Li Fu Jun An

Li Fu Jun An ist zur Behandlung von Schizophrenie als Monotherapie zur akuten Behandlung von bipolaren manischen oder gemischten Episoden und als Ergänzung zu Lithium oder Valproat zur Erhaltung der bipolaren Störung indiziert. Li Fu Jun Ein intramuskuläres Mittel ist bei schizophrenen Patienten zur akuten Erregung indiziert. Bei der Entscheidung unter den alternativen Behandlungen, die für den behandlungsbedürftigen Zustand verfügbar sind, sollte der verschreibende Arzt die Feststellung berücksichtigen, dass Ziprasidon im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika besser in der Lage ist, das QT / QTc-Intervall zu verlängern. Eine Verlängerung des QTc-Intervalls ist bei einigen anderen Arzneimitteln mit der Fähigkeit verbunden, eine Arrhythmie vom Typ Torsade de Pointes, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und einen plötzlichen Tod zu verursachen. In vielen Fällen würde dies zu der Schlussfolgerung führen, dass andere Medikamente zuerst ausprobiert werden sollten. Ob Ziprasidon Torsade de Pointes verursacht oder die Rate des plötzlichen Todes erhöht, ist noch nicht bekannt

Schizophrenie

Li Fu Jun An ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert. Die Wirksamkeit von oralem Ziprasidon wurde in vier kurzfristigen (4- und 6-wöchigen) kontrollierten Studien mit stationären schizophrenen erwachsenen Patienten und in einer Erhaltungsstudie mit stabilen stationären schizophrenen erwachsenen Patienten nachgewiesen.

Bipolare I-Störung (akute gemischte oder manische Episoden und Erhaltungstherapie als Verbindung zu Lithium oder Valproat)

Li Fu Jun An ist als Monotherapie zur akuten Behandlung von manischen oder gemischten Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung angezeigt. Die Wirksamkeit wurde in zwei dreiwöchigen Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten festgestellt.

Li Fu Jun An ist als Ergänzung zu Lithium oder Valproat zur Erhaltungstherapie der bipolaren I-Störung angezeigt. Die Wirksamkeit wurde in einer Erhaltungsstudie bei erwachsenen Patienten festgestellt. Die Wirksamkeit von Li Fu Jun An als Monotherapie zur Erhaltungstherapie der bipolaren I-Störung wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht systematisch bewertet.

Akute Behandlung von Agitation bei Schizophrenie

Li Fu Jun Ein intramuskuläres Mittel ist zur Behandlung von akuter Erregung bei schizophrenen Patienten angezeigt, bei denen eine Behandlung mit Ziprasidon angemessen ist und die intramuskuläre Antipsychotika zur schnellen Kontrolle der Erregung benötigen. Die Wirksamkeit von intramuskulärem Ziprasidon bei akuter Unruhe bei Schizophrenie wurde in eintägigen kontrollierten Studien mit agitierten schizophrenen stationären Patienten festgestellt

"Psychomotorische Erregung" wird in DSM-IV als "übermäßige motorische Aktivität, die mit einem Gefühl innerer Spannung verbunden ist" definiert. Schizophrene Patienten mit Unruhe zeigen häufig Verhaltensweisen, die ihre Diagnose und Pflege beeinträchtigen, z.bedrohliches Verhalten, eskalierendes oder dringend belastendes Verhalten oder selbstverschöpfendes Verhalten, das die Ärzte zur Verwendung intramuskulärer Antipsychotika führt, um eine sofortige Kontrolle der Erregung zu erreichen.

Da keine Erfahrung mit der Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von Ziprasidon an schizophrene Patienten besteht, die bereits orales Ziprasidon einnehmen, wird die Praxis der gleichzeitigen Anwendung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt und sollte nicht intravenös verabreicht werden.

Schizophrenie

Dosisauswahl

Li Fu Jun An Kapseln sollten in einer anfänglichen Tagesdosis von 20 mg zweimal täglich zusammen mit der Nahrung verabreicht werden. Bei einigen Patienten kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status bis zu 80 mg zweimal täglich angepasst werden. Dosisanpassungen sollten, falls angegeben, im Allgemeinen in Intervallen von mindestens 2 Tagen erfolgen, da der stationäre Zustand innerhalb von 1 bis 3 Tagen erreicht wird. Um die Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis sicherzustellen, sollten Patienten normalerweise mehrere Wochen vor der Anpassung der Dosierung nach oben auf eine Verbesserung hin beobachtet werden.

Die Wirksamkeit bei Schizophrenie wurde in kurzfristigen, placebokontrollierten klinischen Studien zweimal täglich in einem Dosisbereich von 20 mg bis 100 mg nachgewiesen. Es gab Trends zur Dosisreaktion im Bereich von 20 mg bis 80 mg zweimal täglich, aber die Ergebnisse waren nicht konsistent. Eine Erhöhung auf eine Dosis von mehr als 80 mg zweimal täglich wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Sicherheit von Dosen über 100 mg zweimal täglich wurde in klinischen Studien nicht systematisch bewertet.

Erhaltungsbehandlung

Es gibt zwar keine Beweise für die Frage, wie lange ein mit Ziprasidon behandelter Patient darauf bleiben sollte, Eine Erhaltungsstudie bei Patienten, die symptomatisch stabil waren und dann randomisiert wurden, um Ziprasidon fortzusetzen oder auf Placebo umzusteigen, zeigte eine Verzögerung der Zeit bis zum Rückfall bei Patienten, die Li Fu Jun An erhielten. Bei Dosen über 20 mg zweimal täglich wurde kein zusätzlicher Nutzen nachgewiesen. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Bipolare I-Störung (akute gemischte oder manische Episoden und Erhaltungstherapie als Verbindung zu Lithium oder Valproat)

Akute Behandlung manischer oder gemischter Episoden

Dosisauswahl - Orales Ziprasidon sollte in einer anfänglichen Tagesdosis von 40 mg zweimal täglich zusammen mit der Nahrung verabreicht werden. Die Dosis kann dann am zweiten Behandlungstag zweimal täglich auf 60 mg oder 80 mg erhöht und anschließend auf der Grundlage der Toleranz und Wirksamkeit im Bereich von 40 mg 80 mg zweimal täglich angepasst werden. In den klinischen Studien mit flexibler Dosis betrug die mittlere Tagesdosis ungefähr 120 mg.

Erhaltungstherapie (als Ergänzung zu Lithium oder Valproat)

Setzen Sie die Behandlung mit der gleichen Dosis fort, bei der der Patient anfänglich stabilisiert wurde, im Bereich von 40 mg 80 mg zweimal täglich mit der Nahrung. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Akute Behandlung von Agitation bei Schizophrenie

Intramuskuläre Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg bis 20 mg, je nach Bedarf bis zu einer Höchstdosis von 40 mg pro Tag. Dosen von 10 mg können alle zwei Stunden verabreicht werden; Dosen von 20 mg können alle vier Stunden bis maximal 40 mg / Tag verabreicht werden. Die intramuskuläre Verabreichung von Ziprasidon an mehr als drei aufeinander folgenden Tagen wurde nicht untersucht.

Wenn eine Langzeittherapie angezeigt ist, sollten orale Ziprasidonhydrochloridkapseln die intramuskuläre Verabreichung so bald wie möglich ersetzen.

Da keine Erfahrung mit der Sicherheit der intramuskulären Verabreichung von Ziprasidon an schizophrene Patienten besteht, die bereits orales Ziprasidon einnehmen, wird die Praxis der gleichzeitigen Anwendung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt und sollte nicht intravenös verabreicht werden.

Intramuskuläre Vorbereitung zur Verabreichung

Li Fu Jun An zur Injektion (Ziprasidonmesylat) sollte nur durch intramuskuläre Injektion verabreicht und nicht intravenös verabreicht werden. Einzeldosis-Durchstechflaschen müssen vor der Verabreichung rekonstitutioniert werden.

1,2 ml steriles Wasser zur Injektion in das Fläschchen geben und kräftig schütteln, bis sich das gesamte Arzneimittel aufgelöst hat. Jeder ml rekonstituierte Lösung enthält 20 mg Ziprasidon. Um eine Dosis von 10 mg zu verabreichen, ziehen Sie 0,5 ml der rekonstituierten Lösung auf. Um eine Dosis von 20 mg zu verabreichen, ziehen Sie 1,0 ml der rekonstituierten Lösung auf. Nicht verwendete Teile sollten verworfen werden. Da in diesem Produkt kein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel vorhanden ist, muss bei der Herstellung der endgültigen Lösung eine aseptische Technik angewendet werden. Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln als Sterilwasser zur Injektion gemischt werden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Dosierung in speziellen Populationen

Oral

Dosisanpassungen sind im Allgemeinen nicht aufgrund von Alter, Geschlecht, Rasse oder Nieren- oder Leberfunktionsstörung erforderlich. Li Fu Jun An ist nicht für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen zugelassen.

Intramuskulär

Ziprasidon intramuskulär wurde bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen nicht systematisch untersucht. Da der Cyclodextrin-Expipient durch Nierenfiltration ausgeschieden wird, sollte Ziprasidon intramuskulär bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Dosisanpassungen sind nicht nach Geschlecht oder Rasse erforderlich.

QT-Verlängerung

Aufgrund der dosisabhängigen Verlängerung des QT-Intervalls durch Ziprasidon und der bekannten Assoziation tödlicher Arrhythmien mit QT-Verlängerung durch einige andere Arzneimittel ist Ziprasidon kontraindiziert:

• bei Patienten mit einer bekannten QT-Verlängerung in der Vorgeschichte (einschließlich angeborenem Long-QT-Syndrom)
• bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Myokardinfarkt
• bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz

Pharmakokinetische / pharmakodynamische Studien zwischen Ziprasidon und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von Ziprasidon und anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Ziprasidon nicht gegeben werden mit:

• Dofetilid, Sotalol, Chinidin, andere Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, Mesoridazin, Thioridazin, Chlorpromazin, Droperidol, Pimozid, Sparfloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin, Halofantrin, Mefloquin, Pentamidin, Arsentrioxid, Levomethradylacetat.
• andere Arzneimittel, die eine QT-Verlängerung als eine ihrer pharmakodynamischen Wirkungen nachgewiesen haben und diesen Effekt in den vollständigen Verschreibungsinformationen als Kontraindikation oder verpackte oder fettgedruckte Warnung beschrieben haben.

Überempfindlichkeit

Ziprasidon ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Produkt kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Li Fu Jun An ist nicht für die Behandlung von demenzbedingter Psychose zugelassen.

QT-Verlängerung und Risiko eines plötzlichen Todes

Die Anwendung von Ziprasidon sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln vermieden werden, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern. Darüber hinaus sollten Ärzte auf die Identifizierung anderer Arzneimittel achten, von denen konsequent beobachtet wurde, dass sie das QTc-Intervall verlängern. Solche Medikamente sollten nicht mit Ziprasidon verschrieben werden. Ziprasidon sollte auch bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte vermieden werden.

Eine Studie, in der die QT / QTc-verlängernde Wirkung von oralem Ziprasidon direkt mit mehreren anderen bei der Behandlung von Schizophrenie wirksamen Arzneimitteln verglichen wurde, wurde an freiwilligen Patienten durchgeführt. In der ersten Phase der Studie wurden zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration EKGs erhalten, wenn das Arzneimittel allein verabreicht wurde. In der zweiten Phase der Studie wurden zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration EKGs erhalten, während das Arzneimittel zusammen mit einem Inhibitor des CYP4503A4-Metabolismus des Arzneimittels verabreicht wurde.

In der ersten Phase der Studie wurde die mittlere Veränderung der QTc gegenüber dem Ausgangswert für jedes Arzneimittel unter Verwendung einer probenbasierten Korrektur berechnet, die die Wirkung der Herzfrequenz auf das QT-Intervall entfernt. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für Ziprasidon lag zwischen ungefähr 9 und 14 ms größer als für vier der Vergleichsmedikamente (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und Haloperidol), war jedoch ungefähr 14 ms geringer als die für Thioridazin beobachtete Verlängerung.

In der zweiten Phase der Studie wurde die Wirkung von Ziprasidon auf die QTc-Länge nicht durch das Vorhandensein eines metabolischen Inhibitors (Ketoconazol 200 mg zweimal täglich) verstärkt.

In placebokontrollierten Studien erhöhte orales Ziprasidon das QTc-Intervall im Vergleich zu Placebo um ungefähr 10 ms bei der höchsten empfohlenen Tagesdosis von 160 mg. In klinischen Studien mit oralem Ziprasidon zeigten die Elektrokardiogramme von 2/2988 (0,06%) Patienten, die Li Fu Jun An erhielten, und 1/440 (0,23%) Patienten, die Placebo erhielten, QTc-Intervalle, die den potenziell klinisch relevanten Schwellenwert von 500 ms überstiegen. Bei den mit Ziprasidon behandelten Patienten deutete keiner Fall auf eine Rolle von Ziprasidon hin. Ein Patient hatte in der Vergangenheit eine verlängerte QTc und eine Screening-Messung von 489 ms. QTc betrug während der Ziprasidon-Behandlung 503 ms. Der andere Patient hatte am Ende der Behandlung mit Ziprasidon eine QTc von 391 ms und nach dem Wechsel zu Thioridazin QTc-Messungen von 518 und 593 ms.

Einige Medikamente, die das QT / QTc-Intervall verlängern, wurden mit dem Auftreten von Torsade de Pointes und mit einem plötzlichen unerklärlichen Tod in Verbindung gebracht. Das Verhältnis der QT-Verlängerung zu Torsade de Pointes ist für größere Erhöhungen (20 ms und mehr) am deutlichsten, aber es ist möglich, dass kleinere QT / QTc-Verlängerungen auch das Risiko erhöhen oder es bei anfälligen Personen erhöhen können. Obwohl Torsade de Pointes im Zusammenhang mit der Verwendung von Ziprasidon in Vormarketing-Studien nicht beobachtet wurde und die Erfahrung zu begrenzt ist, um ein erhöhtes Risiko auszuschließen, gab es seltene Berichte nach dem Inverkehrbringen (bei Vorhandensein mehrerer Störfaktoren).

Eine Studie zur Bewertung der QT / QTc-verlängernden Wirkung von intramuskulärem Ziprasidon mit intramuskulärem Haloperidol als Kontrolle wurde an freiwilligen Patienten durchgeführt. In der Studie wurden zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration nach zwei Injektionen von Ziprasidon (20 mg, dann 30 mg) oder Haloperidol (7,5 mg, dann 10 mg) im Abstand von vier Stunden EKG erhalten. Beachten Sie, dass eine Dosis von 30 mg intramuskulärem Ziprasidon 50% höher ist als die empfohlene therapeutische Dosis. Die mittlere Änderung der QTc gegenüber dem Ausgangswert wurde für jedes Arzneimittel unter Verwendung einer probenbasierten Korrektur berechnet, die die Wirkung der Herzfrequenz auf das QT-Intervall entfernt. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für Ziprasidon betrug nach der ersten Injektion 4,6 ms und nach der zweiten Injektion 12,8 ms. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für Haloperidol betrug nach der ersten Injektion 6,0 ms und nach der zweiten Injektion 14,7 ms. In dieser Studie hatten keine Patienten ein QTc-Intervall von mehr als 500 ms.

Wie bei anderen Antipsychotika und Placebo wurden bei Patienten, die Ziprasidon in empfohlenen Dosen einnahmen, plötzliche unerklärliche Todesfälle berichtet. Die Erfahrung mit dem Premarketing von Ziprasidon ergab kein übermäßiges Mortalitätsrisiko für Ziprasidon im Vergleich zu anderen Antipsychotika oder Placebo, aber das Ausmaß der Exposition war begrenzt, insbesondere für die als aktive Kontrollen und Placebo verwendeten Medikamente. Die größere Verlängerung der QTc-Länge durch Ziprasidon im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika erhöht jedoch die Möglichkeit, dass das Risiko eines plötzlichen Todes bei Ziprasidon größer sein kann als bei anderen verfügbaren Arzneimitteln zur Behandlung von Schizophrenie. Diese Möglichkeit muss bei der Entscheidung zwischen alternativen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Bestimmte Umstände können das Risiko des Auftretens von Torsade de Pointes und / oder des plötzlichen Todes in Verbindung mit dem Konsum von Medikamenten erhöhen, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.

Es wird empfohlen, dass Patienten, die für die Behandlung mit Ziprasidon in Betracht gezogen werden und ein Risiko für signifikante Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, haben, zu Studienbeginn Kalium- und Magnesiummessungen im Serum durchführen. Hypokaliämie (und / oder Hypomagnesiämie) kann das Risiko einer QT-Verlängerung und Arrhythmie erhöhen. Hypokaliämie kann durch Diuretikatherapie, Durchfall und andere Ursachen verursacht werden. Patienten mit niedrigem Serumkalium und / oder Magnesium sollten mit diesen Elektrolyten aufgebraucht werden, bevor mit der Behandlung fortgefahren wird. Es ist wichtig, Serumelektrolyte bei Patienten, bei denen während der Ziprasidonbehandlung eine Diuretikatherapie eingeführt wird, regelmäßig zu überwachen. Anhaltend verlängerte QTc-Intervalle können auch das Risiko einer weiteren Verlängerung und Arrhythmie erhöhen, es ist jedoch nicht klar, dass routinemäßige Screening-EKG-Maßnahmen bei der Erkennung solcher Patienten wirksam sind. Vielmehr sollte Ziprasidon bei Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z.QT-Verlängerung, kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt, nicht kompensierte Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen. Ziprasidon sollte bei Patienten mit persistenten QTc-Messungen> 500 ms abgesetzt werden.

Für Patienten, die Ziprasidon einnehmen und Symptome auftreten, die auf das Auftreten von Torsade de Pointes hinweisen könnten, z., Schwindel, Herzklopfen oder Synkope, der verschreibende Arzt sollte eine weitere Bewertung einleiten, z.Die Holter-Überwachung kann nützlich sein.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

In Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika wurde über einen potenziell tödlichen Symptomkomplex berichtet, der manchmal als malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatininphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle auszuschließen, in denen die klinische Präsentation beide schweren medizinischen Erkrankungen umfasst (z.Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind die zentrale anticholinerge Toxizität, der Hitzschlag, das Arzneimittelfieber und die Pathologie des primären Zentralnervensystems (ZNS).

Das Management von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortiges Absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für eine gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und (3) Behandlung von damit einhergehenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für NMS

Wenn ein Patient nach der Erholung von NMS eine Behandlung mit Antipsychotika benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da über Rezidive von NMS berichtet wurde.

Schwere Hautunreinheiten

Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurde bei Ziprasidon-Exposition berichtet. DRESS besteht aus einer Kombination von drei oder mehr der folgenden Faktoren: Hautreaktion (wie Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis), Eosinophilie, Fieber, Lymphadenopathie und eine oder mehrere systemische Komplikationen wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditis und Perikarditis. KLEID ist manchmal tödlich. Unterbrechen Sie Ziprasidon, wenn der Verdacht auf DRESS besteht.

Andere schwere kutane Nebenwirkungen

Andere schwere kutane Nebenwirkungen wie das Stevens-Johnson-Syndrom wurden bei Ziprasidon-Exposition berichtet. Schwere Hautnebenwirkungen sind manchmal tödlich. Unterbrechen Sie Ziprasidon, wenn der Verdacht auf schwere Hautnebenwirkungen besteht.

Spätdyskinesie

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Antipsychotika unterziehen, kann sich ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher, dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere bei älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu stützen, um zu Beginn der Antipsychotikumbehandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln werden.Ob sich Antipsychotika in ihrem Potenzial für Spätdyskinesie unterscheiden, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko einer Spätdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel wird, mit zunehmender Behandlungsdauer und kumulativer Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunimmt. Das Syndrom kann sich jedoch nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, wenn auch viel seltener.

Es ist keine Behandlung für etablierte Fälle von Spätdyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig übergehen kann, wenn die Behandlung mit Antipsychotika abgebrochen wird. Die Antipsychotikumbehandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte Ziprasidon so verschrieben werden, dass das Auftreten einer Spätdyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert wird. Chronische Antipsychotika sollten im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika anspricht, und (2) für die alternative, ebenso wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer angestrebt werden, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.

Wenn bei einem Patienten unter Ziprasidon Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit Ziprasidon.

Stoffwechselveränderungen

Atypische Antipsychotika wurden mit Stoffwechselveränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre / zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und Körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einige metabolische Veränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde über Hyperglykämie und Diabetes mellitus berichtet, die in einigen Fällen extrem sind und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod verbunden sind. Es gab nur wenige Berichte über Hyperglykämie oder Diabetes bei Patienten, die mit Li Fu Jun An behandelt wurden. Obwohl weniger Patienten mit Li Fu Jun An behandelt wurden, ist nicht bekannt, ob diese begrenzte Erfahrung der einzige Grund für den Mangel an solchen Berichten ist. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos für Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung erschwert. Angesichts dieser Störer ist die Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und hyperglykämiebedingten Nebenwirkungen nicht vollständig verstanden. Genaue Risikoschätzungen für hyperglykämiebedingte Nebenwirkungen bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, liegen nicht vor.

Patienten mit einer etablierten Diagnose von Diabetes mellitus, bei denen atypische Antipsychotika eingesetzt werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z.Fettleibigkeit, Familienanamnese von Diabetes), die mit der Behandlung mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollten zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung einer Nüchternblutzuckerprüfung unterzogen werden. Jeder mit atypischen Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche überwacht werden. Patienten, bei denen während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie auftreten, sollten sich einem nüchternen Blutzuckertest unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde. Einige Patienten mussten jedoch trotz Absetzen des verdächtigen Arzneimittels die Behandlung mit Antidiabetika fortsetzen.

Gepoolte Daten aus placebokontrollierten Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Störung sind in den Tabellen 1-4 dargestellt. Beachten Sie, dass für die flexiblen Dosisstudien sowohl bei Schizophrenie als auch bei bipolaren Störungen jedes Subjekt auf der Grundlage der modalen Tagesdosis des Probanden entweder eine niedrige (20-40 mg BID) oder eine hohe (60 € 80 mg BID) Dosis erhalten hat . In den Tabellen mit kategorialen Änderungen werden die Prozentsätze (% Spalte) als 100 ƒ - (n / N) berechnet.

Tabelle 1: Glukose * Mittlere Veränderung der Grundlinie bei Kurzzeitpatienten (bis zu 6 Wochen), Placebo-kontrollierter, fest dosierter, oraler Ziprasidon- und Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

Tabelle 2: kategoriale Veränderungen der Glukose bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebokontrollierten, fixierten, oralen Ziprasidon- und Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr) mit placebokontrollierter flexibler Dosis bei Schizophrenie betrug die mittlere Veränderung der zufälligen Glukose für Ziprasidon 20-40 mg BID gegenüber dem Ausgangswert -3,4 mg / dl (N = 122); für Ziprasidon 60-80 mg BID betrug +1,3 mg / dl (N).

Tabelle 3: Glukose * Mittlere Veränderung der Grundlinie bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebo-kontrollierten, flexiblen Dosen, oralem Ziprasidon und Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Tabelle 4: Glukose * Kategorische Veränderungen bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebokontrollierten, flexiblen Dosen, oralem Ziprasidon und Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet. Gepoolte Daten aus placebokontrollierten Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Störung sind in den Tabellen 5-8 dargestellt.

Tabelle 5: Lipid * Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebo-kontrollierten oralen Ziprasidon-Monotherapie-Studien mit fester Dosis und oraler Ziprasidon-Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

Tabelle 6: Lipidische kategoriale Veränderungen bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebokontrollierten, fixierten, oralen Ziprasidon-Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In placebokontrollierten Studien zur flexiblen Dosis bei Schizophrenie (mindestens 1 Jahr) betrug die mittlere Veränderung der zufälligen Triglyceride für Ziprasidon 20-40 mg BID gegenüber dem Ausgangswert + 26,3 mg / dl (N = 15); für Ziprasidon 60-80 mg BID -39,3 mg / dl) (N). In Langzeitstudien (mindestens 1 Jahr) mit placebokontrollierter flexibler Dosis bei Schizophrenie betrug die mittlere Veränderung des zufälligen Gesamtcholesterins für Ziprasidon 20-40 mg BID gegenüber dem Ausgangswert +2,5 mg / dl (N = 14). für Ziprasidon 60-80 mg BID -19 mg (80 mg).

Tabelle 7: Lipid * Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebo-kontrollierten Monotherapie-Studien mit flexibler Dosis und oraler Ziprasidon-Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Tabelle 8: Lipid * Kategorische Veränderungen bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebo-kontrollierten Monotherapie-Studien mit flexibler Dosis und oraler Ziprasidon-Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung

Gewichtszunahme

Bei atypischer Anwendung von Antipsychotika wurde eine Gewichtszunahme beobachtet. Die Überwachung des Gewichts wird empfohlen. Gepoolte Daten aus placebokontrollierten Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Störung sind in den Tabellen 9-10 dargestellt.

Tabelle 9: Gewichtsmittelveränderungen bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebo-kontrollierten, festen Dos e, oralen Zipras-Idon-Monotherapie-Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In placebokontrollierten Studien zur flexiblen Dosis bei Schizophrenie (mindestens 1 Jahr) betrug die mittlere Veränderung des BID von Ziprasidon 20-40 mg gegenüber dem Ausgangsgewicht -2,3 kg (N = 124); für Ziprasidon 60-80 mg BID betrug +2,5 kg (N = 10); und für Placebo war -2. In denselben Langzeitstudien betrug der Anteil der Probanden mit einem Gewichtsanstieg von ≥ 7% gegenüber dem Ausgangswert für Ziprasidon 20-40 mg BID 5,6% (N = 124); für Ziprasidon betrug 60-80 mg BID 20,0% (N = 10) und für Placebo 5,6% (N = 72). Langfristig (mindestens 1 Jahr) placebokontrolliert, Studie mit fester Dosis bei Schizophrenie, Die mittlere Veränderung des Basisgewichts für Ziprasidon 20 mg BID betrug -2,6 kg (N = 72) für Ziprasidon betrug 40 mg BID - 3,3 kg (N = 69) für Ziprasidon betrug 80 mg BID -2,8 kg (N = 70) und für Placebo war -3,8 kg (N = 70). In der gleichen Langzeitstudie zur Schizophrenie mit fester Dosis, Der Anteil der Probanden mit einem Gewichtsanstieg von ≥ 7% gegenüber dem Ausgangswert für Ziprasidon 20 mg BID betrug 5,6% (N = 72) für Ziprasidon betrug 40 mg BID 2,9% (N = 69) für Ziprasidon betrug 80 mg BID 5,7% (N = 70) und für Placebo war 2,9% (N = 70).

Tabelle 10: Zusammenfassung der Gewichtsänderung bei kurzfristigen (bis zu 6 Wochen), placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit flexibler Dosis und oraler Ziprasidon-Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung:

Schizophrenie

Die Anteile der Patienten, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts erfüllten, wurden in einem Pool von vier placebokontrollierten 4- und 6-wöchigen klinischen Studien zur Schizophrenie verglichen, was eine statistisch signifikant höhere Inzidenz von Gewichtszunahme für Ziprasidon (10%) ergab ) im Vergleich zu Placebo (4%). Bei Ziprasidon-Patienten wurde eine mittlere Gewichtszunahme von 0,5 kg beobachtet, verglichen mit keiner mittleren Gewichtsänderung bei Placebo-Patienten. In dieser Reihe klinischer Studien wurde eine Gewichtszunahme als Nebenwirkung bei 0,4% bzw. 0,4% der Ziprasidon- bzw. Placebo-Patienten berichtet. Während der Langzeittherapie mit Ziprasidon, eine Kategorisierung der Patienten zu Studienbeginn auf der Grundlage des Body-Mass-Index (BMI) zeigte die größte mittlere Gewichtszunahme und höchste Inzidenz klinisch signifikanter Gewichtszunahme ( > 7% des Körpergewichts) bei Patienten mit niedrigem BMI ( <23) im Vergleich zu normal (23 € 27) oder übergewichtige Patienten ( > 27). Es gab eine mittlere Gewichtszunahme von 1,4 kg für Patienten mit einem „niedrigen“ Basis-BMI, keine mittlere Veränderung für Patienten mit einem „normalen“ BMI und einen mittleren Gewichtsverlust von 1,3 kg für Patienten, die mit einem „hohen“ BMI in das Programm eintraten .

Bipolare Störung

Während einer 6-monatigen placebokontrollierten bipolaren Erhaltungsstudie bei Erwachsenen mit Ziprasidon als Ergänzung zu Lithium oder Valproat, die Inzidenz klinisch signifikanter Gewichtszunahme ( ≥ 7% des Körpergewichts) während der Doppelblindperiode betrug 5,6% sowohl für Ziprasidon- als auch für Placebo-Behandlungsgruppen, die die 6-monatige Beobachtung für einen Rückfall abgeschlossen hatten. Bei der Interpretation dieser Ergebnisse sollte berücksichtigt werden, dass nur pat

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien zu oralem Ziprasidon umfassten ungefähr 5700 Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen Ziprasidon ausgesetzt waren. Von diesen 5700 waren über 4800 Patienten, die an Mehrfachdosis-Wirksamkeitsstudien teilnahmen, und ihre Erfahrung entsprach ungefähr 1831 Patientenjahren. Zu diesen Patienten gehören: (1) 4331 Patienten, die an Mehrfachdosisstudien vorwiegend an Schizophrenie teilnahmen und eine Exposition von ungefähr 1698 Patientenjahren zum 5. Februar 2000 darstellten; und (2) 472 Patienten, die an bipolaren Maniestudien teilnahmen, die ungefähr 133 Expositionsjahre von Patienten repräsentieren. Weitere 127 Patienten mit bipolarer Störung nahmen an einer Langzeitstudie zur Erhaltung teil, die ungefähr 74,7 Patientenjahre Exposition gegenüber Ziprasidon darstellt. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Ziprasidon umfassten offene und doppelblinde Studien, stationäre und ambulante Studien sowie Kurz- und Langzeitexposition.

Klinische Studien für intramuskuläres Ziprasidon umfassten 570 Patienten und / oder normale Probanden, die eine oder mehrere Injektionen von Ziprasidon erhielten. Über 325 dieser Probanden nahmen an Studien zur Verabreichung mehrerer Dosen teil.

Nebenwirkungen während der Exposition wurden durch Sammeln freiwillig gemeldeter unerwünschter Erfahrungen sowie durch Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichten, Laboranalysen, EKGs und Ergebnissen ophthalmologischer Untersuchungen erzielt.

Die angegebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als Behandlung als auffällig angesehen, wenn sie zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Bewertung zu Studienbeginn verschlimmerte.

Unerwünschte Ergebnisse in kurzfristigen, placebogesteuerten Studien mit oralem Ziprasidon beobachtet

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den placebokontrollierten Kurzzeitstudien zur Vormarketing bei Schizophrenie (einem Pool von zwei 6-wöchigen und zwei 4-wöchigen Studien mit fester Dosis) und bipolarer Manie (einem Pool von zwei 3-wöchigen Studien mit flexibler Dosis) ), in denen Ziprasidon in Dosen von 10 bis 200 mg / Tag verabreicht wurde.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen in kurzfristig placebo-gesteuerten Studien

Die folgenden Nebenwirkungen waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) und wurden bei Placebo-behandelten Patienten nicht in einer äquivalenten Inzidenz beobachtet (Ziprasidon-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo):

Schizophrenie-Versuche (siehe Tabelle 11)

• Schläfrigkeit
• Atemwegsinfektion

Bipolare Studien (siehe Tabelle 12)

• Schläfrigkeit
• Extrapyramidale Symptome, die die folgenden Nebenwirkungsbegriffe umfassen: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, Hypokinesie, Zittern, Lähmung und Zucken. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln mit einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
• Schwindel, der die Nebenwirkung beinhaltet, spricht für Schwindel und Benommenheit.
• Akathisia
• Abnormale Sicht
• Asthenie
• Erbrechen

Schizophrenie

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien mit oralem Ziprasidon

Ungefähr 4,1% (29/702) der mit Ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit ungefähr 2,2% (6/273) unter Placebo. Die häufigste mit Schulabbrechern verbundene Reaktion war Hautausschlag, einschließlich 7 Schulabbrechern wegen Hautausschlags bei Ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu keinen Placebo-Patienten.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen oralen, placebokontrollierten Studien auf

In Tabelle 11 ist die Inzidenz aufgeführt, auf das nächste Prozent gerundet, von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen) bei überwiegend Patienten mit Schizophrenie, einschließlich nur der Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit Ziprasidon behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei mit Ziprasidon behandelten Patienten höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 11: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Reaktionen bei kurzfristigen oralen placebo-kontrollierten Studien ™ â € ¬ Schizophrenie

Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien mit fester Dosis

Eine Analyse der Dosisreaktion im Schizophrenie-4-Studienpool ergab einen offensichtlichen Zusammenhang der Nebenwirkung auf die Dosis bei folgenden Reaktionen: Asthenie, posturale Hypotonie, Anorexie, trockener Mund, erhöhte Speichelfluss, Arthralgie, Angstzustände, Schwindel, Dystonie, Hypertonie, Schläfrigkeit , Zittern, Rhinitis, Hautausschlag und Sehstörungen.

Extrapyramidale Symptome (EPS) - Die Inzidenz von gemeldetem EPS (einschließlich der Nebenwirkungsbegriffe Extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, Hypokinesie, Tremor, Lähmung und Zucken) bei mit Ziprasidon behandelten Patienten in den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien betrug 14% vs. 8% für Placebo. Objektiv gesammelte Daten aus diesen Studien auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala (für EPS) und der Barnes Akathisia-Skala (für Akathisia) zeigten im Allgemeinen keinen Unterschied zwischen Ziprasidon und Placebo.

Dystonie - Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, anhaltende abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Behandlungstagen auftreten. Dystonische Symptome sind: Krampf der Nackenmuskeln, manchmal bis zur Engegefühl im Hals, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und / oder Vorsprung der Zunge. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Wirksamkeit und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie beobachtet.

Änderungen der Vitalfunktionen - Ziprasidon ist mit orthostatischer Hypotonie assoziiert

EKG-Änderungen - Ziprasidon ist mit einer Erhöhung des QTc-Intervalls verbunden. In den Schizophrenie-Studien war Ziprasidon mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz um 1,4 Schläge pro Minute im Vergleich zu einer Abnahme von 0,2 Schlägen pro Minute bei Placebo-Patienten verbunden.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von oralem Ziprasidon beobachtet wurden

Es folgt eine Liste von COSTART-Begriffen, die behandlungsbedingte Nebenwirkungen widerspiegeln, wie in der Einleitung zum Abschnitt ADVERSE REACTIONS definiert, über die Patienten berichtet haben, die in Schizophrenie-Studien mit mehreren Dosen> 4 mg / Tag in der Datenbank von 3834 Patienten mit Ziprasidon behandelt wurden. Alle gemeldeten Reaktionen sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 11 oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, diese Reaktionsbegriffe, die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, Reaktionen, die nur einmal gemeldet wurden und die keine wesentliche Wahrscheinlichkeit einer akuten lebensbedrohlichen Wirkung hatten, Reaktionen, die Teil der behandelten Krankheit sind oder auf andere Weise als Hintergrundreaktionen auftreten, und Reaktionen, die als drogenbedingt angesehen werden. Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Reaktionen zwar während der Behandlung mit Ziprasidon auftraten, jedoch nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Nebenwirkungen werden nach Körpersystemen weiter kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt:

Häufig - Nebenwirkungen, die bei mindestens 1/100 Patienten (≥ 1,0% der Patienten) auftreten (nur diejenigen, die nicht bereits in den tabellarischen Ergebnissen placebokontrollierter Studien aufgeführt sind, erscheinen in dieser Auflistung);

Selten - Nebenwirkungen bei 1/100 bis 1/1000 Patienten (bei 0,1-1,0% der Patienten)

Selten - Nebenwirkungen bei weniger als 1/1000 Patienten (<0,1% der Patienten).

Körper als Ganzes

Bauchschmerzen, Grippesyndrom, Fieber, versehentlicher Sturz, Gesichtsödem

Häufig Schüttelfrost, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Flankenschmerzen, Unterkühlung, Kraftfahrzeugunfall

Herz-Kreislauf-System

Häufig Tachykardie, Bluthochdruck, posturale Hypotonie

Selten Bradykardie, Angina pectoris, Vorhofflimmern AV-Block ersten Grades, Bündelzweigblock, Venenentzündung, Lungen

Selten Embolus, Kardiomegalie, Gehirninfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Thrombophlebitis, Myokarditis, Thrombophlebitis

Verdauungssystem

Häufig Magersucht, Erbrechen

Selten Rektalblutung, Dysphagie, Zungenödem

Selten Zahnfleischblutung, Gelbsucht, Stuhlverwirkung, Gammaglutamyltranspeptidase erhöht, Hämatemese, cholestatische Gelbsucht, Hepatitis, Hepatomegalie, Leukoplakie des Mundes, Fettleberablagerung, Melena

Endokrin

Selten Hypothyreose, Hyperthyreose, Schilddrüsenentzündung

Hämisches und Lymphsystem

Selten Anämie, Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie

Selten Thrombozytopenie, hypochrome Anämie, Lymphozytose, Monozytose, Basophilie, Lymphödem, Polyzythämie, Thrombozythämie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten Durst, Transaminase erhöht, peripheres Ödem, Hyperglykämie, Kreatinphosphokinase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Hypercholesterämie, Dehydration, Milchsäuredehydrogenase erhöht, Albuminurie, Hypokaliämie

Selten BUN erhöht, Kreatinin erhöht, Hyperlipämie, Hypocholesterämie, Hyperkaliämie, Hypochlorenmie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, Hypoproteinämie, verminderte Glukosetoleranz, Gicht, Hyperchlorämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Hypoglykämikreaktion, Hypomagnesiämie, Ketose, Atemalose

Bewegungsapparat

Häufig Myalgie

Selten Tenosynovitis

Selten Myopathie

Nervensystem

Häufig Unruhe, extrapyramidales Syndrom, Zittern, Dystonie, Hypertonie, Dyskinesie, Feindseligkeit, Zucken, Parästhesie, Verwirrung, Schwindel, Hypokinesie, Hyperkinesie, abnormaler Gang, okulogyrische Krise, Hypästhesie, Ataxie, Amnesie, Zahnradsteifheit, Delirium, Hypotonie, Neurokopathie, Entzugssyndrom

Selten Lähmung

Selten Myoklonus, Nystagmus, Torticollis, Umwälzparästhesie, Opisthotonos, vermehrte Reflexe, Trismus

Atmungssystem

Häufig Atemnot

Selten Lungenentzündung, Nasenbluten

Selten Hämoptyse, Laryngismus

Haut und Gliedmaßen

Selten makulopapulärer Ausschlag, Urtikaria, Alopezie, Ekzem, exfoliative Dermatitis, Kontaktdermatitis, vesiculobullöser Ausschlag

Besondere Sinne

Häufig Pilzdermatitis

Selten Bindehautentzündung, trockene Augen, Tinnitus, Blepharitis, Katarakt, Photophobie

Selten Augenblutung, Gesichtsfelddefekt, Keratitis, Keratokonjunktivitis

Urogenitalsystem

Selten Impotenz, abnorme Ejakulation, Amenorrhoe, Hämaturie, Menorrhagie, weibliche Laktation, Polyurie, Metrorrhagie bei Harnverhaltung, männliche sexuelle Dysfunktion, Anorgasmie, Glykosurie

Selten Gynäkomastie, Vaginalblutung, Nykturie, Oligurie, weibliche sexuelle Dysfunktion, Uterusblutung

Bipolare Störung

Akute Behandlung von manischen oder gemischten Episoden

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem kurzfristigen Absetzen der Behandlung, placebo-kontrollierte Studien

Ungefähr 6,5% (18/279) der mit Ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit ungefähr 3,7% (5/136) unter Placebo. Die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit dem Schulabbruch bei mit Ziprasidon behandelten Patienten waren Akathisie, Angst, Depression, Schwindel, Dystonie, Hautausschlag und Erbrechen, mit 2 Schulabbrechern für jede dieser Reaktionen bei Ziprasidon-Patienten (1%) verglichen mit jeweils einem Placebo-Patienten wegen Dystonie und Hautausschlag (1%) und keine Placebo-Patienten für die verbleibenden Nebenwirkungen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen oralen, placebokontrollierten Studien auf

In Tabelle 12 ist die Inzidenz aufgeführt, auf das nächste Prozent gerundet, von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 3 Wochen) bei Patienten mit bipolarer Manie, einschließlich nur der Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit Ziprasidon behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei mit Ziprasidon behandelten Patienten höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 12: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Reaktionen Inzidenz in kurzfristigen oralen placebokontrollierten Studien - Manische und gemischte Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung

Untersuchungen zu Wechselwirkungen nach Geschlecht ergaben keine klinisch bedeutsamen Unterschiede im Auftreten von Nebenwirkungen aufgrund dieses demografischen Faktors.

Intramuskuläres Ziprasidon

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei mit Ziprasidon behandelten Patienten in kurzfristigen Studien mit intramuskulärem Ziprasidon auf

In Tabelle 13 ist die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen aufgeführt, die während einer akuten Therapie mit intramuskulärem Ziprasidon bei 1% oder mehr der Patienten auftraten.

In diesen Studien, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von intramuskulärem Ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) und mit einer Geschwindigkeit auf intramuskulärem Ziprasidon beobachtet (in den höheren Dosisgruppen) Mindestens doppelt so groß wie die niedrigste intramuskuläre Ziprasidongruppe waren Kopfschmerzen (13%) Übelkeit (12%) und Schläfrigkeit (20%).

Tabelle 13: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei kurzfristigen intramuskulären Studien mit fester Dosis

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Li Fu Jun An nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Unerwünschte Reaktionsberichte, die oben nicht aufgeführt sind und seit der Markteinführung eingegangen sind, umfassen seltene Vorkommen der folgenden: Herzerkrankungen: Tachykardie, Torsade de Pointes (in Gegenwart mehrerer Störfaktoren),; Verdauungssystemstörungen: Geschwollene Zunge; Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Galactorrhoe, Priapismus; Störungen des Nervensystems: Gesichtsdroop, malignes neuroleptisches Syndrom, Serotonin-Syndrom (allein oder in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln), Spätdyskinesie; Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, Manie / Hypomanie; Haut- und subkutane Gewebestörungen: Allergische Reaktion (wie allergische Dermatitis, Angioödem, orofaziales Ödem, Urtikaria), Hautausschlag, Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS); Störungen des Urogenitalsystems: Enuresis, Harninkontinenz; Gefäßerkrankungen: Haltungshypotonie, Synkope.

Menschliche Erfahrung

In Vormarketing-Studien mit mehr als 5400 Patienten und / oder normalen Probanden wurde bei 10 Patienten eine versehentliche oder absichtliche Überdosierung von oralem Ziprasidon dokumentiert. Alle diese Patienten überlebten ohne Folgen. Bei dem Patienten, der die größte bestätigte Menge von 3.240 mg einnahm, waren die einzigen berichteten Symptome eine minimale Sedierung, Sprachschwund und vorübergehende Hypertonie (200/95). Nebenwirkungen, über die bei einer Überdosierung mit Ziprasidon berichtet wurde, waren extrapyramidale Symptome, Schläfrigkeit, Zittern und Angstzustände.

Management von Überdosierung

Stellen Sie im Falle einer akuten Überdosierung eine Atemwege auf und warten Sie sie. Stellen Sie eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Der intravenöse Zugang sollte eingerichtet werden, und die Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollten in Betracht gezogen werden. Die Möglichkeit einer Obtundation, eines Anfalls oder einer dystonischen Reaktion von Kopf und Hals nach einer Überdosierung kann ein Aspirationsrisiko mit induzierter Erbrechen verursachen.

Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien nachzuweisen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, Procainamid und Chinidin eine theoretische Gefahr für additive QT-längere Wirkungen, die zu denen von Ziprasidon addiv sein könnten.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten behandelt werden. Wenn Sympathomimetika zur Gefäßstütze verwendet werden, sollten Adrenalin und Dopamin nicht angewendet werden, da die Beta-Stimulation in Kombination mit dem mit Ziprasidon assoziierten α-Antagonismus die Hypotonie verschlimmern kann. In ähnlicher Weise ist zu erwarten, dass die alpha-adrenergen blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Ziprasidon additiv sind, was zu einer problematischen Hypotonie führt.

Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollte ein Anticholinerge Medikament verabreicht werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Ziprasidon und es ist nicht dialyzierbar. Die Möglichkeit einer Mehrfachbeteiligung sollte in Betracht gezogen werden. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Ziprasidon zeigte hoch in vitro Bindungsaffinität für die Dopamin D2 und D3, die Serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D und α1-adrenergen Rezeptoren (Ki s von 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 bzw. 10 nM Rezept für Histamin nM. Ziprasidon fungierte als Antagonist an den D2-, 5HT2D- und 5HT1D-Rezeptoren und als Agonist am 5HT1A-Rezeptor. Ziprasidon hemmte die synaptische Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Für andere getestete Rezeptor- / Bindungsstellen, einschließlich des cholinergen muskarinischen Rezeptors (IC> 1 μM), wurde keine nennenswerte Affinität gezeigt. Antagonismus an anderen Rezeptoren als Dopamin und 5HT2 mit ähnlichen Rezeptoraffinitäten kann einige der anderen therapeutischen und Nebenwirkungen von Ziprasidon erklären. Ziprasidons Antagonismus von Histamin-H1-Rezeptoren kann die mit diesem Medikament beobachtete Schläfrigkeit erklären. Der Ziprasidon-Antagonismus von α-adrenergen Rezeptoren kann die mit diesem Medikament beobachtete orthostatische Hypotonie erklären.

Orale Pharmakokinetik

Die Aktivität von Ziprasidon ist hauptsächlich auf das Elternarzneimittel zurückzuführen. Die Pharmakokinetik von Ziprasidon mit mehreren Dosen ist innerhalb des vorgeschlagenen klinischen Dosisbereichs dosisproportional, und die Akkumulation von Ziprasidon ist bei Mehrfachdosierung vorhersehbar. Die Elimination von Ziprasidon erfolgt hauptsächlich über den Leberstoffwechsel mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden innerhalb des vorgeschlagenen klinischen Dosisbereichs. Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von ein bis drei Tagen nach der Dosierung erreicht. Die mittlere scheinbare systemische Clearance beträgt 7,5 ml / min / kg. Es ist unwahrscheinlich, dass Ziprasidon den Metabolismus von Arzneimitteln stört, die durch Cytochrom P450-Enzyme metabolisiert werden.

Absorption

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht in 6 bis 8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 20-mg-Dosis unter Fütterungsbedingungen beträgt ungefähr 60%. Die Aufnahme von Ziprasidon erhöht sich in Gegenwart von Nahrungsmitteln auf das Zweifache.

Verteilung

Ziprasidon hat ein mittleres scheinbares Verteilungsvolumen von 1,5 l / kg. Es ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden und bindet hauptsächlich an Albumin und α-Säureglykoprotein. Das in vitro Die Plasmaproteinbindung von Ziprasidon wurde weder durch Warfarin oder Propranolol, zwei hochproteingebundene Arzneimittel, verändert, noch veränderte Ziprasidon die Bindung dieser Arzneimittel im menschlichen Plasma. Daher ist das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Ziprasidon aufgrund von Verdrängung minimal.

Stoffwechsel und Beseitigung

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert, wobei nur eine geringe Menge als unverändertes Arzneimittel im Urin (<1%) oder Kot (<4%) ausgeschieden wird. Ziprasidon wird hauptsächlich über drei Stoffwechselwege ausgeschieden, um vier Hauptzirkulationstaboliten zu erhalten: Benzisothiazol (BITP) -Sulfoxid, BITP-Sulfon, Ziprasidonsulfoxid und S-Methyldihydroziprasidon. Ungefähr 20% der Dosis werden im Urin ausgeschieden, wobei ungefähr 66% im Kot ausgeschieden werden. Unverändertes Ziprasidon macht etwa 44% des gesamten arzneimittelbedingten Materials im Serum aus. In-vitro-Studien mit subzellulären Fraktionen der menschlichen Leber zeigen, dass S-Methyldihydroziprasidon in zwei Schritten erzeugt wird. Diese Studien zeigen, dass die Reduktionsreaktion hauptsächlich durch chemische Reduktion durch Glutathion sowie durch enzymatische Reduktion durch Aldehydoxidase vermittelt wird und die anschließende Methylierung durch Thiolmethyltransferase vermittelt wird. In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen und rekombinanten Enzymen zeigen, dass CYP3A4 das wichtigste CYP ist, das zum oxidativen Metabolismus von Ziprasidon beiträgt. CYP1A2 kann in viel geringerem Maße dazu beitragen. Basierend auf in vivo Die Häufigkeit von Ausscheidungsmetaboliten, weniger als ein Drittel der metabolischen Clearance von Ziprasidon, wird durch katalysierte Oxidation mit Cytochrom P450 und ungefähr zwei Drittel durch Reduktion vermittelt. Es sind keine klinisch relevanten Inhibitoren oder Induktoren der Aldehydoxidase bekannt.

Intramuskuläre Pharmakokinetik

Systemische Bioverfügbarkeit: Die Bioverfügbarkeit von intramuskulär verabreichtem Ziprasidon beträgt 100%. Nach intramuskulärer Verabreichung von Einzeldosen treten maximale Serumkonzentrationen typischerweise ungefähr 60 Minuten nach der Dosis oder früher auf, und die mittlere Halbwertszeit (T½) reicht von zwei bis fünf Stunden. Die Exposition nimmt dosisabhängig zu und nach drei Tagen intramuskulärer Dosierung wird eine geringe Akkumulation beobachtet.

Stoffwechsel und Beseitigung: Obwohl der Metabolismus und die Elimination von IM-Ziprasidon nicht systematisch bewertet wurden, ist nicht zu erwarten, dass der intramuskuläre Verabreichungsweg die Stoffwechselwege verändert.