Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Formas de dosificación y fortalezas
INFERGEN se proporciona en viales de un solo uso que contienen:
- 9 mcg / 0.3 ml INFERGEN en estéril, transparente, incoloro líquido sin conservantes
- 15 mcg / 0.5 ml INFERGEN en estéril, transparente, incoloro líquido sin conservantes
Almacenamiento y manejo
Use solo un vial por dosis; hacer No volver a entrar en el vial. Deseche las porciones no utilizadas. No guarde la droga no utilizada administración posterior.
De un solo uso, sin conservantes viales que contienen 9 mcg (0.3 ml) de interferón alfacon-1 están disponibles en paquetes dispensadores de 6 viales (NDC 66435-202-09).
De un solo uso, sin conservantes viales que contienen 15 mcg (0.5 ml) de interferón alfacon-1 están disponibles en paquetes dispensadores de 6 viales (NDC 66435-201-15).
INFERGEN debe almacenarse en el refrigerador a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). No congelar. Evita vigoroso temblores y exposición a la luz solar directa.
Fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. Biberach, Alemania. Fabricado para: Kadmon Pharmaceuticals, LLC Warrendale, PA 15086, EE. UU. (877) 377-7862. Revisado: mayo de 2013
Hepatitis C crónica
INFERGEN® (interferón alfacon-1) está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes de 18 años de edad o mayores con enfermedad hepática compensada. Esta indicación se basa en ensayos clínicos realizado usando INFERGEN como monoterapia antes del tiempo de esa combinación el tratamiento fue el estándar de atención y en un solo ensayo evaluando INFERGEN en combinación con ribavirina en pacientes que no respondieron al tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina.
Se deben considerar los siguientes puntos al iniciar tratamiento con INFERGEN :
- Uso de monoterapia con un interferón como INFERGEN para el tratamiento de la hepatitis C no se recomienda a menos que un paciente no pueda tomar ribavirina.
- La seguridad y eficacia de la combinación de INFERGEN / ribavirina en pacientes sin tratamiento o en pacientes coinfectados con El VHB o el VIH-1 no han sido evaluados.
- Los pacientes con las siguientes características son menores probable que se beneficie del retratamiento con terapia combinada: respuesta de <1 log10 caída de ARN del VHC en el tratamiento previo, Genotipo 1, alta carga viral (≥ 850,000 UI / ml), raza afroamericana y / o presencia de cirrosis.
- No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para el tratamiento de más de un año.
Dosificación de monoterapia con INFERGEN
La dosis recomendada de monoterapia con INFERGEN para el El tratamiento inicial de la infección crónica por VHC es de 9 mcg administrados tres veces al semana como inyección subcutánea única durante 24 semanas.
La dosis recomendada de monoterapia con INFERGEN para pacientes quien toleró la terapia previa con interferón y no respondió ni recayó después de su interrupción, se administran 15 mcg tres veces por semana como a inyección subcutánea única por hasta 48 semanas. Pacientes que no toleran el estándar inicial la terapia con interferón no debe tratarse con la terapia con INFERGEN 15 mcg tres veces a la semana.
Tratamiento combinado con dosis de INFERGEN / Ribavirina
La dosis recomendada de INFERGEN es de 15 mcg diarios administrado como una inyección subcutánea única en combinación con ribavirina a base de peso a 1,000 mg -1,200 mg (<75 kg y ≥ 75 kg) oralmente en dos dosis divididas por hasta 48 semanas..
La ribavirina debe tomarse con alimentos. INFERGEN / ribavirina no debe usarse en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min.
Modificaciones de dosis
Si se desarrolla una reacción adversa grave durante el curso de tratamiento descontinuar o modificar el dosis de INFERGEN y / o ribavirina hasta que el evento adverso disminuya o disminuya en severidad. Si se desarrollan eventos adversos graves persistentes o recurrentes a pesar de ello ajuste de dosis adecuado, suspender el tratamiento. Tras resolución o mejora de la reacción adversa, se puede considerar la reanudación de INFERGEN y / o ribavirina.
INFERGEN Monoterapia Dosis Modificaciones
Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 7,5 mcg después de a reacción adversa grave. Si continúan ocurriendo eventos adversos graves, dosificación debe interrumpirse o suspenderse ya que la eficacia de dosis más bajas no lo ha hecho sido establecido.
INFERGEN / Ribavirin Combination Therapy Dose Modifications
Reducción de dosis gradual de 15 mcg a 9 mcg y de 9 mcg a 6 mcg pueden ser necesarios para reacciones adversas graves.
Pautas para las modificaciones de dosis de INFERGEN / Ribavirina
Las tablas 1, 2 y 3 proporcionan pautas para la dosis modificaciones y interrupción de INFERGEN y / o ribavirina según depresión o parámetros de laboratorio.
Tabla 1: Pautas para la modificación de la dosis o
Interrupción de INFERGEN y para programar visitas para pacientes con
Depresión
Depresión de gravedad * | Gestión inicial (4–8 semanas) | Depresión | |||
Modificación de dosis | Horario de visitas | Permanece estable | Mejora | Worsens | |
Leve | No hay cambios en la dosis de INFERGEN o la dosis de ribavirina. | Evaluar una vez por semana por visita y / o teléfono. | Continuar el horario de visitas semanales. | Reanudar el horario normal de visitas. | (Ver depresión moderada o severa) |
Moderado | Disminuya la dosis de INFERGEN de 15 mcg a 9 mcg; o de 9 mcg a 6 mcg, sin cambios en la dosis de ribavirina. | Evaluar una vez por semana (visita a la oficina al menos cada dos semanas). | Considere la consulta psiquiátrica. Continuar con la dosificación reducida. | Si los síntomas mejoran y son estables durante 4 semanas, puede reanudar el horario normal de visitas. Continuar con la dosis reducida de INFERGEN o volver a la dosis normal de INFERGEN. | (Ver depresión severa) |
Severo | Suspenda el INFERGEN y la ribavirina permanentemente. | No aplica. | Terapia psiquiátrica necesaria. | No aplica. | No aplica. |
*Ver DSM-IV para definiciones. |
Tabla 2: Pautas para la dosis
Modificación o interrupción de INFERGEN para toxicidades hematológicas
Valores de laboratorio | Acción |
ANC <0.75 × 109/L | Reduzca la dosis de INFERGEN de 15 mcg a 9 mcg, o de 9 mcg a 6 mcg; mantener la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
ANC <0.50 × 109/L | El tratamiento con INFERGEN y ribavirina debe suspenderse hasta que los valores de ANC vuelvan a más de 1000 / mm³. |
Recuento de plaquetas <50 × 109/L | Reduzca la dosis de INFERGEN de 15 mcg a 9 mcg o de 9 mcg a 6 mcg; mantener la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
Recuento de plaquetas <25 × 109/L | El tratamiento con INFERGEN y ribavirina debe suspenderse. |
Tabla 3: Pautas para la modificación de la dosis o
Interrupción de INFERGEN / Ribavirina para el tratamiento de la anemia *
Condición | INFERGEN | Ribavirina |
Hgb <10 g / dL | Antecedentes de enfermedad cardíaca o cerebrovascular, reducir la dosis de INFERGEN | Ajustar dosis ** |
Hgb <8.5 g / dL | Discontinuar permanentemente | Discontinuar permanentemente |
* Para pacientes adultos con antecedentes de corazón estable
enfermedad que recibe INFERGEN en combinación con ribavirina, la dosis de INFERGEN
debe reducirse de 15 mcg a 9 mcg o 9 mcg a 6 mcg y la dosis de ribavirina
en 200 mg / día si se observa una disminución> 2 g / dL en la hemoglobina durante cualquiera
Período de 4 semanas. Tanto INFERGEN como ribavirina deben suspenderse permanentemente
si los pacientes tienen niveles de hemoglobina <12 g / dL después de esta dosis de ribavirina
reducción. ** La primera reducción de la dosis de ribavirina es de 200 mg / día. Segunda reducción de dosis de la ribavirina (si es necesario) es por 200 mg / día adicionales. |
Función renal
INFERGEN / ribavirina no debe ser utilizado en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min..
Interrupción del tratamiento
Pacientes que no logran alcanzar at menos un registro 210 la caída a las 12 semanas o el ARN del VHC indetectable a la semana 24 son muy importantes es poco probable que logre SVR y se debe considerar la interrupción de la terapia.
La ribavirina debe ser descontinuado en cualquier paciente que suspenda temporal o permanentemente INFERGEN .
Preparación y Administración
Justo antes de la inyección, INFERGEN puede alcanzar la temperatura ambiente.
Los productos farmacéuticos parenterales deberían ser inspeccionado visualmente para detectar partículas y decoloración antes de administración; Si se observan partículas o decoloración, el vial debe hacerlo no ser usado.
Si se determina que el uso doméstico es deseable por el médico, se deben dar instrucciones sobre el uso apropiado Un profesional de la salud. Después de la administración de INFERGEN, es esencial siga el procedimiento para la eliminación adecuada de jeringas y agujas..
INFERGEN está contraindicado en pacientes con :
- descompensación hepática (puntaje de Child-Pugh> 6 [clase B y C])
- hepatitis autoinmune
- reacciones de hipersensibilidad conocidas como urticaria angioedema, broncoconstricción, anafilaxia a alfas de interferón o cualquiera componente del producto
Además, la ribavirina está contraindicada en:
- mujeres embarazadas
- hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas
- pacientes con hemoglobinopatías (p. ej., talasemia anemia mayor de células falciformes)
- pacientes con hipersensibilidad a ribavirina o cualquier otro componente del producto
- pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Treatment with INFERGEN and combination treatment with INFERGEN/ribavirin should be administered under the guidance of a qualified physician, and may lead to moderate-to-severe adverse reactions requiring dose reduction, temporary dose cessation, or discontinuation of further therapy.
Use with Ribavirin
Pregnancy
Ribavirin may cause birth defects and death of the unborn child. Ribavirin therapy should not be started until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to planned initiation of therapy. Patients should use at least two forms of contraception and have monthly pregnancy tests. Pregnancy should be avoided for at least six months after discontinuation of ribavirin.
Anemia
Ribavirin caused hemolytic anemia in 30% of INFERGEN/ribavirin-treated subjects. Complete blood counts should be obtained pretreatment and at Week 2 and Week 4 of therapy or more frequently if clinically indicated. Anemia associated with ribavirin therapy may result in a worsening of cardiac disease. Decrease in dosage or discontinuation of ribavirin may be necessary.
Neuropsychiatric Disorders
Severe psychiatric adverse reactions may manifest in patients receiving therapy with interferon alphas, including INFERGEN. Depression, suicidal ideation, suicide attempt, suicide, and homicidal ideation may occur. Other prominent psychiatric adverse reactions including psychosis, aggressive behavior, nervousness, anxiety, emotional lability, abnormal thinking, agitation, apathy and relapse of drug addiction may occur. INFERGEN should be used with extreme caution in patients who report a history of depression. Physicians should monitor all patients for evidence of depression and other psychiatric symptoms. Prior to initiation of INFERGEN therapy, physicians should inform patients of the possible development of depression and patients should be advised to report any sign or symptom of depression and/or suicidal ideation immediately. If patients develop psychiatric problems, including clinical depression, it is recommended that the patients be carefully monitored during treatment and in the 6-month follow-up period. If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation or aggressive behavior towards others are identified, it is recommended that treatment with INFERGEN be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate. In severe cases, INFERGEN should be stopped immediately and psychiatric intervention instituted.
Cardiovascular Events
Cardiovascular events, which include hypotension, arrhythmia, tachycardia, cardiomyopathy, angina pectoris, and myocardial infarction, have been observed in patients treated with INFERGEN. INFERGEN should be used cautiously in patients with cardiovascular disease. Patients with a history of myocardial infarction and arrhythmic disorder who require INFERGEN therapy should be closely monitored. Patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not be treated with INFERGEN/ribavirin combination therapy.
Pulmonary Disorders
Dyspnea, pulmonary infiltrates, pneumonia, bronchiolitis obliterans, interstitial pneumonitis, pulmonary hypertension and sarcoidosis, some resulting in respiratory failure and/or patient deaths, may be induced or aggravated by interferon alpha therapy, including INFERGEN. Patients who develop persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment should discontinue treatment with INFERGEN. Recurrence of respiratory failure has been observed with interferon rechallenge. INFERGEN treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.
Hepatic Failure
Chronic hepatitis C patients with cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation when treated with interferon alphas, including INFERGEN. During treatment, patients' clinical status and hepatic function should be closely monitored, and INFERGEN treatment should be immediately discontinued if symptoms of hepatic decompensation, such as jaundice, ascites, coagulopathy, or decreased serum albumin are observed.
Renal Insufficiency
Increases in serum creatinine levels, including renal failure, have been observed in patients receiving INFERGEN. INFERGEN has not been studied in patients with renal insufficiency. It is recommended that renal function be evaluated in all patients starting INFERGEN alone or with ribavirin therapy. Patients with impaired renal function should be closely monitored for signs and symptoms of interferon toxicity, including increases in serum creatinine. Combination treatment with INFERGEN/ribavirin should not be used in patients with creatinine clearance < 50 mL/min..
Cerebrovascular Disorders
Ischemic and hemorrhagic cerebrovascular events have been observed in patients treated with interferon alpha-based therapies, including INFERGEN. Events occurred in patients with few or no reported risk factors for stroke, including patients less than 45 years of age. Because these are spontaneous reports, estimates of frequency cannot be made and a causal relationship between interferon alpha-based therapies and these events is difficult to establish.
Bone Marrow Toxicity
Interferon alphas suppress bone marrow function and may result in severe cytopenias including aplastic anemia. It is advised that complete blood counts be obtained pretreatment and monitored routinely during therapy. INFERGEN therapy should be discontinued in patients who develop severe decreases in neutrophil ( < 0.5 x 109/L) or platelet counts ( < 25 x 109/L). INFERGEN should be used cautiously in patients with abnormally low peripheral blood cell counts or who are receiving agents that are known to cause myelosuppression. Transplantation patients or other chronically immunosuppressed patients should be treated with interferon alpha therapy with caution.
The use of ribavirin may result in a worsening of INFERGEN-induced neutropenia. Therefore combination treatment with INFERGEN/ribavirin should be used with caution in patients with low baseline neutrophil counts ( < 1500 cells/mm³) and may require that therapy be discontinued in the event of a severe decrease in neutrophil count.
Colitis
Hemorrhagic/ischemic colitis, sometimes fatal, has been observed within 12 weeks of interferon alpha therapies and has been reported in patients treated with INFERGEN. INFERGEN treatment should be discontinued immediately in patients who develop signs and symptoms of colitis.
Pancreatitis
Pancreatitis, sometimes fatal, has been observed in patients treated with interferon alphas, including INFERGEN. INFERGEN should be suspended in patients with signs and symptoms suggestive of pancreatitis and discontinued in patients diagnosed with pancreatitis.
Hypersensitivity
Serious acute hypersensitivity reactions have been reported following treatment with interferon alphas. If hypersensitivity reactions occur (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis), INFERGEN should be discontinued immediately and appropriate medical treatment instituted.
Autoimmune Disorders
Development or exacerbation of autoimmune disorders (e.g., autoimmune thrombocytopenia, idiopathic thrombocytopenic purpura, psoriasis, rheumatoid arthritis, thyroiditis, interstitial nephritis, systemic lupus erythematosus (SLE)) have been reported in patients receiving interferon alpha therapies, including INFERGEN. INFERGEN should not be used in patients with autoimmune hepatitis. Therefore, these laboratory parameters should be monitored closely.
Patients who have pre-existing cardiac abnormalities should have electrocardiograms administered before treatment with INFERGEN/ribavirin.
Patient Counseling Information
Information for Patients
Patients should be instructed on appropriate use by a health care professional. Patients receiving INFERGEN alone or in combination treatment with INFERGEN/ribavirin must be instructed as to the proper dosage and administration, and informed of the benefits and risks associated with treatment. Information included in the Medication Guide should be reviewed fully with the patient; it is not a disclosure of all or possible adverse reactions.
Patients must be informed that ribavirin may cause birth defects and/or death of the unborn child. Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients and in female partners of male patients during combination treatment with INFERGEN/ribavirin therapy and for 6 months post-therapy. Combination treatment with INFERGEN/ribavirin should not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy. It is recommended that patients undergo monthly pregnancy tests during therapy and for 6 months post-therapy.
Patients should be informed that there are no data regarding whether INFERGEN therapy will prevent transmission of HCV infection to others. Also, it is not known if treatment with INFERGEN will cure hepatitis C or prevent cirrhosis, liver failure, or liver cancer that may be the result of infection with the hepatitis C virus.
The most common adverse reactions occurring with INFERGEN and combination treatment with INFERGEN/ribavirin are flu-like symptoms including fatigue, fever, nausea, headache, arthralgia, myalgia, rigors, and increased sweating. Non-narcotic analgesics and bedtime administration of INFERGEN may be used to prevent or lessen some of these symptoms. Other common adverse reactions are neutropenia, insomnia, leukopenia, and depression.
While fever may be related to the flu-like symptoms reported in patients treated with INFERGEN, when fever occurs, other possible causes of persistent fever should be ruled out.
Patients must be thoroughly instructed in the importance of proper disposal procedures and cautioned against the reuse of needles, syringes, or re-entry of the vial. A puncture-resistant container for the disposal of used syringes and needles should be used by the patient and should be disposed of according to the directions provided by the health care provider .
Patients should be advised that laboratory evaluations are required before starting therapy and periodically thereafter. It is advised that patients be well hydrated, especially during the initial stages of treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
No carcinogenicity data for INFERGEN are available in animals or humans.
Mutagenesis
INFERGEN was not mutagenic when tested in several in vitro assays, including the Ames bacterial mutagenicity assay and an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes, either in the presence or absence of metabolic activation.
Use with Ribavirin
See ribavirin labeling for additional warnings relevant to INFERGEN therapy in combination with ribavirin.
Impairment of Fertility
INFERGEN at doses as high as 100 mcg/kg did not selectively affect reproductive performance or the development of the offspring when administered subcutaneous injection to male and female golden Syrian hamsters for 70 and 14 days before mating, respectively, and then through mating and to day 7 of pregnancy.
Use In Specific Populations
Pregnancy
INFERGEN Monotherapy - Pregnancy Category C
INFERGEN has been shown to have embryo lethal or abortifacient effects in golden Syrian hamsters when given at doses > 150 mcg/kg/day (135 times the human dose) and in cynomolgus and rhesus monkeys when given at doses of 3 mcg/kg/day and 10 mcg/kg/day (9 to 81 times the human dose), respectively, based on body surface area, the human dose. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. INFERGEN should not be used during pregnancy. If a woman becomes pregnant or plans to become pregnant while taking INFERGEN, she should be informed of the potential hazards to the fetus. Males and females treated with INFERGEN should be advised to use effective contraception.
Combination Treatment with INFERGEN/Ribavirin - Pregnancy Category X
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin. Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Ribavirin Pregnancy Registry: A Ribavirin Pregnancy Registry has been established to monitor maternal-fetal outcomes of pregnancies in female patients and female partners of male patients exposed to ribavirin during treatment and for 6 months following cessation of treatment. Physicians and patients are encouraged to report such cases by calling 1-800-593-2214.
Nursing Mothers
It is not known whether INFERGEN or ribavirin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised if INFERGEN is administered to a nursing woman. The effect on the nursing neonate of orally ingested INFERGEN in breast milk has not been evaluated. Because of the potential for serious adverse reactions from the drug in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or to delay or discontinue ribavirin.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of INFERGEN have not been established in patients below the age of 18 years. INFERGEN therapy is not recommended in pediatric patients.
Geriatric Use
Clinical studies of INFERGEN alone or in combination with ribavirin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. However, treatment with interferons, including INFERGEN, is associated with psychiatric, cardiac, and systemic (flu-like) adverse reactions. Since decreased hepatic, renal or cardiac function, concomitant disease, and the use of other drug therapies in elderly patients may produce adverse reactions of greater severity, caution should be exercised in the use of INFERGEN and INFERGEN/ribavirin in this population. Ribavirin should not be used in patients with creatinine clearance < 50 mL/min.
Hepatic Impairment
The safety and efficacy of INFERGEN, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients with hepatic impairment has not been studied. The use of INFERGEN in patients with hepatic decompensation (Child-Pugh score > 6 [class B and C]) is contraindicated.
Renal Impairment
The safety and efficacy of INFERGEN, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients with renal impairment has not been studied. In patients with impaired renal function, signs and symptoms of interferon toxicity should be closely monitored and INFERGEN dose should be adjusted as recommended in Tables 1-3. INFERGEN/ribavirin should not be administered to patients with creatinine clearance < 50 mL/min and Ribavirin Labeling].
Organ Transplant Recipients
The safety and efficacy of INFERGEN, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in liver or other organ transplant recipients have not been evaluated.
HIV or HBV Coinfection
The safety and efficacy of INFERGEN, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients coinfected with HIV or HBV have not been determined.
EFECTOS ADVERSOS
INFERGEN solo o en combinación con ribavirina causa a Amplia gama de reacciones adversas graves.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Durante el desarrollo clínico, más de 560 sujetos fueron expuesto a 9 mcg o 15 mcg de monoterapia con INFERGEN administrado tres veces por semana en un rango de 24 a 48 semanas, y más de 480 sujetos fueron expuestos 9 mcg o 15 mcg de INFERGEN, en combinación con ribavirina, administrados diariamente hasta 48 semanas.
Ensayos clínicos de monoterapia con INFERGEN
Reacciones adversas que se informaron, independientemente de atribución al tratamiento, en ≥ 10% de los sujetos en monoterapia con INFERGEN los estudios se presentan en la Tabla 4.
Síntomas similares a la gripe (p. Ej., dolor de cabeza, fatiga, fiebre Los rigores, la mialgia, la artralgia y la sudoración aumentaron) fueron los más frecuentes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento informadas. En la mayoría de los casos, estos eventos podrían ser tratado sintomáticamente.
Se informó depresión de cualquier gravedad en el 26% de sujetos que recibieron 9 mcg de monoterapia con INFERGEN y fueron los más comunes reacción adversa que resulta en la interrupción del fármaco del estudio.
INFERGEN 15 mcg tres veces por semana en monoterapia como El tratamiento posterior se asoció con una mayor incidencia de leucopenia y granulocitopenia. Se requirió una o más reducciones de dosis por cualquier causa hasta el 36% de los sujetos.
Tabla 4: Tratamiento de reacciones adversas emergentes
Ocurriendo en ≥ 10% de los sujetos en ensayos de monoterapia con INFERGEN
Tratamiento inicial | Tratamiento posterior | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 semanas (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 semanas (n = 168) |
|
Sistema del cuerpo / Término preferido (COSTART) | % de sujetos | % de sujetos | ||
SITIO DE APLICACIÓN | ||||
Sitio de inyección Eritema | 23 | 15 | 17 | 22 |
CUERPO COMO TODO | ||||
Fatiga | 69 | 67 | 65 | 71 |
Fiebre | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Dolor corporal | 54 | 45 | 39 | 51 |
Síntomas similares a la influenza | 15 | 11 | 8 | 8 |
Dolor en el pecho | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sofocos | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malestar | 11 | 10 | 2 | 5 |
Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Dolor de cabeza | 82 | 83 | 78 | 80 |
Insomnio | 39 | 30 | 24 | 28 |
Mareo | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnesia | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dolor abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
Náuseas | 40 | 36 | 30 | 36 |
Diarrea | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
Vómitos | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
Dolor de espalda | 42 | 37 | 29 | 23 |
Dolor de extremidades | 26 | 25 | 13 | 23 |
Dolor esquelético | 14 | 14 | 10 | 12 |
Dolor en el cuello | 14 | 13 | 8 | 5 |
TRASTORNO PSICÍATRICO | ||||
Nerviosismo | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresión | 26 | 25 | 18 | 19 |
Ansiedad | 19 | 18 | 9 | 14 |
Labilidad emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
Pensando anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
RESPIRACIÓN | ||||
Faringitis | 34 | 31 | 17 | 21 |
Tos | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinusitis | 17 | 22 | 12 | 16 |
Disnea | 7 | 12 | 8 | 7 |
PIEL Y APÉNDAJES | ||||
Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
Prurito | 14 | 14 | 11 | 10 |
Sarpullido | 13 | 15 | 13 | 10 |
Sudor aumentado | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamiento combinado con Ensayos clínicos de INFERGEN / Ribavirina
El adverso más común Se enumeran las reacciones en el tratamiento combinado con INFERGEN / ensayo de ribavirina en la Tabla 5 e incluyó fatiga (76%), náuseas (45%), síntomas similares a la gripe (40%) dolor de cabeza (42%), artralgia (31%) y mialgia (29%), neutropenia (40%) leucopenia (29%), insomnio (39%) y depresión (26%).
Las reacciones adversas condujeron a temprano interrupción del estudio en 104 (21%) de sujetos; más sujetos descontinuados de el grupo INFERGEN de 15 mcg (64 versus 40). Fatiga, anemia y depresión fueron Las reacciones adversas más comunes que resultan en la interrupción del fármaco del estudio. UNA mayor proporción de sujetos que recibieron la dosis inicial recomendada de 15 mcg (52%) que el grupo de dosis de 9 mcg (40%) requirió modificaciones de dosis INFERGEN debido a reacciones adversas, principalmente debido a neutropenia / leucopenia, trombocitopenia y fatiga / debilidad. Un total del 14% de los sujetos experimentados reacciones adversas graves, las más comunes fueron neutropenia (2%) ideación suicida (1%) e hiperuricemia (1%).
Tabla 5: Tratamiento de reacciones adversas emergentes
Ocurriendo en el> 10% de los sujetos en tratamiento combinado con
INFERGEN / Ribavirina Fase 3 Prueba
Retratamiento | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) |
|
Sistema del cuerpo / Término preferido (MedDRA) | % de sujetos | |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
Dolor abdominal | 15 | 14 |
Estreñimiento | 9 | 10 |
Diarrea | 18 | 19 |
Náuseas | 45 | 45 |
Vómitos | 12 | 19 |
GENERALES DISORDADORES y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO (o CUERPO EN TODO) | ||
Fatiga | 75 | 77 |
Enfermedad similar a la influenza (o síntomas) | 40 | 42 |
Sitio de inyección Eritema | 16 | 16 |
Reacción en el sitio de inyección | 15 | 12 |
Pirexia (o fiebre) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
INVESTIGACIONES | ||
Disminución de peso | 16 | 22 |
METABOLISMO y NUTRITION DISORDERS | ||
Anorexia | 15 | 21 |
Disminución del apetito | 17 | 18 |
DISORDAS DE TISSU MUSCULOSKELETAL y CONNECTIVO | ||
Artralgia | 31 | 31 |
Dolor de espalda | 12 | 9 |
Mialgia | 24 | 34 |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||
Mareo | 14 | 19 |
Dolor de cabeza | 46 | 39 |
TRASTORNO PSICÍATRICO | ||
Ansiedad | 12 | 11 |
Depresión | 27 | 25 |
Insomnio | 39 | 38 |
Irritabilidad | 21 | 17 |
TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
Tos | 14 | 17 |
Disnea | 15 | 20 |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANOUS | ||
Alopecia | 10 | 10 |
Prurito | 15 | 11 |
Sarpullido | 17 | 12 |
Valores de laboratorio
Hemoglobina y Hematocrito: Tratamiento con INFERGEN solo y en combinación con ribavirina se asocia con disminuciones en valores medios para hemoglobina y hematocrito. En la monoterapia con INFERGEN ensayos, 4% y 5% de los sujetos tuvieron disminuciones en hemoglobina y hematocrito niveles. Las disminuciones desde el inicio del 20% o más en hemoglobina o hematocrito fueron visto en ≤ 1% de los sujetos.
En la combinación Ensayo de INFERGEN / ribavirina, el 88% de los sujetos tuvieron disminuciones en los niveles de hemoglobina ≥ 2 g / dL desde el inicio. De estos, el 27% tenía niveles de hemoglobina disminuidos a ≤ 10 g / dL, y se sometió a reducciones de dosis de ribavirina. Anemia o hemolítica la anemia condujo a la interrupción del fármaco del estudio en 10 sujetos.
Células blancas de sangre: El tratamiento con INFERGEN es asociado con disminuciones en los valores medios para ambos glóbulos blancos totales (WBC) recuento y ANC. Al final del tratamiento inicial de monoterapia, la media disminuye de se observó una línea de base del 19% para los WBC y del 23% para el ANC. Estos efectos se revirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. En dos monoterapia con INFERGEN sujetos tratados Los niveles de ANC disminuyeron a menos de 500 × 106 células / L. En En ambos casos, los valores de ANC volvieron a niveles clínicamente aceptables Reducciones de dosis de INFERGEN y no se asociaron con infecciones.
Disminuciones medias desde el inicio al 23% para los WBC y hasta el 27% para ANC se observaron para los sujetos posteriormente retirado con monoterapia con INFERGEN. Dos sujetos experimentados reversibles reducciones en ANC a menos de 500 × 106 células / L .
En la combinación INFERGEN / ribavirina En el ensayo, se notificó leucopenia en 24% y 34% de 9 mcg y 15 mcg tratados sujetos, respectivamente. Más sujetos tratados con 15 mcg experimentados linfopenia que las tratadas con 9 mcg: 14% versus 7%. Niveles de ANC <0,75 x 109/ L se observaron en el 21% de los sujetos tratados con 9 mcg y el 27% de los tratados con 15 mcg; Ningún sujeto experimentó significativo infecciones asociadas con bajos niveles de ANC.
Plaquetas: El tratamiento con INFERGEN es asociado con alteraciones en el recuento de plaquetas. Disminuye en el recuento medio de plaquetas del 16% en comparación con el valor inicial se observaron al final de la monoterapia con INFERGEN tratamiento. Estas disminuciones se revirtieron durante la observación posterior al tratamiento período. El tres por ciento de los sujetos tenían plaquetas que disminuían a menos de 50 Ã-109 células / L, que requirió reducción de la dosis.
Más sujetos tratados con 15 mcg en el ensayo combinado INFERGEN / ribavirina experimentó una disminución en recuentos de plaquetas <40 × 109/ L, 3% versus 1% en la dosis de 9 mcg grupo. Ninguno de los sujetos tenía recuentos de plaquetas <25 × 109/L. Uno El sujeto del grupo de 15 mcg tenía trombocitopenia de grado 4 127 días después del inicio del tratamiento, fue hospitalizado para este evento y tratamiento con ambos se suspendieron los medicamentos del estudio; El evento se resolvió 8 días después.
Triglicéridos: Valores medios para el suero Los triglicéridos aumentaron poco después del inicio de la administración de INFERGEN monoterapia, con aumentos del 41%, en comparación con el valor inicial, al final del tratamiento período. El siete por ciento de los sujetos desarrollaron valores que eran al menos 3 tiempos superiores a los niveles de pretratamiento durante el tratamiento. Este efecto fue revertido después de la interrupción del tratamiento.
En el ensayo combinado INFERGEN / ribavirina, 7% de Los sujetos en el grupo de dosis de 15 mcg experimentaron aumentos en los niveles de triglicéridos sobre los niveles basales en la semana 48 en comparación con el 2% en el grupo de dosis de 9 mcg. Allí no hubo diferencias en la proporción de sujetos que tenían ≥ Grado 3 elevaciones de triglicéridos: 2% en ambos grupos de dosis.
Función tiroidea: Tratamiento de monoterapia con INFERGEN se asoció con cambios bioquímicos consistentes con hipotiroidismo incluyendo aumentos en TSH y disminuciones en los valores medios de T4. Aumentos en TSH a se observaron más de 7 mU / L en el 10% de 9 mcg de sujetos tratados con INFERGEN durante el período de tratamiento o el período de observación posterior al tratamiento de 24 semanas. Se instituyeron suplementos tiroideos en aproximadamente un tercio de estos asignaturas.
En la combinación de ensayo INFERGEN / Ribavirina, media los aumentos en los niveles de TSH desde el inicio fueron mayores para el grupo de 15 mcg en comparación con el grupo de 9 mcg; 14% y 3%, respectivamente, en la semana 12 y 54% y 0% en la semana 48. Sin eventos adversos graves, discontinuaciones o dosis las modificaciones estaban relacionadas con anormalidades en la función tiroidea.
Ácido úrico: Niveles de ácido úrico de grado 4 (> 10 mg / dL) se observaron comúnmente en los grupos de tratamiento con INFERGEN / ribavirina: 23 en el 9 mcg y 26 en el grupo de 15 mcg. Un tema en el grupo de 9 mcg y tres en el El grupo de 15 mcg experimentó eventos adversos graves relacionados con el ácido úrico elevado niveles. Cuatro sujetos en los 15 mcg tenían INFERGEN / ribavirina temporalmente interrumpido debido a los niveles elevados de ácido úrico.
Inmunogenicidad
El número de sujetos que desarrollan vinculación positiva las respuestas de anticuerpos fueron similares en el INFERGEN de 9 mcg (11%) y el IFN de 3 MIU Grupos α-2b (15%) en estudios de monoterapia. El título de neutralizante no se midieron los anticuerpos contra el interferón. Tras el cese del interferón terapia, el número de sujetos con una respuesta de anticuerpos positiva disminuyó.
En el estudio combinado INFERGEN / ribavirina, aproximadamente el 13% de los sujetos en los 15 mcg y el 18% en los brazos de 9 mcg se desarrollaron anticuerpos neutralizantes de bajo título contra INFERGEN. El clínico y patológico Se desconoce la importancia de la aparición de anticuerpos neutralizantes en suero. No Se observó correlación aparente del desarrollo de anticuerpos con la respuesta clínica. La incidencia de anticuerpos aglutinantes fue aproximadamente del 31%.
La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente sobre la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, lo observado incidencia de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) positividad en un ensayo puede estar influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo, la muestra manejo, tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y subyacentes enfermedad. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos para INFERGEN con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas y informado durante el uso posterior a la aprobación de INFERGEN. Porque estas reacciones son reportado voluntariamente y de una población de tamaño incierto, no lo es posible estimar de manera confiable la frecuencia de la reacción o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Sitio de aplicación
reacción en el sitio de inyección, incluido el sitio de inyección úlcera por necrosis y hematomas
Oído y laberinto
pérdida auditiva, discapacidad auditiva
Gastrointestinal
distensión abdominal, sangrado gastrointestinal, gastritis
Hepatobiliar
elevaciones de enzimas hepáticas, incluidos ALT y AST elevación, función hepática anormal, hiperbilirrubinemia, ictericia, ascitis, encefalopatía hepática
Infecciones
sepsis
Metabolismo y Nutrición
deshidratación
Musculoesquelético
rabdomiólisis, artritis, dolor óseo
Nervioso
trastorno del habla, ataxia, marcha anormal, convulsiones, pérdida de conciencia, deterioro de la memoria, temblores, defecto del campo visual
Psiquiátrico
delirios, alucinaciones
Piel y subcutánea
moretones, pioderma gangrenosum, epidérmica tóxica necrólisis
Trastornos vasculares
Hemorragia
INTERACCIONES DE DROGAS
INFERGEN
No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con INFERGEN. INFERGEN debe usarse con precaución en pacientes que están recibiendo agentes que se sabe que causan mielosupresión.
Uso combinado con ribavirina
Consulte el etiquetado de ribavirina para obtener detalles sobre El potencial de interacción farmacológica de ribavirina.
Monoterapia con INFERGEN - Embarazo Categoría C
INFERGEN ha demostrado tener embriones letales o efectos abortivos en hámsters sirios dorados cuando se administran a dosis> 150 mcg / kg / día (135 veces la dosis humana) y en monos cynomolgus y rhesus cuando administrado a dosis de 3 mcg / kg / día y 10 mcg / kg / día (9 a 81 veces el humano dosis), respectivamente, según el área de superficie corporal, la dosis humana. No hay Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. INFERGEN no debería ser usado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada o planea quedar embarazada mientras toma INFERGEN, se le debe informar sobre los posibles peligros para el feto. Se debe recomendar el uso de hombres y mujeres tratados con INFERGEN anticoncepción efectiva.
Tratamiento combinado con INFERGEN / Ribavirina - Embarazo Categoría X
Efectos teratogénicos y / o embriocidas significativos se han demostrado en todas las especies animales expuestas a ribavirina. Ribavirina La terapia está contraindicada en mujeres embarazadas y en parejas masculinas de mujeres embarazadas.
Registro de embarazo de ribavirina: Una ribavirina El Registro de Embarazo se ha establecido para monitorear los resultados materno-fetales de embarazos en pacientes femeninos y parejas femeninas de pacientes masculinos expuestos a ribavirina durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Se alienta a los médicos y pacientes a informar tales casos llamando 1-800-593-2214.
INFERGEN solo o en combinación con ribavirina causa a Amplia gama de reacciones adversas graves.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Durante el desarrollo clínico, más de 560 sujetos fueron expuesto a 9 mcg o 15 mcg de monoterapia con INFERGEN administrado tres veces por semana en un rango de 24 a 48 semanas, y más de 480 sujetos fueron expuestos 9 mcg o 15 mcg de INFERGEN, en combinación con ribavirina, administrados diariamente hasta 48 semanas.
Ensayos clínicos de monoterapia con INFERGEN
Reacciones adversas que se informaron, independientemente de atribución al tratamiento, en ≥ 10% de los sujetos en monoterapia con INFERGEN los estudios se presentan en la Tabla 4.
Síntomas similares a la gripe (p. Ej., dolor de cabeza, fatiga, fiebre Los rigores, la mialgia, la artralgia y la sudoración aumentaron) fueron los más frecuentes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento informadas. En la mayoría de los casos, estos eventos podrían ser tratado sintomáticamente.
Se informó depresión de cualquier gravedad en el 26% de sujetos que recibieron 9 mcg de monoterapia con INFERGEN y fueron los más comunes reacción adversa que resulta en la interrupción del fármaco del estudio.
INFERGEN 15 mcg tres veces por semana en monoterapia como El tratamiento posterior se asoció con una mayor incidencia de leucopenia y granulocitopenia. Se requirió una o más reducciones de dosis por cualquier causa hasta el 36% de los sujetos.
Tabla 4: Tratamiento de reacciones adversas emergentes
Ocurriendo en ≥ 10% de los sujetos en ensayos de monoterapia con INFERGEN
Tratamiento inicial | Tratamiento posterior | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 semanas (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 semanas (n = 168) |
|
Sistema del cuerpo / Término preferido (COSTART) | % de sujetos | % de sujetos | ||
SITIO DE APLICACIÓN | ||||
Sitio de inyección Eritema | 23 | 15 | 17 | 22 |
CUERPO COMO TODO | ||||
Fatiga | 69 | 67 | 65 | 71 |
Fiebre | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Dolor corporal | 54 | 45 | 39 | 51 |
Síntomas similares a la influenza | 15 | 11 | 8 | 8 |
Dolor en el pecho | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sofocos | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malestar | 11 | 10 | 2 | 5 |
Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Dolor de cabeza | 82 | 83 | 78 | 80 |
Insomnio | 39 | 30 | 24 | 28 |
Mareo | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnesia | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dolor abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
Náuseas | 40 | 36 | 30 | 36 |
Diarrea | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
Vómitos | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
Dolor de espalda | 42 | 37 | 29 | 23 |
Dolor de extremidades | 26 | 25 | 13 | 23 |
Dolor esquelético | 14 | 14 | 10 | 12 |
Dolor en el cuello | 14 | 13 | 8 | 5 |
TRASTORNO PSICÍATRICO | ||||
Nerviosismo | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresión | 26 | 25 | 18 | 19 |
Ansiedad | 19 | 18 | 9 | 14 |
Labilidad emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
Pensando anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
RESPIRACIÓN | ||||
Faringitis | 34 | 31 | 17 | 21 |
Tos | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinusitis | 17 | 22 | 12 | 16 |
Disnea | 7 | 12 | 8 | 7 |
PIEL Y APÉNDAJES | ||||
Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
Prurito | 14 | 14 | 11 | 10 |
Sarpullido | 13 | 15 | 13 | 10 |
Sudor aumentado | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamiento combinado con Ensayos clínicos de INFERGEN / Ribavirina
El adverso más común Se enumeran las reacciones en el tratamiento combinado con INFERGEN / ensayo de ribavirina en la Tabla 5 e incluyó fatiga (76%), náuseas (45%), síntomas similares a la gripe (40%) dolor de cabeza (42%), artralgia (31%) y mialgia (29%), neutropenia (40%) leucopenia (29%), insomnio (39%) y depresión (26%).
Las reacciones adversas condujeron a temprano interrupción del estudio en 104 (21%) de sujetos; más sujetos descontinuados de el grupo INFERGEN de 15 mcg (64 versus 40). Fatiga, anemia y depresión fueron Las reacciones adversas más comunes que resultan en la interrupción del fármaco del estudio. UNA mayor proporción de sujetos que recibieron la dosis inicial recomendada de 15 mcg (52%) que el grupo de dosis de 9 mcg (40%) requirió modificaciones de dosis INFERGEN debido a reacciones adversas, principalmente debido a neutropenia / leucopenia, trombocitopenia y fatiga / debilidad. Un total del 14% de los sujetos experimentados reacciones adversas graves, las más comunes fueron neutropenia (2%) ideación suicida (1%) e hiperuricemia (1%).
Tabla 5: Tratamiento de reacciones adversas emergentes
Ocurriendo en el> 10% de los sujetos en tratamiento combinado con
INFERGEN / Ribavirina Fase 3 Prueba
Retratamiento | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) |
|
Sistema del cuerpo / Término preferido (MedDRA) | % de sujetos | |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
Dolor abdominal | 15 | 14 |
Estreñimiento | 9 | 10 |
Diarrea | 18 | 19 |
Náuseas | 45 | 45 |
Vómitos | 12 | 19 |
GENERALES DISORDADORES y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO (o CUERPO EN TODO) | ||
Fatiga | 75 | 77 |
Enfermedad similar a la influenza (o síntomas) | 40 | 42 |
Sitio de inyección Eritema | 16 | 16 |
Reacción en el sitio de inyección | 15 | 12 |
Pirexia (o fiebre) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
INVESTIGACIONES | ||
Disminución de peso | 16 | 22 |
METABOLISMO y NUTRITION DISORDERS | ||
Anorexia | 15 | 21 |
Disminución del apetito | 17 | 18 |
DISORDAS DE TISSU MUSCULOSKELETAL y CONNECTIVO | ||
Artralgia | 31 | 31 |
Dolor de espalda | 12 | 9 |
Mialgia | 24 | 34 |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||
Mareo | 14 | 19 |
Dolor de cabeza | 46 | 39 |
TRASTORNO PSICÍATRICO | ||
Ansiedad | 12 | 11 |
Depresión | 27 | 25 |
Insomnio | 39 | 38 |
Irritabilidad | 21 | 17 |
TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
Tos | 14 | 17 |
Disnea | 15 | 20 |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANOUS | ||
Alopecia | 10 | 10 |
Prurito | 15 | 11 |
Sarpullido | 17 | 12 |
Valores de laboratorio
Hemoglobina y Hematocrito: Tratamiento con INFERGEN solo y en combinación con ribavirina se asocia con disminuciones en valores medios para hemoglobina y hematocrito. En la monoterapia con INFERGEN ensayos, 4% y 5% de los sujetos tuvieron disminuciones en hemoglobina y hematocrito niveles. Las disminuciones desde el inicio del 20% o más en hemoglobina o hematocrito fueron visto en ≤ 1% de los sujetos.
En la combinación Ensayo de INFERGEN / ribavirina, el 88% de los sujetos tuvieron disminuciones en los niveles de hemoglobina ≥ 2 g / dL desde el inicio. De estos, el 27% tenía niveles de hemoglobina disminuidos a ≤ 10 g / dL, y se sometió a reducciones de dosis de ribavirina. Anemia o hemolítica la anemia condujo a la interrupción del fármaco del estudio en 10 sujetos.
Células blancas de sangre: El tratamiento con INFERGEN es asociado con disminuciones en los valores medios para ambos glóbulos blancos totales (WBC) recuento y ANC. Al final del tratamiento inicial de monoterapia, la media disminuye de se observó una línea de base del 19% para los WBC y del 23% para el ANC. Estos efectos se revirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. En dos monoterapia con INFERGEN sujetos tratados Los niveles de ANC disminuyeron a menos de 500 × 106 células / L. En En ambos casos, los valores de ANC volvieron a niveles clínicamente aceptables Reducciones de dosis de INFERGEN y no se asociaron con infecciones.
Disminuciones medias desde el inicio al 23% para los WBC y hasta el 27% para ANC se observaron para los sujetos posteriormente retirado con monoterapia con INFERGEN. Dos sujetos experimentados reversibles reducciones en ANC a menos de 500 × 106 células / L .
En la combinación INFERGEN / ribavirina En el ensayo, se notificó leucopenia en 24% y 34% de 9 mcg y 15 mcg tratados sujetos, respectivamente. Más sujetos tratados con 15 mcg experimentados linfopenia que las tratadas con 9 mcg: 14% versus 7%. Niveles de ANC <0,75 x 109/ L se observaron en el 21% de los sujetos tratados con 9 mcg y el 27% de los tratados con 15 mcg; Ningún sujeto experimentó significativo infecciones asociadas con bajos niveles de ANC.
Plaquetas: El tratamiento con INFERGEN es asociado con alteraciones en el recuento de plaquetas. Disminuye en el recuento medio de plaquetas del 16% en comparación con el valor inicial se observaron al final de la monoterapia con INFERGEN tratamiento. Estas disminuciones se revirtieron durante la observación posterior al tratamiento período. El tres por ciento de los sujetos tenían plaquetas que disminuían a menos de 50 Ã-109 células / L, que requirió reducción de la dosis.
Más sujetos tratados con 15 mcg en el ensayo combinado INFERGEN / ribavirina experimentó una disminución en recuentos de plaquetas <40 × 109/ L, 3% versus 1% en la dosis de 9 mcg grupo. Ninguno de los sujetos tenía recuentos de plaquetas <25 × 109/L. Uno El sujeto del grupo de 15 mcg tenía trombocitopenia de grado 4 127 días después del inicio del tratamiento, fue hospitalizado para este evento y tratamiento con ambos se suspendieron los medicamentos del estudio; El evento se resolvió 8 días después.
Triglicéridos: Valores medios para el suero Los triglicéridos aumentaron poco después del inicio de la administración de INFERGEN monoterapia, con aumentos del 41%, en comparación con el valor inicial, al final del tratamiento período. El siete por ciento de los sujetos desarrollaron valores que eran al menos 3 tiempos superiores a los niveles de pretratamiento durante el tratamiento. Este efecto fue revertido después de la interrupción del tratamiento.
En el ensayo combinado INFERGEN / ribavirina, 7% de Los sujetos en el grupo de dosis de 15 mcg experimentaron aumentos en los niveles de triglicéridos sobre los niveles basales en la semana 48 en comparación con el 2% en el grupo de dosis de 9 mcg. Allí no hubo diferencias en la proporción de sujetos que tenían ≥ Grado 3 elevaciones de triglicéridos: 2% en ambos grupos de dosis.
Función tiroidea: Tratamiento de monoterapia con INFERGEN se asoció con cambios bioquímicos consistentes con hipotiroidismo incluyendo aumentos en TSH y disminuciones en los valores medios de T4. Aumentos en TSH a se observaron más de 7 mU / L en el 10% de 9 mcg de sujetos tratados con INFERGEN durante el período de tratamiento o el período de observación posterior al tratamiento de 24 semanas. Se instituyeron suplementos tiroideos en aproximadamente un tercio de estos asignaturas.
En la combinación de ensayo INFERGEN / Ribavirina, media los aumentos en los niveles de TSH desde el inicio fueron mayores para el grupo de 15 mcg en comparación con el grupo de 9 mcg; 14% y 3%, respectivamente, en la semana 12 y 54% y 0% en la semana 48. Sin eventos adversos graves, discontinuaciones o dosis las modificaciones estaban relacionadas con anormalidades en la función tiroidea.
Ácido úrico: Niveles de ácido úrico de grado 4 (> 10 mg / dL) se observaron comúnmente en los grupos de tratamiento con INFERGEN / ribavirina: 23 en el 9 mcg y 26 en el grupo de 15 mcg. Un tema en el grupo de 9 mcg y tres en el El grupo de 15 mcg experimentó eventos adversos graves relacionados con el ácido úrico elevado niveles. Cuatro sujetos en los 15 mcg tenían INFERGEN / ribavirina temporalmente interrumpido debido a los niveles elevados de ácido úrico.
Inmunogenicidad
El número de sujetos que desarrollan vinculación positiva las respuestas de anticuerpos fueron similares en el INFERGEN de 9 mcg (11%) y el IFN de 3 MIU Grupos α-2b (15%) en estudios de monoterapia. El título de neutralizante no se midieron los anticuerpos contra el interferón. Tras el cese del interferón terapia, el número de sujetos con una respuesta de anticuerpos positiva disminuyó.
En el estudio combinado INFERGEN / ribavirina, aproximadamente el 13% de los sujetos en los 15 mcg y el 18% en los brazos de 9 mcg se desarrollaron anticuerpos neutralizantes de bajo título contra INFERGEN. El clínico y patológico Se desconoce la importancia de la aparición de anticuerpos neutralizantes en suero. No Se observó correlación aparente del desarrollo de anticuerpos con la respuesta clínica. La incidencia de anticuerpos aglutinantes fue aproximadamente del 31%.
La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente sobre la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, lo observado incidencia de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) positividad en un ensayo puede estar influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo, la muestra manejo, tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y subyacentes enfermedad. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos para INFERGEN con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas y informado durante el uso posterior a la aprobación de INFERGEN. Porque estas reacciones son reportado voluntariamente y de una población de tamaño incierto, no lo es posible estimar de manera confiable la frecuencia de la reacción o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Sitio de aplicación
reacción en el sitio de inyección, incluido el sitio de inyección úlcera por necrosis y hematomas
Oído y laberinto
pérdida auditiva, discapacidad auditiva
Gastrointestinal
distensión abdominal, sangrado gastrointestinal, gastritis
Hepatobiliar
elevaciones de enzimas hepáticas, incluidos ALT y AST elevación, función hepática anormal, hiperbilirrubinemia, ictericia, ascitis, encefalopatía hepática
Infecciones
sepsis
Metabolismo y Nutrición
deshidratación
Musculoesquelético
rabdomiólisis, artritis, dolor óseo
Nervioso
trastorno del habla, ataxia, marcha anormal, convulsiones, pérdida de conciencia, deterioro de la memoria, temblores, defecto del campo visual
Psiquiátrico
delirios, alucinaciones
Piel y subcutánea
moretones, pioderma gangrenosum, epidérmica tóxica necrólisis
Trastornos vasculares
Hemorragia
En ensayos INFERGEN, la sobredosis máxima informada fue a dosis de 150 mcg de INFERGEN administrado por vía subcutánea en un sujeto inscrito en a fase 1 prueba avanzada de malignidad. El sujeto recibió 10 veces la prescrita dosificación durante tres días y experimentó un ligero aumento en la anorexia, escalofríos, fiebre y mialgia. Aumentos de ALT (15 UI / L a 127 UI / L), aspartato transaminasa (AST) (15 a 164 UI / L) y deshidrogenasa láctica (LDH) (183 UI / L a 281 UI / L) fueron reportados. Estos valores de laboratorio volvieron a la normalidad o a los sujetos valores de referencia dentro de los 30 días.
Los interferones inducen respuestas biológicas pleiotrópicas que incluye efectos antivirales, antiproliferativos e inmunomoduladores, regulación del antígeno de histocompatibilidad principal de la superficie celular (HLA clase I y clase II) expresión y regulación de la expresión de citoquinas.
Análisis de productos celulares inducidos por INFERGEN (inducción de 2'5 'OEA y ß-2 microglobulina) después del tratamiento en estos sujetos revelaron a aumento estadísticamente significativo relacionado con la dosis en el área bajo la curva (AUC) para los niveles de 2'5 'OEA o ß-2 microglobulina inducida con el tiempo. Las concentraciones de 2'5 'OEA fueron máximas a las 24 horas después de la dosificación, mientras que el suero los niveles de microglobulina ß-2 parecían alcanzar un máximo de 24 a 36 horas después dosificación. Las relaciones dosis-respuesta observadas para 2'5 'OEA y ß-2 la microglobulina era indicativa de actividad biológica después de la subcutánea administración de inyección de 1 mcg a 9 mcg INFERGEN .
Las propiedades farmacocinéticas de INFERGEN no lo han sido evaluado en pacientes con hepatitis C crónica. Se evaluaron perfiles farmacocinéticos evaluado en sujetos voluntarios normales y saludables después de la inyección subcutánea de 1 mcg, 3 mcg o 9 mcg INFERGEN. Niveles plasmáticos de INFERGEN después de subcutáneo la administración de inyección de cualquier dosis fue demasiado baja para ser detectada por cualquiera de ellos ensayo de inmunosorción enzimática (ELISA) o por inhibición del citopático viral efecto.
Disfunción renal
Los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min deben hacerlo No ser tratado con ribavirina.