Composición:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Cáncer de mama adyuvante
HERCEPTIN HYLECTA está indicado para el tratamiento adyuvante de adultos con nodo o nodo sobreexpresivo HER2 positivo o nodo negativo (ER / PR negativo o con una característica de alto riesgo) cáncer de mama
- como parte de un régimen de tratamiento que consiste en doxorrubicina, ciclofosfamida y paclitaxel o docetaxel
- como parte de un régimen de tratamiento con docetaxel y carboplatino
- como agente único después de la antraciclina multimodalidad terapia basada.
Seleccione pacientes para terapia basado en un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para trastuzumab .
Cáncer de mama metastásico
HERCEPTIN HYLECTA está indicado en adultos:
- En combinación con paclitaxel para tratamiento de primera línea de cáncer de mama metastásico sobreexpresante HER2
- Como agente único para el tratamiento de HER2-overexpressing cáncer de seno en pacientes que han recibido uno o más regímenes de quimioterapia para enfermedad metastásica.
Seleccione pacientes para terapia basado en un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para trastuzumab .
Selección de pacientes
Seleccione pacientes basados en sobreexpresión de la proteína HER2 o Amplificación del gen HER2 en muestras tumorales . Evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y el gen HER2 la amplificación debe realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el seno cáncer por laboratorios con competencia demostrada. Información sobre el Pruebas aprobadas por la FDA para la detección de sobreexpresión de proteínas HER2 y HER2 La amplificación genética está disponible en: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
Rendimiento inadecuado del ensayo, incluido el uso de suboptimalmente tejido fijo, falta de uso de reactivos específicos, desviación de específicos instrucciones de ensayo y no incluir los controles apropiados para el ensayo validación, puede conducir a resultados poco confiables.
Dosis y horarios recomendados
HERCEPTIN HYLECTA es solo para uso subcutáneo. HERCEPTIN HYLECTA tiene diferentes dosis e instrucciones de administración que productos intravenosos de trastuzumab. No administrar por vía intravenosa.
No sustituya HERCEPTIN HYLECTA por o con ado-trastuzumab emtansina.
La dosis recomendada de HERCEPTIN HYLECTA es 600 mg / 10,000 unidades (600 mg de trastuzumab y 10,000 unidades de hialuronidasa) administrado por vía subcutánea durante aproximadamente 2-5 minutos una vez cada tres semanas.
No se requiere dosis de carga. No hay ajustes de dosis para el peso corporal del paciente o para diferentes regímenes de quimioterapia concomitantes son requerido.
Duración del tratamiento
Los pacientes con cáncer de mama adyuvante deben ser tratados con HERCEPTIN HYLECTA durante 52 semanas o hasta que se repita la enfermedad, lo que sea ocurre primero; extender el tratamiento en cáncer de mama adyuvante más de un año es no recomendado.
Los pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) deben serlo tratado con HERCEPTIN HYLECTA hasta la progresión de la enfermedad.
Dosis perdida
Si se omite una dosis, se recomienda administrarla la siguiente dosis de 600 mg / 10,000 unidades (es decir. la dosis olvidada) lo antes posible. El intervalo entre las dosis posteriores de HERCEPTIN HYLECTA no debe ser menor que tres semanas.
Modificación de dosis para reacciones adversas
Cardiomiopatía
Evaluar la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) antes de inicio de HERCEPTIN HYLECTA y a intervalos regulares durante el tratamiento. Retenga la dosificación de HERCEPTIN HYLECTA durante al menos 4 semanas para cualquiera de los dos siguiendo:
- ≥16% de disminución absoluta en la FEVI del pretratamiento valores
- FEVI por debajo de los límites institucionales de lo normal y ≥10% disminución absoluta en la FEVI de los valores de pretratamiento.
HERCEPTIN HYLECTA puede reanudarse si, dentro de 4-8 semanas, la FEVI vuelve a los límites normales y la disminución absoluta de la línea de base es ≤15%.
Disminuya permanentemente HERCEPTIN HYLECTA por a disminución persistente (> 8 semanas) de la FEVI o por suspensión de HERCEPTIN HYLECTA dosificación en más de 3 ocasiones para miocardiopatía.
Administración y almacenamiento
Para evitar errores de medicación, es importante verificar las etiquetas del vial para garantizar que el medicamento que se está preparando y administrando sea HERCEPTIN HYLECTA y no ado-trastuzumab emtansina o trastuzumab intravenoso.
HERCEPTIN HYLECTA debe administrarse por atención médica profesional.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración, siempre que sea la solución y permiso de contenedor. No use vial si hay partículas o decoloración presente. Deseche cualquier porción no utilizada que quede en el vial.
HERCEPTIN HYLECTA es para un solo uso. Los 600 mg / 10,000 unidades (600 mg de trastuzumab y 10,000 unidades de hialuronidasa) es la solución Una solución inyectable lista para usar que no necesita diluirse.
Para evitar la obstrucción de la aguja, coloque la inyección hipodérmica aguja a la jeringa inmediatamente antes de la administración seguida de volumen ajuste a 5 ml. HERCEPTIN HYLECTA es compatible con polipropileno y material de jeringa de policarbonato y transferencia e inyección de acero inoxidable agujas.
Prepare la jeringa dosificadora en controlado y validado condiciones asépticas. Después de retirar la solución de HERCEPTIN HYLECTA el vial y dentro de la jeringa, reemplace la aguja de transferencia con una jeringa tapa de cierre. Etiquete la jeringa con la pegatina desprendible.
Administración
El sitio de inyección debe estar alternado entre la izquierda y muslo derecho. Se deben administrar nuevas inyecciones al menos a 2.5 cm de la anterior sitio anterior sobre piel sana y nunca en áreas donde la piel es roja magullados, tiernos o duros, o áreas donde hay lunares o cicatrices. Durante el curso de tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA otros medicamentos para la administración subcutánea debe inyectarse preferiblemente en diferentes sitios. La dosis debe administrarse por vía subcutánea durante aproximadamente 2 a 5 minutos.
Almacenamiento
Si no se usa la jeringa que contiene HERCEPTIN HYLECTA inmediatamente, la jeringa se puede almacenar en el refrigerador (2 ° C a 8 ° C) hasta 24 horas y posteriormente a temperatura ambiente (20 ° C a 25 ° C) para arriba a 4 horas. Proteger de la luz. No agite ni congele.
Ninguna.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Cardiomiopatía
HERCEPTIN HYLECTA puede causar el corazón ventricular izquierdo disfunción, arritmias, hipertensión, insuficiencia cardíaca incapacitante, miocardiopatía, etc y muerte cardíaca . HERCEPTIN HYLECTA también puede causar una disminución asintomática en la FEVI
Hay un aumento de 4 a 6 veces en la incidencia de disfunción miocárdica sintomática entre pacientes que reciben trastuzumab como a agente único o en terapia combinada en comparación con los que no reciben trastuzumab. La mayor incidencia absoluta ocurre cuando es trastuzumab administrado con una antraciclina. La incidencia de miocardio sintomático La disfunción para trastuzumab intravenoso y HERCEPTIN HYLECTA fue similar en ensayos clínicos .
Retenga HERCEPTIN HYLECTA por ≥16% absoluto disminución en la FEVI de los valores previos al tratamiento o un valor de la FEVI por debajo de lo institucional límites de disminución normal y ≥10% absoluta en la FEVI por pretratamiento valores . La seguridad de la continuación o reanudación de HERCEPTIN HYLECTA en pacientes con HERCEPTIN HYLECTA inducida a la izquierda La disfunción cardíaca ventricular no se ha estudiado.
Pacientes que reciben antraciclina después de detenerse HERCEPTIN HYLECTA también puede tener un mayor riesgo de disfunción cardíaca .
Monitoreo cardíaco
Realice una evaluación cardíaca exhaustiva, incluido el historial examen físico y determinación de FEVI por ecocardiograma o escaneo MUGA. Se recomienda el siguiente horario:
- Medición de referencia de FEVI inmediatamente antes del inicio de HERCEPTIN HYLECTA
- Mediciones de FEVI cada 3 meses durante y después finalización de HERCEPTIN HYLECTA
- Repita la medición de FEVI a intervalos de 4 semanas si HERCEPTIN HYLECTA se retiene para una disfunción cardíaca ventricular izquierda significativa
- Mediciones de FEVI cada 6 meses durante al menos 2 años después de completar HERCEPTIN HYLECTA como componente de la terapia adyuvante.
HERCEPTIN HYLECTA
En el estudio HannaH, el porcentaje general de pacientes con al menos un trastorno cardíaco fue similar en ambos brazos del estudio: 15% (44/297) de pacientes en el brazo HERCEPTIN HYLECTA y 14% (42/298) de pacientes en el brazo intravenoso de trastuzumab. Las reacciones adversas cardíacas más frecuentes fueron disfunción ventricular izquierda (3.4% (10/297) y 4.0% (12/298)), taquicardia (2% (6/297) y 3% (9/298)) y palpitaciones (2% (6/297) y 1.3% (4/298)) en el HERCEPTIN HYLECTA brazo y el brazo intravenoso de trastuzumab, respectivamente. Los La incidencia de insuficiencia cardíaca y insuficiencia cardíaca congestiva fue del 1% (3/297) in el brazo HERCEPTIN HYLECTA y <1% (1/298) en el trastuzumab intravenoso brazo. La proporción de pacientes en cada brazo de tratamiento con un significativo disminución en la FEVI definida como una caída de ≥10% apunta a una FEVI de <50% fue comparable entre los brazos de tratamiento (3.8% (11/297) en el HERCEPTIN HYLECTA brazo y 4.2% (12/298) en el brazo intravenoso de trastuzumab). En pacientes con pesos corporales inferiores (<59 kg, el cuartil de menor peso corporal) la dosis fija utilizado en el brazo HERCEPTIN HYLECTA no se asoció con un mayor riesgo de eventos cardíacos o caída significativa en la FEVI
En el estudio SafeHER, en pacientes tratados con HERCEPTIN HYLECTA, 17% (323/1864) informó un trastorno cardíaco durante el tratamiento período. Disminución de la fracción de eyección, informada en 4.5% (84/1864) de los pacientes fue el trastorno cardíaco más frecuentemente reportado. Insuficiencia cardíaca congestiva se informó en <1% (10/1864) de pacientes y <1% (4/1864) de pacientes insuficiencia cardíaca informada durante el período de tratamiento. Un paciente informó insuficiencia cardíaca congestiva durante el período de seguimiento. Seis por ciento (111/1864) de los pacientes tratados con HERCEPTIN HYLECTA tenían un FEVI <50% con a disminución de ≥10 puntos en LVEF desde el inicio.
Trastuzumab (formulación intravenosa)
En el estudio NSABP B31 (NCT00004067), 15% (158/1031) de pacientes trastuzumab intravenoso descontinuado debido a evidencia clínica de miocardio disfunción o disminución significativa en la FEVI después de una mediana de seguimiento de 8,7 años en el brazo AC-TH. En el estudio HERA (trastuzumab intravenoso de un año tratamiento; NCT00045032), el número de pacientes que interrumpieron la intravenosa trastuzumab debido a toxicidad cardíaca a los 12,6 meses de duración media del seguimiento fue del 2,6% (44/1678). En el estudio BCIRG006 (NCT00021255), un total de 2.9% (31/1056) de pacientes en el brazo de TCH (1.5% durante la fase de quimioterapia y 1.4% durante la fase de monoterapia) y 5.7% (61/1068) de pacientes en el AC-TH brazo (1.5% durante la fase de quimioterapia y 4.2% durante la fase de monoterapia) trastuzumab intravenoso descontinuado debido a toxicidad cardíaca.
Entre 64 pacientes que reciben quimioterapia adyuvante (estudios NSABP B31 y NCCTG N9831; NCT00005970) que desarrollaron corazón congestivo falla (CHF), un paciente murió de miocardiopatía, un paciente murió repentinamente sin etiología documentada, y 33 pacientes estaban recibiendo medicamentos cardíacos por fin seguimiento. Aproximadamente el 24% de los pacientes sobrevivientes tuvieron recuperación un FEVI normal (definido como ≥ 50%) y sin síntomas en continuar con la medicina gestión en el momento del último seguimiento. La incidencia de CHF se presenta en Tabla 1. La seguridad de continuación o reanudación de trastuzumab intravenoso en los pacientes con disfunción cardíaca ventricular izquierda inducida por trastuzumab no lo han hecho ha sido estudiado.
Tabla 1: Incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva en
Estudios adyuvantes sobre el cáncer de mama
| Estudiar | Régimen | Incidencia de CHF | |
| Trastuzumab intravenoso | Controlar | ||
| NSABP B31 y NCCTG N9831 * | AC † → paclitaxel + trastuzumab intravenoso | 3.2% (64/2000) ‡ | 1.3% (21/1655) |
| HERA§ | Quimio → trastuzumab intravenoso | 2% (30/1678) | 0.3% (5/1708) |
| BCIRG006 | AC † → docetaxel + trastuzumab intravenoso | 2% (20/1068) | 0.3% (3/1050) |
| BCIRG006 | Docetaxel + carboplatino + trastuzumab intravenoso | 0.4% (4/1056) | 0.3% (3/1050) |
| * Mediana de duración de seguimiento para estudios NSABP B31 y
NCCTG N9831combinado fue de 8,3 años en el brazo AC → TH. † Antraciclina (doxorrubicina) y ciclofosfamida. ‡ Incluye 1 paciente con miocardiopatía fatal y 1 paciente con muerte súbita sin etiología documentada. § Incluye NYHA II-IV y muerte cardíaca a 12,6 meses de duración media de seguimiento en el brazo intravenoso de trastuzumab de un año. |
|||
En el estudio HERA (un año tratamiento intravenoso con trastuzumab), a una mediana de seguimiento de 8 años la incidencia de CHF severos (NYHA III y IV) fue de 0.8%, y la tasa de leve La disfunción ventricular izquierda sintomática y asintomática fue del 4,6%.
Tabla 2: Incidencia de disfunción cardíaca * en
Estudios de cáncer de mama metastásico
| Estudiar | Evento | Incidencia | |||
| NYHA I-IV | NYHA III-IV | ||||
| Trastuzumab intravenoso | Controlar | Trastuzumab intravenoso | Controlar | ||
| H0648g (AC) † | Disfunción cardíaca | 28% | 7% | 19% | 3% |
| H0648g (paclitaxel) | Disfunción cardíaca | 11% | 1% | 4% | 1% |
| H0649g | Disfunción cardíaca ‡ | 7% | N / A | 5% | N / A |
| * Insuficiencia cardíaca congestiva o asintomática significativa
disminución en la FEVI . † Antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida. ‡ Incluye 1 paciente con miocardiopatía fatal. |
|||||
En el estudio BCIRG006, la incidencia de isquemia / infarto cardíaco NCI-CTC Grado 3/4 fue mayor en el regímenes que contienen trastuzumab intravenoso (AC-TH: 0.3% (3/1068) y TCH: 0.2% (2/1056)) en comparación con ninguno en AC-T .
Toxicidad embrio-fetal
HERCEPTIN HYLECTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En informes posteriores a la comercialización, El uso de trastuzumab durante el embarazo resultó en casos de oligohidramnios y secuencia de oligohidramnios que se manifiesta como hipoplasia pulmonar, esquelética anormalidades y muerte neonatal.
Verifique el estado de embarazo de las mujeres reproductivas potencial antes del inicio de HERCEPTIN HYLECTA. Asesorar a mujeres embarazadas y hembras de potencial reproductivo durante la exposición a HERCEPTIN HYLECTA el embarazo o dentro de los 7 meses anteriores a la concepción puede provocar daño fetal. Aconseje a las mujeres sobre el potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tiempo tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis de HERCEPTIN HYLECTA .
Toxicidad pulmonar
HERCEPTIN HYLECTA puede resultar grave y fatal toxicidad pulmonar. La toxicidad pulmonar incluye disnea, neumonitis intersticial infiltrados pulmonares, derrames pleurales, edema pulmonar no cardiogénico insuficiencia pulmonar e hipoxia, síndrome de dificultad respiratoria aguda, y fibrosis pulmonar. Pacientes con enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o con Aparece un extenso afectación tumoral de los pulmones, que produce disnea en reposo tener una toxicidad más severa.
Exacerbación de la neutropenia inducida por quimioterapia
HERCEPTIN HYLECTA puede exacerbar la inducción de quimioterapia neutropenia. En ensayos clínicos aleatorizados y controlados con intravenosos trastuzumab, las incidencias por paciente de neutropenia de grado 3–4 NCI-CTC y de la neutropenia febril fue mayor en pacientes que recibieron trastuzumab combinación con quimioterapia mielosupresora en comparación con aquellos que recibió quimioterapia sola. La incidencia de muerte séptica fue similar entre pacientes que recibieron trastuzumab y los que no .
Hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la administración
Reacciones graves relacionadas con la administración (ARR), incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, se han informado con HERCEPTIN HYLECTA. Pacientes experimentar disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada y las comorbilidades pueden tener un mayor riesgo de ARR grave o mortal
En los ensayos de HannaH y SafeHER, 9% y 4.2% de los pacientes hipersensibilidad y anafilaxia experimentadas de grado 1-4, respectivamente. Grado 3-4 hipersensibilidad y reacciones anafilácticas ocurrieron en 1% y <1% de las pacientes tratados con HERCEPTIN HYLECTA, respectivamente. En el juicio de SafeHER, 2 los pacientes requirieron la interrupción permanente del tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA (1 paciente debido a una reacción de hipersensibilidad y 1 paciente debido a anafilaxia). Se han informado reacciones graves y fatales después del tratamiento con intravenosa productos trastuzumab.
Monitoree de cerca a los pacientes en busca de hipersensibilidad sistémica reacciones, especialmente durante la primera administración. Discontinuar permanentemente HERCEPTIN HYLECTA en pacientes con anafilaxia o grave reacciones de hipersensibilidad. Medicamentos para tratar tales reacciones, así como equipo de emergencia, debe estar disponible para uso inmediato. Para pacientes experimentando reacciones de hipersensibilidad reversibles de grado 1 o 2, considere premedicación con un analgésico, antipirético o antihistamínico antes readministración de HERCEPTIN HYLECTA .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
HERCEPTIN HYLECTA contiene trastuzumab e hialuronidasa.
Trastuzumab no ha sido probado para potencial de carcinogenicidad.
No hay evidencia de mutagénico se observó actividad cuando se probó trastuzumab en el Ames estándar ensayos de mutagenicidad de linfocitos de sangre periférica bacteriana y humana en concentraciones de hasta 5000 mcg / mL. En un ensayo de micronúcleos in vivo, no Se observó evidencia de daño cromosómico en las células de la médula ósea del ratón después de dosis intravenosas en bolo de hasta 118 mg / kg de trastuzumab.
Se realizó un estudio de fertilidad en cynomolgus femenino monos a dosis de hasta 25 veces la dosis humana recomendada semanal de 2 mg / kg de trastuzumab intravenoso y no ha revelado evidencia de fertilidad deteriorada, como medido por la duración del ciclo menstrual y los niveles de hormona sexual femenina.
Las hialuronidasas se encuentran en la mayoría de los tejidos del cuerpo. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el carcinogénico o potencial mutagénico de hialuronidasa. Además, cuando hialuronidasa (humano recombinante) se administró a monos cynomolgus durante 39 semanas a dosis niveles de hasta 220,000 U / kg, que es> 670 veces mayor que la dosis humana no se encontró evidencia de toxicidad para el sistema reproductor masculino o femenino a través del monitoreo periódico de los parámetros en la vida, p., análisis de semen, niveles hormonales, ciclos menstruales, y también de patología grave, histopatología y datos de peso de órganos.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Programa de farmacovigilancia del embarazo
Hay un programa de farmacovigilancia del embarazo para HERCEPTINA HILECTA. Si HERCEPTIN HYLECTA se administra durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras recibe HERCEPTIN HYLECTA o dentro de los 7 meses después de la última dosis de HERCEPTIN HYLECTA, proveedores de atención médica y los pacientes deben informar inmediatamente la exposición de HERCEPTIN HYLECTA a Genentech en 1-888-835-2555.
Resumen de riesgos
HERCEPTIN HYLECTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En los informes posteriores a la comercialización, el uso de trastuzumab durante el embarazo resultó en casos de oligohidramnios y de secuencia oligohidramnios, manifestándose como hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas y muerte neonatal Aprenda al paciente de los riesgos potenciales para un feto. Allí.son consideraciones clínicas si HERCEPTIN HYLECTA se usa en una mujer embarazada o si una paciente queda embarazada dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis de HERCEPTIN HYLECTA .
El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En los Estados Unidos general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20% respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
Monitoree a las mujeres que recibieron HERCEPTIN HYLECTA durante embarazo o dentro de los 7 meses anteriores a la concepción de oligohidramnios. Si ocurre oligohidramnios, realiza pruebas fetales que son apropiadas para edad gestacional y consistente con los estándares de atención de la comunidad.
Datos
Datos humanos
En los informes posteriores a la comercialización, el uso de trastuzumab durante el embarazo resultó en casos de oligohidramnios y de secuencia oligohidramnios, manifestando en el feto como hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas, y muerte neonatal. Estos informes de casos describieron oligohidramnios en mujeres embarazadas quienes recibieron trastuzumab solo o en combinación con quimioterapia. En En algunos informes de casos, el índice de fluido amniótico aumentó después del uso de trastuzumab detenido. En un caso, la terapia con trastuzumab se reanudó después del índice amniótico mejorado y oligohidramnios recurridos.
Datos animales
HERCEPTIN HYLECTA para inyección subcutánea contiene trastuzumab e hialuronidasa .
Trastuzumab
En estudios donde se administró trastuzumab intravenoso a monos cynomolgus preñados durante el período de organogénesis a dosis altas a 25 mg / kg administrados dos veces por semana (hasta 25 veces el humano semanal recomendado dosis de 2 mg / kg), trastuzumab cruzó la barrera placentaria durante el inicio (Días de gestación 20 a 50) y fases tardías (Días de gestación 120 a 150) de gestación. Las concentraciones resultantes de trastuzumab en suero fetal y amniótico el fluido fue aproximadamente del 33% y el 25%, respectivamente, de los presentes en el suero materno pero no se asociaron con efectos adversos para el desarrollo.
Hialuronidasa
En un estudio embriofetal, los ratones han sido dosificados diariamente inyección subcutánea durante el período de organogénesis con hialuronidasa (recombinante humano) a niveles de dosis de hasta 2,200,000 U / kg, que es> 7,200 veces mayor que la dosis humana. El estudio no encontró evidencia de teratogenicidad. Reducción del peso fetal y mayor número de resorciones fetales se observaron, sin efectos encontrados a una dosis diaria de 360,000 U / kg, que es > 1.200 veces mayor que la dosis humana.
En un estudio de reproducción perinatal y postnatal, los ratones tienen se dosificó diariamente mediante inyección subcutánea, con hialuronidasa (recombinante humano) desde la implantación hasta la lactancia y el destete a niveles de dosis de hasta 1,100,000 U / kg, que es> 3,600 veces mayor que la dosis humana. El estudio no encontró efectos adversos sobre la maduración sexual, el aprendizaje y la memoria o la fertilidad de la descendencia.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de trastuzumab o hialuronidasa en la leche humana, los efectos sobre la lactancia infantil, o los efectos sobre la producción de leche. Los datos publicados sugieren que IgG humana es presente en la leche humana pero no ingresa a la circulación neonatal e infantil en cantidades sustanciales.
Trastuzumab estuvo presente en la leche de lactante monos cynomolgus pero no asociados con toxicidad neonatal . Considere los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con el necesidad clínica de la madre para el tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA y cualquier potencial efectos adversos sobre el niño amamantado de HERCEPTIN HYLECTA o del condición materna subyacente. Esta consideración también debe tener en cuenta El período de lavado trastuzumab de 7 meses .
Datos
En los monos cynomolgus lactantes, trastuzumab estaba presente en la leche materna a aproximadamente el 0.3% de las concentraciones séricas maternas después pre (comenzando el Día de la Gestation 120) y post-parto (a través del Día 28 posparto) dosis de 25 mg / kg administradas dos veces por semana (25 veces la semana recomendada dosis humana de 2 mg / kg de trastuzumab intravenoso). Monos infantiles con los niveles séricos detectables de trastuzumab no exhibieron ningún efecto adverso crecimiento o desarrollo desde el nacimiento hasta el mes de edad.
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Pruebas de embarazo
Verifique el estado de embarazo de las mujeres reproductivas potencial antes del inicio de HERCEPTIN HYLECTA .
Anticoncepción
Hembras
HERCEPTIN HYLECTA puede causar daño embrio-fetal cuando administrado durante el embarazo. Aconseje a las mujeres sobre el potencial reproductivo para usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA y para 7 meses después de la última dosis de HERCEPTIN HYLECTA .
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de HERCEPTIN HYLECTA en No se han establecido pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes en HannaH y SafeHER estudios tratados con HERCEPTIN HYLECTA, 19% fueron 65 y más, mientras que 4.7% fueron 75 y más.
En pacientes que reciben trastuzumab intravenoso, el riesgo de disfunción cardíaca aumentó en pacientes geriátricos en comparación con pacientes más jóvenes, tanto en aquellos que reciben tratamiento para terapia adyuvante como en aquellos enfermedad metastásica. Otras diferencias en seguridad o efectividad no fueron observado entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.
Antraciclinas
Pacientes que reciben antraciclina después de detenerse HERCEPTIN HYLECTA puede tener un mayor riesgo de disfunción cardíaca debido a HERCEPTIN HYLECTA "el período de lavado largo estimado . Si es posible, evite la terapia basada en antraciclina hasta 7 meses después deteniendo HERCEPTIN HYLECTA. Si se usan antraciclinas, controle cuidadosamente función cardíaca del paciente.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Cardiomiopatía
- Toxicidad embrio-fetal
- Toxicidad pulmonar
- Exacerbación de la neutropenia inducida por quimioterapia
- Hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la administración
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de HERCEPTIN HYLECTA administrado por vía subcutánea se ha establecido en los estudios HannaH y SafeHER realizados en pacientes con cáncer de mama sobreexpresante HER2. La seguridad de la intravenosa trastuzumab se ha establecido en los estudios H0648g y H0649g realizados en pacientes con cáncer de mama metastásico sobreexpresante HER2.
Cáncer de mama adyuvante
HannaH
HannaH fue un estudio aleatorizado y abierto para comparar el farmacocinética, eficacia y seguridad de HERCEPTIN HYLECTA en comparación con trastuzumab intravenoso en mujeres con cáncer de mama con HER2 positivo. Pacientes aleatorizado al brazo HERCEPTIN HYLECTA recibió una dosis de 600 mg de HERCEPTIN HYLECTA cada 3 semanas durante la fase de tratamiento. Los pacientes fueron tratados por 8 ciclos en combinación con quimioterapia (docetaxel seguido de 5FU, epirrubicina y ciclofosfamida), luego se sometió a cirugía y continuó HERCEPTIN HYLECTA para completar 18 ciclos de terapia. La mediana de edad de los pacientes fue 50 (rango: 25-81 años), todos los pacientes eran mujeres y la mayoría de los pacientes eran blancos (67%). El número medio de ciclos HERCEPTIN HYLECTA recibido fue 18 (rango 1-18).
Las reacciones adversas más comunes de cualquier grado (ocurrente en ≥10% de los pacientes) con HERCEPTIN HYLECTA fueron alopecia (63%), náuseas (49%), ARR (48%), neutropenia (44%), diarrea (34%), astenia (25%), fatiga (24%), vómitos (23%), mialgia (21%), disminución del apetito (20%), estomatitis (19%), artralgia (18%), dolor de cabeza (17%), erupción cutánea (16%), estreñimiento (14%) lesión cutánea por radiación (14%), pirexia (12%), tos (12%), anemia (11%), disnea (11%), dolor en el lugar de la incisión (11%), neuropatía sensorial periférica (11%) leucopenia (10%), inflamación de la mucosa (10%), sofocos (10%), superior infección del tracto respiratorio (10%).
Las reacciones adversas más comunes de grado ≥3 (que ocurre en> 1% de los pacientes) en el brazo HERCEPTIN HYLECTA fueron neutropenia (30%), neutropenia febril (6%), leucopenia (4%), diarrea (3%), hipertensión (2%) menstruación irregular (2%), alopecia (1%), náuseas (1%), granulocitopenia (1%) vómitos (1%), amenorrea (1%) y celulitis (1%). Reacciones adversas a la cabeza a la interrupción de cualquier fármaco del estudio en el brazo HERCEPTIN HYLECTA ocurrió en 34% de pacientes; El 31% de los pacientes tuvieron estos eventos durante la fase neoadyuvante de El estudio con quimioterapia concurrente y el 9% de los pacientes tuvo estos eventos durante la fase adyuvante. En general, los más comunes (> 1%) fueron la neutropenia (21%), leucopenia (2.4%), aumento de ALT (1.7%), pirexia (1.7%), anemia (1%) bronquitis (1%) y disfunción ventricular izquierda (1%). Reacciones adversas que condujo a la interrupción de cualquier fármaco del estudio en el brazo HERCEPTIN HYLECTA (> 1 paciente) se dejó la disfunción ventricular (2%).
La incidencia de ARR en el brazo HERCEPTIN HYLECTA fue 48% y fue 37% en el brazo intravenoso de trastuzumab. Cinco (2%) pacientes en el El brazo HERCEPTIN HYLECTA experimentó un ARR de Grado 3. Tres de los eventos en el El brazo HERCEPTIN HYLECTA ocurrió el día del estudio de la administración de drogas cuando El tratamiento con docetaxel se administró simultáneamente. El más comúnmente reportado Los ARR en el brazo HERCEPTIN HYLECTA (≥5% de los pacientes) fueron erupción cutánea, prurito eritema, tos y disnea. Reacciones en el lugar de inyección de grado 1 y 2 (ISR) ocurrió en el 10% de los pacientes en el brazo HERCEPTIN HYLECTA. Los ISR más comunes fueron dolor en el lugar de la inyección y eritema en el lugar de la inyección.
Los datos en la Tabla 3 se obtuvieron del ensayo HannaH para reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 5% de los pacientes tratados con HERCEPTIN HYLECTA .
Tabla 3: Reacciones adversas * (≥ 5% de incidencia)
Reportado en HannaH
| Reacciones adversas | HERCEPTIN HYLECTA 600 mg n = 297 |
Trastuzumab intravenoso (dosis de carga: 8 mg / kg; dosis de mantenimiento: 6 mg / kg) n = 298 |
||
| Todos los grados% | Grados del 3 al 5% | Todos los grados% | Grados del 3 al 5% | |
| Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANO | ||||
| Alopecia *, † | 63 | 1.3 | 63 | 1.7 |
| Sarpullido *, † | 26 | <1 | 26 | - |
| Trastorno de las uñas *, † | 14 | - | 14 | <1 |
| Prurito *, † | 9 | - | 9 | - |
| Decoloración de la piel * | 9 | - | 8 | - |
| Eritema * | 7 | <1 | 3 | - |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||||
| Náuseas | 49 | 1.3 | 49 | 1.3 |
| Diarrea *, † | 34 | 2.7 | 37 | 2.7 |
| Vómitos † | 23 | 1 | 23 | 1.7 |
| Estomatitis * | 21 | <1 | 18 | <1 |
| Dolor abdominal *, † | 14 | - | 14 | <1 |
| Dispepsia | 11 | - | 10 | - |
| GENERALES DISORDADORES Y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO | ||||
| Fatiga *, † | 46 | <1 | 49 | 2 |
| Edema *, † | 14 | - | 15 | - |
| Pirexia * | 13 | 1 | 12 | <1 |
| Inflamación de la mucosa † | 10 | <1 | 13 | - |
| Dolor *, † | 5 | - | 8 | <1 |
| Reacción en el sitio de inyección *, ‡ | 10 | - | <1 | - |
| SANGRE Y DISPARADORES DEL SISTEMA LINFÁTICO | ||||
| Neutropenia † | 44 | 30 | 47 | 34 |
| Leucopenia *, † | 11 | 5 | 16 | 8 |
| Anemia *, † | 12 | <1 | 14 | 1 |
| Neutropenia febril * | 6 | 6 | 4 | 4 |
| INFECCIONES E INFESTACIONES | ||||
| Infección del tracto respiratorio superior *, † | 24 | 1 | 27 | <1 |
| Infección del tracto urinario *, † | 4 | - | 8 | <1 |
| TRASTORNOS DE TISSUE MUSCULOSKELETAL Y CONNECTIVO | ||||
| Mialgia* | 21 | - | 19 | <1 |
| Artralgia *, † | 18 | - | 21 | <1 |
| Dolor de espalda * | 11 | 1 | 9 | 1 |
| Dolor en la extremidad | 10 | - | 9 | <1 |
| Dolor *, † | 8 | <1 | 9 | - |
| Dolor óseo | 6 | <1 | 3.4 | - |
| DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||||
| Neuropatía Periférica * | 20 | - | 15 | - |
| Dolor de cabeza* | 17 | <1 | 15 | <1 |
| Mareos* | 10 | <1 | 9 | <1 |
| Disgeusia * | 10 | - | 8 | - |
| LESIONES, VENENCIOSAS Y COMPLICACIONES DE PROCEDIMIENTO | ||||
| Complicación del sitio de incisión * | 11 | - | 8 | <1 |
| Dolor* | 6 | - | 5 | <1 |
| TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||||
| Tos* | 12 | <1 | 8 | - |
| Disnea *, † | 7 | - | 8 | - |
| Epistaxis | 6 | - | 6 | - |
| Inflamación nasal / malestar *, † | 5 | - | 7 | - |
| TRASTORNOS VASCULARES | ||||
| Enrojecimiento * | 14 | <1 | 13 | <1 |
| Hipertensión* | 8 | 2.4 | 5 | <1 |
| METABOLISMO Y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||||
| Disminución de apetito | 20 | <1 | 20 | <1 |
| INVESTIGACIONES | ||||
| Análisis de la función hepática anormal *, † | 6 | 1 | 9 | 1.7 |
| TRASTORNOS DE CARDIAC | ||||
| Arritmia *, † | 5 | - | 5 | <1 |
| DISORDADORES DEL SISTEMA INMUNE | ||||
| Hipersensibilidad *, † | 7 | 1 | 7 | 1.3 |
| * Contiene términos agrupados † La prueba HannaH no fue diseñada para demostrar una estadísticamente significativa diferencia en las tasas de reacción adversa entre HERCEPTIN HYLECTA e intravenosa trastuzumab. ‡ Sitio de inyección La reacción incluye términos para reacción relacionada con la inyección y unión del sitio de inyección dolor, hematomas, dermatitis, decoloración, molestias, eritema, extravasación, fibrosis, hematoma, hemorragia, hipersensibilidad, induración, inflamación, etc irritación, mácula, masa, nódulo, edema, palidez, parestesia, prurito, erupción cutánea reacción, hinchazón, úlcera, vesículas y calor. |
||||
SafeHER
SafeHER era un prospecto estudio abierto de dos cohortes, no aleatorio, multicéntrico, multinacional evaluar la seguridad de HERCEPTIN HYLECTA en pacientes con HER2 positivo operable cáncer de mama. En SafeHER, 1864 pacientes fueron inscritos y tratados con 600 mg de HERCEPTIN HYLECTA administrado por vía subcutánea una vez cada tres semanas durante 18 años ciclos.
La mediana de edad de los pacientes fue 54 (rango: 20-88 años), 99.8% eran mujeres y la mayoría eran blancos (76%). UNA la mayoría de los pacientes recibieron HERCEPTIN HYLECTA simultáneamente con a régimen de quimioterapia (58%). El número medio de ciclos HERCEPTIN HYLECTA administrado fue 18 y la mediana de duración de la exposición a HERCEPTIN HYLECTA fue 11,8 meses. La mediana de duración del seguimiento fue de 23,7 meses.
Durante el período de tratamiento, Las reacciones adversas más comunes de cualquier grado (que ocurren en ≥10% de pacientes) fueron ARR (39%), diarrea (21%), fatiga (21%), artralgia (21%) náuseas (15%), mialgia (14%), dolor de cabeza (13%), astenia (12%), dolor en las extremidades (11%), tos (11%), pirexia (11%), sofocos (10%) y erupción cutánea (10%). El mas fueron reacciones adversas de grado ≥3 comunes (que ocurren en> 1% de los pacientes) neutropenia (4%), neutropenia febril (2%), hipertensión (2%), leucopenia (1%) y diarrea (1%). Reacciones adversas que llevaron a estudiar la interrupción del fármaco (≥0.5% de los pacientes) fueron disminuidos la fracción de eyección (2%) y se fueron disfunción ventricular (1%).
La incidencia de ARR fue del 39% con ARR de grado ≥ 3 informados en el 1% de los pacientes tratados con HERCEPTIN HILECTA. Los ARR de grado ≥3 más frecuentemente reportados fueron disnea (<1%), tos (<1%), eritema (<1%), erupción cutánea (<1%) y fármaco hipersensibilidad (<1%). Se informaron ISR en el 20% de los pacientes tratados con ellos HERCEPTIN HYLECTA. Los ISR más comunes fueron el eritema en el lugar de la inyección (7%) y dolor en el lugar de la inyección (6%). Todos los ISR eran de grado 1 o 2, excepto uno (<1%) Molestias en el sitio de inyección de grado 3.
Los datos en la Tabla 4 se obtuvieron del ensayo SafeHER para reacciones adversas que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con HERCEPTIN HYLECTA .
Tabla 4: Reacciones adversas * (≥ 5% de incidencia)
Reportado en SafeHER
| Reacciones adversas *, † | HERCEPTIN HYLECTA 600 mg (una vez cada 3 semanas) n = 1864 |
|
| Todos los grados% | Grados del 3 al 5% | |
| GENERALES DISORDADORES Y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO | ||
| Fatiga* | 33 | <1 |
| Reacción en el sitio de inyección *, ‡ | 20 | <1 |
| Edema * | 12 | <1 |
| Pirexia * | 11 | <1 |
| Dolor* | 8 | <1 |
| Inflamación de la mucosa | 6 | <1 |
| TRASTORNOS DE TISSUE MUSCULOSKELETAL Y CONNECTIVO | ||
| Artralgia * | 21 | <1 |
| Mialgia* | 17 | <1 |
| Dolor en la extremidad | 11 | <1 |
| Dolor de espalda * | 8 | <1 |
| Dolor* | 7 | <1 |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
| Diarrea* | 21 | 1 |
| Náuseas | 15 | <1 |
| Dolor abdominal * | 10 | <1 |
| Estreñimiento | 9 | <1 |
| Estomatitis * | 8 | <1 |
| Vómitos | 7 | <1 |
| Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANO | ||
| Sarpullido* | 17 | <1 |
| Trastorno de uñas * | 10 | <1 |
| Alopecia * | 9 | <1 |
| Eritema * | 9 | <1 |
| Prurito * | 6 | - |
| INFECCIONES E INFESTACIONES | ||
| Infección del tracto respiratorio superior * | 19 | <1 |
| Infección del tracto urinario * | 6 | <1 |
| Infección viral * | 5 | - |
| DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||
| Neuropatía Periférica * | 14 | <1 |
| Dolor de cabeza* | 13 | <1 |
| Mareos* | 6 | <1 |
| Parestesia | 6 | <1 |
| TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
| Tos* | 11 | <1 |
| Disnea * | 8 | <1 |
| Epistaxis | 6 | - |
| Inflamación nasal / malestar * | 6 | - |
| TRASTORNOS VASCULARES | ||
| Enrojecimiento * | 12 | <1 |
| Hipertensión* | 8 | 2 |
| SANGRE Y DISPARADORES DEL SISTEMA LINFÁTICO | ||
| Anemia* | 8 | <1 |
| Neutropenia | 6 | 4 |
| TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||
| Insomnio* | 7 | <1 |
| * Contiene términos agrupados † Incluye reacciones adversas informadas durante el tratamiento del estudio y el seguimiento. ‡ ISR incluye reacción relacionada con la inyección y dolor en las articulaciones del sitio de inyección hematomas, dermatitis, decoloración, molestias, eritema, extravasación, fibrosis, hematoma, hemorragia, hipersensibilidad, induración, inflamación, etc irritación, mácula, masa, nódulo, edema, palidez, parestesia, prurito, erupción cutánea reacción, hinchazón, úlcera, vesículas y calor. |
||
Cáncer de mama metastásico (basado En Trastuzumab intravenoso)
Los datos a continuación reflejan la exposición a trastuzumab intravenoso en un estudio aleatorizado abierto, H0648g, de quimioterapia con (n = 235) o sin (n = 234) trastuzumab intravenoso en pacientes con cáncer de mama metastásico y un estudio de brazo único (H0649g ; n = 222) en pacientes con cáncer de mama metastásico. Los datos en la Tabla 5 se basan en H0648g y H0649g.
Entre los 464 pacientes tratados en H0648g, la edad media fue de 52 años (rango: 25-77 años). Ochenta y nueve el porcentaje era blanco, 5% negro, 1% asiático y 5% otros grupos raciales / étnicos. Todas los pacientes recibieron 4 mg / kg de dosis inicial de trastuzumab intravenoso seguido de 2 mg / kg semanalmente. Los porcentajes de pacientes que recibieron trastuzumab intravenoso el tratamiento durante ≥ 6 meses y ≥ 12 meses fue del 58% y del 9% respectivamente. Entre los 352 pacientes tratados en estudios de agentes individuales (213 pacientes de H0649g), la edad media fue de 50 años (rango 28-86 años), 86% lo fueron blanco, 3% eran negros, 3% eran asiáticos y 8% en otros grupos raciales / étnicos. Más de los pacientes recibieron 4 mg / kg de dosis inicial de trastuzumab intravenoso seguido de 2 mg / kg semanales. Los porcentajes de pacientes que recibieron tratamiento intravenoso con trastuzumab durante ≥ 6 meses y ≥ 12 meses fueron 31% y 16%, respectivamente.
Tabla 5: Incidencia por paciente de reacciones adversas
Ocurriendo en ≥ 5% de pacientes en estudios no controlados o en aumento
Incidencia en el brazo intravenoso de Trastuzumab (H0648g y H0649g)
| Agente único * n = 352 |
Trastuzumab intravenoso + paclitaxel n = 91 |
Paclitaxel solo n = 95 |
Trastuzumab intravenoso + AC † n = 143 |
AC † solo n = 135 |
|
| El cuerpo como un todo | |||||
| Dolor | 47% | 61% | 62% | 57% | 42% |
| Astenia | 42% | 62% | 57% | 54% | 55% |
| Fiebre | 36% | 49% | 23% | 56% | 34% |
| Escalofríos | 32% | 41% | 4% | 35% | 11% |
| Dolor de cabeza | 26% | 36% | 28% | 44% | 31% |
| Dolor abdominal | 22% | 34% | 22% | 23% | 18% |
| Dolor de espalda | 22% | 34% | 30% | 27% | 15% |
| Infección | 20% | 47% | 27% | 47% | 31% |
| Síndrome de gripe | 10% | 12% | 5% | 12% | 6% |
| Lesión accidental | 6% | 13% | 3% | 9% | 4% |
| Reacción alérgica | 3% | 8% | 2% | 4% | 2% |
| Cardiovascular | |||||
| Taquicardia | 5% | 12% | 4% | 10% | 5% |
| Insuficiencia cardíaca congestiva | 7% | 11% | 1% | 28% | 7% |
| Digestivo | |||||
| Náuseas | 33% | 51% | 9% | 76% | 77% |
| Diarrea | 25% | 45% | 29% | 45% | 26% |
| Vómitos | 23% | 37% | 28% | 53% | 49% |
| Náuseas y vómitos | 8% | 14% | 11% | 18% | 9% |
| Anorexia | 14% | 24% | dieciséis% | 31% | 26% |
| Heme y linfático | |||||
| Anemia | 4% | 14% | 9% | 36% | 26% |
| Leucopenia | 3% | 24% | 17% | 52% | 34% |
| Metabólico | |||||
| Edema periférico | 10% | 22% | 20% | 20% | 17% |
| Edema | 8% | 10% | 8% | 11% | 5% |
| Musculoesquelético | |||||
| Dolor óseo | 7% | 24% | 18% | 7% | 7% |
| Artralgia | 6% | 37% | 21% | 8% | 9% |
| Nervioso | |||||
| Insomnio | 14% | 25% | 13% | 29% | 15% |
| Mareo | 13% | 22% | 24% | 24% | 18% |
| Parestesia | 9% | 48% | 39% | 17% | 11% |
| Depresión | 6% | 12% | 13% | 20% | 12% |
| Neuritis periférica | 2% | 23% | dieciséis% | 2% | 2% |
| Neuropatía | 1% | 13% | 5% | 4% | 4% |
| Respiratorio | |||||
| Tos aumentada | 26% | 41% | 22% | 43% | 29% |
| Disnea | 22% | 27% | 26% | 42% | 25% |
| Rinitis | 14% | 22% | 5% | 22% | dieciséis% |
| Faringitis | 12% | 22% | 14% | 30% | 18% |
| Sinusitis | 9% | 21% | 7% | 13% | 6% |
| Piel | |||||
| Sarpullido | 18% | 38% | 18% | 27% | 17% |
| Herpes simple | 2% | 12% | 3% | 7% | 9% |
| Acné | 2% | 11% | 3% | 3% | <1% |
| Urogenital | |||||
| Infección del tracto urinario | 5% | 18% | 14% | 13% | 7% |
| * Los datos para el agente único de trastuzumab intravenoso fueron de
4 estudios, incluidos 213 pacientes de H0649g. † Antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) y ciclofosfamida. |
|||||
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. La detección de anticuerpos la formación depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) La positividad en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluido el ensayo metodología, manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, concomitante medicamentos y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra HERCEPTIN HYLECTA y trastuzumab intravenoso en el estudio descrito a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o para Otros productos pueden ser engañosos.
En el estudio HannaH, en a seguimiento medio superior a 60 meses, la incidencia de tratamiento inducido / mejorado los anticuerpos anti-trastuzumab fueron del 10% (30/296) en pacientes tratados con ellos trastuzumab intravenoso y 16% (47/295) en pacientes que reciben HERCEPTIN HYLECTA Se detectaron anticuerpos neutralizantes contra el trastuzumab muestras posteriores a la línea de base en 2/30 pacientes en el brazo intravenoso de trastuzumab y 3/47 pacientes en el brazo HERCEPTIN HYLECTA. La incidencia de los anticuerpos hialuronidasa humanos antirrecombinantes inducidos / mejorados por el tratamiento fueron 21% (62/295) en el brazo HERCEPTIN HYLECTA. Ninguno de los pacientes que hicieron la prueba positivo para anticuerpos anti-recombinantes contra la hialuronidasa humana dio positivo para anticuerpos neutralizantes.
La relevancia clínica de la desarrollo de hialuronidasa humana antitrastuzumab o antirrecombinante anticuerpos después del tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA no se conoce.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de trastuzumab. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
- Reacción relacionada con la administración
- Secuencia de oligohidramnios u oligohidramnios, incluyendo hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas y muerte neonatal
- Glomerulopatía
- Trombocitopenia inmune
- Síndrome de lisis tumoral (TLS): casos de TLS posibles ha sido reportado en pacientes tratados con trastuzumab. Pacientes con significativo carga tumoral (p. ej. metástasis voluminosas) pueden estar en mayor riesgo. Los pacientes podrían presente con hiperuricemia, hiperfosfatemia e insuficiencia renal aguda que puede representar un posible TLS. Los proveedores deben considerar un monitoreo adicional y / o tratamiento según esté clínicamente indicado.
No se proporciona información
Mecanismo de acción
El HER2 (o c-erbB2) protooncogene codifica una proteína receptora transmembrana de 185 kDa, que es estructuralmente relacionado con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Trastuzumab tiene se ha demostrado, tanto en ensayos in vitro como en animales, que inhibe el proliferación de células tumorales humanas que sobreexpresan HER2.
Trastuzumab es un mediador de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). In vitro, mediado por trastuzumab Se ha demostrado que ADCC se ejerce preferentemente sobre el cáncer de sobreexpresión de HER2 células en comparación con células cancerosas que no sobreexpresan HER2.
El hialuronano es un polisacárido encontrado en la matriz extracelular del tejido subcutáneo. Está despolimerizado por la enzima natural hialuronidasa. A diferencia de componentes estructurales estables de la matriz intersticial, hialuronan tiene a vida media de aproximadamente 0,5 días. La hialuronidasa aumenta la permeabilidad de El tejido subcutáneo por despolimerización de hialuronano. En las dosis administrado, hialuronidasa en HERCEPTIN HYLECTA actúa de forma transitoria y local.
Los efectos de la hialuronidasa son reversibles y La permeabilidad del tejido subcutáneo se restaura en 24 a 48 horas.
Se ha demostrado que la hialuronidasa aumenta la absorción tasa de un producto trastuzumab en la circulación sistémica cuando se da en el subcutis de Gotinga Minipigs.
Farmacodinámica
Electrofisiología cardíaca
Los efectos de trastuzumab sobre electrocardiográfico (ECG) los puntos finales, incluida la duración del intervalo QTc, se evaluaron en pacientes con Tumores sólidos con HER2 positivo. Trastuzumab no tuvo un efecto clínicamente relevante la duración del intervalo QTc y no hubo una relación aparente entre el suero concentraciones de trastuzumab y cambio en la duración del intervalo QTcF en pacientes con tumores sólidos HER2 positivos.
Farmacocinética
Exposición a trastuzumab después de subcutáneo administración de HERCEPTIN HYLECTA 600 mg cada 3 semanas en comparación con trastuzumab intravenoso 8 mg / kg dosis de carga, 6 mg / kg de mantenimiento cada 3 semanas en el estudio HannaH se muestra en la Tabla 6. Los resultados farmacocinéticos (PK) para el punto final coprimario, Ctrough predose Ciclo 8, mostró no inferioridad de HERCEPTIN HYLECTA (78.7 mcg / mL) en comparación con trastuzumab intravenoso (57.8 mcg / mL), con una relación media geométrica de 1.3 (IC 90%: 1.2–1.4).
Un modelo de PK de población con lineal paralelo y no lineal La eliminación del compartimento central se construyó utilizando HERCEPTIN agrupado HYLECTA y datos farmacocinéticos intravenosos de trastuzumab (PK) de HannaH a describa las concentraciones observadas de PK de trastuzumab después de HERCEPTIN HYLECTA administración subcutánea y administración intravenosa de trastuzumab. La exposición a trastuzumab prevista de PK de la población se muestra en la Tabla 6.
Después de la administración subcutánea de HERCEPTIN HYLECTA, las concentraciones de trastuzumab fueron aproximadamente en estado estacionario después la dosis del ciclo 7 con <15% de aumento en la concentración hasta el ciclo 13. Los Ctrough medio en el ciclo 18 de dosis previa en el brazo HERCEPTIN HYLECTA es similar a el del ciclo 13, lo que sugiere no aumentar aún más después del ciclo 13. La Cmax media fue 32% más bajo, y la media de AUC0-21 días después de la dosis del Ciclo 7 y el Ciclo 12 la dosis fue aproximadamente 10% y 20% más alta, respectivamente, en HERCEPTIN Brazo HYLECTA que en el brazo intravenoso de trastuzumab.
Tabla 6: Exposición de trastuzumab (mediana con percentiles 5o-95o)
después de la administración subcutánea de HERCEPTIN HYLECTA o intravenosa
Trastuzumab
| Exposición a trastuzumab | HERCEPTIN HYLECTA | Trastuzumab intravenoso | |
| Ctrough (mcg / ml) | Ciclo 1 | 28,2 (14,8-40,9) | 29,4 (5,8-59,5) |
| Ciclo 7 | 75,0 (35,1-123) | 47,4 (5-114,7) | |
| Cmax (mcg / ml) | Ciclo 1 | 79,3 (56,1-109) | 178 (117-291) |
| Ciclo 7 | 149 (86.1-214) | 179 (107-309) | |
| AUC0-21 días (mcg / mL • día) | Ciclo 1 | 1065 (718-1504) | 1373 (736-2245) |
| Ciclo 7 | 2337 (1258-3478) | 1794 (673-3618) |
Parámetros generales de PK de trastuzumab después de la administración subcutánea de HERCEPTIN HYLECTA son se muestra en la Tabla 7. Se estima que Trastuzumab alcanza concentraciones que son < 1 mcg / ml por 7 meses en al menos el 95% de los pacientes.
Tabla 7: Parámetros PK de Trastuzumab siguientes
Administración subcutánea de HERCEPTIN HYLECTA *
| Absorción | |
| Biodisponibilidad absoluta | 0,77 (13) |
| Tasa de absorción de primer orden, ka (día-1) | 0.4 (2.92) † |
| Tmax (día) | 3 (1-14) ‡ |
| Distribución | |
| Volumen del compartimento central (L) | 2.9 (19.1) |
| Eliminación | |
| Liquidación de eliminación lineal (L / día) | 0,11 (30) |
| Eliminación no lineal Vmax (mg / día) | 11,9 (19,9) † |
| Eliminación no lineal Km (mg / L) | 33,9 (38,6) † |
| * Parámetros representados como media geométrica (% CV) a menos que
especificado de otra manera † Error estándar residual ‡ Mediana (rango) |
|
Poblaciones específicas
El peso corporal mostró a influencia estadísticamente significativa en PK. En pacientes con un peso corporal < 51 kg, el AUC medio en estado estacionario de trastuzumab fue aproximadamente un 80% mayor después HERCEPTIN HYLECTA que después del tratamiento intravenoso con trastuzumab, mientras que en el El AUC más alto del grupo BW (> 90 kg) fue un 20% más bajo después de HERCEPTIN HYLECTA que después del tratamiento intravenoso con trastuzumab. Sin embargo, no hay ajustes de dosis basados en el peso corporal son necesarios, ya que los cambios de exposición no se consideran clínicamente relevantes.
Estudios de interacción farmacológica
No ha habido drogas formales estudios de interacción realizados con trastuzumab en humanos. Clínicamente interacciones significativas entre trastuzumab y medicamentos concomitantes utilizados en ensayos clínicos no se han observado.
Paclitaxel y doxorrubicina
Concentraciones de paclitaxel y doxorrubicina y sus principales metabolitos (p. ej., 6-α hidroxil-paclitaxel (POH) y doxorrubicinol (DOL), respectivamente) no se alteraron en presencia de trastuzumab cuando se usa como terapia combinada en ensayos clínicos. Trastuzumab las concentraciones no se alteraron como parte de esta terapia combinada.
Docetaxel y Carboplatino
Cuando trastuzumab intravenoso se administró en combinación con docetaxel o carboplatino, ni el concentraciones plasmáticas de docetaxel o carboplatino ni las concentraciones plasmáticas de trastuzumab fueron alterados.
Cisplatino y Capecitabina
En una subestudia de interacción farmacológica realizado en pacientes en el estudio BO18255, la farmacocinética de cisplatino, la capecitabina y sus metabolitos no se alteraron cuando se administraron en combinación con trastuzumab intravenoso.
Estudios clínicos
La comparabilidad entre HERCEPTIN HYLECTA administrado trastuzumab subcutáneo e intravenoso se estableció en el estudio HannaH. El estudio HannaH se realizó en pacientes con senos sobreexpresivos HER2 cáncer en entornos neoadjuvant y adyuvante con puntos finales coprimarios de respuesta completa patológica (PCR) y el punto final PK de Ctrough en el ciclo 7 .
Cáncer de mama adyuvante
HERCEPTIN HYLECTA
HannaH
El estudio HannaH (NCT00950300) fue aleatorizado ensayo clínico multicéntrico, abierto, en 596 pacientes con HER2 positivo cáncer de mama operable o localmente avanzado (LABC), incluido el inflamatorio cáncer de mama. HER2positivity se definió como IHC 3+ o ISH +. Los pacientes fueron aleatorizado para recibir 8 ciclos de HERCEPTIN HYLECTA o intravenoso trastuzumab simultáneamente con quimioterapia (docetaxel seguido de 5FU, epirrubicina y ciclofosfamida), seguido de cirugía y terapia continua con HERCEPTIN HYLECTA o trastuzumab intravenoso tratado antes de la cirugía, para 10 ciclos adicionales, para completar 18 ciclos de terapia. HannaH fue diseñado para demostrar la no inferioridad del tratamiento con HERCEPTIN HYLECTA versus trastuzumab intravenoso basado en PK coprimario y resultados de eficacia (trastuzumab Ctrough en el ciclo 8 de dosis previa y tasa de PCR en cirugía definitiva, respectivamente) . EFS y OS estaban entre otros resultados evaluados en este estudio. La mayoría de los pacientes eran blancos (69%) y la mediana de edad fue de 50 años (rango: 24-81).
El análisis del resultado coprimario de eficacia, PCR definido como la ausencia de células neoplásicas invasivas en el seno, resultó en tasas de 45.4% (IC 95%: 39.2%, 51.7%) en el brazo HERCEPTIN HYLECTA y 40.7% (IC 95%: 34.7, 46.9) en el brazo intravenoso de trastuzumab.
Tabla 8: Resumen de la respuesta completa patológica
(PCR) (HannaH)
| HERCEPTIN HYLECTA (n = 260) |
Trastuzumab intravenoso (n = 263) |
|
| PCR (ausencia de células neoplásicas invasivas en el seno (ypT0 / is)) | 118 (45,4%) | 107 (40,7%) |
| IC exacto del 95% para la tasa de PCR * | (39,2; 51,7) | (34,7; 46,9) |
| Diferencia en PCR (SC menos brazo IV) | 4.70 | |
| IC del 95% para diferencias en PCR † | (-4.0; 13.4) | |
| * IC para una muestra binomial utilizando el método Pearson-Clopper † IC aproximado del 95% para la diferencia de dos tasas utilizando el método Hauck-Anderson |
||
Con una mediana de seguimiento superior a 70 meses, no se observó diferencia en EFS y OS en la final análisis entre pacientes que recibieron trastuzumab intravenoso y aquellos que recibió HERCEPTIN HYLECTA .
SafeHER
El estudio SafeHER (NCT01566721) fue un estudio prospectivo, de dos cohortes, no aleatorio, multinacional, abierto diseñado para evaluar la seguridad general y la tolerabilidad de HERCEPTIN HYLECTA con quimioterapia en 1864 pacientes con cáncer de mama con HER2 positivo. Los Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de DFS y OS. La positividad de HER2 fue definido como IHC 3+ o ISH +. Los pacientes recibieron una dosis fija de 600 mg de HERCEPTIN HYLECTA cada 3 semanas durante un total de 18 ciclos a lo largo del estudio. HERCEPTIN El tratamiento con HYLECTA se inició secuencialmente con quimioterapia simultáneamente con quimioterapia, o sin quimioterapia adyuvante, o en combinación con quimioterapia neoadjuvant seguida de terapia con trastuzumab. Los La mayoría de los pacientes tratados eran blancos (76%) y la edad media era de 54 años (rango: 20-88).
En el análisis de seguridad primario (seguimiento medio 23.7 meses), no se identificaron nuevas señales de seguridad HERCEPTIN HYLECTA. Resultados de seguridad y tolerabilidad, incluso en menor peso pacientes, eran consistentes con el perfil de seguridad conocido para HERCEPTIN HYLECTA y trastuzumab intravenoso.
En la población ITT (n = 1867), 126 pacientes (7%) tuvieron un evento de DFS (recurrencia, seno invasivo contralateral cáncer o muerte) y 28 pacientes (1.5%) tuvieron un evento del sistema operativo en el momento de la clínica corte.
Trastuzumab intravenoso
La seguridad y eficacia de trastuzumab intravenoso en mujeres que reciben quimioterapia adyuvante para HER2 el cáncer de mama con sobreexpresión se evaluó en un análisis integrado de dos ensayos clínicos aleatorizados, abiertos (Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831) con un total de 4063 mujeres en la supervivencia general final especificada por el protocolo análisis, un tercer ensayo clínico aleatorizado, abierto (Estudio HERA) con a total de 3386 mujeres en análisis DFS definitivo para intravenoso de 1 año tratamiento contra observación de trastuzumab, y un cuarto aleatorizado, abierto ensayo clínico con un total de 3222 pacientes (Estudio BCIRG006).
Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831
En Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831, se requirió que las muestras de tumores mamarios mostraran sobreexpresión HER2 (3+ por IHC) o amplificación genética (por FISH). La prueba HER2 fue verificada por un central laboratorio antes de la aleatorización (Estudio NCCTG N9831) o se requería que fuera realizado en un laboratorio de referencia (Estudio NSABP B31). Pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca activa basada en síntomas, electrocardiográfico anormal hallazgos de la fracción de eyección ventricular radiológica o izquierda o no controlada hipertensión (diastólica> 100 mm Hg o sistólica> 200 mm Hg) no lo fueron elegible.
Los pacientes fueron aleatorizados (1: 1) recibir doxorrubicina y ciclofosfamida seguido de paclitaxel (AC → paclitaxel) solo o paclitaxel más trastuzumab intravenoso (AC → paclitaxel + trastuzumab intravenoso).
En ambos ensayos, los pacientes recibieron cuatro ciclos de 21 días doxorrubicina 60 mg / m² y ciclofosfamida 600 mg / m². Paclitaxel fue administrado semanalmente (80 mg / m²) o cada 3 semanas (175 mg / m²) para un total de 12 semanas en el estudio NSABP B31; el paclitaxel fue administrado solo por el semanario calendario en el estudio NCCTG N9831. El trastuzumab intravenoso se administró a las 4 mg / kg el día del inicio de paclitaxel y luego a una dosis de 2 mg / kg semanalmente por un total de 52 semanas. El tratamiento intravenoso con trastuzumab fue descontinuado permanentemente en pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva, o disminución persistente / recurrente de la FEVI . La radioterapia, si se administra, se inició después de la finalización de quimioterapia. Los pacientes con tumores ER + y / o PR + recibieron terapia hormonal. El criterio de valoración primario del análisis de eficacia combinado fue DFS, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia, aparición de mama contralateral cáncer, otro segundo cáncer primario o muerte. El punto final secundario fue OS
Se incluyeron un total de 3752 pacientes en la articulación análisis de eficacia del criterio de valoración primario de DFS después de un seguimiento medio de 2.0 años en el brazo AC → paclitaxel + trastuzumab intravenoso. El planificado previamente El análisis final del sistema operativo del análisis conjunto incluyó a 4063 pacientes y fue realizado cuando ocurrieron 707 muertes después de un seguimiento medio de 8.3 años en el brazo AC → paclitaxel + trastuzumab intravenoso. Los datos de ambas armas en el estudio NSABP B31 y dos de los tres brazos del estudio en el estudio NCCTG N9831 fueron agrupado para análisis de eficacia. Los pacientes incluidos en el análisis primario de DFS tenía una edad media de 49 años (rango, 22-80 años; 6%> 65 años), 84% eran blancos, 7% negros, 4% hispanos y 4% isleños asiáticos / pacíficos. Enfermedad Las características incluyeron 90% de histología ductal infiltrante, 38% T1, 91% nodal participación, 27% de patología intermedia y 66% de alto grado, y 53% ER + y / o PR + tumores. Se informaron características demográficas y de referencia similares la población evaluable de eficacia, después de 8,3 años de seguimiento medio en el AC → paclitaxel + brazo trastuzumab intravenoso.
Estudio HERA
En el estudio HERA, se requirieron muestras de tumores mamarios para mostrar la sobreexpresión de HER2 (3+ por IHC) o la amplificación genética (por FISH) como determinado en un laboratorio central. Los pacientes con enfermedad nodo negativa fueron requerido para tener ≥ T1c tumor primario. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o FEVI <55%, arritmias no controladas, angina que requiere medicación, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa, evidencia de infarto transmural en ECG, hipertensión mal controlada (sistólica> 180 mm Hg o diastólico> 100 mm Hg) no eran elegibles.
HERA fue diseñado para comparar 1 y 2 años de tratamiento intravenoso de trastuzumab tres semanas versus observación en pacientes con EBC HER2 positivo después de la cirugía, quimioterapia establecida y radioterapia (si corresponde). Los pacientes fueron aleatorizados (1: 1: 1) al finalizar de cirugía definitiva, y al menos 4 ciclos de quimioterapia para recibir no tratamiento adicional, o 1 año de tratamiento intravenoso con trastuzumab o 2 años de tratamiento intravenoso con trastuzumab. Los pacientes sometidos a una lumpectomía también lo hicieron radioterapia estándar completada. Pacientes con ER + y / o enfermedad PgR + recibida terapia hormonal adyuvante sistémica a discreción del investigador. Intravenoso trastuzumab se administró con una dosis inicial de 8 mg / kg seguida de dosis posteriores de 6 mg / kg una vez cada 3 semanas. La principal medida de resultado fue DFS, definido como en los Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831.
Un protocolo especificó la comparación del análisis de eficacia provisional Se realizó un año de tratamiento intravenoso con trastuzumab para observación en a mediana de seguimiento de 12,6 meses en el brazo intravenoso de trastuzumab y formó la base para los resultados definitivos de DFS de este estudio. Entre los 3386 pacientes asignados al azar a la observación (n = 1693) y trastuzumab intravenoso brazos de tratamiento de un año (n = 1693), la edad media fue de 49 años (rango 21-80), 83% eran caucásicos y 13% eran asiáticos. Características de la enfermedad: 94% de carcinoma ductal infiltrante, 50% ER + y / o PgR +, 57% de nodo positivo, 32% nodo negativo, y en el 11% de los pacientes, el estado nodal no fue evaluable debido a quimioterapia neo adyuvante previa. Noventa y seis por ciento (1055/1098) de pacientes con enfermedad negativa en nodos tenía características de alto riesgo: entre los 1098 pacientes con enfermedad negativa del nodo, 49% (543) fueron ER y PgR, y 47% (512) eran ER y / o PgR + y tenían al menos una de las siguientes características de alto riesgo: tamaño tumoral patológico> 2 cm, grado 2-3 o edad <35 años. Prior a la aleatorización, el 94% de los pacientes habían recibido quimioterapia basada en antraciclina regímenes.
Después de los resultados definitivos de DFS comparando la observación con se divulgó el tratamiento intravenoso de trastuzumab de un año, de forma prospectiva análisis planificado que incluyó la comparación de un año versus dos años de el tratamiento intravenoso con trastuzumab a una mediana de seguimiento de 8 años fue realizado. Según este análisis, extender el tratamiento intravenoso con trastuzumab durante dos años no mostró un beneficio adicional sobre el tratamiento un año (Ratios de peligro de trastuzumab intravenoso de dos años versus un año tratamiento intravenoso con trastuzumab en la población ITT para DFS = 0.99 (IC 95% : 0.87, 1.13), p = 0.90 y OS = 0.98 (0.83, 1.15); p = 0.78).
Estudio BCIRG006
En el estudio BCIRG006, las muestras de tumores de mama fueron requerido para mostrar la amplificación del gen HER2 (solo FISH +) según lo determinado en a laboratorio central. Se requirió que los pacientes tuvieran ninguno de los nodos positivos enfermedad o enfermedad negativa del nodo con al menos uno de los siguientes riesgos altos características: ER / PR-negativo, tamaño tumoral> 2 cm, edad <35 años, o histológico y / o nuclear Grado 2 o 3. Pacientes con antecedentes de CHF infarto de miocardio, arritmia cardíaca de grado 3 o 4, que requiere angina medicación, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa, mal controlada hipertensión (diastólica> 100 mm Hg), cualquier seno T4 o N2, o N3 o M1 conocido el cáncer no era elegible.
Los pacientes fueron aleatorizados (1: 1: 1) para recibir doxorrubicina y ciclofosfamida seguida de docetaxel (AC-T), doxorrubicina y ciclofosfamida seguida de docetaxel más trastuzumab intravenoso (AC-TH), o docetaxel y carboplatino más trastuzumab intravenoso (TCH). Tanto en el AC-T como en el AC-TH brazos, doxorrubicina 60 mg / m² y ciclofosfamida 600 mg / m² fueron administrado cada 3 semanas durante cuatro ciclos; docetaxel 100 mg / m² fue administrado cada 3 semanas durante cuatro ciclos. En el brazo de TCH, docetaxel 75 mg / m² y carboplatino (a un AUC objetivo de 6 mg / ml / min como una infusión de 30 a 60 minutos) fueron administrado cada 3 semanas durante seis ciclos. Trastuzumab intravenoso fue administrado semanalmente (dosis inicial de 4 mg / kg seguida de una dosis semanal de 2 mg / kg) simultáneamente con T o TC, y luego cada 3 semanas (6 mg / kg) como monoterapia para un total de 52 semanas. La radioterapia, si se administró, fue iniciado después de completar la quimioterapia. Pacientes con tumores ER + y / o PR + recibió terapia hormonal. DFS fue la principal medida de resultado.
Entre los 3222 pacientes asignados al azar, la edad media fue de 49 años (rango 22 a 74 años; 6% ≥ 65 años). Características de la enfermedad incluidas 54% ER + y / o PR + y 71% nodo positivo. Antes de la aleatorización, todos los pacientes se sometió a cirugía primaria para cáncer de seno.
Los resultados para DFS para el análisis integrado de Estudia los resultados de NSABP B31 y NCCTG N9831, HERA y BCIRG006 y OS para el análisis integrado de los estudios NSABP B31 y NCCTG N9831, y HERA son presentado en la Tabla 9. Para los estudios NSABP B31 y NCCTG N9831, la duración de DFS Después de una mediana de seguimiento de 2.0 años en el brazo AC → TH se presenta en la Figura 1, y la duración del sistema operativo después de un seguimiento medio de 8.3 años en el brazo AC → TH se presenta en la Figura 2. La duración de DFS para BCIRG006 se presenta en la Figura 3. En los cuatro estudios, en el momento de la definitiva Análisis de DFS, hubo un número insuficiente de pacientes dentro de cada uno de los siguientes subgrupos para determinar si el efecto del tratamiento fue diferente de la de la población general de pacientes: pacientes con bajo grado tumoral, pacientes dentro de subgrupos étnicos / raciales específicos (negro, hispano, asiático / pacífico) Pacientes isleños) y pacientes> 65 años de edad. Para estudios NSABP B31 y NCCTG N9831, la razón de riesgo del sistema operativo fue de 0.64 (IC 95%: 0.55, 0.74). A los 8.3 años de seguimiento medio (AC → TH), la tasa de supervivencia se estimó en 86.9% en el brazo AC → TH y 79.4% en el brazo AC → T. El análisis final del sistema operativo Los resultados de los estudios NSABP B31 y NCCTG N9831 indican que el sistema operativo se beneficia por edad estado del receptor hormonal, número de ganglios linfáticos positivos, tamaño y grado tumorales y la cirugía / radioterapia fue consistente con el efecto del tratamiento en el población general. En pacientes ≤ 50 años de edad (n = 2197), el sistema operativo la razón de riesgo fue de 0,65 (IC 95%: 0,52, 0,81) y en pacientes> 50 años de edad (n = 1866), la razón de riesgo del sistema operativo fue de 0.63 (IC 95%: 0.51, 0.78). En el subgrupo de pacientes con enfermedad positiva al receptor hormonal (ER-positivo y / o PR positivo) (n = 2223), la razón de riesgo para OS fue de 0.63 (IC 95%: 0.51, 0.78). En el subgrupo de pacientes con enfermedad negativa a los receptores hormonales (ER-negativo y PR-negativo) (n = 1830), la razón de riesgo para OS fue 0.64 (IC 95%: 0.52, 0,80). En el subgrupo de pacientes con un tamaño tumoral ≤ 2 cm (n = 1604), el la razón de riesgo para OS fue de 0.52 (IC 95%: 0.39, 0.71). En el subgrupo de pacientes con un tamaño de tumor> 2 cm (n = 2448), la razón de riesgo para el sistema operativo fue de 0.67 (IC 95% : 0.56, 0.80).
Tabla 9: Resultados de eficacia del tratamiento adyuvante de
Cáncer de mama (Estudios NSABP B31, NCCTG N9831, HERA y BCIRG006)
| Eventos DFS | DFS Hazard ratio (IC 95%) valor p | Muertes (eventos de SO) | OS Hazard ratio p-value | |
| Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831 * | ||||
| AC → TH (n = 1872) † (n = 2031) ‡ | 133 † | 0,48 †, § (0.39, 0.59) p <0.0001Δ |
289 ‡ | 0.64 ‡, § (0.55, 0.74) p <0.0001Δ |
| AC → T (n = 1880) † (n = 2032) ‡ | 261 † | 418 ‡ | ||
| HERA # | ||||
| Quimio → Trastuzumab intravenoso (n = 1693) | 127) | 0,54 (0.44, 0.67) p <0.0001Þ |
31 | 0,75 p = NSβ |
| Quimio → Observación (n = 1693) | 219 | 40 | ||
| BCIRG006a | ||||
| TCH (n = 1075) | 134) | 0,67 (0,54 - 0,84) p = 0.0006 Δ,e |
56 | |
| AC → TH (n = 1074) | 121) | 0.60 (0.48 - 0.76) p <0.0001Δ,a |
49 | |
| AC → T (n = 1073) | 180 | 80 | ||
| CI = intervalo de confianza. * Estudios NSABP B31 y NCCTG N9831 regímenes : doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de paclitaxel (AC → T) o paclitaxel más trastuzumab intravenoso (AC → TH). † Población evaluable de eficacia, para el análisis primario de DFS, después de a seguimiento medio de 2.0 años en el brazo AC → TH. ‡ Eficacia de la población evaluable, para el análisis final del sistema operativo, siguiente 707 muertes (8,3 años de seguimiento medio en el brazo AC → TH). § Relación de peligro estimada por regresión de Cox estratificada por ensayo clínico programa de paclitaxel previsto, número de nodos positivos y receptor de hormonas estado. Prueba de rango logarítmico estratificado. # En el análisis definitivo de DFS con una duración media de seguimiento de 12,6 meses en el brazo de tratamiento intravenoso de trastuzumab de un año. Prueba de log-rank. β NS = no significativo. a Regímenes BCIRG006: doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de docetaxel (AC → T) o docetaxel más trastuzumab intravenoso (AC → TH); docetaxel y carboplatino más trastuzumab intravenoso (TCH). e Un nivel alfa de dos lados de 0.025 para cada comparación. |
||||
Figura 1: Duración de la supervivencia libre de enfermedad en
Pacientes con tratamiento adyuvante del cáncer de mama (Estudios NSABP B31 y NCCTG
N9831)
 |
Figura 2: Duración de
Supervivencia general en pacientes con tratamiento adyuvante del cáncer de mama (estudios
NSABP B31 y NCCTG N9831)
 |
Figura 3: Duración de
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes con tratamiento adyuvante del cáncer de mama
(BCIRG006)
 |
Análisis exploratorios de DFS como se realizó una función de sobreexpresión HER2 o amplificación genética pacientes en el estudio NCCTG N9831 y HERA, donde los datos de las pruebas de laboratorio central estaban disponibles. Los resultados se muestran en la Tabla 10. El número de eventos en El estudio NCCTG N9831 fue pequeño, con la excepción del subgrupo IHC 3+ / FISH + que constituía el 81% de aquellos con datos. Las conclusiones definitivas no pueden ser dibujado con respecto a la eficacia dentro de otros subgrupos debido al pequeño número de eventos. El número de eventos en HERA fue adecuado para demostrar una importancia significativa efectos sobre DFS en el IHC 3+ / FISH desconocido y los subgrupos desconocidos FISH + / IHC.
Tabla 10: Tratamiento
Resultados en el estudio NCCTG N9831 y HERA en función de la sobreexpresión de HER2 o
Amplificación
| Resultado del ensayo HER2 † | Estudio NCCTG N9831 | HERA * | ||
| Número de pacientes | Relación de peligro DFS (IC 95%) | Número de pacientes | Relación de peligro DFS (IC 95%) | |
| IHC 3+ | ||||
| PESCADO (+) | 1170 | 0,42 (0.27, 0.64) |
91 | 0,56 (0.13, 2.50) |
| PESCADO (-) | 51 | 0.71 (0.04, 11.79) |
8 | — |
| PESCADO Desconocido | 51 | 0.69 (0.09, 5.14) |
2258 | 0.53 (0.41, 0.69) |
| IHC <3+ / PESCADO (+) | 174) | 1.01 (0.18, 5.65) |
299 * | 0.53 (0.20, 1.42) |
| IHC desconocido / PESCADO (+) | — | — | 724 | 0,59 (0.38, 0.93) |
| * Mediana de seguimiento de 12,6 meses en un año
brazo de tratamiento intravenoso de trastuzumab. † IHC por HercepTest, FISH por PathVysion (relación HER2 / CEP17 ≥ 2.0) como realizado en un laboratorio central. ‡ Todos los casos en esto categoría en HERA fueron IHC 2+. |
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Cáncer de mama metastásico
Trastuzumab intravenoso
La seguridad y eficacia de trastuzumab intravenoso en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico fueron estudiados en un ensayo clínico aleatorizado y controlado en combinación con quimioterapia (H0648g, n = 469 pacientes) y un agente clínico abierto ensayo (H0649g, n = 222 pacientes). Ambos ensayos estudiaron pacientes con metastásicos cáncer de mama cuyos tumores sobreexpresan la proteína HER2. Los pacientes eran elegibles si tenían sobreexpresión de nivel 2 o 3 (basada en una escala de 0 a 3) por evaluación inmunohistoquímica del tejido tumoral realizada por una prueba central laboratorio.
Metática no tratada anteriormente Cáncer de mama (H0648g)
H0648g fue una clínica multicéntrica, aleatorizada y abierta ensayo realizado en 469 mujeres con cáncer de mama metastásico que no lo habían estado previamente tratado con quimioterapia para la enfermedad metastásica. Los pacientes fueron aleatorizado para recibir quimioterapia sola o en combinación con trastuzumab administrado por vía intravenosa como una dosis de carga de 4 mg / kg seguida de dosis semanales de trastuzumab intravenoso a 2 mg / kg. Para aquellos que habían recibido antes terapia con antraciclina en el entorno adyuvante, consistió en quimioterapia paclitaxel (175 mg / m² durante 3 horas cada 21 días durante al menos seis ciclos); para todos los demás pacientes, la quimioterapia consistió en antraciclina más ciclofosfamida (AC: doxorrubicina 60 mg / m² o epirrubicina 75 mg / m² más 600 mg / m² de ciclofosfamida cada 21 días durante seis ciclos). El sesenta y cinco por ciento de los pacientes asignados al azar recibir quimioterapia sola en este estudio recibió trastuzumab intravenoso en El tiempo de progresión de la enfermedad como parte de un estudio de extensión separado.
Basado en la determinación de una respuesta independiente Comité de evaluación, los pacientes asignados al azar a trastuzumab intravenoso y la quimioterapia experimentó un tiempo significativamente mayor para la progresión de la enfermedad, a mayor tasa de respuesta general (ORR) y una mediana de duración de respuesta más larga como en comparación con pacientes asignados al azar a quimioterapia sola. Pacientes asignados al azar trastuzumab intravenoso y quimioterapia también tuvieron una mediana de supervivencia más larga . Estos efectos del tratamiento se observaron tanto en pacientes que recibieron trastuzumab intravenoso más paclitaxel y en aquellos que recibieron intravenosa trastuzumab más AC; sin embargo, la magnitud de los efectos fue mayor en el subgrupo de paclitaxel.
Tabla 11
Formas de dosificación y fortalezas
HERCEPTIN HYLECTA es incoloro a amarillento, claro a solución opalescente para inyección subcutánea :
- Inyección: 600 mg de trastuzumab y 10.000 unidades hialuronidasa por 5 ml (120 mg / 2,000 unidades por ml) en un vial de dosis única.
Almacenamiento y manejo
HERCEPTIN HYLECTA (trastuzumab e hialuronidasa-oysk) inyección para uso subcutáneo suministrada como estéril, sin conservantes solución incolora a amarillenta, transparente a opalescente en un vial de dosis única. Los La siguiente configuración está disponible:
Viales de dosis única empaquetados individualmente:
HERCEPTIN HYLECTA 600 mg / 10,000 unidades (NDC: 50242-077-01) proporcionando 600 mg de trastuzumab y 10,000 unidades de hialuronidasa por 5 ml
Almacenamiento
Guarde los viales HERCEPTIN HYLECTA en el refrigerador a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) en el envase original para protegerlo de la luz. No haga congelar. No agites. Una vez retirado del refrigerador, HERCEPTIN HYLECTA debe administrarse dentro de las 4 horas y no debe mantenerse por encima de 30 ° C (86 ° F).
Fabricado por: Genentech, Inc., Un miembro de la Roche Grupo 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 Licencia de EE. UU. No.1048. Revisado: Febrero de 2019