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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Cleo
Tobramicina
Cleo (tobramycin ophthalmic ointment) 0,3% es un antibiótico tópico indicado en el tratamiento de infecciones externas del ojo y sus anexos por bacterias susceptibles. El uso de Cleo (tobramicina pomada oftálmica) 0,3% debe ir acompañado de una monitorización adecuada de la respuesta bacteriana al tratamiento antibiótico tópico. Los estudios clínicos han demostrado que la tobramicina es segura y eficaz en niños.
Cleo Podhaler está indicado para el tratamiento supresor de infecciones pulmonares crónicas mediante: Pseudomonas aeruginosa adultos y niños a partir de 6 años con fibrosis quística.
se deben tener en cuenta las directrices oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.
La solución nebulizadora it Tymbrineb para el tratamiento a largo plazo de infecciones pulmonares crónicas Pseudomonas aeruginosa se utiliza en pacientes a partir de los seis años de edad con FQ (CF.
se deben tener en cuenta las directrices oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.
La solución nebulizadora de Tymbrineb está indicada en adultos, adolescentes y niños a partir de los seis años de edad.
Cleo está indicado para la terapia supresora de infecciones pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa adultos y niños a partir de 6 años con fibrosis quística.
1 en términos de datos en diferentes grupos de edad.
se deben tener en cuenta las directrices oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Manejo de la infección pulmonar crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística a partir de los 6 años.
Para enfermedades leves a moderadas, aplique una banda de media delgada en los ojos afectados dos o tres veces al día. En caso de infecciones graves, colocar una banda de media delgada en el ojo afectado(los ojos afectados) cada tres o cuatro horas hasta la recuperación, después de lo cual el tratamiento debe reducirse antes de la interrupción.
Cómo usar Cleo (tobramycin Eye ointment) 0.3% :
- Inclina la cabeza hacia atrás.
- Coloque un dedo en su mejilla justo debajo de su ojo y tire suavemente hacia abajo hasta un'
- Coloquio una pequeña cantidad (aproximadamente 1/2 pulgada) de Cleo (tobramycin ophthalmic ungüento) 0.3% en la bolsa 'V". No deje que la punta del tubo toque su ojo.
- Mira hacia abajo antes de cerrar el ojo.
Posología
La dosis de Cleo Podhaler es la misma para todos los pacientes del grupo de edad aprobado, independientemente de su edad o peso. La dosis recomendada es de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrados dos veces al día durante 28 días. Cleo Podhaler se administra en ciclos alternos de 28 días después del tratamiento, seguidos de 28 días después del tratamiento. Las dos dosis (de 4 cápsulas cada una) DEBEN inhalarse lo más cerca posible a intervalos de 12 horas y a intervalos de al menos 6 horas.
dosis olvidadas
En caso de dosis con al menos 6 horas hasta la siguiente dosis, el paciente debe tomar la dosis tan pronto como sea posible. De lo contrario, el paciente debe esperar a la siguiente dosis y no inhalar más cápsulas para compensar la dosis olvidada.
Duración del tratamiento
El tratamiento con Cleo Podhaler debe continuar cíclicamente mientras el médico crea que el paciente se beneficia clínicamente del tratamiento con Cleo Podhaler.8 y 5.1.
Poblaciones Especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay suficientes datos en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Disfunción Renal
La tobramicina se excreta principalmente inalterada en la orina y se espera que la función renal influya en la exposición a tobramicina. No se han incluido en ensayos clínicos pacientes con creatinina sérica de 2 mg/dl o superior y nitrógeno ureico en sangre (BUN) de 40 mg / dl o superior, y no hay datos disponibles en esta población que apoyan una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis con Cleo Podhaler. Se debe tener precaución cuando se prescriba Cleo Podhaler a pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada.
disfunción hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la tobramicina no se metaboliza, no se espera que la disfunción hepática afecte a la exposición a la tobramicina.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No hay datos suficientes sobre el uso de Cleo Podhaler en pacientes después de un trasplante de órganos. No se puede hacer una recomendación a favor o en contra del ajuste de la dosis en pacientes tras un trasplante de órganos.
Pacientes Pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cleo Podhaler en niños menores de 6 años. No se dispone de datos.
Método de aplicación
Vía inhalatoria.
No debe administrarse por ninguna otra vía ni con ningún otro inhalador.Los cuidadores deben proporcionar apoyo a los niños que comienzan el tratamiento con Cleo Podhaler, especialmente a los niños de 10 años o más, y continuar monitorizándolos hasta que puedan usar el dispositivo Podhaler correcta mente sin ayuda.
Las cápsulas de Cleo Podhaler no deben tragarse. Cada CÁPSULA de Cleo Podhaler debe inhalarse con dos maniobras de respiración y comprobarse si se dejaba vacía.
Si las pacientes reciben varios medicamentos inhalativos diferentes y una fisioterapia de mama, se recomienda tomar Cleo Podhaler load.
La solución nebulizadora de Tymbrineb it solo para inhalación y no está destinada para uso parenteral.
Posología
La dosis diaria recomendada para adultos y niños es de una ampolla dos veces al día durante 28 días, con un intervalo de dosis lo más cercano posible a 12 horas y no menos de seis horas. Una vez finalizado el tratamiento de 28 días, los pacientes deben suspender la solución para inhalación por nebulizador de Tymbrineb durante los 28 días siguientes. Los pacientes deben seguir un ciclo de 28 días de tratamiento activo y 28 días de descanso después del tratamiento. La dosis no se ajusta al peso, por lo que todos los pacientes deben recibir una ampolla de Cleo 300 mg dos veces al día.
Guía posológica de Tymbrineb en ensayos clínicos controlados
Los datos de ensayos clínicos controlados durante un período de seis meses utilizando los siguientes esquemas han demostrado que la mejora de la función pulmonar durante el período de descanso de 28 días fue superior al valor basal.
Además, se evaluó la seguridad y la eficacia durante un máximo de 96 semanas (12 ciclos). Se evaluó la seguridad y eficacia en pacientes menores de seis años en pacientes con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV).1 No evaluado <25% o > 75% predicho o colonizado en pacientes con Burkholderia cepacia.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la FQ. El tratamiento con Cleo debe continuar cíclicamente mientras el médico crea que el paciente se beneficia clínicamente de la inclusión de Cleo en su régimen de tratamiento estándar. En caso de deterioro clínico del estado pulmonar, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional. Los datos de los estudios clínicos mostraron que un informe microbiológico sobre in vitro la resistencia a los medicamentos no excluyó necesariamente un beneficio clínico para el paciente.
Poblaciones Especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay suficientes datos en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que cleo no se metaboliza, no se espera que la disfunción hepática afecte a la exposición a cleo.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No hay datos suficientes sobre el uso de Cleo en pacientes después de un trasplante de órganos.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de tobromicina en niños menores de 6 años.
Método de aplicación
Todo el contenido de una ampolla debe vaciarse en el nebulizador y administrarse por inhalación durante un período aproximado de 15 minutos utilizando un nebulizador reutilizable de mano disponible comercialmente pari LC PLUS con un compresor adecuado. El compresor debe proporcionar un caudal de 4 - 6 L/min, y/o una contrapresión de 110 - 217 kPa cuando se conecta al nebulizador. Es importante que se sigan las instrucciones del fabricante para el mantenimiento y uso del nebulizador y el compresor.
Cleo es inhalado por el paciente sentado o de pie en posición vertical y respira normalmente a través de la boquilla del nebulizador. El uso de una pinza para la nariz puede ayudar al paciente a respirar por la boca. Al tomar Cleo, es importante que la paciente continúe con su régimen estándar de fisioterapia mamaria. Se debe continuar el uso de broncodilatadores adecuados según sea necesario. Cuando los pacientes tomen diferentes terapias respiratorias, se recomienda tomarlas en el siguiente orden: broncodilatador, fisioterapia torácica, otros medicamentos inhalados y finalmente Cleo.
dosis diaria máxima tolerada
No se determinó la dosis diaria máxima tolerada de Cleo.
Posología
La dosis de Cleo es la misma para todos los pacientes del grupo de edad aprobado, independientemente de su edad o peso. La dosis recomendada es de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrados dos veces al día durante 28 días. Cleo se toma en ciclos alternos de 28 días después del tratamiento, seguidos de 28 días después del tratamiento. Las dos dosis (de 4 cápsulas cada una) DEBEN inhalarse lo más cerca posible a intervalos de 12 horas y a intervalos de al menos 6 horas.
dosis olvidadas
En caso de dosis con al menos 6 horas hasta la siguiente dosis, el paciente debe tomar la dosis tan pronto como sea posible. De lo contrario, el paciente debe esperar a la siguiente dosis y no inhalar más cápsulas para compensar la dosis olvidada.
Duración del tratamiento
El tratamiento con Cleo debe continuar cíclicamente mientras el médico considera que el paciente se beneficia clínicamente del tratamiento con Cleo.8 y 5.1.
Poblaciones Especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No hay suficientes datos en esta población para apoyar una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis.
Disfunción Renal
La tobramicina se excreta principalmente inalterada en la orina y se espera que la función renal influya en la exposición a tobramicina. No se han incluido en ensayos clínicos pacientes con creati Nina sérica igual o superior a 2 mg/dl y nitrógeno ureico en sangre igual o superior a 40 mg / dl y no se dispone de datos en esta población que apoyan una recomendación a favor o en contra del ajuste de dosis con Cleo. Se recomienda precaución cuando se prescriba Cleo a pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada.
disfunción hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la tobramicina no se metaboliza, no se espera que la disfunción hepática afecte a la exposición a la tobramicina.
Pacientes después de un trasplante de órganos
No hay datos suficientes sobre el uso de Cleo en pacientes después de un trasplante de órganos. No se puede hacer una recomendación a favor o en contra del ajuste de la dosis en pacientes tras un trasplante de órganos.
Pacientes Pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cleo en niños menores de 6 años. No se dispone de datos.
Método de aplicación
Vía inhalatoria.
). No debe administrarse por ninguna otra vía ni con ningún otro inhalador.
Los cuidadores deben proporcionar asistencia a los niños que comienzan el tratamiento con Cleo, especialmente a los niños de 10 años o menos, y continuar supervisándolos hasta que puedan usar el dispositivo Podhaler correcta mente sin ayuda.
Las cápsulas de Cleo no deben tragarse. Cada CÁPSULA de Cleo debe inhalarse y controlarse con dos maniobras de retención de la respiración para asegurarse de que esté vacía.
Si las pacientes están recibiendo varios medicamentos inhalativos diferentes y fisioterapia mamaria, se recomienda tomar Cleo load.
Cleo está indicado únicamente para inhalación y no para uso parenteral.
Se deben tener en cuenta las directrices oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.
El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística.
La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 6 años es un envase monodose (300 mg) dos veces al día (mañana y noche) durante 28 días. El intervalo de dosis debe ser lo más cercano posible a 12 horas. Después de 28 días de tratamiento con Cleo, los pacientes deben interrumpir el tratamiento durante los 28 días siguientes. Se deben mantener ciclos alternativos de 28 días de tratamiento activo seguidos de 28 días sin tratamiento (un ciclo de 28 días de tratamiento y 28 días sin tratamiento).
Niños menores de 6 años
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Cleo en pacientes menores de 6 años.
Pacientes De Edad Avanzada
La tobramicina debe utilizarse con anticipación en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia renal
Tobramicina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada. Se debe interrumpir el tratamiento con Cleo en caso de nefrotoxicidad, hasta que la concentración sérica de tobramicina descienda por debajo de 2 µg/mL.
Pacientes con insuficiencia hepática
En caso de insuficiencia hepática, no se requieren cambios en la dosis de Cleo.
La dosis no se ajusta al peso corporal. A todos los pacientes se les debe administrar un envase monodosis de Cleo (300 mg de tobramicina) dos veces al día.
El tratamiento con tobramicina debe continuarse cíclicamente mientras el médico crea que el paciente se beneficia clínicamente de la inclusión de Cleo en su régimen de tratamiento. Si es obvio un deterioro clínico del estado pulmonar, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional.
Método de aplicación:
Se debe abrir el envase unidosis. Cualquier solución no utilizada que no se utilice inmediatamente debe desecharse y no conservarse para su reutilización.
Cleo debe administrarse de acuerdo con las normas generales de higiene. El dispositivo utilizado debe estar limpio y funcionando correctamente, el nebulizador, que solo debe ser para uso personal, debe mantenerse limpio y desinfectado regularmente.
Para la limpieza y desinfección del nebulizador lea las instrucciones del nebulizador.
Dosis diaria máxima tolerada
No se determinó la dosis diaria máxima tolerada de Cleo.
Instrucciones para abrir el envase:
1) doble el envase de dosis única en ambas direcciones
2) Retire el envase de dosis única de la tira primero en la parte superior y luego en el medio
3) Abra el envase unidosis girando la tapa, como indica la flecha
aparecer4) con una presión moderada en las paredes del recipiente de dosis única, deja que el medicamento fluya hacia el tubo de vidrio del nebulizador.
El contenido de un envase de dosis única (300 mg) vaciado en el nebulizador debe administrarse por inhalación durante un período de aproximadamente 15 minutos con un nebulizador pari LC PLUS reutilizable equipado con un compresor pari TURBO BOY (tasa de administración de medicamentos 6.2 mg / min, administración total de medicamentos 92.8 mg, diámetro de masa aerodinámico: D10 0,65 Mm, D50 3,15 Mm, D90 8,99 µm) o PARI LC SPRINT, que está equipado con un compresor pari Boy SX (tasa de administración de medicamentos 6,7 mg / min, total de administración de medicamentos 99,8 mg, Diámetro aerodinámico medio de masa: D10 0,70 µm, D50 3,36 µm, D90 9,41 µm)
Cleo se inhala mientras el paciente está sentado o de pie y respirando normalmente a través de la boquilla del nebulizador. Los clips nasales pueden ayudar al paciente a respirar por la boca. La paciente debe continuar su régimen estándar de fisioterapia mamaria. Se debe continuar el uso de broncodilatadores adecuados cuando se considere clínicamente necesario. En pacientes que reciben diversas terapias respiratorias, se recomienda tomarlas en el siguiente orden: broncodilatador, fisioterapia respiratoria, otros medicamentos inhalados y finalmente Cleo.
Cleo no debe mezclarse con otros medicamentos para inhalación.
la administración de Cleo está contraindicada en todos los pacientes con hipersensibilidad a tobramicina, otros aminoglucósidos o a alguno de los excipientes.
también está contraindicado en pacientes que reciben diuréticos fuertes como furosemida o ácido etacrínico, que han demostrado ser ototóxicos.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
No debe inyectarse en el ojo. En algunos pacientes, puede ocurrir sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados tópicamente. Si se produce una reacción de sensibilidad al 0,3% de Cleo (tobramycin Eye ointment), suspenda la aplicación.
preventivo
de videojuegos
Al igual que con otras preparaciones antibióticos, el uso prolongado puede conducir al crecimiento excesivo de organismos no sensibles a los músculos, incluidos los hongos. Si se produce una sobreinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado. Los ungentos para los ojos pueden retrasar la curación de la córnea. Puede producirse sensibilidad cruzada a otros antibióticos aminoglucósidos si se desarrolla hipersensibilidad con este producto, suspender su uso e iniciar el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes que no usan lentes de contacto si presentan signos y síntomas de infecciones oculares.
Embarazo categoría B
Los estudios de reproducción en tres especies animales a dosis de hasta treinta y tres veces La dosis sistémica humana normal no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la tobramicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Madres Lactantes
Debido a la posibilidad de efectos adversos de Cleo en lactantes
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad.
Aplicación Geriátrica
No se observaron diferencias clínicas globales en seguridad o eficacia entre pacientes mayores y otros pacientes adultos.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, que se manifiesta como toxicidad auditiva (pérdida de audición), así como toxicidad vestibular, con aminoglucósidos parenteral. La toxicidad Vestibular puede deberse a mareo, ataxia o mareo. El Tinnitus puede ser un síntoma centinela de ototoxicidad, por lo que se debe advertir la aparición de este síntoma.
En los ensayos clínicos de Cleo Podhaler, los pacientes notificaron pérdida de audición y tinnitus. Se debe tener anticipación cuando se prescriba Cleo Podhaler a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada.
En pacientes con signos de discapacidad auditiva o aquellos con riesgo de predisposición, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento con Cleo Podhaler.
Si un paciente presenta tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento con Cleo Podhaler, el médico debe considerar una evaluación audiológica.
Ver también â € œMonitoring of Serum tobramycin concentrationsâ € abajo.
Nefrotoxicidad
Se ha notificado nefrotoxicidad utilizando aminoglucósidos parenteral. No se observó nefrotoxicidad durante los ensayos clínicos de Cleo Podhaler. Se debe tener precaución cuando se prescriba Cleo Podhaler a pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada. Se debe evaluar la función renal basal. Se deben reevaluar los niveles de urea y creatinina después de 6 ciclos completos de tratamiento con Cleo Podhaler.
Monitoreo de las concentraciones séricas de tobramicina
Se debe monitorear las concentraciones séricas de tobramicina en los pacientes con insuficiencia auditiva o renal conocida o sospechada. Si se produce oto o nefrotoxicidad en un paciente que Cleo Podhaler, se debe interrumpir el tratamiento con tobramicina hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 2 µg/ml recibe.
Las concentraciones séricas superiores a 12 µg / ml se asocian con toxicidad de tobramicina y se debe interrumpir el tratamiento si las concentraciones superan este valor.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse por métodos validados. No se recomienda la toma de muestras de sangre con puntuación del dedo debido al riesgo de contaminación de la muestra.
Broncoespasmo
Puede producirse broncoespasmo al inhalar medicamentos y se ha notificado en ensayos clínicos con Cleo Podhaler. El broncoespasmo debe tratarse adecuadamente desde el punto de vista médico.
La primera dosis de Cleo Podhaler debe administrarse bajo supervisión, después de usar un broncodilatador si esto forma parte del régimen de tratamiento actual para el paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la inhalación de Cleo Podhaler.
Si hay evidencia de broncoespasmo relacionado con el tratamiento, el médico debe considerar cuidadosamente si el beneficio del uso continuado de Cleo Podhaler supera los riesgos para el paciente. Si se sospecha una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Cleo Podhaler.
Tos
Se ha notificado tos con Cleo Podhaler en ensayos clínicos. Según los datos de los ensayos clínicos, el polvo para inhalación Cleo Podhaler se asoció en comparación con la solución para inhalación por nebulizador de tobramicina (Cleo), con una tasa de tos notificada más alta. La tos no se asoció con broncoespasmo. Los niños menores de 13 años pueden toser con más frecuencia cuando son tratados con Cleo Podhaler, en comparación con sujetos mayores.
Si hay evidencia de tos relacionada con el tratamiento con Cleo Podhaler, el médico debe considerar si se debe utilizar una solución aprobada para inhalación por nebulizador de tobramicina como tratamiento alternativo. Si la tos no cambia, se deben considerar otros antibióticos.
Hemoptisis
La hemoptisis es una complicación de la fibrosis quística y ocurre con más frecuencia en adultos. Los pacientes con hemoptisis (>60 ml) han sido excluidos de los ensayos clínicos, por lo que no se dispone de datos sobre el uso de Cleo Podhaler en estos pacientes. Esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir Cleo Podhaler, ya que el polvo para inhalación de Cleo Podhaler se asoció con una tasa de tos más alta (Ver más arriba). El uso de Cleo Podhaler en pacientes con hemoptisis clínicamente significativa sólo debe realizarse o continuarse si el beneficio del tratamiento supera el riesgo de hemorragia posterior.
Otras Precauciones
Los pacientes que reciben simultáneamente tratamiento parenteral con aminoglucósidos (o un medicamento que afecta a la excreción renal, como diuréticos) deben ser monitorizados clínicamente, teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada. Esto incluye la monitorización de las concentraciones séricas de tobramicina. En pacientes con un riesgo de predisposición debido a un tratamiento prolongado previo con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación renal y audiológica antes de iniciar el tratamiento con Cleo Podhaler.
Ver también â € œMonitoring of Serum tobramycin concentrationsâ € la parte superior de.
Se debe tener precaución cuando se prescriba Cleo Podhaler a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o sospechosos, como miastenia grave o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden exacerbar la debilidad muscular debido a un posible efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.
El desarrollo de resistentes a los antibióticos P. aeruginosa y las super infecciones con otros patógenos presentan riesgos potenciales asociados con la terapia antibiótica. En los ensayos clínicos, algunos pacientes tratados con Cleo Podhaler mostraron un aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias de aminoglucósidos (CMI) para P. aeruginosa Cepas analizadas. Los aumentos de CMI observados fueron en gran medida reversibles durante los períodos de tratamiento con ab.
Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Cleo Podhaler se desarrollen con el tiempo P. aeruginosa - Desarrollar aislados resistentes a la tobramicina intravenosa. El desarrollo de resistencia durante el tratamiento con tobramicina inhalada podría limitar las opciones de tratamiento durante las exacerbaciones agudas, esto debe monitorizarse.
Datos en diferentes grupos de edad
En un ensayo de 6 meses (3 ciclos de tratamiento) con Cleo Podhaler comparado con tobramicina solución para inhalación por nebulizador, la mayoría de los pacientes adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa - Infección incluida fue la supresión del esputo P. aeruginosa La densidad en ambos grupos de edad es similar en ambos brazos, el aumento en comparación con la fev basal1 sin embargo, fue mayor en los grupos de edad más jóvenes (6 - <20) que en el subgrupo de adultos (20 años y mayores) en ambos brazos.
Si es evidente un deterioro clínico del estado pulmonar, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional o alternativo.
Los beneficios observados para la función pulmonar y P. aeruginosa - La supresión debe evaluarse en el contexto de la tolerancia del paciente a Cleo Podhaler.
Se evaluó la seguridad y eficacia en pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1 no estudiado <25% o > 75% previsto, o pacientes colonizados con Burkholderia cepacia.
Advertencias Generales
Cleo debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal, auditiva, vestibular o neuromuscular conocida o sospechada o hemoptisis Activa Grave.
Monitoreo de las concentraciones séricas de Cleo
Las concentraciones séricas de Cleo deben monitorizarse en pacientes con insuficiencia auditiva o renal conocida o sospechada. Si se produce una oto o nefrotoxicidad en un paciente que recibe Cleo, se debe interrumpir el tratamiento con Cleo hasta que las concentraciones séricas desciendan por debajo de 2 µg/ml.
Las concentraciones séricas de cleo deben monitorizarse en pacientes que reciben terapia parenteral concomitante con aminoglucósidos (u otros medicamentos que pueden afectar a la excreción renal). Estos pacientes deben ser adecuadamente monitorizados clínicamente.
Las concentraciones séricas de cleo sólo deben medirse en muestras de sangre obtenidas por punción venosa. No se recomienda el muestrreo de sangre por pinchazo en el dedo ya que no es un método validado y se ha observado que la contaminación de la piel de los dedos por la preparación y nebulización puede conducir a niveles de cleo sérico incorrectamente elevados. Además, la contaminación por el lavado de manos no se puede evitar antes de la prueba.
Broncoespasmo
El broncoespasmo puede ocurrir con Cleo nublado, como es el caso con otros medicamentos inhalados. La primera dosis de cleo debe administrarse bajo supervisión utilizando un broncodilatador antes de la nebulización, si esto forma parte del régimen de tratamiento actual del paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la nebulización. Si hay evidencia de broncoespasmo relacionado con el tratamiento en un paciente que no recibe un broncodilatador, la prueba debe repetirse con un broncodilatador en otra ocasión. Si se produce broncoespasmo en presencia de un broncodilatador, una reacción alérgica puede ser indicativa y se debe interrumpir el tratamiento con cleo. El broncoespasmo debe tratarse adecuadamente desde el punto de vista médico.
Trastornos Neuromusculares
Cleo debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con trastornos neuromusculares como parkinsonismo y enfermedades caracterizadas por miastenia, incluida la miastenia gravis, ya que los aminoglucósidos pueden exacerbar la debilidad muscular debido a un posible efecto de tipo curare sobre la función neuromuscular.
Nefrotoxicidad
Aunque la nefrotoxicidad se ha asociado con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, no hubo evidencia de nefrotoxicidad durante los ensayos clínicos con Cleo.
El producto debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada y deben monitorizarse las concentraciones séricas de Cleo. Los pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, creatinina sérica >2 mg / dL (176,8 µmol / L), no se incluyeron en los ensayos clínicos.
La práctica clínica actual sugiere que se debe evaluar la función renal basal. Los niveles de urea y creatinina deben ser reevaluados después de seis ciclos completos de tratamiento con cleo (180 días de tratamiento con aminoglucósidos nebulizados) . Si hay evidencia de nefrotoxicidad, se debe interrumpir todo el tratamiento con Cleo hasta que las concentraciones séricas de Cleo descienden por debajo de 2 µg / mL. Cleo se puede reanudar a discreción del médico. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral con aminoglucósidos al mismo tiempo deben ser monitorizados clínicamente teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada
Ototoxicidad
La ototoxicidad se manifiesta como toxicidad tanto auditiva como vestibular y se ha notificado con aminoglucósidos parenteral. La toxicidad acústica, medida por quejas de pérdida de audición o por evaluación audiométrica, no se produjo con el tratamiento con Cleo en estudios clínicos controlados . En estudios abiertos y post-comercialización, algunos pacientes con uso previo o simultáneo de aminoglucósidos intravenosos experimentan pérdida de audición. Los pacientes con pérdida de audición notificaron tinnitus con frecuencia. La toxicidad Vestibular se manifiesta en mareos, ataxia o mareos. Los médicos deben considerar el potencial de los aminoglucósidos para la toxicidad coclear o vestibular y realizar evaluaciones apropiadas de la función auditiva durante el tratamiento con cleo. En pacientes con un riesgo predispo duck de ototoxicidad debido al tratamiento previo con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de comenzar el tratamiento con cleo. Además, la aparición de tinnitus, que es un síntoma de ototoxicidad, requiere precaución. Si un paciente informa tinnitus o pérdida de audición, el médico debe derivar al paciente para un examen auditivo. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral con aminoglucósidos al mismo tiempo deben ser monitorizados adecuadamente teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad
Se debe tener anticipación cuando se prescriba Cleo a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada. Los médicos deben considerar una evaluación auditiva para los pacientes que muestran signos de discapacidad auditiva o que tienen un mayor riesgo de discapacidad auditiva.
Hemoptisis
Inhalar soluciones nebulosas puede desencadenar un reflejo de tos. Cleo sólo debe utilizarse en pacientes con hemoptisis activa y grave si el beneficio del tratamiento supera el riesgo de hemorragia posterior.
Resistencia Microbiana
Algunos pacientes que reciben Cleo muestran un aumento en las concentraciones mínimas inhibitorias de aminoglucósidos P. aeruginosa - Aislar. Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Cleo nublado, P. aeruginosa - Desarrollar aislados resistentes a cleo intravenoso.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, que se manifiesta como toxicidad auditiva (pérdida de audición), así como toxicidad vestibular, con aminoglucósidos parenteral. La toxicidad Vestibular puede deberse a mareo, ataxia o mareo. El Tinnitus puede ser un síntoma centinela de ototoxicidad, por lo que se debe advertir la aparición de este síntoma.
La pérdida de audición y el tinnitus fueron notificados por los pacientes en los ensayos clínicos de Cleo. Se debe tener anticipación cuando se prescriba Cleo a pacientes con disfunción auditiva o vestibular conocida o sospechada.
En pacientes con signos de discapacidad auditiva o aquellos con riesgo de predisposición, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento con cleo.
Si un paciente presenta tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento con cleo, el médico debe considerar derivarlo para una evaluación audiológica.
Ver también â € œMonitoring of Serum tobramycin concentrationsâ € abajo.
Nefrotoxicidad
Se ha notificado nefrotoxicidad utilizando aminoglucósidos parenteral. No se observó nefrotoxicidad durante los estudios clínicos de cleo. Se recomienda precaución cuando se prescriba Cleo a pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada. Se debe evaluar la función renal basal. Los niveles de urea y creatinina deben ser reevaluados después de 6 ciclos completos de tratamiento con cleo.
â € œMonitoring of serum tobramycin concentrationsâ € below.
Monitoreo de las concentraciones séricas de tobramicina
Se debe monitorear las concentraciones séricas de tobramicina en los pacientes con insuficiencia auditiva o renal conocida o sospechada. Si se produce una oto o nefrotoxicidad en un paciente que recibe Cleo, se debe interrumpir el tratamiento con tobramicina hasta que la concentración sérica descienda por debajo de 2 µg/ml.
Las concentraciones séricas superiores a 12 µg / ml se asocian con toxicidad de tobramicina y se debe interrumpir el tratamiento si las concentraciones superan este valor.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse por métodos validados. No se recomienda la toma de muestras de sangre con puntuación del dedo debido al riesgo de contaminación de la muestra.
Broncoespasmo
El broncoespasmo puede producirse al inhalar medicamentos y se ha notificado en ensayos clínicos con Cleo. El broncoespasmo debe tratarse adecuadamente desde el punto de vista médico.
La primera dosis de cleo debe administrarse bajo supervisión después del uso de un broncodilatador, si esto forma parte del régimen de tratamiento actual para el paciente. FEV1 debe medirse antes y después de la inhalación de Cleo.
Si hay evidencia de broncoespasmo relacionado con el tratamiento, el médico debe considerar cuidadosamente si el beneficio del uso continuado de Cleo supera los riesgos para el paciente. Si se sospecha una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Cleo.
Tos
Se ha notificado tos con Cleo en ensayos clínicos. En base a los datos de los ensayos clínicos, el polvo para inhalación Cleo se asoció con una tasa de tos notificada más alta en comparación con la solución para inhalación por nebulizador de tobramicina (TOBI). La tos no se asoció con broncoespasmo. Los niños menores de 13 años pueden toser con más frecuencia cuando son tratados con Cleo en comparación con los sujetos mayores.
Si hay evidencia de tos relacionada con el tratamiento con Cleo, el médico debe considerar si se debe utilizar una solución aprobada para inhalación por nebulizador de tobramicina como tratamiento alternativo. Si la tos no cambia, se deben considerar otros antibióticos.
Hemoptisis
La hemoptisis es una complicación de la fibrosis quística y ocurre con más frecuencia en adultos. Los pacientes con hemoptisis (>60 ml) fueron excluidos de los ensayos clínicos, por lo que no hay datos sobre el uso de Cleo en estos pacientes. Esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir Cleo, ya que el polvo para inhalación de Cleo se asoció con una tasa de tos más alta (Ver más arriba). El uso de Cleo en pacientes con hemoptisis clínicamente significativa sólo debe realizarse o continuarse si el beneficio del tratamiento supera el riesgo de hemorragia posterior.
Otras Precauciones
Los pacientes que reciben simultáneamente tratamiento parenteral con aminoglucósidos (o un medicamento que afecta a la excreción renal, como diuréticos) deben ser monitorizados clínicamente, teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada. Esto incluye la monitorización de las concentraciones séricas de tobramicina. En pacientes con un riesgo de predisposición debido a un tratamiento prolongado previo con aminoglucósidos sistémicos, puede ser necesario considerar una evaluación renal y audiológica antes de iniciar el tratamiento con cleo.
Ver también â € œMonitoring of Serum tobramycin concentrationsâ € la parte superior de.
Se debe tener precaución cuando se prescriba Cleo a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o sospechosos, como miastenia grave o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden exacerbar la debilidad muscular debido a un posible efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.
El desarrollo de resistentes a los antibióticos P. aeruginosa y las super infecciones con otros patógenos presentan riesgos potenciales asociados con la terapia antibiótica. En los ensayos clínicos, algunos pacientes tratados con Cleo mostraron un aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias de aminoglucósidos (CMI) para P. aeruginosa Cepas analizadas. Los aumentos de CMI observados fueron en gran medida reversibles durante los períodos de tratamiento con ab.
Existe un riesgo teórico de que los pacientes tratados con Cleo se desarrollen con el tiempo P. aeruginosa - Desarrollar aislados resistentes a la tobramicina intravenosa. El desarrollo de resistencia durante el tratamiento con tobramicina inhalada podría limitar las opciones de tratamiento durante las exacerbaciones agudas, esto debe monitorizarse.
Datos en diferentes grupos de edad
En un ensayo de 6 meses (3 ciclos de tratamiento) con Cleo frente a tobramicina solución para nebulizador, la mayoría de los pacientes adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa - Infección incluida fue la supresión del esputo P. aeruginosa - Densidad similar en ambos grupos de edad pobres, el aumento en comparación con la fev basal1 sin embargo, fue mayor en los grupos de edad más jóvenes (6 - <20) que en el subgrupo de adultos (20 años y mayores) en ambos brazos.
Si es evidente un deterioro clínico del estado pulmonar, se debe considerar un tratamiento anti-pseudomonal adicional o alternativo.
Los beneficios observados para la función pulmonar y P. aeruginosa La supresión debe evaluarse en el contexto de la tolerancia cleo del paciente.
Se evaluó la seguridad y eficacia en pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1 no estudiado <25% o > 75% previsto, o pacientes colonizados con Burkholderia cepacia.
Advertencias Generales
Tobramicina debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción renal, auditiva, vestibular o neuromuscular conocida o sospechada o hemoptisis Activa Grave.
La función de los nervios renal y craneal debe monitorizarse estrecha mente en pacientes con insuficiencia renal, conocida o sospechada, así como en pacientes cuya función renal es inicial mente normal pero que desarrollan signos de insuficiencia renal, durante el tratamiento. La evidencia de deterioro de la función renal, vestibular y/o auditiva requiere la interrupción del medicamento o el ajuste de la dosis.
La concentración sérica de tobramicina sólo debe controlarse mediante puntuación venosa y no mediante toma de sangre por puntuación de los dedos, que es un método de dosificación no validado. Se ha observado que la contaminación de la piel del dedo a través de la preparación y nebulización de tobramicina puede conducir a niveles séricos falsamente elevados del medicamento. Esta contaminación no se puede evitar completamente lavándose las manos antes de la prueba.
Broncoespasmo
El broncoespasmo puede ocurrir después de la inhalación de medicamentos y se ha notificado con tobramicina nebulizada. La primera dosis de cleo debe administrarse bajo supervisión médica utilizando un broncodilatador antes de la nebulización, si esto ya forma parte del régimen de tratamiento actual para el paciente. FEV1 (volumen espiratorio forzado) debe medirse antes y después de la nebulización. Si hay evidencia de broncoespasmo relacionado con el tratamiento en un paciente que no recibe un broncodilatador, la prueba debe repetirse con un broncodilatador en otra ocasión. La aparición de broncoespasmo en presencia de tratamiento broncodilatador puede indicar una reacción alérgica. Si se sospecha una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con Cleo. El broncoespasmo debe tratarse clínicamente de forma adecuada.
Trastornos Neuromusculares
La tobramicina debe utilizarse con gran precaución en pacientes con trastornos neuromusculares como parkinsonismo u otras afecciones caracterizadas por miastenia, incluida la miastenia gravis, ya que los aminoglucósidos pueden exacerbar la debilidad muscular debido a un posible efecto tipo curare sobre la función neuromuscular.
Nefrotoxicidad
Aunque la nefrotoxicidad se ha asociado con el tratamiento parenteral con aminoglucósidos, no hubo evidencia de nefrotoxicidad durante los ensayos clínicos con tobramicina. El medicamento debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada, y deben monitorizarse las concentraciones séricas de tobramicina.Gram. Se deben realizar ensayos de nivel sérico después de dos o tres dosis, de modo que la dosis se pueda ajustar si es necesario, y también a intervalos de tres a cuatro días durante el tratamiento . En el caso de un cambio en la función renal, se deben mantener niveles séricos más frecuentes y ajustar la dosis o los intervalos de dosificación. Pacientes con insuficiencia renal grave, i.correo. creatinina sérica > 2 mg / dl ( 176.8 µmol / l) no se incluyeron en los ensayos clínicos
La práctica clínica actual recomienda evaluar la función renal a efectos basales. Además, la función renal debe controlarse regularmente controlando regularmente los niveles de urea y creatinina al menos cada 6 ciclos completos de terapia con tobramicina (tratamiento de 180 días con tobramicina nebulizada). En caso de signos de nefrotoxicidad, la terapia con tobramicina debe interrumpirse hasta que las concentraciones séricas mínimas del medicamento caigan por debajo de 2 μg / ml. La terapia con tobramicina se puede reanudar después de un consejo médico. Los pacientes que reciben tratamiento parenteral con aminoglucósidos al mismo tiempo deben ser estrechamente monitorizados debido al riesgo de toxicidad acumulada
La monitorización de la función renal es particularmente importante en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal, lo que puede no ser evidente en los resultados de las pruebas de cribado rutinarias como la urea en sangre o la creatinina sérica. Una determinación del aclaramiento de creatinina puede ser más útil.
Se debe examinar la orina para detectar un aumento de la excreción de proteínas, células y yesos. La creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina (de preferencia sobre la urea en sangre) deben medirse regularmente.
Ototoxicidad
Se ha notificado ototoxicidad, que se manifiesta como toxicidad tanto auditiva como vestibular, con los aminoglucósidos parenteral. La toxicidad Vestibular puede deberse a mareo, ataxia o mareo.
Se observaron hipoacusia leve y mareos durante los ensayos clínicos controlados con tobramicina, mientras que otros medicamentos nebulizados que contienen tobramicina no mostraron toxicidad auditiva medida por quejas de pérdida de audición o por evaluaciones audiométricas durante los ensayos clínicos controlados.
En estudios abiertos y poscomercialización, algunos pacientes con ante-cedentes de uso previo o simultáneo prolongado de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición.
El médico debe considerar la posibilidad de que los aminoglucósidos puedan causar toxicidad vestibular y coclear, y evaluar la función auditiva durante todo el periodo de tratamiento con Cleo. En pacientes con riesgo de predisposición debido a un tratamiento sistémico prolongado más temprano con aminoglucósidos, puede ser necesario considerar una evaluación auditiva antes de iniciar el tratamiento con tobramicina. La aparición de tinnitus requiere precaución, ya que es un síntoma ototóxicos. Si el paciente informa tinnitus o pérdida de audición durante el tratamiento con aminoglucósidos, el médico debe verificar si se requieren pruebas auditivas. Si es posible, se recomienda realizar audiogramas seriados en pacientes con terapia continua donde hay un riesgo particularmente alto de ototoxicidad. Los pacientes que reciben terapia parenteral concomitante con aminoglucósidos deben ser monitorizados clínicamente teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad acumulada
Hemoptisis
Inhalar soluciones nebulosas puede desencadenar un reflejo de tos. El uso de Cleo nublado en pacientes con hemoptisis activa y grave solo debe ocurrir si el beneficio del tratamiento supera el riesgo de sangrado adicional.
Resistencia Microbiana
En estudios clínicos, algunos pacientes tratados con tobramicina nebulizada mostraron un aumento en las concentraciones inhibitorias mínimas de aminoglucósidos para aislados de P. aeruginosa analizados.)."embarazo y lactancia".
La influencia de Cleo Podhaler sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La influencia de Cleo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.
La influencia de Cleo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducción y funcionamiento de las máquinas. Debido a los efectos secundarios reportados de la droga, se supone que la tobramicina probablemente no tiene ningún efecto en las máquinas de conducción y uso.
Sin embargo, como pueden aparecer mareos y / o mareos, se debe advertir a los pacientes que conduzcan o utilicen máquinas.
Los efectos secundarios más comunes de Cleo (tobramycin Eye ointment) 0.3% son hipersensibilidad y toxicidad ocular localizada, incluyendo picor e hinchazón de los párpados y eritema conjuntival. Estas reacciones se producen en menos de tres de cada 100 pacientes tratados con Cleo (tobramicina pomada oftálmica) .3%. Reacciones similares pueden ocurrir con la aplicación tópica de otros antibióticos aminoglucósidos. No se han notificado otros efectos adversos de Cleo (tobramicina pomada oftálmica) 0.3% de terapia, sin embargo, si tobramicina ocular tópica se administra simultáneamente con antibióticos aminoglucósidos sistémicos, se debe tener cuidado para controlar la concentración sérica total. En ensayos clínicos Cleo (tobramicina pomada ocular) 0.3% llevó significativamente menos efectos secundarios (3.7%) como TAT GARAMYCIN ® Eye ointment (10.6%)
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el estudio de seguridad principal, ensayo clínico controlado activamente con Cleo Podhaler frente a tobramicina solución para nebulizador en pacientes con fibrosis quística P. aeruginosa La infección incluyó tos, tos productiva, pirexia, disnea, dolor orofaríngeo, disfonía y hemoptisis.
En el estudio controlado con placebo-con Cleo Podhaler, los efectos adversos para los que la frecuencia con Cleo Podhaler fue mayor que con placebo, fueron dolor faríngeo laríngeo, disgeusia y disfonía.
La gran mayoría de los efectos adversos notificados con Cleo Podhaler fueron leves o moderados, y la gravedad no pareció diferir entre ciclos o entre el estudio completo y los períodos de tratamiento.
Resumen Tabular de los efectos adversos
Los efectos adversos de la tabla 1 se enumeran por sistema de clasificación de órganos en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, los efectos secundarios se clasifican por frecuencia, con las reacciones más comunes ocurriendo primero. Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III) para cada reacción adversa: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100), raras (>1/10,000 -<1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles
La frecuencia de la tabla 1 se basa en las tasas de notificación del estudio controlado con activo.
Tabla 1 Efectos Adversos
Descripción de los efectos secundarios seleccionados
La tos fue el efecto adverso notificado con mayor frecuencia en ambos ensayos clínicos. Sin embargo, no se observó asociación entre la incidencia de broncoespasmo y los acontecimientos de tos en ambos ensayos clínicos.
En el estudio controlado activamente, las pruebas auditivas se realizaron en centros seleccionados, que representaron aproximadamente una cuarta parte de la población del estudio. Cuatro pacientes del grupo de tratamiento con Cleo Podhaler experimentaron una disminución significativa de la audición, que fue transitoria en tres pacientes y persistente en un caso.
En el ensayo abierto con control activo, los pacientes de 20 años de edad y mayores tendieron a interrumpir el tratamiento con Cleo Podhaler con más frecuencia que con la solución para nebulizador, la interrupción debida a acontecimientos adversos representó aproximadamente la mitad de las interrupciones con cada formulación. En niños menores de 13 años, la interrupción en el grupo de solución de Cleo nebulizador fue más frecuente, mientras que en pacientes de 13 a 19 años, las tasas de interrupción fueron similares con ambas fórmulas.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla en: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
En ensayos clínicos controlados, los cambios vocales y el tinnitus fueron los únicos efectos adversos notificados en un número significativamente mayor de pacientes tratados con Cleo que en el grupo de control. (13% Cleo vs 7% control) o los episodios de tinnitus se resolvieron temporalmente sin interrumpir el tratamiento con cleo, la incidencia de tinnitus no se asoció con pérdida de audición permanente en las pruebas de audiograma. El riesgo de tinnitus no aumentó con ciclos repetidos de exposición a cleo.
Los efectos secundarios adicionales, algunos de los cuales son consecuencias comunes de la enfermedad subyacente, pero en los que no se pudo excluir una relación causal con cleo, fueron: tinción de esputo, infección respiratoria, mialgia, pólipos nasales y otitis.
Frecuencia estimada: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000, <1/100), raras (>1/10,000 -<1/1,000), muy raras (< 1/10. 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En estudios abiertos y post-comercialización, algunos pacientes con antecedentes de uso prolongado previo o simultaneo de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición (ver 4.4). Los aminoglucósidos parenteral se han asociado con hipersensibilidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (ver 4.3, 4.4).
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el estudio de seguridad principal, ensayo clínico controlado activamente con Cleo frente a tobramicina solución para nebulizador en pacientes con fibrosis quística P. aeruginosa La infección incluyó tos, tos productiva, pirexia, disnea, dolor orofaríngeo, disfonía y hemoptisis.
En el estudio controlado con placebo-con Cleo, los efectos adversos en los que la frecuencia fue mayor con cleo que con placebo fueron dolor faringolaríngeo, disgeusia y disfonía.
La gran mayoría de los efectos adversos notificados con Cleo fueron leves o moderados, y la gravedad no pareció diferir entre ciclos o entre todo el estudio y los períodos de tratamiento.
Resumen Tabular de los efectos adversos
Los efectos adversos de la tabla 1 se enumeran por sistema de clasificación de órganos en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, los efectos secundarios se clasifican por frecuencia, con las reacciones más comunes ocurriendo primero. Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III) para cada reacción adversa: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100), raras (>1/10,000 -<1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles
La frecuencia de la tabla 1 se basa en las tasas de notificación del estudio controlado con activo.
Tabla 1 Efectos Adversos
Descripción de los efectos secundarios seleccionados
La tos fue el efecto adverso notificado con mayor frecuencia en ambos ensayos clínicos. Sin embargo, no se observó asociación entre la incidencia de broncoespasmo y los acontecimientos de tos en ambos ensayos clínicos.
En el estudio controlado activamente, las pruebas auditivas se realizaron en centros seleccionados, que representaron aproximadamente una cuarta parte de la población del estudio. Cuatro pacientes del grupo de tratamiento con Cleo presentaron una disminución significativa de la audición en tres pacientes, que fue transitoria en tres pacientes y persistente en un caso.
En el ensayo abierto controlado con Activo, los pacientes de 20 años de edad y mayores tendieron a interrumpir Cleo con más frecuencia que con la solución para nebulizador, la interrupción debida a acontecimientos adversos representó aproximadamente la mitad de las interrupciones con cada formulación. En niños menores de 13 años, la interrupción en el brazo de TOBI en solución para nebulizador fue más frecuente, mientras que en pacientes de 13 a 19 años, las tasas de interrupción fueron similares con ambas fórmulas.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla en: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
En los ensayos clínicos controlados (4) y no controlados (1) con Cleo (565 pacientes tratados), las reacciones más frecuentes a las vías respiratorias (tos y disfonía) fueron:
En los estudios clínicos, los efectos adversos informados (ver más abajo) se clasifican como: frecuentes (>1/100 y < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000 to <1/100), raras (>1/10, 000 y <1/1, 000), muy raras (<1/10, 000).
En ensayos clínicos controlados con otros medicamentos que contienen tobramicina nebulizados, la disfonía y el tinnitus fueron los únicos efectos secundarios notificados en un número significativa mente mayor de pacientes tratados con tobramicina. (13% tobramicina vs. 7% control) y (3% tobramicina vs. 0% control), respectivamente. Estos episodios de tinnitus se resolvieron temporalmente sin interrumpir el tratamiento con tobramicina y no se asociaron con pérdida de audición permanente durante las pruebas de audiograma. El riesgo de tinnitus no aumentó con ciclos repetidos de exposición a tobramicina.
Los efectos secundarios adicionales, algunos de los cuales son consecuencias comunes de la enfermedad subyacente, pero en los que no se pudo excluir una asociación causal con tobramicina, fueron: tinción de esputo, infección respiratoria, mialgia, pólipos nasales y otitis.
Además, los datos acumulados post-comercialización con productos que contienen tobramicina nebulizada notificaron los siguientes efectos adversos (la misma frecuencia que se notificó anteriormente):
En estudios abiertos y post-comercialización, algunos pacientes con antecedentes de uso prolongado previo o simultaneo de aminoglucósidos intravenosos han experimentado pérdida de audición (ver 4.4).
â € œContraindicationsâ € y (â € œ advertencias y precauciones especiales para el uso€).
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla para informar www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Los signos y síntomas clínicamente obvios de sobredosis de Cleo (tobramicina it oftálmica) al 0,3% (queratitis puntuada, eritema, aumento del lagrimeo, edema y picor en los párrafos) pueden ser similares a los efectos adversos en algunos pacientes.
No se han identificado reacciones adversas específicamente asociadas a la sobredosis de Cleo Podhaler. No se ha establecido la dosis diaria máxima tolerada de Cleo Podhaler. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de signos de toxicidad aguda, se recomienda la retirada inmediata de Cleo Podhaler y la monitorización de la función renal. En caso de ingestión oral accidental de las cápsulas de Cleo Podhaler, la toxicidad es poco probable ya que la tobramicina se absorbe mal en un tracto gastrointestinal intacto. La hemodiálisis puede ser útil para eliminar la tobramicina del cuerpo
La inhalación de cleo conduce a una baja biodisponibilidad sistémica. Los síntomas de sobredosis de aerosoles pueden ser ronquera grave.
En caso de ingestión accidental de la solución nebulizadora de Tymbrineb, es poco probable que se produzca toxicidad y cleo se absorba time en el tracto gastrointestinal.
La administración intra-Venosa inadvertida de tymbrineb solución para nebulizador puede causar signos y síntomas de sobredosis parenteral de cleo, incluyendo mareos, tinnitus, mareos, pérdida de audición, dificultad para respirar y/o bloqueo neuromuscular y disfunción renal.
En caso de toxicidad aguda, el tratamiento incluye la retirada inmediata de cleo y la prueba de función renal incipiente. Las concentraciones séricas de cleo pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de sobredosis, se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas con cambios en la eliminación de cleo u otros medicamentos.
Efectos adversos no identificados específicamente en relación con una sobredosis de Cleo. No se determinó la dosis diaria máxima tolerada de Cleo. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de signos de toxicidad aguda, se recomienda la retirada inmediata de cleo y una comprobación de la función renal. En caso de ingestión oral accidental de Cleo cápsulas, la toxicidad es poco probable, ya que la tobramicina se absorbe de un tracto gastrointestinal intacto. La hemodiálisis puede ser útil para eliminar la tobramicina del cuerpo.
Síntomas
La administración por inhalación conduce a una baja biodisponibilidad sistémica de tobramicina. Los síntomas de sobredosis de aerosoles pueden ser ronquera grave.
Es poco probable que la ingestión Accidental de cleo cause toxicidad, ya que la tobramicina se absorbe mal en un tracto gastrointestinal intacto.
La administración intra-Venosa Accidental de Cleo puede causar signos y síntomas de sobredosis parenteral de tobramicina, tales como mareos, tinnitus, mareos, pérdida de audición, dificultad para respirar y/o bloqueo neuromuscular y disfunción renal.
Tratamiento
La toxicidad aguda se debe tratar con la retirada inmediata de Cleo y se deben realizar pruebas básicas de la función renal. Las concentraciones séricas de tobramicina pueden ser útiles para controlar la sobredosis. En caso de sobredosis, se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas con cambios en la eliminación de cleo u otros medicamentos.
Grupo farmacoterapéutico: agente antibacteriano para uso sistémico, agentes antibacterianos aminoglucósidos, código ATC: J01GB01
Mecanismo de acción
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido desarrollado por Streptomyces tenebrariusse produce. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas, lo que resulta en una permeabilidad alterada de la membrana celular, una interrupción progresiva de la envoltura celular y, finalmente, la muerte celular. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
En la administración en aerosol del medicamento, los límites establecidos para la susceptibilidad a la administración parenteral de tobramicina no son adecuados.
El esputo de la FQ tiene un efecto inhibidor sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos inhalados. Esto requiere que las concentraciones de tobramicina en esputo después de la inhalación sean aproximadamente diez veces más altas que la concentración inhibitoria mínima (CMI) o más altas para el P. aeruginosaMentira de supresión. En el estudio controlado activamente, al menos el 89% de los pacientes presentaronP. aeruginosa - Aislados con micrófonos al menos 15 veces inferiores a la concentración media de esputo después de la dosis, tanto al inicio del estudio como al final del tercer ciclo de tratamiento activo.
Vulnerabilidad
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración inhalada, se debe tener anticipación al definir organismos como sensitive o insensibles a la tobramicina inhalada.
La importancia clínica de los cambios en los micrófonos de tobramicina para P. aeruginosa no se ha demostrado claramente en el tratamiento de pacientes con FQ. Los ensayos clínicos con solución de tobramicina inhalada (Cleo) han mostrado un pequeño aumento en las concentraciones mínimas de tobramicina, Amikacina y GENTAMICINA para P. aeruginosa Muestras aisladas. Para las extensiones abiertas, cada tratamiento adicional de 6 meses dio lugar a un aumento incremental similar al aumento observado en los ensayos controlados con placebo de 6 meses.
La resistencia a la tobramicina involucra varios mecanismos. Los mecanismos de resistencia más importantes son la descarga de fármacos y la inactivación de fármacos por modificación de enzimas. Las propiedades únicas de la crónicaP. aeruginosa Las infecciones en pacientes con FQ, como las condiciones anaeróbicas y la alta frecuencia de mutaciones genéticas, también pueden ser factores importantes P. aeruginosa en pacientes con FQ.
Basado en in vitro - Cabe esperar que los datos y / o la experiencia de los ensayos clínicos indiquen que los microorganismos asociados a infecciones pulmonares en la FQ responden al tratamiento con Cleo Podhaler de la siguiente manera:
Experiencia Clínica
El programa de desarrollo clínico Cleo Podhaler Fase III consistió en dos estudios y 612 pacientes tratados con un diagnóstico clínico de FQ has confirmed this week por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina, prueba de cloruro o mutaciones causantes de enfermedad bien caracterizadas en cada gen Regulador TRANS-membrana de FQ (CFTR) o diferencia de potencial TRANS-epitelial nasal abnormal característica de FQ.
En el estudio controlado con placebo, los pacientes tenían entre 6 y â‰22 años de edad con un FEV1 cribado entre el 25% y el 84% de los valores normales previstos para su edad, sexo y estatura según los criterios de Knudson. En los ensayos controlados con activo, todos los pacientes >6 años de edad (rango 6-66 años) con un FEV1 % predicho en el cribado entre 24% y 76%. Además, todos los pacientes fueron tratados con P. aeruginosa infectados, como un cultivo positivo de esputo o faringe (o lavado Bronco-alveolar) dentro de los 6 meses anteriores a la detección y también en un cultivo de esputo tomado durante la visita de detección.
En un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, se administró Cleo Podhaler 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) dos veces al día durante tres ciclos de 28 días de tratamiento y 28 días de tratamiento (una duración total del tratamiento de 24 semanas). Los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento con placebo recibieron placebo y Cleo Podhaler durante el primer ciclo de tratamiento en los dos ciclos siguientes. Los pacientes de este estudio no estuvieron expuestos a tobramicina inhalada durante al menos 4 meses antes del inicio del estudio.
Cleo Podhaler mejoró significativamente la función pulmonar en comparación con placebo, ya que el aumento relativo de la fev prevista1 en aproximadamente el 13% después de 28 días de tratamiento. Las mejoras en la función pulmonar logradas durante el primer ciclo de tratamiento se mantuvieron durante los dos ciclos de tratamiento posteriores con Cleo Podhaler.
Cuando los pacientes del grupo de tratamiento con placebo cambiaron de placebo a Cleo Podhaler al comienzo del segundo ciclo de tratamiento, mostraron una mejora similar sobre el valor basal en el porcentaje de VEF predicho1. El tratamiento de 28 días con Cleo Podhaler dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (diferencia media con el placebo de aproximadamente 2,70 logaritmos10 en unidades formadoras de colonias / UFC).
En un segundo ensayo abierto, multicéntrico, los pacientes recibieron Cleo Podhaler (112 mg) o tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (Cleo) administrada dos veces al día durante tres ciclos. La mayoría de los pacientes eran adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa - Infección.
El tratamiento con Cleo Podhaler y tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (Cleo) produjo aumentos relativos desde el valor basal hasta el día 28 del tercer ciclo de tratamiento en el porcentaje predicho de VEF1 de 5.8% y 4,7%, respectivamente.. El porcentaje previsto de mejora de la FEV1 S
Una diferencia en la Fev1 - Se observó reacción por edad. Para pacientes < 20 años de edad, el aumento comparado con el porcentaje fev predicho por el valor basal1 I D mayor: 11,3% para Cleo Podhaler y 6,9% para solución para nebulizador después de 3 ciclos. Se observó una respuesta numéricamente menor en pacientes > 20 años: el cambio respecto al valor basal de la VEF1 en pacientes mayores de 20 años fue menor (0,3% con Cleo Podhaler y 0,9% con Cleo solución para inhalación por nebulizador).
Además, una mejora en el FEV previsto fue de aproximadamente el 30%, en comparación con el 36% de los pacientes adultos en el grupo de solución de Cleo Podhaler y Cleo nebulizador 1 conseguido en un 6%.
El tratamiento de 28 días con Cleo Podhaler dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (-1.61 logarítmico10 CFU), así como la solución nebulizadora (-0,77 log10 CFUs). La supresión del esputo P. aeruginosa la densidad fue similar en ambos grupos en todos los grupos de edad. En ambos estudios, hubo una tendencia hacia una recuperación deP. aeruginosa Densidad después del período de tratamiento de 28 días, que se revirtió después de otros tratamientos de 28 días.
En el estudio controlado Activa mente, la administración de una dosis de Cleo Podhaler, con una diferencia media de unos 14 minutos (6 minutos frente a 20 minutos con la solución para inhalación por nebulizador) fue más rápida. El confort notificado por el paciente y la satisfacción general con el tratamiento (medida mediante un cuestionario de resultados notificado por el paciente) fueron consist duck mente mayores Cleo Podhaler, en comparación con tobramicina solución para nebulizador en cada ciclo en.
Población pediátrica
Grupo farmacoterapéutico: agentes antibacterianos aminoglucósidos,
Código ATC: JO1GB01
Mecanismo de acción
Cleo es un antibiótico aminoglucósido desarrollado por Streptomyces tenebrariusse produce. Su mecanismo de acción es principalmente interrumpir la síntesis de proteínas, lo que resulta en la permeabilidad de la membrana celular alterada, la interrupción progresiva de la envoltura celular y, finalmente, la muerte celular. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a Cleo se puede lograr a través de varios mecanismos, incluyendo: cambios en la subunidad ribosomal dentro de la célula bacteriana, interrupción del transporte de cleo a la célula e inactivación de cleo por varias enzimas (por ejemplo, enzimas adenilantes, fosforilantes y acetilantes). También puede ocurrir resistencia cruzada a otros aminoglucósidos.
Interrupción
Los puntos de corte, como se menciona a continuación, se basan en la aplicación sistemática de cleo y pueden no ser aplicables a Cleo nebulizado. Según el CPMP / EWP / 558 / 95 rev.1, EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010) define los siguientes límites de concentración mínima inhibitoria (CMI) para Cleo.
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas, y la información local sobre la resistencia es particularmente deseable en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar asesoramiento activo cuando la prevalencia local de resistencia es tan alta que el beneficio del agente es cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.
Los organismos asociados con las infecciones pulmonares en la FQ que se puede esperar que respondan a cleo inhalado son los siguientes::
Información procedente de estudios clínicos
La actividad biológica local de los aminoglucósidos nebulizados es inhibida por el esputo de los pacientes con FQ. Por lo tanto, las concentraciones de esputo de Cleo aerosolizado para P 10 o 25 veces por encima del micrófono. aeruginosa supresión del crecimiento y actividad bactericida. En ensayos clínicos controlados, el 97% de los pacientes que recibieron cleo inhalado alcanzaron concentraciones de esputo 10 veces mayores P. aeruginosa CMI cultivada por el paciente y el 95% de los pacientes, la Cleo inhalada alcanza 25 veces la CMI más alta. El beneficio clínico todavía se logra en la mayoría de los pacientes que cultivan cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.
En ausencia de puntos de corte de susceptibilidad convencionales para la vía de administración nebulizada, se debe tener anticipación al definir organismos como susceptibles o insensibles a Cleo nebulizado. Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado que un informe microbiológico que indique resistencia a los medicamentos, in vitro, no excluye necesariamente el beneficio clínico para el paciente.
La mayoría de los pacientes con P. aeruginosa Los aislados con micrófonos Cleo < 128 µg / ml al comienzo del estudio mostraron una mejora de la función pulmonar después del tratamiento con cleo inhalado. No hay nada que hacer P. aeruginosa - Es menos probable que el aislado con una CMI >128 µg / ml al inicio del estudio muestra una respuesta clínica. Sin embargo, siete de los 13 pacientes (54%) en los ensayos controlados con placebo que habían adquirido aislados con Miks >128 µg/ml durante el uso de cleo inhalado habían mejorado la función pulmonary.
Durante toda la duración de 96 semanas de los estudios de extensión, la MIC50 de Cleo para P. aeruginosa aumentó de 1 a 2 µg/ml y la MIC90 de 8 a 32 µg / ml.
En ensayos clínicos, Cleo inhalado mostró un aumento pequeño pero significativo en Cleo, Amikacina y gentamicina CMI para P. aeruginosa Cepas analizadas. Cada seis meses adicionales de tratamiento resultó en incrementos similares a los observados en los seis meses de ensayos controlados. El mecanismo de resistencia a los aminoglucósidos más común en P. aeruginosa aislado de pacientes con FQ con infección crónica es la impermeabilidad, definida por una falta General de susceptibilidad a todos los aminoglucósidos. P. también se ha demostrado que aeruginosa aislado de pacientes con FQ, tiene resistencia adaptativa a los aminoglucósidos, que puede caracterizarse por una reversión de la susceptibilidad cuando se retira el antibiótico.
Información adicional
No hay evidencia de que los pacientes tratados con cleo inhalado durante un máximo de 18 meses tuvieran un mayor riesgo, B. cepacia, S. matlophilia o A. xylosoxidans como es de esperar en pacientes que no han sido tratados con Cleo. Aspergillus - Las especies se derivaron con mayor frecuencia del esputo de los pacientes tratados con Cleo, pero raramente se notificaron consecuencias clínicas como aspergilosis broncopulmonar alérgica y con una frecuencia similar a la del grupo control.
No hay suficientes datos clínicos de seguridad y eficacia en niños menores de 6 años.
En un estudio abierto, no controlado, 88 pacientes con FQ (37 pacientes entre 6 meses y 6 años, 41 pacientes entre 6 y 18 años, y 10 pacientes mayores de 18 años) con) P. aeruginosa - Infección tratada con Cleo durante 28 días. Después de 28 días, los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para interrumpir (n = 45) o recibir otro tratamiento de 28 días (n = 43).
El resultado principal fue la mediana del tiempo hasta la recurrencia de P. aeruginosa (cada tribu), que fue de 26,1 y 25,8 meses para los grupos de 28 y 56 días. Se encontró que el 93% y el 92% de los pacientes estaban libres de P. aeruginosa Infección 1 mes después del final del tratamiento en los grupos de 28 días y 56 días, respectivamente. No está permitido el uso de Cleo con una duración de más de 28 días de tratamiento continuo.
Eficacia Clínica
Se realizaron dos ensayos clínicos de 24 semanas de duración, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de diseño identificado en grupos paralelos (Estudio 1 y Estudio 2) en pacientes con FQ con P. aeruginosa en apoyo del registro original, que tuvo lugar en 1999. Estos estudios incluyeron 520 sujetos con un valor basal del FEV1 entre el 25% y el 75% de su valor normal previsto. Se excluyó a los pacientes que tenían menos de seis años de edad o que tenían una creati Nina basal > 2 mg / dl o que habían aislado Burkholderia cepacia del esputo. En estos estudios clínicos, a 258 pacientes se les administró Cleo therapy de forma ambulatoria con un nebulizador reutilizable pari LC PLUSâ " ¢ de mano con un compresor Pulmo-aide ® de DeVilbiss ® .
En cada estudio, los pacientes tratados con Cleo mostraron una mejora significativa en la función pulmonar y una reducción significativa en el número de unidades formadoras de colonias de P. aeruginosa (UFC) en el esputo durante los períodos de fármaco. El VEF1 medio se mantuvo por encima del valor basal en los períodos de 28 días sin medicación, aunque se invirtió un poco en la mayoría de los casos. La densidad bacteriana del esputo volvió al valor basal durante los períodos offdrog. La reducción de la densidad bacteriana del esputo fue menor en cada ciclo consecutivo.
Los pacientes tratados con Cleo experimentaron menos días de hospitalización y menos días de antibióticos, anti-pseudomonales parenteral en promedio en comparación con los pacientes con placebo.
En las extensiones abiertas de los ensayos 1 y 2, se completaron 396 pacientes de los 464 que completaron cualquiera de los dos ensayos doble ciego de 24 semanas. En total, 313, 264 y 120 pacientes completaron el tratamiento con Cleo para 48, 72, y la tasa de disminución de la función pulmonar después del inicio del tratamiento con cleo fue significativamente menor que en los pacientes que recibieron placebo durante el tratamiento aleatorio doble ciego. El aumento estimado en el modelo de regresión del deterioro de la función pulmonar fue del -6,52% durante el tratamiento ciego con placebo y del -2,53% durante el tratamiento con cleo.
Grupo farmacoterapéutico: agente antibacteriano para uso sistémico, agentes antibacterianos aminoglucósidos, código ATC: J01GB01
Mecanismo de acción
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido desarrollado por Streptomyces tenebrariusse produce. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas, lo que resulta en una permeabilidad alterada de la membrana celular, una interrupción progresiva de la envoltura celular y, finalmente, la muerte celular. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
En la administración en aerosol del medicamento, los límites establecidos para la susceptibilidad a la administración parenteral de tobramicina no son adecuados.
El esputo de la FQ tiene un efecto inhibidor sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos inhalados. Esto requiere que las concentraciones de tobramicina en esputo después de la inhalación sean aproximadamente diez veces más altas que la concentración inhibitoria mínima (CMI) o más altas para el P. aeruginosaMentira de supresión. En el estudio controlado activamente, al menos el 89% de los pacientes presentaronP. aeruginosa - Aislados con micrófonos al menos 15 veces inferiores a la concentración media de esputo después de la dosis, tanto al inicio del estudio como al final del tercer ciclo de tratamiento activo.
Vulnerabilidad
En ausencia de puntos de corte de sensibilidad convencionales para la vía de administración inhalada, se debe tener anticipación al definir organismos como sensitive o insensibles a la tobramicina inhalada.
La importancia clínica de los cambios en los micrófonos de tobramicina para P. aeruginosa no se ha demostrado claramente en el tratamiento de pacientes con FQ. Los ensayos clínicos con solución de tobramicina inhalada (TOBI) han mostrado un pequeño aumento en las concentraciones mínimas de tobramicina, Amikacina y GENTAMICINA para P. aeruginosa Muestras aisladas. Para las extensiones abiertas, cada tratamiento adicional de 6 meses dio lugar a un aumento incremental similar al aumento observado en los ensayos controlados con placebo de 6 meses.
La resistencia a la tobramicina involucra varios mecanismos. Los mecanismos de resistencia más importantes son la descarga de fármacos y la inactivación de fármacos por modificación de enzimas. Las propiedades únicas de la crónicaP. aeruginosa Las infecciones en pacientes con FQ, como las condiciones anaeróbicas y la alta frecuencia de mutaciones genéticas, también pueden ser factores importantes P. aeruginosa en pacientes con FQ.
Basado en in vitro - Se puede esperar que los datos y / o la experiencia de los ensayos clínicos indiquen que los organismos asociados con infecciones pulmonares en la FQ responden al tratamiento con Cleo de la siguiente manera:
Experiencia Clínica
El programa de desarrollo clínico Cleo Fase III consistió en dos estudios y 612 pacientes tratados con un diagnóstico clínico de FQ has confirmed this week por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina, prueba de cloruro o mutaciones causantes de enfermedad bien caracterizadas en cada gen Regulador TRANS-membrana de FQ (CFTR) o diferencia de potencial TRANS-epitelial nasal abnormal característica de FQ.
En el estudio controlado con placebo, los pacientes tenían entre 6 y â‰22 años de edad con un FEV1 cribado entre el 25% y el 84% de los valores normales previstos para su edad, sexo y estatura según los criterios de Knudson. En los ensayos controlados con activo, todos los pacientes >6 años de edad (rango 6-66 años) con un FEV1 % predicho en el cribado entre 24% y 76%. Además, todos los pacientes fueron tratados con P. aeruginosa infectados, como un cultivo positivo de esputo o faringe (o lavado Bronco-alveolar) dentro de los 6 meses anteriores a la detección y también en un cultivo de esputo tomado durante la visita de detección.
En un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, se administró Cleo 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) dos veces al día durante tres ciclos de 28 días de tratamiento y 28 días de tratamiento (24 semanas en total). Los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento con placebo recibieron placebo y cleo durante el primer ciclo de tratamiento en los dos ciclos siguientes. Los pacientes de este estudio no estuvieron expuestos a tobramicina inhalada durante al menos 4 meses antes del inicio del estudio.
Cleo mejoró significativamente la función pulmonar en comparación con placebo, al igual que el aumento relativo de la fev prevista1 en aproximadamente el 13% después de 28 días de tratamiento. Las mejoras en la función pulmonar logradas durante el primer ciclo de tratamiento se mantuvieron durante los dos ciclos de tratamiento posteriores con Cleo.
Cuando los pacientes del grupo de tratamiento con placebo cambiaron de placebo a cleo al comienzo del segundo ciclo de tratamiento, mostraron una mejora similar sobre el valor basal en el porcentaje predicho de VEF1. El tratamiento de 28 días con Cleo dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (diferencia media con el placebo de aproximadamente 2,70 logaritmos10 en unidades formadoras de colonias / UFC).
En un segundo estudio abierto, multicéntrico, los pacientes recibieron cleo (112 mg) o tobramicina 300 mg/5 ml solución para nebulizador (TOBI) administrada dos veces al día durante tres ciclos. La mayoría de los pacientes eran adultos previamente tratados con tobramicina con P. aeruginosa - Infección.
El tratamiento con Cleo y tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI) dio lugar a aumentos relativos desde el valor basal hasta el día 28 del tercer ciclo de tratamiento en el porcentaje predicho de VEF1 de 5.8% y 4,7%, respectivamente.. El porcentaje previsto de mejora de la FEV1 fue numéricamente mayor en el grupo de tratamiento con Cleo y no estadísticamente inferior a la solución del nebulizador. Aunque el grado de mejora de la función pulmonar en este estudio fue menor, esto se explica por la exposición previa de esta población de pacientes al tratamiento con tobramicina inhalada. Más de la mitad de los pacientes del grupo de tratamiento con nebulizadores Cleo y TOBI recibieron nuevos antibióticos (adicionales) anti-pseudomonales (64.9% y 54.5% resp.. la diferencia que consiste principalmente en la aplicación oral de ciprofloxacino). La proporción de pacientes que requirieron hospitalización por eventos respiratorios fue de 24.4% con Cleo y 22.0% con solución para nebulizador TOBI
Una diferencia en la Fev1 - Se observó reacción por edad. En pacientes menores de 20 años, el aumento comparado con el porcentaje base predicho de VEF1 I D mayor: 11,3% para Cleo y 6,9% para solución nebulizadora después de 3 ciclos. Se observó una respuesta numéricamente menor en pacientes > 20 años: el cambio observado en pacientes>20 años comparado con el valor basal de la VEF 1fue menor (0,3% con Cleo y 0,9% con TOBI solución para nebulizador).
Además, se observó una mejora del VEF previsto en aproximadamente el 30% en comparación con el 36% de los pacientes adultos en el grupo de solución para inhalación por nebulizador de Cleo o TOBI.1 conseguido en un 6%.
El tratamiento de 28 días con Cleo dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de P. aeruginosa densidad del esputo (-1.61 logarítmico10 CFU), así como la solución nebulizadora (-0,77 log10 CFUs). La supresión del esputo P. aeruginosa la densidad fue similar en ambos grupos en todos los grupos de edad. En ambos estudios, hubo una tendencia hacia una recuperación deP. aeruginosa Densidad después del período de tratamiento de 28 días, que se revirtió después de otros tratamientos de 28 días.
En el estudio controlado activamente, la administración de una dosis de Cleo fue más rápida con una diferencia media de unos 14 minutos (6 minutos frente a 20 minutos con la solución para inhalación por nebulizador). El confort notificado por el paciente y la satisfacción general con el tratamiento (medida mediante un cuestionario de resultados notificado por el paciente) fueron consist duck mente mayores en Cleo en comparación con tobramicina solución nebulizadora en cada ciclo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Cleo en uno o más subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de la infección/ colonización pulmonary por pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística (para consultar la información sobre el uso en población pediátrica, ver sección 4.2).
Grupo farmacoterapéutico: agente antibacteriano aminoglucósido, código ATC: J01GB01.
Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido desarrollado por Streptomyces tenebrariusse produce. Actúa principalmente al interrumpir la síntesis de proteínas, lo que resulta en una permeabilidad alterada de la membrana celular, una interrupción progresiva de la envoltura celular y, finalmente, la muerte celular. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias.
Interrupción
Los puntos de corte de susceptibilidad establecidos para la administración parenteral de tobramicina no son adecuados para la administración en aerosol del medicamento. La fibrosis quística (FQ) del esputo tiene un efecto inhibidor sobre la actividad biológica local de los aminoglucósidos nebulares. Esto requiere que las concentraciones de esputo de tobramicina aerosolizada sean de diez a veinticinco veces más altas que la concentración inhibitoria mínima (CMI) para P mentira. aeruginosa supresión del crecimiento y actividad bactericida. En ensayos clínicos controlados, el 90% de los pacientes que recibieron tobramicina alcanzaron una concentración de esputo de 10 veces P. aeruginosa CMI cultivada por el paciente, y el 84% de los pacientes que recibieron tobramicina alcanzaron 25 veces la CMI más alta. El beneficio clínico todavía se logra en la mayoría de los pacientes que cultivan cepas con valores de CMI por encima del punto de corte parenteral.
Vulnerabilidad
En ausencia de interrupciones convencionales en la sensibilidad a la vía de administración nebulizada, se debe tener anticipación al definir organismos como sensitive o insensibles a la tobramicina nebulizada.
En los ensayos clínicos con tobramicina inhalada, la mayoría de los pacientes (88%) fueron tratados con P. aeruginosa - Los aislados aislados con micrófonos de tobramicina < 128 µg / mL al comienzo del estudio mostraron una mejora de la función pulmonar tras el tratamiento con tobramicina. No hay nada que hacerP. aeruginosa - Es menos probable que el aislado con una CMI > 128 µg / mL al inicio del estudio muestra una respuesta clínica.
En base a los datos in vitro y / o experiencia en ensayos clínicos, se puede esperar que los organismos asociados con infecciones pulmonares en la FQ responden al tratamiento con tobramicina de la siguiente manera:
El tratamiento con tobramicina en ensayos clínicos mostró un aumento pequeño pero significativo de las concentraciones inhibitorias mínimas de tobramicina, Amikacina y GENTAMICINA para P. aeruginosa Cepas analizadas. Cada tratamiento adicional de 6 meses produjo aumentos incrementales similares a los observados en los ensayos controlados de 6 meses. El mecanismo de resistencia a los aminoglucósidos más común en P. aeruginosa aislado de pacientes con FQ con infección crónica es la impermeabilidad, definida por una falta General de susceptibilidad a todos los aminoglucósidos. P. también se ha demostrado que aeruginosa aislado de pacientes con FQ, tiene resistencia adaptativa a los aminoglucósidos caracterizada por una reversión de la susceptibilidad cuando se elimina el antibiótico.
Información adicional
En ensayos clínicos controlados, el tratamiento con Cleo, llevado a cabo de acuerdo con los ciclos alternativos descritos anteriormente, dio lugar a una mejora de la función pulmonar, con resultados por encima del valor basal durante todo el tratamiento y 28 días después del tratamiento.
En ensayos clínicos con tobramicina, no se dispone de datos en pacientes menores de 6 años.
No hay evidencia de que los pacientes tratados con tobramicina durante un máximo de 18 meses tuvieran un mayor riesgo, B. cepacia, S. maltophilia o A. xylosoxidans cabe esperar en pacientes que no han sido tratados con tobramicina. Las especies de Aspergillus se derivaron con mayor frecuencia del esputo de los pacientes que recibieron tobramicina, pero las consecuencias clínicas como la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) se notificaron raramente y con una frecuencia similar a la del grupo control.
Absorción
Se espera que la exposición sistemática a tobramicina después de la inhalación de Cleo Podhaler resulte principalmente en la parte inhalada del medicamento, ya que la tobramicina no se absorba de forma significativa cuando se administra por vía oral.
Sistemas de control
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Cleo Podhaler en pacientes con FQ, la concentración sérica máxima (Cmax) de tobramicina 1,02± 0,53 μg / ml (media± de) y el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax), Fue una hora. En comparación, Cmax tras la inhalación de una dosis única de tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (Cleo) 1,04± 0,58 µg / ml, y mediana Tmax fue una hora. El grado de exposición sistémica (AUC) también fue similar para la dosis de 112 mg de Cleo Podhaler y la dosis de 300 mg de tobramicina en solución para nebulizador. Al final de un ciclo de administración de 4 semanas de Cleo Podhaler (112 mg dos veces al día), la concentración sérica máxima de tobramicina 1 hora después de la administración, 1,99± 0,59 µg/ml.
Concentracion de esputo
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Cleo Podhaler en pacientes con FQ, el esputo C fuemax de tobramicina 1047± 1080 µg / g (media± de). En comparación, fraude de esputo Cmax tras la inhalación de una solución única para inhalación por nebulizador de tobramicina (Cleo) en 300 mg 737,3± 1028,4 µg / g. la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos fue mayor en el esputo que en el suero.
Distribución
Un análisis farmacocinético poblacional de Cleo Podhaler en pacientes con fibrosis quística estimó el volumen apparently de distribución de tobramicina en el compartimiento Central a 84,1 litros para pacientes con FQ típica. Si bien se ha demostrado que el volumen variaría con el índice de masa corporal (IMC) y la función pulmonar (como la FEV1% predicho), simulaciones basadas en modelos mostraron que el pico (Cmax) y canal (CComedero)- Las concentraciones no se vieron afectadas significativamente por los cambios en el IMC o la función pulmonar.
Biotransformación
La tobramicina no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
La tobramicina se elimina principalmente de la circulación sistémica por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal apparently de tobramicina en suero tras la inhalación de una dosis única de 112 mg de Cleo Podhaler fraud en pacientes con fibrosis quística es de aproximadamente 3 horas y corresponde a la semivida de tobramicina inhalación de tobramicina 300 mg / 5 ml solución para inhalación por nebulizador (Cleo).
Un análisis farmacocinético poblacional de Cleo Podhaler en pacientes con fibrosis quística de 6 a 66 años estimó el aclaramiento sérico aparente de tobramicina en 14 litros / h. este análisis no mostró diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad
Absorción
Cleo es una molécula polar catiónica que no cruza fácilmente las membranas epiteliales. Se espera que la exposición sistemática a cleo tras la inhalación resulte de la reabsorción pulmonar de la fracción de dosis administrada a los pulmones, ya que cleo no se absorbe de forma significativa cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad de cleo puede variar debido a las diferencias individuales en el rendimiento del nebulizador y la patología respiratoria.
Concentracion de esputo Diez minutos después de la primera inhalación de Cleo 300 mg la concentración media en esputo de Cleo 1,237 µg / g (intervalo: 35 a 7,414 µg / g). No hay acumulación de Cleo en el esputo, después de 20 semanas de tratamiento con el régimen de Cleo, la concentración promedio de Cleo en el esputo R
Sistemas de control: la concentración sérica media de Cleo fue de 0,95 µg / ml una hora después de la inhalación (rango: por debajo del límite de cuantificación a 3,62 µg / ml). Después de 20 semanas de tratamiento, la concentración sérica media de Cleo fue de 1,05 µg / ml una hora después de la administración (rango: por debajo del límite de cuantificación hasta 3,41 µg / ml). Para la comparación, las concentraciones máximas después de la administración intravenosa o intramuscular de una dosis única de Cleo de 1,5 a 2 mg/kg, típicamente de 4 a 12 µg / ml.
Distribución
Cleo permanece concentrado en las vías respiratorias después de la administración. Menos del 10% de cleo se une a proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Cleo no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
No se ha investigado la eliminación de cleo administrado por inhalación.
Cleo absorbido sistémicamente se elimina principalmente por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal aparente de Cleo en suero tras la inhalación de una dosis única de 300 mg de Cleo fue de 3 horas en pacientes con FQ.
Se espera que la función Renal afecte a la exposición a cleo, pero no se dispone de datos porque en los ensayos clínicos no se incluyeron pacientes con creatinina sérica igual o superior a 2 mg/dl (176,8 µmol/l) o con nitrógeno ureico en sangre (BUN) igual o superior a 40 mg/dl.
Es probable que el cleo no absorbido se elimine en el esputo esperado.
Absorción
Se espera que la exposición sistemática a tobramicina después de la inhalación de cleo resulte principalmente en la parte inhalada del fármaco, ya que la tobramicina no se absorbe en forma significativa durante la administración oral.
Sistemas de control
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Cleo en pacientes con FQ, la concentración sérica máxima (Cmax) de tobramicina 1,02± 0,53 μg / ml (media± de) y el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax), Fue una hora. En comparación, después de la inhalación de una dosis única de tobramicina 300 mg/5 ml solución para nebulizador (TOBI) Cmax 1,04± 0,58 µg / ml, y mediana Tmax fue una hora. El grado de exposición sistémica (AUC) también fue similar para la dosis de 112 mg de Cleo y la dosis de 300 mg de tobramicina en solución para inhalación por nebulizador. Al final de un ciclo de dosificación de 4 semanas de Cleo (112 mg dos veces al día), la concentración sérica máxima de tobramicina 1 hora después de la dosificación, 1,99± 0,59 µg/ml.
Concentracion de esputo
Tras la inhalación de una dosis única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Cleo en pacientes con FQ, la C del esputo fuemax de tobramicina 1047± 1080 µg / g (media± de). En comparación, fraude de esputo Cmax tras la inhalación de una solución única para inhalación por nebulizador de tobramicina (TOBI) en 300 mg 737,3± 1028,4 µg / g. la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos fue mayor en el esputo que en el suero.
Distribución
Un análisis farmacocinético poblacional de Cleo en pacientes con FQ estimó el volumen aparente de distribución de tobramicina en el compartimiento central en 84,1 litros para un paciente con FQ típico. Si bien se ha demostrado que el volumen variaría con el índice de masa corporal (IMC) y la función pulmonar (como la FEV1% predicho), simulaciones basadas en modelos mostraron que el pico (Cmax) y canal (CComedero)- Las concentraciones no se vieron afectadas significativamente por los cambios en el IMC o la función pulmonar.
Biotransformación
La tobramicina no se metaboliza y se excreta principalmente inalterada en la orina.
Erradicación
La tobramicina se elimina principalmente de la circulación sistémica por filtración glomerular del compuesto inalterado. La semivida terminal apparently de tobramicina en suero tras la inhalación de una dosis única de 112 mg de Cleo fue de aproximadamente 3 horas en pacientes con FQ y correspondió a la semivida de tobramicina tras la inhalación de tobramicina 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizador (TOBI).
Un análisis farmacocinético poblacional de Cleo en pacientes con fibrosis quística de 6 a 66 años estimó el aclaramiento sérico aparente de tobramicina en 14 litros / h. este análisis no mostró diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad.
Absorción y distribución
Después de la administración oral, solo 0.3-0.5% del fármaco aparece en la orina para demostrar la absorción sistémica. Tras la administración por nebulizador en 6 pacientes con FQ, la biodisponibilidad absoluta media fue de aproximadamente el 9,1% de la dosis. La absorción sistémica de tobramicina es muy baja cuando se administrati por inhalación de aerosol, con una absorción limitada del fármaco inhalado en la circulación sistémica, se estima que aproximadamente el 10% de la masa del fármaco originalmente nebulizado se deposita en los pulmones y el 90% restante permanece en el nebulizador, actúa sobre la orofaringe y se ingiere o exhala en la atmósfera
Concentracion de esputo: Diez minutos después de la inhalación de la primera dosis de 300 mg de Cleo, la concentración promedio de tobramicina en esputo fue de 695,6 µg / g (Rango: 36 a 2.638 µg / g). La tobramicina no se acumula en el esputo, después de 20 semanas de tratamiento con el régimen Cleo, la concentración promedio de tobramicina en el esputo R
Sistemas de control: la concentración sérica media de tobramicina 1 hora después de la inhalación de una dosis única de 300 mg de Cleo en pacientes con FQ fue de 0, 68 μg/mL (rango: 0, 06μg/mL - 1, 89μg / mL). Después de 20 semanas de tratamiento con tobramicina, la mediana de la concentración sérica de tobramicina fue de 1,05 µg/mL (rango: BLQ-3,41 µg/mL) 1 hora después de la administración.
Erradicación
No se ha investigado la eliminación de tobramicina administrada por vía inhalatoria.
Tras la administración intravenosa, la tobramicina absorbida sistémicamente se elimina principalmente por filtración glomerular. La semivida de eliminación de la tobramicina del suero es de aproximadamente 2 horas. Menos del 10% de tobramicina se une a proteínas plasmáticas.
La tobramicina no absorbida después de la administración de tobramicina se elimina probablemente principalmente en el esputo esperado.
Agente antibacteriano aminoglucósido, código ATC: J01GB01.
En los estudios de toxicidad a dosis repetidas, los órganos diana son los riñones y las funciones vestibular / coclear. En general, los signos y síntomas de nefrotoxicidad y ototoxicidad se observan a niveles sistémicos de tobramicina más altos que los que pueden alcanzarse por inhalación a la dosis clínica recomendada.
En estudios preclínicos, la administración de tobramicina inhalada durante un máximo de 28 días consecutivos determinó signos modestos, inespecíficos y completamente reversibles (tras la interrupción del tratamiento) de irritación respiratoria y signos de toxicidad renal a las dosis más altas.
No se realizaron estudios toxicológicos para la reproducción con tobramicina inhalada, pero la administración subcutánea de dosis de hasta 100 mg/kg/día durante la organogénesis en ratas no fue teratogénica. En conejos, la administración subcutánea de dosis de 20-40 mg/kg causó toxicidad materna y abortos, pero sin signos de signos teratogénicos.
A la vista de los datos disponibles en animales, no puede excluirse un riesgo de toxicidad (por ejemplo, ototoxicidad) con la exposición prenatal.
No se ha demostrado que la tobramicina sea genotóxica.
en ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en el nebulizador.
Sólo se pueden utilizar las cápsulas de Cleo Podhaler en el dispositivo Podhaler. No se puede utilizar ningún otro inhalador.
Las cápsulas de Cleo Podhaler deben conservarse siempre en el blíster (tarjeta de cápsulas) y extraerse inmediatamente antes de su uso. Cada dispositivo Podhaler y su estuche se utilizan durante siete días y luego se desechan y reemplazan. Mantenga el dispositivo Podhaler en una carcasa bien cerrada cuando no esté en uso.
Las instrucciones básicas para el uso se dan abajo, instrucciones más detalladas se pueden encontrar en el folleto del paciente.
1. Lávese las manos y seque completamente.
2. Retire el dispositivo Podhaler de la carcasa poco antes de usarlo. Revise el inhalador brevemente para asegurarse de que no esté dañado o sucio.
3. Sujete el cuerpo del inhalador, desenrosque la boquilla y sáquela del cuerpo del inhalador. Coloque la boquilla sobre una superficie limpia y seca.
4. Separa las dosis de la mañana y de la noche de la tarjeta de cápsulas.
5. Retire la lámina de la tarjeta de cápsulas, para revelar una cápsula de Cleo Podhaler, y sáquela del mapa.
6. Inserta inmediatamente la cápsula en la cámara de inhalación. Vuelve a colocar la boquilla y atornílla firmemente hasta que se detenga. No se esfuerce demasiado.
7. Cápsula a punto, sostenga el inhalador con la boquilla hacia abajo, presiona el botón firmemente con el pulgar, hasta donde vaya, luego suelte el botón.
8. Exhale completamente del inhalador.
9. Coloque la boca sobre la boquilla para crear un sello firme. Inhale el polvo profundamente con una sola inhalación continua.
10. Retire el inhalador de su boca y contenga la respiración durante aproximadamente 5 segundos, luego respire normalmente desde el inhalador.
11. Después de algunas respiraciones normales del inhalador, una segunda inhalación de la misma cápsula.
12. Desenrosque la boquilla y retire la cápsula de la cámara.
13. Compre la cápsula utilizada. Debe aparecer con puntos y en blanco.
- Si la cápsula está perforada pero todavía contiene algo de polvo, vuelve a meterla en el inhalador y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Reinspeccionar La Cápsula.
- Si la cápsula no parece estar funcionando, póngala de nuevo en el inhalador, presiona el botón firmemente hasta que se vaya, y tome otras dos inhalaciones fuera de la cápsula. Si la cápsula todavía está llena y no parece funcionar, reemplace el inhalador con el inhalador de reserva e inténtelo de nuevo.
14. Deseche la cápsula vacía.
15. Repetir el paso 5 para las tres cápsulas restantes de la dosis.
16. Vuelve a colocar la boquilla y atornílla firmemente hasta que se detenga. Cuando se haya inhalado la dosis completa (4 cápsulas), limpie la boquilla con un paño limpio y seco.
17. Vuelve a colocar el inhalador en el estuche de almacenamiento y ciérrelo bien. El inhalador nunca debe lavarse con agua.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Este medicamento es una preparación acuosa estéril, no pirogénica para un solo uso. Dado que no contiene conservantes, el contenido de la ampolla completa debe utilizarse inmediatamente después de abrirla y la solución no utilizada debe desecharse. Las ampollas abiertas nunca deben conservarse para su reutilización.
medicamento o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Sólo se pueden utilizar cápsulas de Cleo en el dispositivo Podhaler. No se puede utilizar ningún otro inhalador.
Las cápsulas de Cleo deben conservarse siempre en el blíster (tarjeta de cápsulas) y extraerse inmediatamente antes de su uso. Cada dispositivo Podhaler y su estuche se utilizan durante siete días y luego se desechan y reemplazan. Mantenga el dispositivo Podhaler en una carcasa bien cerrada cuando no esté en uso.
Las instrucciones básicas para el uso se dan abajo, instrucciones más detalladas se pueden encontrar en el folleto del paciente.
1. Lávese las manos y seque completamente.
2. Retire el dispositivo Podhaler de la carcasa poco antes de usarlo. Revise el inhalador brevemente para asegurarse de que no esté dañado o sucio.
3. Sujete el cuerpo del inhalador, desenrosque la boquilla y sáquela del cuerpo del inhalador. Coloque la boquilla sobre una superficie limpia y seca.
4. Separa las dosis de la mañana y de la noche de la tarjeta de cápsulas.
5. Retire la lámina de la tarjeta de la cápsula para exponer una cápsula de Cleo y sáquela de la tarjeta.
6. Inserta inmediatamente la cápsula en la cámara de inhalación. Vuelve a colocar la boquilla y atornílla firmemente hasta que se detenga. No se esfuerce demasiado.
7. Cápsula a punto, sostenga el inhalador con la boquilla hacia abajo, presiona el botón firmemente con el pulgar, hasta donde vaya, luego suelte el botón.
8. Exhale completamente del inhalador.
9. Coloque la boca sobre la boquilla para crear un sello firme. Inhale el polvo profundamente con una sola inhalación continua.
10. Retire el inhalador de su boca y contenga la respiración durante aproximadamente 5 segundos, luego respire normalmente desde el inhalador.
11. Después de algunas respiraciones normales del inhalador, una segunda inhalación de la misma cápsula.
12. Desenrosque la boquilla y retire la cápsula de la cámara.
13. Compre la cápsula utilizada. Debe aparecer con puntos y en blanco.
- Si la cápsula está perforada pero todavía contiene algo de polvo, vuelve a meterla en el inhalador y tome otras dos inhalaciones de la cápsula. Reinspeccionar La Cápsula.
- Si la cápsula no parece estar funcionando, póngala de nuevo en el inhalador, presiona el botón firmemente hasta que se vaya, y tome otras dos inhalaciones fuera de la cápsula. Si la cápsula todavía está llena y no parece funcionar, reemplace el inhalador con el inhalador de reserva e inténtelo de nuevo.
14. Deseche la cápsula vacía.
15. Repetir el paso 5 para las tres cápsulas restantes de la dosis.
16. Vuelve a colocar la boquilla y atornílla firmemente hasta que se detenga. Cuando se haya inhalado la dosis completa (4 cápsulas), limpie la boquilla con un paño limpio y seco.
17. Vuelve a colocar el inhalador en el estuche de almacenamiento y ciérrelo bien. El inhalador nunca debe lavarse con agua.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
solo para un solo uso.
aplicar inmediatamente después de abrir el envase unidose por primera vez. Deseche inmediatamente los envases unidos usados.
cualquier material de desecho debe desecharse después de su uso.
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