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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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NDR 18860-480-01 € ¦.. Contenedor de bomba de 35 g. Esta bomba
el contenedor se empaca individualmente o como dos contenedores de bomba juntos en
Cartones (18860-480-30 y 18860-480-60).
NDC 18860-480-30.....Cartón con ELESTRIN 35 g
contenedor de bomba.
NDR 18860-480-60.....Cartón con dos ELESTRIN 35 g
contenedor de bomba.
Almacenamiento y manejo
Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Excursiones permitidas 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F)..
Expulsado por: Meda Pharma Commercial Corp., 1818 Market Street, Suite 2350, Filadelfia, PA 19103. Hecho por: DPT Laboratorios, Ltd. 318 McCullough, San Antonio, TX 78215. Revisado: febrero de 2014
Tratamiento de moderado a severo Síntomas vasomotores debido a la menopausia
Generalmente, si estrógeno para uno mujer posmenopáusica con útero, también se debe considerar que un progestágeno se reduce El riesgo de cáncer de endometrio.
Una mujer sin útero no necesita ir. En algunos Sin embargo, pueden necesitar casos de mujeres histerectomizadas con antecedentes de endometriosis Un progestágeno.
Use estrógeno solo o en combinación con uno Gestagen debe estar con la dosis efectiva más baja y para la más corta Duración acorde con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario.
El gel se aplica a la piel en una capa delgada. Los El área de aplicación recomendada es la parte superior del brazo hasta el hombro (aprox. cm²).
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a Menopausia
ELESTRIN se coloca en la parte superior del brazo una vez al día Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia con uno Bomba dosificadora que libera 0,87 gramos de gel de estradiol (0,52 mg de estradiol)) por actuación (1 bomba).
Los pacientes deben comenzar con la dosis efectiva más baja de ELESTRIN, que es una bomba por día (0,87 g por día, que contiene 0,52 mg por estradiol).
El ajuste de dosis posterior puede basarse en el reacción individual del paciente. Esta dosis debe ser tomada regularmente por el Proveedor de servicios de salud.
ELESTRIN no debe estar entre mujeres con una de las siguientes condiciones:
- sangrado genital anormal no diagnosticado
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada
- DVT activo, PE o curso de estas condiciones.
- Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, Accidente cerebrovascular y IM) o un historial de estas condiciones
- Reacción anafiláctica conocida o angioedema en ELESTRIN
- Disfunción hepática conocida o enfermedad
- Conocido, proteína C, proteína S o deficiencia de antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos
- Embarazo conocido o sospechado.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Enfermedades cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con terapia de estrógeno solo.
Un mayor riesgo de PE, DVT, accidente cerebrovascular y IM fue informado con terapia con estrógeno más gestagen. Si uno de ellos ocurre o es El supuesto estrógeno con o sin terapia con progestágenos debe suspenderse inmediatamente.
Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (por ejemplo, Hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y Obesidad) y / o venentromboembolismo (TEV) (p. Ej. historia personal o Deben ser antecedentes familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) gestionado en consecuencia.
Carrera
En la subestudia de estrógeno WHI solo, estadísticamente significativa Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años. CE diaria (0.625 mg) - en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad solo. placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo fue demostrado en el año 1 y permaneció. Debería ser un El accidente cerebrovascular ocurre o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
Proponer análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años sin mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que reciben CE (0.625 mg) solas en comparación con los que reciben placebo (18 versus 21 por 10,000 mujeres años).1
En el estrógeno WHI más subestudio de gestagen, a estadísticamente significativamente mayor riesgo de accidente cerebrovascular fue de 50 bis en mujeres CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) recibió 79 años diarios en comparación con Mujeres en el mismo grupo de edad que reciben placebo (33 versus 25 por 10,000 Años de mujeres). El aumento en el riesgo fue demostrado después del primer año y se quedó.1 Debería ser un derrame cerebral Si la terapia con estrógeno más gestagen ocurre o se sospecha, se debe suspender la terapia con estrógeno más gestagen inmediatamente.
Enfermedad de la arteria coronaria
En la subestudia de WHI solo con estrógeno, no hay efecto general Eventos de enfermedad de la arteria coronaria (CHD) (definidos como IM no fatal, IM silencioso y CHD Muerte) se informó en mujeres que estaban solas con estrógeno en comparación con placebo2recibido .
Proponer análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años una reducción estadísticamente insignificante en los eventos de CHD (CE [0.625 mg] - solo en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por 10.000 mujeres años).1
Había uno en el estrógeno WHI más la subestudia de gestagen estadísticamente no aumentó significativamente el riesgo de eventos de CHD en mujeres Recibir CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres años)1 Un aumento en. El riesgo relativo se demostró en el año 1 y una tendencia a disminuir El riesgo relativo se informó en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, edad promedio 66.7 años), en un estudio clínico controlado de secundaria Prevención de enfermedades cardiovasculares (corazón y estrógeno / progestágeno) Estudie el tratamiento [HERS] con CE diaria (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg) mostrado No usar cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, tratamiento con CE más MPA tiene la tasa total de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Había más CHD Eventos en el grupo tratado CE más MPA como en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientos veinte (2,321) Las mujeres del estudio original de HERS acordaron estar abiertas extensión de etiqueta de IHR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue uno 2.7 años adicionales, por un total de 6.8 años. Adivina los eventos de KHK estaban en mujeres en el grupo CE más MPA y en el grupo placebo USTED, HERS II, y en general.
Tromboembolismo venoso
En la subestudia de WHI solo estrógeno, el riesgo de TEV (DVT y PE) se incrementó solo en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres años), aunque solo el mayor riesgo significación estadística lograda por DVT (23 versus 15 por 10,000 años de mujeres). El aumento en el riesgo de TEV ya fue durante los primeros 2 años3 Si ocurre o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse de inmediato.
En el estrógeno WHI más subestudio de gestagen, a Se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres Recibir CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que placebo (35 vs. 17 por 10.000 mujeres años). Aumentos estadísticamente significativos en riesgo tanto para DVT (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) como para PE (18 versus 8 por 10,000 años de mujeres) también fueron probados. El aumento en el riesgo de TEV fue demostrado en el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, estrógeno más progestágeno. La terapia debe detenerse de inmediato.
Si es posible, los estrógenos deben venderse al menos 4 hasta 6 semanas antes de la operación del tipo con un mayor riesgo de Tromboembolismo o en tiempos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia de estrógenos sin oposición en una mujer con útero. Los El riesgo de carcinoma endometrial reportado en usuarios de estrógenos no cuestionados es de aproximadamente 2 bis 12 veces mayor que para los no usuarios y aparece dependiendo de la duración de la Tratamiento y sobre la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo aparece combinado con un uso más prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años Años después de suspender la terapia con estrógenos.
Vigilancia clínica de todas las mujeres con estrógeno solo o la terapia con estrógeno más gestagen es importante. Medidas de diagnóstico apropiadas incluyendo muestras de endometrio dirigidas o aleatorias, si está indicado, deben serlo cómo descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con mujeres no diagnosticadas sangrado vaginal anormal persistente o recurrente.
No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduce a un perfil de riesgo endometrial que no sea estrógenos sintéticos de dosis equivalente de estrógeno. Se mostró la adición de un gesto a la terapia con estrógenos para reducir el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor cáncer de endometrio.
En un ensayo clínico de 12 semanas, un caso de complejo Se informó hiperplasia con atipia en la dosis de ELESTRIN 1.7 g por día.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante. Información sobre el cáncer de mama en estrógenos: los usuarios únicos son el subestudio WHI de CE diaria (0.625 mg) -solo. En la subestudia de WHI solo estrógeno, según un promedio de 7.1 años de seguimiento, el CE diario por sí solo no se asoció con un mayor riesgo cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0,80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante. La información sobre el cáncer de seno en el estrógeno más los usuarios de progestágenos es la WHI subestudio del CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el estrógeno más la subestudia progestágena informa un mayor riesgo cáncer de mama invasivo en mujeres que ganan CE más MPA diariamente.
En esta subestudia, uso previo de estrógeno solo o estrógeno más La terapia con Gestagen fue reportada por el 26 por ciento de las mujeres. Relativo El riesgo de cáncer de seno invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto fue de 41 contra 33 Casos por cada 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. Debajo Las mujeres que informaron antes de usar la terapia hormonal tenían el riesgo relativo de ser invasivas El cáncer de mama fue de 1.86, y el fraude de riesgo absoluto fue de 46 versus 25 casos por 10,000 Años de mujeres, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron que no antes de la terapia hormonal, existía un riesgo relativo de cáncer de seno invasivo 1.09, y el fraude de riesgo absoluto 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo seno invasivo sustitutivo El cáncer fue mayor, fue más potente y fue diagnosticado en una etapa más avanzada en el grupo CE (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg) - en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica rara vez carecía de diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico El grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos.6 .
En línea con el ensayo clínico WHI, observando Los estudios también han informado un mayor riesgo de cáncer de seno para el estrógeno plus Terapia con gestágenos y un menor riesgo de terapia con estrógenos solos después de varios años de uso. El mayor riesgo con la vida útil y parecía volver al valor inicial aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo Los estudios de observación tienen datos de riesgo significativos después del destete). Datos de observación Los estudios también sugieren que el riesgo de cáncer de seno ha aumentado y ha aumentado obviamente antes, con estrógeno más terapia con progestágenos en comparación con terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no se han encontrado variación significativa en el riesgo de cáncer de mama en varias especies de estrógenos más combinaciones de bastidor, latas o vías de administración.
El uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno Se ha informado que esto conduce a un aumento de mamografías anormales que requieren una mayor investigación Evaluación.
Todas las mujeres deben tener exámenes de seno anuales por uno Proveedores de servicios de salud y realizar autoexámenes mensuales. Además, Los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad, el riesgo del paciente Factores y antes de resultados de mamografía.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más los informes de subestudio gestagen estadísticamente no aumentó significativamente el riesgo de cáncer de ovario. Después de uno seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue 1.58 [95 por ciento], 0.77-3.24]. El riesgo absoluto para CE más MPA versus placebo, 4 versus 3 casos fueron por 10,000 mujeres años.7 En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno más gestos y Se han asociado productos solo de estrógeno, especialmente durante 5 o más años con un mayor riesgo de cáncer de ovario. La duración de la exposición asociado con un mayor riesgo no es consistente en todos los epidemiológicos Los estudios y algunos informan que no hay asociación.
Demencia probable
En el estudio paralelo de estrógeno de LAUNEN por WHI, a Se aleatorizó la población de 2.947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años CE diaria (0.625 mg) -solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5.2 años, 28 mujeres en el Se diagnosticaron grupos independientes de estrógenos y 19 mujeres en el grupo placebo probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo versus placebo fue, 1.49 (IC 95 por ciento, 0.83-2.66). El riesgo absoluto de lo probable Demencia en CE solo en comparación con el fraude placebo 37 versus 25 casos por 10,000 Años de mujeres8.
En el estudio adicional WHIMS estrógeno más progestágeno, a Se aleatorizó la población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años CE diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en la CE más el grupo de AMP y 21 mujeres en el grupo de placebo probablemente fueron diagnosticadas Demencia. El riesgo relativo de demencia probable en CE más MPA en comparación con placebo fue 2.05 (IC 95% 1.21-3.48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus fraude placebo 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años8 .
Cuando datos de las dos poblaciones en LAUNEN los estudios de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno se resumieron como De noche a viernes, el departamento de bomberos se había embarcado en un edificio de apartamentos en Hauptstrasse. La demencia se convirtió en 1.76 (IC 95%, 1.19-2.60). Como ambos fueron estudios paralelos realizado en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados aplicar a mujeres posmenopáusicas más jóvenes8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedades de la vesícula biliar Se requirió cirugía en mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos reporte.
Hipercalcemia
La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, úsela el medicamento debe detenerse y tomarse las medidas apropiadas para: Nivel de calcio en el suero.
Trastornos visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en mujeres estrógenos conservados. Detenga el medicamento hasta el examen si es así pérdida repentina de visión parcial o completa o aparición repentina de la proptosis Diplopía o migrañas. Si el examen muestra edema papilar o vascular retiniana por lo tanto, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Agregar un progestágeno cuando una mujer no lo es Histerectomía
Estudie sobre agregar una etiqueta para 10 o más Días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en uno terapia continua, se ha informado una menor incidencia de endometrio Hiperplasia como si el tratamiento con estrógenos solo indujera. Endometrio La hiperplasia puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden asociarse con él con el uso de gestagens con estrógenos en comparación con los esquemas de estrógeno solo. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.
Aumento de la presión arterial
En un pequeño número de informes de casos, aumentos significativos En la presión arterial, se atribuyeron reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. Un efecto generalizado en un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo de estrogénico a presión arterial no se observó.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, estrógeno La terapia puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, lo que lleva a Pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.
Insuficiencia hepática y / o historia colestática Ictericia
Los estrógenos pueden metabolizarse mal en las mujeres insuficiencia hepática. Para mujeres con antecedentes de ictericia colestática se debe tener precaución cuando se asocia con el uso previo de estrógenos o el embarazo por lo tanto y en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento Globulina de unión a tiroides (TBG) - espejo. Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, entonces Mantenimiento de concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Mujer dependiendo de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea, que también recibe los estrógenos pueden requerir mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben controlar su función tiroidea para mantener su libertad niveles de hormona tiroidea en un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Mujer con condiciones que pueden ser influenciadas por este factor, como un corazón o El deterioro renal requiere una observación cuidadosa cuando el estrogénico está solo prescrito.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo como puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Algunos casos de transformación maligna de residuos Se han informado implantes endometriales en mujeres tratadas con histerectomía terapia con estrógeno solo. Para mujeres que se sabe que tienen restendometriosis después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden empeorar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario
Empeoramiento de otras condiciones
La terapia con estrógenos puede causar asma, diabetes para empeorar mellitus, epilepsia, migrañas, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con ellos Términos y condiciones.
Fotosensibilidad o alergia fotográfica
Mayor sensibilidad a la luz solar directa No se han evaluado las áreas de aplicación de ELESTRIN.
Aplicación de protección solar
La absorción de estradiol aumentó cuando se hizo protector solar Usado 10 minutos antes de usar ELESTRIN. No se debe usar protector solar en el mismo lugar hasta al menos 25 minutos después de usar ELESTRIN .
Uso simultáneo de protector solar y ELESTRIN en el El mismo sitio de aplicación durante 7 o más días puede aumentar la absorción de estradiol. Evite aplicar protectores solares en el área de la aplicación ELESTRIN durante un período de tiempo más largo Período de 7 o más días.
Varios
Los geles a base de alcohol pueden ser inflamables. Evitar el fuego Llama o fuma hasta que el gel se haya secado.
Pruebas de laboratorio
Hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y estradiol Los niveles no han sido útiles en el tratamiento de moderado a severo síntomas vasomotores.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tromboplastina parcial Tiempo y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; aumentado Factores II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, IX, X, XII, Complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina; niveles disminuidos de antifactor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III; aumento de la actividad de fibrinógeno y fibrinógeno; aumento de plasminógeno antígeno y actividad.
Aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). a mayores niveles circulantes de hormona tiroidea total, medidos por JOD (PBI) unido a proteínas, nivel T4 (por columna o radioinmunoensayo) o T3 Llanuras a través del radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo refleja aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Mujeres en La terapia de reemplazo tiroideo puede requerir dosis más altas de hormona tiroidea.
Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero Ejemplo de globulina fijadora de corticosteroides (CBG), globulina de unión sexual a hormonas (SHBG), lo que lleva a un aumento de los corticosteroides circulantes totales y el sexo Esteroides, respectivamente. Concentraciones hormonales libres, como testosterona y estradiol, se puede reducir. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y HDL2 Las concentraciones de subfracción de colesterol redujeron la lipoproteína de baja densidad (LDL) concentración de colesterol, aumento de los niveles de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
REFERENCIAS
1).. Terapia hormonal posmenopáusica y Riesgo de enfermedades cardiovasculares por edad y años desde la menopausia. JAMA . 2007; 297: 1465-1477.
2do. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y Enfermedad de la arteria coronaria. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3er. Curb JD, et al. Trombosis de la veta y conjugada Estrógeno equino en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de Trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efectos de los caballos conjugados Estrógenos en el cáncer de mama y mamografía en mujeres posmenopáusicas Con histerectomía. JAMA 2006; 295: 1647-1657.
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7). Anderson GL, et al. Efectos del estrógeno más el progestágeno sobre cáncer ginecológico y procedimientos de diagnóstico relacionados. JAMA . 2003; 290: 1739-1748.
8vo. Shumaker SA, et al. Estrógenos equinos conjugados y Incidencia de demencia probable y deterioro cognitivo leve después de la menopausia Mujer. JAMA 2004; 291: 2947-2958.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA.
Sangrado vaginal
Informar a las mujeres posmenopáusicas sobre la importancia de Notifique a su médico sobre sangrado vaginal lo antes posible .
Posibles efectos secundarios graves con estrógeno solo Terapia
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre posibles efectos secundarios graves Reacciones de terapia con estrógenos, incluidas enfermedades cardiovasculares Neoplasias malignas y probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero comunes con Terapia de estrógeno solo
Sin embargo, informe a las mujeres posmenopáusicas sobre las posibles menos graves efectos secundarios comunes de la terapia solo con estrógenos, como dolor de cabeza, pecho Dolor y sensibilidad, náuseas y vómitos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Administración continua a largo plazo de natural y los estrógenos sintéticos en ciertas especies animales aumentan la frecuencia de Carcinoma mamario, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
ELESTRIN no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido para mujeres que usaban estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral accidentalmente durante el embarazo temprano.
Lactancia materna
ELESTRIN no debe usarse durante la lactancia. Estrógeno Se ha demostrado que la administración a mujeres en período de lactancia reduce la cantidad y Calidad de la leche materna. Cantidades verificables de estrógenos fueron identificado en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Cuidado debe ejercerse cuando se le da ELESTRIN a una mujer lactante.
Uso pediátrico
ELESTRIN no está indicado en niños. Estudios clínicos no se llevaron a cabo en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
No había suficientes mujeres geriátricas involucrado en ensayos clínicos usando ELESTRIN para determinar si han terminado 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su reacción a ELESTRIN .
Estudio de la iniciativa de salud de la mujer
En la subestudia WHI solo de estrógeno (diariamente CE [0.625 mg] - en comparación con el placebo solo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular en las mujeres mayores de 65 años.
En el estrógeno WHI más subestudio progestágeno (CES diariamente [0, 625 mg] más MPA [2, 5 mg] en comparación con placebo) un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no natal y cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años Años.
La iniciativa de salud de la mujer Memory Study
En los estudios paralelos de LAUNEN de mujeres posmenopáusicas 65 hasta los 79 años hubo un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en mujeres que reciben estrógeno solo o estrógeno más progestágeno, en comparación con Placebo.
Como ambos se llevaron a cabo estudios paralelos en mujeres. hasta los 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a personas más jóvenes mujeres posmenopáusicas8.
Insuficiencia renal
El efecto de la disfunción renal en la farmacocinética de ELESTRIN no ha sido estudiado.
Insuficiencia hepática
El efecto de la disfunción hepática en la farmacocinética ELESTRIN no ha examinado.
Efectos secundarios
Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:
Enfermedades cardiovasculares
Neoplasias malignas
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
ELESTRIN fue examinado en un estudio controlado con placebo que
contienen un total de 484 mujeres posmenopáusicas. Los efectos secundarios que
ocurrió a una tasa de más del 5 por ciento en uno de los grupos de tratamiento
resumido en la Tabla 1..87 g / día
(n = 136)
ELESTRINA 1.7 g / día
(n = 142)
Sistema reproductivo y trastornos mamarios
Tensión torácica
5 (3.6)
9 (6.6)
11 (7.7)
Metrorragia
3 (2.2)
6 (4.4)
13 (9.2)
el tracto respiratorio, la sala del pecho y el mediastino
Nasofaringitis
10 (7.3)
14 (10.3)
12 (8.5)
Infección del tracto respiratorio superior
5 (3.6)
8 (5.9)
5 (3.5)
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios se determinaron cuando se usa ELESTRIN después de la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.
Sistema urogenital
Cambios en el sangrado vaginal Patrón y hemorragia o flujo anormal de abstinencia; flujo sanguíneo ; manchado; Dismenorrea; Ampliación del útero leiomyomata; vaginitis, incluyendo candidiasis vaginal; cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en ectropión cervical; Cáncer de ovario; Hiperplasia endometrial; Endometrio Cáncer.
Senos
Sensibilidad; Ampliación, dolor secreción de verruga mamaria, galactorrea; cambios fibrocisticos en los senos; Cáncer de mama.
Cardiovascular
Profundidad y venosa superficial Trombosis; Embolia pulmonar; tromboflebitis; Infarto de miocardio; Accidente cerebrovascular; Aumento de la presión arterial.
Tracto digestivo
Náuseas vómitos; Calambres abdominales, flatulencia; colestático Ictericia; mayor incidencia de enfermedades de la vesícula biliar; Pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
Piel
Chloasma o melasma que pueden persistir cuando la droga es descontinuado; eritema multiforme; eritema nodosum; brote hemorrágico; Pérdida Cuero cabelludo; Hirsutismo; prurito, erupción cutánea.
Ojos
Trombosis vascular retiniana, intolerancia al contacto Lente.
sistema nervioso central
Dolor de cabeza; Migraña; Mareos depresión psicológica; corea ; Nerviosismo; Trastornos del estado de ánimo; Irritabilidad; Epilepsia del empeoramiento, demencia.
Otro
Aumento o disminución de peso; carbohidratos reducidos Tolerancia; Empeoramiento de porfiria; edema; artralgia; calambres en las piernas; Cambios en libido; Urticaria, angioedema, anafilactoides / reacciones anafilácticas; Hipocalcemia; Empeoramiento del asma, aumento de triglicéridos.
Los efectos secundarios adicionales posteriores a la comercialización fueron reportado en mujeres que recibieron otras formas de terapia hormonal.
Interacciones con productos básicos
No se han realizado estudios de interacción para medicamentos y medicamentos ELESTRIN .
Interacciones metabólicas
Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que los estrógenos son parcialmente metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4)). De ahí los inductores o los inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del estrógeno. Inductores de CYP3A4, como St. S t. Preparaciones de hierba de John (Hypericum perforatum) fenobarbital, carbamazepina y rifampicina pueden causar concentraciones plasmáticas de estrógenos que pueden conducir a una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil de sangrado uterino. Inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y jugo de toronja, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y provocar efectos secundarios.
ELESTRIN no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido para mujeres que usaban estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral accidentalmente durante el embarazo temprano.
Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:
Enfermedades cardiovasculares
Neoplasias malignas
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
ELESTRIN fue examinado en un estudio controlado con placebo que contienen un total de 484 mujeres posmenopáusicas. Los efectos secundarios que ocurrió a una tasa de más del 5 por ciento en uno de los grupos de tratamiento resumido en la Tabla 1.
TABLA 1: Frecuencia de tratamiento adverso emergente Reacciones en ≥ 5 por ciento de los sujetos <br />
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios se determinaron cuando se usa ELESTRIN después de la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.
Sistema urogenital
Cambios en el sangrado vaginal Patrón y hemorragia o flujo anormal de abstinencia; flujo sanguíneo ; manchado; Dismenorrea; Ampliación del útero leiomyomata; vaginitis, incluyendo candidiasis vaginal; cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en ectropión cervical; Cáncer de ovario; Hiperplasia endometrial; Endometrio Cáncer.
Senos
Sensibilidad; Ampliación, dolor secreción de verruga mamaria, galactorrea; cambios fibrocisticos en los senos; Cáncer de mama.
Cardiovascular
Profundidad y venosa superficial Trombosis; Embolia pulmonar; tromboflebitis; Infarto de miocardio; Accidente cerebrovascular; Aumento de la presión arterial.
Tracto digestivo
Náuseas vómitos; Calambres abdominales, flatulencia; colestático Ictericia; mayor incidencia de enfermedades de la vesícula biliar; Pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
Piel
Chloasma o melasma que pueden persistir cuando la droga es descontinuado; eritema multiforme; eritema nodosum; brote hemorrágico; Pérdida Cuero cabelludo; Hirsutismo; prurito, erupción cutánea.
Ojos
Trombosis vascular retiniana, intolerancia al contacto Lente.
sistema nervioso central
Dolor de cabeza; Migraña; Mareos depresión psicológica; corea ; Nerviosismo; Trastornos del estado de ánimo; Irritabilidad; Epilepsia del empeoramiento, demencia.
Otro
Aumento o disminución de peso; carbohidratos reducidos Tolerancia; Empeoramiento de porfiria; edema; artralgia; calambres en las piernas; Cambios en libido; Urticaria, angioedema, anafilactoides / reacciones anafilácticas; Hipocalcemia; Empeoramiento del asma, aumento de triglicéridos.
Los efectos secundarios adicionales posteriores a la comercialización fueron reportado en mujeres que recibieron otras formas de terapia hormonal.
Sistema corporal / signos y síntomas | Número (%) de sujetos | ||
Placebo (n = 137) |
ELESTRINA 0.87 g / día (n = 136) |
ELESTRINA 1.7 g / día (n = 142) |
|
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | |||
Tensión torácica | 5 (3.6) | 9 (6.6) | 11 (7.7) |
Metrorragia | 3 (2.2) | 6 (4.4) | 13 (9.2) |
el tracto respiratorio, la sala del pecho y el mediastino | |||
Nasofaringitis | 10 (7.3) | 14 (10.3) | 12 (8.5) |
Infección del tracto respiratorio superior | 5 (3.6) | 8 (5.9) | 5 (3.5) |
La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas, vómitos, pecho La sensibilidad, el dolor abdominal, la somnolencia y el cansancio y el sangrado por abstinencia pueden ocurrir en mujeres. El tratamiento de una sobredosis consiste en suspender ELESTRIN Terapia con el establecimiento de una atención sintomática adecuada.
Actualmente no se conocen datos farmacodinámicos ELESTRIN .
Absorción
Las concentraciones séricas de estradiol en estado estacionario son alcanzado en aproximadamente 3 días después del uso diario de ELESTRIN en el Parte superior del brazo.
Parámetros farmacocinéticos para estradiol en el día 14 después del uso diario de 0.87 go 1.7 g de ELESTRIN se resumen en Tabla 2. Se dan parámetros PK dependientes de la dosis para ELESTRIN 0.87 gy 1.7 g la dosis y las concentraciones séricas de radiol (E2) están relacionadas con lineales, pero no Dosis proporcional (es decir. duplicar la dosis resultó en un aumento de 2.5 a 3.0 Parámetros PK). Las tasas de soporte medias nominales de estradiol utilizando el concentraciones séricas promedio ajustadas basales de estudios farmacocinéticos con 0.87 g por día y 1.7 g por día son 0.0125 mg por día y 0.0375 mg por día Día, respectivamente.
TABLA 2: Resumen de parámetros PK no ajustados para
Estradiol después de 14 días de dosificación
Figura 1: Suero medio
Concentraciones de estradiol (no ajustadas) Después de múltiples dosis.
Barras de error
Mostrar desviaciones estándar.
Parámetro farmacocinético | 0,87 g de ELESTRINA (0,52 mg / d estradiol) media | 1,7 g de ELESTRINA (1,04 mg / d estradiol) media |
AUC0-24 (pg'hr / ml) | 335,2 | 940,2 |
Cmax (pg / ml) | 21,6 | 66,7 |
Cueva (pg / ml) | 15 de abril | 39,2 |
Cmin (pg / ml) | 9.4 | 21,1 |
Tmax (h)a | 18 (1-20) | 4 (1-20) |
Índice de fluctuación | 0.8 | 1.16 |
E2: E1B Relación | 0.53 | 0,98 |
aTmax mostrado como mediana bE2: E1 Relación (estradiol: estron) Concentraciones promedio de estradiol durante un período de 24 horas en el día 14 se muestran en la Figura 1. |
Basado en los valores de las cavernas en estado estacionario, la relación E2: E1 fue 0.53 para las 0.87 gy 0.98 para las latas de 1.7 g. La importancia de este hallazgo es que la dosis de 1.7 g produce una relación e2: E1 Una mujer premenopáusica. La dosis de 1.7 g de ELESTRIN alcanzó la meta de Restauración de la relación e2: E1 (~ 1.0) a la de las mujeres premenopáusicas en el fase folicular temprana del ciclo menstrual.
Uso de protectores solares 10 Minutos antes de usar ELESTRIN aumenta la exposición al estradiol alrededor del 55 por ciento. No hubo cambios significativos en la exposición al estradiol observado cuando se usó protector solar 25 minutos después de usar ELESTRIN . En el mismo estudio, (7 días) uso simultáneo prolongado de protectores solares El sitio del uso de ELESTRIN aumentó la exposición al estradiol aproximadamente 2 veces, independientemente de si es antes o después de la aplicación de ELESTRIN .
Distribución
La distribución de exógeno los estrógenos son similares a los estrógenos endógenos. Los estrógenos son comunes distribuido en el cuerpo y generalmente están en concentraciones más altas en el Órganos objetivo de hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que está en gran medida ligada a SHBG y albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos son metabolizado de la misma manera que los estrógenos endógenos. Estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Esta Las transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversible a estron, y ambos se pueden convertir a estriol, que es uno importante Metabolitos urinarios. Los estrógenos también están sujetos a recirculación enterohepática Sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de Conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de absorción.
En mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de la los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente estronsulfato que sirve como depósito circulante para la formación de otros más activos estrógenos.
Eliminación
Estradiol, estron y estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato.
Uso en ciertas poblaciones
No ha habido estudios farmacocinéticos en estudios específicos Poblaciones, incluidas mujeres con disfunción renal o hepática.
Potencial de transmisión de estradiol
El potencial de transmisión de estradiol entre tratados Se evaluaron las asignaturas femeninas posmenopáusicas y sus parejas masculinas no tratadas. Dos y 8 horas después de aplicar 2.6 g de ELESTRINA en un brazo (12 mujeres por Tiempo), usted en contacto directo de brazo a brazo con un compañero masculino 5 minutos. No hubo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos del estradiol observado con parejas masculinas después del contacto.
Se midió menos del 10 por ciento de la dosis de estradiol en la piel a las 2 y 8 horas después de su uso. Después de lavar la aplicación Coloque con agua y jabón a las 8 horas después de su uso, más del 1 por ciento de la La dosis de estradiol era medible.
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