Wermy

Posologie

Für alle Indikationen ist in Tabelle 1 ein titrationsschema für den Beginn der Therapie beschrieben, das für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren empfohlen wird. Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren werden später in diesem Abschnitt unter einer separaten Unterüberschrift bereitgestellt.

Abbruch von gabapentin

In übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis wird empfohlen, dass gabapentin unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche abgesetzt werden muss.

Epilepsie

Epilepsie erfordert typischerweise eine Langzeittherapie. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt nach individueller Verträglichkeit und Wirksamkeit bestimmt.

Erwachsene und Jugendliche

In klinischen Studien Betrug der effektive Dosisbereich 900 bis 3600 mg / Tag. Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben oder durch dreimal tägliche Verabreichung von 300 mg (TID) am Tag 1 eingeleitet werden. Danach kann die Dosis basierend auf dem individuellen ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg/Tag bis zu einer maximalen Dosis von 3600 mg/Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere titration der gabapentin-Dosierung kann für einzelne Patienten angemessen sein. Die Mindestzeit für das erreichen einer Dosis von 1800 mg / Tag beträgt eine Woche, das erreichen von 2400 mg / Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das erreichen von 3600 mg / Tag insgesamt 3 Wochen. Dosierungen bis zu 4800 mg / Tag wurden in klinischen Langzeitstudien mit offenem Etikett gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten, um durchbruchkrämpfe zu verhindern.

Kinder ab 6 Jahren

Die Anfangsdosis sollte zwischen 10 und 15 mg / kg / Tag liegen und die effektive Dosis wird durch titration nach oben über einen Zeitraum von ungefähr drei Tagen erreicht. Die wirksame Dosis von gabapentin bei Kindern ab 6 Jahren beträgt 25 bis 35 mg/kg / Tag. Dosierungen bis zu 50 mg/kg / Tag wurden in einer klinischen Langzeitstudie gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten.

Es ist nicht erforderlich, die gabapentin-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die gabapentin-Therapie zu optimieren. Ferner kann gabapentin in Kombination mit anderen antiepileptischen Arzneimitteln angewendet werden, ohne dass die Plasmakonzentrationen von gabapentin oder die serumkonzentrationen anderer antiepileptischer Arzneimittel verändert werden müssen.

Periphere neuropathische Schmerzen

Erwachsene

Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben eingeleitet werden. Alternativ beträgt die Anfangsdosis 900 mg / Tag, die in drei gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht wird. Danach kann die Dosis basierend auf dem individuellen ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg/Tag bis zu einer maximalen Dosis von 3600 mg/Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere titration der gabapentin-Dosierung kann für einzelne Patienten angemessen sein. Die Mindestzeit für das erreichen einer Dosis von 1800 mg/Tag beträgt eine Woche, das erreichen von 2400 mg/Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das erreichen von 3600 mg/Tag insgesamt 3 Wochen.

Bei der Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie wurden Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien über einen Behandlungszeitraum von mehr als 5 Monaten nicht untersucht. Wenn ein patient für die Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen eine Dosierung von mehr als 5 Monaten benötigt, sollte der behandelnde Arzt den klinischen status des Patienten beurteilen und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie feststellen.

Anweisung für alle Bereiche der Anzeige

Bei Patienten mit schlechter allgemeiner Gesundheit, D. H. niedrigem Körpergewicht, nach Organtransplantation usw., die Dosis sollte langsamer titriert werden, entweder durch Verwendung kleinerer dosierungsstärken oder längere Intervalle zwischen dosiserhöhungen.

Ältere Menschen (über 65 Jahre)

Ältere Patienten können eine Dosisanpassung benötigen, da die Nierenfunktion mit zunehmendem Alter abnimmt (siehe Tabelle 2). Somnolenz, periphere ödeme und Asthenie können bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gemäß Tabelle 2 und/oder Hämodialyse empfohlen. Gabapentin 100 mg-Kapseln können verwendet werden, um dosierungsempfehlungen für Patienten mit Niereninsuffizienz.max

_eine tägliche Gesamtdosis sollte in drei geteilten Dosen verabreicht werden. Reduzierte Dosierungen gelten für Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 79 mL/min).

_b als 300 mg jeden zweiten Tag verabreicht werden.

_c für Patienten mit Kreatinin-clearance < 15 mL / min sollte die Tagesdosis proportional zur Kreatinin-clearance reduziert werden (Z. B. sollten Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 7,5 mL/min die Hälfte der Tagesdosis erhalten, die Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 15 mL/min erhalten).

Anwendung bei hämodialysepatienten

Für anurische Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen und noch nie gabapentin erhalten haben, wird eine beladungsdosis von 300 bis 400 mg und dann 200 bis 300 mg gabapentin nach jeweils 4 Stunden Hämodialyse empfohlen. An dialysefreien Tagen sollte es keine Behandlung mit gabapentin geben.

Bei Patienten mit renaler Beeinträchtigung, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, sollte die Erhaltungsdosis von gabapentin auf den dosierungsempfehlungen in Tabelle 2 basieren. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird nach jeder 4-stündigen hämodialysebehandlung eine zusätzliche Dosis von 200 bis 300 mg empfohlen.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch.

Gabapentin kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden und sollte ganz mit ausreichender Flüssigkeitsaufnahme (Z. B. ein Glas Wasser) geschluckt werden.

Posologie

Für alle Indikationen ist in Tabelle 1 ein titrationsschema für den Beginn der Therapie beschrieben, das für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren empfohlen wird. Dosierungsanweisungen für Kinder unter 12 Jahren werden später in diesem Abschnitt unter einer separaten Unterüberschrift bereitgestellt.

Einstellung von Wermy

In übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis wird empfohlen, wenn Wermy abgesetzt werden muss, dies unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche zu tun.

Epilepsie

Epilepsie erfordert typischerweise eine Langzeittherapie. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt nach individueller Verträglichkeit und Wirksamkeit bestimmt.

Erwachsene und Jugendliche

In klinischen Studien Betrug der effektive dosierungsbereich 900 bis 3600 mg / Tag. Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben oder durch dreimal tägliche Verabreichung von 300 mg (TID) am Tag 1 eingeleitet werden. Danach kann die Dosis basierend auf dem individuellen ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg/Tag bis zu einer maximalen Dosis von 3600 mg/Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere titration der Wermy-Dosierung kann für einzelne Patienten angemessen sein. Die Mindestzeit für das erreichen einer Dosis von 1800 mg/Tag beträgt eine Woche, das erreichen von 2400 mg/Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das erreichen von 3600 mg/Tag insgesamt 3 Wochen.

Dosierungen bis zu 4800 mg / Tag wurden in klinischen Langzeitstudien mit offenem Etikett gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten, um durchbruchkrämpfe zu verhindern.

Kinder ab 6 Jahren

Die Anfangsdosis sollte zwischen 10 und 15 mg / kg / Tag liegen und die effektive Dosis wird durch titration nach oben über einen Zeitraum von ungefähr drei Tagen erreicht. Die wirksame Dosis von Wermy bei Kindern ab 6 Jahren beträgt 25 bis 35 mg / kg / Tag. Dosierungen bis zu 50 mg/kg / Tag wurden in einer klinischen Langzeitstudie gut vertragen. Die tägliche Gesamtdosis sollte in drei Einzeldosen aufgeteilt werden, das maximale Zeitintervall zwischen den Dosen sollte 12 Stunden nicht überschreiten.

Es ist nicht erforderlich, Wermy-Plasmakonzentrationen zu überwachen, um die Wermy-Therapie zu optimieren. Ferner kann Wermy in Kombination mit anderen antiepileptischen Arzneimitteln angewendet werden, ohne dass die Plasmakonzentrationen von Wermy oder die serumkonzentrationen anderer antiepileptischer Arzneimittel verändert werden müssen.

Periphere neuropathische Schmerzen

Erwachsene

Die Therapie kann durch Titrieren der Dosis wie in Tabelle 1 beschrieben eingeleitet werden. Alternativ beträgt die Anfangsdosis 900 mg / Tag, die in drei gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht wird. Danach kann die Dosis basierend auf dem individuellen ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten alle 2-3 Tage in Schritten von 300 mg/Tag bis zu einer maximalen Dosis von 3600 mg/Tag weiter erhöht werden. Eine langsamere titration der Wermy-Dosierung kann für einzelne Patienten angemessen sein. Die Mindestzeit für das erreichen einer Dosis von 1800 mg/Tag beträgt eine Woche, das erreichen von 2400 mg/Tag beträgt insgesamt 2 Wochen und das erreichen von 3600 mg/Tag insgesamt 3 Wochen.

Bei der Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen wie schmerzhafter diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie wurden Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien über einen Behandlungszeitraum von mehr als 5 Monaten nicht untersucht. Wenn ein patient für die Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen eine Dosierung von mehr als 5 Monaten benötigt, sollte der behandelnde Arzt den klinischen status des Patienten beurteilen und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie feststellen.

Anweisung für alle Bereiche der Anzeige

Bei Patienten mit schlechter allgemeiner Gesundheit, D. H. niedrigem Körpergewicht, nach Organtransplantation usw., die Dosis sollte langsamer titriert werden, entweder durch Verwendung kleinerer dosierungsstärken oder längere Intervalle zwischen dosiserhöhungen.

ältere Menschen (über 65 Jahre)

Ältere Patienten können eine Dosisanpassung benötigen, da die Nierenfunktion mit zunehmendem Alter abnimmt (siehe Tabelle 2). Somnolenz, periphere ödeme und Asthenie können bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gemäß Tabelle 2 und/oder Hämodialyse empfohlen. Wermy 100 mg Kapseln können verwendet werden, um dosierungsempfehlungen für Patienten mit Niereninsuffizienz zu Folgen.

_eine tägliche Gesamtdosis sollte in drei geteilten Dosen verabreicht werden. Reduzierte Dosierungen gelten für Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 79 mL/min).

_b als 300 mg jeden zweiten Tag verabreicht werden.

_c für Patienten mit Kreatinin-clearance < 15 mL / min sollte die Tagesdosis proportional zur Kreatinin-clearance reduziert werden (Z. B. sollten Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 7,5 mL/min die Hälfte der Tagesdosis erhalten, die Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 15 mL/min erhalten).

Anwendung bei hämodialysepatienten

Für anurische Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen und noch nie Wermy erhalten haben, wird eine beladungsdosis von 300 bis 400 mg und dann 200 bis 300 mg Wermy nach jeweils 4 Stunden Hämodialyse empfohlen. An dialysefreien Tagen sollte es keine Behandlung mit Wermy geben.

Bei Patienten mit renaler Beeinträchtigung, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, sollte die Erhaltungsdosis von Wermy auf den dosierungsempfehlungen in Tabelle 2 basieren. Zusätzlich zur Erhaltungsdosis wird nach jeder 4-stündigen hämodialysebehandlung eine zusätzliche Dosis von 200 bis 300 mg empfohlen.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch.

Wermy kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden und sollte ganz mit ausreichender Flüssigkeitsaufnahme (Z. B. ein Glas Wasser) geschluckt werden.

Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die Antiepileptika einschließlich gabapentin einnehmen, wurden schwere, lebensbedrohliche systemische überempfindlichkeitsreaktionen wie Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS) berichtet.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie auftreten können, obwohl ein Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der patient sofort untersucht werden. Gabapentin sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgestellt werden kann.

Anaphylaxie

Gabapentin kann Anaphylaxie verursachen. Anzeichen und Symptome in gemeldeten Fällen waren Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Rachens und der Zunge sowie Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erfordern. Patienten sollten angewiesen werden, gabapentin abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhalten

Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für gabapentin nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.

Akute Pankreatitis

Wenn ein patient unter Behandlung mit gabapentin eine akute Pankreatitis entwickelt, sollte ein absetzen von gabapentin in Betracht gezogen werden.

Anfälle

Obwohl es keine Hinweise auf rebound-Anfälle mit gabapentin gibt, kann ein abrupter Entzug von Antikonvulsiva bei epileptischen Patienten den status epilepticus auslösen.

Wie bei anderen antiepileptischen Arzneimitteln kann bei einigen Patienten eine Zunahme der anfallshäufigkeit oder das auftreten neuer Arten von Anfällen mit gabapentin auftreten.

Wie bei anderen Antiepileptika haben versuche, begleitende Antiepileptika bei der Behandlung von refraktiven Patienten mit mehr als einem Antiepileptikum abzuziehen, um eine gabapentin-Monotherapie zu erreichen, eine geringe Erfolgsrate.

Gabapentin gilt nicht als wirksam gegen primäre generalisierte Anfälle wie Abwesenheiten und kann diese Anfälle bei einigen Patienten verschlimmern. Daher sollte gabapentin bei Patienten mit gemischten Anfällen einschließlich Fehlzeiten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlung mit Gabapentin wurde mit Schwindel und Somnolenz in Verbindung gebracht, was das auftreten von Unfallverletzungen (Sturz) verstärken könnte. Es gab auch post-marketing-Berichte über Verwirrung, Bewusstlosigkeit und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis Sie mit den möglichen Wirkungen des Medikaments vertraut sind.

Gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer depression des Zentralnervensystems (ZNS) wie Somnolenz, Sedierung und Atemdepression untersucht werden. Bei Patienten, die gabapentin und Morphin gleichzeitig anwenden, kann es zu einem Anstieg der gabapentinkonzentrationen kommen. Die Dosis von gabapentin oder Opioiden sollte angemessen reduziert werden.

Atemdepression

Gabapentin wurde mit einer schweren Atemdepression in Verbindung gebracht. Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion, Atemwegserkrankungen oder neurologischen Erkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitiger Anwendung von ZNS-Depressiva und älteren Menschen besteht möglicherweise ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung. Bei diesen Patienten können dosisanpassungen erforderlich sein.

Ältere Menschen (über 65 Jahre)

Es wurden keine systematischen Studien an Patienten ab 65 Jahren mit gabapentin durchgeführt. In einer Doppelblindstudie bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen traten Somnolenz, periphere ödeme und Asthenie in einem etwas höheren Prozentsatz bei Patienten ab 65 Jahren auf als bei jüngeren Patienten. Abgesehen von diesen befunden weisen klinische Untersuchungen in dieser Altersgruppe nicht auf ein anderes unerwünschtes ereignisprofil hin als bei jüngeren Patienten.

Pädiatrische population

Die Auswirkungen der langfristigen (mehr als 36 Wochen) gabapentin-Therapie auf lernen, Intelligenz und Entwicklung bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Die Vorteile einer längeren Therapie müssen daher gegen die potenziellen Risiken einer solchen Therapie abgewogen werden.

Missbrauch und Abhängigkeit

Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit wurden in der post-marketing-Datenbank gemeldet. Bewerten Sie Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und beobachten Sie Sie auf mögliche Anzeichen von gabapentinmissbrauch, Z. B. drogensuchverhalten, dosiseskalation, toleranzentwicklung.

Labortests

Falsch positive Messwerte können bei der semi-quantitativen Bestimmung des gesamten urinproteins durch messstabtests erhalten werden. Es wird daher empfohlen, ein solches positives messstabprüfergebnis durch Methoden zu verifizieren, die auf einem anderen analyseprinzip basieren, wie Z. B. die Biuret-Methode, Trübungs-oder farbbindungsmethoden, oder diese alternativen Methoden von Anfang an anzuwenden.

Wermy hartkapseln enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die Antiepileptika einschließlich Wermy einnehmen, wurden schwere, lebensbedrohliche systemische überempfindlichkeitsreaktionen wie Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS) berichtet.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie auftreten können, obwohl ein Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der patient sofort untersucht werden. Wermy sollte abgesetzt werden, wenn keine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.

Anaphylaxie

Wermy kann Anaphylaxie verursachen. Anzeichen und Symptome in gemeldeten Fällen waren Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Rachens und der Zunge sowie Hypotonie, die eine Notfallbehandlung erfordern. Patienten sollten angewiesen werden, Wermy abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhalten

Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Wermy nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.

Akute Pankreatitis

Wenn ein patient unter Behandlung mit Wermy eine akute Pankreatitis entwickelt, sollte ein absetzen von Wermy in Betracht gezogen werden.

Anfälle

Obwohl es keine Hinweise auf rebound-Anfälle mit Wermy gibt, kann ein abrupter Entzug von Antikonvulsiva bei epileptischen Patienten den status epilepticus auslösen.

Wie bei anderen antiepileptischen Arzneimitteln kann bei einigen Patienten eine Zunahme der anfallshäufigkeit oder das auftreten neuer Arten von Anfällen mit Wermy auftreten.

Wie bei anderen Antiepileptika haben versuche, gleichzeitige Antiepileptika bei der Behandlung von refraktiven Patienten mit mehr als einem Antiepileptikum abzuziehen, um eine Wermy-Monotherapie zu erreichen, eine geringe Erfolgsrate.

Wermy gilt nicht als wirksam gegen primäre generalisierte Anfälle wie Abwesenheiten und kann diese Anfälle bei einigen Patienten verschlimmern. Daher sollte Wermy bei Patienten mit gemischten Anfällen einschließlich Fehlzeiten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Wermy-Behandlung wurde mit Schwindel und Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, was das auftreten von Unfallverletzungen (Sturz) verstärken könnte. Es gab auch post-marketing-Berichte über Verwirrung, Bewusstlosigkeit und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis Sie mit den möglichen Wirkungen des Medikaments vertraut sind.

Gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Opioiden benötigen, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer depression des Zentralnervensystems (ZNS) wie Somnolenz, Sedierung und Atemdepression untersucht werden. Bei Patienten, die Wermy und Morphin gleichzeitig anwenden, kann es zu einem Anstieg der Wermy-Konzentrationen kommen. Die Dosis von Wermy oder Opioiden sollte angemessen reduziert werden.

Atemdepression

Wermy wurde mit einer schweren Atemdepression in Verbindung gebracht. Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion, Atemwegserkrankungen oder neurologischen Erkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, gleichzeitiger Anwendung von ZNS-Depressiva und älteren Menschen besteht möglicherweise ein höheres Risiko für diese schwere Nebenwirkung. Bei diesen Patienten können dosisanpassungen erforderlich sein.

Ältere Menschen (über 65 Jahre)

Es wurden keine systematischen Studien an Patienten ab 65 Jahren mit Wermy durchgeführt. In einer Doppelblindstudie bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen traten Somnolenz, periphere ödeme und Asthenie in einem etwas höheren Prozentsatz bei Patienten ab 65 Jahren auf als bei jüngeren Patienten. Abgesehen von diesen befunden weisen klinische Untersuchungen in dieser Altersgruppe nicht auf ein anderes unerwünschtes ereignisprofil hin als bei jüngeren Patienten.

Pädiatrische population

Die Auswirkungen der langfristigen Wermy-Therapie (länger als 36 Wochen) Auf lernen, Intelligenz und Entwicklung bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Die Vorteile einer längeren Therapie müssen daher gegen die potenziellen Risiken einer solchen Therapie abgewogen werden.

Missbrauch und Abhängigkeit

Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit wurden in der post-marketing-Datenbank gemeldet. Bewerten Sie Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und beobachten Sie Sie auf mögliche Anzeichen von Wermy-Missbrauch, Z. B. drogensuchverhalten, dosiseskalation, toleranzentwicklung.

Labortests

Falsch positive Messwerte können bei der semi-quantitativen Bestimmung des gesamten urinproteins durch messstabtests erhalten werden. Es wird daher empfohlen, ein solches positives messstabprüfergebnis durch Methoden zu verifizieren, die auf einem anderen analyseprinzip basieren, wie Z. B. die Biuret-Methode, Trübungs-oder farbbindungsmethoden, oder diese alternativen Methoden von Anfang an anzuwenden.

Wermy hartkapseln enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Gabapentin kann geringfügigen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Gabapentin wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome verursachen. Selbst wenn Sie nur einen leichten oder mäßigen Grad hätten, könnten diese unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Maschinen fahren oder bedienen, potenziell gefährlich sein. Dies gilt insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach dosiserhöhung.

Wermy kann geringfügigen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu verwenden. Wermy wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel oder andere damit verbundene Symptome verursachen. Selbst wenn Sie nur einen leichten oder mäßigen Grad hätten, könnten diese unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Maschinen fahren oder bedienen, potenziell gefährlich sein. Dies gilt insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach dosiserhöhung.

Die Nebenwirkungen, die während klinischer Studien bei Epilepsie (Zusatz-und Monotherapie) und neuropathischen Schmerzen beobachtet wurden, wurden in einer einzigen Liste nach Klasse und Häufigkeit aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis< 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10,000). Wenn in klinischen Studien eine Nebenwirkung bei unterschiedlichen Frequenzen beobachtet wurde, wurde Sie der höchsten berichteten Häufigkeit zugeordnet.

Zusätzliche Reaktionen, die aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, werden als Häufigkeit, die Nicht bekannt ist (aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden kann), Kursiv in die nachstehende Liste aufgenommen.

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Unter Behandlung mit gabapentin wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Die Kausalität mit gabapentin ist unklar.

Bei Patienten mit Hämodialyse aufgrund von Nierenversagen im Endstadium wurde über eine Myopathie mit erhöhten kreatinkinasespiegeln berichtet.

Infektionen der Atemwege, Mittelohrentzündung, Krämpfe und bronchitis wurden nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien bei Kindern Häufig aggressives Verhalten und hyperkinesien berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Die Nebenwirkungen, die während klinischer Studien bei Epilepsie (Zusatz-und Monotherapie) und neuropathischen Schmerzen beobachtet wurden, wurden in einer einzigen Liste nach Klasse und Häufigkeit aufgeführt: (sehr Häufig (> 1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis ≤ 1/100); selten (> 1/10. 000 bis ≤ 1/1. 000); sehr selten (< 1/10,000).

Wenn in klinischen Studien eine unerwünschte Reaktion mit unterschiedlichen Frequenzen beobachtet wurde, wurde Sie der höchsten berichteten Häufigkeit zugeordnet.

Zusätzliche Reaktionen, die aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, werden als Häufigkeit, die Nicht bekannt ist (aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden kann), Kursiv in die nachstehende Liste aufgenommen.

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Unter Behandlung mit Wermy wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Die Kausalität mit Wermy ist unklar.

Bei Patienten mit Hämodialyse aufgrund von Nierenversagen im Endstadium wurde über eine Myopathie mit erhöhten kreatinkinasespiegeln berichtet.

Infektionen der Atemwege, Mittelohrentzündung, Krämpfe und bronchitis wurden nur in klinischen Studien bei Kindern berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien bei Kindern Häufig aggressives Verhalten und hyperkinesien berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akute, lebensbedrohliche Toxizität wurde bei gabapentin-überdosierungen von bis zu 49 g nicht beobachtet. Symptome der überdosierungen waren Schwindel, doppelsehen, sprachschwäche, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Lethargie und leichter Durchfall. Alle Patienten erholten sich vollständig mit unterstützender Versorgung. Eine verminderte Resorption von gabapentin in höheren Dosen kann die arzneimittelaufnahme zum Zeitpunkt der überdosierung einschränken und daher die Toxizität durch überdosierungen minimieren.

Überdosierungen von gabapentin, insbesondere in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva, können zu Koma führen.

Obwohl gabapentin durch Hämodialyse entfernt werden kann, ist es aufgrund früherer Erfahrungen normalerweise nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann jedoch eine Hämodialyse angezeigt sein.

Eine orale letale Dosis von gabapentin wurde bei Mäusen und Ratten mit Dosen von bis zu 8000 mg/kg nicht identifiziert. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren waren Ataxie, Atemnot, ptosis, hypoaktivität oder Erregung.

Akute, lebensbedrohliche Toxizität wurde bei Wermy-überdosierungen von bis zu 49 g nicht beobachtet. Symptome der überdosierungen waren Schwindel, doppelsehen, sprachschwäche, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Lethargie und leichter Durchfall. Alle Patienten erholten sich vollständig mit unterstützender Versorgung. Eine verminderte absorption von Wermy in höheren Dosen kann die arzneimittelabsorption zum Zeitpunkt der überdosierung einschränken und daher die Toxizität durch überdosierungen minimieren.

Überdosierungen von Wermy, insbesondere in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva, können zu Koma führen.

Obwohl Wermy durch Hämodialyse entfernt werden kann, ist Es aufgrund früherer Erfahrungen normalerweise nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann jedoch eine Hämodialyse angezeigt sein.

Eine orale tödliche Dosis von Wermy wurde bei Mäusen und Ratten, die Dosen von bis zu 8000 mg/kg erhielten, nicht identifiziert. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren waren Ataxie, Atemnot, ptosis, hypoaktivität oder Erregung.

Pharmakotherapeutische Gruppen: Andere Antiepileptika ATC-code: N03AX12

Wirkungsmechanismus

Gabapentin dringt leicht in das Gehirn ein und verhindert Anfälle in einer Reihe von Tiermodellen der Epilepsie. Gabapentin besitzt weder eine Affinität zum GABAA - noch zum GABAB-rezeptor und verändert auch nicht den Metabolismus von GABA. Es bindet nicht an andere neurotransmitter-Rezeptoren des Gehirns und interagiert nicht mit natriumkanälen. Gabapentin bindet mit hoher Affinität an die Untereinheit α2Î (alpha-2-delta) von spannungsgesteuerten calciumkanälen, und es wird vorgeschlagen, dass die Bindung an die Untereinheit α2Î an den Anti-Anfall-Effekten von gabapentin bei Tieren beteiligt sein kann. Ein breites panel-screening schlägt keine anderen medikamentenziele als "±2 " vor.

Beweise aus mehreren präklinischen Modellen weisen darauf hin, dass die pharmakologische Aktivität von gabapentin durch Bindung an α2 DURCH eine Verringerung der Freisetzung von exzitatorischen Neurotransmittern in Regionen des Zentralnervensystems vermittelt werden kann. Eine solche Aktivität kann der Anti-Anfall-Aktivität von gabapentin zugrunde liegen. Die Relevanz dieser Wirkungen von gabapentin für die antikonvulsiven Wirkungen beim Menschen bleibt abzuwarten.

Gabapentin zeigt auch Wirksamkeit in mehreren präklinischen tierschmerzmodellen. Eine spezifische Bindung von gabapentin an die Untereinheit "±2 " wird vorgeschlagen, um verschiedene Wirkungen zu erzielen, die für die analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein können. Die analgetischen Aktivitäten von gabapentin können sowohl im Rückenmark als auch in höheren gehirnzentren durch Wechselwirkungen mit absteigenden schmerzhemmenden wegen auftreten. Die Relevanz dieser präklinischen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist unbekannt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine klinische Studie zur Zusatzbehandlung von partiellen Anfällen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis 12 Jahren zeigte einen numerischen, aber nicht statistisch signifikanten Unterschied in der 50% igen responder-rate zugunsten der gabapentin-Gruppe im Vergleich zu placebo. Zusätzliche post-hoc-Analysen der responder-raten nach Alter zeigten keinen statistisch signifikanten Effekt des Alters, entweder als kontinuierliche oder dichotome variable (Altersgruppen 3-5 und 6-12 Jahre). Die Daten aus diesen zusätzlichen post-hoc-Analyse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst:

*Die modifizierte intent-to-treat-population wurde definiert als alle Patienten, randomisierte Studie Medikamente, die Sie auch hatten, beurteilten die Beschlagnahme der Tagebücher zur Verfügung, die für 28 Tage während der baseline-und Doppel-blind-Phasen.

Pharmakotherapeutische Gruppen: Antiepileptika, Andere Antiepileptika

ATC-code: N03AX12

Wirkungsmechanismus

Wermy dringt leicht in das Gehirn ein und verhindert Anfälle in einer Reihe von Tiermodellen der Epilepsie. Wermy besitzt keine Affinität für GABAA oder GABAB-rezeptor noch verändert es den Stoffwechsel von GABA. Es bindet nicht an andere neurotransmitter-Rezeptoren des Gehirns und interagiert nicht mit natriumkanälen. Wermy bindet mit hoher Affinität an die Untereinheit "±2 "(alpha-2-delta) von spannungsgesteuerten calciumkanälen, und es wird vorgeschlagen, dass die Bindung an die Untereinheit "±2 " an Wermys Anti-Anfall-Wirkungen bei Tieren beteiligt sein kann. Ein breites panel-screening schlägt kein anderes arzneimittelziel als "±2 " vor.

Beweise aus mehreren präklinischen Modellen informieren, dass die pharmakologische Aktivität von Wermy werden können, vermittelt über die Bindung an α2 " durch eine Reduktion in der Freisetzung von exzitatorischen Neurotransmittern in den Regionen des zentralen Nervensystems. Eine solche Aktivität kann Wermys Anti-Anfall-Aktivität zugrunde liegen. Die Relevanz dieser Wirkungen von Wermy für die antikonvulsiven Wirkungen beim Menschen bleibt abzuwarten.

Wermy zeigt auch Wirksamkeit in mehreren präklinischen tierschmerzmodellen. Eine spezifische Bindung von Wermy an die Untereinheit "±2 " wird vorgeschlagen, um verschiedene Aktionen zu bewirken, die für die analgetische Aktivität in Tiermodellen verantwortlich sein können. Die analgetischen Aktivitäten von Wermy können sowohl im Rückenmark als auch in höheren gehirnzentren durch Wechselwirkungen mit absteigenden schmerzhemmenden wegen auftreten. Die Relevanz dieser präklinischen Eigenschaften für die klinische Wirkung beim Menschen ist unbekannt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine klinische Studie zur Zusatzbehandlung von partiellen Anfällen bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis 12 Jahren zeigte einen numerischen, aber nicht statistisch signifikanten Unterschied in der 50% igen responderrate zugunsten der Wermy-Gruppe im Vergleich zu placebo. Zusätzliche post-hoc-Analysen der responder-raten nach Alter zeigten keinen statistisch signifikanten Effekt des Alters, weder als kontinuierliche noch als dichotome variable (Altersgruppen 3-5 und 6-12 Jahre).

Die Daten aus diesen zusätzlichen post-hoc-Analyse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst:

*Die modifizierte intent-to-treat-population wurde definiert als alle Patienten, randomisierte Studie Medikamente, die Sie auch hatten, beurteilten die Beschlagnahme der Tagebücher zur Verfügung, die für 28 Tage während der baseline-und Doppel-blind-Phasen.

Absorption

Nach oraler Verabreichung werden innerhalb von 2 bis 3 Stunden spitzenkonzentrationen von plasma-gabapentin beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Gabapentin (Anteil der absorbierten Dosis) nimmt mit Zunehmender Dosis tendenziell ab. Die Absolute Bioverfügbarkeit einer 300 mg Kapsel beträgt etwa 60%. Lebensmittel, einschließlich einer fettreichen Diät, haben keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von gabapentin.

Die Pharmakokinetik von Gabapentin wird durch wiederholte Verabreichung nicht beeinflusst. Obwohl die Plasma-gabapentin-Konzentrationen in klinischen Studien im Allgemeinen zwischen 2 μg/mL und 20 μg/mL Lagen, waren solche Konzentrationen nicht prädiktiv für Sicherheit oder Wirksamkeit. Pharmakokinetische Parameter sind in Tabelle 3.

Verteilung

Gabapentin ist nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57,7 Litern. Bei Patienten mit Epilepsie betragen die gabapentinkonzentrationen in Liquor cerebrospinalis (CSF) etwa 20% der entsprechenden steady-state-trogplasmakonzentrationen. Gabapentin ist in der Muttermilch von stillenden Frauen.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise auf den gabapentin-Stoffwechsel beim Menschen. Gabapentin induziert keine Leber-Mixed-Funktions-oxidase-Enzyme, die für den arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sind.

Beseitigung

Gabapentin wird unverändert ausschließlich durch nierenausscheidung eliminiert. Die eliminationshalbwertszeit von gabapentin ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich 5 bis 7 Stunden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die gabapentin-plasmaclearance reduziert. Gabapentin eliminationsrate Konstante, plasma-clearance und renale clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-clearance.

Gabapentin wird durch Hämodialyse aus dem plasma entfernt. Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse wird empfohlen.

Die Pharmakokinetik von Gabapentin bei Kindern wurde bei 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren bestimmt. Im Allgemeinen plasma gabapentin Konzentrationen bei Kindern > 5 Jahre sind denen bei Erwachsenen ähnlich, wenn Sie auf mg/kg-basis dosiert werden.

In einer pharmakokinetischen Studie an 24 gesunden pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 48 Monaten wurden im Vergleich zu den verfügbaren gemeldeten Daten bei Kindern über 5 Jahren eine um etwa 30% geringere Exposition (AUC), eine niedrigere Cmax und eine höhere clearance pro Körpergewicht beobachtet.

Linearität / Nichtlinearität

Die Gabapentin-Bioverfügbarkeit (Anteil der absorbierten Dosis) nimmt mit Zunehmender Dosis ab, was pharmakokinetischen Parametern, die den bioverfügbarkeitsparameter (F) enthalten, Z. B. Ae%, CL/F, Vd/f, Pharmakokinetik (pharmakokinetische Parameter, die F nicht enthalten, wie CLr und T1/2), Nichtlinearität verleiht.Werden am besten durch lineare Pharmakokinetik beschrieben. Steady-state-plasma-gabapentin-Konzentrationen sind aus Einzeldosis-Daten vorhersehbar.

Absorption

Nach oraler Verabreichung werden innerhalb von 2 bis 3 Stunden Spitzen-plasma-Wermy-Konzentrationen beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Wermy (Anteil der absorbierten Dosis) nimmt mit Zunehmender Dosis tendenziell ab. Die Absolute Bioverfügbarkeit einer 300 mg Kapsel beträgt etwa 60%. Lebensmittel, einschließlich einer fettreichen Diät, haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Wermy.

Die Pharmakokinetik von Wermy wird durch wiederholte Verabreichung nicht beeinträchtigt. Obwohl die Plasmakonzentrationen In klinischen Studien im Allgemeinen zwischen 2 μg/mL und 20 μg/mL Lagen, waren solche Konzentrationen nicht prädiktiv für Sicherheit oder Wirksamkeit. Pharmakokinetische Parameter sind in Tabelle 3.

C_max = Maximale stationäre Plasmakonzentration

t_max = Zeit für C_max

T_1/2 = Eliminationshalbwertszeit

AUC (0-8) = Steady-state-Bereich unter Plasmakonzentration - zeitkurve von Zeit 0 bis 8 Stunden nach der Dosis

Ae% = Prozent der unverändert in den Urin ausgeschiedenen Dosis von Zeit 0 bis 8 Stunden nach der Dosis

NA = Nicht verfügbar

Verteilung

Wermy ist nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57,7 Litern. Bei Patienten mit Epilepsie betragen die Wermy-Konzentrationen in Liquor cerebrospinalis (CSF) etwa 20% der entsprechenden steady-state-trogplasmakonzentrationen. Wermy ist in der Muttermilch von stillenden Frauen vorhanden.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise auf Wermy-Metabolismus beim Menschen. Wermy induziert keine Leber-Mixed-Funktions-oxidase-Enzyme, die für den arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sind.

Beseitigung

Wermy wird unverändert ausschließlich durch nierenausscheidung eliminiert. Die eliminationshalbwertszeit von Wermy ist dosisunabhängig und beträgt durchschnittlich 5 bis 7 Stunden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Wermy-plasma-clearance reduziert. Wermy eliminationsrate Konstante, plasma-clearance und renale clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-clearance.

Wermy wird durch Hämodialyse aus dem plasma entfernt. Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse wird empfohlen.

Die Pharmakokinetik von Wermy bei Kindern wurde bei 50 gesunden Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren bestimmt. Im Allgemeinen, plasma-Wermy Konzentrationen bei Kindern > 5 Jahre sind denen bei Erwachsenen ähnlich, wenn Sie auf mg/kg-basis dosiert werden.

In einer pharmakokinetischen Studie an 24 gesunden pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 1 Monat und 48 Monaten wurde eine um etwa 30% geringere Exposition (AUC), eine niedrigere C_max und eine höhere clearance pro Körpergewicht im Vergleich zu den verfügbaren gemeldeten Daten bei Kindern über 5 Jahren beobachtet.

Linearität / Nichtlinearität

Die Wermy-Bioverfügbarkeit (Anteil der absorbierten Dosis) nimmt mit Zunehmender Dosis ab, was pharmakokinetischen Parametern, die den bioverfügbarkeitsparameter (F) enthalten, Z. B. Ae%, CL/F, Vd/f, nichtlineare Pharmakokinetik (pharmakokinetische Parameter, die nicht F enthalten, wie CL_r und T_1/2), nichtlineare Pharmakokinetik. Steady-state-plasma-Wermy-Konzentrationen sind aus Einzeldosis-Daten vorhersehbar.

Karzinogenese

Gabapentin wurde in der Diät Mäusen bei 200, 600 und 2000 mg/kg/Tag und Ratten bei 250, 1000 und 2000 mg/kg/Tag für zwei Jahre gegeben. Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Pankreas-acinar-zelltumoren wurde nur bei männlichen Ratten in der höchsten Dosis gefunden. Die spitzenkonzentrationen von plasmamedikamenten bei Ratten mit 2000 mg / kg / Tag sind zehnmal höher als die Plasmakonzentrationen bei Menschen mit 3600 mg / Tag. Die Pankreas-acinar-zelltumoren bei männlichen Ratten sind minderwertige Malignitäten, beeinflussten das überleben nicht, metastasierten nicht oder drangen in das umgebende Gewebe ein und ähnelten denen, die bei gleichzeitigen Kontrollen beobachtet wurden. Die Relevanz dieser Pankreas-acinar-zelltumoren bei männlichen Ratten für das Karzinogene Risiko beim Menschen ist unklar.

Mutagenese

Gabapentin zeigte kein genotoxisches Potenzial. Es war nicht mutagen in vitro in standard-assays mit Bakterien - oder Säugetierzellen. Gabapentin induzierte keine strukturellen chromosomenaberrationen in Säugetierzellen in vitro oder in vivo und induzierte keine mikronukleinbildung im Knochenmark von hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder Fortpflanzung bei Ratten in Dosen von bis zu 2000 mg/kg beobachtet (etwa das Fünffache der maximalen täglichen menschlichen Dosis auf einer Basis von mg/m₂ der Körperoberfläche).

Teratogenese

Gabapentin erhöhte die Inzidenz von Missbildungen im Vergleich zu Kontrollen bei den Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht in Dosen bis zum 50 -, 30-und 25-fachen der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg (vier -, fünf-oder achtmal die tägliche Dosis des Menschen auf mg/m₂ - basis).

Gabapentin induzierte eine verzögerte Ossifikation im Schädel, in den wirbeln, in den Vorderbeinen und in den Hinterbeinen von Nagetieren, was auf eine wachstumsverzögerung des Fötus hindeutet. Diese Wirkungen traten auf, wenn schwangere Mäuse während der Organogenese orale Dosen von 1000 oder 3000 mg/kg/Tag und bei Ratten, die 2000 mg/kg vor und während der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft erhielten, erhielten. Diese Dosen sind ungefähr 1 bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einer mg/m₂ - basis.

Es wurden keine Wirkungen bei schwangeren Mäusen beobachtet, denen 500 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 1/2 der täglichen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis).

Eine erhöhte Inzidenz von hydroureter und/oder Hydronephrose wurde bei Ratten beobachtet, die 2000 mg/kg/Tag in einer fertilitäts-und Allgemeinen reproduktionsstudie erhielten, 1500 mg/kg/Tag in einer teratologischen Studie und 500, 1000 und 2000 mg/kg / Tag in einer perinatalen und postnatalen Studie. Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt, aber Sie wurden mit verzögerter Entwicklung in Verbindung gebracht. Diese Dosen sind auch ungefähr das 1-bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg / m₂ - basis.

In einer teratologischen Studie an Kaninchen trat eine erhöhte Inzidenz von fetalem Verlust nach der implantation in Dosen auf, die während der Organogenese mit 60, 300 und 1500 mg/kg/Tag verabreicht wurden. Diese Dosen betragen ungefähr das 1/4-bis 8-fache der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg / m₂ - basis.

Karzinogenese

Wermy wurde in der Diät Mäusen bei 200, 600 und 2000 mg/kg/Tag und Ratten bei 250, 1000 und 2000 mg/kg/Tag für zwei Jahre gegeben. Ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Pankreas-acinar-zelltumoren wurde nur bei männlichen Ratten in der höchsten Dosis festgestellt. Die spitzenkonzentrationen von plasmamedikamenten bei Ratten mit 2000 mg / kg / Tag sind zehnmal höher als die Plasmakonzentrationen bei Menschen mit 3600 mg / Tag. Die Pankreas-azinus-zelltumoren bei männlichen Ratten sind minderwertige Malignitäten, beeinflussten das überleben nicht, metastasierten nicht oder drangen in das umgebende Gewebe ein und ähnelten denen, die bei gleichzeitigen Kontrollen beobachtet wurden. Die Relevanz dieser Pankreas-acinar-zelltumore bei männlichen Ratten für das Krebsrisiko beim Menschen ist unklar.

Mutagenese

Wermy zeigte kein genotoxisches Potenzial. Es war nicht mutagen in vitro in standard-assays mit Bakterien - oder Säugetierzellen. Wermy induzierte keine strukturellen chromosomenaberrationen in Säugetierzellen in vitro oder in vivo und induzierte keine mikronukleinbildung im Knochenmark von hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder Fortpflanzung bei Ratten in Dosen von bis zu 2000 mg/kg beobachtet (etwa das Fünffache der maximalen täglichen menschlichen Dosis auf einer Basis von mg/m₂ der Körperoberfläche).

Teratogenese

Wermy erhöhte die Inzidenz von Missbildungen im Vergleich zu Kontrollen bei den Nachkommen von Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht in Dosen bis zum 50 -, 30-und 25-fachen der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg (vier -, fünf-oder achtmal die tägliche Dosis des Menschen auf mg/m₂ - basis).

Wermy induzierte verzögerte Ossifikation im Schädel, Wirbel, Vorderbeine, und Hinterbeine bei Nagetieren, Hinweis auf fetale wachstumsverzögerung. Diese Wirkungen traten auf, wenn schwangere Mäuse während der Organogenese orale Dosen von 1000 oder 3000 mg/kg/Tag und bei Ratten, die 2000 mg/kg vor und während der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft erhielten, erhielten. Diese Dosen sind ungefähr 1 bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf einer mg/m₂ - basis.

Es wurden keine Wirkungen bei schwangeren Mäusen beobachtet, denen 500 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 1/2 der täglichen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis).

Eine erhöhte Inzidenz von hydroureter und/oder Hydronephrose wurde bei Ratten beobachtet, die 2000 mg/kg/Tag in einer fertilitäts-und Allgemeinen reproduktionsstudie erhielten, 1500 mg/kg/Tag in einer teratologischen Studie und 500, 1000 und 2000 mg/kg / Tag in einer perinatalen und postnatalen Studie. Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt, aber Sie wurden mit verzögerter Entwicklung in Verbindung gebracht. Diese Dosen sind auch ungefähr das 1-bis 5-fache der menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg / m₂ - basis.

In einer teratologischen Studie an Kaninchen trat bei Dosen von 60, 300 und 1500 mg/kg/Tag während der Organogenese eine erhöhte Inzidenz von fetalem postimplantationsverlust auf. Diese Dosen betragen ungefähr das 1/4-bis 8-fache der täglichen menschlichen Dosis von 3600 mg auf mg / m₂ - basis.