Zipsydon

Zipsydon ist indiziert zur Behandlung von Schizophrenie, als Monotherapie zur akuten Behandlung bipolarer manischer oder gemischter Episoden und als Ergänzung zu lithium oder Valproat zur Erhaltungstherapie bipolarer Störungen. Zipsydon intramuskulär ist indiziert bei akuter Erregung bei schizophrenen Patienten. Bei der Entscheidung für eine alternative Behandlung für den behandelnden Zustand sollte der verschreibende Arzt berücksichtigen, dass ziprasidon im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika in der Lage ist, das QT/QTc-Intervall zu verlängern. Die Verlängerung des QTc-Intervalls ist bei einigen anderen Arzneimitteln mit der Fähigkeit verbunden, Arrhythmien vom Typ torsade de pointes, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und einen plötzlichen Tod zu verursachen. In vielen Fällen würde dies zu dem Schluss führen, dass andere Medikamente zuerst ausprobiert werden sollten. Ob ziprasidon torsade de pointes verursacht oder die rate des plötzlichen Todes erhöht, ist noch nicht bekannt

Schizophrenie

Zipsydon ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert. Die Wirksamkeit von oralem ziprasidon wurde in vier kurzfristigen (4-und 6 - wöchigen) kontrollierten Studien mit Erwachsenen schizophrenen stationären Patienten und in einer erhaltungsstudie mit stabilen Erwachsenen schizophrenen stationären Patienten nachgewiesen.

bipolare I-Störung (Akute Gemischte oder Manische Episoden Und Erhaltungstherapie als Ergänzung zu Lithium Oder Valproat)

Zipsydon ist als Monotherapie zur akuten Behandlung manischer oder gemischter Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung indiziert. Die Wirksamkeit wurde in zwei 3-wöchigen Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten.

Zipsydon ist als Zusatz zu lithium oder Valproat zur erhaltungsbehandlung der bipolaren I-Störung indiziert. Die Wirksamkeit wurde in einer erhaltungsstudie bei Erwachsenen Patienten nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Zipsydon als Monotherapie zur Erhaltungstherapie der bipolaren I-Störung wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht systematisch untersucht.

Akute Behandlung Von Agitation Bei Schizophrenie

Zipsydon intramuskulär ist indiziert zur Behandlung von akuter Erregung bei schizophrenen Patienten, für die eine Behandlung mit ziprasidon geeignet ist und die intramuskuläre Antipsychotika zur schnellen Kontrolle der Erregung benötigen. Die Wirksamkeit von intramuskulärem ziprasidon bei akuter Erregung bei Schizophrenie wurde in eintägigen kontrollierten Studien an aufgeregten schizophrenen Patienten

“Psychomotorische Unruhe” ist in DSM-IV definiert als “übermäßige Motorische Aktivität mit einem Gefühl der inneren Spannung”. Schizophrene Patienten, bei denen agitation Auftritt, manifestieren Häufig Verhaltensweisen, die Ihre Diagnose und Pflege beeinträchtigen, Z. B. bedrohliches Verhalten, eskalierendes oder dringend belastendes Verhalten oder selbst anstrengendes Verhalten, was Kliniker zur Verwendung von intramuskulären Antipsychotika führt sofortige Kontrolle der agitation.

Da es keine Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von ziprasidon an schizophrene Patienten gibt, die bereits orales ziprasidon einnehmen, wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt und sollte nicht intravenös verabreicht werden.

Schizophrenie

Dosisauswahl

Zipsydon Kapseln sollten in einer anfänglichen Tagesdosis von 20 mg zweimal täglich mit Nahrung verabreicht werden. Bei einigen Patienten kann die Tagesdosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen status bis zu 80 mg zweimal täglich angepasst werden. Dosisanpassungen sollten, falls angegeben, im Allgemeinen in Abständen von mindestens 2 Tagen erfolgen, da der stationäre Zustand innerhalb von 1 bis 3 Tagen erreicht wird. Um sicherzustellen, dass die niedrigste wirksame Dosis angewendet wird, sollten die Patienten normalerweise mehrere Wochen vor der Dosisanpassung zur Besserung beobachtet werden.

Die Wirksamkeit bei Schizophrenie wurde in einem Dosisbereich von 20 mg bis 100 mg zweimal täglich in kurzfristigen, placebokontrollierten klinischen Studien nachgewiesen. Es wurden trends hin zu Dosis-Antwort im Bereich von 20 mg bis 80 mg zweimal täglich, aber die Ergebnisse waren nicht einheitlich. Eine Erhöhung auf eine Dosis von mehr als 80 mg zweimal täglich wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Sicherheit von Dosen über 100 mg zweimal täglich wurde in klinischen Studien nicht systematisch bewertet.

Wartung-Behandlung

Während es keine Beweise dafür gibt, wie lange ein mit ziprasidon behandelter patient darauf bleiben sollte, zeigte eine erhaltungsstudie an Patienten, die symptomatisch stabil und dann randomisiert waren, um ziprasidon fortzusetzen oder auf placebo umzusteigen, eine Verzögerung der Zeit bis zum Rückfall für Patienten, die Zipsydon erhielten. Bei Dosen über 20 mg zweimal täglich wurde kein zusätzlicher nutzen nachgewiesen. Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung festzustellen.

bipolare I-Störung (Akute Gemischte oder Manische Episoden Und Erhaltungstherapie als Ergänzung zu Lithium Oder Valproat)

Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden

Dosisauswahl-Orales ziprasidon sollte zweimal täglich in einer anfänglichen Tagesdosis von 40 mg mit Nahrung verabreicht werden. Kann die Dosis dann erhöht auf 60 mg oder 80 mg zweimal täglich am zweiten Tag der Behandlung und danach angepasst auf der Grundlage von Toleranz und Wirksamkeit innerhalb der Reihe 40 mgâₓ80 mg zweimal täglich. In den klinischen Studien mit flexiblen Dosen Betrug die verabreichte mittlere Tagesdosis ungefähr 120 mg.

Erhaltungsbehandlung (als Zusatz zu lithium oder Valproat)

Die Fortsetzung der Behandlung mit der gleichen Dosierung, auf die der patient wurde zunächst stabilisiert, im Bereich von 40 mgâₓ80 mg zweimal täglich mit Essen. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung festzustellen.

Akute Behandlung von Agitation bei Schizophrenie

Intramuskuläre Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg bis 20 mg bei Bedarf bis zu einer maximalen Dosis von 40 mg pro Tag. Dosen von 10 mg können alle zwei Stunden verabreicht werden; Dosen von 20 mg können alle vier Stunden bis zu einem maximum von 40 mg/Tag verabreicht werden. Die intramuskuläre Verabreichung von ziprasidon an mehr als drei aufeinanderfolgenden Tagen wurde nicht untersucht.

Wenn eine Langzeittherapie indiziert ist, sollten orale ziprasidonhydrochlorid-Kapseln die intramuskuläre Verabreichung so schnell wie möglich ersetzen.

Da es keine Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von ziprasidon an schizophrene Patienten gibt, die bereits orales ziprasidon einnehmen, wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt und sollte nicht intravenös verabreicht werden.

Intramuskuläres Präparat zur Verabreichung

Zipsydon zur Injektion (ziprasidonmesylat) sollte nur intramuskulär und nicht intravenös verabreicht werden. Einzeldosis-Fläschchen erfordern eine Rekonstitution vor der Verabreichung.

Hinzufügen 1.2 mL Steriles Wasser zur Injektion in die Durchstechflasche und kräftig schütteln, bis das gesamte Arzneimittel aufgelöst ist. Jeder mL rekonstituierte Lösung enthält 20 mg ziprasidon. Um eine Dosis von 10 mg zu verabreichen, erstellen Sie 0.5 mL der rekonstituierten Lösung. Um eine 20 mg Dosis zu verabreichen, erstellen Sie 1.0 mL der rekonstituierten Lösung. Jede nicht verwendete portion sollte verworfen werden. Da in diesem Produkt kein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel vorhanden ist, muss bei der Herstellung der Endlösung eine aseptische Technik verwendet werden. Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln als Sterilem Wasser zur Injektion gemischt werden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, Wann immer Lösung und Behälter dies zulassen.

Dosierung in Speziellen Populationen

Oral

Dosisanpassungen sind im Allgemeinen aufgrund von Alter, Geschlecht, Rasse oder Nieren-oder Leberfunktionsstörungen nicht erforderlich. Zipsydon ist nicht zur Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen zugelassen.

Intramuskulär

Ziprasidon intramuskulär wurde bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung nicht systematisch untersucht. Da der Cyclodextrin-Hilfsstoff durch nierenfiltration gereinigt wird, sollte ziprasidon intramuskulär mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht werden. Dosisanpassungen sind aufgrund von Geschlecht oder Rasse nicht erforderlich.

QT-Verlängerung

Aufgrund der dosisbedingten Verlängerung des QT-Intervalls durch ziprasidon und der bekannten Assoziation tödlicher Arrhythmien mit einer QT-Verlängerung durch einige andere Arzneimittel ist ziprasidon kontraindiziert:

• bei Patienten mit einer bekannten Qt-Verlängerung in der Anamnese (einschließlich des angeborenen langen QT-Syndroms)
• bei Patienten mit kürzlich akutem Myokardinfarkt
• bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz

Pharmakokinetische / Pharmakodynamische Studien zwischen ziprasidon und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von ziprasidon und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte ziprasidon nicht verabreicht werden mit:

• dofetilid, sotalol, Chinidin, anderen Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, mesoridazin, Thioridazin, Chlorpromazin, droperidol, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrin, mefloquin, pentamidin, Arsentrioxid, levomethadylacetat, dolasetronmesylat, probucol oder Tacrolimus.
• andere Arzneimittel, die eine QT-Verlängerung als eine Ihrer pharmakodynamischen Wirkungen nachgewiesen haben und diese Wirkung in den vollständigen verschreibungsinformationen als Kontraindikation oder als Box-oder fettgedruckte Warnung beschrieben haben.

Überempfindlichkeit

Ziprasidon ist bei Personen mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen das Produkt kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Zipsydon ist nicht zur Behandlung von demenzbedingten Psychosen zugelassen.

QT-Verlängerung Und Risiko Eines Plötzlichen Todes

Die Anwendung von ziprasidon sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln vermieden werden, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern. Darüber hinaus sollten Kliniker auf die Identifizierung anderer Medikamente aufmerksam sein, die konsequent beobachtet wurden, um das QTc-Intervall zu verlängern. Solche Medikamente sollten nicht mit ziprasidon verschrieben werden. Ziprasidon sollte auch bei Patienten mit angeborenem long-QT-Syndrom und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte vermieden werden.

Eine Studie, in der die QT/QTc-verlängerende Wirkung von oralem ziprasidon direkt mit mehreren anderen Arzneimitteln verglichen wurde, die bei der Behandlung von Schizophrenie wirksam waren, wurde an Freiwilligen Patienten durchgeführt. In der ersten Phase der Studie wurden EKGs zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration erhalten, wenn das Arzneimittel allein verabreicht wurde. In der zweiten phase der Studie wurden EKGs zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration erhalten, während das Arzneimittel zusammen mit einem inhibitor des CYP4503A4-Metabolismus des Arzneimittels verabreicht wurde.

In der ersten phase der Studie wurde die mittlere änderung des QTc gegenüber dem Ausgangswert für jedes Arzneimittel unter Verwendung einer stichprobenbasierten Korrektur berechnet, die den Effekt der Herzfrequenz auf das QT-Intervall beseitigt. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für ziprasidon lag zwischen etwa 9 und 14 msec, der größer war als bei vier der vergleichsmedikamente (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und haloperidol), war jedoch ungefähr 14 msec geringer als die für Thioridazin beobachtete Verlängerung.

In der zweiten phase der Studie wurde die Wirkung von ziprasidon auf die QTc-Länge nicht durch das Vorhandensein eines metabolischen inhibitors (Ketoconazol 200 mg zweimal täglich) verstärkt.

In placebokontrollierten Studien erhöhte orales ziprasidon das QTc-Intervall im Vergleich zu placebo um etwa 10 msec bei der höchsten empfohlenen Tagesdosis von 160 mg. In klinischen Studien mit oralem ziprasidon, die Elektrokardiogramme von 2/2988 (0.06%) Patienten, die Zipsydon und 1/440 (0) erhielten.23%) Patienten, die placebo erhielten, zeigten QTc-Intervalle, die den potenziell klinisch relevanten Schwellenwert von 500 msec überschritten. Bei den mit ziprasidon behandelten Patienten deutete keiner der Fälle auf eine Rolle von ziprasidon hin. Ein patient hatte in der Vorgeschichte eine verlängerte QTc und eine screening-Messung von 489 msec; QTc war 503 msec während der ziprasidon-Behandlung. Der andere patient hatte eine QTc von 391 msec am Ende der Behandlung mit ziprasidon und beim Umschalten auf Thioridazin erlebte QTc-Messungen von 518 und 593 msec.

Einige Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern, wurden mit dem auftreten von torsade de pointes und mit plötzlichem unerklärlichem Tod in Verbindung gebracht. Die Beziehung der QT-Verlängerung zu torsade de pointes ist am deutlichsten für größere Erhöhungen (20 msec und mehr), aber es ist möglich, dass kleinere QT/QTc-Verlängerungen auch das Risiko erhöhen oder bei anfälligen Personen erhöhen können. Obwohl torsade de pointes nicht in Verbindung mit der Anwendung von ziprasidon in premarketing-Studien beobachtet wurde und die Erfahrung zu begrenzt ist, um ein erhöhtes Risiko auszuschließen, gab es seltene Berichte nach dem Inverkehrbringen (in Gegenwart mehrerer verwirrender Faktoren).

Eine Studie zur Bewertung der QT / QTc-verlängerten Wirkung von intramuskulärem ziprasidon mit intramuskulärem haloperidol als Kontrolle wurde an Freiwilligen Patienten durchgeführt. In der Studie wurden EKGs zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration nach zwei Injektionen von ziprasidon (20 mg, dann 30 mg) oder haloperidol (7) erhalten.5 mg (10 mg) im Abstand von vier Stunden. Beachten Sie, dass eine 30-mg-Dosis von intramuskulärem ziprasidon 50% höher ist als die empfohlene therapeutische Dosis. Die mittlere änderung des QTc gegenüber dem Ausgangswert wurde für jedes Medikament berechnet, wobei eine stichprobenbasierte Korrektur verwendet wurde, die den Effekt der Herzfrequenz auf das QT-Intervall beseitigt. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für ziprasidon Betrug 4.6 msec nach der ersten Injektion und 12.8 msec nach der zweiten Injektion. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für haloperidol Betrug 6.0 msec nach der ersten Injektion und 14.7 msec nach der zweiten Injektion. In dieser Studie hatten keine Patienten ein QTc-Intervall von mehr als 500 msec.

Wie bei anderen Antipsychotika und placebo wurden bei Patienten, die ziprasidon in empfohlenen Dosen Einnahmen, plötzliche unerklärliche Todesfälle berichtet. Die Erfahrung mit dem premarketing für ziprasidon ergab kein übermäßiges Mortalitätsrisiko für ziprasidon im Vergleich zu anderen Antipsychotika oder placebo, aber das Ausmaß der Exposition war begrenzt, insbesondere für die als aktive Kontrollen und placebo verwendeten Medikamente. Dennoch erhöht ziprasidons größere Verlängerung der QTc-Länge im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika die Möglichkeit, dass das Risiko eines plötzlichen Todes für ziprasidon größer sein kann als für andere verfügbare Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie. Diese Möglichkeit muss bei der Entscheidung zwischen alternativen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Bestimmte Umstände können das Risiko des Auftretens von torsade de pointes und/oder plötzlichem Tod in Verbindung mit der Verwendung von Arzneimitteln erhöhen, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.

Es wird empfohlen, dass Patienten, die zur Behandlung mit ziprasidon in Betracht gezogen werden und bei denen ein Risiko für signifikante Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, besteht, Kalium-und magnesiummessungen im Ausgangswert von serumserum durchzuführen. Hypokaliämie (und/oder hypomagnesiämie) kann das Risiko einer QT-Verlängerung und Arrhythmie erhöhen. Hypokaliämie kann durch Diuretika, Durchfall und andere Ursachen verursacht werden. Patienten mit niedrigem serumkalium-und / oder Magnesiumgehalt sollten vor der Behandlung mit diesen Elektrolyten versorgt werden. Es ist wichtig, die serumelektrolyte bei Patienten, für die während der ziprasidon-Behandlung eine diuretikatherapie eingeführt wird, regelmäßig zu überwachen. Anhaltend verlängerte QTc-Intervalle können auch das Risiko einer weiteren Verlängerung und Arrhythmie erhöhen, aber es ist nicht klar, dass routinemäßige screening-EKG-Maßnahmen bei der Erkennung solcher Patienten wirksam sind. Vielmehr sollte ziprasidon bei Patienten mit Anamnese von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen vermieden werden, e.g., QT-Verlängerung, kürzlicher akuter Myokardinfarkt, nicht kompensierte Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen. Ziprasidon sollte bei Patienten mit persistierenden QTc-Messungen abgesetzt werden > 500 msec.

Bei Patienten, die ziprasidon einnehmen und bei denen Symptome auftreten, die auf das auftreten von torsade de pointes hinweisen könnten, Z. B. Schwindel, Herzklopfen oder Synkope, sollte der verschreibende Arzt eine weitere Bewertung einleiten, Z. B. eine Holter-überwachung kann nützlich sein.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Ein potenziell tödlicher symptomkomplex, der manchmal Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinin-phosphokinase, myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle auszuschließen, in denen das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) umfasst.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das management von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung; und (3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.

Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen (DRESS)

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS) wurde bei ziprasidon-Exposition berichtet. ES besteht aus einer Kombination von drei oder mehr der folgenden: Hautreaktion (wie Hautausschlag oder exfoliative dermatitis), Eosinophilie, Fieber, Lymphadenopathie und eine oder mehrere systemische Komplikationen wie hepatitis, nephritis, pneumonitis, Myokarditis und Perikarditis. KLEID ist manchmal tödlich. Beenden Sie ziprasidone, wenn ES vermutet wird.

Andere Schwere kutane Nebenwirkungen

Andere schwere kutane Nebenwirkungen wie das Stevens-Johnson-Syndrom wurden bei ziprasidon-Exposition berichtet. Schwere kutane Nebenwirkungen sind manchmal tödlich. Beenden Sie ziprasidon, wenn der Verdacht auf schwere kutane Nebenwirkungen besteht.

Tardive Dyskinesie

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Antipsychotika Unterziehen, kann sich ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln. Ob sich antipsychotische Arzneimittel in Ihrem Potenzial unterscheiden, tardive Dyskinesien zu verursachen, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, und die Wahrscheinlichkeit, dass Sie irreversibel wird, zunehmen, wenn die Behandlungsdauer und die kumulative Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunehmen. Das Syndrom kann sich jedoch, wenn auch viel seltener, nach relativ kurzen behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln.

Es ist keine Behandlung für festgestellte Fälle von tardiver Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig zurücktreten kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgebrochen wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser überlegungen sollte ziprasidon auf eine Weise verschrieben werden, die das auftreten von tardiver Dyskinesie höchstwahrscheinlich minimiert. Die Behandlung mit chronischen Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass Sie (1) auf Antipsychotika anspricht, und (2) für die alternative, gleichermaßen wirksame, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollten die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer gesucht werden, die ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn bei einem Patienten mit ziprasidon Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit ziprasidon benötigen.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika wurden mit metabolischen Veränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einige metabolische Veränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie Und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und diabetes mellitus, in einigen Fällen extrem und verbunden mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod, wurden bei Patienten berichtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Es gab nur wenige Berichte über Hyperglykämie oder diabetes bei Patienten, die mit Zipsydon behandelt wurden. Obwohl weniger Patienten mit Zipsydon behandelt wurden, ist nicht bekannt, ob diese eingeschränktere Erfahrung der einzige Grund für den Mangel an solchen berichten ist. Die Beurteilung des Zusammenhangs zwischen atypischem Antipsychotikum und glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten hintergrundrisikos für diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung erschwert. Angesichts dieser Verwirrungen ist der Zusammenhang zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Hyperglykämie-bedingten Nebenwirkungen nicht vollständig verstanden. Genaue risikoschätzungen für Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, liegen nicht vor.

Patienten mit einer etablierten Diagnose von diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für diabetes mellitus (e.g., Fettleibigkeit, Familienanamnese von diabetes), die die Behandlung mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung nüchternblutzuckertests unterzogen werden. Jeder mit atypischen Antipsychotika behandelte patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, polyphagie und Schwäche überwacht werden. Patienten, die während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie entwickeln, sollten sich einem nüchternen Blutzuckertest Unterziehen. In einigen Fällen hat sich die Hyperglykämie aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; einige Patienten benötigten jedoch eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung trotz absetzen des verdächtigen Arzneimittels.

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zur Schizophrenie und bipolaren Störung sind in den Tabellen 1-4 dargestellt. Beachten Sie, dass für die flexiblen dosisstudien sowohl bei Schizophrenie als auch bei bipolaren Störungen jedes Subjekt als entweder niedrig (20-40 mg) oder hoch (60) eingestuft wird¢â'“ 80 mg BID) Dosis basierend auf der modalen Tagesdosis des Probanden. In den Tabellen mit kategorialen änderungen werden die Prozentsätze (Spalte%) als 100% berechnet—(n/N).

Tabelle 1: Glukose* mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in kurzfristigen (bis zu 6 Wochen ), placebokontrollierten, Festdosierten, oralen ziprasidon -, Monotherapie - Studien bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr), placebokontrollierten Studien mit flexibler Dosis bei Schizophrenie, Betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in zufälliger Glukose für ziprasidon 20-40 mg BID -3.4 mg/dL (N=122); für ziprasidon 60-80 mg BID war +1.3 mg/dL (N=10) und für placebo war +0.3 mg/dL (N=71).

Tabelle 3: Glukose* mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzfristigen (bis zu 6 Wochen ), placebokontrollierten, niedrig dosierten oralen ziprasidon -, Monotherapie - Studien bei Erwachsenen Patienten mit Bipolarer Störung

Tabelle 4: Glucose* kategorische Veränderungen kurzfristig (bis zu 6 Wochen), placebokontrolliert, niedrig Dosiert, Orales Ziprasidon, Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit Bipolarer Störung

Dyslipidämie

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zur Schizophrenie und bipolaren Störung sind in den Tabellen 5-8 dargestellt.

Tabelle 5: Lipid* mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in kurzfristigen (bis zu 6 Wochen ), placebokontrollierten, festdosierten oralen ziprasidon-Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

Tabelle 6: lipidkategorische Veränderungen kurzfristig (bis zu 6 Wochen), placebokontrolliert, fest dosiert, orale ziprasidon-Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr), placebokontrollierten Studien mit flexibler Dosis bei Schizophrenie, Betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei zufälligen Triglyceriden für ziprasidon 20-40 mg BID +26.3 mg/dL (N=15); für ziprasidon 60-80 mg BID war -39.3 mg / dL (N=10); und für placebo war +12.9 mg/dL (N=9). In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr), placebokontrollierten Studien mit flexibler Dosis bei Schizophrenie, Betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des zufälligen gesamtcholesterins für ziprasidon 20-40 mg BID +2.5 mg/dL (N=14); für ziprasidon 60-80 mg BID war -19.7 mg/dL (N=10) und für placebo wurde -28.0 mg/dL (N=9).

Tabelle 7: Lipid* mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in kurzfristigen (bis zu 6 Wochen ), placebokontrollierten, niedrig dosierten oralen ziprasidon-Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Tabelle 8: Lipid* Kategoriale Veränderungen kurzfristig (bis zu 6 Wochen ), placebokontrolliert, niedrig dosiert, Orale ziprasidon-Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Gewichtszunahme

Gewichtszunahme wurde bei atypischer antipsychotischer Anwendung beobachtet. Überwachung des Gewichts wird empfohlen. Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zur Schizophrenie und bipolaren Störung sind in den Tabellen 9-10 dargestellt.

Tabelle 9: Gewicht mittlere Veränderungen in kurzfristigen (bis zu 6 Wochen ), placebokontrollierten, Fixdosierten, oralen ziprasidon-Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr), placebokontrollierten Studien mit flexibler Dosis bei Schizophrenie, Betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangsgewicht für ziprasidon 20-40 mg BID -2.3 kg (N=124); für ziprasidon 60-80 mg BID war +2.5 kg (N=10) und für placebo war -2.9 kg (N=72). In den gleichen Langzeitstudien Betrug der Anteil der Probanden mit ≥ 7% Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert für ziprasidon 20-40 mg BID 5.6% (N=124); für ziprasidon 60-80 mg BID war 20.0% (N=10) und für placebo war 5.6% (N=72). In einer placebokontrollierten Langzeitstudie (mindestens 1 Jahr) mit fester Dosis bei Schizophrenie Betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangsgewicht für ziprasidon 20 mg BID -2.6 kg (N=72); für ziprasidon 40 mg BID war-3.3 kg (N=69); für ziprasidon 80 mg BID war -2.8 kg (N=70) und für placebo war -3.8 kg (N=70). In derselben Langzeitstudie zur Schizophrenie mit fester Dosis Betrug der Anteil der Probanden mit ≥ 7% Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert für ziprasidon 20 mg BID 5.6% (N=72); für ziprasidon 40 mg BID war 2.9% (N=69); für ziprasidon 80 mg BID 5.7% (N=70) und für placebo war 2.9% (N=70).

Tabelle 10: Zusammenfassung der Gewichtsveränderung in kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit oraler Ziprasidon-Monotherapie bei Erwachsenen Patienten mit Bipolarer Störung:

Schizophrenie

Die Anteile der Patienten, die ein gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts erfüllten, wurden in einem pool von vier klinischen 4 - und 6-wöchigen placebokontrollierten Schizophrenie-Studien verglichen, was eine statistisch signifikant höhere Inzidenz der Gewichtszunahme für ziprasidon (10%) im Vergleich zu placebo (4%). Eine mittlere Gewichtszunahme von 0.Bei ziprasidon-Patienten wurden 5 kg beobachtet, verglichen mit keiner mittleren gewichtsänderung bei placebo-Patienten. In dieser Reihe von klinischen Studien wurde eine Gewichtszunahme als unerwünschte Reaktion bei 0 berichtet.4% und 0,.4% der ziprasidon-bzw. placebo-Patienten. Während der Langzeittherapie mit ziprasidon ergab eine Kategorisierung der Patienten zu Studienbeginn auf der Grundlage des body-mass-index (BMI) die größte mittlere Gewichtszunahme und die höchste Inzidenz klinisch signifikanter Gewichtszunahme (> 7% des Körpergewichts) bei Patienten mit niedrigem BMI ( < 23) im Vergleich zu normalen (23âₓ 27) oder übergewichtige Patienten (> 27). Es gab eine mittlere Gewichtszunahme von 1.4 kg für Patienten mit einem “ niedrig” baseline BMI, keine mittlere Veränderung für Patienten mit einem “normal” BMI, und a 1.3 kg bedeuten Gewichtsverlust für Patienten, die das Programm mit einem “hohe” BMI.

Bipolare Störung

Während einer 6-monatigen placebokontrollierten bipolaren erhaltungsstudie bei Erwachsenen mit ziprasidon als Zusatz zu lithium oder Valproat Betrug die Inzidenz klinisch signifikanter Gewichtszunahme ( ≥ 7% des Körpergewichts) während der doppelblindphase 5.6% sowohl für ziprasidon-als auch für placebo-Behandlungsgruppen, die die 6-monatige Beobachtung des Rückfalls abgeschlossen hatten. Die Interpretation dieser Ergebnisse sollte berücksichtigen, dass nur pat

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Klinische Studien mit oralem ziprasidon umfassten etwa 5700 Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen ziprasidon ausgesetzt waren. Von diesen 5700 waren über 4800 Patienten, die an mehrfachdosis-wirksamkeitsstudien Teilnahmen, und Ihre Erfahrung entsprach ungefähr 1831 patientenjahren. Zu diesen Patienten gehören: (1) 4331 Patienten, die an Studien mit mehreren Dosen teilgenommen haben, vorwiegend bei Schizophrenie, die am 5. Februar 2000 ungefähr 1698 patientenjahre der Exposition repräsentierten; und (2) 472 Patienten, die an bipolaren Manie-Studien teilgenommen haben, die ungefähr 133 patientenjahre der Exposition repräsentierten. Weitere 127 Patienten mit bipolarer Störung nahmen an einer Langzeitstudie zur Erhaltungstherapie Teil, die ungefähr 74.7 Patienten-Jahre der Exposition gegenüber ziprasidon. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit ziprasidon umfassten offene und doppelblinde Studien, stationäre und ambulante Studien sowie kurz - und längerfristige Exposition.

Klinische Studien mit intramuskulärem ziprasidon umfassten 570 Patienten und / oder normale Probanden, die eine oder mehrere Injektionen von ziprasidon erhielten. Über 325 dieser Probanden nahmen an Studien Teil, bei denen mehrere Dosen verabreicht wurden.

Nebenwirkungen während der Exposition wurden durch das sammeln freiwillig berichteter unerwünschter Erfahrungen sowie Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, gewichten, Laboranalysen, EKGs und Ergebnissen ophthalmologischer Untersuchungen erhalten.

Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn Sie zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während Sie nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.

Unerwünschte Befunde, die In kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien mit Oralem Ziprasidon Beobachtet wurden

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen placebokontrollierten premarketing-Studien für Schizophrenie (ein pool von zwei 6-wöchigen und zwei 4-wöchigen fixdosisversuchen) und bipolare Manie (ein pool von zwei 3-wöchigen Studien mit flexibler Dosis), in denen ziprasidon in Dosen von 10 bis 200 mg/Tag verabreicht wurde.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen in Kurzzeitplacebokontrollierten Studien

Die folgenden Nebenwirkungen waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) und wurden bei placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig beobachtet (ziprasidon-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo):

Schizophrenie-Studien (siehe Tabelle 11)

• Somnolenz
• Atemwegsinfektion

Bipolare Studien (siehe Tabelle 12)

• Somnolenz
• Extrapyramidale Symptome, einschließlich der folgenden Nebenwirkungen: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, tremor, Lähmung und zucken. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
• Schwindel, der die nachteilige Reaktion auf Schwindel und Benommenheit einschließt.
• Akathisie
• Sehstörungen
• Asthenie
• Erbrechen

Schizophrenie

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Absetzen Der Behandlung In kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien mit Oralem Ziprasidon

Etwa 4, 1% (29/702) der mit ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit etwa 2, 2% (6/273) unter placebo. Die häufigste Reaktion im Zusammenhang mit einem Abbruch war Hautausschlag, einschließlich 7 Abbrüchen bei Hautausschlag bei ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu keinen placebo-Patienten.

Nebenwirkungen, die bei Ziprasidon-Behandelten Patienten in Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien mit einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten

Tabelle 11 listet die auf das nächste Prozent gerundete Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf, die während der akuttherapie (bis zu 6 Wochen) bei überwiegend Patienten mit Schizophrenie auftraten, einschließlich nur der Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei mit ziprasidon behandelten Patienten höher war als bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 5% in Schizophrenie-Studien auf.
†Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen in Kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit Fester Dosis

Eine Analyse der dosisreaktion im Schizophrenie-4-studienpool ergab eine offensichtliche Beziehung der Nebenwirkungen zur Dosis für die folgenden Reaktionen: Asthenie, haltungshypotonie, Anorexie, trockener Mund, erhöhter Speichelfluss, Arthralgie, Angstzustände, Schwindel, Dystonie, Hypertonie, Somnolenz, tremor, rhinitis, Hautausschlag und abnormales sehen.

Extrapyramidale Symptome (EPS) - die Inzidenz von berichteten EPS (einschließlich der Nebenwirkungen: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, tremor, Lähmung und zucken) bei mit ziprasidon behandelten Patienten Betrug in den kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie-Studien 14% gegenüber 8% bei placebo. Objektiv gesammelte Daten aus diesen Studien Auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala (für EPS) und der Barnes-Akathisia-Skala (für akathisia) zeigten im Allgemeinen keinen Unterschied zwischen ziprasidon und placebo.

Dystonie - Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei anfälligen Personen während der ersten Behandlungstage auftreten. Zu den dystonischen Symptomen gehören: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal fortschreitender rachenbeschwerden, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger und mit größerer schwere bei hoher Potenz und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten generation auf. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet.

Veränderungen der Vitalzeichen - Ziprasidon ist mit orthostatischer Hypotonie assoziiert

EKG-Veränderungen - Ziprasidon ist mit einer Erhöhung des QTc-Intervalls verbunden. In den Schizophrenie-Studien war ziprasidon mit einem durchschnittlichen Anstieg der Herzfrequenz von 1, 4 Schlägen pro minute im Vergleich zu einer Abnahme von 0, 2 Schlägen pro minute bei placebopatienten assoziiert.

Andere Nebenwirkungen, die während der Prämarketing-Bewertung von Oralem Ziprasidon Beobachtet wurden

Nachfolgend finden Sie eine Liste von COSTART-Begriffen, die behandlungsbedingte Nebenwirkungen widerspiegeln, wie Sie im Abschnitt Einführung in den Abschnitt NEBENWIRKUNGEN definiert sind, der von Patienten berichtet wurde, die mit ziprasidon in Schizophrenie-Studien in mehreren Dosen behandelt wurden > 4 mg / Tag in der Datenbank von 3834 Patienten. Alle gemeldeten Reaktionen sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 11 oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, derjenigen reaktionsbegriffe, die so allgemein waren, dass Sie nicht informativ waren, Reaktionen, die nur einmal gemeldet wurden und keine wesentliche Wahrscheinlichkeit hatten, akut lebensbedrohlich zu sein, Reaktionen, die Teil der zu behandelnden Krankheit sind oder anderweitig als hintergrundreaktionen auftreten, und Reaktionen, die als. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit ziprasidon auftraten, Sie nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit nach den folgenden Definitionen aufgeführt:

Häufig - Nebenwirkungen, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (≥ 1,0% der Patienten) (nur diejenigen, die nicht bereits in den tabellarischen Ergebnissen placebokontrollierter Studien aufgeführt sind, erscheinen in dieser Liste);

Selten - Nebenwirkungen bei 1/100 bis 1/1000 Patienten (bei 0,1-1,0% der Patienten)

Selten - Nebenwirkungen bei weniger als 1/1000 Patienten (< 0,1% der Patienten).

Körper als Ganzes

Bauchschmerzen, grippesyndrom, Fieber, versehentlicher Sturz, gesichtsödem,

Häufige Schüttelfrost, lichtempfindlichkeitsreaktion, flankenschmerzen, Unterkühlung, Autounfall

Herz-Kreislauf-System

Häufig Tachykardie, Hypertonie, haltungshypotonie

Selten Bradykardie, angina pectoris, Vorhofflimmern ersten Grades AV-block, bündelastblock, phlebitis, Lungen

Selten Embolie, Kardiomegalie, Hirninfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Tiefe thrombophlebitis, Myokarditis, thrombophlebitis

Verdauungssystem

Häufige Anorexie, Erbrechen

Selten rektale Blutung, Dysphagie, zungenödem

Selten zahnfleischblutung, Gelbsucht, fäkale Impaktion, Gamma-glutamyl-transpeptidase erhöht, hämatemese, cholestatische Gelbsucht, hepatitis, Hepatomegalie, Leukoplakie des Mundes, fettleberablagerung, melena

Endokrine

Selten Hypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis

Hämisches und Lymphatisches System

Selten Anämie, Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie

Selten Thrombozytopenie, hypochrome Anämie, Lymphozytose, monozytose, basophilie, Lymphödem, Polyzythämie, thrombozythämie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Selten Durst, transaminase erhöht, peripheres ödem, Hyperglykämie, Kreatinphosphokinase erhöht, alkalische phosphatase erhöht, hypercholesterämie, Dehydratation, milchdehydrogenase erhöht, Albuminurie, Hypokaliämie

Selten BRÖTCHEN erhöht, Kreatinin erhöht, hyperlipämie, hypocholesterinämie, hyperkaliämie, hypochlorämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, hypoproteinämie, Glukosetoleranz verringert, Gicht, hyperchlorämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, hypoglykämiekreaktion, hypomagnesiämie, Ketose, respiratorische Alkalose

Bewegungsapparat

Häufige Myalgie

selten tenosynovitis

Selten Myopathie

Nervensystem

häufiges agitation, extrapyramidales Syndrom, tremor, Dystonie, Hypertonie, Dyskinesie, Feindseligkeit, zucken, Parästhesien, Verwirrtheit, Schwindel, hypokinesie, hyperkinesie, abnormaler Gang, okulogyrische Krise, hypästhesie, Ataxie, Amnesie, zahnradsteifigkeit, delirium, Hypotonie, akinesie, Dysarthrie, Entzugssyndrom, buccoglossales Syndrom, choreoathetose, Diplopie, Koordinationsstörungen, Neuropathie

Selten Lähmung

Selten Myoklonus, nystagmus, torticollis, perikorale Parästhesien, opisthotonos, Reflexe erhöht, trismus

Atmungssystem

Häufige Dyspnoe

selten Lungenentzündung, epistaxis

Selten hämoptyse, laryngismus

Haut und Gliedmaßen

Selten makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Alopezie, Ekzem, exfoliative dermatitis, Kontaktdermatitis, vesikulobulöser Hautausschlag

Besondere Sinne

Häufige pilzdermatitis

selten Konjunktivitis, trockene Augen, tinnitus, blepharitis, Katarakt, Photophobie

Selten augenblutung, gesichtsfelddefekt, keratitis, Keratokonjunktivitis

Urogenitalsystem

Selten Impotenz, abnormale Ejakulation, Amenorrhoe, Hämaturie, Menorrhagie, weibliche Laktation, Polyurie, Harnverhalt Metrorrhagie, männliche sexuelle Dysfunktion, Anorgasmie, glykosurie

Selten Gynäkomastie, vaginale Blutung, nocturie, Oligurie, weibliche sexuelle Dysfunktion, uterusblutung

Bipolare Störung

Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in Kurzen, Placebokontrollierten Studien

Etwa 6.5% (18/279) der mit ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit etwa 3.7% (5/136) auf placebo. Die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit einem Abbruch bei den mit ziprasidon behandelten Patienten waren Akathisie, Angstzustände, Depressionen, Schwindel, Dystonie, Hautausschlag und Erbrechen mit 2 Abbrüchen für jede dieser Reaktionen bei ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu je einem placebo-Patienten für Dystonie und Hautausschlag (1%) und keine placebo-Patienten für die verbleibenden Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen, die bei Ziprasidon-Behandelten Patienten in Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien mit einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten

Tabelle 12 listet die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf, die während der akuttherapie (bis zu 3 Wochen) bei Patienten mit bipolarer Manie auftraten, einschließlich nur der Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei mit ziprasidon behandelten Patienten höher war als bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
†Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Erkundungen für die Interaktionen auf der Grundlage von Geschlecht ergaben keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in den Nebenwirkungen auftreten, die auf der Grundlage dieser demografische Faktor.

Intramuskuläres Ziprasidon

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 1% Oder Mehr bei mit Ziprasidon Behandelten Patienten in Kurzzeitversuchen mit Intramuskulärem Ziprasidon auftreten

Tabelle 13 listet die auf das nächste Prozent gerundete Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf, die während der akuttherapie mit intramuskulärem ziprasidon bei 1% oder mehr Patienten auftraten.

In diesen Studien wurden die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von intramuskulärem ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) beobachtet und bei intramuskulärem ziprasidon (in den höheren Dosisgruppen) mindestens doppelt so Häufig beobachtet wie bei der niedrigsten intramuskulären ziprasidongruppe waren Kopfschmerzen (13%), übelkeit (12%) und Somnolenz (20%).%).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Zipsydon nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

max.

Menschliche Erfahrung

In premarketing-Studien mit mehr als 5400 Patienten und/oder normalen Probanden wurde bei 10 Patienten eine versehentliche oder absichtliche überdosierung von oralem ziprasidon dokumentiert. Alle diese Patienten überlebten, ohne Folgen. Bei dem Patienten, der die größte bestätigte Menge, 3.240 mg, einnahm, wurden nur minimale Sedierung, sprachunschärfe und vorübergehende Hypertonie (200/95) gemeldet. Nebenwirkungen, die mit einer überdosierung von ziprasidon berichtet wurden, umfassten extrapyramidale Symptome, Somnolenz, tremor und Angstzustände.

Management Der Überdosierung

Bei akuter überdosierung einen Atemweg einrichten und aufrechterhalten und für ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung sorgen. Intravenöser Zugang sollte hergestellt werden, und Magenspülung (nach intubation, wenn der patient bewusstlos ist) und Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollten in Betracht gezogen werden. Die Möglichkeit einer obtundation, eines Anfalls oder einer dystonischen Reaktion von Kopf und Hals nach einer überdosierung kann ein aspirationsrisiko bei induzierter Emese verursachen.

Die kardiovaskuläre überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, procainamid und Chinidin eine theoretische Gefahr additiver QTprolonging-Effekte, die zu denen von ziprasidon Additiv sein könnten.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten behandelt werden. Wenn Sympathomimetika zur vaskulären Unterstützung verwendet werden, sollten Epinephrin und Dopamin nicht verwendet werden, da die beta-stimulation in Kombination mit α - Antagonismus im Zusammenhang mit ziprasidon die Hypotonie verschlimmern kann. In ähnlicher Weise ist zu erwarten, dass die alpha-adrenergen blockierenden Eigenschaften von bretylium zu denen von ziprasidon Additiv sein könnten, was zu einer problematischen Hypotonie führt.

Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen ziprasidon und es ist nicht dialysierbar. Die Möglichkeit einer mehrfachen drogenbeteiligung sollte in Betracht gezogen werden. Eine enge medizinische überwachung und überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der patient erholt hat.

Ziprasidon zeigte eine hohe in vitro Bindungsaffinität für das Dopamin D2 und D3, das serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D und & alpha;1-adrenerge Rezeptoren (Ki s von 4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 bzw. 10 nM) und moderate Affinität zum Histamin-H1-rezeptor (Ki =47 nM). Ziprasidon fungierte als antagonist an den Rezeptoren D2, 5HT2D und 5HT1D und als agonist am 5ht1a-rezeptor. Â Ziprasidon hemmte synaptische Wiederaufnahme von serotonin und Noradrenalin. Für andere getestete rezeptor - / Bindungsstellen, einschließlich des cholinergen muskarinrezeptors (IC > 1 μM). Antagonismus an anderen Rezeptoren als Dopamin und 5HT2 mit ähnlichen rezeptoraffinitäten kann einige der anderen therapeutischen und Nebenwirkungen von ziprasidon erklären. Ziprasidons Antagonismus von Histamin-H1-Rezeptoren kann die mit diesem Medikament beobachtete Somnolenz erklären. Ziprasidons Antagonismus von & alpha; - adrenergen Rezeptoren kann die mit diesem Medikament beobachtete orthostatische Hypotonie erklären.

Orale Pharmakokinetik

Die Aktivität von ziprasidon ist hauptsächlich auf das mutterarzneimittel zurückzuführen. Die Pharmakokinetik mit mehreren Dosen von ziprasidon ist innerhalb des vorgeschlagenen klinischen dosisbereichs dosisproportional, und die Akkumulation von ziprasidon ist bei mehrfachdosierung vorhersehbar. Die Elimination von ziprasidon erfolgt hauptsächlich über den Leberstoffwechsel mit einer mittleren Terminalen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden innerhalb des vorgeschlagenen klinischen dosisbereichs. Steady-state-Konzentrationen werden innerhalb von ein bis drei Tagen nach der Dosierung erreicht. Die mittlere scheinbare systemische clearance von 7,5 mL/min/kg. Es ist unwahrscheinlich, dass ziprasidon den Metabolismus von Arzneimitteln stört, die durch Cytochrom P450-Enzyme metabolisiert werden.

Absorption

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht in 6 bis 8 Stunden die höchsten Plasmakonzentrationen. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 20-mg-Dosis unter fed-Bedingungen beträgt etwa 60%. Die absorption von ziprasidon wird in Gegenwart von Nahrung bis zu zweifach erhöht.

Verteilung

Ziprasidon hat ein mittleres scheinbares Verteilungsvolumen von 1,5 L / kg. Es ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden und bindet hauptsächlich an albumin und α -saures Glykoprotein. Die in vitro Plasmaproteinbindung von ziprasidon wurde weder durch warfarin oder propranolol, zwei hoch proteingebundene Arzneimittel, verändert, noch veränderte ziprasidon die Bindung dieser Arzneimittel im menschlichen plasma. Somit ist das Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen mit ziprasidon aufgrund von Verdrängung minimal.

Stoffwechsel und Elimination

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert, wobei nur eine geringe Menge im Urin ausgeschieden wird (< 1%) oder Kot ( < 4%) als unverändertes Arzneimittel. Ziprasidon wird hauptsächlich über drei Stoffwechselwege freigesetzt, um vier wichtige zirkulierende Metaboliten, Benzisothiazol (BITP) - Sulfoxid, BITP-sulphon, ziprasidonsulfoxid und S-methyldihydroziprasidon, zu erhalten. Ungefähr 20% der Dosis werden im Urin ausgeschieden, wobei ungefähr 66% im Kot ausgeschieden werden. Unverändertes ziprasidon macht etwa 44% des gesamten arzneimittelbezogenen Materials im serum aus. In-vitro-Studien mit subzellulären Fraktionen der menschlichen Leber zeigen, dass S-methyldihydroziprasidon in zwei Schritten erzeugt wird. Diese Studien zeigen, dass die reduktionsreaktion primär durch Chemische Reduktion durch Glutathion sowie durch enzymatische Reduktion durch aldehydoxidase vermittelt wird und die nachfolgende Methylierung durch thiolmethyltransferase vermittelt wird. in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen und rekombinanten Enzymen zeigen, dass CYP3A4 das wichtigste CYP ist, das zum oxidativen Metabolismus von ziprasidon beiträgt. CYP1A2 kann in viel geringerem Maße dazu beitragen. Basierend auf in vivo fülle von ausscheidungsmetaboliten wird weniger als ein Drittel der metabolischen clearance von ziprasidon durch Cytochrom P450 katalysierte oxidation und etwa zwei Drittel durch Reduktion vermittelt. Es sind keine klinisch relevanten Inhibitoren oder Induktoren der aldehydoxidase bekannt.

Intramuskuläre Pharmakokinetik

Systemische Bioverfügbarkeit: die Bioverfügbarkeit von ziprasidon, das intramuskulär verabreicht wird, beträgt 100%. Nach intramuskulärer Verabreichung von Einzeldosen treten spitzenserumkonzentrationen typischerweise etwa 60 Minuten nach der Dosis oder früher auf und die mittlere Halbwertszeit (T½) reicht von zwei bis fünf Stunden. Die Exposition nimmt dosisabhängig zu und nach drei Tagen intramuskulärer Dosierung wird eine geringe Akkumulation beobachtet.

Metabolismus und Elimination: Obwohl der Metabolismus und die elimination von IM ziprasidon nicht systematisch untersucht wurden, würde der intramuskuläre verabreichungsweg die Stoffwechselwege nicht verändern.