Diatrim 24

Neumonía Por Pneumocystis Jirovecii

Diatrim 24 está indicado en el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores.

La shigelosis

Diatrim 24 está indicado en el tratamiento de enteritis causada por cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores.

Infecciones Del Tracto Urinario

Diatrim 24 está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto urinario graves o complicadas en adultos y pacientes pediátricos de dos meses de edad y mayores debido a cepas susceptibles de Escherichia coli, Klebsiella especie, Enterobacter especie, Morganella morganii y Proteus

Uso

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Diatrim 24 y otros medicamentos antibacterianos, Diatrim 24 debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se ha demostrado o se sospecha fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre cultivos y susceptibilidad, se deben tener en cuenta al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Aunque se deben realizar estudios apropiados de cultivo y sensibilidad, el tratamiento puede iniciarse en espera de los resultados de estos estudios.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Diatrim 24 y otros medicamentos antibacterianos, Diatrim 24 debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se ha demostrado o se sospecha fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre cultivos y susceptibilidad, se deben tener en cuenta al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Infecciones Del Tracto Urinario

Para el tratamiento de infecciones del tracto urinario debidas a cepas susceptibles de los siguientes organismos: Escherichia coli, Klebsiella especie, Enterobacter especie, Morganella morganii, Proteus mirabilis, y Proteus vulgaris. Se recomienda que los episodios iniciales de infecciones del tracto urinario no complicadas se traten con un único agente antibacteriano eficaz en lugar de la combinación.

Otitis Media Aguda

Para el tratamiento de la otitis media aguda en pacientes pediátricos debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando, a juicio del médico, Diatrim 24 ofrece alguna ventaja sobre el uso de otros agentes antimicrobianos. Hasta la fecha, hay datos limitados sobre la seguridad del uso repetido de Diatrim 24 en pacientes pediátricos menores de dos años de edad. Diatrim 24 no está indicado para la administración profiláctica o prolongada en otitis media a cualquier edad.

Enfermedades Cardiovasculares En Adultos

Para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando, un médico considera que, Diatrim 24 podría ofrecer alguna ventaja sobre el uso de un solo agente antimicrobiano.

Diario De Los Viajeros En Adultos

Para el tratamiento de la diarrea del viajero debido a cepas susceptibles de enterotoxigénica E. coli.

La shigelosis

Para el tratamiento de enteritis causada por cepas susceptibles de Shigella flexneri y cuando está indicada la terapia antibacteriana.

Neumonía por Pneumocystis jiroveci

Para el tratamiento de documentos Pneumocystis jiroveci neumonía. Para la profilaxis contra Pneumocystis jiroveci neumonía en personas inmunodeprimidas y que se considera que tienen un mayor riesgo de desarrollar Pneumocystis jiroveci neumonía.

Septrin Suspensión pediátrica está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se debe a organismos sensibles :

Tratamiento y prevención de Pneumocystis jiroveci (P. carinii) neumonitis

Tratamiento y profilaxis de la toxoplasmosis

Tratamiento de la nocardiosis

Las siguientes infecciones pueden tratarse con Septrin cuando hay evidencia bacteriana de sensibilidad a Septrin y una buena razón para preferir la combinación de antibióticos en Septrin a un solo antibiótico:

Infección aguda del tracto urinario sin complicaciones

Otitis media aguda

Exacerbación aguda de la bronquitis crónica

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Dosificación En Adultos Y Pacientes Pediátricos (A Partir De Los Dos Meses De Edad)

La dosis diaria máxima recomendada es de 60 mL (960 mg de trimetoprim) al día.

Tabla 1: Dosis en adultos y pacientes pediátricos (a partir de dos meses de edad) por indicación

Modificaciones De La Dosis En Pacientes Con Insuficiencia Renal

Cuando la función renal está alterada, se debe emplear una dosis reducida, como se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2: Alteración De La Función Renal

Instrucciones De Administración Importantes

Administrar la solución por perfusión intravenosa durante un periodo de 60 a 90 minutos. Evita la administración por inyección rápida o inyección en bolo. Hacer NI administrar Diatrim 24 por vía intramuscular.

Inspeccione visualmente los medicamentos parenterales en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Método De Preparación

Dilución De Viales De Dosis Única Y Dosis Múltiple

Diatrim 24 debe diluirse. Cada 5 mL deben añadirse a 125 mL de dextrosa al 5% en agua. Después de diluir con un 5% de dextrosa en agua, la solución no debe refrigerarse y debe utilizarse en un plazo de 6 horas.

Si se desea una dilución de 5 mL por 100 mL de dextrosa al 5% en agua, debe utilizarse en un plazo de 4 horas.

En los casos en que sea deseable una restricción de líquidos, cada 5 mL podrá añadirse a 75 mL de dextrosa al 5% en agua. En estas circunstancias, la solución debe mezclarse justo antes de su uso y debe administrarse en un plazo de 2 horas.

Si tras la inspección visual hay nubosidad o evidencia de cristalización después de la mezcla, se debe desechar la solución y preparar una solución nueva.

Hacer NI mezcle Diatrim 24 en dextrosa al 5% en agua con medicamentos o soluciones en el mismo recipiente.

Ensayos De Dosis Múltiples (Manipulación)

Después de la entrada inicial en el vial, el contenido restante debe utilizarse en un plazo de 48 horas.

Sistemas De Perfusión Para Administración Intravenosa

Los siguientes sistemas de perfusión han sido probados y considerados satisfactorios: envases de vidrio unidosis, envases de cloro de polivinilo unidosis y envases de poliolefina. No se han probado otros sistemas y, por lo tanto, no se pueden recomendar otros.

Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad.

Infecciones del tracto urinario y shigelosis en adultos y pacientes pediátricos y otitis media aguda en pacientes pediátricos

Adulto

La dosis habitual para adultos en el tratamiento de infecciones del tracto urinario es un comprimido de Diatrim 24 DS (doble concentración), dos comprimidos de Diatrim 24 o cuatro cucharaditas (20 mL) de Diatrim 24 suspensión cada 12 horas durante 10 a 14 días. Una dosis diaria idéntica se utiliza durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis.

Pacientes Pediátricos

La dosis recomendada para pacientes pediátricos con infecciones del tracto urinario u otitis media aguda es de 8 mg/kg de trimetoprima y 40 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas, administradas en dos dosis divididas cada 12 horas durante 10 días. Una dosis diaria idéntica se utiliza durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis:

Pacientes pediátricos: dos meses de edad o más

Para Pacientes Con Insuficiencia Renal

Cuando la función renal está alterada, se debe emplear una dosis reducida utilizando la siguiente tabla:

Enfermedades Cardiovasculares En Adultos

La dosis habitual para adultos en el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica es un comprimido de Diatrim 24 DS (doble concentración), dos comprimidos de Diatrim 24 o cuatro cucharaditas (20 mL) de Diatrim 24 suspensión cada 12 horas durante 14 días.

Diario De Los Viajeros En Adultos

Para el tratamiento de la diarrea de los viajeros, la dosis habitual para adultos es una tableta de Diatrim 24 DS (doble concentración), dos tabletas de Diatrim 24 o cuatro cucharaditas (20 mL) de suspensión de Diatrim 24 cada 12 horas durante 5 días.

Neumonía por Pneumocystis jiroveci

Tratamiento

Adultos Y Pacientes Pediátricos

La dosis recomendada para el tratamiento de pacientes con neumonía por p jiroveci documentada es de 15 a 20 mg/kg de trimetoprima y de 75 a 100 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas administradas en dosis divididas en partes iguales cada 6 horas durante 14 a 21 días. La siguiente tabla es una guía para el límite superior de esta dosis:

Para la dosis límite inferior (15 mg/kg de trimetoprima y 75 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas) administrar el 75% de la dosis de la tabla anterior.

Profilaxis

Adulto

La dosis recomendada para la profilaxis en adultos es un comprimido de Diatrim 24 DS (doble concentración) al día.

Pacientes Pediátricos

Para pacientes pediátricos, la dosis recomendada es 150 mg/m /día trimetoprim 2 con 750 mg/m2/día sulfametoxazol administrado por vía oral en dosis divididas en partes iguales dos veces al día, en 3 días consecutivos por semana. La dosis diaria total no debe exceder de 320 mg de trimetoprim y 1.600 mg de sulfametoxazol. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis en pacientes pediátricos:

Forma de administración: oral.

Puede ser preferible tomar Septrin con algún alimento o bebida para minimizar la posibilidad de trastornos gastrointestinales.

Recomendaciones de dosificación estándar para infecciones agudas

Niños menores de 12 años:

Esta dosis se aproxima a 6 mg de trimetoprim y 30 mg de sulfametoxazol por kilogramo de peso corporal por 24 horas.

El tratamiento debe continuar hasta que el paciente haya estado libre de síntomas durante dos días, la mayoría requerirá tratamiento durante al menos 5 días. Si la mejora clínica no es evidente después de 7 días de tratamiento, el paciente debe ser reevaluado.

Como alternativa a la dosis estándar para infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior, se ha demostrado que la terapia a corto plazo de 1 a 3 días de duración es efectiva.

Recomendaciones posológicas especiales

(Se aplica la dosis estándar a menos que se especifique lo contrario)

Pneumocystis jiroveci (P. carinii) neumonitis:

Tratamiento: Se recomienda una dosis más alta usando 20 mg de trimetoprim y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal por día en dos o más dosis divididas durante dos semanas. El objetivo es obtener niveles plasmáticos o séricos máximos de trimetoprima de mayor o igual a 5 microgramos/ml (verificado en pacientes que recibieron perfusiones de 1 hora de Septrina intravenosa). (Ver 4.8 Reacciones Adversas).

Prevención:

Se pueden utilizar las siguientes pautas posológicas durante el período de riesgo (ver la subsección 4.2 de recomendaciones posológicas estándar para infecciones agudas):

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, siete días a la semana

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días alternos

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días consecutivos

dosis estándar tomada como una sola dosis, tres veces por semana en días consecutivos

La dosis diaria administrada en un día de tratamiento se aproxima a 150 mg de trimetoprim / m²/ día y 750 mg de sulfametoxazol / m²/ dia. La dosis diaria total no debe exceder de 320 mg de trimetoprim y 1600 mg de sulfametoxazol.

Nocardiosis: No hay consenso sobre la dosis más adecuada. Se han utilizado dosis para adultos de 6 a 8 tabletas diarias durante un máximo de 3 meses (una tableta contiene 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg de trimetoprima).

Toxoplasmosis: No hay consenso sobre la dosis más adecuada para el tratamiento o la profilaxis de esta afectación. La decisión debe basarse en la experiencia clínica. Para la profilaxis, sin embargo, las dosis sugeridas para la prevención de Pneumocystis jiroveci la neumonitis puede ser apropiada.

Niños menores de 12 años con insuficiencia renal:

No se dispone de datos relativos a la dosis en niños menores de 12 años con insuficiencia renal.

Niños menores de 12 años con insuficiencia hepática:

No se dispone de datos relativos a la dosis en niños menores de 12 años con insuficiencia hepática.

Diatrim 24 está contraindicado en los siguientes casos::

• Hipersensibilidad conocida a trimetoprim o sulfonamidas
• Antecedentes de trombocitopenia inmunitaria inducida por fármacos con el uso de trimetoprim y / o sulfonamidas
• Pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato
• Pacientes pediátricos menores de dos meses de edad
• Daño hepático marcado
• Insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal
• Administración concomitante con dofetilida2, 3

Diatrim 24 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a trimetoprim o sulfonamidas, en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmunitaria inducida por fármacos con el uso de trimetoprim y / o sulfonamidas, y en pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato. Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad. Diatrim 24 también está contraindicado en pacientes con daño hepático marcado o con insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal.

Septrin no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a sulfonamidas, trimetoprim, cotrimoxazol o a cualquier excipiente de Septrin.

Contraindicado en pacientes con daño marcado del parénquima hepático.

Está contraindicado en casos de insuficiencia renal grave en los que no pueden realizarse mediciones repetidas de la concentración plasmática.

Septrin no debe administrarse a bebés prematuros ni a bebés a término durante las primeras 6 semanas de vida, excepto para el tratamiento/profilaxis de la PCP en lactantes de 4 semanas de edad o mayores.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Toxicidad Embriofetal

Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a la Diatrim 24 durante el embarazo puede estar relacionada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Si Diatrim 24 se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente de los riesgos potenciales para el feto.

Hipersensibilidad Y Otras Reacciones Mortales

Se han producido muertes asociadas con la administración de sulfonamidas debido a reacciones graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.

Las sulfonamidas, incluidos los productos que contienen sulfonamida, como Diatrim 24, deben interrumpirse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa. Los signos clínicos, tales como erupción, dolor de garganta, fiebre, Artralgia, tos, dificultad para respirar, palidez, púrpura o ictericia pueden ser indicios tempranos de reacciones graves. Una erupción cutánea puede ir seguida de reacciones más graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática o trastornos graves de la sangre. Se deben realizar recuentos sanguíneos completos con frecuencia en pacientes que reciben sulfonamidas. La tos, la dificultad para respirar y los infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad del tracto respiratorio que se han notificado en asociación con el tratamiento con sulfonamida

Trombocitopenia

La trombocitopenia inducida por Diatrim 24 Puede ser un trastorno mediado por el sistema inmunológico. Se han notificado casos graves de trombocitopenia que son mortales o potencialmente mortales. Vigilar a los pacientes para detectar toxicidad hematológica. La trombocitopenia normalmente se resuelve en el plazo de una semana tras la interrupción del tratamiento con Diatrim 24.

Infecciones Estreptocócicas Y Fiebre Reumática

Evita el uso de Diatrim 24 en el tratamiento de la faringitis estreptocócica. Los estudios clínicos han documentado que los pacientes con amigdalofaringitis estreptocócica β-hemolítica del grupo A tienen una mayor incidencia de fracaso bacteriológico cuando son tratados con Diatrim 24 que los pacientes tratados con penicilina, como lo demuestra la falta de erradicación de este organismo del área amigdalofaríngea. Por lo tanto, Diatrim 24 no prevé segundas como la fiebre reumática.

Diarreica Asociada A Clostridium Difficile

Clostridium difficile la diarrea asociada (DADC) se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Diatrim 24, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon llevando al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. Sistemas de control de calidad C. difficile causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibacterianos. Historia clínica cuidosa es necesaria ya que CDAD se producen más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma la DAVD, el uso continuo de antibacterianos no está dirigido contra C. difficile puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y se debe realizar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Sensibilidad Al Sulfito

Diatrim 24 contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos menos graves o potencialmente mortales en ciertas personas susceptibles. Se desconoce la prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general. La sensibilidad al sulfito se observa con más frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.

Toxicidad Por Alcohol Bencílico En Pacientes Pediátricos ("Síndrome De Jadeo”)

Diatrim 24 contiene alcohol bencílico como conservante. Pueden producirse reacciones adversas graves y mortales, incluido el "síndrome de jadeo", en neonatos y lactantes con bajo peso al nacer tratados con fórmulas conservadas con alcohol bencílico en soluciones para perfusión, incluido Diatrim 24. El "síndrome de jadeo" se caracteriza por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica y respiraciones jadeantes. Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de dos meses de edad.

Cuando se prescribe Diatrim 24 en pacientes pediátricos (de dos meses de edad y mayores), considera la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes, incluyendo Diatrim 24 (contiene 10 mg de alcohol bencílico por mL) y otros medicamentos que contienen alcohol bencílico.

Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que pueden producirse reacciones adversas graves.

Riesgo Asociado Con El Uso Concomitante De Leucovorina Para La Neumonía Por Pneumocystis Jirovecii

El fracaso del tratamiento y el exceso de mortalidad se observaron cuando Diatrim 24 se utilizó concomitantemente con leucovorina para el tratamiento de pacientes VIH positivos con Pneumocystis jirovecii neumonía en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.⁴ Evitar la administración concomitante de Diatrim 24 y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía.

Falta De Folato

Evita el uso de Diatrim 24 en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en aquellos con posible deficiencia de folato (por ejemplo, ancianos, alcohólicos crónicos, pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, pacientes con síndrome de malabsorción y pacientes en estados de desnutrición) y en aquellos con alergias graves o asma bronquial.

Los cambios hematológicos indicadores de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o insuficiencia renal. Estos efectos son reversibles mediante la terapia con ácido folínico.

Hemólisis

En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Esta reacción suele estar relacionada con la dosis.

Las Reacciones A La Influencia

Se ha observado irritación e inflamación Local debido a la infiltración extravascular de la perfusión con Diatrim 24. Si esto ocurre, la perfusión debe interrumpirse y reiniciarse en otro lugar.

Hipoglicemia

Se han observado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con Diatrim 24, que generalmente ocurren después de unos días de terapia. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de Diatrim 24 están particularmente en riesgo.

Alteración Del Metabolismo De La Fenilalanina

Se ha observado que el trimetoprim, componente de Diatrim 24, deteriora el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos con una restricción dietética adecuada.

Porfiria E Hipotiroidismo

Al igual que otros medicamentos que contienen sulfonamidas, Diatrim 24 puede precipitar la crisis de porfiria y el hipotiroidismo. Evita el uso de Diatrim 24 en pacientes con porfiria o disfuncion tiroidea.

Riesgo potencial en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis Jirovecii en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)

Los pacientes con SIDA pueden no tolerar o responder a Diatrim 24 de la misma manera que los pacientes sin SIDA. La incidencia de reacciones adversas, especialmente erupción, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa), con tratamiento con Diatrim 24 en pacientes con SIDA que están siendo tratados para Pneumocystis jirovecii se ha notificado un gran aumento de la neumonía en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de Diatrim 24 en pacientes sin SIDA. Si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de una reacción adversa, reevaluar la terapia con Diatrim 24.

Evitar la administración concomitante de Diatrim 24 y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jirovecii neumonía.

Anomalías Electrolíticas

Alta dosis de trimetoprim, como se utiliza en pacientes con P. jirovecii neumonía, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número considerable de pacientes. Incluso el tratamiento con las dosis recomendadas puede causar hiperpotasemia cuando se administra trimetoprim a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o si se administran concomitantemente medicamentos que inducen hiperpotasemia. En estos pacientes se debe monitorear estrechamente el potasio sérico.

La hiponatremia severa y sintomática puede ocurrir en pacientes que reciben Diatrim 24, particularmente para el tratamiento de P. jirovecii neumonía. Es necesaria una evaluación de la hiponatremia y una corrección adecuada en pacientes sintomáticos para prevenir complicaciones potencialmente mortales.

Durante el tratamiento, asegurar la ingesta adecuada de líquidos y la producción urinaria para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son "acetiladores lentos" pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.

Control De Las Pruebas De Laboratorio

Se deben realizar recuentos sanguíneos completos con frecuencia en pacientes que reciben Diatrim 24. Suspender Diatrim 24 si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado. Realizar análisis de orina con examen microscópico cuidadoso y pruebas de función renal durante el tratamiento, particularmente para aquellos pacientes con insuficiencia renal.

Desarrollo De Bacterias Farmacorresistentes

La prescripción de Diatrim 24 en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

El sulfametoxazol no fue carcinogénico cuando se evaluó en un estudio de 26 semanas de duración en ratones tumores (TG-rasH2) a dosis de hasta 400 mg/kg/día de sulfametoxazol, equivalente a 2 veces la exposición sistemática humana (a una dosis diaria de 800 mg de sulfametoxazol dos veces al día). (dos veces al día).

MUTAGÉNESIS

In vitro no se han realizado pruebas bacterianas de mutación inversa de acuerdo con el protocolo estándar con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Naciones in vitro la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos con sulfametoxazol / trimetoprim fue negativa. Es in vitro y in vivo las pruebas en especies animales, sulfametoxazol / trimetoprim no dañaron los cromosomas. In vivo los ensayos de micronúcleos fueron positivos tras la administración oral de Sulfametoxazol / trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprim no revelaron anomalías cromosómicas.

Sulfametoxazol solo fue positivo en un in vitro ensayo bacteriano de mutación inversa y en in vitro ensayos de micronúcleos utilizando linfocitos humanos cultivados.

Trimetoprim solo fue negativo en in vitro ensayos bacterianos de mutación inversa y en in vitro ensayos de aberración cromosómica con ovario de hámster chino o células pulmonares con o sin activación S9. Es in vitro Ensayos de Comet, micronúcleos y daño cromosómico utilizando linfocitos humanos cultivados, trimetoprim fue positivo. En ratones tras la administración oral de trimetoprima, no se registró daño en el ADN en ensayos Comet de hígado, riñón, pulmón, bazo o médula ósea.

Deterioro De La Fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas a las que se les administraron dosis orales de hasta 350 mg/kg/día de sulfametoxazol más 70 mg/kg/día de trimetoprima, dosis aproximadamente dos veces superiores a la dosis diaria recomendada en humanos sobre una base de superficie corporal.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

Diatrim 24 Puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a la Diatrim 24 durante el embarazo puede estar relacionada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, en particular defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo.

Uno de los 3 estudios en ratas mostró paladar hendido a dosis aproximadamente 5 veces La dosis recomendada en humanos en base a la superficie corporal, los otros 2 estudios no mostraron teratogenicidad a dosis similares. Los estudios en conejos preñadas mostraron un aumento de la pérdida fetal a aproximadamente 6 veces La dosis humana en base a la superficie corporal.

Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y 15 a 20%, respectivamente. Aconseja a mujeres embarazadas del daño potencial de Diatrim 24 al feto.

Consideraciones Clínicas

Riesgo Materno y / o embrionario / Fetal asociado a la enfermedad

La infección del tracto urinario en el embarazo se asocia con resultados perinatales adversos, como parto prematuro, bajo peso al nacer y preeclampsia, y un aumento de la mortalidad en la mujer embarazada. P. jirovecii la neumonía en el embarazo se asocia con el parto prematuro y el aumento de la morbilidad y la mortalidad de la mujer embarazada. Diatrim 24 se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Datos

Datos Humanos

Si bien no hay estudios prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición al Diatrim 24 en el primer trimestre con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Estos estudios, sin embargo, se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y factores de confusión. Estos estudios están limitados aún más por el recuerdo, la selección y los sesgos de información, y por la limitada generalización de sus hallazgos. Por último, las medidas de los resultados variaron entre los estudios, lo que limitó las comparaciones entre estudios

Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a la Diatrim 24 y malformaciones específicas. Brumfitt y Pursell,¹⁰ en un estudio retrospectivo, se informó del resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprim oral y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron trimetoprim y sulfametoxazol. No hubo anomalías en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento durante el primer trimestre.

En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprim oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después.

Datos De Animales

En ratas, dosis orales de 533 mg / kg de sulfametoxazol o 200 mg / kg de trimetoprim produjeron efectos teratológicos que se manifestaron principalmente como paladar hendido. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces La dosis diaria total humana recomendada en base a la superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se utilizaron 512 mg / kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg / kg de trimetoprima. En algunos estudios con conejos, se asoció un aumento global de la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) con dosis de trimetoprim 6 veces La dosis terapéutica humana basada en el área de superficie corporal

Lactancia

Resumen De Riesgos

Los niveles de Diatrim 24 en la leche materna son aproximadamente del 2 al 5% de la dosis diaria recomendada para pacientes pediátricos mayores de dos meses de edad. No hay información sobre el efecto de Diatrim 24 en el lactante o el efecto sobre la producción de leche. Debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus en el niño amamantado , aconseja a las mujeres evitar la lactancia materna durante el tratamiento con Diatrim 24.

Uso Pediátrico

Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de dos meses de edad debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus.

Se produjeron reacciones adversas graves, incluidas reacciones mortales y el "síndrome de jadeo", en neonatos prematuros y niños de bajo peso al nacer en la unidad de cuidados intensivos neonatales que recibieron alcohol bencílico como conservante en soluciones de perfusión. En estos casos, las dosis de alcohol bencílico de 99 A 234 mg / kg / día produjeron niveles altos de alcohol bencílico y sus metabolitos en sangre y orina (los niveles de alcohol bencílico en sangre fueron 0.61 a 1.378 mmol / L). Las reacciones adversas adicionales incluyeron deterioro neurológico gradual, convulsiones, hemorragia intracraneal, anomalías hematológicas, deterioro de la piel, insuficiencia hepática y renal, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular. Los bebés prematuros con bajo peso al nacer pueden ser más propensos a desarrollar estas reacciones porque pueden ser menos capaces de metabolizar el alcohol bencílico

Cuando se prescribe Diatrim 24 en pacientes pediátricos, considera la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes, incluyendo Diatrim 24 (Diatrim 24 contiene 10 mg de alcohol bencílico por mL) y otros medicamentos que contienen alcohol bencílico. Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que pueden producirse reacciones adversas graves.

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos de Diatrim 24 no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Puede haber un aumento del riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando existen condiciones complicadas, por ejemplo, insuficiencia renal y/o hepática, o uso concomitante de otros medicamentos.

Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada son reacciones cutáneas graves, supresión generalizada de la médula ósea , disminución específica de las plaquetas (con o sin púrpura) e hiperpotasemia.

En aquellos pacientes que recibían simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura. Puede producirse un aumento de los niveles sanguíneos de digoxina con el tratamiento concomitante con Diatrim 24, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben monitorizarse los niveles séricos de digoxina.

Los cambios hematológicos indicadores de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles mediante la terapia con ácido folínico. Se deben realizar los ajustes de dosis adecuados para los pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más corta posible para minimizar el riesgo de reacciones no deseadas.

El componente trimetoprim de Diatrim 24 Puede causar hiperpotasemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo de potasio, con insuficiencia renal o cuando se administra concomitantemente con medicamentos conocidos por inducir hiperpotasemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En estos pacientes se debe monitorear estrechamente el potasio sérico. Se recomienda interrumpir el tratamiento con Diatrim 24 para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio.

Los parámetros farmacocinéticos del sulfametoxazol fueron similares en sujetos geriátricos y adultos más jóvenes. La concentración sérica máxima media de trimetoprim fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimetoprim fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes.

REFERENCIA

4. Safrin S, Lee Bl, Sande MA. Ácido folínico adjunto con trimetoprim-sulfametoxazol para Pneumocystis carinii la neumonía en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de fracaso terapéutico y muerte. J Infect Dis. Oct 1994,170 (4): 912-7.

10. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim / Sulfamethoxazole in the Treatment of Bacteriuria in Women. J Infectar Dis. Nov 1973,128 (Suppl): S657-S663.

ADVERTENCIA

Toxicidad Embriofetal

Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición al sulfametoxazol/trimetoprim durante el embarazo puede estar relacionada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Si se usa sulfametoxazol / trimetoprim durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente de los riesgos potenciales para el feto.

Hipersensibilidad Y Otras Reacciones Mortales

Aunque en raras ocasiones se han producido muertes asociadas con la administración de sulfonamidas debido a reacciones graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.

Las sulfonamidas, incluidos los productos que contienen sulfonamida, como el sulfametoxazol / trimetoprim, deben interrumpirse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa. En casos raros, una erupción cutánea puede ir seguida de una reacción más grave, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática y trastornos sanguíneos graves (ver PRECAUCIONES). Los signos clínicos, tales como erupción, dolor de garganta, fiebre, Artralgia, palidez, púrpura o ictericia pueden ser indicios tempranos de reacciones graves.

La tos, la dificultad para respirar y los infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad del tracto respiratorio que se han notificado en asociación con el tratamiento con sulfonamida.

Trombocitopenia

La trombocitopenia inducida por Sulfametoxazol/trimetoprima puede ser un trastorno mediado por el sistema inmunológico. Se han notificado casos graves de trombocitopenia que son mortales o potencialmente mortales. La trombocitopenia normalmente se resuelve en el plazo de una semana tras la interrupción del tratamiento con Sulfametoxazol/trimetoprima.

Infecciones Estreptocócicas Y Fiebre Reumática

Las sulfonamidas no deben usarse para el tratamiento de infecciones estreptocócicas beta-hemolíticas del grupo A. en una infección establecida, no erradicarán el estreptococo y, por lo tanto, no prevendrán secuelas como la fiebre reumática.

Diarreica Asociada A Clostridium Difficile

Clostridium difficile la diarrea asociada (DADC) se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Diatrim 24, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon llevando al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. Sistemas de control de calidad C. difficile causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos.

Historia clínica cuidosa es necesaria ya que CDAD se producen más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la DAVD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficile, y se debe realizar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Tratamiento concomitante con leucovorina para la neumonía por Pneumocystis jiroveci

El fracaso del tratamiento y el exceso de mortalidad se observaron cuando trimetoprim-sulfametoxazol se utilizó concomitantemente con leucovorina para el tratamiento de pacientes VIH positivos con Pneumocystis jiroveci neumonía en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.⁷ Administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol y leucovorina durante el tratamiento de Pneumocystis jiroveci se debe evitar la neumonía.

PRECAUCIONES

Desarrollo De Bacterias Resistentes A Los Medicamentos

La prescripción de Diatrim 24 en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Falta de folato

Diatrim 24 Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato (por ejemplo, ancianos, alcohólicos crónicos, pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, pacientes con síndrome de malabsorción y pacientes en estados de desnutrición) y a aquellos con alergia grave o asma bronquial.

Hemólisis

En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Esta reacción suele estar relacionada con la dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Hipoglicemia

Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con sulfametoxazol/trimetoprim, que generalmente ocurren después de unos pocos días de terapia. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de Diatrim 24 están particularmente en riesgo.

Metabolismo De La Fenilalanina

Se ha observado que el trimetoprim altera el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes con fenilcetonúrica con una restricción dietética adecuada.

Porfiria E Hipotiroidismo

Al igual que con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda precaución en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.

Uso en el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)

Los pacientes con SIDA pueden no tolerar o responder a la Diatrim 24 de la misma manera que los pacientes sin SIDA. La incidencia de efectos adversos, especialmente erupción, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa) en pacientes con SIDA que están siendo tratados con Diatrim 24 para P. jiroveci se ha notificado un gran aumento de la neumonía en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de Diatrim 24 en pacientes sin SIDA. Los efectos adversos son generalmente menos graves en pacientes que reciben Diatrim 24 para profilaxis. Los antecedentes de intolerancia leve a Diatrim 24 en pacientes con SIDA no parecen predecir la intolerancia a la profilaxis secundaria posterior. Sin embargo, si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa, se debe reevaluar el tratamiento con Diatrim 24 (ver ADVERTENCIA).

Se debe evitar la administración concomitante de Diatrim 24 y leucovorina con P. jiroveci neumonía (ver ADVERTENCIA).

Anomalías Electrolíticas

Alta dosis de trimetoprim, como se utiliza en pacientes con P. jiroveci neumonía, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número considerable de pacientes. Incluso el tratamiento con las dosis recomendadas puede causar hiperpotasemia cuando se administra trimetoprim a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o si se administran concomitantemente medicamentos que inducen hiperpotasemia. En estos pacientes se debe monitorear estrechamente el potasio sérico.

La hiponatremia severa y sintomática puede ocurrir en pacientes que reciben sulfametoxazol / trimetoprim, particularmente para el tratamiento de P. jiroveci neumonía. Es necesaria una evaluación de la hiponatremia y una corrección adecuada en pacientes sintomáticos para prevenir complicaciones potencialmente mortales.

Durante el tratamiento, se debe garantizar una ingesta adecuada de líquidos y de orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son "acetiladores lentos" pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.

Pruebas De Laboratorio

Se deben realizar recuentos sanguíneos completos con frecuencia en pacientes que reciben Diatrim 24, Si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado, se debe interrumpir el tratamiento con Diatrim 24. Se deben realizar análisis de orina con un examen microscópico cuidadoso y pruebas de la función renal durante el tratamiento, especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia renal.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

El sulfametoxazol no fue carcinogénico cuando se evaluó en un estudio tumorígeno en ratón de 26 semanas (TG-rasH2) a dosis de hasta 400 mg/kg/día de sulfametoxazol, equivalente a 2,4 veces la exposición sistemática humana (a una dosis diaria de 800 mg de sulfametoxazol dos veces al día).

MUTAGÉNESIS

No se han realizado ensayos in vitro de mutación inversa en bacterias de acuerdo con el protocolo estándar con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Una prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos con sulfametoxazol / trimetoprim fue negativa. En ensayos in vitro e in vivo en especies animales, el sulfametoxazol / trimetoprim no dañó los cromosomas. Los ensayos de micronúcleos in vivo fueron positivos tras la administración oral de Sulfametoxazol / trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprim no revelaron anomalías cromosómicas.

El sulfametoxazol en monoterapia fue positivo en un ensayo bacteriano de mutación inversa in vitro y en ensayos de micronúcleos in vitro utilizando linfocitos humanos cultivados.

Trimetoprim solo fue negativo en ensayos in vitro de mutación inversa bacteriana y en ensayos in vitro de aberración cromosómica con ovario de hámster chino o células pulmonares con o sin activación S9. En ensayos in vitro de Comet, micronúcleos y daño cromosómico utilizando linfocitos humanos cultivados, trimetoprim fue positivo. En ratones tras la administración oral de trimetoprima, no se registró daño en el ADN en ensayos Comet de hígado, riñón, pulmón, bazo o médula ósea.

Deterioro De La Fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas a las que se les administraron dosis orales de hasta 70 mg/kg/día de trimetoprima más 350 mg/kg/día de sulfametoxazol, dosis aproximadamente dos veces superiores a la dosis diaria recomendada en humanos sobre una base de superficie corporal.

Embarazo

Si bien no hay estudios grandes y bien controlados sobre el uso de trimetoprim y sulfametoxazol en mujeres embarazadas, Brumfitt y Pursell,⁹ en un estudio retrospectivo, se informó del resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprim y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron trimetoprim y sulfametoxazol. No hubo anomalías en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento durante el primer trimestre. En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprim oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después.

Debido a que el trimetoprim y el sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, Diatrim 24 se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría D

Datos Humanos

Si bien no hay grandes estudios prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición al sulfametoxazol/trimetoprim en el primer trimestre con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Estos estudios, sin embargo, se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y factores de confusión. Estos estudios están limitados aún más por el recuerdo, la selección y los sesgos de información, y por la limitada generalización de sus hallazgos. Por último, las medidas de los resultados variaron entre los estudios, lo que limitó las comparaciones entre estudios. Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a Sulfametoxazol/trimetoprima y malformaciones específicas

Datos De Animales

En ratas, dosis orales de 533 mg / kg de sulfametoxazol o 200 mg / kg de trimetoprim produjeron efectos teratológicos que se manifestaron principalmente como paladar hendido. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces La dosis diaria total humana recomendada en base a la superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se utilizaron 512 mg / kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg / kg de trimetoprima. En algunos estudios con conejos, se asoció un aumento global de la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) con dosis de trimetoprim 6 veces La dosis terapéutica humana basada en el área de superficie corporal

Efectos No Teratogénicos

Ver Contraindicación apartado.

Madres Lactantes

Los niveles de trimetoprim / sulfametoxazol en la leche materna son aproximadamente 2-5% de la dosis diaria recomendada para los bebés mayores de 2 meses de edad. Se debe tener anticipación cuando se administra Diatrim 24 a una mujer lactante, especialmente cuando amamanta a bebés con ictericia, enfermos, estresados o prematuros debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus.

Uso Pediátrico

Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad (ver INDICADORES Y USO y Contraindicación).

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos de Diatrim 24 no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Puede haber un aumento del riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando existen condiciones complicadas, por ejemplo, insuficiencia renal y/o hepática, posible deficiencia de folato o uso concomitante de otros medicamentos. Reacciones cutáneas graves, supresión generalizada de la médula ósea (ver ADVERTENCIA y NO HAY COMENTARIOS las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada son una disminución específica de las plaquetas (con o sin púrpura) e hiperpotasemia. En aquellos pacientes que recibían simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura. Puede producirse un aumento de los niveles sanguíneos de digoxina con el tratamiento concomitante con Diatrim 24, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben monitorizarse los niveles séricos de digoxina. Pueden ocurrir cambios hematológicos indicadores de deficiencia de ácido fólico en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles mediante la terapia con ácido folínico. Se deben realizar los ajustes de dosis adecuados para los pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más corta posible para minimizar los riesgos de reacciones no deseadas (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN apartado). El componente trimetoprim de Diatrim 24 Puede causar hiperpotasemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o cuando se administra concomitantemente con medicamentos conocidos por inducir hiperpotasemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.⁸ En estos pacientes se debe monitorear estrechamente el potasio sérico. Se recomienda interrumpir el tratamiento con Diatrim 24 para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio. Diatrim 24 comprimidos contiene 1,8 mg (0,08 mEq) de sodio por comprimido. Los comprimidos de Diatrim 24 DS contienen 3,6 mg (0,16 mEq) de sodio por comprimido.

Los parámetros farmacocinéticos del sulfametoxazol fueron similares en sujetos geriátricos y adultos más jóvenes. La concentración sérica máxima media de trimetoprim fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimpetoprim fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes³ (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Geriátrico Farmacocinética:).

REFERENCIA

3. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee Bl, Sande MA. El ácido folínico adjunto con trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de fracaso terapéutico y muerte. J Infectar Dis. 1994 Oct, 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Hiperpotasemia inducida por trimetoprima: un análisis de los casos reportados. Gerontology 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of bacteriuria in women. J Infectar Dis. 1973,128 (suppl): S657-S663.

Se han producido casos mortales, aunque muy raros, debido a reacciones graves como necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con el uso de Septrina.

- Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y monitorizarlos estrechamente para detectar reacciones cutáneas. El riesgo más alto de aparición de SJS O TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento.

- Si se presentan síntomas o signos de SSJ o TEN (p. ej. erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en la mucosa), se debe interrumpir el tratamiento con Septrina (ver 4.8 reacciones adversas).

- Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La abstinencia temprana se asocia con un mejor pronóstico.

- Si el paciente ha desarrollado SSJ O TEN con el uso de Septrin, no se debe reiniciar el tratamiento con Septrin en este paciente en ningún momento.

Especial cuidado es Siempre es aconsejable cuando se trata a pacientes de edad avanzada porque, como grupo, son más susceptibles a reacciones adversas y más propensos a sufrir efectos graves como resultado, especialmente cuando existen condiciones que lo complican, por ejemplo, insuficiencia renal y/o hepática y/o uso concomitante de otros medicamentos.

Debe mantenerse en todo momento una producción urinaria adecuada. Evidencia de cristaluria in vivo es raro, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina enfriada de pacientes tratados. En los pacientes que sufren de desnutrición, el riesgo puede aumentar.

Se recomienda realizar recuentos sanguíneos mensuales regulares cuando se administra Septrina durante períodos prolongados, o a pacientes con deficiencia de folato o a ancianos, ya que existe la posibilidad de cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio debido a la falta de folato disponible. Estos cambios pueden revertirse mediante la administración de ácido folínico (5 a 10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) puede producirse hemólisis.

Septrin debe administrarse con anticipación a pacientes con alergia grave o asma bronquial.

Septrin no debe utilizarse en el tratamiento de la faringitis estreptocócica debido a estreptococos beta-hemolíticos del grupo a, la erradicación de estos organismos de la orofaringe es menos eficaz que con la penicilina.

Se ha observado que el trimetoprim altera el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes con fenilcetonúrica que reciben una restricción dietética adecuada.

Debe evitarse la administración de Septrina a pacientes con riesgo de porfiria aguda conocido o sospechoso. Tanto trimetoprim como sulfonamidas (aunque no específicamente sulfametoxazol) se han asociado con exacerbación clínica de la porfiria.

En pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hiopnatremia, se justifica una estrecha monitorización de los niveles séricos de potasio y sodio.

Excepto bajo supervisión cuidadosa, no se debe administrar Septrin a pacientes con trastornos hematológicos graves (ver 4.8 reacciones adversas). Septrin se ha administrado a pacientes en tratamiento citotóxico con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica.

La combinación de antibióticos en Septrin sólo debe utilizarse cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento superen cualquier posible riesgo, se debe considerar el uso de un único agente antibacteriano eficaz.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento. Véase la Sección 2 composición cuantitativa y cualitativa.

Este medicamento contiene hidroxibenzoato de metilo, que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por 5 ml.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y, por lo tanto, está esencialmente libre de sodio.

Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte de la etiqueta:

• Toxicidad embriofetal
• Hipersensibilidad y otras reacciones mortales
• Trombocitopenia
• Diarreica asociada a Clostridium difficile
• Sensibilidad Al Sulfito
• Riesgo asociado al uso concomitante de leucovorina para Pneumocystis jirovecii Neumonía
• Las Reacciones A La Influencia
• Hipoglicemia
• Anomalías Electrolíticas

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos gastrointestinales (nauseas, vómitos y anorexia) y reacciones alérgicas cutáneas (como erupción cutánea y urticaria).

La reacción Local, el dolor y la ligera irritación en la administración intravenosa (IV) son infrecuentes. Se ha observado tromboflebitis.

Tabla 3: reacciones adversas notificadas con Diatrim 24

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Diatrim 24. Debido a que estas reacciones se notificaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento:

• Púrpura trombocitopénica trombótica
• Púrpura trombocitopénica idiopática
• Prolongación del intervalo QT que produce taquicardia ventricular y torsade de pointes

Los efectos adversos más frecuentes son trastornos gastrointestinales (nauseas, vómitos, anorexia) y reacciones alérgicas cutáneas (como erupción cutánea y urticaria). AUNQUE SON RARAS, SE HAN PRODUCIDO MUERTES ASOCIADAS CON LA ADMINISTRACIÓN DE SULFONAMIDAS DEBIDO A REACCIONES GRAVES, INCLUYENDO SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA, NECROSIS HEPÁTICA FULMINANTE, AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLÁSICA, OTRAS DISCRASIAS SANGUÍNEAS E HIPERSENSIBILIDAD DEL TRACTO RESPIRATORIO (VER ADVERTENCIAS).

Hematológico

Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.

Alérgica

Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia, miocarditis alérgica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, angioedema, fiebre medicamentosa, escalofríos, púrpura de Henoch - Schonlein, síndrome similar a la enfermedad del suero, reacciones alérgicas generalizadas, erupciones cutáneas generalizadas, fotosensibilidad, inyección conjuntival y escleral, prurito, urticaria y erupción cutánea. Además, se han notificado periarteritis nodosa y lupus eritematoso sistémico.

Digestivo

Hepatitis, incluyendo ictericia colestásica y necrosis hepática, elevación de transaminasas séricas y bilirrubina, enterocolitis pseudomembranosa, pancreatitis, estomatitis, glositis, náuseas, emesis, dolor abdominal, diarrea, anorexia.

Genitourinario

Insuficiencia Renal, nefritis intersticial, BUN y elevación de creatinina sérica, nefrosis tóxica con oliguria y anuria, cristaluria y nefrotoxicidad en asociación con ciclosporina.

Metabólico

Hiperpotasemia, hiponatremia (ver PRECAUCIONES: Anomalías Electrolíticas).

Neurológica

Meningitis aséptica, convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinnitus, dolor de cabeza.

Psiquiatría

Alucinaciones, depresión, apatía, nerviosismo.

Endocrino

Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos bocirógenos, diuréticos (acetazolamida y tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. Puede existir sensibilidad cruzada con estos agentes. La Diuresis e hipoglucemia han ocurrido raramente en pacientes que reciben sulfonamidas.

Musculoesquelético

Artralgia y mialgia. Se han notificado casos de rabdomiolisis con Diatrim 24, principalmente en pacientes con SIDA.

Sistema Respiratorio

Tos, dificultad para respirar e infiltrados pulmonares (ver ADVERTENCIA).

Diverso

Debilidad, fatiga, insomnio.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de trimetoprim-sulfametoxazol. Debido a que estas reacciones se notificaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento:

• Púrpura trombocitopénica trombótica
• Púrpura trombocitopénica idiopática
• Prolongación del intervalo QT que produce taquicardia ventricular y torsade de pointes

Prevención:

Se pueden utilizar las siguientes pautas posológicas durante el período de riesgo (ver la subsección 4.2 de recomendaciones posológicas estándar para infecciones agudas):

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, siete días a la semana

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días alternos

dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días consecutivos

dosis estándar tomada como una sola dosis, tres veces por semana en días consecutivos

La dosis diaria administrada en un día de tratamiento se aproxima a 150 mg de trimetoprim / m²/ día y 750 mg de sulfametoxazol / m²/ dia. La dosis diaria total no debe exceder de 320 mg de trimetoprim y 1600 mg de sulfametoxazol.

Nocardiosis: No hay consenso sobre la dosis más adecuada. Se han utilizado dosis para adultos de 6 a 8 tabletas diarias durante un máximo de 3 meses (una tableta contiene 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg de trimetoprima).

Toxoplasmosis: No hay consenso sobre la dosis más adecuada para el tratamiento o la profilaxis de esta afectación. La decisión debe basarse en la experiencia clínica. Para la profilaxis, sin embargo, las dosis sugeridas para la prevención de Pneumocystis jiroveci la neumonitis puede ser apropiada.

Niños menores de 12 años con insuficiencia renal:

No se dispone de datos relativos a la dosis en niños menores de 12 años con insuficiencia renal.

Niños menores de 12 años con insuficiencia hepática:

No se dispone de datos relativos a la dosis en niños menores de 12 años con insuficiencia hepática.

Septrin no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a sulfonamidas, trimetoprim, cotrimoxazol o a cualquier excipiente de Septrin.

Contraindicado en pacientes con daño marcado del parénquima hepático.

Está contraindicado en casos de insuficiencia renal grave en los que no pueden realizarse mediciones repetidas de la concentración plasmática.

Septrin no debe administrarse a bebés prematuros ni a bebés a término durante las primeras 6 semanas de vida, excepto para el tratamiento/profilaxis de la PCP en lactantes de 4 semanas de edad o mayores.

Se han producido casos mortales, aunque muy raros, debido a reacciones graves como necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con el uso de Septrina.

- Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y monitorizarlos estrechamente para detectar reacciones cutáneas. El riesgo más alto de aparición de SJS O TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento.

- Si se presentan síntomas o signos de SSJ o TEN (p. ej. erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en la mucosa), se debe interrumpir el tratamiento con Septrina (ver 4.8 reacciones adversas).

- Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La abstinencia temprana se asocia con un mejor pronóstico.

- Si el paciente ha desarrollado SSJ O TEN con el uso de Septrin, no se debe reiniciar el tratamiento con Septrin en este paciente en ningún momento.

Especial cuidado es Siempre es aconsejable cuando se trata a pacientes de edad avanzada porque, como grupo, son más susceptibles a reacciones adversas y más propensos a sufrir efectos graves como resultado, especialmente cuando existen condiciones que lo complican, por ejemplo, insuficiencia renal y/o hepática y/o uso concomitante de otros medicamentos.

Debe mantenerse en todo momento una producción urinaria adecuada. Evidencia de cristaluria in vivo es raro, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina enfriada de pacientes tratados. En los pacientes que sufren de desnutrición, el riesgo puede aumentar.

Se recomienda realizar recuentos sanguíneos mensuales regulares cuando se administra Septrina durante períodos prolongados, o a pacientes con deficiencia de folato o a ancianos, ya que existe la posibilidad de cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio debido a la falta de folato disponible. Estos cambios pueden revertirse mediante la administración de ácido folínico (5 a 10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) puede producirse hemólisis.

Septrin debe administrarse con anticipación a pacientes con alergia grave o asma bronquial.

Septrin no debe utilizarse en el tratamiento de la faringitis estreptocócica debido a estreptococos beta-hemolíticos del grupo a, la erradicación de estos organismos de la orofaringe es menos eficaz que con la penicilina.

Se ha observado que el trimetoprim altera el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes con fenilcetonúrica que reciben una restricción dietética adecuada.

Debe evitarse la administración de Septrina a pacientes con riesgo de porfiria aguda conocido o sospechoso. Tanto trimetoprim como sulfonamidas (aunque no específicamente sulfametoxazol) se han asociado con exacerbación clínica de la porfiria.

En pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hiopnatremia, se justifica una estrecha monitorización de los niveles séricos de potasio y sodio.

Excepto bajo supervisión cuidadosa, no se debe administrar Septrin a pacientes con trastornos hematológicos graves (ver 4.8 reacciones adversas). Septrin se ha administrado a pacientes en tratamiento citotóxico con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica.

La combinación de antibióticos en Septrin sólo debe utilizarse cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento superen cualquier posible riesgo, se debe considerar el uso de un único agente antibacteriano eficaz.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento. Véase la Sección 2 composición cuantitativa y cualitativa.

Este medicamento contiene hidroxibenzoato de metilo, que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por 5 ml.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y, por lo tanto, está esencialmente libre de sodio.

El trimetoprim puede interferir con la estimación de la creatinina sérica/plasmática cuando se utiliza la reacción de picrato alcalino. Esto puede dar lugar a una sobreestimación de la creatinina sérica/plasmática del orden del 10%. El aclaramiento de creatinina se reduce: la separación tubular renal de creatinina se reduce del 23% al 9%, mientras que la filtración glomerular permanece inalterada.

En algunas situaciones, el tratamiento concomitante con zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas a cotrimoxazol. Si es necesario un tratamiento concomitante, se debe considerar la monitorización de los parámetros hematológicos.

Se ha observado un deterioro Reversible de la función renal en pacientes tratados con cotrimoxazol y ciclosporina después de un trasplante renal.

El uso concomitante de rifampicina y Septrin resulta en un acortamiento de la vida media en plasma de trimetoprim después de un período de aproximadamente una semana. Esto no se considera de importancia clínica.

Cuando trimetoprim se administra simultáneamente con fármacos que forman cationes a pH fisiológico, y también se excretan parcialmente por segregación renal activa (por ejemplo, procainamida, amantadina), existe la posibilidad de inhibición competitiva de este proceso que puede conducir a un aumento de la concentración plasmática de uno o ambos fármacos.

En pacientes de edad avanzada que reciben simultáneamente diuréticos, principalmente tiazidas, parece haber un mayor riesgo de trombocitopenia con o sin púrpura.

Hay informes ocasionales que sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina a dosis superiores a 25 mg semanales pueden desarrollar anemia megaloblástica.

Se ha demostrado que el cotrimoxazol potencia la actividad anticoagulante de la warfarina mediante la inhibición estereosectiva de su metabolismo. El sulfametoxazol puede desplazar a la warfarina de los sitios de unión a proteínas de la albúmina plasmática in vitro. Un cuidadoso control de la terapia anticoagulante durante el tratamiento con Septrin es aconsejable.

El cotrimoxazol prolonga la semivida de la fenitoína y, si se administra de forma conjunta, podría producir un efecto excesivo de la fenitoína. Se recomienda una estrecha monitorización del estado del paciente y de los niveles séricos de fenitoína.

Se ha demostrado que el uso concomitante de trimetoprim con digoxina aumenta los niveles plasmáticos de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada.

El cotrimoxazol puede aumentar los niveles plasmáticos libres de metotrexato.

Trimetoprim interfiere con los ensayos de metotrexato sérico cuando dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei se utiliza en el ensayo. No se produce ninguna interferencia si el metotrexato se mide por radioinmuno.

La administración de trimetoprim / sulfametoxazol 160mg / 800mg (cotrimoxazol) causa un aumento del 40% en la exposición a lamivudina debido al componente trimetoprim. Lamivudina no tiene efecto sobre la farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol.

La interacción con agentes hipotlicemiantes de sulfonilurea es poco frecuente, pero se ha notificado su potenciación.

Se debe tener precaución en pacientes que estén tomando cualquier otro medicamento que pueda causar hiperpotasemia.

Si se considera que Septrin es un tratamiento adecuado en pacientes que reciben otros fármacos anti-folato como metotrexato, se debe considerar un suplemento de folato.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de Septrin en mujeres embarazadas. Estudios de casos y controles han demostrado que puede haber una asociación entre la exposición a antagonistas del folato y defectos congénitos en humanos.

Trimetoprim es un antagonista del folato y, en estudios en animales, se ha demostrado que ambos agentes causan anomalías fetales (ver 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).

Septrin no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que sea claramente necesario. Se debe considerar la suplementación con folato si se usa Septrina en el embarazo.

El sulfametoxazol compite con la bilirrubina para unirse a la albúmina plasmática. Como los niveles de fármacos derivados de la maternidad persisten significativamente durante varios días en el recién nacido, puede haber un riesgo de precipitar o exacerbar la hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de kernicterus, cuando se administra Septrina a la madre cerca del momento del parto. Este riesgo teórico es particularmente relevante en lactantes con mayor riesgo de hiperbilirrubinemia, como los prematuros y aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Lactancia

Los componentes de Septrin (trimetoprima y sulfametoxazol) se excretan en la leche materna. Se debe evitar la administración de Septrin al final del embarazo y en madres en periodo de lactancia cuando la madre o el lactante tenga, o tenga un riesgo especial de desarrollar, hiperbilirrubinemia. Además, se debe evitar la administración de Septrina en lactantes menores de ocho semanas en vista de la predisposición de los lactantes a la hiperbilirrubinemia.

No se han realizado estudios para investigar el efecto de Septrin sobre la conducción o la capacidad para utilizar máquinas. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la Farmacología del medicamento. No obstante, se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Septrin cuando se considere la capacidad del paciente para utilizar maquinaria.

Como el cotrimoxazol contiene trimetoprima y una sulfonamida, se espera que el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas asociadas a estos compuestos sean coherentes con la amplia experiencia histórica.

Se utilizaron datos de grandes ensayos clínicos publicados para determinar la frecuencia de reacciones adversas muy frecuentes a raras. Las reacciones adversas muy raras se determinaron principalmente a partir de los datos de la experiencia postcomercialización y, por lo tanto, se refieren a la tasa de notificación en lugar de a una frecuencia "verdadera". Además, la incidencia de los acontecimientos adversos puede variar en función de la indicación.

La siguiente convención ha sido utilizado para la clasificación de los eventos adversos en términos de frecuencia:- Muy frecuentes >1/10, frecuentes >1/100 y <1/1000 muy raras <1/10, 000.

A las dosis altas utilizadas para el tratamiento de la PCP se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, que han obligado a suspender el tratamiento. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir suplementos de folinato cálcico (5-10 mg/día). Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes con PCP tras la reexposición al cotrimoxazol, a veces después de un intervalo de dosificación de unos pocos días. Se ha notificado rabdomiolisis en pacientes VIH positivos que reciben cotrimoxazol para profilaxis o tratamiento de la PCP.

Agudo

Dado que no existe una amplia experiencia en humanos con dosis únicas de Diatrim 24 superiores a 25 mL (400 mg de trimetoprim y 2000 mg de sulfametoxazol), se desconoce la dosis máxima tolerada en humanos.

Los signos y síntomas de sobredosis reportados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólicos, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se pueden observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis.

Los signos de sobredosis aguda con trimetoprim incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.

Los principios generales del tratamiento incluyen la administración de líquidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprim. El paciente debe ser monitorizado con recuentos sanguíneos y bioquímica sanguínea adecuada, incluyendo electrolitos. Si se presenta una discrasia sanguínea significativa o ictericia, se debe instituir un tratamiento específico para estas complicaciones. La diálisis Peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar el trimetoprim y el sulfametoxazol.

Crónica

El uso de Diatrim 24 en dosis altas y/o por períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir leucovorina de 5 a 15 mg al día hasta que se restablezca la hematopoyesis normal.

Agudo

No se ha notificado la cantidad de una dosis única de Diatrim 24 que esté asociada con síntomas de sobredosis o que pueda ser potencialmente mortal. Los signos y síntomas de sobredosis reportados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólicos, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se pueden observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis. Los signos de sobredosis aguda con trimetoprim incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.

Los principios generales del tratamiento incluyen la institución de lavado gástrico o emesis, forzando líquidos orales, y la administración de líquidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprim. El paciente debe ser monitorizado con recuentos sanguíneos y bioquímica sanguínea adecuada, incluyendo electrolitos. Si se presenta una discrasia sanguínea significativa o ictericia, se debe instituir un tratamiento específico para estas complicaciones. La diálisis Peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar el trimetoprim y el sulfametoxazol

Crónica

El uso de Diatrim 24 en dosis altas y / o por períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, se debe administrar leucovorina al paciente, ya que algunos investigadores han recomendado una dosis diaria de 5 a 15 mg de leucovorina.

Náuseas, vómitos, mareos y confusión son signos/síntomas probables de sobredosis. Se ha notificado depresión de la médula ósea en sobredosis aguda de trimetoprima.

Si no se han producido vómitos, puede ser deseable inducirlos. El lavado gástrico puede ser útil, aunque la absorción del tracto gastrointestinal es normalmente muy rápida y completa en aproximadamente dos horas. Este puede no ser el caso en caso de sobredosis grave. Dependiendo del Estado de la función renal se recomienda la administración de líquidos si la producción de orina es baja.

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son moderadamente dializables por hemodiálisis. La diálisis Peritoneal no es eficaz.

Después de una infusión intravenosa de 1 hora de una dosis única de 160 mg de trimetoprim y 800 mg de sulfametoxazol a 11 pacientes cuyo peso osciló entre 105 lbs y 165 lbs (Media, 143 lbs), las concentraciones plasmáticas máximas de trimetoprim y sulfametoxazol fueron 3.4 ± 0.3 µg / mL y 46.3 ± 2.7 µg / mL, respectivamente. Tras la administración intravenosa repetida de la misma dosis a intervalos de 8 horas, las concentraciones plasmáticas Medias justo antes e inmediatamente después de cada perfusión en estado estacionario fueron de 5.6 ± 0.6 µg / mL y 8.8 ± 0.9 µg/mL para trimetoprim y 70.6 ± 7.3 µg / mL y 105.6 ± 10.9 µg/mL para sulfametoxazol. La semivida plasmática media fue de 11.3 ± 0.7 horas para trimetoprim y 12.8 ± 1.8 horas para el sulfametoxazol. Todos estos 11 pacientes tenían la función renal normal, y sus edades oscilaban entre 17 y 78 años (mediana, 60 años)¹¹

Los estudios farmacocinéticos en niños y adultos sugieren una semivida de trimetoprima dependiente de la edad, como se indica en la Tabla 5. ¹²

Tabla 5: semivida de trimetoprima (TMP) en pacientes pediátricos y adultos

Los pacientes con insuficiencia renal grave muestran un aumento de las semividas de ambos componentes, lo que requiere un ajuste de la pauta posológica.

Distribución

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol existen en la sangre como formas no unidas, unidas a proteínas y metabolizadas, el sulfametoxazol también existe como forma conjugada.

Aproximadamente el 44% del trimetoprim y el 70% del sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. La presencia de 10 mg por ciento de sulfametoxazol en el plasma disminuye la unión a proteínas de trimetoprim en un grado insignificante, trimetoprim no influye en la unión a proteínas de sulfametoxazol.

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol se distribuyen al esputo y al líquido vaginal, el trimetoprim también se distribuye a las secreciones bronquiales, y ambos pasan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Erradicación

Metabolismo

El sulfametoxazol se metaboliza en humanos a al menos 5 metabolitos:₄- acetil -, N₄- hidroxi -, 5metilhidroxi -, N₄- metabolitos de acetil-5-metilhidroxi-sulfametoxazol y un conjugado n-glucurónido. La formación de N₄- el hidroxi metabolito está mediado por el CYP2C9.

Trimetoprim se metaboliza in vitro a 11 metabolitos diferentes, de los cuales, cinco son aductos de glutatión y seis son metabolitos oxidativos, incluidos los metabolitos principales, 1 - y 3-óxidos y los derivados 3 - y 4hidroxi.

Las formas libres de trimetoprim y sulfametoxazol se consideran las formas terapeuticamente activas. In vitro los estudios sugieren que el trimetoprim es un sustrato de la glicoproteína P, OCT1 y OCT2, y que el sulfametoxazol no es un sustrato de la glicoproteína P.

Excrecion

La excreción de trimetoprim y sulfametoxazol es principalmente por los riñones a través de filtración glomerular y separación tubular. Las concentraciones urinarias de trimetoprim y sulfametoxazol son considerablemente más altas que las concentraciones en la sangre. El porcentaje de dosis excretada en orina durante un período de 12 horas después de la administración intravenosa de la primera dosis de 240 mg de trimetoprim y 1200 mg de sulfametoxazol en el día 1 osciló entre el 17% y el 42%.4% como trimetoprim libre, 7% a 12.7% como sulfametoxazol libre, y 36.7% a 56% como Total (libre Más El metabolito acetilado N4) sulfametoxazol. Cuando se administran juntos como Diatrim 24, ni trimetoprim ni sulfametoxazol afectan el patrón de excreción urinaria del otro

REFERENCIA

3. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee Bl, Sande MA. El ácido folínico adjunto con trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de fracaso terapéutico y muerte. J Infectar Dis. 1994 Oct, 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Hiperpotasemia inducida por trimetoprima: un análisis de los casos reportados. Gerontology 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of bacteriuria in women. J Infectar Dis. 1973,128 (suppl): S657-S663.

Sobredosis

Agudo

No se ha notificado la cantidad de una dosis única de Diatrim 24 que esté asociada con síntomas de sobredosis o que pueda ser potencialmente mortal. Los signos y síntomas de sobredosis reportados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólicos, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia e inconsciencia. Se pueden observar pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis. Los signos de sobredosis aguda con trimetoprim incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.

Los principios generales del tratamiento incluyen la institución de lavado gástrico o emesis, forzando líquidos orales, y la administración de líquidos intravenosos si la producción de orina es baja y la función renal es normal. La acidificación de la orina aumentará la eliminación renal de trimetoprim. El paciente debe ser monitorizado con recuentos sanguíneos y bioquímica sanguínea adecuada, incluyendo electrolitos. Si se presenta una discrasia sanguínea significativa o ictericia, se debe instituir un tratamiento específico para estas complicaciones. La diálisis Peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis es solo moderadamente efectiva para eliminar el trimetoprim y el sulfametoxazol

Crónica

El uso de Diatrim 24 en dosis altas y / o por períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea manifestada como trombocitopenia, leucopenia y / o anemia megaloblástica. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, se debe administrar leucovorina al paciente, ya que algunos investigadores han recomendado una dosis diaria de 5 a 15 mg de leucovorina.

Contraindicación

Diatrim 24 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a trimetoprim o sulfonamidas, en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmunitaria inducida por fármacos con el uso de trimetoprim y / o sulfonamidas, y en pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato. Diatrim 24 está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad. Diatrim 24 también está contraindicado en pacientes con daño hepático marcado o con insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Diatrim 24 se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tanto el sulfametoxazol como el trimetoprim existen en la sangre como formas no unidas, unidas a proteínas y metabolizadas, el sulfametoxazol también existe como forma conjugada.. El sulfametoxazol se metaboliza en humanos en al menos 5 metabolitos: los metabolitos n4-acetil-, n4-hidroxi-, 5-metilhidroxi-, N4-acetil-5-metilhidroxisulfametoxazol y un conjugado n-glucurónido. La formación del metabolito n4-hidroxi está mediada por el CYP2C9.

Trimetoprim se metaboliza in vitro a 11 metabolitos diferentes, de los cuales, cinco son aductos de glutatión y seis son metabolitos oxidativos, incluidos los metabolitos principales, 1 y 3 óxidos y los derivados 3 y 4 - hidroxi.

Las formas libres de sulfametoxazol y trimetoprim se consideran las formas terapeuticamente activas. Los estudios in vitro sugieren que el trimetoprim es un sustrato de la glicoproteína P, OCT1 y OCT2, y que el sulfametoxazol no es un sustrato de la pglicoproteína.

Aproximadamente el 44% del trimetoprim y el 70% del sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. La presencia de 10 mg por ciento de sulfametoxazol en el plasma disminuye la unión a proteínas de trimetoprim en un grado insignificante, trimetoprim no influye en la unión a proteínas de sulfametoxazol.

Los niveles máximos en sangre de los componentes individuales se producen de 1 a 4 horas después de la administración oral. Las semividas séricas medias de sulfametoxazol y trimetoprim son de 10 y 8 a 10 horas, respectivamente. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal grave muestran un aumento de las semividas de ambos componentes, requiriendo un ajuste de la pauta posológica (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). Cantidades detectables de trimetoprim y sulfametoxazol están presentes en la sangre 24 horas después de la administración del medicamento. Durante la administración de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol dos veces al día, la concentración plasmática media en estado estacionario de trimetoprima fue de 1,72 mcg/mL. Los niveles plasmáticos mínimos en estado estacionario de sulfametoxazol libre y total fueron de 57,4 mcg / mL y 68,0 mcg/mL, respectivamente. Estos niveles en estado estacionario se alcanzaron después de 3 días de administración del fármaco.¹

La excreción de sulfametoxazol y trimetoprim es principalmente por los riñones a través de filtración glomerular y segregación tubular. Las concentraciones urinarias de sulfametoxazol y trimetoprim son considerablemente más altas que las concentraciones en la sangre. El porcentaje promedio de la dosis recuperada en orina de 0 a 72 horas después de una dosis oral única es del 84,5% para la sulfonamida total y del 66,8% para el trimetoprim libre. Treinta por ciento de la sulfonamida total se excreta como sulfametoxazol libre, con el resto como metabolito N-acetilado.² Cuando se administran juntos como Diatrim 24, ni el sulfametoxazol ni el trimetoprim afectan el patrón de excreción urinaria del otro.

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol se distribuyen al esputo, al líquido vaginal y al líquido del oído medio, el trimetoprim también se distribuye a las secreciones bronquiales, y ambos pasan la barrera placentaria y se excretan en la leche humana.

Farmacocinética Geriátrica

La farmacocinética de sulfametoxazol 800 mg y trimetoprim 160 mg se estudió en 6 sujetos geriátricos (Edad Media: 78.6 años) y 6 sujetos jóvenes sanos( Edad Media: 29.3 años) utilizando una formulación no aprobada por los Estados Unidos. Los valores farmacocinéticos de sulfametoxazol en sujetos geriátricos fueron similares a los observados en sujetos adultos jóvenes. El aclaramiento renal medio de trimetoprim fue significativamente menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos adultos jóvenes (19 mL/h/kg vs. 55 mL / h / kg). Sin embargo, después de la normalización por peso corporal, el aclaramiento corporal total aparente de trimetoprim fue un promedio 19% menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos adultos jóvenes³

Microbiología

Mecanismo De Acción

El sulfametoxazol inhibe la síntesis bacteriana del ácido dihidrofólico compitiendo con el ácido para-aminobenzoico (PABA). El trimetoprim bloquea la producción de ácido tetrahidrofólico a partir del ácido dihidrofólico mediante la unión e inhibición reversible de la enzima requerida, la dihidrofolato reductasa. Por lo tanto, Diatrim 24 bloquea dos pasos consecutivos en la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas esenciales para muchas bacterias.

Mecanismo De Resistencia

Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia bacteriana se desarrolla más lentamente con Diatrim 24 que con trimetoprim o sulfametoxazol solos.

Valores representativos de concentración mínima inhibitoria para organismos sensibles a Diatrim 24 (MICµg / mL)

Diatrim 24 ha demostrado ser activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en el INDICADORES Y USO apartado.

Microorganismos Aerobios Gram-Positivos

Streptococcus pneumoniae

Microorganismos Aerobios Gramnegativos

Escherichia coli
Klebsiella especie
Enterobacter especie
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei

Otros Organismos

Pneumocystis jiroveci

Métodos De Ensayo De Susceptibilidad

Cuando estén disponibles, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro de los medicamentos antimicrobianos utilizados en hospitales residentes como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un medicamento antibacteriano para el tratamiento.

Técnicas De Dilución

Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas antimicrobianas (MICs). Estos MICs proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Los MICs deben determinarse utilizando un método de prueba estandarizado (caldo o agar)^4,5. Los valores de la CMI deben interpretarse de acuerdo con los criterios indicados en la tabla 1.

Técnicas De Difusión

Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse mediante un método de ensayo normalizado^5,6. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 1.25 / 23.75 µg de trimetoprim / sulfametoxazol para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la Diatrim 24. Los criterios interpretativos de difusión del disco se presentan en la tabla 1.

Tabla 1: criterios interpretativos de la prueba de sensibilidad para trimetoprim / sulfametoxazol

Un informe de" Susceptible " indica que es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones en el sitio de la infección necesarias para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe de" Intermedio " indica que el resultado debe considerarse equívoco, y, si el microorganismo no es completamente susceptible a fármacos alternativos, clínicamente viables, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicación clínica en sitios del cuerpo donde el medicamento está fisiológicamente concentrado o en situaciones donde se puede usar una dosis alta de medicamento. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que los pequeños factores técnicos incontrolados causen discrepancias importantes en la interpretación. Un informe de "Resistente" indica que no es probable que el antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones generalmente alcanzables en el sitio de la infección, se debe seleccionar otra terapia

Control De Calidad

Los procedimientos estandarizados de prueba de susceptibilidad requieren el uso de controles de laboratorio para monitorear y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo y las técnicas de las personas que realizan la prueba^4-6. El polvo estándar de trimetoprim / sulfametoxazol debe proporcionar el siguiente rango de valores de CMI que se indican en la Tabla 2. Para la técnica de difusión utilizando el disco de trimetoprim/sulfametoxazol de 1,25/23,75 µg se deben alcanzar los criterios de la Tabla 2.

Tabla 2: rangos aceptables de Control de calidad para las pruebas de susceptibilidad para trimetoprim / sulfametoxazol

REFERENCIA

1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmacokinetic studies of co-trimoxazole in man after single and repeated doses.J Clin Pharmacol. 1974,14:112-117.

2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Pharmacokinetic profile of trimethoprimsulfamethoxazole in man. J Infectar Dis. 1973,128 (suppl): S547-S555.

3. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol en ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos de dilución pruebas de susceptibilidad antimicrobiana para bacterias que crecen aeróbicamente, aprobado estándar-Novena Edición. CLSI document M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

5. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, Twentythird Informational Supplement, CLSI document M100-S23. CLSI document M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.

6. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests, Approved Standard-Eleventh Edition CLSI document M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

Después de la administración oral trimetoprim y sulfametoxazol se absorben rápida y casi por completo. La presencia de Alimentos no parece retrasar la absorción. Los niveles máximos en sangre se producen entre una y cuatro horas después de la ingestión y el nivel alcanzado está relacionado con la dosis. Los niveles efectivos persisten en la sangre hasta 24 horas después de una dosis terapéutica. Los niveles en estado estacionario en adultos se alcanzan después de la administración durante 2-3 días. Ninguno de los componentes tiene un efecto apreciable sobre las concentraciones alcanzadas en la sangre por el otro.

Trimetoprim es una base débil con un pKa de 7.4. Es lipofílico. Los niveles tisulares de trimetoprim son generalmente más altos que los niveles plasmáticos correspondientes, los pulmones y los riñones muestran concentraciones especialmente altas. Las concentraciones de trimetoprima superan a las plasmáticas en el caso de la bilis, el líquido prostático y el tejido, la saliva, el esputo y las secreciones vaginales. Los niveles en el humor acuático, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el líquido sinovial y el líquido tisular (intestinal) son adecuados para la actividad antibacteriana. El trimetoprim pasa al líquido amniótico y a los tejidos fetales alcanzando concentraciones que se acercan a las del suero materno

Aproximadamente el 50% del trimetoprim en el plasma se une a proteínas. La semivida en el hombre está en el intervalo de 8,6 a 17 horas en presencia de función renal normal. Se incrementa en un factor de 1,5 a 3,0 cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto. No parece haber diferencias significativas en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes jóvenes.

La principal vía de excreción de trimetoprim es renal y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina en 24 horas como fármaco inalterado. Se han identificado varios metabolitos en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprim variaban ampliamente.

El sulfametoxazol es un ácido débil con un pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en una variedad de fluidos corporales es del orden del 20 al 50% de la concentración plasmática.

Aproximadamente el 66% del sulfametoxazol en el plasma se une a las proteínas y la principal vía de excreción del sulfametoxazol es renal. La semivida en el hombre es aproximadamente de 9 a 11 horas en presencia de función renal normal. No se produce ningún cambio en la semivida del sulfametoxazol activo con una reducción de la función renal, pero se produce una prolongación de la semivida del metabolito principal acetilado cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 25 ml/minuto.

La principal vía de excreción de sulfametoxazol es renal, entre el 15% y el 30% de la dosis recuperada en la orina está en la forma activa. En pacientes ancianos hay un aclaramiento renal reducido de sulfametoxazol.