Nebenwirkungen
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen
Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden
kann nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und
kann die in der Praxis beobachteten raten nicht widerspiegeln.
Klinische Studien für orales ziprasidon enthalten
ungefähr 5700 Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen ausgesetzt waren
von ziprasidon. Von diesen 5700 waren über 4800 Patienten, die an mehrfachdosen Teilnahmen
wirksamkeitsstudien und Ihre Erfahrung entsprachen ungefähr 1831
patientenjahre. Zu diesen Patienten gehören: (1) 4331 Patienten, die an
multiple-dose-Studien, vorwiegend bei Schizophrenie, repräsentieren
ungefähr 1698 patientenjahre der Exposition zum 5. Februar 2000; und (2)
472 Patienten, die an bipolaren Manie-Studien teilgenommen haben.
ungefähr 133 patientenjahre Exposition. Weitere 127 Patienten mit
bipolare Störung nahm an einer Langzeit-Erhaltungstherapie Studie
ungefähr 74 Personen repräsentieren.7 Patienten-Jahre der Exposition gegenüber ziprasidon. Bedingung
und Dauer der Behandlung mit ziprasidon enthalten open-label und doppelblind
Studien, stationäre und ambulante Studien sowie kurz - und längerfristige
Exposition.
Klinische Studien für intramuskuläre ziprasidon enthalten
570 Patienten und / oder normale Probanden, die eine oder mehrere Injektionen von
ziprasidon. Über 325 dieser Probanden nahmen an Studien Teil, an denen die Verwaltung beteiligt war
von mehreren Dosen.
Nebenwirkungen während der Exposition wurden erhalten durch
sammeln freiwillig berichtete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse von
körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, GEWICHTE, Laboranalysen, EKGs und
Ergebnisse der ophthalmologischen Untersuchungen.
Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen die
Anteil der Personen, die mindestens einmal eine Behandlung erlebt haben-emergent
Nebenwirkungen des aufgeführten Typs. Eine Reaktion galt als ausgemacht
wenn es zum ersten mal auftrat oder sich während der Therapie verschlechterte:
baseline evaluation.
Unerwünschte Befunde Bei Kurzfristigen, Placebokontrollierten
Versuche mit Oralem Ziprasidon
Die folgenden Ergebnisse basieren auf dem kurzfristigen
placebokontrollierte premarketing-Studien zur Schizophrenie (ein pool von zwei 6-wöchigen,
und zwei 4-wöchige Studien mit fester Dosis) und bipolare Manie (ein pool von zwei 3-wöchigen
flexible-dose-Studien), in denen ziprasidon in Dosen verabreicht wurde.
von 10 bis 200 mg/Tag.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen Kurz
Term-Placebokontrollierte Studien
Die folgenden Nebenwirkungen waren am häufigsten
beobachtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ziprasidon (Inzidenz von
5% oder mehr) und bei einer äquivalenten Inzidenz bei placebo-behandelten nicht beobachtet
Patienten (ziprasidon-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei placebo):
Schizophrenie-Studien (siehe Tabelle 11)
- Benommenheit
- Infektion der Atemwege
Bipolare Versuche (siehe Tabelle 12)
- Benommenheit
- Extrapyramidale Symptome, die Folgendes umfassen
Nebenwirkungen Begriffe: extrapyramidales Syndrom, Hypertonie, Dystonie,
Dyskinesie, hypokinesie, zittern, Lähmung und zucken. Keine dieser nachteiligen
Reaktionen traten einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% bei bipolaren auf
Manie-Prüfungen.
- Schwindel, der die Nebenwirkungen einschließt.
Schwindel und Benommenheit.
- Akathisia
- Sehstörungen
- Erschöpfung
- Erbrechen
Schizophrenie
Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung
In Kurzfristigen, Placebokontrollierten Studien mit Oralem Ziprasidon
Ungefähr 4.1% (29/702) von ziprasidon-behandelt
Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von
zu einer unerwünschten Reaktion, verglichen mit etwa 2,2% (6/273) unter placebo. Die meisten
häufige Reaktion im Zusammenhang mit dropout war Hautausschlag, einschließlich 7 dropouts für Hautausschlag
unter ziprasidon-Patienten (1%) im Vergleich zu keinen placebo-Patienten.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten
Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten
Studien
Tabelle 11 führt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste
Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten
Therapie (bis zu 6 Wochen) bei überwiegend Patienten mit Schizophrenie, einschließlich
nur die Reaktionen, die bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auftraten
und für die die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, größer war
als die Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen
trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 5% in Schizophrenie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.
Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen Kurzfristig,
Placebokontrollierte Studien mit fester Dosis
Eine Analyse zur dosisreaktion bei der Schizophrenie
4-studienpool ergab eine offensichtliche Beziehung der Nebenwirkungen zur Dosis für die
folgende Reaktionen: Asthenie, haltungshypotonie, Anorexie, Mundtrockenheit,
erhöhter Speichelfluss, Arthralgie, Angstzustände, Schwindel, Dystonie, Hypertonie,
Somnolenz, tremor, rhinitis, Hautausschlag und Sehstörungen.
Extrapyramidale Symptome (EPS) - die Inzidenz von
berichtete EPS (einschließlich der Nebenwirkungen) extrapyramidal
Syndrom, Hypertonie, Dystonie, Dyskinesie, hypokinesie, tremor, Lähmung und
zucken) für ziprasidon-behandelte Patienten kurzfristig,
placebokontrollierte Schizophrenie-Studien betrugen 14% gegenüber 8% für placebo. Sachlich
gesammelte Daten aus diesen Studien auf der Simpson-Angus-Bewertungsskala (für EPS)
und die Barnes Akathisia-Skala (für akathisia) zeigte im Allgemeinen keine
Unterschied zwischen ziprasidon und placebo.
Dystonie - Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie,
verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei Kindern auftreten
Personen während der ersten Behandlungstage. Dystonische Symptome sind: Krampf
der Nackenmuskulatur, manchmal zu Engegefühl des Halses fortschreitend,
Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung.
Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger auf und
mit größerer schwere mit hoher Potenz und bei höheren Dosen der ersten generation
Antipsychotika. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern beobachtet
und jüngere Altersgruppen.
Veränderungen der Vitalzeichen - Ziprasidon ist assoziiert
mit orthostatischer Hypotonie
EKG-Veränderungen - Ziprasidon ist mit einem
Erhöhung des QTc-Intervalls. In der
Schizophrenie Studien, ziprasidon war mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz verbunden
von 1,4 Schlägen pro minute im Vergleich zu einem Rückgang von 0,2 Schlägen pro minute.
placebo-Patienten.
Andere Nebenwirkungen, die Während des Premarketing beobachtet Wurden
Bewertung von Oralem Ziprasidon
Nachfolgend finden Sie eine Liste der KOSTENART-Begriffe, die Folgendes widerspiegeln
Behandlung-auftretende Nebenwirkungen, wie in der Einführung in die
NEBENWIRKUNGEN werden von Patienten berichtet, die mit ziprasidon in
Schizophrenie-Studien in mehreren Dosen > 4 mg / Tag innerhalb der Datenbank von 3834
Patient. Alle gemeldeten Reaktionen sind enthalten, mit Ausnahme der bereits aufgeführten in
Tabelle 11 oder anderswo in der Etikettierung, jene reaktionsbegriffe, die so allgemein waren wie
um nicht informativ zu sein, berichteten Reaktionen nur einmal und das hatte keine wesentliche
Wahrscheinlichkeit, akut lebensbedrohlich zu sein, Reaktionen, die Teil der
Krankheiten, die behandelt werden oder anderweitig als hintergrundreaktionen auftreten, und
Reaktionen als unwahrscheinlich. Es ist wichtig zu betonen,
obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit ziprasidon auftraten, wurden Sie nicht unbedingt dadurch verursacht.
Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert
und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit nach folgendem aufgeführt
Definitionen:
Häufig- Nebenwirkungen, die mindestens
1/100 Patienten ( ≥ 1.0% der Patienten) (nur diejenigen, die nicht bereits in der
tabellarische Ergebnisse aus placebokontrollierten Studien erscheinen in dieser Liste);
Selten - Nebenwirkungen, die bei 1/100 auftreten
zu 1/1000 Patienten (bei 0,1-1,0% der Patienten)
Selten - Nebenwirkungen, die in weniger als
1/1000 Patienten ( < 0,1% der Patienten).
Körper als Ganzes
Bauchschmerzen, grippesyndrom, Fieber, versehentlicher Sturz,
gesichtsödem,
Häufige Schüttelfrost, lichtempfindlichkeitsreaktion, Flanke
Schmerzen, Unterkühlung, Autounfall
Herz-Kreislauf-System
Häufig Tachykardie, Bluthochdruck, Haltungsstörungen
Hypotonie
Selten Bradykardie, angina pectoris, Vorhof
fibrillation Erster Grad AV block, Bündel Zweig block, phlebitis, Lungen
Selten embolus, Kardiomegalie, Hirninfarkt,
zerebrovaskulärer Unfall, Tiefe thrombophlebitis, Myokarditis, thrombophlebitis
Verdauungssystem
Häufige Anorexie, Erbrechen
Selten rektale Blutung, Dysphagie, Zunge
ödem
Selten zahnfleischblutung, Gelbsucht, fäkale Impaktion,
gamma-glutamyl transpeptidase erhöht, hematemesis, cholestatische Gelbsucht,
hepatitis, Hepatomegalie, Leukoplakie des Mundes, fettleberablagerung, melena
Endokrine
Selten Hypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis
Hämisches und Lymphatisches System
Selten Anämie, Ekchymose, Leukozytose,
Leukopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie
Selten Thrombozytopenie, hypochrome Anämie,
Lymphozytose, monozytose, basophilie, Lymphödem, Polyzythämie,
thrombozythämie
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
Selten Durst, transaminase erhöht,
peripheres ödem, Hyperglykämie, Kreatinphosphokinase erhöht, alkalisch
phosphatase erhöht, hypercholesterämie, Dehydratation, milchdehydrogenase
erhöht, Albuminurie, Hypokaliämie
Selten BRÖTCHEN erhöht, Kreatinin erhöht,
hyperlipämie, hypocholesterämie, hyperkaliämie, hypochlorämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie,
hypoproteinämie, Glukosetoleranz verringert, Gicht, hyperchlorämie,
Hyperurikämie, Hypokalzämie, hypoglykämische Reaktion, hypomagnesiämie, Ketose,
respiratorische Alkalose
Bewegungsapparat
Häufige Myalgie
selten tenosynovitis
Seltene Myopathie
Nervensystem
Häufige agitation, extrapyramidales Syndrom,
tremor, Dystonie, Hypertonie, Dyskinesie, Feindseligkeit, zucken, Parästhesien,
Verwirrung, Schwindel, hypokinesie, hyperkinesie, abnormaler Gang, oculogyric
Krise, hypästhesie, Ataxie, Amnesie, zahnradsteifigkeit, delirium, Hypotonie, akinesie,
Dysarthrie, Entzugssyndrom, buccoglossales Syndrom, choreoathetose,
Diplopie, Koordination, Neuropathie
Selten Lähmung
Selten Myoklonus, nystagmus, torticollis, circumoral
Parästhesien, opisthotonos, Reflexe erhöht, trismus
Atemwege
Häufige Dyspnoe
selten Lungenentzündung, epistaxis
Selten hämoptyse, laryngismus
Haut und Anhängsel
Selten makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria,
Alopezie, Ekzem, exfoliative dermatitis, Kontaktdermatitis, vesiculobullous
Hautausschlag
Besondere Sinne
Häufige pilzdermatitis
selten Konjunktivitis, trockene Augen, tinnitus,
blepharitis, Katarakt, Photophobie
Seltene augenblutung, gesichtsfelddefekt,
keratitis, Keratokonjunktivitis
Urogenitalsystem
Selten Impotenz, abnormale Ejakulation,
Amenorrhoe, Hämaturie, Menorrhagie, weibliche Laktation, Polyurie, Harnwege
retention Metrorrhagie, männliche sexuelle Dysfunktion, Anorgasmie, glykosurie
Selten Gynäkomastie, vaginale Blutung, nocturie,
Oligurie, weibliche sexuelle Dysfunktion, gebärmutterblutung
Bipolare Störung
Akute Behandlung Manischer oder Gemischter Episoden
Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Absetzen der Behandlung
Kurzfristig Placebokontrollierte Studien
Etwa 6.5% (18/279) ziprasidon-behandelt
Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien brachen die Behandlung aufgrund von
zu einer nachteiligen Reaktion, verglichen mit etwa 3.7% (5/136) auf placebo. Die meisten
häufige Reaktionen im Zusammenhang mit dropout bei den mit ziprasidon behandelten Patienten
waren Akathisie, Angstzustände, Depressionen, Schwindel, Dystonie, Hautausschlag und Erbrechen,
mit 2 Aussetzern für jede dieser Reaktionen bei ziprasidon-Patienten (1%)
im Vergleich zu je einem placebo-Patienten bei Dystonie und Hautausschlag (1%) und ohne placebo
Patienten für die verbleibenden Nebenwirkungen.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten
Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten In Kurzfristigen, Oralen, Placebokontrollierten
Studien
Tabelle 12 zählt die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste
Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten
Therapie (bis zu 3 Wochen) bei Patienten mit bipolarer Manie, einschließlich nur dieser Reaktionen
das trat bei 2% oder mehr der mit ziprasidon behandelten Patienten auf und bei denen
die Inzidenz bei Patienten, die mit ziprasidon behandelt wurden, war größer als die
Inzidenz bei placebo-behandelten Patienten.max. Keine dieser Nebenwirkungen
trat einzeln bei einer Inzidenz von mehr als 10% in bipolaren Manie-Studien auf.
& dagger;Schwindel umfasst die Nebenwirkungen von Schwindel und Benommenheit.
Erkundungen für die Interaktionen auf der Grundlage von Geschlecht hast
keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Nebenwirkungen
auftreten auf der Grundlage dieses demografischen Faktors.
Intramuskuläres Ziprasidon
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 1% oder Mehr Auftreten
Unter Ziprasidon-Behandelten Patienten in Kurzzeitstudien von Intramuskulärem Ziprasidon
Tabelle 13 listet die Inzidenz auf, gerundet auf die nächste
Prozent, der Behandlung-emergent Nebenwirkungen, die während der akuten aufgetreten
Therapie mit intramuskulärem ziprasidon bei 1% oder mehr Patienten.
In diesen Studien werden die am häufigsten beobachteten unerwünschten
Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von intramuskulärem ziprasidon (Inzidenz von 5%
oder größer) und mit einer rate auf intramuskuläre ziprasidon beobachtet (in der höheren
Dosisgruppen) mindestens doppelt so hoch wie die niedrigste intramuskuläre ziprasidongruppe waren
Kopfschmerzen (13%), übelkeit (12%) und Schläfrigkeit (20%).max
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert
während der post Genehmigung Verwendung von GEODON. Weil diese Reaktionen berichtet werden
freiwillig aus einer population von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig
schätzen Sie Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.
max.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln können pharmakodynamisch (kombiniert) sein
pharmakologische Wirkungen) oder pharmakokinetisch (Veränderung der Plasmaspiegel). Der
Risiken der Anwendung von ziprasidon in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden bewertet
wie unten beschrieben. Alle wechselwirkungsstudien wurden mit oral durchgeführt
ziprasidon. Basierend auf dem pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Profil von
ziprasidon, mögliche Wechselwirkungen könnten erwartet werden:
Stoffwechselweg
Etwa zwei Drittel von ziprasidon wird metabolisiert
über eine Kombination aus chemischer Reduktion durch Glutathion und enzymatischer Reduktion
durch aldehydoxidase. Es sind keine klinisch relevanten Inhibitoren bekannt oder
Induktoren der aldehydoxidase. Weniger als ein Drittel von ziprasidon metabolic
clearance wird durch Cytochrom P450 katalysierte oxidation vermittelt.
In-Vitro-Studien
Ein in vitro Enzym-Hemmung Studie unter Verwendung der menschlichen Leber
Mikrosomen zeigten, dass ziprasidon wenig hemmende Wirkung auf CYP1A2 hatte,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 und würde daher wahrscheinlich nicht stören
der Metabolismus von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch diese Enzyme metabolisiert werden. Es gibt wenig
Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen mit ziprasidon aufgrund von Verdrängung.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Ziprasidone sollte nicht mit irgendeinem Rauschgift verwendet werden, das
verlängert das QT-Intervall. Angesichts des primären ZNS
Wirkungen von ziprasidon, Vorsicht ist geboten, wenn es in Kombination mit
andere zentral wirkende Medikamente.
Wegen seines Potenzials zur Induktion von Hypotonie,
ziprasidon kann die Wirkung bestimmter blutdrucksenkender Mittel verstärken.
Ziprasidon kann die Wirkung von levodopa antagonisieren und
Dopamin-Agonisten.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Carbamazepin
Carbamazepin ist ein Induktor von CYP3A4; Verabreichung von
200 mg zweimal täglich für 21 Tage führten zu einer Abnahme von etwa 35% in
die AUC von ziprasidone. Dieser Effekt kann größer sein, wenn höhere Dosen von
Carbamazepin werden verabreicht.
Ketoconazol
Ketoconazol, ein potenter Inhibitor von CYP3A4, in einer Dosis von
400 mg QD für 5 Tage, erhöhte die AUC und Cmax von ziprasidon um etwa
35âₓ40%. Es wird erwartet, dass andere CYP3A4-Inhibitoren ähnliche Wirkungen haben.
Cimetidin
Cimetidin in einer Dosis von 800 mg QD für 2 Tage nicht
beeinflussen ziprasidon Pharmakokinetik.
Rennie
Die gleichzeitige Verabreichung von 30 mL Maalox® mit
ziprasidon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von ziprasidon.
Lithium
Ziprasidon in einer Dosis von 40 mg zweimal täglich verabreicht
gleichzeitig mit lithium in einer Dosis von 450 mg zweimal täglich für 7 Tage nicht
beeinflussen das stationäre Niveau oder die renale clearance von lithium. Ziprasidon dosiert
Zusatz zu lithium in einer erhaltungsstudie an bipolaren Patienten nicht
beeinflussen die mittleren therapeutischen lithiumspiegel.
Orale Kontrazeptiva
in vivo Studien haben keine Wirkung von ziprasidon auf
die Pharmakokinetik von östrogen-oder Progesteron-Komponenten. Ziprasidon an eine
Dosis von 20 mg zweimal täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von gleichzeitig
verabreichte orale Kontrazeptiva, Ethinylestradiol (0,03 mg) und levonorgestrel
(0.15 mg).
Dextromethorphan
Im Einklang mit in vitro Ergebnisse, eine Studie im normalen
gesunde freiwillige zeigten, dass ziprasidon den Stoffwechsel von
dextromethorphan, ein CYP2D6-modellsubstrat, zu seinem hauptmetaboliten dextrorphan.
Es gab keine statistisch signifikante Veränderung im Urin
dextromethorphan/dextrorphan-Verhältnis.
Valproat
Eine pharmakokinetische Wechselwirkung von ziprasidon mit
Valproat ist aufgrund des Fehlens gemeinsamer Stoffwechselwege für die beiden unwahrscheinlich
Droge. Ziprasidone dosiert adjunktiv zu valproate in einer instandhaltungsstudie von
bipolare Patienten hatten keinen Einfluss auf die mittleren therapeutischen valproatspiegel.
Andere begleitende Medikamentöse Therapie
Population pharmakokinetische Analyse von schizophrenen
Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eingeschrieben sind, haben keine Hinweise auf
alle klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit benztropin, propranolol,
oder lorazepam.
Interaktion mit Lebensmitteln
Die absolute Bioverfügbarkeit einer 20 mg Dosis unter fed
Bedingungen ist etwa 60%. Die absorption von ziprasidon wird erhöht.
zu zweifach in Gegenwart von Essen.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Abhängigkeit
Ziprasidon wurde nicht systematisch untersucht, in
Tiere oder Menschen, für sein Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche
Abhängigkeit. Während die klinischen Studien keine Tendenz für
drugseeking Verhalten, diese Beobachtungen waren nicht systematisch und es ist nicht
möglich, auf der Grundlage dieser begrenzten Erfahrung vorherzusagen, inwieweit
ziprasidon wird einmal missbraucht, umgeleitet und/oder missbraucht..
Folglich sollten Patienten sorgfältig auf eine arzneimittelanamnese untersucht werden
Missbrauch, und solche Patienten sollten genau auf Anzeichen von ziprasidon beobachtet werden
Missbrauch oder Missbrauch (e.g., Entwicklung der Toleranz, Erhöhung der Dosis,
drug-seeking Verhalten).