRHDD en comparación en una base de área de superficie corporal.
Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo interrupciones de ADN de cadena única en un in vitro ensayo de hepatocitos de rata de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en an in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudiar en médula ósea de ratón.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg / kg / día de lisinopril (33 veces el MRHDD en comparación con el área de superficie corporal).
Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lisinopril Medo lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.
En el caso inusual de que no exista una terapia alternativa apropiada a los medicamentos que afectan el sistema de reninangiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observan oligohidramnios, suspenda Lisinopril Medo, a menos que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben tener en cuenta que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con historias de en el útero exposición a Lisinopril Medo para hipotensión, oliguria e hipercalemia.
Madres lactantes
La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. No se sabe si esta droga está secretada en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes por inhibidores de la ECA, suspenda la lactancia o suspenda Lisinopril Medo.
Uso pediátrico
Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de Lisinopril Medo en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.
La seguridad y la eficacia de Lisinopril Medo no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2.
Neonatos con una historia de exposición en el útero a Lisinopril Medo
Si se produce oliguria o hipotensión, atención directa hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal.
Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y / o sustituir la función renal desordenada.
Uso geriátrico
No es necesario ajustar la dosis con Lisinopril Medo en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Lisinopril Medo en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3) 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con Lisinopril Medo debido a disfunción renal versus. 1.3% de pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Raza
Los inhibidores de la ECA, incluido Lisinopril Medo, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.
Deterioro renal
Se requiere un ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de Lisinopril Medo en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Hypertension
In clinical trials in patients with hypertension treated with lisinopril, 5.7% of patients on lisinopril discontinued with adverse reactions.
The following adverse reactions (events 2% greater on lisinopril than on placebo) were observed with lisinopril alone: headache (by 3.8%), dizziness (by 3.5%), and cough (by 2.5%).
Heart Failure
In patients with systolic heart failure treated with lisinopril for up to four years, 11% discontinued therapy with adverse reactions. In controlled studies in patients with heart failure, therapy was discontinued in 8.1% of patients treated with lisinopril for 12 weeks, compared to 7.7% of patients treated with placebo for 12 weeks.
The following adverse reactions (events 2% greater on lisinopril than on placebo) were observed with lisinopril: hypotension (by 3.8%), and chest pain (by 2.1%).
In the two-dose ATLAS trial in heart failure patients, withdrawals due to adverse reactions were not different between the low and high dose groups, either in total number of discontinuation (17-18%) or in rare specific reactions (< 1%). The following adverse reactions, mostly related to ACE inhibition, were reported more commonly in the high dose group:
Table 1: Dose-related Adverse Drug Reactions: ATLAS trial
High Dose (n=1568) | Low Dose (n=1596) | |
Dizziness | 19% | 12% |
Hypotension | 11% | 7% |
Creatinine increased | 10% | 7% |
Hyperkalemia | 6% | 4% |
Syncope | 7% | 5% |
Acute Myocardial Infarction
Patients treated with lisinopril had a higher incidence of hypotension (by 5.3%) and renal dysfunction (by 1.3%) compared with patients not taking lisinopril. Other clinical adverse reactions occurring in 1% or higher of patients with hypertension or heart failure treated with lisinopril in controlled clinical trials and do not appear in other sections of labeling are listed below:
Body as a whole: Fatigue, asthenia, orthostatic effects.
Digestive: Pancreatitis, constipation, flatulence, dry mouth, diarrhea.
Hematologic: Rare cases of bone marrow depression, hemolytic anemia, leukopenia/neutropenia and thrombocytopenia.
Endocrine: Diabetes mellitus, inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Metabolic: Gout. Skin: Urticaria, alopecia, photosensitivity, erythema, flushing, diaphoresis, cutaneous pseudolymphoma, toxic epidermal necrolysis, Stevens -Johnson syndrome, and pruritus.
Special Senses: Visual loss, diplopia, blurred vision, tinnitus, photophobia, taste disturbances, olfactory disturbance.
Urogenital: Impotence.
Miscellaneous: A symptom complex has been reported which may include a positive ANA, an elevated erythrocyte sedimentation rate, arthralgia/arthritis, myalgia, fever, vasculitis, eosinophilia, leukocytosis, paresthesia and vertigo. Rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.
Clinical Laboratory Test Findings
Serum Potassium
In clinical trials hyperkalemia (serum potassium greater than 5.7 mEq/L) occurred in 2.2% and 4.8% of lisinopril-treated patients with hypertension and heart failure, respectively.
Creatinine, Blood Urea Nitrogen
Minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine, reversible upon discontinuation of therapy, were observed in about 2% of patients with hypertension treated with lisinopril alone. Increases were more common in patients receiving concomitant diuretics and in patients with renal artery stenosis. Reversible minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently, these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.
Patients with acute myocardial infarction in the GISSI-3 trial treated with lisinopril had a higher (2.4% versus 1.1% in placebo) incidence of renal dysfunction in-hospital and at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration).
Hemoglobin And Hematocrit
Small decreases in hemoglobin and hematocrit (mean decreases of approximately 0.4 g% and 1.3 vol%, respectively) occurred frequently in patients treated with lisinopril but were rarely of clinical importance in patients without some other cause of anemia. In clinical trials, less than 0.1% of patients discontinued therapy due to anemia.
Post-marketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of lisinopril that are not included in other sections of labeling. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Other reactions include:
Metabolism And Nutrition Disorders
Hyponatremia , cases of hypoglycemia in diabetic patients on oral antidiabetic agents or insulin.
Nervous System And Psychiatric Disorders
Mood alterations (including depressive symptoms), mental confusion, hallucinations
Skin And Subcutaneous Tissue Disorders
Psoriasis
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Hypertension
The following adverse reactions (events 2% greater on Lisinopril Medo than on placebo) were observed with Lisinopril Medo vs placebo: headache (5.7% vs 1.9%), dizziness (5.4% vs 1.9%), cough (3.5% vs 1.0%).
Heart Failure
In controlled studies in patients with heart failure, therapy was discontinued in 8.1% of patients treated with Lisinopril Medo for 12 weeks, compared to 7.7% of patients treated with placebo for 12 weeks.
The following adverse reactions (events 2% greater on Lisinopril Medo than on placebo) were observed with Lisinopril Medo vs placebo: hypotension (4.4% vs 0.6%), chest pain (3.4% vs 1.3%).
In the ATLAS trial in heart failure patients, withdrawals for adverse reactions were similar in the low-and high-dose groups. The following adverse reactions, mostly related to ACE inhibition, were reported more commonly in the high dose group:
Table 1: Dose-related Adverse Drug Reactions: ATLAS trial
High Dose (n=1568) | Low Dose (n=1596) | |
Dizziness | 19% | 12% |
Hypotension | 11% | 7% |
Creatinine increased | 10% | 7% |
Hyperkalemia | 6% | 4% |
Syncope | 7% | 5% |
Acute Myocardial Infarction
Patients in the GISSI-3 study, treated with Lisinopril Medo, had a higher incidence of hypotension (9.0% vs 3.7%) and renal dysfunction (2.4% vs 1.1%) compared with patients not taking Lisinopril Medo.
Other clinical adverse reactions occurring in 1% or higher of patients with hypertension or heart failure treated with Lisinopril Medo in controlled clinical trials and do not appear in other sections of labeling are listed below:
Body as a whole: Fatigue, asthenia, orthostatic effects.
Digestive: Pancreatitis, constipation, flatulence, dry mouth, diarrhea.
Hematologic: Rare cases of bone marrow depression, hemolytic anemia, leukopenia/neutropenia and thrombocytopenia.
Endocrine: Diabetes mellitus, inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Metabolic: Gout
Skin: Urticaria, alopecia, photosensitivity, erythema, flushing, diaphoresis, cutaneous pseudolymphoma, toxic epidermal necrolysis, Stevens. Johnson syndrome, and pruritus.
Special Senses: Visual loss, diplopia, blurred vision, tinnitus, photophobia, taste disturbances, olfactory disturbances.
Urogenital: Impotence
Miscellaneous: A symptom complex has been reported which may include a positive ANA, an elevated erythrocyte sedimentation rate, arthralgia/arthritis, myalgia, fever, vasculitis, eosinophilia, leukocytosis, paresthesia and vertigo. Rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.
Clinical Laboratory Test Findings
Serum Potassium: In clinical trials hyperkalemia (serum potassium >5.7 mEq/L) occurred in 2.2% and 4.8% of Lisinopril Medo-treated patients with hypertension and heart failure, respectively.
Creatinine, Blood Urea Nitrogen
Minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine, reversible upon discontinuation of therapy, were observed in about 2% of patients with hypertension treated with Lisinopril Medo alone. Increases were more common in patients receiving concomitant diuretics and in patients with renal artery stenosis. Reversible minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently, these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.
Patients with acute myocardial infarction in the GISSI-3 trial treated with Lisinopril Medo had a higher (2.4% versus 1.1% in placebo) incidence of renal dysfunction in-hospital and at 6 weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration).
Hemoglobin and Hematocrit
Small decreases in hemoglobin (mean 0.4 mg/dL) and hematocrit (mean 1.3%) occurred frequently in patients treated with Lisinopril Medo but were rarely of clinical importance in patients without some other cause of anemia. In clinical trials, fewer than 0.1% of patients discontinued therapy for anemia.
Liver Enzymes Rarely, elevations of liver enzymes and/or serum bilirubin have occurred.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of lisinopril that are not included in other sections of labeling. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Other reactions include:
Metabolism And Nutrition Disorders
Hyponatremia , cases of hypoglycemia in diabetic patients on oral antidiabetic agents or insulin
Nervous System And Psychiatric Disorders
Mood alterations (including depressive symptoms), mental confusion
Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas, y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.
Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.
Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Hipertensión
Pacientes adultos
La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión da como resultado una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas; sin embargo, a todas las dosis estudiadas, El efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.
Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos
En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada donde se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo con lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.
Hipertensión
Pacientes adultos
La administración de Lisinopril Medo a pacientes con hipertensión resulta en una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con los diuréticos tiazidetype, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de Lisinopril Medo, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, a todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.
Los efectos antihipertensivos de Lisinopril Medo se mantienen durante la terapia a largo plazo. La retirada abrupta de Lisinopril Medo no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.
Pacientes adultos
Lisinopril Medo es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones de ayuno y alimentación.
Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.
Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.
La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.
Pacientes adultos
Después de la administración oral de Lisinopril Medo, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.
Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales.
La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.
La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente duplicados) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2 Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.
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