Estrogel

Formas farmacéuticas y fortalezas

EstroGel 0.06% es un gel transdérmico de estradiol. Una bomba la depresión proporciona 1,25 g de gel que contiene 0,75 mg de estradiol.

Estrógeles es una solución hidroalcohólica transparente e incolora. 06 Porcentaje de gel de estradiol administrado en una bomba de dosis dosificada sin aerosol. Bomba consiste en un revestimiento interior LDPE con un cierre resellable Tapa de polipropileno. Hay dos tamaños de bomba disponibles, 50 gramos (1.75 oz) y uno 25 gramos - (0.88 oz). Cada bomba de 50 gramos empaquetada individualmente contiene 50 gramos gel y puede entregar 32 latas de 1,25 g con reloj. Cada uno individualmente La bomba de 25 gramos envasada contiene 25 gramos de gel y puede entregar 14 dosis 1.25 g. Una depresión de la bomba (1.25 g de estrógeno) contiene 0.75 mg estradiol.

NDR: 17139-617-40............................. (50 gramos Bomba)
NDR: 17139-617-20............................. (25 gramos Bomba de muestra)

Almacenamiento y manejo

mantenerse fuera del alcance de los niños.

Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Excursiones permitidas 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Hecho para: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, Por DPT Laboratories, San Antonio, TX 78215. Revisado: 3/2014

Tratamiento de moderado a severo Síntomas vasomotores debido a la menopausia

Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y Aatrofia vaginal debido a la menopausia

Restricción de uso

Cuando se prescribe exclusivamente para el tratamiento de moderado a síntomas graves de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia, vaginal tópico Los productos deben ser considerados.

Generalmente, si estrógeno para uno mujer posmenopáusica con útero, también se debe considerar un progestágeno reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita Desmantelamiento. En algunos casos, sin embargo, histerectomizó a las mujeres con antecedentes de La endometriosis puede requerir un progestágeno.

Uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe estar con la dosis efectiva más baja y por la menor duración en línea con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regular y clínicamente adecuado para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario.

Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a Menopausia.

EstroGel 0.06% 1.25 g por día es la única dosis aprobada para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia. La dosis efectiva más baja de estrogeles no fue del 0.06% para esta indicación determinar.

Antes de usar el bote por primera vez, debe serlo preparado. Retire la cubierta grande del recipiente y presione la bomba tres veces por completo. Deseche el gel no utilizado enjuagando bien el fregadero o dentro del Residuos domésticos. Después de la imprimación, la bomba está lista para usar.

El área de aplicación recomendada es deficiente. Aplicar capa delgada sobre todo el brazo en el interior y el exterior de la muñeca Hombro.

Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y vaginal Atrofia por menopausia.

EstroGel 0.06% 1.25 g por día es la única dosis aprobada para el tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia. La dosis efectiva más baja de estrogeles es de 0.06% para esto La indicación no fue determinada. Cuando prescribe solo para tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal, vaginal tópico Los productos deben ser considerados.

Antes de usar el bote por primera vez, debe serlo preparado. Retire la cubierta grande del recipiente y presione la bomba tres veces por completo. Deseche el gel no utilizado enjuagando bien el fregadero o dentro del Residuos domésticos. Después de la imprimación, la bomba está lista para usar.

El área de aplicación recomendada es deficiente. Aplicar capa delgada sobre todo el brazo en el interior y el exterior de la muñeca Hombro.

Max

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Enfermedades cardiovasculares

Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con terapia de estrógeno solo. Tiene un mayor riesgo de PE, DVT, accidente cerebrovascular y IM se informó con estrógeno más terapia con progestágenos. Si alguno de estos ocurre o se sospecha que es estrogénico con o sin terapia con progestágenos conjunto de inmediato.

Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (por ejemplo, Hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y Obesidad) y / o venentromboembolismo (TEV) (p. Ej. historia personal o Deben ser antecedentes familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) gestionado en consecuencia.

Carrera

En la subestudia WHI solo de estrógeno, una estadística Se informó un riesgo significativamente mayor de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años Edad que recibe CE (0.625 mg) diariamente, solo en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad recibido por placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento del riesgo se demostró en el año 1 y se mantuvo. Debería se debe producir o sospechar un derrame cerebral si se detiene la terapia con estrógeno solo inmediatamente.

Recomendar análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años sin mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que reciben CE (0.625 mg) solas en comparación con los que reciben placebo (18 versus 21 por 10,000 mujeres años).₁

En el estrógeno WHI más subestudio de gestagen, a estadísticamente significativamente mayor riesgo de accidente cerebrovascular fue de 50 bis en mujeres 79 años, el diario CE

(0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad, el placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se mostró después del primer año y persistió.₁ Si ocurre o se sospecha un derrame cerebral, estrógeno plus La terapia con gestagen debe suspenderse de inmediato.

Enfermedad de la arteria coronaria

En la subestudia de WHI solo con estrógeno, no hay efecto general Eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definida como IM no fatal, IM silencioso o CHD Muerte) se informó en mujeres que estaban solas con estrógeno en comparación con placebo₂recibido .

Proponer análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años una reducción estadísticamente insignificante en los eventos de CHD (CE [0.625 mg] - solo en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por 10.000 mujeres años).₁

Había uno en el estrógeno WHI más la subestudia de gestagen estadísticamente no aumentó significativamente el riesgo de eventos de CHD en mujeres Recibir CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que placebo (41 vs. 34 por 10.000 mujeres años).₁ un aumento en El riesgo relativo se demostró en el año 1 y una tendencia a disminuir El riesgo relativo se informó en los años 2 a 5.

En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, promedio 66.7 años) en un estudio clínico controlado Prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (corazón y estrógeno / progestágeno Estudio de reemplazo [HERS]), tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg) No se ha probado el uso cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 El tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Había más eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en Año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientos veintiuna (2,321) mujeres del proceso original de HERS acordaron participar una extensión de etiqueta abierta de YOUR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue uno 2.7 años adicionales, por un total de 6.8 años. Adivina los eventos de KHK estaban en mujeres en el grupo CE más MPA y en el grupo placebo USTED, HERS II, y en general.

Tromboembolismo venoso

En la subestudia de WHI solo estrógeno, el riesgo de TEV (DVT y PE) se incrementó solo en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres años), aunque solo el mayor riesgo significación estadística lograda por DVT (23 versus 15 por 10,000 años de mujeres). El aumento en el riesgo de TEV fue en los primeros 2 años₃probado. Si ocurre o se sospecha un TEV, solo estrógeno La terapia debe detenerse de inmediato.

En el estrógeno WHI más subestudio de gestagen, a Se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres Recibir CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que placebo (35 vs. 17 por 10.000 mujeres años). Estadísticamente significativo mayor riesgo de TVP (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y EP (18 alrededor de 8 por cada 10,000 mujeres años) también fueron probados. El aumento en TEV El riesgo se demostró en el primer año y persistió₄ Si ocurre o se sospecha un TEV, estrógeno más progestágeno. La terapia debe detenerse de inmediato.

Si es posible, los estrógenos deben venderse al menos 4 hasta 6 semanas antes de cada operación del tipo con un mayor riesgo de Tromboembolismo o en tiempos de inmovilización prolongada.

Neoplasias malignas

Carcinoma endometrial

Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia de estrógenos sin oposición en mujeres con útero. Informes El riesgo de carcinoma endometrial en usuarios de estrógenos no cuestionados es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que el de los no usuarios y aparece dependiendo de la duración del tratamiento y de la fecha dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con Uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo parece ser combinado con un uso más prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 compartimentos para 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años Años después de suspender la terapia con estrógenos.

Vigilancia clínica de todas las mujeres con estrógeno solo o la terapia con estrógeno más gestagen es importante. Medidas de diagnóstico apropiadas incluyendo muestras de endometrio dirigidas o aleatorias, si está indicado, deben serlo cómo descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con mujeres no diagnosticadas hemorragia genital anormal persistente o recurrente.

No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduce a un perfil de riesgo endometrial que no sea estrógenos sintéticos de dosis equivalente de estrógeno. Agregue una etiqueta a la terapia con estrógenos en Se ha demostrado que las mujeres reducen el riesgo de endometrio después de la menopausia Hiperplasia, que puede ser un precursor del carcinoma endometrial.

Cáncer de mama

El ensayo clínico aleatorizado más importante. Información sobre el cáncer de mama en estrógenos: los usuarios únicos son el subestudio WHI de CE diaria (0.625 mg) -solo. En la subestudia de WHI solo estrógeno, según un promedio seguimiento de 7,1 años, el CE diario por sí solo no aumentó con uno Riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.8])₅.

El ensayo clínico aleatorizado más importante. La información sobre el cáncer de seno en el estrógeno más los usuarios de progestágenos es la WHI subestudio del CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el estrógeno más la subestudia progestágena informa un mayor riesgo cáncer de mama invasivo en mujeres que ganan CE más MPA diariamente.

En esta subestudia, uso previo de estrógeno solo o estrógeno más La terapia con Gestagen fue reportada por el 26 por ciento de las mujeres. Relativo El riesgo de cáncer de seno invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto fue de 41 contra 33 Casos por cada 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que informaron uso previo de la terapia hormonal El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,86 y el riesgo absoluto fue de 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. El riesgo relativo de las mujeres que no informaron el uso previo de la terapia hormonal el cáncer de mama invasivo fue de 1.09, y el fraude de riesgo absoluto fue de 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo sustitutos, el cáncer de mama invasivo fue mayor, era más probable que lo fuera. positivo y fueron diagnosticados en una etapa más avanzada de CE (0). 625 mg) más Grupo de AMP (2.5 mg) en comparación con el grupo de placebo. La enfermedad metastásica fue raro, sin diferencia perceptible entre los dos grupos. Otro pronóstico Factores como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no lo son diferir entre grupos₆.

En línea con el ensayo clínico WHI, observando Los estudios también han informado un mayor riesgo de cáncer de seno para el estrógeno plus Terapia con gestágenos y un menor riesgo de terapia con estrógenos solos después de varios años de uso. El mayor riesgo con la vida útil y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo los estudios de observación tienen datos de riesgo esenciales después del destete). Los estudios de observación también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y fue evidente anteriormente, en comparación con el estrógeno más la terapia con progestágenos para terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no se han encontrado variación significativa en el riesgo de cáncer de mama en varias especies de estrógenos más combinaciones de bastidor, latas o vías de administración.

El uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno Se ha informado que esto conduce a un aumento de mamografías anormales que requieren una mayor investigación Evaluación.

Todas las mujeres deben tener exámenes de seno anuales por uno Proveedores de servicios de salud y realizan autoexámenes mensuales de los senos. Además, Los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad, el riesgo del paciente Factores y antes de resultados de mamografía.

Cáncer de ovario

El estrógeno WHI más los informes de subestudio gestagen aumento estadísticamente insignificante en el riesgo de cáncer de ovario. Después de uno seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue 1.58 (95 por ciento), 0.77-3.24). El riesgo absoluto para CE más MPA versus placebo, 4 versus 3 casos fueron por 10,000 mujeres años.₇ En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno más gestos y Se han asociado productos solo de estrógeno, especialmente durante 5 o más años con un mayor riesgo de cáncer de ovario. La duración de la exposición asociado con un mayor riesgo no es consistente en todos los epidemiológicos Los estudios y algunos informan que no hay asociación.

Demencia probable

En el estudio paralelo de estrógeno de LAUNEN por WHI, a Se aleatorizó la población de 2.947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años CE diaria (0.625 mg) -solo o placebo.

Después de un seguimiento promedio de 5.2 años, 28 mujeres en el Se diagnosticaron grupos independientes de estrógenos y 19 mujeres en el grupo placebo probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo versus placebo fue, 1.49 (IC 95 por ciento, 0.83-2.66). El riesgo absoluto de lo probable Demencia en CE solo en comparación con el fraude placebo 37 versus 25 casos por 10,000 Años de mujeres₈.

En el estrógeno LAUNEN más el estudio adicional del progestágeno WHI, una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años CE diaria aleatorizada (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) o placebo. Después de uno Seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en probablemente se diagnosticó demencia en el grupo placebo. El riesgo relativo de la demencia probable para CE más MPA en comparación con placebo fue de 2.05 (IC 95 por ciento) 1.21-3.48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus el placebo fue de 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años₈.

Cuando datos de las dos poblaciones en LAUNEN los estudios de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno se resumieron como De noche a viernes, el departamento de bomberos se había embarcado en un edificio de apartamentos en Hauptstrasse. La demencia se convirtió en 1.76 (IC 95 por ciento, 1.19-2.60). Como ambos fueron estudios paralelos realizado en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados aplicar a mujeres posmenopáusicas más jóvenes.

Enfermedad de la vesícula biliar

Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de vesícula biliar fue una enfermedad relacionada con la operación en mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos reporte.

Hipercalcemia

La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Cuando ocurre hipercalcemia se debe detener el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para: Nivel de calcio en el suero.

Trastornos visuales

Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes estrógenos conservados. Detenga el medicamento hasta el examen si es así pérdida repentina de visión parcial o completa o aparición repentina de la proptosis Diplopía o migrañas. Si el examen muestra edema papilar o vascular retiniana por lo tanto, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.

Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía

Estudie sobre agregar una etiqueta para 10 o más Días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en uno terapia continua, se ha informado una menor incidencia de endometrio Hiperplasia como si el tratamiento con estrógenos solo indujera. Endometrio La hiperplasia puede ser un precursor del cáncer endometrial.

Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden asociarse con él con el uso de gestagens con estrógenos en comparación con los esquemas de estrógeno solo. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.

Aumento de la presión arterial

En un pequeño número de informes de casos, aumentos significativos En la presión arterial, se atribuyeron reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. Un efecto generalizado en un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo de estrogénico a presión arterial no se observó.

Hipertrigliceridemia

En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, estrógeno La terapia puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, lo que lleva a Pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.

Insuficiencia hepática y / o historia colestática Ictericia

Los estrógenos pueden metabolizarse mal en las mujeres insuficiencia hepática. Para mujeres con antecedentes de ictericia colestática se debe tener precaución cuando se asocia con el uso previo de estrógenos o el embarazo por lo tanto y en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.

Hipotiroidismo

La administración de estrógenos conduce a un aumento Globulina de unión a tiroides (TBG) - espejo. Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, entonces Mantenimiento de concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Mujer dependiendo de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea, que también recibe los estrógenos pueden requerir mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben tener su función tiroidea monitoreada Un área aceptable.

Retención de líquidos

Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Mujer con condiciones que pueden ser influenciadas por este factor, como un corazón o El deterioro renal requiere una observación cuidadosa cuando el estrógeno está solo prescrito.

Hipocalcemia

La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo como puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.

Exacerbación de la endometriosis

Algunos casos de transformación maligna de residuos Se han informado implantes endometriales en mujeres tratadas con histerectomía terapia con estrógeno solo. Para mujeres que se sabe que tienen restendometriosis después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.

Angioedema hereditario

Los estrógenos exógenos pueden empeorar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.

Empeoramiento de otras condiciones

La terapia con estrógenos puede empeorar el asma diabetes mellitus, epilepsia, migrañas, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con ellos Términos y condiciones.

Los productos a base de alcohol son inflamables.

Evite el fuego, la llama o fumar hasta que el gel se haya secado.

Aplicación de loción hidratante

Uso de loción de humedad una hora después de usar Estrogels aumentó significativamente la absorción de estradiol 0.06%.

Pruebas de laboratorio

Hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y estradiol Los niveles no han sido útiles en el tratamiento de moderado a severo síntomas vasomotores y síntomas moderados a severos de vulva y vaginal Atrofia.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Tiempo acelerado de protrombina, tromboplastina parcial Tiempo y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; aumentado Factores II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, IX, X, XII, Complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina; niveles disminuidos de antifactor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III; aumento de la actividad de fibrinógeno y fibrinógeno; aumento de plasminógeno antígeno y actividad.

Aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). a mayores niveles circulantes de hormona tiroidea total, medidos por JOD (PBI) unido a proteínas, nivel T4 (por columna o radioinmunoensayo) o nivel T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG Las concentraciones libres de T4 y T3 no cambian. Mujeres en reemplazo tiroideo La terapia puede requerir dosis más altas de hormona tiroidea.

Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero (para Ejemplo: globulina fijadora de corticosteroides [CBG], globulina fijadora de hormonas sexuales [SHBG]), lo que conduce a una mayor circulación total de corticosteroides y sexo Esteroides, respectivamente. Concentraciones hormonales libres, como testosterona y estradiol, se puede reducir. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento de la lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y colesterol HDL2 Las concentraciones de subfracción redujeron el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) Concentración, aumento de los niveles de triglicéridos.

Deterioro de la tolerancia a la glucosa.

Información de asesoramiento al paciente

Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES e instrucciones de uso)

Sangrado vaginal

Informar a las mujeres posmenopáusicas sobre la importancia de informe el sangrado vaginal a su médico lo antes posible.

Posibles efectos secundarios graves con estrógeno solo Terapia

Informar a las mujeres posmenopáusicas sobre las posibles graves Efectos secundarios de la terapia con estrógenos solos, incluidas las enfermedades cardiovasculares Neoplasias malignas y probable demencia

Posibles efectos secundarios menos graves pero comunes con estrógeno solo Terapia

Informar a las mujeres posmenopáusicas sobre las posibles menos graves Efectos secundarios de la terapia con estrógeno solo, como dolor de cabeza, dolor en el pecho y Sensibilidad, náuseas y vómitos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis Deterioro de la fertilidad

A largo plazo, continuo Administración de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinoma torácico, útero, cuello uterino, vagina, Testículos e hígado.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Estrogel no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido para mujeres que usaban estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral accidentalmente durante el embarazo temprano.

Lactancia materna

Estrogel no debe usarse durante la lactancia. Estrógeno Se ha demostrado que la administración a mujeres en periodo de lactancia reduce la cantidad y Calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógeno en la leche de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se recomienda precaución cuando se le dan estrogeles a una mujer lactante.

Uso pediátrico

Estrogel no está indicado en niños. Estudios clínicos no se llevaron a cabo en la población pediátrica.

Aplicación geriátrica

No había suficientes mujeres geriátricas involucrado en estudios que usan estrogeles para determinar si los mayores de 65 años son viejos la edad difiere de los sujetos más jóvenes en su reacción a los estrogeles.

Estudios de la iniciativa de salud de la mujer

En la subestudia WHI solo de estrógeno (diariamente CE [0.625 mg] - en comparación con el placebo solo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular en las mujeres mayores de 65 años. En el estrógeno WHI más substidad progestágena (diariamente) [0.625 mg] más MPA [2.5 mg] versus placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no mortal y cáncer de seno invasivo para mujeres mayores de 65 años.

Las mujeres Iniciativa de salud estudio de memoria

En los estudios paralelos de LAUNEN de mujeres posmenopáusicas 65 hasta los 79 años hubo un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en mujeres que son estrogénicas solas o estrógenas más progestágenos en comparación con placebo .

Como ambos se llevaron a cabo estudios paralelos en mujeres. hasta los 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a personas más jóvenes mujeres posmenopáusicas₈.

Insuficiencia renal

El efecto de la disfunción renal en la farmacocinética de Estrogel no ha sido estudiado.

Insuficiencia hepática

El efecto de la disfunción hepática en la farmacocinética de estrogels no ha sido estudiado.

REFERENCIAS

1). Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y Riesgo de enfermedades cardiovasculares por edad y años desde la menopausia. JAMA . 2007; 297: 14651477.

2do. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y Enfermedad de la arteria coronaria. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3er. Curb JD, et al. Trombosis venosa y conjugada Estrógeno equino en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de Trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.

5). Stefanick ML, et al. Efectos de los caballos conjugados Estrógenos en el cáncer de mama y mamografía en mujeres posmenopáusicas con Histerectomía. JAMA 2006; 295: 1647-1657.

6). Chlebowski RT, et al. Influencia del estrógeno plus Cáncer de mama y mamografía en mujeres sanas después de la menopausia. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.

7). Anderson GL, et al. Efectos del estrógeno más el progestágeno sobre cáncer ginecológico y procedimientos de diagnóstico relacionados. JAMA 2003; 290: 1739-1748.

Efectos secundarios

Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:

• Enfermedades cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Estrogels estaba en 2 bien controlados, 12 semanas estudios clínicos. Incidencia de efectos secundarios ≥ 5 por ciento para 1.25 g Estrogel 0.06% y placebo se administra en la Tabla 1.

TABLA 1: Incidencia de reacciones adversas a medicamentos ≥ 5 Porcentaje de ocurrencia en el grupo de tratamiento de estrógel para la seguridad con intención de tratar Población en 2 ensayos clínicos bien controlados (expresados como porcentaje de Grupo de tratamiento)

En 2 clínicos controlados Los estudios y reacciones en el sitio de solicitud han sido reportados por el 0.6 por ciento de los pacientes que recibió 1,25 g de estrógeles. Otras reacciones cutáneas como picazón y erupción cutánea También se notaron.

Experiencia post marketing

Los siguientes efectos secundarios se encontraron cuando se usaron estrogeles después de la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.

Sistema urogenital

Carcinoma endometrial

Pecho

Dolor; Tendencia; Cáncer de mama

Cardiovascular

Trombosis venosa profunda; Miocardio Isquemia flebitis

Tracto digestivo

Náuseas, flatulencia; Diarrea; Molestias estomacales

Piel

Alopecia; Sarpullido; prurito ; Lugar de aplicación: sequedad, dolor, decoloración, reacción, erupción cutánea

Ojos

Oclusión venosa retiniana

sistema nervioso central

Dolor de cabeza, mareos, insomnio; hiperestesia; meningioma afasia bradifrenia; Parestesia

Otro

Droga ineficaz; sofocos ; Artralgia; Sudores nocturnos; Efecto de drogas reducido; Dolor en las extremidades; Fatiga; Peso aumentado; Dolor; hipersensibilidad; Disnea mesenquimoma maligno ; Angioedema; hepatitis aguda; edema facial; exposición accidental; Mioclono; Engranaje Fallos, sofocos

Interacciones con productos básicos

No se han realizado estudios de interacción para medicamentos y medicamentos Estrógeles.

Interacciones metabólicas

Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que los estrógenos son parcialmente metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4)). De ahí los inductores o los inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del estrógeno. Inductores de CYP3A4, como St. S t. Preparaciones de hierba de John (Hypericum perforatum) fenobarbital, carbamazepina y rifampicina pueden causar concentraciones plasmáticas de estrógenos que pueden conducir a una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil de sangrado uterino. Inhibidores de CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y El jugo de toronja puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno y puede resultar Efectos secundarios.

Estrogel no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido para mujeres que usaban estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral accidentalmente durante el embarazo temprano.

Se discuten los siguientes efectos secundarios graves en otra parte de la etiqueta:

• Enfermedades cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Estrogels estaba en 2 bien controlados, 12 semanas estudios clínicos. Incidencia de efectos secundarios ≥ 5 por ciento para 1.25 g Estrogel 0.06% y placebo se administra en la Tabla 1.

TABLA 1: Incidencia de reacciones adversas a medicamentos ≥ 5 Porcentaje de ocurrencia en el grupo de tratamiento de estrógel para la seguridad con intención de tratar Población en 2 ensayos clínicos bien controlados (expresados como porcentaje de Grupo de tratamiento)

En 2 clínicos controlados Los estudios y reacciones en el sitio de solicitud han sido reportados por el 0.6 por ciento de los pacientes que recibió 1,25 g de estrógeles. Otras reacciones cutáneas como picazón y erupción cutánea También se notaron.

Experiencia post marketing

Los siguientes efectos secundarios se encontraron cuando se usaron estrogeles después de la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.

Sistema urogenital

Carcinoma endometrial

Pecho

Dolor; Tendencia; Cáncer de mama

Cardiovascular

Trombosis venosa profunda; Miocardio Isquemia flebitis

Tracto digestivo

Náuseas, flatulencia; Diarrea; Molestias estomacales

Piel

Alopecia; Sarpullido; prurito ; Lugar de aplicación: sequedad, dolor, decoloración, reacción, erupción cutánea

Ojos

Oclusión venosa retiniana

sistema nervioso central

Dolor de cabeza, mareos, insomnio; hiperestesia; meningioma afasia bradifrenia; Parestesia

Otro

Droga ineficaz; sofocos ; Artralgia; Sudores nocturnos; Efecto de drogas reducido; Dolor en las extremidades; Fatiga; Peso aumentado; Dolor; hipersensibilidad; Disnea mesenquimoma maligno ; Angioedema; hepatitis aguda; edema facial; exposición accidental; Mioclono; Engranaje Fallos, sofocos

La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas, vómitos, pecho La sensibilidad, el dolor abdominal, la somnolencia y el cansancio y el sangrado por abstinencia pueden ocurrir en mujeres. El tratamiento de una sobredosis consiste en detener los estrógeles junto con el establecimiento de la atención sintomática correspondiente.

no hay datos farmacodinámicos para estrogeles.

Absorción

El estradiol se transporta sobre la piel intacta y hacia el circulación sistémica a través de un proceso de difusión pasiva. La velocidad de difusión sobre el estrato córneo es un factor limitante. Cuando hay estrogel aplicado a la piel, se seca en 2 a 5 minutos.

EstroGel fue de 1,25 g (con 0,75 mg de estradiol) administrado a 24 mujeres después de la menopausia una vez al día en la superficie posterior de 1 brazo de muñeca a hombro durante 14 días consecutivos. Mi suero máximo Las concentraciones de estradiol y estron en el día 14 fueron 46.4 pg / ml y 64.2 pg / ml, o.. El estradiol y el estron en suero promediado en el tiempo Concentraciones durante el intervalo de dosis de 24 horas después de la administración de 1,25 g Los estrógeles en el día 14 son 28.3 pg / ml y 48.6 pg / ml, respectivamente.. Significativo perfiles de tiempo de concentración para estradiol y estron no ajustados en el día 14 se muestra en la Figura 1.

FIGURA 1: Perfiles de tiempo de concentración sérica promedio para Estradiol y Östron no ajustados Después de múltiples dosis de 1.25 g ExtroGel 0.06% por 14 días

Las concentraciones séricas de estradiol después de 2.5 g de aplicaciones de estrógeno (1.25 g en cada brazo desde la muñeca Hombro) parecía estar en un estado estable después del uso diario.

Distribución

La distribución de exógeno los estrógenos son similares a los estrógenos endógenos. Los estrógenos son comunes distribuido en el cuerpo y generalmente están en concentraciones más altas en el Órganos objetivo de hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que está en gran medida ligada a SHBG y albúmina.

Metabolismo

Los estrógenos exógenos son metabolizado de la misma manera que los estrógenos endógenos. Estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Esta Las transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversible a estron, y ambos se pueden convertir a estriol, que es uno importante Metabolitos urinarios. Los estrógenos también están sujetos a recirculación enterohepática Sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de Conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de la los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente estronsulfato que sirve como depósito circulante para la formación de otros más activos estrógenos. Aunque no se determinó la importancia clínica El estradiol del estrogel no sufre metabolismo hepático en el primer paso.

Eliminación

Estradiol, estron y estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato.

El terminal aparente La vida media exponencial para el estradiol fue aproximadamente 36 horas después de la administración de 1,25 g estrogels.

Uso en ciertas poblaciones

No hubo estudios farmacocinéticos realizado en poblaciones especiales, incluidos pacientes con enfermedad renal o hepática Deterioro.

Efecto del sitio de aplicación Lavar

El efecto del sitio de aplicación basado en las concentraciones séricas de estradiol se encontró en 24 sanos mujeres posmenopáusicas que usan 1.25 g de estrógeles una vez al día durante 14 años días consecutivos. Lavar el sitio 1 hora después de la aplicación resultó en un 22 Porcentaje de disminución promedio en las concentraciones séricas promedio de estradiol las 24 horas.

Potencial de estradiol Transferencia

El efecto del estradiol la transferencia se examinó en 24 mujeres posmenopáusicas sanas que se volvieron tópicamente 1.25 g de estrógeles una vez al día en la superficie posterior desde 1 brazo desde la muñeca hasta Hombro por un período de 14 días consecutivos. Todos los días, 1 hora después del gel Aplicación, una cohorte de 24 mujeres sanas sin dosificar después de la menopausia directamente contactó a la cohorte dosificada durante 15 minutos en lugar de usarla. No El cambio en las concentraciones séricas medias endógenas de estradiol fue en el cohorte no dosificado después del contacto directo de piel a piel con sujetos administrados EstroGel.

Efecto de la crema hidratante Loción / protector solar en la absorción de estradiol

El efecto del protector solar y loción humectante en absorción de estradiol de 0.06% de gel estradiol topische fue evaluado en un estudio cruzado aleatorizado, abierto y de tres períodos en 42 mujeres posmenopáusicas sanas. Los resultados del estudio mostraron que se repite diariamente Uso de protector solar durante 7 días a 1 hora después de la administración de 0.06% El gel tópico de estradiol redujo el AUC0-24h medio y la Cmáx de estradiol en un 16%. Uso diario repetido de loción de humedad durante 7 días a 1 hora después La administración de gel tópico de estradiol al 0.06% aumentó el AUC0-24h medio y la Cmáx de estradiol en un 38% o.

El efecto del uso diario desde protector solar / loción humectante hasta absorción de estradiol cuando protector solar / humectante la loción se usa antes de la administración de 0.06% de gel tópico de estradiol, no lo era estudiado.