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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Die Unterdrückung der Bildung von Harnsäure und ihren Salzen während der bestätigten Anreicherung dieser Verbindungen (z. B. Gicht, Hauttofusse, Nephrolytiase) oder das angebliche klinische Risiko ihrer Anreicherung (z. B. kann die Behandlung bösartiger Neoplasien durch die Entwicklung kompliziert werden der akuten Harnwegsnephropathie).
Zu den wichtigsten klinischen Bedingungen, die mit der Ansammlung von Harnsäure und ihren Salzen einhergehen können, gehören:
- idiopathische Gicht;
- Ureecamen-Krankheit (Bildung von Knötchen aus Harnsäure);
- würzige Harnnephropathie;
- Tumorerkrankungen und myeloproliferatives Syndrom mit einer hohen Zellerneuerungsrate, wenn Hyperurikämie spontan oder nach zytotoxischer Therapie auftritt;
- bestimmte enzymatische Störungen, begleitet von einer Hyperproduktion von Harnsäuresalzen, beispielsweise verringerte Aktivität der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (einschließlich Lesha-Nihen-Syndrom), verringerte Aktivität der Glucoso-6-phosphatase (einschließlich Glykohenose), erhöhte Aktivität von Phosphoribosphotransphosphat.
Behandlung der Harnstoffkrankheit, begleitet von der Bildung von 2,8-Digidroxyadenin (2,8-DGA) -Knötchen aufgrund der verringerten Aktivität von Adenin-Phosphoribosyltransferase.
Prävention und Behandlung von Harnstofferkrankungen, begleitet von der Bildung gemischter Calciumoxalatknollen vor dem Hintergrund der Hyperuricosurie, wenn die Ernährung und der erhöhte Flüssigkeitsverbrauch nicht erfolgreich waren.
Innerhalb Das Medikament sollte einmal täglich nach dem Essen eingenommen werden und viel Wasser trinken.
Wenn die Tagesdosis 300 mg überschreitet oder Symptome einer Unverträglichkeit seitens des LCD beobachtet werden, muss die Dosis in verschiedene Techniken unterteilt werden.
Erwachsene Patienten. Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, wird empfohlen, Allopurinol einmal täglich in einer Anfangsdosis von 100 mg zu verwenden. Wenn diese Dosis nicht ausreicht, um den Harnsäurespiegel im Blutserum richtig zu senken, kann die tägliche Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist besondere Vorsicht geboten. Wenn Sie die Allopurinol-Dosis alle 1-3 Wochen erhöhen, muss die Harnsäurekonzentration im Blutserum bestimmt werden.
Bei der Auswahl einer Dosis wird empfohlen, die folgenden Dosierungsmodi zu verwenden (je nach ausgewähltem Dosierungsmodus werden Tabletten mit 100 oder 300 mg empfohlen).
Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 100–200 mg / Tag für den milden Krankheitsfluss, 300–600 mg / Tag für den mittelgroßen Durchfluss, 700–900 mg / Tag für einen starken Durchfluss.
Wenn bei der Berechnung der Dosis das Körpergewicht des Patienten basiert, sollte die Allopurinol-Dosis zwischen 2 und 10 mg / kg / Tag liegen.
Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren. Die empfohlene Dosis für Kinder von 3 bis 10 Jahren beträgt 5–10 mg / kg / Tag. Für niedrige Dosen werden Tabletten mit 100 mg verwendet, die unter Verwendung von Risiken in zwei identische Dosen von 50 mg unterteilt werden können. Die empfohlene Dosis für Kinder von 10 bis 15 Jahren beträgt 10–20 mg / kg / Tag. Die tägliche Dosis des Arzneimittels sollte 400 mg nicht überschreiten. Allopurinol wird selten zur pädiatrischen Therapie angewendet. Die Ausnahme bilden bösartige onkologische Erkrankungen (insbesondere Leukämie) und einige enzymatische Störungen (wie das Lesha-Nihen-Syndrom).
Spezielle Patientengruppen
Älteres Alter. Da keine speziellen Daten zur Anwendung von Allopurinol in der Bevölkerung älterer Menschen vorliegen, sollte zur Behandlung solcher Patienten eine Mindestdosis angewendet werden, die eine ausreichende Abnahme der Harnsäurekonzentration im Blutserum ermöglicht. Besondere Aufmerksamkeit sollte Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis des Arzneimittels für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gewidmet werden (siehe. "Besondere Anweisungen").
Nierenfunktionsstörungen. Da Allopurinol und seine Metaboliten von den Nieren aus dem Körper entfernt werden, kann eine beeinträchtigte Nierenfunktion zu einer Verzögerung des Arzneimittels und seiner Metaboliten im Körper führen, gefolgt von einer Verlängerung von T1/2 Diese Verbindungen stammen aus Blutplasma. Bei schwerem Nierenversagen wird empfohlen, Allopurinol in einer Dosis von nicht mehr als 100 mg / Tag zu verwenden oder Einzeldosen von 100 mg in Abständen von mehr als einem Tag zu verwenden.
Wenn die Bedingungen es Ihnen ermöglichen, die Oxypurinolkonzentration im Blutplasma zu kontrollieren, sollte die Allopurinol-Dosis so gewählt werden, dass der Oxypurinolspiegel im Blutplasma unter 100 μmol / l (15,2 mg / l) liegt.
Allopurinol und seine Derivate werden mit Hämodialyse aus dem Körper entfernt. Wenn Hämodialyse-Sitzungen 2-3 Mal pro Woche stattfinden, ist es ratsam, die Notwendigkeit einer Umstellung auf ein alternatives Behandlungsschema zu bestimmen - die Einnahme von 300-400 mg Allopurinol unmittelbar nach dem Ende der Hämodialyse-Sitzung (das Medikament wird nicht eingenommen) zwischen Hämodialyse-Sitzungen).
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sollte die Kombination von Allopurinol mit Thiaziddiuretika mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Allopurinol sollte in den niedrigsten wirksamen Dosen mit sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion verabreicht werden.
Leberfunktionsstörungen. Bei eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. In einem frühen Stadium der Therapie wird empfohlen, Laborindikatoren für die Leberfunktion zu überwachen.
Zustände, die mit einem erhöhten Metabolismus von Harnsäuresalzen einhergehen (z. Tumorerkrankungen, Lesha-Nihen-Syndrom). Vor Beginn der Therapie mit Zytotoxika wird empfohlen, die vorhandene Hyperurikämie und (oder) Hyperurikozurie mit Allopurinol zu korrigieren. Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr, die zur Aufrechterhaltung eines optimalen Diurex beiträgt, sowie das Auswaschen von Urin, was die Löslichkeit von Harnsäure und ihren Salzen erhöht, ist von großer Bedeutung. Die Allopurinol-Dosis sollte nahe der unteren Grenze des empfohlenen Dosisbereichs liegen.
Wenn die Verletzung der Nierenfunktion auf die Entwicklung einer akuten Harnwegsnephropathie oder einer anderen Nierenpathologie zurückzuführen ist, sollte die Behandlung gemäß den im Abschnitt enthaltenen Empfehlungen fortgesetzt werden Nierenfunktionsstörungen.
Die beschriebenen Maßnahmen können das Risiko einer Anreicherung von Xanthin und Harnsäure verringern, was den Krankheitsverlauf erschwert.
Überwachungsempfehlungen. Um die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren, müssen die Konzentration von Harnsäuresalzen im Blutserum in optimalen Intervallen sowie der Harnsäurespiegel und die Urate im Urin bewertet werden.
Häufig zu beiden Dosierungen
Innerhalb, nach dem Essen, viel Wasser trinken, 1 Mal am Tag.
Wenn die Tagesdosis 300 mg überschreitet oder Symptome einer Unverträglichkeit seitens des LCD beobachtet werden, muss die Dosis in verschiedene Techniken unterteilt werden.
Erwachsene. Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, wird empfohlen, Zyloprim einmal täglich in einer Anfangsdosis von 100 mg zu verwenden. Wenn diese Dosis nicht ausreicht, um die Harnsäurekonzentration im Blutserum richtig zu verringern, kann die tägliche Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht werden, bis der gewünschte Effekt erreicht ist. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist besondere Vorsicht geboten.
Wenn Sie die Zyloprim-Dosis alle 1-3 Wochen erhöhen, muss die Harnsäurekonzentration im Blutserum bestimmt werden.
Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 100–200 mg / Tag für den einfachen Verlauf der Krankheit. 300–600 mg / Tag für mittelgroße Clearing-Flow; 600–900 mg / Tag bei starkem Durchfluss. Die maximale Tagesdosis beträgt 900 mg.
Wenn bei der Berechnung der Dosis das Körpergewicht des Patienten basiert, sollte die Zyloprim-Dosis zwischen 2 und 10 mg / kg / Tag liegen.
Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren. Die empfohlene Dosis für Kinder von 3 bis 10 Jahren beträgt 5–10 mg / kg / Tag. Bei einer berechneten Dosis von weniger als 100 mg sollten Zyloprim 100 mg Tabletten mit Reis verwendet werden. Die empfohlene Dosis für Kinder von 10 bis 15 Jahren beträgt 10–20 mg / kg / Tag. Die tägliche Dosis des Arzneimittels sollte 400 mg nicht überschreiten.
Zyloprim wird in der pädiatrischen Therapie selten angewendet. Die Ausnahme bilden bösartige onkologische Erkrankungen (insbesondere Leukämie) und einige enzymatische Störungen (z. B. Lesha-Nihen-Syndrom).
Nierenfunktionsstörungen. Da Zyloprim und seine Metaboliten von den Nieren ausgeschieden werden, kann eine beeinträchtigte Nierenfunktion das Medikament und seine Metaboliten im Körper verzögern, gefolgt von einer T-Dehnung1/2 Diese Verbindungen stammen aus Blutplasma.
Zyloprim und seine Derivate werden mit Hämodialyse aus dem Körper entfernt. Wenn Hämodialyse-Sitzungen 2-3 Mal im Bug stattfinden, ist es ratsam, die Notwendigkeit zu bestimmen, zu einem alternativen Behandlungsschema zu wechseln - 300-400 mg Zyloprima unmittelbar nach dem Ende der Hämodialyse-Sitzung einzunehmen (das Medikament wird nicht eingenommen) zwischen Hämodialyse-Sitzungen).
Überwachungsempfehlungen. Um die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren, müssen die Konzentration von Harnsäuresalzen im Blutserum in optimalen Intervallen sowie die Konzentration von Harnsäure und Uraten im Urin bewertet werden.
Pillen, 100 mg (optional)
Älteres Alter. Da keine speziellen Daten zur Anwendung von Zyloprim in der Population älterer Patienten vorliegen, sollte eine Mindestdosis zur Behandlung solcher Patienten angewendet werden, um eine ausreichende Abnahme der Harnsäurekonzentration im Blutserum zu gewährleisten. Besondere Aufmerksamkeit sollte Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis des Arzneimittels für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gewidmet werden.
Nierenfunktionsstörungen. Bei schwerem Nierenversagen wird empfohlen, Zyloprim in einer Dosis unter 100 mg / Tag zu verwenden oder einmalige Dosen von 100 mg in Abständen von mehr als einem Tag zu verwenden.
Wenn die Bedingungen es Ihnen ermöglichen, die Oxypurinolkonzentration im Blutplasma zu kontrollieren, sollte die Zyloprim-Dosis so gewählt werden, dass der Oxypurinolspiegel im Blutplasma unter 100 μmol / l (15,2 mg / l) liegt.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sollte die Kombination von Zyloprim mit Thiaziddiuretika mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Zyloprim sollte bei sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion in den niedrigsten wirksamen Dosen verabreicht werden.
Leberfunktionsstörungen. Bei eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. In einem frühen Stadium der Therapie wird empfohlen, Laborindikatoren für die Leberfunktion zu überwachen.
Zustände, die mit einem erhöhten Metabolismus von Harnsäuresalzen einhergehen (z. Tumorerkrankungen, Lesha-Nihen-Syndrom). Vor Beginn der Therapie mit zytotoxischen Arzneimitteln wird empfohlen, die vorhandene Hyperurikämie und (oder) Hyperurikozurie mit Zyloprim zu korrigieren. Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr, die zur Aufrechterhaltung eines optimalen Diurex beiträgt, sowie das Auswaschen von Urin, was die Löslichkeit von Harnsäure und ihren Salzen erhöht, ist von großer Bedeutung. Die Zyloprim-Dosis sollte nahe an der Untergrenze des empfohlenen Dosisbereichs liegen.
Wenn die Verletzung der Nierenfunktion auf die Entwicklung einer akuten Harnwegsnephropathie oder einer anderen Nierenpathologie zurückzuführen ist, sollte die Behandlung gemäß den oben dargestellten Empfehlungen fortgesetzt werden (siehe. Nierenfunktionsstörungen). Die beschriebenen Maßnahmen können das Risiko einer Anreicherung von Xanthin und Harnsäure verringern, was den Krankheitsverlauf erschwert.
Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder eine der Hilfssubstanzen, aus denen das Medikament besteht;
Leberversagen;
chronisches Nierenversagen (Stickstoffämiestadium);
primäre Hämochromatose;
asymptomatische Hyperurikämie;
akuter Gichtangriff;
Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Nichtübertragbarkeit von Galactose, Mangel an Laktase oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Medikament enthält Lactose-Monogydrat);
Schwangerschaft;
Stillzeit (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit");
Kindheit bis zu 3 Jahren (unter Berücksichtigung der festen Dosierungsform).
Mit Vorsicht : beeinträchtigte Leberfunktion; Hypothyreose; Diabetes mellitus; arterielle Hypertonie; gleichzeitige Einnahme von APF-Inhibitoren oder Diuretika; Kindheit (bis zu 15 Jahre) wird nur während der zytostatischen Therapie von Leukämie usw. verschrieben. bösartige Krankheiten sowie symptomatische Behandlung von Enzymstörungen); Alter.
Es gibt keine modernen klinischen Daten, um die Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen zu bestimmen. Ihre Häufigkeit kann je nach Dosis und Ob das Medikament als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten verschrieben wurde, variieren.
Die Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen basiert auf einer ungefähren Schätzung. Für die meisten Nebenwirkungen liegen keine Daten vor, um die Häufigkeit ihrer Entwicklung zu bestimmen.
Die Klassifizierung unerwünschter Reaktionen in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <I / 100); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/1000); sehr selten verfügbar.
Unerwünschte Reaktionen, die während der mit der Allopurinol-Therapie verbundenen Nachlagerungszeit beobachtet wurden, sind selten oder sehr selten. In der allgemeinen Patientenpopulation sind in den meisten Fällen mild. Die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Phänomene steigt mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion und (oder) der Leber.
Infektionen und parasitäre Krankheiten : sehr selten - kochen.
Aus dem Blutsystem und dem Lymphsystem : sehr selten - Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytose, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie und Aplasie, die nur rote Blutkörperchen betreffen. Sehr selten gab es Berichte über Thrombozytop, Agranulozytose und aplastische Anämie, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion und / oder Leber, was die Notwendigkeit einer besonderen Versorgung bei diesen Patientengruppen unterstreicht.
Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautreaktionen mit Epidermisablösung, Fieber, Lymphadenopathie, Arthralgie und (oder) Eosinophilie (einschließlich h). Stevens-Johnson-Syndrom (PRS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (siehe. Von der Haut und dem Unterhautgewebe). Assoziierte Vaskulitis oder Reaktionen aus dem Gewebe können verschiedene Manifestationen aufweisen, darunter Hepatitis, Nierenschäden, akute Cholangitis, Xanthinknollen und in sehr seltenen Fällen Krämpfe. Darüber hinaus wurde sehr selten die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks beobachtet.
Bei der Entwicklung schwerer unerwünschter Reaktionen muss die Allopurinol-Therapie sofort abgebrochen und nicht erneuert werden.
Mit verzögerter multiorganischer Überempfindlichkeit (bekannt als Arzneimittelüberempfindlichkeitssyndrom) (DRESSE) Die folgenden Symptome können sich in verschiedenen Kombinationen entwickeln: Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Zosinophilie, Hepatosplenomegalie, Veränderung der Ergebnisse von Leberfunktionstests, Syndrom gefährdeter Gallenwege (Zerstörung oder Verschwinden von intragebackene Gallengänge).
Bei der Entwicklung solcher Reaktionen sollte Zyloprim seinen Zweck zu keinem Behandlungszeitraum sofort aufheben und nie erneuern. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und (oder) Leber entwickelten sich generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen. Solche Fälle hatten manchmal einen tödlichen Ausgang; sehr selten - Angioimmun-Blast-Lymphadenopathie. Eine Angioimmun-Blast-Lymphadenopathie wurde nach einer Biopsie von Lymphknoten aufgrund einer generalisierten Lymphadenopathie sehr selten diagnostiziert.
Die Angioimmun-Blast-Lymphadenopathie ist reversibel und revressiert sich nach Beendigung der Allopurinol-Therapie.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : sehr selten - Diabetes mellitus, Hyperlipidämie.
Bewegungsstörungen : sehr selten - Depression.
Von der Seite des Nervensystems : sehr selten - Koma, Lähmung, Ataxie, Neuropathie, Parescia, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Perversion der Geschmackserempfindungen.
Von der Seite des Sichtkörpers : sehr selten - Katarakte, Sehbehinderungen, Makulaveränderungen.
An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : sehr selten - Schwindel (Schwindel).
Von Herzen : sehr selten - Angina pectoris, Bradykardie.
Von der Seite der Schiffe : sehr selten - ein Anstieg des Blutdrucks.
Von der Seite des LCD : selten - Erbrechen, Übelkeit, Durchfall.
Frühere klinische Studien haben Übelkeit und Erbrechen beobachtet, Spätere Beobachtungen haben jedoch bestätigt, dass diese Reaktionen kein klinisch signifikantes Problem darstellen und durch Verschreibung von Allopurinol nach dem Essen vermieden werden können; sehr selten - wiederkehrendes blutiges Erbrechen, Stethatorea, Stomatitis, Änderungen in der Häufigkeit des Stuhlgangs; Häufigkeit unbekannt - Bauchschmerzen.
Aus Leber und Gallenwege : selten - ein asymptomatischer Anstieg der Konzentration von Leberenzymen (erhöhter SchF-Spiegel und Transaminase im Blutserum); selten - Hepatitis (einschließlich nekrotischer und granulomatöser Formen). Eine beeinträchtigte Leberfunktion kann sich ohne offensichtliche Anzeichen eines generalisierten Hyperchutismus entwickeln.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - Hautausschlag; selten - schwere Reaktionen von der Haut, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse; sehr selten - angioneurotische Schwellung, lokaler Drogenausschlag, Alopezie, Haarverfärbung.
Bei Patienten, die Allopurinol einnehmen, sind unerwünschte Reaktionen von der Haut am häufigsten. Vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament können sich diese Reaktionen jederzeit entwickeln. Hautreaktionen können sich mit Juckreiz, Makulopapula und schuppigen Hautausschlägen manifestieren. In anderen Fällen kann sich Purpur entwickeln. In seltenen Fällen wird eine pefoliative Hautläsion (SDS / TEN) beobachtet. Bei der Entwicklung solcher Reaktionen muss die Allopurinol-Therapie sofort abgebrochen werden. Wenn die Reaktion der Haut mild ist, können Sie nach dem Verschwinden dieser Veränderungen die Einnahme von Allopurinol in einer niedrigeren Dosis (z. B. 50 mg / Tag) fortsetzen. Anschließend kann die Dosis schrittweise erhöht werden. Bei Rückfällen der Hautreaktionen sollte die Allopuripol-Therapie abgebrochen und nicht mehr erneuert werden, da eine weitere Einnahme des Arzneimittels zur Entwicklung schwererer Überempfindlichkeitsreaktionen führen kann (siehe. Aus dem Immunsystem).
Nach vorliegenden Informationen entwickelte sich vor dem Hintergrund der Allopurinol-Therapie eine angioneurotische Schwellung sowohl isoliert als auch in Kombination mit Symptomen einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion.
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : sehr selten - Myalgie.
Aus den Nieren und der Harnwege : sehr selten - Hämaturie, Nierenversagen, Urämie; Häufigkeit unbekannt - Urekamenkrankheit.
Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brustdrüse : sehr selten - männliche Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Ort der Verabreichung des Arzneimittels : sehr selten - Schwellung, allgemeines Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Fieber.
Nach vorliegenden Informationen entwickelte sich das Fieber vor dem Hintergrund der Allopurinol-Therapie sowohl isoliert als auch in Kombination mit Symptomen einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion (siehe. Aus dem Immunsystem).
Nachrichten über mögliche Nebenreaktionen
Bei Nebenreaktionen hat t.h. Nicht in dieser Beschreibung angegeben, sollte der Gebrauch von Arzneimitteln eingestellt werden.
In der Zeit nach der Restriktion sind alle Informationen über mögliche Nebenreaktionen wichtig, da diese Nachrichten dazu beitragen, die Sicherheit des Arzneimittels ständig zu überwachen. Das Gesundheitspersonal ist verpflichtet, den örtlichen Apotheker einen Verdacht auf Nebenwirkungen zu melden.
Symptome : Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel. Eine schwere Überdosierung von Allopurinol kann zu einer signifikanten Hemmung der Xanthinoxidaseaktivität führen. Dieser Effekt allein sollte nicht mit unerwünschten Reaktionen einhergehen. Die Ausnahme ist die Wirkung auf die gleichzeitige Therapie, insbesondere auf die Behandlung von 6-Merkaptopurin und (oder) Azatioprin.
Behandlung: Das spezifische Gegenmittel gegen Allopurinol ist unbekannt. Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr, die ein optimales Diurez unterstützt, trägt zur Entfernung von Allopurinol und seinen Urinderivaten bei. In Gegenwart klinischer Indikationen wird eine Hämodialyse durchgeführt.
Allopurinol ist ein strukturelles Analogon von Hypoxanthin.
Allopurinol sowie sein aktiver Hauptmetabolit Oxypurinol hemmen Xanthinoxidase - ein Enzym, das die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und Xanthin in Harnsäure sicherstellt.
Allopurinol reduziert die Harnsäurekonzentration sowohl im Blutserum als auch im Urin.
Somit verhindert es die Ablagerung von Harnsäurekristallen in Geweben und (oder) trägt zu deren Auflösung bei. Neben der Unterdrückung des Katabolismus von Purinen steht bei einigen (aber nicht allen) Patienten mit Hyperurikämie eine große Menge Xanthin und Hypoxanthin für die Umerziehung von Purinbasen zur Verfügung, was zur Unterdrückung der Purinbiosynthese führt de novo durch den Rückkopplungsmechanismus, der durch die Unterdrückung des Enzyms der Hipoxanthin-Guanin-Phosphoribosil-Transferase vermittelt wird.
Saugen. Allopurinol ist in der oralen Anwendung aktiv. Es saugt schnell aus den oberen Abteilungen des LCD. Nach pharmakokinetischen Studien wird Allopurinol nach 30–60 Minuten nach der Aufnahme im Blut bestimmt. Die Bioverfügbarkeit von Allopurinol variiert zwischen 67 und 90%. Cmax Ein Medikament in einem Blutplasma wird normalerweise ungefähr 1,5 Stunden nach oraler Verabreichung aufgezeichnet. Dann nimmt die Allopurinolkonzentration schnell ab.
Nach 6 Stunden nach der Einnahme eines Blutplasmas wird nur die Spurenkonzentration des Arzneimittels bestimmt.
Cmax Der aktive Metabolit - Oxipurinol - wird normalerweise 3-5 Stunden nach oraler Verabreichung von Allopurinol aufgezeichnet. Der Oxypurinolspiegel im Blutplasma nimmt signifikant langsamer ab.
Verteilung. Allopurinol hat fast nichts mit Blutplasmaproteinen zu tun. Eine Änderung des Bindungsniveaus mit Proteinen sollte daher die Clearance des Arzneimittels nicht signifikant beeinflussen. Scheint Vd Allopurinol beträgt ungefähr 1,6 l / kg, was auf eine ausreichend ausgeprägte Absorption des Arzneimittels durch Gewebe hinweist.
Der Gehalt an Allopurinol in verschiedenen menschlichen Geweben wurde nicht untersucht, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass sich Allopurinol und Oxypurinol in der maximalen Konzentration in Leber und Darmschleimhaut ansammeln, wo eine hohe Xanthinoxidaseaktivität aufgezeichnet wird.
Biotransformation. Unter dem Einfluss von Xanthinoxidase und Aldehydoxidase wird Allopurinol zu Oxypurinol metabolisiert. Oxipurinol hemmt die Aktivität von Xanthinoxidase. Oxipurinol ist jedoch im Vergleich zu Allopurinol kein so starker Xanthinoxidasehemmer, sondern sein T1/2 deutlich mehr. Aufgrund dieser Eigenschaften bleibt nach Einnahme einer täglichen Einzeldosis Allopurinol die wirksame Unterdrückung der Xanthinoxidase-Aktivität 24 Stunden lang erhalten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion steigt der Gehalt an Oxypurinol im Blutplasma langsam an, bis C erreicht istss Nach Einnahme von Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag beträgt die Allopurinolkonzentration im Blutplasma normalerweise 5–10 mg / l
Andere Allopurinol-Metaboliten umfassen Allopurinol-Ribozid und Oxypurinol-7-ribosid.
Die Schlussfolgerung. Etwa 20% akzeptiert per os Allopurinol wird mit unverändertem Kot entfernt. Etwa 10% der Tagesdosis werden vom Club-Ketten-Apparat der Niere in Form eines konstanten Allopurinols ausgeschieden. Weitere 70% der Tagesdosis von Allopurinol werden mit Urin in Form von Oxypurinol ausgeschieden. Oxipurinol wird von den Nieren unverändert angezeigt, hat jedoch aufgrund der Kanalreabsorption ein langes T1/2 T .1/2 Allopurinol beträgt 1–2 h, während T1/2 Oxypurinol variiert zwischen 13 und 30 Stunden. (Solche signifikanten Unterschiede sind wahrscheinlich auf Unterschiede in der Forschungsstruktur und / oder der Kreatinin-Clearance bei Patienten zurückzuführen).
Spezielle Patientengruppen
Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann sich die Entfernung von Allopurinol und Oxypurinol signifikant verlangsamen, was bei einer Langzeittherapie zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Verbindungen im Blutplasma führt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Cl-Kreatinin 10–20 ml / min nach einer Langzeittherapie mit Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag erreichte die Oxypurinol-Konzentration im Blutplasma ungefähr 30 mg / l.
Diese Oxypurinol-Konzentration kann bei Patienten mit normaler Nierenfunktion vor dem Hintergrund der Allopurinol-Therapie in einer Dosis von 600 mg / Tag bestimmt werden. Daher muss bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Allopurinol-Dosis reduziert werden.
Älteres Alter. Bei älteren Patienten sind signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Allopurinol unwahrscheinlich. Die Ausnahme bilden Patienten mit gleichzeitiger Nierenpathologie (siehe. Verletzung der Nierenfunktion).
- Antisubrographisches Mittel, Xanthinoxidasehemmer [Mittel zur Beeinflussung des Harnsäurestoffwechsels]
6-Merkaptopurin und Azatioprin. Azatioprin wird zu 6-Merkaptopurin metabolisiert, einem Inaktivirat-Enzym Xanthinoxidase. In Fällen, in denen eine 6-Merkaptopurin- oder Azatioprin-Therapie mit Allopurinol kombiniert wird, sollte den Patienten nur ein Viertel der üblichen Dosis von 6-Merkaptopurin oder Azatioprin zugewiesen werden, da die Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität die Dauer dieser Verbindungen erhöht.
Vidarabin (Adenina arabinozid). In Gegenwart von Allopurinol T1/2 die Art des Rabins nimmt zu. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel muss besonders auf die verstärkten toxischen Wirkungen der Therapie geachtet werden.
Salicylate und Urikosurika. Der aktive Hauptmetabolit von Allopurinol ist Oxypurinol, das von den Nieren ähnlich den Harnsäuresalzen ausgeschieden wird. Folglich können Arzneimittel mit urikosurischer Aktivität wie Probenezid oder hohe Dosen von Salicylaten die Entfernung von Oxypurinol verbessern. Eine erhöhte Ausscheidung von Oxypurinol geht wiederum mit einer Abnahme der therapeutischen Aktivität von Allopurinol einher. Die Bedeutung dieser Art der Wechselwirkung muss jedoch jeweils einzeln bewertet werden.
Chloropamid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol und Chlorpropamid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion steigt das Risiko einer verlängerten Hypoglykämie, da Allopurinol und Chloropamid im Stadium der Kanalausscheidung miteinander konkurrieren.
Antikoagulanzien sind Derivate von Kumarin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol wurden die Wirkungen von Warfarin und anderen Antikoagulanzien - Derivaten von Kumarin - beobachtet. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, den Zustand der Patienten, die gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln eine Therapie erhalten, sorgfältig zu überwachen.
Phoenixoin. Allopurinol kann die Oxidation von Phenytoin in der Leber unterdrücken, die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Theophyllin. Es ist bekannt, dass Allopurinol den Metabolismus von Theophyllin unterdrückt. Eine solche Wechselwirkung kann durch die Beteiligung von Xanthinoxidase am Prozess der Biotransformation von Theophyllin im menschlichen Körper erklärt werden. Die Konzentration von Theophyllin im Blutserum muss zu Beginn der gleichzeitigen Therapie mit Allopurinol sowie mit einer Erhöhung der Dosis des letzteren kontrolliert werden.
Ampicillin und Amoxicillin. Bei Patienten, die gleichzeitig Ampicillin oder Amoxicillin und Allopurinol erhielten, wurde eine erhöhte Reaktionsfrequenz der Haut im Vergleich zu Patienten aufgezeichnet, die keine solche gleichzeitige Therapie erhielten. Der Grund für diese Art der Arzneimittelwechselwirkung wurde nicht ermittelt. Patienten, die Allopurinol erhalten, wird jedoch empfohlen, anstelle von Ampicillin und Amoxicillin andere antibakterielle Arzneimittel zu verschreiben.
Zytotoxische Arzneimittel (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Prokarbazin, Melhloretamin). Bei Patienten, die an Tumorerkrankungen (außer Leukämie) litten und Allopurinol erhielten, trat eine erhöhte Unterdrückung der Knochenmarkaktivität durch Cyclophosphamid und andere zytotoxische Arzneimittel auf. Nach den Ergebnissen kontrollierter Studien, an denen Patienten teilnahmen, die Cyclophosphamid, Doksorubicin, Bleomycin, Prokarbazin und (oder) Meloetamin (Chlormethinhydrochlorid) erhielten, erhöhte die gleichzeitige Allopurinol-Therapie die toxischen Wirkungen dieser zytotoxischen Arzneimittel nicht.
Cyclosporin. Berichten zufolge kann die Cyclosporinkonzentration im Blutplasma vor dem Hintergrund einer gleichzeitigen Allopurinol-Therapie ansteigen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel muss die Möglichkeit einer Erhöhung der Toxizität von Cyclosporin berücksichtigt werden.
Didanosin. Bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten, die Didanosin erhalten, wird vor dem Hintergrund einer gleichzeitigen Allopurinol-Therapie (300 mg / Tag) ein Anstieg von C beobachtetmax im Blutplasma und AUC Didanosin ist ungefähr zweimal. T1/2 hat Didanosin nicht geändert. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente wird in der Regel nicht empfohlen. Wenn eine gleichzeitige Therapie unvermeidbar ist, kann eine Verringerung der Didanosin-Dosis und eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich sein.
APF-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von APF-Inhibitoren mit Allopurinol geht mit einem erhöhten Leukopenrisiko einher. Daher sollten diese Medikamente mit Vorsicht kombiniert werden.
Thiazid Diuretics. Gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich.h. und Hydrochlorotizid kann das Risiko erhöhen, Nebenwirkungen von Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit Allopurinol zu entwickeln, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
