Geodon

GEODON ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert, als Monotherapie zur Akutbehandlung bipolarer manischer oder gemischter Episoden und als Ergänzung zu lithium oder Valproat für die erhaltungsbehandlung von bipolaren Störung. GEODON intramuskulär ist indiziert für akute agitation in schizophrene Patienten. Bei der Entscheidung unter den alternativen Behandlungen verfügbar für den Zustand, der behandelt werden muss, sollte der verschreibende Arzt berücksichtigen das Ergebnis der größeren Kapazität von ziprasidon zur Verlängerung des QT / QTc-Intervalls im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika. Die Verlängerung des QTc-Intervalls ist bei einigen anderen Arzneimitteln mit dem Fähigkeit, Arrhythmie vom Typ torsade de pointes zu verursachen, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und plötzlicher Tod. In vielen Fällen würde dies führen Sie zu dem Schluss, dass andere Medikamente zuerst ausprobiert werden sollten. Ob ziprasidon wird torsade de pointes verursachen oder die rate des plötzlichen Todes erhöhen ist noch nicht bekannt

Schizophrenie

Geodon ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert. Die Wirksamkeit von oralem ziprasidon wurde in vier kurzfristigen (4-und 6-wöchige) kontrollierte Studien mit Erwachsenen schizophrenen stationären Patienten und in einem erhaltungsstudie an stabilen Erwachsenen schizophrenen stationären Patienten.

bipolare I-Störung (Akute Gemischte oder Manische Episoden Und Wartung Behandlung als Zusatz zu Lithium Oder Valproat)

Geodon ist als Monotherapie für die akute angezeigt Behandlung von manischen oder gemischten Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung. Die Wirksamkeit wurde in zwei 3-wöchigen Monotherapie-Studien bei Erwachsenen Patienten.

Geodon ist als Zusatz zu lithium oder Valproat angegeben zur erhaltungsbehandlung der bipolaren I-Störung. Wirksamkeit wurde festgestellt in einer erhaltungsstudie bei Erwachsenen Patienten. Die Wirksamkeit von Geodon als Monotherapie für die erhaltungsbehandlung der bipolaren I-Störung wurde nicht systematisch evaluiert in kontrollierten klinischen Studien.

Akute Behandlung Von Agitation Bei Schizophrenie

GEODON intramuskulär ist zur Behandlung von akute Erregung bei schizophrenen Patienten, bei denen die Behandlung mit ziprasidon ist angemessen und wer braucht intramuskuläre Antipsychotika für schnelle Kontrolle der agitation. Die Wirksamkeit von intramuskulärem ziprasidon für akute agitation bei Schizophrenie wurde im Tag kontrollierten Studien von aufgeregte schizophrene Patienten

“Psychomotorische Unruhe” ist in DSM-IV definiert als “übermäßige Motorische Aktivität im Zusammenhang mit einem Gefühl der inneren Spannung”. Schizophrene Patienten mit agitation manifestieren sich oft Verhaltensweisen, die Ihre Diagnose und Pflege beeinträchtigen, Z. Verhalten, eskalierendes oder dringend belastendes Verhalten, oder selbst anstrengend Verhalten, führende Kliniker zur Verwendung von intramuskulären Antipsychotika Medikamente zur sofortigen Kontrolle der Erregung.

Da es keine Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit von Verabreichung von ziprasidon intramuskulär an schizophrene Patienten bereits unter oralem ziprasidon wird die Praxis der gleichzeitigen Verabreichung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist für intramuskulär bestimmt verwenden Sie nur und sollten nicht intravenös verabreicht werden.

Schizophrenie

Dosisauswahl

GEODON Kapseln sollten bei einer Initialen verabreicht werden tägliche Dosis von 20 mg zweimal täglich mit Nahrung. Bei einigen Patienten kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen status bis zu 80 mg angepasst werden zweimal täglich. Dosisanpassungen sollten, falls angegeben, im Allgemeinen bei Intervalle von nicht weniger als 2 Tagen, da der steady-state innerhalb von 1 bis 3 erreicht wird Days. Um die Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis sicherzustellen, sollten Patienten normalerweise zur Verbesserung für mehrere Wochen vor der Dosisanpassung nach oben beobachtet werden.

Wirksamkeit bei Schizophrenie wurde in einer Dosis nachgewiesen Bereich von 20 mg bis 100 mg zweimal täglich in kurzfristigen, placebokontrollierten klinischen Irrungen. Es gab trends in Richtung dosisreaktion im Bereich von 20 mg bis 80 mg zweimal täglich, aber die Ergebnisse waren nicht einheitlich. Eine Erhöhung auf eine Dosis größer als 80 mg zweimal täglich wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Die Sicherheit der oben genannten Dosen 100 mg zweimal täglich wurden in klinischen Studien nicht systematisch bewertet.

Wartung-Behandlung

Es gibt zwar keine Beweise, die beantwortet werden können die Frage, wie lange ein mit ziprasidon behandelter patient bleiben sollte it, eine erhaltungsstudie bei Patienten, die symptomatisch stabil waren und dann randomisiert, um ziprasidon fortzusetzen oder zu placebo zu wechseln, zeigte eine Verzögerung in Zeit zum Rückfall für Patienten, die Geodon erhalten. Nein zusätzlicher nutzen wurde für Dosen über 20 mg zweimal täglich nachgewiesen. Patient sollte regelmäßig überprüft werden, um den Wartungsbedarf festzustellen Behandlung.

bipolare I-Störung (Akute Gemischte oder Manische Episoden Und Wartung Behandlung als Zusatz zu Lithium Oder Valproat)

Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden

Dosisauswahl-Orales ziprasidon sollte verabreicht werden bei eine anfängliche Tagesdosis von 40 mg zweimal täglich mit Nahrung. Die Dosis kann dann sein am zweiten Behandlungstag zweimal täglich auf 60 mg oder 80 mg erhöht und anschließend auf der Grundlage von Toleranz und Wirksamkeit innerhalb des Bereichs angepasst 40 mgâₓ80 mg zweimal täglich. In den klinischen Studien mit flexiblen Dosen beträgt der Mittelwert täglich die verabreichte Dosis Betrug ungefähr 120 mg.

Erhaltungsbehandlung (als Zusatz zu lithium oder Valproat)

Fortsetzung der Behandlung in der gleichen Dosis, auf der der patient wurde zunächst stabilisiert, im Bereich von 40 mgââ'“80 mg zweimal täglich mit Lebensmittel. Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um den Wartungsbedarf festzustellen Behandlung.

Akute Behandlung Von Agitation Bei Schizophrenie

Intramuskuläre Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg bis 20 mg verabreicht erforderlich bis zu einer maximalen Dosis von 40 mg pro Tag. Dosen von 10 mg können sein alle zwei Stunden verabreicht; Dosen von 20 mg können alle vier Stunden verabreicht werden Stunden bis maximal 40 mg / Tag. Intramuskuläre Verabreichung von ziprasidon seit mehr als drei aufeinanderfolgenden Tagen wurde nicht untersucht.

Wenn eine Langzeittherapie indiziert ist, orales ziprasidon Hydrochlorid-Kapseln sollten die intramuskuläre Verabreichung ersetzen, sobald glichst.

Da es keine Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit von Verabreichung von ziprasidon intramuskulär an schizophrene Patienten bereits unter oralem ziprasidon wird die Praxis der gleichzeitigen Verabreichung nicht empfohlen.

Ziprasidon intramuskulär ist für intramuskulär bestimmt verwenden Sie nur und sollten nicht intravenös verabreicht werden.

Intramuskuläre Zubereitung zur Verabreichung

GEODON zur Injektion (ziprasidone mesylate) sollte nur durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden und sollte nicht verabreicht werden intravenös. Einzeldosis-Fläschchen erfordern eine Rekonstitution vor der Verabreichung.

Hinzufügen 1.2 mL Steriles Wasser zur Injektion in die Durchstechflasche und kräftig schütteln, bis das gesamte Medikament aufgelöst ist. Jeder mL rekonstituiert Lösung enthält 20 mg ziprasidon. Um eine Dosis von 10 mg zu verabreichen, erstellen Sie 0.5 mL der rekonstituierten Lösung. Um eine 20 mg Dosis zu verabreichen, erstellen Sie 1.0 mL die rekonstituierte Lösung. Jede nicht verwendete portion sollte verworfen werden. Seit Nein Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel ist in diesem Produkt vorhanden, aseptisch Technik muss bei der Vorbereitung der endgültigen Lösung verwendet werden. Diese medizinische Produkt darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder anderen Lösungsmitteln gemischt werden Steriles Wasser zur Injektion. Parenterale Arzneimittel sollten inspiziert werden Prüfung auf Feinstaub und Verfärbungen vor der Verabreichung, Wann immer Lösung und container erlauben.

Dosierung in Speziellen Populationen

Oral

Dosisanpassungen sind im Allgemeinen nicht auf der Grundlage von Alter, Geschlecht, Rasse oder Nieren-oder leberfunktionsstörung. Geodon ist nicht zugelassen für den Einsatz bei Kindern oder Jugendlichen.

Intramuskulär

Ziprasidon intramuskulär wurde nicht systematisch evaluiert bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung. Da der Cyclodextrin-Hilfsstoff durch nierenfiltration gereinigt wird, ziprasidon intramuskuläre sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Dosisanpassungen sind nicht aufgrund des Geschlechts oder Rennen.

QT-Verlängerung

Wegen der dosisabhängigen Verlängerung von ziprasidon QT-Intervall und die bekannte Assoziation tödlicher Arrhythmien mit QT-Verlängerung durch einige andere Medikamente ist ziprasidon kontraindiziert:

• bei Patienten mit einer bekannten Geschichte der QT-Verlängerung (einschließlich angeborenes long-QT-Syndrom)
• bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt
• bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz

Pharmakokinetische / Pharmakodynamische Studien zwischen ziprasidon und andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Eine additive Wirkung von ziprasidon und anderen Medikamenten, die die QT-Intervall kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte ziprasidon nicht gegeben werden mit:

• dofetilid, sotalol, Chinidin, andere Klasse Ia und III anti-arrhythmika, mesoridazin, Thioridazin, Chlorpromazin, droperidol, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrin, mefloquin, pentamidin, Arsentrioxid, levomethadylacetat, dolasetronmesylat, probucol oder tacrolimus.
• andere Medikamente, die EINE Qt-Verlängerung als eines nachgewiesen haben von Ihren pharmakodynamischen Wirkungen und haben diese Wirkung in der vollständigen beschrieben Verschreibung von Informationen als Kontraindikation oder als Box-oder fettgedruckte Warnung.

Überempfindlichkeit

Ziprasidon ist bei Personen mit einem kontraindiziert bekannte überempfindlichkeit gegen das Produkt.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhte Mortalität Bei Älteren Patienten Mit Demenz Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose behandelt bei Antipsychotika besteht ein erhöhtes Sterberisiko. GEODON ist nicht zugelassen zur Behandlung von demenzbedingten Psychosen.

QT-Verlängerung Und Risiko Eines Plötzlichen Todes

Ziprasidon-Anwendung sollte in Kombination mit andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern. Zusätzlich Kliniker sollte auf die Identifizierung anderer Medikamente aufmerksam sein, die konsequent beobachtet, um das QTc-Intervall zu verlängern. Solche Medikamente sollten nicht sein verschrieben mit ziprasidon. Ziprasidon sollte auch bei Patienten vermieden werden mit angeborenem long-QT-Syndrom und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz Herzrhythmusstörungen.

Eine Studie, die den Qt/QTc-Verlängerungs-Effekt direkt vergleicht von oralem ziprasidon mit mehreren anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Schizophrenie wurde bei Freiwilligen Patienten durchgeführt. In der ersten phase der Studie, EKGs wurden zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration erhalten, wenn das Arzneimittel wurde allein verabreicht. In der zweiten phase der Studie, EKGs gewonnen wurden, bei die Zeit der maximalen Plasmakonzentration während der gleichzeitigen Verabreichung des Arzneimittels mit einem inhibitor des CYP4503A4-Metabolismus des Arzneimittels.

In der ersten phase der Studie, die mittlere änderung der QTc - von baseline wurde für jedes Medikament berechnet, unter Verwendung einer stichprobenbasierten Korrektur das beseitigt die Wirkung der Herzfrequenz auf das QT-Intervall. Der mittlere Anstieg in QTc von baseline für ziprasidon reichte von etwa 9 bis 14 msec. als für vier der vergleichsmedikamente (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und haloperidol), war aber etwa 14 msec weniger als die beobachtete Verlängerung für Thioridazin.

In der zweiten phase der Studie, die Wirkung von ziprasidon auf QTc Länge wurde nicht durch das Vorhandensein eines metabolischen inhibitor (Ketoconazol 200 mg zweimal täglich).

In placebokontrollierten Studien erhöhte sich das orale ziprasidon das QTc-Intervall im Vergleich zu placebo um etwa 10 msec am höchsten empfohlene Tagesdosis von 160 mg. In klinischen Studien mit oralem ziprasidon Elektrokardiogramme von 2/2988 (0.06%) Patienten, die GEODON und 1/440 (0) erhielten.23%) Patienten, die placebo erhielten, zeigten QTc-Intervalle, die die Norm überschritten klinisch relevante Schwelle von 500 msec. In den ziprasidon-behandelten Patienten, keiner der Fälle deutete auf eine Rolle ziprasidons hin. Ein patient hatte eine Geschichte der verlängerte QTc und eine screening-Messung von 489 msec; QTc war 503 msec während ziprasidon-Behandlung. Der andere patient hatte am Ende der Behandlung eine QTc von 391 msec mit ziprasidon und beim Wechsel zu Thioridazin erfahren QTc Messungen von 518 und 593 msec.

Einige Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern, waren verbunden mit dem auftreten von torsade de pointes und mit plötzlichen ungeklärten Tod. Die Beziehung der QT-Verlängerung zu torsade de pointes ist am deutlichsten für größere Erhöhungen (20 msec und mehr), aber es ist möglich, dass kleiner Qt / QTc-Verlängerungen können auch das Risiko erhöhen oder erhöhen einzelnen. Obwohl torsade de pointes nicht in Verbindung beobachtet wurde mit der Verwendung von ziprasidon in premarketing-Studien und Erfahrung ist zu begrenzt um ein erhöhtes Risiko auszuschließen, gab es seltene post-marketing-Berichte (in das Vorhandensein mehrerer verwirrender Faktoren).

Eine Studie zur Evaluierung der QT/QTc-Verlängerung Wirkung intramuskuläres ziprasidon, mit intramuskulärem haloperidol als Kontrolle, war durchgeführt bei Freiwilligen Patienten. In der Studie wurden EKGs zu der Zeit erhalten maximale Plasmakonzentration nach zwei Injektionen von ziprasidon (20 mg dann 30 mg) oder haloperidol (7.5 mg (10 mg) im Abstand von vier Stunden. Beachten dass eine 30-mg-Dosis von intramuskulärem ziprasidon 50% höher ist als die empfohlene therapeutische Dosis. Die mittlere änderung der QTc gegenüber dem Ausgangswert war berechnet für jedes Medikament unter Verwendung einer probenbasierten Korrektur, die die Effekt der Herzfrequenz auf das QT-Intervall. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für ziprasidone war 4.6 msec nach der ersten Injektion und 12.8 msec folgenden die zweite Injektion. Der mittlere Anstieg der QTc gegenüber dem Ausgangswert für haloperidol sechs.0 msec nach der ersten Injektion und 14.7 msec nach dem zweiten Injektion. In dieser Studie hatten keine Patienten ein QTc-Intervall von mehr als 500 msec.

Wie bei anderen Antipsychotika und placebo, plötzliche unerklärliche Todesfälle wurden bei Patienten berichtet, die ziprasidon bei empfohlene Dosen. Die premarketing-Erfahrung für ziprasidone hat nicht offenbart ein übermäßiges Mortalitätsrisiko für ziprasidon im Vergleich zu anderen Antipsychotika Drogen oder placebo, aber das Ausmaß der Exposition war begrenzt, insbesondere für die Medikamente als aktive Kontrollen und placebo. Trotzdem ist ziprasidone größer Verlängerung der QTc-Länge im Vergleich zu mehreren anderen Antipsychotika. die Möglichkeit, dass das Risiko eines plötzlichen Todes für ziprasidon größer sein kann als für andere verfügbare Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie. Diese Möglichkeit muss bei der Entscheidung zwischen alternativen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Bestimmte Umstände können das Risiko der auftreten von torsade de pointes und/oder plötzlichem Tod in Verbindung mit der Verwendung von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die QTc verlängern Intervall; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.

Es wird empfohlen, dass Patienten in Betracht gezogen werden für ziprasidon-Behandlung, bei der ein Risiko für signifikante Elektrolytstörungen besteht, insbesondere Hypokaliämie haben baseline - Serum-Kalium - und magnesiummessungen. Hypokaliämie (und/oder hypomagnesiämie) kann das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen und Arrhythmie. Hypokaliämie kann durch diuretische Therapie, Durchfall und andere Ursachen. Patienten mit niedrigem serumkalium und/oder magnesium sollten repleted mit diesen Elektrolyten, bevor Sie mit der Behandlung fortfahren. Es ist wichtig, um regelmäßig serumelektrolyte bei Patienten zu überwachen, für die diuretische Therapie wird während der ziprasidon-Behandlung eingeführt. Beharrlich verlängerte QTc-Intervalle können auch das Risiko einer weiteren Verlängerung erhöhen und Arrhythmie, aber es ist nicht klar, dass routinemäßige screening-EKG-Maßnahmen wirksam sind bei der Erkennung solcher Patienten. Vielmehr sollte ziprasidon bei Patienten vermieden werden mit Geschichten von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, e.g., QT-Verlängerung, kürzlicher akuter Myokardinfarkt, nicht kompensierte Herzinsuffizienz oder Herz Herzrhythmusstörungen. Ziprasidon sollte bei Patienten abgesetzt werden, bei denen festgestellt wird, dass haben persistente QTc Messungen > 500 msec.

Für Patienten, die ziprasidon einnehmen, bei denen Symptome auftreten dies könnte auf das auftreten von torsade de pointes hinweisen, Z. B. Schwindel, Herzklopfen oder Synkope, der verschreibende Arzt sollte eine weitere Bewertung einleiten, Z., Holter überwachung kann nützlich sein.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Ein potenziell tödlicher symptomkomplex, auf den manchmal Bezug genommen wird als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) wurde in Verbindung mit berichtet Verabreichung von Antipsychotika. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen von Autonomer Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhtes Kreatinin sein phosphokinase, myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle auszuschließen wo die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung) als auch, systemische Infektion, usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige überlegungen im differential Diagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber, und primäre Pathologie des zentralen Nervensystems (ZNS).

Die Verwaltung von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortige absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für gleichzeitige Therapie; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung; und (3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen sind verfügbar. Es gibt keine Allgemeine Vereinbarung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.

Wenn ein patient eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt nach Erholung von NMS, die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sollte sein sorgfältig überlegt. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS wurden berichtet.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen (KLEIDUNG)

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (1) wurde mit Ziprasidon-Exposition berichtet. KLEID besteht aus einem Kombination von drei oder mehr der folgenden: Hautreaktion (wie Hautausschlag oder exfoliative dermatitis), Eosinophilie, Fieber, Lymphadenopathie und eine oder weitere systemische Komplikationen wie hepatitis, nephritis, pneumonitis, Myokarditis und Perikarditis. KLEID ist manchmal tödlich. Einzustellen ziprasidone, wenn KLEID vermutet wird.

Andere Schwere kutane Nebenwirkungen

Andere schwere kutane Nebenwirkungen, wie Stevens-Johnson-Syndrom, wurden mit ziprasidon-Exposition berichtet. Schwer kutane Nebenwirkungen sind manchmal tödlich. Ziprasidon absetzen, wenn schwere kutane Nebenwirkungen werden vermutet.

Tardive Dyskinesie

Ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher, dyskinetische Bewegungen können sich bei Patienten entwickeln, die sich einer Behandlung Unterziehen mit Antipsychotika. Obwohl die Prävalenz des Syndroms am höchsten zu sein scheint bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, ist es unmöglich, sich auf Sie zu verlassen prävalenzschätzungen zur Vorhersage zu Beginn der antipsychotischen Behandlung, welche Patienten entwickeln wahrscheinlich das Syndrom? Ob Antipsychotikum Produkte unterscheiden sich in Ihrem Potenzial, tardive Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko der Entwicklung einer tardiven Dyskinesie und der es wird angenommen, dass die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, zunimmt, da die Dauer der Behandlung und die kumulative Gesamtdosis der verabreichten Antipsychotika um den Patienten zu erhöhen. Das Syndrom kann sich jedoch entwickeln, wenn auch viel seltener, nach relativ kurzen Behandlungszeiten bei niedrigen Dosen.

Es ist keine Behandlung für festgestellte Fälle von tardive Dyskinesie, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig abweisen kann, wenn antipsychotische Behandlung zurückgezogen wird. Antipsychotische Behandlung selbst, jedoch, kann die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken, und kann dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Der Effekt, der symptomatische Unterdrückung hat auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser überlegungen sollte ziprasidon sein in einer Weise verschrieben, die höchstwahrscheinlich das auftreten von tardive Dyskinesie. Chronische antipsychotische Behandlung sollte im Allgemeinen sein reserviert für Patienten, die an einer chronischen Krankheit leiden, die (1) bekannt ist reagieren auf Antipsychotika und (2) für wen alternative, gleichermaßen wirksame, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen sind nicht verfügbar oder angemessen. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer, die ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen hervorruft sollte gesucht werden. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte neu bewertet werden regelmäßig.

Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie bei a auftreten patient auf ziprasidon, drogenabbruch sollte in Betracht gezogen werden. Jedoch, einige Patienten benötigen möglicherweise eine Behandlung mit ziprasidon trotz der Anwesenheit von Syndrom.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika wurden assoziiert mit metabolische Veränderungen, die das kardiovaskuläre / zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolische Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und körpergewichtszunahme. Während alle Medikamente in der Klasse gezeigt haben, dass Sie einige metabolische Veränderungen hervorrufen, jedes Medikament hat sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie Und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und diabetes mellitus, in einigen Fällen extrem und assoziiert mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod, haben wurde bei Patienten berichtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Es wurden wenige Berichte über Hyperglykämie oder diabetes bei Patienten, die mit GEODON behandelt wurden. Obwohl weniger Patienten mit GEODON behandelt wurden, ist nicht bekannt, ob dies mehr begrenzte Erfahrung ist der einzige Grund für den Mangel an solchen berichten. Beurteilung der Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Glukose Anomalien werden durch die Möglichkeit eines erhöhten hintergrundrisikos erschwert der diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung. Angesichts dieser Verwirrungen, die Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Hyperglykämie Nebenwirkungen ist nicht vollständig verstanden. Genaue risikoschätzungen für Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, sind nicht verfügbar.

Patienten mit einer etablierten Diagnose von diabetes mellitus, der mit atypischen Antipsychotika begonnen wird, sollte überwacht werden regelmäßig zur Verschlechterung der glukosekontrolle. Patienten mit Risikofaktoren für diabetes mellitus (e.g., Fettleibigkeit, Familienanamnese von diabetes), die beginnen die Behandlung mit atypischen Antipsychotika sollte Nüchternblutzucker unterzogen werden Tests zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung. Jeder Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten auf Symptome überwacht werden Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, polyphagie und Schwäche. Patienten, die während der Behandlung mit atypischer Hyperglykämie Symptome einer Hyperglykämie entwickeln Antipsychotika sollten nüchternen blutzuckertests unterzogen werden. In einigen Fällen, Hyperglykämie hat sich aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; einige Patienten benötigten jedoch trotz absetzen eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung der verdächtigen Droge.

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Studien in Schizophrenie und bipolare Störung sind in den Tabellen 1-4 dargestellt. Beachten Sie, dass für die flexiblen dosisstudien bei Schizophrenie und bipolarer Störung jeweils Thema ist kategorisiert als entweder niedrig (20-40 mg BID) oder hohe (60âₓ 80 mg BID) Dosis basierend auf der modalen Tagesdosis des Probanden. In den Tabellen bei kategorialen änderungen werden die Prozentsätze (Spalte%) wie folgt berechnet 100%—(n/N).

Tabelle 1: Glucose * Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzfristige (bis zu 6 Wochen ), Placebokontrollierte, Feste Dosis, Orales Ziprasidon, Monotherapie - Studien bei Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden kann nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und kann die in der Praxis beobachteten raten nicht widerspiegeln.

Klinische Studien für orales ziprasidon enthalten ungefähr 5700 Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen ausgesetzt waren von ziprasidon. Von diesen 5700 waren über 4800 Patienten, die an mehrfachdosen Teilnahmen wirksamkeitsstudien und Ihre Erfahrung entsprachen ungefähr 1831 patientenjahre. Zu diesen Patienten gehören: (1) 4331 Patienten, die an multiple-dose-Studien, vorwiegend bei Schizophrenie, repräsentieren ungefähr 1698 patientenjahre der Exposition zum 5. Februar 2000; und (2) 472 Patienten, die an bipolaren Manie-Studien teilgenommen haben. ungefähr 133 patientenjahre Exposition. Weitere 127 Patienten mit bipolare Störung nahm an einer Langzeit-Erhaltungstherapie Studie ungefähr 74 Personen repräsentieren.7 Patienten-Jahre der Exposition gegenüber ziprasidon. Bedingung und Dauer der Behandlung mit ziprasidon enthalten open-label und doppelblind Studien, stationäre und ambulante Studien sowie kurz - und längerfristige Exposition.

Klinische Studien für intramuskuläre ziprasidon enthalten 570 Patienten und / oder normale Probanden, die eine oder mehrere Injektionen von ziprasidon. Über 325 dieser Probanden nahmen an Studien Teil, an denen die Verwaltung beteiligt war von mehreren Dosen.

Nebenwirkungen während der Exposition wurden erhalten durch sammeln freiwillig berichtete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse von körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, GEWICHTE, Laboranalysen, EKGs und Ergebnisse der ophthalmologischen Untersuchungen.

Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen die Anteil der Personen, die mindestens einmal eine Behandlung erlebt haben-emergent Nebenwirkungen des aufgeführten Typs. Eine Reaktion galt als ausgemacht wenn es zum ersten mal auftrat oder sich während der Therapie verschlechterte: baseline evaluation.

Unerwünschte Befunde Bei Kurzfristigen, Placebokontrollierten Versuche mit Oralem Ziprasidon

Die folgenden Ergebnisse basieren auf dem kurzfristigen placebokontrollierte premarketing-Studien zur Schizophrenie (ein pool von zwei 6-wöchigen, und zwei 4-wöchige Studien mit fester Dosis) und bipolare Manie (ein pool von zwei 3-wöchigen flexible-dose-Studien), in denen ziprasidon in Dosen verabreicht wurde. von 10 bis 200 mg/Tag.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen Kurz Term-Placebokontrollierte Studien

Die folgenden Nebenwirkungen waren am häufigsten beobachtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) und bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten nicht beobachtet Patienten (ziprasidon-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo):

Schizophrenie-Studien (siehe Tabelle 11)

• Benommenheit
• Infektion der Atemwege

Bipolare Versuche (siehe Tabelle 12)

• Benommenheit
• Extrapyramidale Symptome, die Folgendes umfassen Nebenwirkungen Begriffe: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, zittern, Lähmung und zucken. Keine dieser nachteiligen Reaktionen traten einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% bei bipolaren auf Manie-Prüfungen.
• Schwindel, der die Nebenwirkungen einschließt. Schwindel und Benommenheit.
• Akathisia
• Sehstörungen
• Erschöpfung
• Erbrechen

Schizophrenie

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung In Kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien mit Oralem Ziprasidon

Ungefähr 4.1% (29/702) von ziprasidon-behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von zu einer unerwünschten Reaktion, verglichen mit etwa 2,2% (6/273) unter placebo. Die meisten häufige Reaktion im Zusammenhang mit dropout war Hautausschlag, einschließlich 7 dropouts für Hautausschlag unter ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu keinen placebo-Patienten.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien

Tabelle 11 führt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie (bis zu 6 Wochen) bei überwiegend Patienten mit Schizophrenie, einschließlich nur die Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auftraten und für die die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, größer war als die Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 5% in Schizophrenie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen Kurzfristig, Placebokontrollierte Studien mit fester Dosis

Eine Analyse zur dosisreaktion bei der Schizophrenie 4-studienpool ergab eine offensichtliche Beziehung der Nebenwirkungen zur Dosis für die folgende Reaktionen: Asthenie, haltungshypotonie, Anorexie, Mundtrockenheit, erhöhter Speichelfluss, Arthralgie, Angstzustände, Schwindel, Dystonie, Hypertonie, Somnolenz, tremor, rhinitis, Hautausschlag und Sehstörungen.

Extrapyramidale Symptome (EPS) - die Inzidenz von berichtete EPS (einschließlich der Nebenwirkungen) extrapyramidal Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, tremor, Lähmung und zucken) für ziprasidon-behandelte Patienten kurzfristig, placebokontrollierte Schizophrenie-Studien betrugen 14% gegenüber 8% für placebo. Sachlich gesammelte Daten aus diesen Studien auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala (für EPS) und die Barnes Akathisia-Skala (für akathisia) zeigte im Allgemeinen keine Unterschied zwischen ziprasidon und placebo.

Dystonie - Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei Kindern auftreten Personen während der ersten Behandlungstage. Dystonische Symptome sind: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal zu Engegefühl des Halses fortschreitend, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger auf und mit größerer schwere mit hoher Potenz und bei höheren Dosen der ersten generation Antipsychotika. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern beobachtet und jüngere Altersgruppen.

Veränderungen der Vitalzeichen - Ziprasidon ist assoziiert mit orthostatischer Hypotonie

EKG-Veränderungen - Ziprasidon ist mit einem Erhöhung des QTc-Intervalls. In der Schizophrenie Studien, ziprasidon war mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz verbunden von 1,4 Schlägen pro minute im Vergleich zu einem Rückgang von 0,2 Schlägen pro minute. placebo-Patienten.

Andere Nebenwirkungen, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung von Oralem Ziprasidon

Nachfolgend finden Sie eine Liste der KOSTENART-Begriffe, die Folgendes widerspiegeln Behandlung-auftretende Nebenwirkungen, wie in der Einführung in die NEBENWIRKUNGEN werden von Patienten berichtet, die mit ziprasidon in Schizophrenie-Studien in mehreren Dosen > 4 mg / Tag innerhalb der Datenbank von 3834 Patient. Alle gemeldeten Reaktionen sind enthalten, mit Ausnahme der bereits aufgeführten in Tabelle 11 oder anderswo in der Etikettierung, jene reaktionsbegriffe, die so allgemein waren wie um nicht informativ zu sein, berichteten Reaktionen nur einmal und das hatte keine wesentliche Wahrscheinlichkeit, akut lebensbedrohlich zu sein, Reaktionen, die Teil der Krankheiten, die behandelt werden oder anderweitig als hintergrundreaktionen auftreten, und Reaktionen als unwahrscheinlich. Es ist wichtig zu betonen, obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit ziprasidon auftraten, wurden Sie nicht unbedingt dadurch verursacht.

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit nach folgendem aufgeführt Definitionen:

Häufig- Nebenwirkungen, die mindestens 1/100 Patienten ( ≥ 1.0% der Patienten) (nur diejenigen, die nicht bereits in der tabellarische Ergebnisse aus placebokontrollierten Studien erscheinen in dieser Liste);

Selten - Nebenwirkungen, die bei 1/100 auftreten zu 1/1000 Patienten (bei 0,1-1,0% der Patienten)

Selten - Nebenwirkungen, die in weniger als 1/1000 Patienten ( < 0,1% der Patienten).

Körper als Ganzes

Bauchschmerzen, grippesyndrom, Fieber, versehentlicher Sturz, gesichtsödem,

Häufige Schüttelfrost, lichtempfindlichkeitsreaktion, Flanke Schmerzen, Unterkühlung, Autounfall

Herz-Kreislauf-System

Häufig Tachykardie, Bluthochdruck, Haltungsstörungen Hypotonie

Selten Bradykardie, angina pectoris, Vorhof fibrillation Erster Grad AV block, Bündel Zweig block, phlebitis, Lungen

Selten embolus, Kardiomegalie, Hirninfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Tiefe thrombophlebitis, Myokarditis, thrombophlebitis

Verdauungssystem

Häufige Anorexie, Erbrechen

Selten rektale Blutung, Dysphagie, Zunge ödem

Selten zahnfleischblutung, Gelbsucht, fäkale Impaktion, gamma-glutamyl transpeptidase erhöht, hematemesis, cholestatische Gelbsucht, hepatitis, Hepatomegalie, Leukoplakie des Mundes, fettleberablagerung, melena

Endokrine

Selten Hypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis

Hämisches und Lymphatisches System

Selten Anämie, Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie

Selten Thrombozytopenie, hypochrome Anämie, Lymphozytose, monozytose, basophilie, Lymphödem, Polyzythämie, thrombozythämie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Selten Durst, transaminase erhöht, peripheres ödem, Hyperglykämie, Kreatinphosphokinase erhöht, alkalisch phosphatase erhöht, hypercholesterämie, Dehydratation, milchdehydrogenase erhöht, Albuminurie, Hypokaliämie

Selten BRÖTCHEN erhöht, Kreatinin erhöht, hyperlipämie, hypocholesterämie, hyperkaliämie, hypochlorämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, hypoproteinämie, Glukosetoleranz verringert, Gicht, hyperchlorämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, hypoglykämische Reaktion, hypomagnesiämie, Ketose, respiratorische Alkalose

Bewegungsapparat

Häufige Myalgie

selten tenosynovitis

Seltene Myopathie

Nervensystem

Häufige agitation, extrapyramidales Syndrom, tremor, Dystonie, Hypertonie, Dyskinesie, Feindseligkeit, zucken, Parästhesien, Verwirrung, Schwindel, hypokinesie, hyperkinesie, abnormaler Gang, oculogyric Krise, hypästhesie, Ataxie, Amnesie, zahnradsteifigkeit, delirium, Hypotonie, akinesie, Dysarthrie, Entzugssyndrom, buccoglossales Syndrom, choreoathetose, Diplopie, Koordination, Neuropathie

Selten Lähmung

Selten Myoklonus, nystagmus, torticollis, circumoral Parästhesien, opisthotonos, Reflexe erhöht, trismus

Atemwege

Häufige Dyspnoe

selten Lungenentzündung, epistaxis

Selten hämoptyse, laryngismus

Haut und Anhängsel

Selten makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Alopezie, Ekzem, exfoliative dermatitis, Kontaktdermatitis, vesiculobullous Hautausschlag

Besondere Sinne

Häufige pilzdermatitis

selten Konjunktivitis, trockene Augen, tinnitus, blepharitis, Katarakt, Photophobie

Seltene augenblutung, gesichtsfelddefekt, keratitis, Keratokonjunktivitis

Urogenitalsystem

Selten Impotenz, abnormale Ejakulation, Amenorrhoe, Hämaturie, Menorrhagie, weibliche Laktation, Polyurie, Harnwege retention Metrorrhagie, männliche sexuelle Dysfunktion, Anorgasmie, glykosurie

Selten Gynäkomastie, vaginale Blutung, nocturie, Oligurie, weibliche sexuelle Dysfunktion, gebärmutterblutung

Bipolare Störung

Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung Kurzfristig Placebokontrollierte Studien

Etwa 6.5% (18/279) ziprasidon-behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von zu einer nachteiligen Reaktion, verglichen mit etwa 3.7% (5/136) auf placebo. Die meisten häufige Reaktionen im Zusammenhang mit dropout bei den mit ziprasidon behandelten Patienten waren Akathisie, Angstzustände, Depressionen, Schwindel, Dystonie, Hautausschlag und Erbrechen, mit 2 Aussetzern für jede dieser Reaktionen bei ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu je einem placebo-Patienten bei Dystonie und Hautausschlag (1%) und ohne placebo Patienten für die verbleibenden Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien

Tabelle 12 zählt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie (bis zu 3 Wochen) bei Patienten mit bipolarer Manie, einschließlich nur dieser Reaktionen das trat bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auf und bei denen die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, war größer als die Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Erkundungen für die Interaktionen auf der Grundlage von Geschlecht hast keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Nebenwirkungen auftreten auf der Grundlage dieses demografischen Faktors.

Intramuskuläres Ziprasidon

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 1% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten in Kurzzeitstudien von Intramuskulärem Ziprasidon

Tabelle 13 listet die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie mit intramuskulärem ziprasidon bei 1% oder mehr Patienten.

In diesen Studien werden die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von intramuskulärem ziprasidon (Inzidenz von 5% oder größer) und mit einer rate auf intramuskuläre ziprasidon beobachtet (in der höheren Dosisgruppen) mindestens doppelt so hoch wie die niedrigste intramuskuläre ziprasidongruppe waren Kopfschmerzen (13%), übelkeit (12%) und Schläfrigkeit (20%).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post Genehmigung Verwendung von GEODON. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer population von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig schätzen Sie Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

max.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln können pharmakodynamisch (kombiniert) sein pharmakologische Wirkungen) oder pharmakokinetisch (Veränderung der Plasmaspiegel). Der Risiken der Anwendung von ziprasidon in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden bewertet wie unten beschrieben. Alle wechselwirkungsstudien wurden mit oral durchgeführt ziprasidon. Basierend auf dem pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Profil von ziprasidon, mögliche Wechselwirkungen könnten erwartet werden:

Stoffwechselweg

Etwa zwei Drittel von ziprasidon wird metabolisiert über eine Kombination aus chemischer Reduktion durch Glutathion und enzymatischer Reduktion durch aldehydoxidase. Es sind keine klinisch relevanten Inhibitoren bekannt oder Induktoren der aldehydoxidase. Weniger als ein Drittel von ziprasidon metabolic clearance wird durch Cytochrom P450 katalysierte oxidation vermittelt.

In-Vitro-Studien

Ein in vitro Enzym-Hemmung Studie unter Verwendung der menschlichen Leber Mikrosomen zeigten, dass ziprasidon wenig hemmende Wirkung auf CYP1A2 hatte, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 und würde daher wahrscheinlich nicht stören der Metabolismus von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch diese Enzyme metabolisiert werden. Es gibt wenig Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen mit ziprasidon aufgrund von Verdrängung.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Ziprasidone sollte nicht mit irgendeinem Rauschgift verwendet werden, das verlängert das QT-Intervall. Angesichts des primären ZNS Wirkungen von ziprasidon, Vorsicht ist geboten, wenn es in Kombination mit andere zentral wirkende Medikamente.

Wegen seines Potenzials zur Induktion von Hypotonie, ziprasidon kann die Wirkung bestimmter blutdrucksenkender Mittel verstärken.

Ziprasidon kann die Wirkung von levodopa antagonisieren und Dopamin-Agonisten.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Carbamazepin

Carbamazepin ist ein Induktor von CYP3A4; Verabreichung von 200 mg zweimal täglich für 21 Tage führten zu einer Abnahme von etwa 35% in die AUC von ziprasidone. Dieser Effekt kann größer sein, wenn höhere Dosen von Carbamazepin werden verabreicht.

Ketoconazol

Ketoconazol, ein potenter Inhibitor von CYP3A4, in einer Dosis von 400 mg QD für 5 Tage, erhöhte die AUC und Cmax von ziprasidon um etwa 35âₓ40%. Es wird erwartet, dass andere CYP3A4-Inhibitoren ähnliche Wirkungen haben.

Cimetidin

Cimetidin in einer Dosis von 800 mg QD für 2 Tage nicht beeinflussen ziprasidon Pharmakokinetik.

Rennie

Die gleichzeitige Verabreichung von 30 mL Maalox® mit ziprasidon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von ziprasidon.

Lithium

Ziprasidon in einer Dosis von 40 mg zweimal täglich verabreicht gleichzeitig mit lithium in einer Dosis von 450 mg zweimal täglich für 7 Tage nicht beeinflussen das stationäre Niveau oder die renale clearance von lithium. Ziprasidon dosiert Zusatz zu lithium in einer erhaltungsstudie an bipolaren Patienten nicht beeinflussen die mittleren therapeutischen lithiumspiegel.

Orale Kontrazeptiva

in vivo Studien haben keine Wirkung von ziprasidon auf die Pharmakokinetik von östrogen-oder Progesteron-Komponenten. Ziprasidon an eine Dosis von 20 mg zweimal täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von gleichzeitig verabreichte orale Kontrazeptiva, Ethinylestradiol (0,03 mg) und levonorgestrel (0.15 mg).

Dextromethorphan

Im Einklang mit in vitro Ergebnisse, eine Studie im normalen gesunde freiwillige zeigten, dass ziprasidon den Stoffwechsel von dextromethorphan, ein CYP2D6-modellsubstrat, zu seinem hauptmetaboliten dextrorphan. Es gab keine statistisch signifikante Veränderung im Urin dextromethorphan/dextrorphan-Verhältnis.

Valproat

Eine pharmakokinetische Wechselwirkung von ziprasidon mit Valproat ist aufgrund des Fehlens gemeinsamer Stoffwechselwege für die beiden unwahrscheinlich Droge. Ziprasidone dosiert adjunktiv zu valproate in einer instandhaltungsstudie von bipolare Patienten hatten keinen Einfluss auf die mittleren therapeutischen valproatspiegel.

Andere begleitende Medikamentöse Therapie

Population pharmakokinetische Analyse von schizophrenen Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eingeschrieben sind, haben keine Hinweise auf alle klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit benztropin, propranolol, oder lorazepam.

Interaktion mit Lebensmitteln

Die absolute Bioverfügbarkeit einer 20 mg Dosis unter fed Bedingungen ist etwa 60%. Die absorption von ziprasidon wird erhöht. zu zweifach in Gegenwart von Essen.

Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit

Abhängigkeit

Ziprasidon wurde nicht systematisch untersucht, in Tiere oder Menschen, für sein Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit. Während die klinischen Studien keine Tendenz für drugseeking Verhalten, diese Beobachtungen waren nicht systematisch und es ist nicht möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrung vorherzusagen, inwieweit ziprasidon wird einmal missbraucht, umgeleitet und/oder missbraucht.. Folglich sollten Patienten sorgfältig auf eine arzneimittelanamnese untersucht werden Missbrauch, und solche Patienten sollten genau auf Anzeichen von ziprasidon beobachtet werden Missbrauch oder Missbrauch (e.g., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis, drug-seeking Verhalten).

Schwangerschaft Kategorie C

In Tierversuchen zeigte ziprasidon Entwicklungs Toxizität, einschließlich möglicher teratogener Wirkungen in Dosen ähnlich wie beim Menschen therapeutische Dosen. Wenn ziprasidon schwangeren Kaninchen während der die Periode der Organogenese, eine erhöhte Inzidenz von fetalen Tumoren Anomalien (ventrikuläre septumdefekte und andere kardiovaskuläre Missbildungen und nierenveränderungen) wurde in einer Dosis von 30 mg/kg/Tag (3) beobachtet mal die MRHD von 200 mg / Tag auf mg / m² basis). Es gab keine Beweise für deuten darauf hin, dass diese entwicklungseffekte Sekundär zur mütterlichen Toxizität waren. Die noeffect-entwicklungsdosis Betrug 10 mg / kg / Tag (entspricht der MRHD bei a mg/m² basis). Bei Ratten embryofetale Toxizität (verringertes Fetales Gewicht, verzögert skelettale Ossifikation) wurde nach Verabreichung von 10 bis 160 beobachtet mg/kg/Tag (0.5 bis 8 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis) während der Organogenese oder während der Schwangerschaft, aber es gab keine Hinweise auf Teratogenität. Dosen von 40 und 160 mg / kg / Tag (2 und 8 mal die MRHD auf mg/m² basis) wurden assoziiert mit mütterlicher Toxizität. Die Entwicklungs-no-effect-Dosis Betrug 5 mg / kg / Tag (0.2 mal die MRHD auf mg / m² basis).

Die Zahl der tot geborenen Welpen nahm zu und eine Abnahme des postnatalen überlebens in den ersten 4 Tagen der Laktation. die Nachkommen weiblicher Ratten, die während der Schwangerschaft und Stillzeit mit Dosen behandelt wurden von 10 mg / kg / Tag (0,5 mal die MRHD auf mg/m² basis) oder größer. Nachkommen Entwicklungsverzögerungen und neurobehaviorale Funktionsstörungen wurden beobachtet bei Dosen von 5 mg / kg / Tag (0,2-fache MRHD auf mg/m² basis) oder höher. Ein no-Effekt für diese Effekte wurde kein Pegel ermittelt.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. Ziprasidon sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

nicht teratogene Wirkungen

Neugeborene, die während des Dritten Antipsychotika ausgesetzt sind Trimester der Schwangerschaft sind für extrapyramidale und/oder Entzug gefährdet Symptome nach der Lieferung. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und ernährungsstörung bei diese Neugeborenen. Ã ' Â Diese Komplikationen variiert in der schwere; während in einigen Fälle Symptome wurden selbst begrenzt, in anderen Fällen Neugeborenen erforderlich Intensivstation Unterstützung und längerer Krankenhausaufenthalt.

Geodon sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn die der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden kann nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und kann die in der Praxis beobachteten raten nicht widerspiegeln.

Klinische Studien für orales ziprasidon enthalten ungefähr 5700 Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen ausgesetzt waren von ziprasidon. Von diesen 5700 waren über 4800 Patienten, die an mehrfachdosen Teilnahmen wirksamkeitsstudien und Ihre Erfahrung entsprachen ungefähr 1831 patientenjahre. Zu diesen Patienten gehören: (1) 4331 Patienten, die an multiple-dose-Studien, vorwiegend bei Schizophrenie, repräsentieren ungefähr 1698 patientenjahre der Exposition zum 5. Februar 2000; und (2) 472 Patienten, die an bipolaren Manie-Studien teilgenommen haben. ungefähr 133 patientenjahre Exposition. Weitere 127 Patienten mit bipolare Störung nahm an einer Langzeit-Erhaltungstherapie Studie ungefähr 74 Personen repräsentieren.7 Patienten-Jahre der Exposition gegenüber ziprasidon. Bedingung und Dauer der Behandlung mit ziprasidon enthalten open-label und doppelblind Studien, stationäre und ambulante Studien sowie kurz - und längerfristige Exposition.

Klinische Studien für intramuskuläre ziprasidon enthalten 570 Patienten und / oder normale Probanden, die eine oder mehrere Injektionen von ziprasidon. Über 325 dieser Probanden nahmen an Studien Teil, an denen die Verwaltung beteiligt war von mehreren Dosen.

Nebenwirkungen während der Exposition wurden erhalten durch sammeln freiwillig berichtete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse von körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, GEWICHTE, Laboranalysen, EKGs und Ergebnisse der ophthalmologischen Untersuchungen.

Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen die Anteil der Personen, die mindestens einmal eine Behandlung erlebt haben-emergent Nebenwirkungen des aufgeführten Typs. Eine Reaktion galt als ausgemacht wenn es zum ersten mal auftrat oder sich während der Therapie verschlechterte: baseline evaluation.

Unerwünschte Befunde Bei Kurzfristigen, Placebokontrollierten Versuche mit Oralem Ziprasidon

Die folgenden Ergebnisse basieren auf dem kurzfristigen placebokontrollierte premarketing-Studien zur Schizophrenie (ein pool von zwei 6-wöchigen, und zwei 4-wöchige Studien mit fester Dosis) und bipolare Manie (ein pool von zwei 3-wöchigen flexible-dose-Studien), in denen ziprasidon in Dosen verabreicht wurde. von 10 bis 200 mg/Tag.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen Kurz Term-Placebokontrollierte Studien

Die folgenden Nebenwirkungen waren am häufigsten beobachtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ziprasidon (Inzidenz von 5% oder mehr) und bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten nicht beobachtet Patienten (ziprasidon-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo):

Schizophrenie-Studien (siehe Tabelle 11)

• Benommenheit
• Infektion der Atemwege

Bipolare Versuche (siehe Tabelle 12)

• Benommenheit
• Extrapyramidale Symptome, die Folgendes umfassen Nebenwirkungen Begriffe: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, zittern, Lähmung und zucken. Keine dieser nachteiligen Reaktionen traten einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% bei bipolaren auf Manie-Prüfungen.
• Schwindel, der die Nebenwirkungen einschließt. Schwindel und Benommenheit.
• Akathisia
• Sehstörungen
• Erschöpfung
• Erbrechen

Schizophrenie

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung In Kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien mit Oralem Ziprasidon

Ungefähr 4.1% (29/702) von ziprasidon-behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von zu einer unerwünschten Reaktion, verglichen mit etwa 2,2% (6/273) unter placebo. Die meisten häufige Reaktion im Zusammenhang mit dropout war Hautausschlag, einschließlich 7 dropouts für Hautausschlag unter ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu keinen placebo-Patienten.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien

Tabelle 11 führt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie (bis zu 6 Wochen) bei überwiegend Patienten mit Schizophrenie, einschließlich nur die Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auftraten und für die die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, größer war als die Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 5% in Schizophrenie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen Kurzfristig, Placebokontrollierte Studien mit fester Dosis

Eine Analyse zur dosisreaktion bei der Schizophrenie 4-studienpool ergab eine offensichtliche Beziehung der Nebenwirkungen zur Dosis für die folgende Reaktionen: Asthenie, haltungshypotonie, Anorexie, Mundtrockenheit, erhöhter Speichelfluss, Arthralgie, Angstzustände, Schwindel, Dystonie, Hypertonie, Somnolenz, tremor, rhinitis, Hautausschlag und Sehstörungen.

Extrapyramidale Symptome (EPS) - die Inzidenz von berichtete EPS (einschließlich der Nebenwirkungen) extrapyramidal Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, tremor, Lähmung und zucken) für ziprasidon-behandelte Patienten kurzfristig, placebokontrollierte Schizophrenie-Studien betrugen 14% gegenüber 8% für placebo. Sachlich gesammelte Daten aus diesen Studien auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala (für EPS) und die Barnes Akathisia-Skala (für akathisia) zeigte im Allgemeinen keine Unterschied zwischen ziprasidon und placebo.

Dystonie - Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei Kindern auftreten Personen während der ersten Behandlungstage. Dystonische Symptome sind: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal zu Engegefühl des Halses fortschreitend, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger auf und mit größerer schwere mit hoher Potenz und bei höheren Dosen der ersten generation Antipsychotika. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern beobachtet und jüngere Altersgruppen.

Veränderungen der Vitalzeichen - Ziprasidon ist assoziiert mit orthostatischer Hypotonie

EKG-Veränderungen - Ziprasidon ist mit einem Erhöhung des QTc-Intervalls. In der Schizophrenie Studien, ziprasidon war mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz verbunden von 1,4 Schlägen pro minute im Vergleich zu einem Rückgang von 0,2 Schlägen pro minute. placebo-Patienten.

Andere Nebenwirkungen, die Während des Premarketing beobachtet Wurden Bewertung von Oralem Ziprasidon

Nachfolgend finden Sie eine Liste der KOSTENART-Begriffe, die Folgendes widerspiegeln Behandlung-auftretende Nebenwirkungen, wie in der Einführung in die NEBENWIRKUNGEN werden von Patienten berichtet, die mit ziprasidon in Schizophrenie-Studien in mehreren Dosen > 4 mg / Tag innerhalb der Datenbank von 3834 Patient. Alle gemeldeten Reaktionen sind enthalten, mit Ausnahme der bereits aufgeführten in Tabelle 11 oder anderswo in der Etikettierung, jene reaktionsbegriffe, die so allgemein waren wie um nicht informativ zu sein, berichteten Reaktionen nur einmal und das hatte keine wesentliche Wahrscheinlichkeit, akut lebensbedrohlich zu sein, Reaktionen, die Teil der Krankheiten, die behandelt werden oder anderweitig als hintergrundreaktionen auftreten, und Reaktionen als unwahrscheinlich. Es ist wichtig zu betonen, obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit ziprasidon auftraten, wurden Sie nicht unbedingt dadurch verursacht.

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit nach folgendem aufgeführt Definitionen:

Häufig- Nebenwirkungen, die mindestens 1/100 Patienten ( ≥ 1.0% der Patienten) (nur diejenigen, die nicht bereits in der tabellarische Ergebnisse aus placebokontrollierten Studien erscheinen in dieser Liste);

Selten - Nebenwirkungen, die bei 1/100 auftreten zu 1/1000 Patienten (bei 0,1-1,0% der Patienten)

Selten - Nebenwirkungen, die in weniger als 1/1000 Patienten ( < 0,1% der Patienten).

Körper als Ganzes

Bauchschmerzen, grippesyndrom, Fieber, versehentlicher Sturz, gesichtsödem,

Häufige Schüttelfrost, lichtempfindlichkeitsreaktion, Flanke Schmerzen, Unterkühlung, Autounfall

Herz-Kreislauf-System

Häufig Tachykardie, Bluthochdruck, Haltungsstörungen Hypotonie

Selten Bradykardie, angina pectoris, Vorhof fibrillation Erster Grad AV block, Bündel Zweig block, phlebitis, Lungen

Selten embolus, Kardiomegalie, Hirninfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Tiefe thrombophlebitis, Myokarditis, thrombophlebitis

Verdauungssystem

Häufige Anorexie, Erbrechen

Selten rektale Blutung, Dysphagie, Zunge ödem

Selten zahnfleischblutung, Gelbsucht, fäkale Impaktion, gamma-glutamyl transpeptidase erhöht, hematemesis, cholestatische Gelbsucht, hepatitis, Hepatomegalie, Leukoplakie des Mundes, fettleberablagerung, melena

Endokrine

Selten Hypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis

Hämisches und Lymphatisches System

Selten Anämie, Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie

Selten Thrombozytopenie, hypochrome Anämie, Lymphozytose, monozytose, basophilie, Lymphödem, Polyzythämie, thrombozythämie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Selten Durst, transaminase erhöht, peripheres ödem, Hyperglykämie, Kreatinphosphokinase erhöht, alkalisch phosphatase erhöht, hypercholesterämie, Dehydratation, milchdehydrogenase erhöht, Albuminurie, Hypokaliämie

Selten BRÖTCHEN erhöht, Kreatinin erhöht, hyperlipämie, hypocholesterämie, hyperkaliämie, hypochlorämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, hypoproteinämie, Glukosetoleranz verringert, Gicht, hyperchlorämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, hypoglykämische Reaktion, hypomagnesiämie, Ketose, respiratorische Alkalose

Bewegungsapparat

Häufige Myalgie

selten tenosynovitis

Seltene Myopathie

Nervensystem

Häufige agitation, extrapyramidales Syndrom, tremor, Dystonie, Hypertonie, Dyskinesie, Feindseligkeit, zucken, Parästhesien, Verwirrung, Schwindel, hypokinesie, hyperkinesie, abnormaler Gang, oculogyric Krise, hypästhesie, Ataxie, Amnesie, zahnradsteifigkeit, delirium, Hypotonie, akinesie, Dysarthrie, Entzugssyndrom, buccoglossales Syndrom, choreoathetose, Diplopie, Koordination, Neuropathie

Selten Lähmung

Selten Myoklonus, nystagmus, torticollis, circumoral Parästhesien, opisthotonos, Reflexe erhöht, trismus

Atemwege

Häufige Dyspnoe

selten Lungenentzündung, epistaxis

Selten hämoptyse, laryngismus

Haut und Anhängsel

Selten makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Alopezie, Ekzem, exfoliative dermatitis, Kontaktdermatitis, vesiculobullous Hautausschlag

Besondere Sinne

Häufige pilzdermatitis

selten Konjunktivitis, trockene Augen, tinnitus, blepharitis, Katarakt, Photophobie

Seltene augenblutung, gesichtsfelddefekt, keratitis, Keratokonjunktivitis

Urogenitalsystem

Selten Impotenz, abnormale Ejakulation, Amenorrhoe, Hämaturie, Menorrhagie, weibliche Laktation, Polyurie, Harnwege retention Metrorrhagie, männliche sexuelle Dysfunktion, Anorgasmie, glykosurie

Selten Gynäkomastie, vaginale Blutung, nocturie, Oligurie, weibliche sexuelle Dysfunktion, gebärmutterblutung

Bipolare Störung

Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung Kurzfristig Placebokontrollierte Studien

Etwa 6.5% (18/279) ziprasidon-behandelt Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von zu einer nachteiligen Reaktion, verglichen mit etwa 3.7% (5/136) auf placebo. Die meisten häufige Reaktionen im Zusammenhang mit dropout bei den mit ziprasidon behandelten Patienten waren Akathisie, Angstzustände, Depressionen, Schwindel, Dystonie, Hautausschlag und Erbrechen, mit 2 Aussetzern für jede dieser Reaktionen bei ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu je einem placebo-Patienten bei Dystonie und Hautausschlag (1%) und ohne placebo Patienten für die verbleibenden Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten Studien

Tabelle 12 zählt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie (bis zu 3 Wochen) bei Patienten mit bipolarer Manie, einschließlich nur dieser Reaktionen das trat bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auf und bei denen die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, war größer als die Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.

Erkundungen für die Interaktionen auf der Grundlage von Geschlecht hast keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Nebenwirkungen auftreten auf der Grundlage dieses demografischen Faktors.

Intramuskuläres Ziprasidon

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 1% oder Mehr Auftreten Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten in Kurzzeitstudien von Intramuskulärem Ziprasidon

Tabelle 13 listet die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten Therapie mit intramuskulärem ziprasidon bei 1% oder mehr Patienten.

In diesen Studien werden die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von intramuskulärem ziprasidon (Inzidenz von 5% oder größer) und mit einer rate auf intramuskuläre ziprasidon beobachtet (in der höheren Dosisgruppen) mindestens doppelt so hoch wie die niedrigste intramuskuläre ziprasidongruppe waren Kopfschmerzen (13%), übelkeit (12%) und Schläfrigkeit (20%).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post Genehmigung Verwendung von GEODON. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer population von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig schätzen Sie Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

max.

Menschliche Erfahrung

In premarketing Studien mit mehr als 5400 Patienten und / oder normale Probanden, versehentliche oder vorsätzliche überdosierung von oral ziprasidon wurde bei 10 Patienten dokumentiert. Alle diese Patienten überlebten ohne Folgen. Bei dem Patienten, der die größte bestätigte Menge einnimmt, 3.240 mg, die einzigen berichteten Symptome waren minimale Sedierung, sprachunschärfe und transitorische Hypertonie (200/95). Nebenwirkungen, die mit ziprasidon berichtet wurden eine überdosierung umfasste extrapyramidale Symptome, Schläfrigkeit, zittern und Angstzustände.

Management Der Überdosierung

Im Falle einer akuten überdosierung eine Atemwege und sorgen für ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung. Intravenöser Zugang sollte festgestellt werden, und Magenspülung (nach intubation, wenn der patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollte sein betrachten. Die Möglichkeit einer obtundation, eines Anfalls oder einer dystonischen Reaktion von der Kopf und Hals nach einer überdosierung kann ein aspirationsrisiko mit sich bringen induzierte Erbrechen.

Die kardiovaskuläre überwachung sollte sofort beginnen und sollte eine kontinuierliche elektrokardiographische überwachung umfassen, um mögliche Herzrhythmusstörungen. Wenn antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, Disopyramid, procainamid und Chinidin tragen eine theoretische Gefahr der Additiven QTprolonging Effekte, die zu denen von ziprasidon Additiv sein könnten.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten behandelt werden mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten. Wenn Sympathomimetika werden zur gefäßunterstützung verwendet, Epinephrin und Dopamin sollten nicht verwendet werden, da beta-stimulation kombiniert mit α Antagonismus assoziiert mit ziprasidon kann Hypotonie verschlimmern. Ebenso ist es vernünftig zu erwarten, dass die alpha-adrenergen blockierenden Eigenschaften von bretylium könnten Additiv zu sein diejenigen von ziprasidon, was zu einer problematischen Hypotonie führt.

Bei schweren extrapyramidalen Symptomen, anticholinerge Medikamente sollten verabreicht werden. Es gibt keine spezifische Gegenmittel gegen ziprasidon, und es ist nicht dialysierbar. Die Möglichkeit von mehreren drogenbeteiligung sollte berücksichtigt werden. Enge medizinische überwachung und überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der patient erholt.

Ziprasidon zeigte eine hohe in vitro Bindungsaffinität für das Dopamin D2 und D3, das serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D und & alpha;1 - adrenerge Rezeptoren (Ki s von 4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 bzw. 10 nM), und moderate Affinität für den Histamin-H1-rezeptor (Ki =47 nM). Ziprasidon fungierte als antagonist an den Rezeptoren D2, 5HT2D und 5HT1D und als agonist am 5ht1a-rezeptor. Â Ziprasidon hemmte synaptische Wiederaufnahme von serotonin und Noradrenalin. Keine nennenswerte Affinität wurde für andere ausgestellt getestete rezeptor - / Bindungsstellen, einschließlich des cholinergen muskarinrezeptors (IC > 1 μM). Antagonismus an anderen Rezeptoren als Dopamin und 5HT2 mit ähnliche rezeptoraffinitäten können einige der anderen therapeutischen und Nebenwirkungen erklären Auswirkungen von ziprasidon. Ziprasidons Antagonismus von Histamin-H1-Rezeptoren kann erklären Sie die mit diesem Medikament beobachtete Somnolenz. Ziprasidone ist der Antagonismus von α - adrenerge Rezeptoren können die beobachtete orthostatische Hypotonie erklären mit diesem Medikament.

Orale Pharmakokinetik

Ziprasidons Aktivität ist hauptsächlich auf die Eltern zurückzuführen Droge. Die mehrfachdosis-Pharmakokinetik von ziprasidon ist dosisproportional innerhalb des vorgeschlagenen klinischen dosisbereichs, und ziprasidon Akkumulation ist vorhersehbar mit mehrfachdosierung. Beseitigung von ziprasidon ist hauptsächlich über Leberstoffwechsel mit einer mittleren Terminalen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden innerhalb der vorgeschlagene klinische Dosisbereich. Steady-state-Konzentrationen werden innerhalb von ein bis drei Tage Dosierung. Die mittlere scheinbare systemische clearance beträgt 7,5 mL/min/kg. Es ist unwahrscheinlich, dass ziprasidon den Metabolismus von metabolisierten Arzneimitteln beeinträchtigt durch Cytochrom-P450-Enzyme.

Absorption

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert, erreichen der höchsten Plasmakonzentrationen in 6 bis 8 Stunden. Absolut die Bioverfügbarkeit einer 20-mg-Dosis unter fed-Bedingungen beträgt ungefähr 60%. Der die absorption von ziprasidon ist in Gegenwart von Nahrung bis zu zweifach erhöht.

Verteilung

Ziprasidon hat ein mittleres scheinbares Verteilungsvolumen von 1,5 L/kg. Es ist größer als 99% an Plasmaproteine gebunden und bindet hauptsächlich an albumin und α -Säure-Glykoprotein. Die in vitro Plasmaproteinbindung von ziprasidon wurde nicht durch warfarin oder propranolol verändert, zwei hoch proteingebundene Medikamente, noch hat ziprasidon die Bindung dieser Medikamente in menschlichen plasma. Somit ist das Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen mit ziprasidon aufgrund von Verschiebung ist minimal.

Stoffwechsel und Elimination

Ziprasidon wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert Verabreichung mit nur einer geringen Menge im Urin ausgeschieden ( < 1%) oder Kot ( < 4%) als unverändertes Arzneimittel. Ziprasidone wird hauptsächlich über drei gelöscht metabolische Wege, um vier hauptzirkulationsmetaboliten, Benzisothiazol, zu ergeben (BITP) Sulfoxid, BITP-sulphon, ziprasidonsulfoxid und S-methyldihydroziprasidon. Ungefähr 20% der Dosis werden in der Urin, wobei ungefähr 66% im Kot ausgeschieden werden. Unverändert ziprasidon macht etwa 44% des gesamten arzneimittelbezogenen Materials im serum aus. In vitro-Studien mit subzellulären Fraktionen der menschlichen Leber zeigen, dass S-methyldihydroziprasidon wird in zwei Schritten erzeugt. Diese Studien zeigen dass die reduktionsreaktion primär durch Chemische Reduktion durch Glutathion vermittelt wird sowie durch enzymatische Reduktion durch aldehydoxidase und die anschließende Methylierung wird durch thiolmethyltransferase vermittelt. In vitro Studien menschliche lebermikrosomen und rekombinante Enzyme zeigen an, dass CYP3A4 die major CYP, das zum oxidativen Metabolismus von ziprasidon beiträgt. CYP1A2 kann Beitrag in viel geringerem Maße. Basiert auf in vivo fülle von Ausscheidungs-Metaboliten, weniger als ein Drittel der metabolischen clearance von ziprasidon wird vermittelt durch Cytochrom P450 katalysierte oxidation und etwa zwei Drittel durch Reduktion. Es sind keine klinisch relevanten Inhibitoren oder Induktoren von aldehyd bekannt oxidase.

Intramuskuläre Pharmakokinetik

Systemische Bioverfügbarkeit: Die Bioverfügbarkeit von ziprasidon intramuskulär verabreicht, ist 100%. Nach intramuskulär Verabreichung von Einzeldosen, spitzenserumkonzentrationen treten typischerweise bei etwa 60 Minuten nach der Dosis oder früher und die mittlere Halbwertszeit (T½) reicht von zwei bis fünf Stunden. Die Exposition erhöht sich dosisabhängig und nach drei Tage der intramuskulären Dosierung wird wenig Akkumulation beobachtet.

Metabolismus und Elimination: Obwohl die Metabolismus und elimination von IM ziprasidon wurden nicht systematisch daher wäre der intramuskuläre verabreichungsweg nicht zu erwarten verändern Sie die Stoffwechselwege.