Lipisol

Cada vial de 10 mg contiene 10 mg de clorhidrato de doxorrubicina como polvo liofilizado y se acompaña de una ampolla que contiene 5 ml de agua estéril para inyección.

Cada vial de 50 mg contiene 50 mg de clorhidrato de doxorrubicina como polvo liofilizado.

Otros componentes del producto incluyen: metil p-hidroxibenzoato 1 mg, lactosa monohidrato 50 mg.

Lipisol es un antibiótico de antraciclina citotóxico aislado de cultivos de Streptomyces peucetius var. cesio. El lipisol consiste en un núcleo de naftacenequinona unido a través de un enlace glucosídico en el átomo de anillo 7 a un amino azúcar, la daunosamina. Químicamente, el clorhidrato de lipisol es 5,12-naftacenodiona, 10 - [(3-amino-2,3,6-tridesoxi-α-L-lyxo-hexopiranosil) oxi] -7,8,9,10-tetrahidro-6,8,11-trihidroxi-8- (hidroxilacetil) -1-metoxi-, clorhidrato (8S-cis) -. Su fórmula empírica es C₂₇H₂₉NO₁₁· HCl y su peso molecular es 579.99.

El lipisol se une a los ácidos nucleicos, presumiblemente por intercalación específica del núcleo de antraciclina plana con la doble hélice de ADN. El anillo de antraciclina es lipofílico, pero el extremo saturado del sistema del anillo contiene abundantes grupos hidroxilo adyacentes al amino azúcar, produciendo un centro hidrofílico. La molécula es anfótera, contiene funciones ácidas en los grupos fenólicos del anillo y una función básica en el grupo amino azucarero. Se une a las membranas celulares, así como a las proteínas plasmáticas.

Clorhidrato de lipisol para inyección, USP es un polvo liofilizado rojo-naranja estéril.

Clorhidrato de lipisol para inyección, USP es una solución isotónica parenteral estéril.

Cáncer de mama adyuvante

Inyección de lipisol (Lipisol HCl), USP y lipisol (Lipisol HCl) para inyección, USP está indicado como un componente de quimioterapia adyuvante con múltiples agentes para el tratamiento de mujeres con afectación de los ganglios linfáticos axilares después de la resección del cáncer primario de mama.

Otros bailarines

Lipisol está indicado para el tratamiento de

Lipisol la inyección se usa junto con otros medicamentos para tratar el cáncer de sangre, sistema linfático, vejiga, mama, estómago, pulmones, ovarios, tiroides, nervios, riñones, huesos y tejidos blandos, incluidos músculos y tendones. También se puede usar para tratar otros tipos de cáncer, según lo determine su médico.

Lipisol pertenece al grupo de medicamentos conocidos como antineoplásicos. Parece interferir con el crecimiento de células cancerosas, que finalmente son destruidas por el cuerpo. Dado que el crecimiento de células normales del cuerpo también puede verse afectado por Lipisol, también se producirán otros efectos. Algunos de estos pueden ser graves y deben informarse a su médico. Otros efectos, como la pérdida de cabello, pueden no ser graves pero pueden causar preocupación. Algunos efectos pueden no ocurrir hasta meses o años después de usar el medicamento.

Antes de comenzar el tratamiento con Lipisol, usted y su médico deben hablar sobre los beneficios que Lipisol tendrá, así como los riesgos de usarlo.

Lipisol debe administrarse solo por o bajo la supervisión directa de su médico.

Una vez que un medicamento ha sido aprobado para su comercialización para un determinado uso, la experiencia puede demostrar que también es útil para otros problemas médicos. Aunque estos usos no están incluidos en el etiquetado del producto, Lipisol se usa en ciertos pacientes con las siguientes afecciones médicas:

• Sarcoma asociado con el síndrome de deficiencia autoinmune (SIDA) de Kaposi (un tipo de cáncer de la piel y las membranas mucosas que es más común en pacientes con SIDA)
• Cáncer de la corteza suprarrenal (la capa externa de la glándula suprarrenal)
• Cáncer del cuello uterino
• Cáncer del endometrio
• Cáncer del esófago
• Cánceres de cabeza y cuello
• Cáncer de hígado
• Cáncer del páncreas
• Cáncer de próstata
• Cáncer del timo (un pequeño órgano que se encuentra debajo del hueso del seno)
• Tumores carcinoides
• Leucemia linfocítica crónica (un tipo de cáncer de la sangre y el sistema linfático)
• Sarcoma de Ewing (un tipo de cáncer que se encuentra en el hueso)
• Tumores trofoblásticos gestacionales (tumores en el útero o el útero)
• Hepatoblastoma (un cierto tipo de cáncer de hígado que ocurre en niños)
• Mieloma múltiple (un cierto tipo de cáncer de sangre)
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (un cierto tipo de cáncer de pulmón generalmente asociado con tabaquismo previo, tabaquismo pasivo o exposición al radón)
• Retinoblastoma (un tipo de cáncer ocular que se encuentra principalmente en niños)
• Tumores en los ovarios

Dosis recomendada

Cáncer de mama adyuvante

La dosis recomendada de Lipisol es de 60 mg / m2 administrados como bolo intravenoso el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, en combinación con ciclofosfamida, durante un total de cuatro ciclos.

Enfermedad metastásica, leucemia o linfoma

Modificaciones de dosis

Deterioro cardíaco

Suspenda el lipisol en pacientes que desarrollan signos o síntomas de miocardiopatía.

Insuficiencia hepática

Lipisol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C o bilirrubina sérica> 5.0 mg / dL).

Disminuya la dosis de Lipisol en pacientes con concentraciones elevadas de bilirrubina total en suero de la siguiente manera:

Preparación y Administración

Preparación o Lipisol (Lipisol HCl) para inyección, USP ;

Reconstituya el clorhidrato de Lipisol para inyección con inyección de cloruro de sodio al 0.9% para obtener una concentración final de 2 mg por ml de la siguiente manera:

Agite suavemente el vial hasta que el contenido se haya disuelto.

Proteja la solución reconstituida de la luz.

Preparación para continuo

Infusión intravenosa

Solución de diluido de lipisol o solución reconstituida en inyección de cloruro de sodio al 0,9% o inyección de dextrosa al 5%, USP. Proteja de la luz después de la preparación hasta completar la infusión.

Administración

Inspeccione visualmente los productos farmacéuticos parenterales en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Deseche si la solución está descolorida, turbia o contiene partículas.

Almacenamiento de viales de inyección de lipisol (Lipisol HCl), USP o lipisol (Lipisol HCl) para inyección, USP después de la reconstitución en condiciones refrigeradas puede provocar la formación de un producto gelificado. Coloque el producto gelificado a temperatura ambiente [15o a 30ºC (59o a 86ºF)] durante 2 a 4 horas para devolver el producto a una solución móvil ligeramente viscosa.

Administración por

Inyección intravenosa :

Administración por Continuous

Infusión intravenosa :

Manejo de la sospecha de extravasación

Suspenda Lipisol para detectar ardor o picaduras u otra evidencia que indique infiltración perenosa o extravasación. Administre la extravasación confirmada o sospechada de la siguiente manera:

Incompatibilidad con otras drogas

No mezcle Lipisol con otras drogas. Si Lipisol se mezcla con heparina o fluorouracilo, puede formarse un precipitado. Evite el contacto con soluciones alcalinas que pueden conducir a la hidrólisis de Lipisol.

Procedimientos para el manejo y eliminación adecuados

Maneje y deseche Lipisol de acuerdo con las recomendaciones para el manejo y eliminación de medicamentos peligrosos

Trate el contacto accidental con la piel o los ojos inmediatamente con abundante lavado con agua, jabón y agua, o solución de bicarbonato de sodio. No desgaste la piel con un cepillo de exfoliante. Busque atención médica.

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Lipisol??

Reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Lipisol o Lipisol HCl.

Lipisol no debe usarse para tratar el SIDA-KS que puede tratarse eficazmente con terapia local o interferón α sistémico.

Uso en embarazo y lactancia: Lipisol no debe administrarse durante el embarazo o durante la lactancia.

El lipisol es embriotóxico en ratas y embriotóxico y abortivo en conejos. La teratogenicidad no se puede descartar. No hay experiencia con Lipisol en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda la administración a mujeres embarazadas. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo mientras ellas o su pareja masculina reciben Lipisol y en 6 meses después de la interrupción de la terapia con Lipisol.

No se sabe si Lipisol se excreta en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Lipisol, las madres deben dejar de amamantar antes de tomar este medicamento. Los expertos en salud recomiendan que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH

Use Lipisol según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Un folleto adicional para pacientes está disponible con Lipisol. Hable con su farmacéutico si tiene preguntas sobre esta información.
• Lipisol generalmente se administra como una inyección en el consultorio, hospital o clínica de su médico. Hágale a su médico cualquier pregunta que pueda tener sobre Lipisol.
• No use Lipisol si contiene partículas, está turbio o descolorido, o si el vial está agrietado o dañado.
• Se recomienda beber líquidos adicionales mientras usa Lipisol. Consulte con su médico para obtener instrucciones.
• Su médico puede recetarle otro medicamento para disminuir las náuseas y los vómitos que pueden ocurrir al usar Lipisol. Discuta cualquier pregunta con su médico.
• Si derrama Lipisol sobre su piel, lávelo inmediatamente con agua y jabón y comuníquese con su médico.
• Mantenga este producto, así como jeringas y agujas, fuera del alcance de los niños y lejos de las mascotas. No reutilice agujas, jeringas u otros materiales. Deseche adecuadamente después de su uso. Pídale a su médico o farmacéutico que explique las regulaciones locales para su eliminación adecuada.
• Si omite una dosis de Lipisol, comuníquese con su médico de inmediato.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Lipisol.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Cáncer de mama: Componente de tratamiento de la terapia adyuvante (multiagente) en mujeres con evidencia de afectación de los ganglios linfáticos axilares después de la resección del cáncer primario de mama

Cánceres metastásicos o condiciones neoplásicas diseminadas: Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, Tumor de Wilms, neuroblastoma, tejido blando y sarcomas óseos, cáncer de mama, cáncer de ovario, carcinoma de vejiga celular de transición, carcinoma tiroideo, carcinoma gástrico, Linfoma Hodgkin, linfoma no Hodgkin, y carcinoma broncogénico en el que el tipo histológico de células pequeñas es el más receptivo en comparación con otros tipos de células

Usos fuera de etiqueta

Carcinoma endometrial

Los datos de un ensayo grande y aleatorizado de fase III respaldan el uso de Lipisol (en combinación con cisplatino) en el tratamiento del carcinoma endometrial avanzado.

Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Lipisol?

El lipisol es un sustrato principal del citocromo P450 (CYP450) CYP3A4 y CYP2D6 y la glicoproteína P (P-gp). Se han informado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4, CYP2D6 y / o P-gp (p. Ej., Verapamilo), lo que resulta en una mayor concentración y efecto clínico de Lipisol. Inductores de CYP3A4 (p. Ej., Fenobarbital, fenitoína, St. Hierba de John) y los inductores de P-gp pueden disminuir la concentración de Lipisol.

El lipisol se usa principalmente en combinación con otros agentes citotóxicos. Puede producirse toxicidad aditiva, especialmente con respecto a la médula ósea / efectos hematológicos y gastrointestinales.

Quimioterapia adyuvante que involucra lipisol : No se recomienda que Lipisol se use rutinariamente como quimioterapia adyuvante en ninguna categoría de tumor. La actividad de Lipisol en combinación con otros medicamentos se ve afectada no solo por la naturaleza del medicamento en sí, sino también por el calendario de administración. Se recomienda encarecidamente que en situaciones en las que Lipisol esté destinado a ser utilizado como quimioterapia adyuvante, se consulte a las autoridades superiores y al comité ético del hospital.

Ciclofosfamida: El tratamiento concurrente con ciclofosfamida sensibiliza el corazón a los efectos cardiotóxicos de Lipisol. El lipisol puede exacerbar la cistitis ciclofosfamida.

Ciclosporina: La adición de ciclosporina a Lipisol puede provocar aumentos en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tanto para Lipisol como para doxorrubicinol, posiblemente debido a una disminución en el aclaramiento del fármaco original y una disminución en el metabolismo del doxorrubicinol. Los informes de literatura sugieren que agregar ciclosporina a Lipisol produce una toxicidad hematológica más profunda y prolongada que la observada con Lipisol solo. También se han descrito coma e incautaciones con la administración concomitante de ciclosporina y lipisol.

Heparina: El lipisol no debe mezclarse con heparina, ya que se ha informado que estos medicamentos son incompatibles en la medida en que se pueda formar un precipitado.

Radioterapia Mediastínica : La radioterapia mediastínica concurrente y el lipisol pueden estar asociados con una mayor toxicidad miocárdica del lipisol.

Paclitaxel : El paclitaxel puede causar una mayor concentración plasmática de lipisol y / o sus metabolitos cuando se administra antes del lipisol. Ciertos datos indican que este efecto es menor cuando se administra antraciclina antes del paclitaxel.

Propranolol : En vista del hallazgo de que se ha demostrado que el lipisol y el propranolol inhiben las enzimas cardíacas mitocondriales CoQ10, es posible que dicha interacción farmacológica pueda provocar un efecto cardiotóxico aditivo.

Radioterapia : La radioterapia concurrente y el tratamiento con Lipisol pueden estar asociados con una mayor toxicidad por radiación, es decir, reacciones cutáneas y mucositis.

Sorafenib: Se observaron ambos aumentos (21-47%) y ningún cambio en el AUC de Lipisol con el tratamiento concomitante con sorafenib 400 mg dos veces al día. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Lipisol??

Pacientes con cáncer de mama: Alrededor de 509 pacientes con cáncer de mama avanzado que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica fueron tratados con Lipisol (n = 254) a una dosis de 50 mg / m² cada 4 semanas o Lipisol (n = 255) a una dosis de 60 mg / m² cada 3 semanas en un ensayo clínico de fase III (I97-328). En pacientes tratados con Lipisol, los efectos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes incluyeron EPP (48%) y náuseas (37%). Estos efectos fueron en su mayoría leves y reversibles, con casos severos (grado III) reportados en 17% y 3%, respectivamente y sin incidentes reportados de casos potencialmente mortales (grado IV) para PPE o náuseas. Con poca frecuencia, estos efectos dieron como resultado la interrupción permanente del tratamiento (7% y 0%, respectivamente). La mucositis (23% frente a 13%; grado III / IV 4% frente a 2%) y la estomatitis (22% frente a 15%; grado III / IV 5% frente a 2%) se informaron con mayor frecuencia con Lipisol que con Lipisol. Los siguientes eventos adversos comunes se informaron con mayor frecuencia con Lipisol que con Lipisol: náuseas (53% frente a 37%; grado III / IV 5% frente a 3%), vómitos (31% frente a 19%; grado III / IV 4% frente a <1 %) y neutropenia (10% frente a 4%; grado III /IV 8% vs 8%). Se observó alopecia pronunciada (o pérdida total de cabello) en solo el 7% de los pacientes tratados con Lipisol en comparación con el 54% de los pacientes tratados con Lipisol. La duración promedio de los eventos severos más comunes (grado III / IV) para ambos grupos fue de ≤30 días.

La anemia, la neutropenia, la leucopenia y la trombocitopenia se informaron con poca frecuencia con incidencias del 5%, 4%, 2% y 1%, respectivamente. Se informaron efectos hematológicos potencialmente mortales (grado IV) en incidencias de <1%. La necesidad de soporte del factor de crecimiento o soporte de transfusión fue mínima (5.1% y 5.5% de los pacientes, respectivamente).

Las anormalidades de laboratorio clínicamente significativas (grados III y IV) en este grupo de cáncer de seno incluyeron aumentos en la bilirrubina total (2.4%) y el AST (1.6%). Los aumentos en ALT fueron menos frecuentes (<1%). Las mediciones hematológicas clínicamente significativas fueron poco frecuentes según lo medido por leucopenia (4.3%), anemia (3.9%), neutropenia (1.6%) y trombocitopenia (1.2%). Sepsis se informó con una incidencia del 1%. No se informaron aumentos clínicamente significativos en la creatinina sérica.

En 150 pacientes con cáncer de mama avanzado que habían fallado en un régimen de quimioterapia anterior que contenía taxano de primera o segunda línea y posteriormente fueron tratados con Lipisol a una dosis de 50 mg / m² cada 4 semanas en un ensayo clínico de fase III (C / I96-352), el perfil de seguridad fue consistente con el informado para Lipisol en estudios previos que usan el mismo régimen de dosificación. La proporción de pacientes que experimentaron anormalidades de laboratorio clínicamente significativas fue baja y comparable numéricamente a los 254 pacientes con cáncer de seno que recibieron Lipisol como terapia de primera línea, con la excepción de la leucopenia (20%).

Reacciones adversas notificadas entre 1% y 5% en 404 pacientes con cáncer de mama tratados con lipisol, no informado previamente en ensayos clínicos de Lipisol (≥1%) fueron dolor en los senos, calambres en las piernas, edema, edema de la pierna, neuropatía periférica, dolor oral, arritmia ventricular, foliculitis, dolor óseo, dolor musculoesquelético, trombocitemia, herpes labial (no herpético) infección por hongos, epistaxis, infección del tracto respiratorio superior, erupción ampollosa, dermatitis, erupción eritematosa, trastorno de las uñas, piel escamosa, lagrimeo y visión borrosa.

Pacientes con cáncer de ovario: Alrededor de 512 pacientes con cáncer de ovario (un subconjunto de 876 pacientes con tumor sólido) fueron tratados con Lipisol a una dosis de 50 mg / m² en ensayos clínicos. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes incluyeron EPP (46,1%) y estomatitis (38,9%). Estos efectos fueron principalmente leves, con casos severos (grado III) reportados en 19.5% y 8%, respectivamente, y casos potencialmente mortales (grado IV) reportados en 0.6% y 0.8%, respectivamente. Estos resultaron con poca frecuencia en la interrupción permanente del tratamiento (<5% y <1%, respectivamente).

La mielosupresión fue principalmente leve o moderada y manejable. La leucopenia fue el efecto adverso hematológico más frecuentemente informado, seguido de anemia, neutropenia y trombocitopenia. Se informaron efectos hematológicos potencialmente mortales (grado IV) en incidencias de 1.6%, 0.4%, 2.9% y 0.2%, respectivamente. Se requirió soporte del factor de crecimiento con poca frecuencia (<5%) y se requirió soporte de transfusión en aproximadamente el 15% de los pacientes.

Otro con menos frecuencia (1-5%) Las reacciones adversas notificadas incluyeron edema periférico, moniliasis oral, vasodilatación, ulceración bucal, prurito, reacción alérgica, deshidratación, disnea, erupción vesiculobulosa, escalofríos, infección, pérdida de peso, esofagitis, trastorno de la piel, dermatitis exfoliativa, trastorno cardiovascular, dolor en el pecho, mareo, erupción maculopapular, gastritis, mialgia, dolor de espalda, depresión, insomnio, disfagia, aumento de la tos, sudoración, náuseas y vómitos, malestar general, perversión del gusto, infección del tracto urinario, conjuntivitis, acné, gingivitis, herpes zoster, anemia hipocrómica, ansiedad, vaginitis, dolor de cabeza, flatulencia, boca seca, caquexia, neuropatía, hipertonía, úlcera cutánea y disuria.

En el subconjunto de 410 pacientes con cáncer de ovario, las anomalías de laboratorio clínicamente significativas que ocurrieron en ensayos clínicos con Lipisol incluyeron aumentos en la bilirrubina total (generalmente en pacientes con metástasis hepáticas) (5%) y los niveles de creatinina sérica (5%). Las mediciones clínicamente significativas, medidas por neutropenia de grados III y IV (11.4%), anemia (5.7%) y trombocitopenia (1.2%) fueron bajas. Los aumentos en AST se informaron con menos frecuencia (<1%). La sepsis relacionada con leucopenia se observó con poca frecuencia (<1%).

Pacientes con tumor sólido: En una cohorte más grande de 929 pacientes con tumores sólidos (incluido el cáncer de mama y de ovario) tratados predominantemente a una dosis de 50 mg / m² cada 4 semanas, el perfil de seguridad y la incidencia de efectos adversos son comparables a los de los pacientes tratados en los ensayos fundamentales de cáncer de mama y de ovario.

Pacientes con SIDA-KS : Estudios clínicos abiertos y controlados en pacientes con SIDA-KS tratados con Lipisol a una dosis de 20 mg / m² Muestre que la mielosupresión fue el efecto secundario más frecuente considerado relacionado con Lipisol, que ocurrió en aproximadamente ½ de los pacientes.

La leucopenia es la reacción adversa más frecuente experimentada con Lipisol en esta población; Se han observado neutropenia, anemia y trombocitopenia. Estos efectos pueden ocurrir temprano en el tratamiento. La toxicidad hematológica puede requerir reducción de la dosis, suspensión o retraso de la terapia. Suspenda temporalmente el tratamiento con Lipisol en pacientes cuando el recuento de ANC es <1000 / mm³ y / o el recuento de plaquetas es <50,000 / mm³ G-CSF (o GM-CSF) puede administrarse como terapia concomitante para apoyar el recuento sanguíneo cuando el recuento de ANC es <1000 / mm.³ en ciclos posteriores. La toxicidad hematológica para pacientes con cáncer de mama u ovario es menos grave que en el entorno de SIDA-KS.

Otros efectos secundarios observados con frecuencia (≥5%) fueron náuseas, astenia, alopecia, fiebre, diarrea, reacciones agudas asociadas a la perfusión y estomatitis.

Los efectos secundarios respiratorios con frecuencia (≥5%) ocurrieron en estudios clínicos de Lipisol y pueden estar relacionados con infecciones oportunistas en la población con SIDA. Se observan infecciones oportunistas (DI) en pacientes con SIDA-KS después de la administración con Lipisol y se observan con frecuencia en pacientes con inmunodeficiencia inducida por el VIH. Las IA observadas con mayor frecuencia en estudios clínicos fueron candidiasis, citomegalovirus, herpes simple Pneumocystis carinii neumonía y Mycobacterium avium complejo.

Otros efectos secundarios observados con menos frecuencia (<5%) incluyeron EPP, moniliasis oral, náuseas y vómitos, pérdida de peso, erupción cutánea, ulceración bucal, disnea, dolor abdominal, reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas, vasodilatación, mareos, anorexia, glositis, estreñimiento, parestesia, retinitis y confusión.

Se produjeron anormalidades de laboratorio clínicamente significativas con frecuencia (≥5%) en estudios clínicos con Lipisol. Estos incluyeron aumentos en la fosfatasa alcalina y aumentos en el AST y la bilirrubina que se cree que están relacionados con la enfermedad subyacente y no con el lipisol. La reducción de hemoglobina y plaquetas se informó con menos frecuencia (<5%). Raramente se observó sepsis relacionada con leucopenia (<1%). Algunas de estas anormalidades pueden haber estado relacionadas con la infección subyacente por VIH y no con Lipisol.

Pacientes con mieloma múltiple: De 646 pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos 1 terapia previa, 318 pacientes fueron tratados con terapia combinada de Lipisol 30 mg / m² como una infusión IV de 1 hora administrada el día 4 después de bortezomib que se administra a 1.3 mg / m² en los días 1, 4, 8 y 11, cada 3 semanas o con monoterapia con bortezomib en un ensayo clínico de fase III..

La neutropenia, la trombocitopenia y la anemia fueron los eventos hematológicos informados con mayor frecuencia con la terapia combinada de Lipisol más bortezomib y la monoterapia con bortezomib. La incidencia de neutropenia de grado 3 y 4 fue mayor en el grupo de terapia combinada que en el grupo de monoterapia (28% frente a 14%). La incidencia de trombocitopenia de grado 3 y 4 fue mayor en el grupo de terapia combinada que en el grupo de monoterapia (22% frente a 14%). La incidencia de anemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (7% frente a 5%).

La estomatitis se informó con mayor frecuencia en el grupo de terapia combinada (16%) que en el grupo de monoterapia (3%) y la mayoría de los casos fueron de grado 2 o menos de gravedad. Se informó estomatitis de grado 3 en el 2% de los pacientes en el grupo de terapia combinada. No se informó estomatitis de grado 4.

Las náuseas y los vómitos se informaron con mayor frecuencia en el grupo de terapia combinada (40% y 28%) que en el grupo de monoterapia (32% y 15%) y fueron en su mayoría de grado 1 y 2 en gravedad.

La interrupción del tratamiento de uno o ambos agentes debido a eventos adversos se observó en el 38% de los pacientes. Los eventos adversos comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento de bortezomib y Lipisol incluyeron EPP, neuralgia, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, trombocitopenia, disminución de la fracción de eyección y fatiga.

Todos los pacientes: 100 de 929 pacientes (10.8%) con tumores sólidos se describió como una reacción asociada a la perfusión durante el tratamiento con Lipisol según lo definido por los siguientes términos COSTART: Reacción alérgica, reacción anafilactoide, asma, edema facial, hipotensión, vasodilatación, urticaria, dolor de espalda, dolores en el pecho, escalofríos, fiebre, hipertensión, taquicardia, dispepsia, náuseas, mareo, disnea, faringitis, erupción cutánea, prurito, sudoración, reacción en el sitio de inyección e interacción farmacológica. Las tasas de interrupción del tratamiento permanente se informaron con poca frecuencia al 2%. Se observó una incidencia similar de reacciones a la perfusión (12,4%) en los ensayos fundamentales de cáncer de seno. La tasa de interrupción permanente del tratamiento también fue similar al 1.5%. En pacientes con mieloma múltiple que reciben Lipisol más bortezomib, se han informado reacciones asociadas a la perfusión a una tasa del 3%. En pacientes con SIDA-KS, las reacciones asociadas a la perfusión se caracterizaron por enrojecimiento, falta de aliento, edema facial, dolor de cabeza, escalofríos, dolor de espalda, opresión en el pecho y la garganta y / o hipotensión y se puede esperar a una tasa de 5-10 %. Muy raramente, se han observado convulsiones en relación con las reacciones a la perfusión. En todos los pacientes, las reacciones asociadas a la perfusión ocurrieron principalmente durante la primera infusión. Detener temporalmente la infusión generalmente resuelve estos síntomas sin más terapia. En casi todos los pacientes, el tratamiento con Lipisol puede reanudarse después de que todos los síntomas se hayan resuelto sin recurrencia. Las reacciones a la perfusión rara vez se repiten después del primer ciclo de tratamiento con Lipisol.

Se ha informado estomatitis en pacientes que reciben infusiones continuas de Lipisol HCl convencional y se informó con frecuencia en pacientes que reciben Lipisol. No interfirió con los pacientes que completaron la terapia y generalmente no se requieren ajustes de dosis, a menos que la estomatitis esté afectando la capacidad de alimentación del paciente. En este caso, el intervalo de dosis puede extenderse por 1-2 semanas o reducirse la dosis.

La eritrodistesia palmar-plantar se caracteriza por erupciones cutáneas enrojecimiento macular dolorosas. En pacientes que experimentan este evento, generalmente se observa después de 2 o 3 ciclos de tratamiento. En la mayoría de los pacientes, se elimina en 1 o 2 semanas, con o sin tratamiento con corticosteroides. La piridoxina a una dosis de 50-150 mg / día se ha utilizado para la profilaxis y el tratamiento del EPP. Otras estrategias para prevenir y tratar el EPP, que puede iniciarse 4-7 días después del tratamiento con Lipisol incluye mantener las manos y los pies frescos exponiéndolos al agua fría (remojos, baños o natación) evitando el calor excesivo / agua caliente y manteniéndolos sin restricciones (sin calcetines, guantes o zapatos ajustados). Parece estar relacionado con la dosis y el horario y puede reducirse extendiendo el intervalo de dosis de 1 a 2 semanas o reduciendo la dosis. Sin embargo, esta reacción puede ser grave y debilitante en algunos pacientes y puede requerir la interrupción del tratamiento.

Una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva se asocia con la terapia con Lipisol a dosis acumuladas de por vida> 450 mg / m² o en dosis más bajas para pacientes con factores de riesgo cardíaco. Biopsias endomiocardiales en 9 de 10 pacientes con SIDA-KS que reciben dosis acumulativas de Lipisol> 460 mg / m² indique que no hay evidencia de miocardiopatía inducida por antraciclina. La dosis recomendada de Lipisol para pacientes con SIDA-KS es de 20 mg / m² cada 2-3 semanas. La dosis acumulada a la que la cardiotoxicidad se convertiría en una preocupación para estos pacientes con SIDA-KS (> 400 mg / m²) requeriría> 20 cursos de terapia con Lipisol durante 40-60 semanas.

Además, se realizaron biopsias endomiocárdicas en 8 pacientes con tumor sólido con dosis acumulativas de antraciclina de 509-1680 mg / m² El rango de puntajes de cardiotoxicidad de Billingham fue de grados 0-1.5. Estas puntuaciones de calificación son consistentes con toxicidad cardíaca nula o leve.

En el ensayo fundamental de fase III versus Lipisol, 10/254 pacientes asignados al azar para recibir Lipisol (tratados a una dosis de 50 mg / m² cada 4 semanas) versus 48/255 pacientes asignados al azar para recibir Lipisol (tratados a una dosis de 60 mg / m² cada 3 semanas) cumplió con los criterios definidos por el protocolo para la toxicidad cardíaca durante el tratamiento y / o seguimiento. La toxicidad cardíaca se definió como una disminución de ≥20 puntos desde el inicio si la fracción de eyección ventricular izquierda en reposo (LVEF) permaneció en el rango normal o una disminución de ≥10 puntos si el LVEF se volvió anormal (menos del límite inferior para la normalidad). También se evaluó a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Ninguno de los 10 pacientes con Lipisol que tenían toxicidad cardíaca según los criterios de la FEVI desarrolló signos y síntomas de CHF. En contraste, 10 de 48 pacientes con Lipisol que tenían toxicidad cardíaca según los criterios de la FEVI también desarrollaron signos y síntomas de CHF

Al igual que con otros agentes antineoplásicos que dañan el ADN, se han informado leucemias mieloides agudas secundarias y mielodisplasias en pacientes que han recibido tratamiento combinado con Lipisol. Por lo tanto, cualquier paciente tratado con Lipisol debe mantenerse bajo supervisión hematológica.

En pacientes con tumores sólidos, incluido un subconjunto de pacientes con cáncer de mama y de ovario, tratados con una dosis de 50 mg / m²/ ciclo con dosis acumuladas de antraciclina de por vida de hasta 1532 mg / m², la incidencia de disfunción cardíaca clínicamente significativa fue baja. De los 929 pacientes tratados con Lipisol 50 mg / m²/ ciclo, medición basal de FEVI y al menos una medición de seguimiento se realizaron en 418 pacientes y se evaluaron mediante exploración MUGA. De estos 418 pacientes, 88 pacientes tenían una dosis acumulada de antraciclina de> 400 mg / m², un nivel de exposición asociado con un mayor riesgo de toxicidad cardiovascular con la formulación convencional de Lipisol. Solo 13 de estos 88 pacientes (15%) tuvieron al menos un cambio clínicamente significativo en su FEVI, definido como un valor de FEVI <45% o una disminución de al menos 20 puntos desde el inicio. Además, solo 1 paciente (que recibió una dosis acumulada de 944 mg / m²), tratamiento de estudio descontinuado debido a síntomas clínicos de CHF .

Aunque la necrosis local después de la extravasación se ha informado muy raramente, Lipisol debe considerarse irritante. Los estudios en animales indican que la administración de Lipisol HCl como formulación liposomal reduce el potencial de lesiones por extravasación. Si se presentan signos o síntomas de extravasación (p. Ej., Picadura, eritema), la infusión debe interrumpirse inmediatamente y reiniciarse en otra vena. La aplicación de hielo sobre el sitio de extravasación durante aproximadamente 30 minutos puede ser útil para aliviar la reacción local. Lipisol no debe estar dado por la ruta IM o SC.

La retirada de la reacción cutánea debido a la radioterapia previa rara vez ha ocurrido con la administración de Lipisol.