Dibenzyran

El dibenzirano (fenoxibenzamina) está indicado en el tratamiento del feocromocitoma, para controlar episodios de hipertensión y sudoración. Si la taquicardia es excesiva, puede ser necesario usar a beta- agente bloqueador concomitantemente.

La dosis debe ajustarse para satisfacer las necesidades de cada paciente. Pequeñas dosis iniciales deben ser despacio aumentó hasta obtener el efecto deseado o los efectos secundarios del bloqueo se vuelven problemáticos. Después de cada aumento, el paciente debe ser observado en ese nivel antes de instituir otro aumento. La dosis debe llevarse a un punto donde se obtenga alivio sintomático y / o mejora objetiva, pero no tan alta como para que los efectos secundarios del bloqueo se vuelvan problemáticos.

Inicialmente, 10 mg de dibenzirano (clorhidrato de fenoxibenzamina) dos veces al día. La dosis debe aumentarse cada dos días, generalmente a 20 a 40 mg 2 o 3 veces al día, hasta que se obtenga una dosis óptima, según lo juzgue el control de la presión arterial.

No se recomienda el uso a largo plazo de fenoxibenzamina (ver PRECAUCIONES Carcinogénesis y Mutagénesis).

Almacenamiento

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Condiciones donde una caída en la presión arterial puede ser indeseable; hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS

Dibenzyran (fenoxibenzamina) inducido alfa-hojas de bloqueo adrenérgico beta-receptores adrenérgicos sin oposición. Los compuestos que estimulan ambos tipos de receptores pueden, por lo tanto, producir una respuesta hipotensora exagerada y taquicardia.

PRECAUCIONES

General-Administrar con precaución en pacientes con arteriosclerosis cerebral o coronaria marcada o daño renal. El efecto de bloqueo adrenérgico puede agravar los síntomas de infecciones respiratorias.

Carcinogénesis y Mutagénesis

Se han informado casos de carcinoma en humanos después del tratamiento a largo plazo con fenoxibenzamina. Por lo tanto, no se recomienda el uso a largo plazo de fenoxibenzamina.^{3, 4} Pese cuidadosamente los beneficios y riesgos antes de recetar este medicamento.

Se mostró clorhidrato de fenoxibenzamina in vitro actividad mutagénica en la prueba de Ames y ensayo de linfoma de ratón; No mostró actividad mutagénica in vivo en la prueba de micronúcleos en ratones. En ratas y ratones, la administración intraperitoneal repetida de clorhidrato de fenoxibenzamina (tres veces por semana durante hasta 52 semanas) resultó en sarcomas peritoneales. La dosificación oral crónica en ratas (hasta 2 años) produjo tumores malignos del intestino delgado y el estómago no glandular, así como gastritis ulcerosa y / o erosiva del estómago glandular. Mientras que se observaron carcinomas de células escamosas del estómago no glandular en todas las dosis probadas de clorhidrato de fenoxibenzamina, hubo un nivel de efecto no observado de 10 mg / kg para los tumores (carcinomas y sarcomas) del intestino delgado. Esta dosis es, en base a un área de superficie corporal, aproximadamente el doble de la dosis humana máxima recomendada de 20 mg b.i.d.

Embarazo - Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C

No se han realizado estudios reproductivos adecuados en animales con Dibenzyran (clorhidrato de fenoxibenzamina). Tampoco se sabe si Dibenzyran (fenoxibenzamina) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El dibenzirano (fenoxibenzamina) debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y al potencial de reacciones adversas graves por el clorhidrato de fenoxibenzamina, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

REFERENCIAS

3). Nettesheim O, Hoffken G, Gahr M, Breidert M: Hematemesis y disfagia en una mujer de 20 años con malformación congénita de la columna y situs inversus parcialis [alemán]. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319-24.

4). Vaidyanathan S, Mansour P, Soni BM, Hughes PL, Singh G: leucemia linfocítica crónica, carcinoma sincrónico de células pequeñas y neoplasia escamosa de la vejiga urinaria en un hombre parapléjico después de la terapia con fenoxibenzamina a largo plazo. Médula espinal. 2006; 44 (3): 188-91.

Se han observado las siguientes reacciones adversas, pero no hay datos suficientes para respaldar una estimación de su frecuencia.

Sistema nervioso autónomo *: hipotensión postural, taquicardia, inhibición de la eyaculación, congestión nasal, miosis.

* Estos llamados "efectos secundarios" son en realidad evidencia de bloqueo adrenérgico y varían según el grado de bloqueo.

Varios: irritación gastrointestinal, somnolencia, fatiga.

SIMPTOMAS - Estos son en gran parte el resultado del bloqueo del sistema nervioso simpático y de la epinefrina circulante. Pueden incluir hipotensión postural, lo que resulta en mareos o desmayos; taquicardia, particularmente postural; vómitos letargo; choque.

Tratamiento

Cuando existan síntomas y signos de sobredosis, suspenda el medicamento. El tratamiento de la falla circulatoria, si está presente, es una consideración primordial. En casos de sobredosis leve, la posición reclinada con las piernas elevadas generalmente restaura la circulación cerebral. En los casos más severos, se deben instituir las medidas habituales para combatir el shock. Los agentes de presión habituales no son efectivos. La epinefrina está contraindicada porque estimula ambas alfa- y beta- receptores; desde alfa- los receptores están bloqueados, el efecto neto de la administración de epinefrina es la vasodilatación y una mayor caída en la presión arterial (inversión de epinefrina).

Es posible que el paciente deba mantenerse plano durante 24 horas o más en caso de sobredosis, ya que el efecto del medicamento se prolonga. Los vendajes en las piernas y un aglutinante abdominal pueden acortar el período de discapacidad.

I.V. La infusión de bitartrato de levarterenol ** puede usarse para combatir reacciones hipotensivas severas, ya que estimula alfa- receptores principalmente. Aunque el dibenzirano (clorhidrato de fenoxibenzamina) es un alfa-agente bloqueante adrenérgico, una dosis suficiente de bitartrato de levarterenol superará este efecto.

La DL oral₅₀ para el clorhidrato de fenoxibenzamina es de aproximadamente 2000 mg / kg en ratas y aproximadamente 500 mg / kg en cobayas.