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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Hepatitis C crónica
El Интерферон человеческий лейкоцитарный® (interferón alfacon-1) está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes de 18 años de edad o mayores con enfermedad hepática compensada. Esta indicación se basa en ensayos clínicos realizados con Интерферон человеческий лейкоцитарный como monoterapia antes del momento en que el tratamiento combinado era el estándar de atención y en un solo ensayo que evaluaba el tratamiento con Интерферон человеский лекоци un interferón pegilado y ribavirina.
Se deben considerar los siguientes puntos al iniciar el tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный :
- No se recomienda el uso de monoterapia con un interferón como Интерферон человеческий лейкоцитарный para el tratamiento de la hepatitis C a menos que un paciente no pueda tomar ribavirina.
- No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la combinación de Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina en pacientes sin tratamiento o en pacientes coinfectados con VHB o VIH-1.
- Los pacientes con las siguientes características tienen menos probabilidades de beneficiarse del retratamiento con la terapia combinada: respuesta de <1 log10 caída de ARN del VHC en el tratamiento previo, Genotipo 1, alta carga viral (≥ 850,000 UI / ml), raza afroamericana y / o presencia de cirrosis.
- No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para el tratamiento de más de un año.
Dosificación de monoterapia con monoterapia
La dosis recomendada de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный para el tratamiento inicial de la infección crónica por VHC es de 9 mcg administrados tres veces por semana como una inyección subcutánea única durante 24 semanas.
La dosis recomendada de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный para pacientes que toleraron la terapia previa con interferón y no respondieron o recayeron después de su interrupción es de 15 mcg administrados tres veces por semana como una inyección subcutánea única durante hasta 48 semanas. Los pacientes que no toleran la terapia estándar inicial con interferón no deben ser tratados con la terapia Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg tres veces por semana.
Tratamiento combinado con dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirina
La dosis recomendada de Интерферон человеческий лейкоцитарный es de 15 mcg diarios administrados como una inyección subcutánea única en combinación con ribavirina a base de peso a 1,000 mg -1,200 mg (<75 kg y ≥ 75 kg) por vía oral en dos..
La ribavirina debe tomarse con alimentos. No se debe utilizar Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min.
Modificaciones de dosis
Si se desarrolla una reacción adversa grave durante el curso del tratamiento, suspenda o modifique la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный y / o ribavirina hasta que el evento adverso disminuya o disminuya en la gravedad. Si se desarrollan eventos adversos graves persistentes o recurrentes a pesar del ajuste adecuado de la dosis, suspenda el tratamiento. Tras la resolución o mejora de la reacción adversa, se puede considerar la reanudación de Интерферон человеческий лейкоцитарный y / o ribavirina.
Modificaciones de dosis de monoterapia
Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 7,5 mcg después de una reacción adversa grave. Si continúan ocurriendo eventos adversos graves, la dosificación debe interrumpirse o suspenderse ya que no se ha establecido la eficacia de dosis más bajas.
Modificaciones de dosis de terapia combinada de ribavirina
La reducción gradual de la dosis de 15 mcg a 9 mcg y de 9 mcg a 6 mcg puede ser necesaria para reacciones adversas graves.
Pautas para las modificaciones de dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirina
Las tablas 1, 2 y 3 proporcionan pautas para las modificaciones de dosis y la interrupción de Интерферон человеческий лейкоцитарный y / o ribavirina en función de la depresión o los parámetros de laboratorio.
Tabla 1: Pautas para la modificación de la dosis o la interrupción de Интерферон человеческий лейкоцитарный y para programar visitas para pacientes con depresión
| Depresión de gravedad * | Gestión inicial (4–8 semanas) | Depresión | |||
| Modificación de dosis | Horario de visitas | Permanece estable | Mejora | Worsens | |
| Leve | No hay cambios en la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный o la dosis de ribavirina. | Evaluar una vez por semana por visita y / o teléfono. | Continuar el horario de visitas semanales. | Reanudar el horario normal de visitas. | (Ver depresión moderada o severa) |
| Moderado | Disminución de la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный de 15 mcg a 9 mcg; o de 9 mcg a 6 mcg, sin cambios en la dosis de ribavirina. | Evaluar una vez por semana (visita a la oficina al menos cada dos semanas). | Considere la consulta psiquiátrica. Continuar con la dosificación reducida. | Si los síntomas mejoran y son estables durante 4 semanas, puede reanudar el horario normal de visitas. Continuar reducido Интерферон человеческий лейкоцитарный dosificación o volver a la dosis normal Интерферон человеческий лейкоцитарный. | (Ver depresión severa) |
| Severo | Suspenda Интерферон человеческий лейкоцитарный y ribavirina permanentemente. | No aplica. | Terapia psiquiátrica necesaria. | No aplica. | No aplica. |
| *Ver DSM-IV para definiciones. |
Tabla 2: Pautas para la modificación de la dosis o la interrupción de Интерферон человеческий лейкоцитарный para toxicidades hematológicas
| Valores de laboratorio | Acción |
| ANC <0.75 × 109/L | Reduzca la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный de 15 mcg a 9 mcg, o de 9 mcg a 6 mcg; mantener la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
| ANC <0.50 × 109/L | El tratamiento con ribavirina y el tratamiento con ANC debe suspenderse hasta que los valores de ANC vuelvan a más de 1000 / mm³. |
| Recuento de plaquetas <50 × 109/L | Reducir la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный de 15 mcg a 9 mcg o de 9 mcg a 6 mcg; mantener la dosis de ribavirina a 1200 mg o 1000 mg. |
| Recuento de plaquetas <25 × 109/L | Se debe suspender el tratamiento con ribavirina y el tratamiento con ribavirina. |
Tabla 3: Pautas para la modificación de la dosis o la interrupción de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirina para el tratamiento de la anemia *
| Condición | Historia de la región de Moscú | Ribavirina |
| Hgb <10 g / dL | Historia de enfermedad cardíaca o cerebrovascular, reducir la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный | Ajustar dosis ** |
| Hgb <8.5 g / dL | Discontinuar permanentemente | Discontinuar permanentemente |
| * Para pacientes adultos con antecedentes de enfermedad cardíaca estable que reciben Интерферон человеческий лейкоцитарный en combinación con ribavirina, la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный debe reducirse de 15 mcg a 9 mcg o 9 mcg a 6 mcg y la dosis de ribavirina en 200 mg / día si se observa una disminución> 2 g / dL en la hemoglobina-semana. Tanto Интерферон человеческий лейкоцитарный como ribavirina deben suspenderse permanentemente si los pacientes tienen niveles de hemoglobina <12 g / dL después de esta reducción de la dosis de ribavirina. ** La primera reducción de la dosis de ribavirina es de 200 mg / día. La segunda reducción de la dosis de ribavirina (si es necesario) es de 200 mg / día adicionales. |
Función renal
No se debe utilizar Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min..
Interrupción del tratamiento
Pacientes que no logran al menos 2 log10 es muy poco probable que disminuya a las 12 semanas o el ARN del VHC indetectable en la semana 24 y que logre la RVS y se debe considerar la interrupción de la terapia.
La ribavirina debe suspenderse en cualquier paciente que suspenda temporal o permanentemente Интерферон человеческий лейкоцитарный.
Preparación y Administración
Justo antes de la inyección, se puede permitir que Интерферон человеческий лейкоцитарный alcance la temperatura ambiente.
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración; Si se observan partículas o decoloración, no se debe usar el vial.
Si el médico determina que el uso doméstico es deseable, un profesional de la salud debe dar instrucciones sobre el uso apropiado. Después de la administración de Интерферон человеческий лейкоцитарный, es esencial seguir el procedimiento para la eliminación adecuada de jeringas y agujas..
El Интерферон человеческий лейкоцитарный está contraindicado en pacientes con:
- descompensación hepática (puntaje de Child-Pugh> 6 [clase B y C])
- hepatitis autoinmune
- reacciones de hipersensibilidad conocidas como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia al interferón alfa o a cualquier componente del producto
Además, la ribavirina está contraindicada en:
- mujeres embarazadas
- hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas
- pacientes con hemoglobinopatías (p. ej., talasemia mayor, anemia falciforme)
- pacientes con hipersensibilidad a la ribavirina o cualquier otro componente del producto
- pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
El tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный y el tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina deben administrarse bajo la guía de un médico calificado y pueden reducir la dosis.
Usar con ribavirina
Embarazo
La ribavirina puede causar defectos de nacimiento y la muerte del feto. La terapia con ribavirina no debe iniciarse hasta que se haya obtenido un informe de una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes del inicio planificado de la terapia. Las pacientes deben usar al menos dos formas de anticoncepción y hacerse pruebas mensuales de embarazo. Se debe evitar el embarazo durante al menos seis meses después de la interrupción de la ribavirina.
Anemia
La ribavirina causó anemia hemolítica en el 30% de los sujetos tratados con ribavirina / ribavirina. Los recuentos sanguíneos completos deben obtenerse antes del tratamiento y en la semana 2 y la semana 4 de la terapia o con mayor frecuencia si están clínicamente indicados. La anemia asociada con la terapia con ribavirina puede empeorar la enfermedad cardíaca. Puede ser necesaria una disminución de la dosis o la interrupción de la ribavirina.
Trastornos neuropsiquiátricos
Se pueden manifestar reacciones adversas psiquiátricas graves en pacientes que reciben terapia con interferón alfas, incluido Интерферон человеческий лейкоцитарный. Puede ocurrir depresión, ideación suicida, intento de suicidio, suicidio e ideación homicida. Pueden ocurrir otras reacciones adversas psiquiátricas prominentes que incluyen psicosis, comportamiento agresivo, nerviosismo, ansiedad, labilidad emocional, pensamiento anormal, agitación, apatía y recaída de la drogadicción. El Интерферон человеческий лейкоцитарный debe usarse con extrema precaución en pacientes que informan antecedentes de depresión. Los médicos deben controlar a todos los pacientes para detectar evidencia de depresión y otros síntomas psiquiátricos. Antes de iniciar la terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный, los médicos deben informar a los pacientes sobre el posible desarrollo de la depresión y se debe aconsejar a los pacientes que informen cualquier signo o síntoma de depresión y / o ideación suicida de inmediato. Si los pacientes desarrollan problemas psiquiátricos, incluida la depresión clínica, se recomienda que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento y en el período de seguimiento de 6 meses. Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o se identifica una ideación suicida o un comportamiento agresivo hacia los demás, se recomienda suspender el tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный, y seguir al paciente, con intervención psiquiátrica según corresponda. En casos severos, Интерферон человеческий лейкоцитарный debe detenerse de inmediato e instituirse una intervención psiquiátrica.
Eventos cardiovasculares
Se han observado eventos cardiovasculares, que incluyen hipotensión, arritmia, taquicardia, miocardiopatía, angina de pecho e infarto de miocardio, en pacientes tratados con Интерферон человеческий лейкоцитарный. El Интерферон человеческий лейкоцитарный debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y trastorno arritmico que requieren terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный deben ser monitoreados de cerca. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca significativa o inestable no deben ser tratados con la terapia combinada Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina.
Trastornos pulmonares
La disnea, los infiltrados pulmonares, la neumonía, la bronquiolitis obliterante, la neumonitis intersticial, la hipertensión pulmonar y la sarcoidosis, algunos que resultan en insuficiencia respiratoria y / o muertes de pacientes, pueden ser inducidos o agravados por la terapia con interferón alfa, incluido Интерферон человеский лте. Los pacientes que desarrollan infiltrados pulmonares persistentes o inexplicables o deterioro de la función pulmonar deben suspender el tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный. Se ha observado recurrencia de insuficiencia respiratoria con el re-desafío de interferón. El tratamiento debe suspenderse en pacientes que desarrollan infiltrados pulmonares o deterioro de la función pulmonar. Los pacientes que reanudan el tratamiento con interferón deben ser monitoreados de cerca.
Insuficiencia hepática
Los pacientes con hepatitis C crónica con cirrosis pueden estar en riesgo de descompensación hepática cuando se tratan con interferón alfas, incluido Интерферон человеческий лейкоцитарный. Durante el tratamiento, el estado clínico y la función hepática de los pacientes deben controlarse de cerca, y el tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный debe suspenderse inmediatamente si se observan síntomas de descompensación hepática, como ictericia, ascitis, coagulopatía o disminución de la albúmina sérica.
Insuficiencia renal
Se han observado aumentos en los niveles séricos de creatinina, incluida la insuficiencia renal, en pacientes que reciben Интерферон человеческий лейкоцитарный. No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes que inicien Интерферон человеческий лейкоцитарный solos o con terapia con ribavirina. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de toxicidad por interferón, incluidos aumentos en la creatinina sérica. El tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina no debe usarse en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min..
Trastornos cerebrovasculares
Se han observado eventos cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos en pacientes tratados con terapias basadas en interferón alfa, incluido Интерферон человеческий лейкоцитарный. Se produjeron eventos en pacientes con pocos o ningún factor de riesgo reportado de accidente cerebrovascular, incluidos pacientes menores de 45 años. Debido a que estos son informes espontáneos, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia y es difícil establecer una relación causal entre las terapias basadas en interferón alfa y estos eventos.
Toxicidad de la médula ósea
Los alfas de interferón suprimen la función de la médula ósea y pueden provocar citopenias graves, incluida la anemia aplásica. Se recomienda que los recuentos sanguíneos completos se obtengan antes del tratamiento y se controlen de manera rutinaria durante la terapia. La terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный debe suspenderse en pacientes que desarrollan disminuciones severas en el neutrófilo (<0.5 x 109/ L) o recuentos de plaquetas (<25 x 109/L). El Интерферон человеческий лейкоцитарный debe usarse con precaución en pacientes con recuentos de células sanguíneas periféricas anormalmente bajos o que reciben agentes que se sabe que causan mielosupresión. Los pacientes trasplantados u otros pacientes inmunodeprimidos crónicamente deben ser tratados con terapia con interferón alfa con precaución.
El uso de ribavirina puede provocar un empeoramiento de la neutropenia inducida por Интерферон человеческий лейкоцитарный. Por lo tanto, el tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina debe usarse con precaución en pacientes con bajos recuentos basales de neutrófilos (<1500 células / mm³) y puede requerir que la terapia se suspenda en caso de una disminución severa en el recuento de neutrófilos.
Colitis
Se ha observado colitis hemorrágica / isquémica, a veces mortal, dentro de las 12 semanas posteriores a las terapias con interferón alfa y se ha informado en pacientes tratados con Интерферон человеческий лейкоцитарный. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente en pacientes que desarrollan signos y síntomas de colitis.
Pancreatitis
Se ha observado pancreatitis, a veces mortal, en pacientes tratados con interferón alfas, incluido Интерферон человеческий лейкоцитарный. El Интерферон человеческий лейкоцитарный debe suspenderse en pacientes con signos y síntomas sugestivos de pancreatitis y suspenderse en pacientes diagnosticados con pancreatitis.
Hipersensibilidad
Se han informado reacciones graves de hipersensibilidad aguda después del tratamiento con interferón alfas. Si se producen reacciones de hipersensibilidad (p. Ej., urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia), Интерферон человеческий лейкоцитарный debe suspenderse inmediatamente e instituirse un tratamiento médico adecuado.
Trastornos autoinmunes
Desarrollo o exacerbación de trastornos autoinmunes (p. Ej.Se han notificado trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, psoriasis, artritis reumatoide, tiroiditis, nefritis intersticial, lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que reciben terapias alfa con interferón, incluido Интерферон человел. El Интерферон человеческий лейкоцитарный no debe usarse en pacientes con hepatitis autoinmune. Por lo tanto, estos parámetros de laboratorio deben ser monitoreados de cerca.
Los pacientes que tienen anomalías cardíacas preexistentes deben recibir electrocardiogramas administrados antes del tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina.
Información de asesoramiento del paciente
Información para pacientes
Los pacientes deben recibir instrucciones sobre el uso apropiado de un profesional de la salud. Los pacientes que reciben Интерферон человеческий лейкоцитарный solos o en tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina deben recibir instrucciones sobre la dosis y los riesgos informados y los riesgos asociados, y. La información incluida en la Guía de medicamentos debe revisarse completamente con el paciente; no es una divulgación de todas o posibles reacciones adversas.
Se debe informar a los pacientes que la ribavirina puede causar defectos de nacimiento y / o muerte del feto. Se debe tener mucho cuidado para evitar el embarazo en pacientes femeninas y en parejas femeninas de pacientes masculinos durante el tratamiento combinado con terapia de Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina y durante 6 meses después de la terapia. El tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina no debe iniciarse hasta que se haya obtenido un informe de una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes del inicio de la terapia. Se recomienda que las pacientes se sometan a pruebas de embarazo mensuales durante la terapia y durante 6 meses después de la terapia.
Se debe informar a los pacientes que no hay datos sobre si la terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный evitará la transmisión de la infección por VHC a otros. Además, no se sabe si el tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный curará la hepatitis C o evitará la cirrosis, la insuficiencia hepática o el cáncer de hígado que puede ser el resultado de la infección con el virus de la hepatitis C.
Las reacciones adversas más comunes que ocurren con Интерферон человеческий лейкоцитарный y el tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina son síntomas similares a la gripe, incluida la fatiga,. Los analgésicos no narcóticos y la administración a la hora de acostarse de Интерферон человеческий лейкоцитарный pueden usarse para prevenir o disminuir algunos de estos síntomas. Otras reacciones adversas comunes son neutropenia, insomnio, leucopenia y depresión.
Si bien la fiebre puede estar relacionada con los síntomas similares a la gripe informados en pacientes tratados con Интерферон человеческий лейкоцитарный, cuando ocurre la fiebre, se deben descartar otras posibles causas de fiebre persistente.
Se debe indicar a los pacientes a fondo la importancia de los procedimientos de eliminación adecuados y advertir contra la reutilización de agujas, jeringas o el reingreso del vial. El paciente debe usar un recipiente resistente a los pinchazos para la eliminación de jeringas y agujas usadas y debe desecharse de acuerdo con las instrucciones proporcionadas por el proveedor de atención médica.
Se debe informar a los pacientes que se requieren evaluaciones de laboratorio antes de comenzar la terapia y periódicamente después. Se recomienda que los pacientes estén bien hidratados, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No hay datos de carcinogenicidad para Интерферон человеческий лейкоцитарный disponibles en animales o humanos.
Mutagénesis
El Интерферон человеческий лейкоцитарный no fue mutagénico cuando se probó en varios ensayos in vitro, incluido el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames y un in vitro ensayo citogenético en linfocitos humanos, ya sea en presencia o ausencia de activación metabólica.
Usar con ribavirina
Consulte el etiquetado de ribavirina para obtener advertencias adicionales relevantes para la terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный en combinación con ribavirina.
Deterioro de la fertilidad
El Интерферон человеческий лейкоцитарный a dosis tan altas como 100 mcg / kg no afectó selectivamente el rendimiento reproductivo o el desarrollo de la descendencia cuando se administró inyección subcutánea a hámsters sirios dorados machos y hembras durante 70 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente, y luego a través del apareamiento y hasta el día 7 del embarazo.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Monoterapia con el embarazo de la categoría C
Se ha demostrado que el Интерферон человеческий лейкоцитарный tiene efectos letales o abortivos embrionarios en hámsters sirios dorados cuando se administra a dosis> 150 mcg / kg / día (135 veces la dosis humana) y en monos cynomolgus y rhesus cuando se administran a dosis de 3 mcg / kg / día y 10 mcg / kg / día (9 a 81 veces la dosis humana) respectivamente, basado en el área de superficie corporal, La dosis humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se debe usar durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada o planea quedar embarazada mientras toma Интерферон человеческий лейкоцитарный, debe ser informada de los posibles peligros para el feto. Se debe aconsejar a los hombres y mujeres tratados con Интерферон человеческий лейкоцитарный que utilicen métodos anticonceptivos efectivos.
Tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin - Embarazo Categoría X
Se han demostrado efectos teratogénicos y / o embriocidas significativos en todas las especies animales expuestas a ribavirina. La terapia con ribavirina está contraindicada en mujeres embarazadas y en parejas masculinas de mujeres embarazadas.
Registro de embarazo de ribavirina: Se ha establecido un Registro de embarazo de ribavirina para controlar los resultados materno-fetales de los embarazos en pacientes femeninos y parejas femeninas de pacientes masculinos expuestos a ribavirina durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Se alienta a los médicos y pacientes a informar tales casos llamando al 1-800-593-2214.
Madres lactantes
No se sabe si Интерферон человеческий лейкоцитарный o ribavirina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución si Интерферон человеческий лейкоцитарный se administra a una mujer lactante. No se ha evaluado el efecto sobre el neonato de lactancia de Интерферон человеческий лейкоцитарный ingerido por vía oral en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves del medicamento en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o retrasar o suspender la ribavirina.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Интерферон человеческий лейкоцитарный no se han establecido en pacientes menores de 18 años. La terapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный no se recomienda en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Интерферон человеческий лейкоцитарный solos o en combinación con ribavirina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Sin embargo, el tratamiento con interferones, incluido Интерферон человеческий лейкоцитарный, está asociado con reacciones adversas psiquiátricas, cardíacas y sistémicas (similares a la gripe). Dado que la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la enfermedad concomitante y el uso de otras terapias farmacológicas en pacientes de edad avanzada pueden producir reacciones adversas de mayor gravedad, se debe tener precaución en el uso de Интерферон человеческий лейкоцитарный y Интерферон человел. La ribavirina no debe usarse en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Интерферон человеческий лейкоцитарный, solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de Интерферон человеческий лейкоцитарный en pacientes con descompensación hepática (puntaje Child-Pugh> 6 [clase B y C]) está contraindicado.
Deterioro renal
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Интерферон человеческий лейкоцитарный, solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, los signos y síntomas de toxicidad por interferón deben controlarse de cerca y la dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный debe ajustarse como se recomienda en las Tablas 1-3. No se debe administrar Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina a pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min y Etiquetado de ribavirina].
Destinatarios del trasplante de órganos
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Интерферон человеческий лейкоцитарный, solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en receptores de trasplante de hígado u otros órganos.
Coinfección por VIH o VHB
No se ha determinado la seguridad y eficacia de Интерферон человеческий лейкоцитарный, solo o en combinación con ribavirina, para el tratamiento de la infección crónica por VHC en pacientes coinfectados con VIH o VHB.
La Интерферон человеческий лейкоцитарный sola o en combinación con ribavirina causa una amplia gama de reacciones adversas graves.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Durante el desarrollo clínico, más de 560 sujetos fueron expuestos a 9 mcg o 15 mcg de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный administrados tres veces por semana en un rango de 24 a 48 semanas, y más de 480 sujetos fueron expuestos a 9 mcg o 15 mcg de Интерферон человеческий лейкоцитарный, en combinación con ribavirina, administrado diariamente hasta 48 semanas.
Ensayos clínicos de monoterapia con monoterapia
En la Tabla 4 se presentan reacciones adversas que se informaron, independientemente de la atribución al tratamiento, en ≥ 10% de los sujetos en los estudios de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный.
Síntomas similares a la gripe (p. Ej., dolor de cabeza, fatiga, fiebre, rigores, mialgia, artralgia y aumento de la sudoración) fueron las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes. En la mayoría de los casos, estos eventos podrían tratarse sintomáticamente.
Se informó una depresión de cualquier gravedad en el 26% de los sujetos que recibieron 9 mcg de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный y fue la reacción adversa más común que resultó en la interrupción del fármaco del estudio.
Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg tres veces por semana en monoterapia ya que el tratamiento posterior se asoció con una mayor incidencia de leucopenia y granulocitopenia. Se requirieron una o más reducciones de dosis por cualquier causa en hasta el 36% de los sujetos.
Tabla 4: Tratamiento de reacciones adversas emergentes que ocurren en ≥ 10% de los sujetos en ensayos de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный
| Tratamiento inicial | Tratamiento posterior | |||
| Интерферон человеческий лейкоцитарный 9 mcg (n = 231) | IFN α-2b (n = 236) | Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg 24 semanas (n = 165) | Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg 48 semanas (n = 168) | |
| Sistema del cuerpo / Término preferido (COSTART) | % de sujetos | % de sujetos | ||
| SITIO DE APLICACIÓN | ||||
| Sitio de inyección Eritema | 23 | 15 | 17 | 22 |
| CUERPO COMO TODO | ||||
| Fatiga | 69 | 67 | 65 | 71 |
| Fiebre | 61 | 45 | 58 | 55 |
| Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
| Dolor corporal | 54 | 45 | 39 | 51 |
| Síntomas similares a la influenza | 15 | 11 | 8 | 8 |
| Dolor en el pecho | 13 | 14 | 5 | 9 |
| Sofocos | 13 | 7 | 7 | 4 |
| Malestar | 11 | 10 | 2 | 5 |
| Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
| CNS / PNS | ||||
| Dolor de cabeza | 82 | 83 | 78 | 80 |
| Insomnio | 39 | 30 | 24 | 28 |
| Mareo | 22 | 25 | 18 | 25 |
| Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
| Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
| Amnesia | 10 | 6 | 2 | 5 |
| GASTROINTESTINAL | ||||
| Dolor abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
| Náuseas | 40 | 36 | 30 | 36 |
| Diarrea | 29 | 24 | 24 | 22 |
| Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
| Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
| Vómitos | 12 | 11 | 13 | 11 |
| MUSCULO-SKELETAL | ||||
| Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
| Artralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
| Dolor de espalda | 42 | 37 | 29 | 23 |
| Dolor de extremidades | 26 | 25 | 13 | 23 |
| Dolor esquelético | 14 | 14 | 10 | 12 |
| Dolor en el cuello | 14 | 13 | 8 | 5 |
| TRASTORNO PSICÍATRICO | ||||
| Nerviosismo | 31 | 29 | 16 | 22 |
| Depresión | 26 | 25 | 18 | 19 |
| Ansiedad | 19 | 18 | 9 | 14 |
| Labilidad emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
| Pensando anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
| RESPIRACIÓN | ||||
| Faringitis | 34 | 31 | 17 | 21 |
| Tos | 22 | 17 | 12 | 11 |
| Sinusitis | 17 | 22 | 12 | 16 |
| Disnea | 7 | 12 | 8 | 7 |
| PIEL Y APÉNDAJES | ||||
| Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
| Prurito | 14 | 14 | 11 | 10 |
| Sarpullido | 13 | 15 | 13 | 10 |
| Sudor aumentado | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamiento combinado con ensayos clínicos de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirina
Las reacciones adversas más comunes en el tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina se enumeran en la Tabla 5 e incluyen fatiga (76%), náuseas (45%), síntomas similares a la gripe (40%), dolor de cabeza (42%), artralgia.
Las reacciones adversas llevaron a la interrupción temprana del estudio en 104 (21%) de los sujetos; más sujetos descontinuados del grupo de 15 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный (64 versus 40). La fatiga, la anemia y la depresión fueron las reacciones adversas más comunes que dieron como resultado la interrupción del fármaco del estudio. Una mayor proporción de sujetos que recibieron la dosis inicial recomendada de 15 mcg (52%) que el grupo de dosis de 9 mcg (40%) requirió modificaciones de dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный debido a reacciones adversas, principalmente debido a neutropenia / leucopenia, trombocitopenia. Un total de 14% de los sujetos experimentaron reacciones adversas graves, las más comunes fueron neutropenia (2%), ideación suicida (1%) e hiperuricemia (1%).
Tabla 5: Tratamiento de reacciones adversas emergentes que ocurren en> 10% de los sujetos en tratamiento combinado con Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Phase 3 Trial
| Retratamiento | ||
| Интерферон человеческий лейкоцитарный 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) | Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) | |
| Sistema del cuerpo / Término preferido (MedDRA) | % de sujetos | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
| Dolor abdominal | 15 | 14 |
| Estreñimiento | 9 | 10 |
| Diarrea | 18 | 19 |
| Náuseas | 45 | 45 |
| Vómitos | 12 | 19 |
| GENERALES DISORDADORES y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO (o CUERPO ENTERO) | ||
| Fatiga | 75 | 77 |
| Enfermedad similar a la influenza (o síntomas) | 40 | 42 |
| Sitio de inyección Eritema | 16 | 16 |
| Reacción en el sitio de inyección | 15 | 12 |
| Pirexia (o fiebre) | 13 | 17 |
| Rigors | 19 | 22 |
| INVESTIGACIONES | ||
| Disminución de peso | 16 | 22 |
| METABOLISMO y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||
| Anorexia | 15 | 21 |
| Disminución del apetito | 17 | 18 |
| DISORDAS DE TISSU MUSCULOSKELETAL y CONNECTIVO | ||
| Artralgia | 31 | 31 |
| Dolor de espalda | 12 | 9 |
| Mialgia | 24 | 34 |
| DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||
| Mareo | 14 | 19 |
| Dolor de cabeza | 46 | 39 |
| TRASTORNO PSICÍATRICO | ||
| Ansiedad | 12 | 11 |
| Depresión | 27 | 25 |
| Insomnio | 39 | 38 |
| Irritabilidad | 21 | 17 |
| TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
| Tos | 14 | 17 |
| Disnea | 15 | 20 |
| Piel y PATRIMONIO SUBCUTANOUS DISORDADORES DE TEJIDO | ||
| Alopecia | 10 | 10 |
| Prurito | 15 | 11 |
| Sarpullido | 17 | 12 |
Valores de laboratorio
Hemoglobina y Hematocrito: El tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный solo y en combinación con ribavirina se asocia con disminuciones en los valores medios de hemoglobina y hematocrito. En los ensayos de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный, el 4% y el 5% de los sujetos tuvieron disminuciones en los niveles de hemoglobina y hematocrito. Se observaron disminuciones desde el inicio del 20% o más en hemoglobina o hematocrito en ≤ 1% de los sujetos.
En la combinación de ensayo de Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina, el 88% de los sujetos tuvieron disminuciones en los niveles de hemoglobina de ≥ 2 g / dL desde el inicio. De estos, el 27% tenía niveles de hemoglobina disminuidos a ≤ 10 g / dL, y sufrió reducciones de dosis de ribavirina. La anemia o la anemia hemolítica llevaron a estudiar la interrupción del fármaco en 10 sujetos.
Células blancas de sangre: El tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный se asocia con disminuciones en los valores medios tanto para el recuento total de glóbulos blancos (WBC) como para el ANC. Al final del tratamiento inicial de monoterapia, se observaron disminuciones medias desde el inicio del 19% para los WBC y el 23% para el ANC. Estos efectos se revirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. En dos sujetos tratados con monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный-monoterapia, los niveles de ANC disminuyeron a menos de 500 × 106 células / L. En ambos casos, los valores de ANC volvieron a niveles clínicamente aceptables con reducciones de dosis de Интерферон человеческий лейкоцитарный y no se asociaron con infecciones.
Se observaron disminuciones medias desde el inicio hasta el 23% para los WBC y hasta el 27% para el ANC para los sujetos que posteriormente se retiraron con monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный. Dos sujetos experimentaron reducciones reversibles en ANC a menos de 500 Ã-106 células / L .
En la combinación de ensayo de Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina, se notificó leucopenia en el 24% y el 34% de los sujetos tratados con 9 mcg y 15 mcg, respectivamente. Más sujetos tratados con linfopenia experimentada con 15 mcg que los tratados con 9 mcg: 14% versus 7%. Niveles de ANC <0.75 x 109/ L se observaron en el 21% de los sujetos tratados con 9 mcg y el 27% de los tratados con 15 mcg; Ningún sujeto experimentó infecciones significativas asociadas con bajos niveles de ANC.
Plaquetas: El tratamiento con el tratamiento de la plaquetas está asociado con alteraciones en el recuento de plaquetas. Al final del tratamiento de monoterapia con Интерферон человеский лейкоцитарный, se observaron disminuciones en el recuento medio de plaquetas del 16% en comparación con el valor basal. Estas disminuciones se revirtieron durante el período de observación posterior al tratamiento. El tres por ciento de los sujetos tenían plaquetas que disminuían a menos de 50 Ã-109 células / L, que requirió reducción de la dosis.
Más sujetos tratados con 15 mcg en el ensayo combinado Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina experimentaron una disminución en el recuento de plaquetas <40 × 109/ L, 3% versus 1% en el grupo de dosis de 9 mcg. Ninguno de los sujetos tenía recuentos de plaquetas <25 × 109/L. Un sujeto en el grupo de 15 mcg tuvo trombocitopenia de grado 4 127 días después del inicio del tratamiento, fue hospitalizado para este evento y se suspendió el tratamiento con ambos medicamentos del estudio; El evento se resolvió 8 días después.
Triglicéridos: Los valores medios para el triglicérido sérico aumentaron poco después del inicio de la administración de la monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный, con aumentos del 41%, en comparación con el valor inicial, al final del período de tratamiento. El siete por ciento de los sujetos desarrollaron valores que fueron al menos 3 veces superiores a los niveles de pretratamiento durante el tratamiento. Este efecto se revirtió después de la interrupción del tratamiento.
En el ensayo combinado Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina, el 7% de los sujetos en el grupo de dosis de 15 mcg experimentaron aumentos en los niveles basales en la semana 48 en comparación con el 2% en el grupo de dosis de 9 mcg. No hubo diferencias en la proporción de sujetos que tenían elevaciones de triglicéridos de grado 3 ≥: 2% en ambos grupos de dosis.
Función tiroidea: El tratamiento de monoterapia con Интерферон человеческий лейкоцитарный se asoció con cambios bioquímicos consistentes con hipotiroidismo, incluidos aumentos en TSH y disminuciones en los valores medios de T4. Se observaron aumentos en TSH a más de 7 mU / L en el 10% de 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный sujetos tratados durante el período de tratamiento o el período de observación posterior al tratamiento de 24 semanas. Se instituyeron suplementos tiroideos en aproximadamente un tercio de estos sujetos.
En la combinación de ensayo Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirina, los aumentos medios en los niveles de TSH desde el inicio fueron mayores para el grupo de 15 mcg en comparación con el grupo de 9 mcg; 14% y 3%, respectivamente, en la semana 12 y 54. No se relacionaron eventos adversos graves, discontinuaciones o modificaciones de dosis con anormalidades en la función tiroidea.
Ácido úrico: Los niveles de ácido úrico de grado 4 (> 10 mg / dL) se observaron comúnmente en los grupos de tratamiento con Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina: 23 en los 9 mcg y 26 en el grupo de 15 mcg. Un sujeto en el grupo de 9 mcg y tres en el grupo de 15 mcg experimentaron eventos adversos graves relacionados con niveles elevados de ácido úrico. Cuatro sujetos en los 15 mcg tenían Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina interrumpida temporalmente debido a los niveles elevados de ácido úrico.
Inmunogenicidad
El número de sujetos que desarrollaron respuestas positivas de anticuerpos de unión fue similar en los grupos 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный (11%) y 3 grupos MIU IFN α-2b (15%) en estudios de monoterapia. No se midió el título de los anticuerpos neutralizantes contra el interferón. Después del cese de la terapia con interferón, el número de sujetos con una respuesta de anticuerpos positiva disminuyó.
En el estudio combinado Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirina, aproximadamente el 13% de los sujetos en los brazos de 15 mcg y el 18% en los brazos de 9 mcg desarrollaron anticuerpos neutralizantes de bajo título para Интерфелон. Se desconoce la importancia clínica y patológica de la aparición de anticuerpos neutralizantes en suero. No se observó correlación aparente del desarrollo de anticuerpos con la respuesta clínica. La incidencia de anticuerpos aglutinantes fue aproximadamente del 31%.
La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el momento de la recolección de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos para Интерферон человеческий лейкоцитарный con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas se han identificado e informado durante el uso posterior a la aprobación de Интерферон человеческий лейкоцитарный. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente y de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable la frecuencia de la reacción o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sitio de aplicación
reacción en el sitio de inyección, incluida la úlcera de necrosis en el sitio de inyección y hematomas
Oído y laberinto
pérdida auditiva, discapacidad auditiva
Gastrointestinal
distensión abdominal, sangrado gastrointestinal, gastritis
Hepatobiliar
elevaciones de enzimas hepáticas, incluida la elevación de ALT y AST, función hepática anormal, hiperbilirrubinemia, ictericia, ascitis, encefalopatía hepática
Infecciones
sepsis
Metabolismo y Nutrición
deshidratación
Musculoesquelético
rabdomiólisis, artritis, dolor óseo
Nervioso
trastorno del habla, ataxia, marcha anormal, convulsiones, pérdida de conciencia, deterioro de la memoria, temblores, defecto del campo visual
Psiquiátrico
delirios, alucinaciones
Piel y subcutánea
hematomas, pioderma gangrenosum, necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos vasculares
Hemorragia
En los ensayos de Интерферон человеческий лейкоцитарный, la sobredosis máxima informada fue una dosis de 150 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный administrado por vía subcutánea. El sujeto recibió 10 veces la dosis prescrita durante tres días y experimentó un ligero aumento en la anorexia, escalofríos, fiebre y mialgia. Se informaron aumentos en ALT (15 UI / L a 127 UI / L), aspartato transaminasa (AST) (15 a 164 UI / L) y deshidrogenasa láctica (LDH) (183 UI / L a 281 UI / L). Estos valores de laboratorio volvieron a los valores de referencia normales o de los sujetos dentro de los 30 días.
Los interferones inducen respuestas biológicas pleiotrópicas que incluyen efectos antivirales, antiproliferativos e inmunomoduladores, regulación de la expresión y regulación del antígeno de histocompatibilidad principal de la superficie celular (HLA clase I y clase II) de la expresión de citocinas.
El análisis de Интерферон человеческий лейкоцитарны Productos celulares inducidos por la teoría (inducción de 2'5 'OEA y microglobulina ß-2) después del tratamiento en estos sujetos reveló un aumento estadísticamente significativo relacionado con la dosis en el área bajo la curva (AUC' 5 para los niveles de micro OAS. Las concentraciones de 2'5 'OEA fueron máximas a las 24 horas después de la dosificación, mientras que los niveles séricos de microglobulina ß-2 parecieron alcanzar un máximo de 24 a 36 horas después de la dosificación. Las relaciones dosis-respuesta observadas para 2'5 'OEA y ß-2 microglobulina fueron indicativas de actividad biológica después de la administración de inyección subcutánea de 1 mcg a 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный.
Las propiedades farmacocinéticas de Интерферон человеческий лейкоцитарный no se han evaluado en pacientes con hepatitis C crónica. Los perfiles farmacocinéticos se evaluaron en sujetos voluntarios normales y saludables después de la inyección subcutánea de 1 mcg, 3 mcg o 9 mcg Интерф. Los niveles plasmáticos de Интерферон человеческий лейкоцитарный después de la administración de inyección subcutánea de cualquier dosis fueron demasiado bajos para ser detectados por el ensayo de inmunosorción enzimática (ELISA) o por la inhibición del efecto citopático viral.
Disfunción renal
Los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml / min no deben ser tratados con ribavirina.
