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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Alfaferona (Interferón Alfa)
Interferón Alfa
Hepatitis crónica C
Alfaferona (Interferón Alfa)® (interferón alfacon-1) está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes de 18 años de edad o más con enfermedad hepática compensada. Esta indicación se basa en ensayos clínicos realizados con Alfaferone (Interferon Alfa) en monoterapia antes del momento en que el tratamiento combinado era el estándar de atención y en un ensayo único que evaluó Alfaferone (Interferon Alfa) en combinación con ribavirina en pacientes que no respondieron al tratamiento previo con un interferón pegilado y ribavirina.
Se deben tener en cuenta los siguientes puntos al iniciar el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa):
- No se recomienda el uso de monoterapia con un interferón como Alfaferone (Interferón Alfa) para el tratamiento de la hepatitis C a menos que un paciente no pueda tomar ribavirina.
- No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina en pacientes con tratamiento o en pacientes coinfectados con VHB o VIH-1.
- Los pacientes con las siguientes características tienen menos probabilidades de beneficiarse del retratamiento con terapia de combinación: respuesta de < 1 log10 en el tratamiento previo, genotipo 1, carga viral alta ( ≥ 850.000 UI/ml), raza afroamericana y/o presencia de cirrosis.
- No se dispone de datos de seguridad y eficacia para el tratamiento de más de un año.
Alfaferone (Interferon Alfa) Dosificación en monoterapia
La dosis recomendada de Alfaferone (Interferón Alfa) en monoterapia para el tratamiento inicial de la infección crónica por VHC es de 9 mcg administrados tres veces por semana como una única inyección subcutánea durante 24 semanas.
La dosis recomendada de Alfaferone (Interferón Alfa) en monoterapia para pacientes que toleraron el tratamiento previo con interferón y no respondieron o tuvieron una recaída después de su interrupción es de 15 mcg administrados tres veces por semana como una única inyección subcutánea durante un máximo de 48 semanas. Los pacientes que no toleran la terapia de interferón estándar inicial no deben tratarse con la terapia de Alfaferona (Interferón Alfa) 15 mcg tres veces a la semana.
Tratamiento combinado con alfaferona (interferón alfa) / dosis de ribavirina
La dosis recomendada de Alfaferone (Interferón Alfa) es de 15 mcg diarios administrados como una única inyección subcutánea en combinación con ribavirina basada en el peso a 1.000 mg -1.200 mg ( < 75 kg y ≥ 75 kg) por vía oral en dos dosis divididas durante un máximo de 48 semanas..
La ribavirina debe tomarse con alimentos. Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina no debe utilizarse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.
Modificaciones de dosis
Si se desarrolla una reacción adversa grave durante el curso del tratamiento, suspenda o modifique la dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) y/o ribavirina hasta que el evento adverso disminuya o disminuya su gravedad. Si se desarrollan eventos adversos graves persistentes o recurrentes a pesar del ajuste adecuado de la dosis, suspenda el tratamiento. Tras la resolución o mejora de la reacción adversa, se puede considerar la reanudación de Alfaferona (Interferón Alfa) y/o ribavirina.
Modificaciones de la dosis de la monoterapia de Alfaferone (Interferon Alfa)
La reducción de la dosis a 7,5 mcg puede ser necesaria después de una reacción adversa grave. Si continúan produciéndose acontecimientos adversos graves, se debe interrumpir o interrumpir la administración, ya que no se ha establecido la eficacia de dosis más bajas.
Alfaferone (Interferon Alfa)/Ribavirin Terapia combinada Modificaciones de la dosis
La reducción gradual de la dosis de 15 mcg a 9 mcg y de 9 mcg a 6 mcg puede ser necesaria para las reacciones adversas graves.
Directrices para las modificaciones de la dosis de alfaferona (interferón alfa) / ribavirina
Las tablas 1, 2 y 3 proporcionan pautas para modificar la dosis y la interrupción de Alfaferona (Interferón Alfa) y/o ribavirina en función de la depresión o los parámetros de laboratorio.
Tabla 1: Directrices para la modificación de la dosis o la interrupción de la alfaferona (interferón alfa) y para la programación de visitas para pacientes con depresión
Gravedad de la depresión* | Manejo inicial) | Depresión | |||
Modificación de la dosis | Horario de visitas | Permanece estable | Mejorar | Empeorar | |
Leve | No hay cambios en la dosis de Alfaferone (Interferón Alfa) ni en la dosis de ribavirina. | Evalúe una vez a la semana por visita y / o teléfono. | Continuar horario de visitas semanales. | Reanudar el horario de visitas normal. | (Ver depresión moderada o severa) |
Moderado | Disminuya la dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) de 15 mcg a 9 mcg, o de 9 mcg a 6 mcg, sin cambios en la dosis de ribavirina. | Evalúe una vez a la semana (visita al consultorio al menos cada dos semanas). | Considere la consulta psiquiátrica. Continuar la dosificación reducida. | Si los síntomas mejoran y se mantienen estables durante 4 semanas, puede reanudar el horario normal de visitas. Continuar la reducción de la dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) o volver a la dosis normal de Alfaferona (Interferón Alfa). | (Ver depresión severa) |
Tumba | Suspenda la alfaferona (interferón alfa) y la ribavirina de forma permanente. | No aplicable. | La terapia psiquiátrica es necesaria. | No aplicable. | No aplicable. |
*Ver DSM-IV para definiciones. |
Tabla 2: Directrices para la modificación de la dosis o la interrupción de la alfaferona (interferón alfa) para las toxicidades hematológicas
Valores de laboratorio | Acto |
Nivel de Cifrado WEP9Descripción del producto | Reduzca la dosis de Alfaferone (interferón Alfa) de 15 mcg a 9 mcg, o de 9 mcg a 6 mcg, mantenga la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
Nivel de Cifrado WEP9Descripción del producto | Se debe suspender el tratamiento con alfaferona (interferón alfa) y ribavirina hasta que los valores del RAN vuelvan a más de 1000/mm³. |
Cuenta de plaquetas < 50 × 109Descripción del producto | Reduzca la dosis de Alfaferone (interferón Alfa) de 15 mcg a 9 mcg o de 9 mcg a 6 mcg, mantenga la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
Cuenta de plaquetas < 25 × 109Descripción del producto | Se debe interrumpir el tratamiento con alfaferona (interferón alfa) y ribavirina. |
Tabla 3: Directrices para la modificación de la dosis o la interrupción de la alfaferona (interferón alfa)/ribavirina para el tratamiento de la anemia*
Condición | Alfaferona (Interferón Alfa) | Ribavirina |
Hgb < 10 g/dL | Historia de Enfermedad Cardíaca o Cerebrovascular, reducir la dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) | Ajustar la dosis** |
Hgb < 8,5 g/dL | Interrumpir permanentemente | Interrumpir permanentemente |
* En pacientes adultos con antecedentes de enfermedad cardíaca estable que reciben Alfaferone (Interferon Alfa) en combinación con ribavirina, la dosis de Alfaferone (Interferon Alfa) debe reducirse de 15 mcg a 9 mcg o de 9 mcg a 6 mcg y la dosis de ribavirina en 200 mg/día si se observa una disminución de la hemoglobina > 2 g/dL durante unperíodoTanto la alfaferona (interferón alfa) como la ribavirina deben suspenderse permanentemente si los pacientes tienen niveles de hemoglobina < 12 g/dL después de esta reducción de la dosis de ribavirina. ** La primera reducción de la dosis de ribavirina es de 200 mg/día. La segunda reducción de la dosis de ribavirina (si es necesario) es de 200 mg/día adicionales. |
Función renal
Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina no debe utilizarse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min..
Interrupción del tratamiento
Pacientes que no logran alcanzar al menos un registro de 210 Es muy poco probable que el ARN-VHC indetectable en la semana 24 alcance la RVS y se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Se debe interrumpir la ribavirina en cualquier paciente que interrumpa temporal o permanentemente Alfaferone (Interferón Alfa).
Preparación y administración
Justo antes de la inyección, se puede permitir que Alfaferone (Interferón Alfa) alcance la temperatura ambiente.
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración; si se observan partículas o decoloración, no se debe usar el vial.
Si el médico determina que el uso en el hogar es deseable, un profesional de la salud debe dar instrucciones sobre el uso apropiado. Después de la administración de Alfaferone (Interferón Alfa), es esencial seguir el procedimiento para la eliminación adecuada de jeringas y agujas..
Alfaferone (Interferon Alfa) está contraindicado en pacientes con:
- descompensación hepática (puntuación Child-Pugh > 6 [clase B y C])
- hepatitis autoinmune
- reacciones de hipersensibilidad conocidas como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia a interferón alphas o a cualquier componente del producto
Además, la ribavirina está contraindicada en:
- las mujeres que están embarazadas
- hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas
- pacientes con hemoglobinopatías (por ejemplo, talasemia mayor, la anemia drepanocítica)
- pacientes con hipersensibilidad a la ribavirina o cualquier otro componente del producto
- pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
El tratamiento con Alfaferone (Interferón Alfa) y el tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina se deben administrar bajo la guía de un médico cualificado y pueden provocar reacciones adversas de moderada a grave que requieran reducción de la dosis, interrupción temporal de la dosis o interrupción del tratamiento adicional.
Uso con ribavirina
Embarazo
La ribavirina puede causar defectos de nacimiento y la muerte del feto. El tratamiento con ribavirina no debe iniciarse hasta que se haya obtenido un informe de una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes del inicio planificado del tratamiento. Los pacientes deben usar al menos dos formas de anticoncepción y hacerse pruebas de embarazo mensuales. Se debe evitar el embarazo durante al menos seis meses después de la interrupción de la ribavirina.
Anemia
La ribavirina causó anemia hemolítica en el 30% de los pacientes tratados con Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina. Se deben obtener recuentos sanguíneos completos antes del tratamiento y en la semana 2 y la semana 4 del tratamiento o con mayor frecuencia si está clínicamente indicado. La anemia asociada con el tratamiento con ribavirina puede provocar un empeoramiento de la enfermedad cardíaca. Puede ser necesario disminuir la dosis o suspender la ribavirina.
Trastornos neuropsiquiátricos
Se pueden manifestar reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes que reciben terapia con interferón alfas, incluida Alfaferona (Interferón Alfa). Puede ocurrir depresión, ideación suicida, intento de suicidio, suicidio e ideación homicida. Pueden ocurrir otras reacciones adversas psiquiátricas prominentes que incluyen psicosis, comportamiento agresivo, nerviosismo, ansiedad, labilidad emocional, pensamiento anormal, agitación, apatía y recaída de la adicción a las drogas. La alfaferona (interferón alfa) debe usarse con extrema precaución en pacientes que reportan antecedentes de depresión. Los médicos deben monitorear a todos los pacientes en busca de evidencia de depresión y otros síntomas psiquiátricos. Antes de iniciar el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa), los médicos deben informar a los pacientes del posible desarrollo de depresión y se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato cualquier signo o síntoma de depresión y / o ideación suicida. Si los pacientes desarrollan problemas psiquiátricos, incluida la depresión clínica, se recomienda que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento y en el período de seguimiento de 6 meses. Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o si se identifica una ideación suicida o un comportamiento agresivo hacia otros, se recomienda interrumpir el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa) y seguir al paciente, con intervención psiquiátrica según corresponda. En casos graves, Alfaferone (Interferón Alfa) debe suspenderse inmediatamente e instituirse una intervención psiquiátrica
Eventos cardiovasculares
Eventos cardiovasculares, que incluyen hipotensión, arritmia, taquicardia, miocardiopatía, angina de pecho, infarto de miocardio, se han observado en pacientes tratados con Alfaferone (Interferón Alfa). Alfaferona (Interferón Alfa) debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y trastorno arrítmico que requieren terapia con Alfaferona (Interferón Alfa) deben ser monitoreados de cerca. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca significativa o inestable no deben tratarse con terapia combinada de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina.
Trastornos pulmonares
Disnea, infiltrados pulmonares, neumonía, bronquiolitis obliterante, neumonitis intersticial, hipertensión pulmonar y sarcoidosis, algunos resultando en insuficiencia respiratoria y / o muertes de pacientes, pueden ser inducidos o agravados por la terapia con interferón alfa, incluida Alfaferona (Interferón Alfa). Los pacientes que desarrollen infiltrados pulmonares persistentes o inexplicables o deterioro de la función pulmonar deben suspender el tratamiento con Alfaferone (Interferón Alfa). Se ha observado recurrencia de insuficiencia respiratoria con reexamen de interferón. El tratamiento con alfaferona (interferón alfa) debe suspenderse en pacientes que desarrollen infiltrados pulmonares o deterioro de la función pulmonar. Los pacientes que reanuden el tratamiento con interferón deben ser monitoreados de cerca
Fallo hepático
Los pacientes con hepatitis C crónica con cirrosis pueden estar en riesgo de descompensación hepática cuando se tratan con interferón alfas, incluido Alfaferone (Interferón Alfa). Durante el tratamiento, el estado clínico de los pacientes y la función hepática deben controlarse de cerca, y el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa) debe suspenderse inmediatamente si se observan síntomas de descompensación hepática, como ictericia, ascitis, coagulopatía o disminución de la albúmina sérica.
Insuficiencia Renal
Se han observado aumentos en los niveles de creatinina sérica, incluso insuficiencia renal, en pacientes que reciben Alfaferona (Interferón Alfa). Alfaferona (Interferón Alfa) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes que comiencen con Alfaferona (Interferón Alfa) solo o con tratamiento con ribavirina. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser estrechamente monitoreados para detectar signos y síntomas de toxicidad por interferón, incluidos aumentos en la creatinina sérica. El tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina no debe utilizarse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min..
Trastornos cerebrovasculares
Se han observado acontecimientos cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos en pacientes tratados con terapias basadas en interferón alfa, incluida Alfaferona (Interferón Alfa). Los acontecimientos ocurrieron en pacientes con pocos o ningún factor de riesgo notificado para el ictus, incluyendo pacientes menores de 45 años de edad. Debido a que se trata de informes espontáneos, no se pueden realizar estimaciones de frecuencia y es difícil establecer una relación causal entre las terapias basadas en interferón alfa y estos eventos.
Toxicidad para la médula ósea
Los alfas de interferón suprimen la función de la médula ósea y pueden provocar citopenias graves, incluida la anemia aplásica. Se aconseja que los recuentos sanguíneos completos se obtengan antes del tratamiento y se monitoreen de forma rutinaria durante el tratamiento. El tratamiento con alfaferona (interferón alfa) debe suspenderse en pacientes que desarrollen disminuciones graves en los neutrófilos (< 0,5 x 109/L) o recuentos de plaquetas ( < 25 x 109(L). Alfaferona (interferón alfa) se debe utilizar con precaución en pacientes con recuentos anormalmente bajos de glóbulos periféricos o que están recibiendo agentes que se sabe que causan mielosupresión. Los pacientes con trasplante u otros pacientes con inmunosupresión crónica deben tratarse con terapia con interferón alfa con precaución.
El uso de ribavirina puede provocar un empeoramiento de la neutropenia inducida por Alfaferona (Interferón Alfa). Por lo tanto, el tratamiento en combinación con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina se debe utilizar con precaución en pacientes con recuentos bajos de neutrófilos iniciales ( < 1500 células/mm³) y puede requerir la interrupción del tratamiento en caso de una disminución grave del recuento de neutrófilos.
Colitis
Se ha observado colitis hemorrágica/isquémica, a veces mortal, en las 12 semanas posteriores a los tratamientos con interferón alfa y se ha notificado en pacientes tratados con Alfaferone (Interferón Alfa). El tratamiento con alfaferona (interferón alfa) debe suspenderse inmediatamente en pacientes que desarrollen signos y síntomas de colitis.
Pancreatitis
Se ha observado pancreatitis, a veces mortal, en pacientes tratados con interferón alfas, incluida Alfaferona (Interferón Alfa). La alfaferona (interferón alfa) debe suspenderse en pacientes con signos y síntomas sugestivos de pancreatitis y suspenderse en pacientes diagnosticados con pancreatitis.
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad aguda después del tratamiento con interferón alfas. Si se producen reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia), se debe interrumpir inmediatamente Alfaferone (Interferón Alfa) e instituir el tratamiento médico adecuado.
Trastornos autoinmunes
Se ha notificado desarrollo o exacerbación de trastornos autoinmunes (p. ej., trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, psoriasis, artritis reumatoide, tiroiditis, nefritis intersticial, lupus eritematoso sistémico (LES)) en pacientes que recibieron tratamientos con interferón alfa, incluida Alfaferona (Interferón Alfa). Alfaferona (Interferón Alfa) no debe usarse en pacientes con hepatitis autoinmune. Por lo tanto, estos parámetros de laboratorio deben ser monitoreados de cerca.
A los pacientes con anomalías cardíacas preexistentes se les debe administrar electrocardiogramas antes del tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina.
Información de asesoramiento del paciente
Información para pacientes
Los pacientes deben ser instruidos sobre el uso apropiado por un profesional de la salud. Los pacientes que reciben Alfaferone (Interferón Alfa) solo o en tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina deben ser instruidos en cuanto a la dosis y administración adecuadas, e informados de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento. La información incluida en la Guía del medicamento debe revisarse completamente con el paciente, no es una revelación de todas o posibles reacciones adversas.
Se debe informar a los pacientes que la ribavirina puede causar defectos de nacimiento y/o la muerte del feto. Se debe tener mucho cuidado para evitar el embarazo en pacientes femeninas y en parejas femeninas de pacientes masculinos durante el tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina y durante 6 meses después del tratamiento. El tratamiento en combinación con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina no debe iniciarse hasta que se haya obtenido un informe de una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes del inicio del tratamiento. Se recomienda que los pacientes se sometan a pruebas de embarazo mensuales durante la terapia y durante 6 meses después de la terapia.
Se debe informar a los pacientes de que no hay datos sobre si el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa) evitará la transmisión de la infección por el VHC a otros. Además, no se sabe si el tratamiento con Alfaferone (Interferón Alfa) curará la hepatitis C o prevenirá la cirrosis, la insuficiencia hepática o el cáncer de hígado que puede ser el resultado de una infección con el virus de la hepatitis C.
Las reacciones adversas más frecuentes que ocurren con Alfaferone (Interferón Alfa) y el tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina son síntomas similares a la gripe, como fatiga, fiebre, náuseas, dolor de cabeza, artralgia, mialgia, rigores y aumento de la sudoración. Los analgésicos no narcóticos y la administración antes de acostarse de Alfaferone (Interferón Alfa) se pueden usar para prevenir o disminuir algunos de estos síntomas. Otras reacciones adversas comunes son neutropenia, insomnio, leucopenia y depresión.
Si bien la fiebre puede estar relacionada con los síntomas similares a la gripe notificados en pacientes tratados con Alfaferona (Interferón Alfa), cuando se produce fiebre, se deben descartar otras posibles causas de fiebre persistente.
Los pacientes deben ser instruidos a fondo sobre la importancia de los procedimientos de eliminación adecuados y advertidos contra la reutilización de agujas, jeringas o reingreso del vial. El paciente debe utilizar un recipiente resistente a las perforaciones para la eliminación de jeringas y agujas usadas y debe eliminarse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas por el proveedor de atención médica.
Se debe informar a los pacientes que se requieren evaluaciones de laboratorio antes de comenzar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces. Se aconseja que los pacientes estén bien hidratados, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se dispone de datos de carcinogenicidad de Alfaferona (Interferón Alfa) en animales o humanos.
Mutagénesis
La alfaferona (interferón alfa) no fue mutagénica cuando se probó en varios ensayos in vitro, incluido el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames y un Inicio Ensayo citogenético en linfocitos humanos, ya sea en presencia o ausencia de activación metabólica.
Uso con ribavirina
Consulte el etiquetado de ribavirina para obtener advertencias adicionales relevantes para el tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa) en combinación con ribavirina.
Deterioro de la fertilidad
La alfaferona (interferón alfa) a dosis tan altas como 100 mcg / kg no afectó selectivamente el rendimiento reproductivo o el desarrollo de la descendencia cuando se administró inyección subcutánea a hámsters sirios dorados machos y hembras durante 70 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente, y luego a través del apareamiento y hasta el día 7 del embarazo.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Alfaferona (Interferón Alfa) Monoterapia - Embarazo Categoría C
Se ha demostrado que la alfaferona (interferón alfa) tiene efectos mortales o abortivos en los hámsters sirios dorados cuando se administran a dosis > 150 mcg / kg / día (135 veces la dosis humana) y en monos cynomolgus y rhesus cuando se administran a dosis de 3 mcg / kg / día y 10 mcg / kg / día (9 a 81 veces la dosis humana), respectivamente, según el área. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Alfaferone (Interferon Alfa) no debe usarse durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada o planea quedar embarazada mientras está tomando Alfaferone (Interferón Alfa), debe ser informada de los peligros potenciales para el feto. Se debe aconsejar a los hombres y mujeres tratados con Alfaferona (Interferón Alfa) que utilicen anticonceptivos efectivos
Tratamiento combinado con Alfaferona (Interferón Alfa)/Ribavirina - Embarazo Categoría X
Se han demostrado efectos teratogénicos y/o embriocidas significativos en todas las especies animales expuestas a ribavirina. La terapia con ribavirina está contraindicada en mujeres embarazadas y en las parejas masculinas de mujeres embarazadas.
Registro de embarazo de ribavirina: Se ha establecido un registro de embarazos con ribavirina para monitorear los resultados maternofetales de los embarazos en pacientes femeninas y parejas femeninas de pacientes masculinos expuestos a ribavirina durante el tratamiento y durante 6 meses después del cese del tratamiento. Se alienta a los médicos y pacientes a reportar tales casos llamando al 1-800-593-2214.
Madres lactantes
No se sabe si Alfaferone (Interferón Alfa) o ribavirina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución si Alfaferone (Interferón Alfa) se administra a una mujer lactante. No se ha evaluado el efecto sobre el recién nacido de lactancia de Alfaferone (Interferón Alfa) ingerido por vía oral en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves del medicamento en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o retrasar o suspender la ribavirina.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de Alfaferone (Interferon Alfa) no se han establecido en pacientes menores de 18 años. No se recomienda el tratamiento con alfaferona (interferón alfa) en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Alfaferone (interferón alfa) solo o en combinación con ribavirina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. Sin embargo, el tratamiento con interferones, incluido Alfaferone (Interferón Alfa), está asociado con reacciones adversas psiquiátricas, cardíacas y sistémicas (como la gripe. Dado que la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la enfermedad concomitante y el uso de otros tratamientos farmacológicos en pacientes de edad avanzada pueden producir reacciones adversas de mayor gravedad, se debe tener precaución en el uso de Alfaferone (Interferón Alfa) y Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina en esta población. Ribavirina no debe utilizarse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
Deterioro hepático
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Alfaferone (Interferón Alfa), solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de Alfaferone (Interferón Alfa) en pacientes con descompensación hepática (puntuación Child-Pugh > 6 [clase B y C]) está contraindicado.
Insuficiencia Renal
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Alfaferone (Interferón Alfa), solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, se deben controlar estrechamente los signos y síntomas de toxicidad por interferón y ajustar la dosis de Alfaferone (Interferon Alfa) según lo recomendado en las Tablas 1-3. No se debe administrar alfaferona (interferón alfa)/ribavirina a pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min y Etiquetado de ribavirina].
Receptores de trasplante de órganos
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Alfaferone (Interferón Alfa), solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por el VHC en receptores de trasplante de hígado u otros órganos.
Infección por VIH o VHB
No se ha determinado la seguridad y eficacia de Alfaferone (Interferón Alfa), solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes coinfectados con VIH o VHB.
La alfaferona (interferón alfa) solo o en combinación con ribavirina causa una amplia gama de reacciones adversas graves.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Durante el desarrollo clínico, más de 560 sujetos fueron expuestos a 9 mcg o 15 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa) en monoterapia administrada tres veces por semana durante un intervalo de 24 a 48 semanas, y más de 480 sujetos fueron expuestos a 9 mcg o 15 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa), en combinación con ribavirina, administrada diariamente hasta 48 semanas.
Alfaferone (Interferon Alfa) Ensayos clínicos en monoterapia
Las reacciones adversas que se notificaron, independientemente de la atribución al tratamiento, en ≥ 10% de los sujetos en estudios de monoterapia con Alfaferone (Interferon Alfa) se presentan en la Tabla 4.
Los síntomas similares a la gripe (es decir, dolor de cabeza, fatiga, fiebre, rigores, mialgia, artralgia y aumento de la sudoración) fueron las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con mayor frecuencia. En la mayoría de los casos, estos eventos podrían tratarse sintomáticamente.
Se notificó depresión de cualquier gravedad en el 26% de los sujetos que recibieron 9 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa) en monoterapia y fue la reacción adversa más común que resultó en la interrupción del fármaco en el estudio.
Alfaferona (Interferón Alfa) 15 mcg tres veces a la semana en monoterapia como tratamiento posterior se asoció con una mayor incidencia de leucopenia y granulocitopenia. Se requirió una o más reducciones de dosis por cualquier causa en hasta un 36% de los sujetos.
Tabla 4: Tratamiento Reacciones adversas emergentes que ocurren en ≥ 10% de los sujetos en ensayos de monoterapia con alfaferona (interferón alfa
Tratamiento inicial | Tratamiento subsiguiente | |||
Alfaferona (interferón alfa) 9 mcg (n = 231) | Nivel de Cifrado WEP (n = 236) | Alfaferona (Interferón Alfa) 15 mcg 24 semanas (n = 165) | Alfaferona (Interferón Alfa) 15 mcg 48 semanas (n = 168) | |
Sistema corporal/Término preferido (COSTART) | % de sujetos | % de sujetos | ||
SITIO DE SOLICITUD | ||||
Eritema del sitio de la inyección | 23 | 15 | 17 | 22 |
CUERPO COMO UN TODO | ||||
Nosotros | 69 | 67 | 65 | 71 |
Fiebre | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigor | 57 | 45 | 62 | 66 |
Dolor de cuerpo | 54 | 45 | 39 | 51 |
Síntomas similares a la influenza | 15 | 11 | 8 | 8 |
Dolor en el pecho | 13 | 14 | 5 | 9 |
Los rubores calientes | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malestar | 11 | 10 | 2 | 5 |
Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS/PNS | ||||
Dolor | 82 | 83 | 78 | 80 |
Inicio | 39 | 30 | 24 | 28 |
Mareos | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnesia | 10 | 6 | 2 | 5 |
DIGESTIVO | ||||
Dolor Abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
Náuseas | 40 | 36 | 30 | 36 |
Diarrea | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
Vomitar | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-ESQUELETAL | ||||
Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
Arthralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
Dolor de espalda | 42 | 37 | 29 | 23 |
Dolor en las extremidades | 26 | 25 | 13 | 23 |
El Dolor | 14 | 14 | 10 | 12 |
Dolor de cuello | 14 | 13 | 8 | 5 |
TRASTORNO PSIQUIÁTRICO | ||||
Nervios | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresión | 26 | 25 | 18 | 19 |
Ansiedad | 19 | 18 | 9 | 14 |
Labilidad emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
Pensando Anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
RESPIRATORIO | ||||
Faringitis | 34 | 31 | 17 | 21 |
Tos | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinusitis | 17 | 22 | 12 | 16 |
Disnea | 7 | 12 | 8 | 7 |
PIEL Y APÉNDICE | ||||
Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
Prurito | 14 | 14 | 11 | 10 |
Erupción | 13 | 15 | 13 | 10 |
Sudoración Aumento | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamiento combinado con Alfaferona (Interferón Alfa)/Ribavirina Ensayos clínicos
Las reacciones adversas más frecuentes en el tratamiento combinado con Alfaferone (Interferón Alfa)/ribavirina se enumeran en la Tabla 5 e incluyeron fatiga (76%), náuseas (45%), síntomas similares a la gripe (40%), cefalea (42%), artralgia (31%) y mialgia (29%), neutropenia (40%), leucopenia (29%), insomnio (39%) y depresión (26%).
Las reacciones adversas llevaron a la interrupción temprana del estudio en 104 (21%) de los sujetos, más sujetos interrumpieron del grupo de 15 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa) (64 frente a 40). La fatiga, la anemia y la depresión fueron las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción del medicamento en el estudio. Una mayor proporción de sujetos que recibieron la dosis inicial recomendada de 15 mcg (52%) que el grupo de dosis de 9 mcg (40%) requirió modificaciones de la dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) debido a reacciones adversas, principalmente debido a neutropenia/leucopenia, trombocitopenia y fatiga/debilidad. Un total de 14% de los sujetos experimentaron reacciones adversas graves, las más frecuentes fueron neutropenia (2%), ideación suicida (1%) e hiperuricemia (1%)
Tabla 5: Tratamiento Reacciones adversas emergentes que ocurren en el > 10% de los sujetos en tratamiento combinado con alfaferona (interferón alfa) / ensayo de fase 3 de ribavirina
Retratamiento | ||
Alfaferona (Interferón Alfa) 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) | Alfaferona (Interferón Alfa) 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) | |
Sistema corporal/Término preferido (MedDRA) | % de sujetos | |
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES | ||
Dolor Abdominal | 15 | 14 |
Estreñimiento | 9 | 10 |
Diarrea | 18 | 19 |
Náuseas | 45 | 45 |
Vomitar | 12 | 19 |
TRASTORNOS GENERALES Y CONDICIONES DEL SITIO DE ADMINISTRACIÓN (o EL CUERPO EN SU TOTALIDAD) | ||
Nosotros | 75 | 77 |
Enfermedad parecida a la influenza (o síntomas) | 40 | 42 |
Eritema del sitio de la inyección | 16 | 16 |
Reacción en el lugar de inyección | 15 | 12 |
Pirexia (o fiebre) | 13 | 17 |
Rigor | 19 | 22 |
INVESTIGACIONES | ||
Disminución del peso | 16 | 22 |
METABOLISMO y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||
Anorexia | 15 | 21 |
Disminución del apetito | 17 | 18 |
TRASTORNOS MUSCULOSQUELÉTICOS Y TEJIDOS CONECTIVOS | ||
Arthralgia | 31 | 31 |
Dolor de espalda | 12 | 9 |
Mialgia | 24 | 34 |
TRASTORNOS NERVIOSOS DEL SISTEMA | ||
Mareos | 14 | 19 |
Dolor | 46 | 39 |
TRASTORNO PSIQUIÁTRICO | ||
Ansiedad | 12 | 11 |
Depresión | 27 | 25 |
Inicio | 39 | 38 |
Irritabilidad | 21 | 17 |
TRASTORNOS RESPIRATORIOS, TORÁCICOS y MEDIASTINALES | ||
Tos | 14 | 17 |
Disnea | 15 | 20 |
PIEL Y TRASTORNOS DE TEJIDOS SUBCUTÁNEOS | ||
Alopecia | 10 | 10 |
Prurito | 15 | 11 |
Erupción | 17 | 12 |
Valores de laboratorio
Hemoglobina y hematocrito: El tratamiento con Alfaferone (Interferon Alfa) solo y en combinación con ribavirina se asocia con disminuciones en los valores medios de hemoglobina y hematocrito. En los ensayos de monoterapia con alfaferona (interferón alfa), el 4% y el 5% de los sujetos presentaron disminuciones en los niveles de hemoglobina y hematocrito. Se observaron disminuciones desde el valor basal del 20% o más en hemoglobina o hematocrito en ≤ 1% de los sujetos.
En el ensayo de combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina, el 88% de los sujetos presentaron disminuciones en los niveles de hemoglobina de ≥ 2 g/dl desde el inicio. De estos, el 27% tuvo una disminución de los niveles de hemoglobina a ≤ 10 g/dL y se sometió a reducciones de la dosis de ribavirina. La anemia o la anemia hemolítica llevaron a estudiar la interrupción del fármaco en 10 sujetos.
Glóbulos blancos: El tratamiento con alfaferona (interferón alfa) se asocia con disminuciones en los valores medios tanto para el recuento total de glóbulos blancos (WBC) como para el RAN. Al final del tratamiento inicial en monoterapia, se observaron disminuciones medias desde el valor basal del 19% para los glóbulos blancos y del 23% para los RAN. Estos efectos se invirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. En dos sujetos tratados con Alfaferona (Interferón Alfa)-monoterapia, los niveles de RAN disminuyeron a menos de 500 × 106 En ambos casos, los valores de RAN volvieron a niveles clínicamente aceptables con reducciones de dosis de Alfaferona (Interferón Alfa) y no se asociaron con infecciones.
Se observaron disminuciones medias desde el inicio hasta el 23% para los glóbulos blancos y hasta el 27% para los RAN en los sujetos que posteriormente se retiraron con alfaferona (interferón alfa) en monoterapia. Dos sujetos experimentaron reducciones reversibles en el RAN a menos de 500 × 106 células/L.
En el ensayo de combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina, se notificó leucopenia en el 24% y el 34% de los sujetos tratados con 9 mcg y 15 mcg, respectivamente. Más sujetos tratados con 15 mcg experimentaron linfopenia que aquellos tratados con 9 mcg: 14% versus 7%. Niveles de ANC < 0,75 x 109/L se observaron en 21% de los sujetos tratados con 9 mcg y 27% de los tratados con 15 mcg, ningún sujeto experimentó infecciones significativas asociadas con niveles bajos de RAN.
Plaquetas: El tratamiento con alfaferona (interferón alfa) se asocia con alteraciones en el recuento de plaquetas. Al final del tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa) en monoterapia, se observaron disminuciones en el recuento medio de plaquetas del 16% en comparación con el valor basal. Estas disminuciones se invirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. El tres por ciento de los sujetos tenían disminución de plaquetas a menos de 50 × 109 células/L, lo que requirió una reducción de la dosis.
Más sujetos tratados con 15 mcg en el ensayo de combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina experimentaron una disminución en el recuento de plaquetas < 40 × 109/L, 3% versus 1% en el grupo de dosis de 9 mcg. Ninguno de los sujetos tenía recuentos de plaquetas < 25 × 109/L. Un sujeto en el grupo de 15 mcg tenía trombocitopenia de Grado 4 127 días después del inicio del tratamiento, fue hospitalizado por este evento y se suspendió el tratamiento con ambos fármacos del estudio, el evento se resolvió 8 días después.
Triglicéridos: Los valores medios de triglicéridos séricos aumentaron poco después del inicio de la administración de Alfaferona (Interferón Alfa) en monoterapia, con aumentos del 41%, en comparación con el valor basal, al final del período de tratamiento. El siete por ciento de los sujetos desarrolló valores que fueron al menos 3 veces superiores a los niveles previos al tratamiento durante el tratamiento. Este efecto se invirtió después de la interrupción del tratamiento.
En el ensayo de combinación de alfaferona (interferón alfa)/ribavirina, el 7% de los sujetos del grupo de dosis de 15 mcg experimentaron aumentos en los niveles de triglicéridos con respecto a los niveles basales en la semana 48, en comparación con el 2% del grupo de dosis de 9 mcg. No hubo diferencias en la proporción de sujetos que tenían aumentos de triglicéridos ≥ Grado 3: 2% en ambos grupos de dosis.
Función de la tiroides: El tratamiento en monoterapia con alfaferona (interferón alfa) se asoció con cambios bioquímicos consistentes con el hipotiroidismo, incluidos aumentos en la TSH y disminuciones en los valores medios de T4. Se observaron aumentos de la TSH a más de 7 mU/L en el 10% de los sujetos tratados con Alfaferona (Interferón Alfa) de 9 mcg durante el período de tratamiento o durante el período de observación posterior al tratamiento de 24 semanas. Los suplementos tiroideos se instituyeron en aproximadamente un tercio de estos sujetos.
En el ensayo de combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/Ribavirina, los aumentos medios de los niveles de TSH desde el inicio fueron mayores para el grupo de 15 mcg en comparación con el grupo de 9 mcg, 14% y 3%, respectivamente, en la semana 12 y 54% y 0% en la semana 48. No se relacionaron eventos adversos graves, interrupciones o modificaciones de la dosis con anomalías en la función tiroidea.
Ácido úrico: Se observaron frecuentemente niveles de ácido úrico de grado 4 ( > 10 mg/dL) en ambos grupos de tratamiento con Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina: 23 en el grupo de 9 mcg y 26 en el grupo de 15 mcg. Un sujeto en el grupo de 9 mcg y tres en el grupo de 15 mcg experimentaron eventos adversos graves relacionados con niveles elevados de ácido úrico. Cuatro sujetos en el mcg 15 tuvieron Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina interrumpida temporalmente debido a los niveles elevados de ácido úrico.
Inmunogenicidad
El número de sujetos que desarrollaron respuestas positivas de anticuerpos de unión fue similar en los grupos de 9 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa) (11%) y 3 MIU IFN α-2b (15%) en los estudios de monoterapia. No se midió el título de anticuerpos neutralizantes al interferón. Tras el cese de la terapia con interferón, el número de sujetos con una respuesta positiva de anticuerpos disminuyó.
En el estudio de combinación de Alfaferona (Interferón Alfa)/ribavirina, aproximadamente el 13% de los sujetos en los grupos de 15 mcg y el 18% en los grupos de 9 mcg desarrollaron anticuerpos neutralizantes de bajo título frente a Alfaferona (Interferón Alfa). Se desconoce la importancia clínica y patológica de la aparición de anticuerpos neutralizantes séricos. No se observó correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica. La incidencia de anticuerpos de unión fue de aproximadamente 31%.
La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el momento de la toma de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos para Alfaferone (Interferon Alfa) con la incidencia de anticuerpos a otros productos puede ser engañosa.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Alfaferona (Interferón Alfa). Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente y de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable la frecuencia de la reacción o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Sitio de aplicación
reacción en el lugar de inyección, incluida la úlcera de necrosis en el lugar de inyección y hematomas
Oído y laberinto
pérdida auditiva, discapacidad auditiva
Digestivo
distensión abdominal, hemorragia gastrointestinal, gastritis
Hepatobiliar
elevaciones de enzimas hepáticas, incluyendo elevación de ALT y AST, función hepática anormal, hiperbilirrubinemia, ictericia, ascitis, encefalopatía hepática
Infección
sepsis
Metabolismo y nutricional
deshidratación
Musculoesquelético
rabdomiólisis, artritis, dolor óseo
Nervioso
trastorno del habla, ataxia, marcha anormal, convulsiones, pérdida del conocimiento, deterioro de la memoria, temblores, defecto del campo visual
Psiquiatría
delirios, alucinaciones
Piel y subcutánea
contusiones, pioderma gangrenoso, necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos vasculares
Hemorragia
En los ensayos de Alfaferona (Interferón Alfa), la sobredosis máxima notificada fue una dosis de 150 mcg de Alfaferona (Interferón Alfa) administrada por vía subcutánea en un sujeto inscrito en un ensayo avanzado de fase 1 de malignidad. El sujeto recibió 10 veces la dosis prescrita durante tres días y experimentó un leve aumento de la anorexia, escalofríos, fiebre y mialgia. Se notificaron aumentos en ALT (15 UI/L a 127 UI/L), aspartato transaminasa (AST) (15 a 164 UI/L) y deshidrogenasa láctica (LDH) (183 UI/L a 281 UI/L). Estos valores de laboratorio volvieron a la normalidad o a los valores de referencia de los sujetos dentro de los 30 días.
Los interferones inducen respuestas biológicas pleiotrópicas que incluyen efectos antivirales, antiproliferativos e inmunomoduladores, regulación de la expresión del antígeno de histocompatibilidad principal de la superficie celular (HLA clase I y clase II) y regulación de la expresión de citoquinas.
El análisis de productos celulares inducidos por alfaferona (interferón alfa) (inducción de 2'5' OEA y microglobulina ß-2) después del tratamiento en estos sujetos reveló un aumento estadísticamente significativo, relacionado con la dosis en el área bajo la curva (AUC) para los niveles de 2'5' OEA o microglobulina ß-2 inducida a lo largo del tiempo. Las concentraciones de OEA de 2'5' fueron máximas a las 24 horas después de la administración, mientras que los niveles séricos de microglobulina ß-2 parecieron alcanzar un máximo de 24 a 36 horas después de la administración. Las relaciones dosis-respuesta observadas para 2'5' OEA y microglobulina ß-2 fueron indicativas de actividad biológica después de la administración por inyección subcutánea de 1 mcg a 9 mcg Alfaferone (Interferón Alfa)
Las propiedades farmacocinéticas de Alfaferone (Interferon Alfa) no se han evaluado en pacientes con hepatitis C crónica. Los perfiles farmacocinéticos se evaluaron en sujetos voluntarios sanos normales después de la inyección subcutánea de 1 mcg, 3 mcg o 9 mcg de Alfaferone (Interferon Alfa). Los niveles plasmáticos de Alfaferona (Interferón Alfa) después de la administración por inyección subcutánea de cualquier dosis fueron demasiado bajos para ser detectados por el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) o por la inhibición del efecto citopático viral.
Disfunción Renal
Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min no deben tratarse con ribavirina.
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