Viramid

Virama ist indiziert in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen.

Viramid ist in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen hepatitis C (CHC) bei pädiatrischen Patienten (Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche) angezeigt, die zuvor nicht behandelt wurden und keine leberdekompensation aufweisen.

Viramid ist in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen hepatitis C (CHC) bei pädiatrischen Patienten (Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche), die zuvor nicht behandelt wurden, und ohne leberdekompensation indiziert.

Viramid (ribavirin) ist indiziert zur Behandlung von Säuglingen und Kleinkindern im Krankenhaus mit schweren Infektionen der unteren Atemwege aufgrund des respiratorischen synzytialvirus. Eine frühzeitige Behandlung im Verlauf einer schweren Infektion der unteren Atemwege kann erforderlich sein, um eine Wirksamkeit zu erreichen.

Nur eine schwere RSV-Infektion der unteren Atemwege sollte mit Viramid (ribavirin) behandelt werden). Die überwiegende Mehrheit der Säuglinge und Kinder mit RSV-Infektion hat eine milde, selbstbeschränkte Erkrankung, die keinen Krankenhausaufenthalt oder keine antivirale Behandlung erfordert. Viele Kinder mit leichter Beteiligung der unteren Atemwege benötigen einen kürzeren Krankenhausaufenthalt als für einen vollständigen Verlauf von Viramid (ribavirin) aerosol (3 bis 7 Tage) erforderlich wäre und sollte nicht mit dem Medikament behandelt werden. Daher sollte die Entscheidung für die Behandlung mit Viramid (ribavirin) auf der schwere der RSV-Infektion beruhen. Das Vorhandensein einer Grunderkrankung wie frühgeburtlichkeit, Immunsuppression oder kardiopulmonale Erkrankung kann die schwere klinischer Manifestationen und Komplikationen einer RSV-Infektion erhöhen.

Die Anwendung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) bei Patienten, die eine mechanische beatmungshilfe benötigen, sollte nur von ärzten und Hilfspersonal durchgeführt werden, die mit dieser Art der Verabreichung und dem verwendeten Beatmungsgerät vertraut sind (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Diagnose

Die RSV-Infektion sollte durch eine schnelle Diagnosemethode wie den Nachweis von viralem antigen in atemwegssekreten durch immunfluoreszenz₃ oder ELISA₅ vor oder während der ersten 24 Stunden der Behandlung dokumentiert werden. Die Behandlung kann in Erwartung schneller diagnostischer Testergebnisse eingeleitet werden. Die Behandlung sollte jedoch nicht ohne Dokumentation der RSV-Infektion fortgesetzt werden. Nicht-Kultur-antigen-nachweistechniken können falsch positive oder falsch negative Ergebnisse haben. Die Beurteilung der klinischen situation, der jahreszeit und anderer Parameter kann eine Neubewertung der Labordiagnostik rechtfertigen.

Virama ist indiziert in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen hepatitis C (CHC).

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung chronischer hepatitis C hat.

Dosierung

Bitte beachten Sie auch die entsprechende Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, für zusätzliche verschreibungsinformationen insbesondere zu diesem Produkt und für weitere dosierungsempfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung mit Viramid.

Viramid Kapseln sind oral jeden Tag in zwei geteilten Dosen (morgens und abends) mit Nahrung verabreicht werden.

Erwachsenes

Die empfohlene Dosis und Dauer von Viramid hängt vom Gewicht des Patienten und vom Arzneimittel ab, das in Kombination verwendet wird. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden

In den Fällen, in denen keine spezifische dosisempfehlung gegeben wird, sollte die folgende Dosis verwendet werden: Patientengewicht:< 75 kg =1.000 mg und > 75 kg = 1.200 mg.

Pädiatrischen population

Bei Kindern unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.

Hinweis: für Patienten, die Wiegen < 47 kg, oder sind nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken, bitte beachten Sie die SmPC für Viramid 40 mg / mL Lösung zum einnehmen.

Die Dosierung von Viramid für Kinder und Jugendliche Patienten wird durch das Körpergewicht des Patienten bestimmt. Beispielsweise ist die in Verbindung mit interferon alfa-2b verwendete körpergewichtsdosierung in Tabelle 1 dargestellt. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid angewendet werden, da einige kombinationsschemata die viramid-Dosierungsanleitung in Tabelle 1 nicht einhalten.

a: 1 morgen, 2 Abend

b: 2 morgen, 2 Abend

Dosisänderung bei Nebenwirkungen

Dosisänderung für Erwachsene

Die Dosisreduktion von Viramid hängt von der anfänglichen viramid-Dosierung ab, die von dem Arzneimittel abhängt, das in Kombination mit Viramid angewendet wird.

Wenn bei einem Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise mit Viramid zusammenhängen, sollte die viramid-Dosis geändert oder gegebenenfalls abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen nachlassen oder abnimmt.

Tabelle 2 enthält Richtlinien für dosisänderungen und das absetzen basierend auf der hämoglobinkonzentration, dem herzstatus und der indirekten bilirubinkonzentration des Patienten.

* Für Patienten, die 1.000 mg (< 75 kg) oder 1.200 mg (> 75 kg) Dosis, viramid Dosis sollte auf 600 mg/Tag reduziert werden (verabreicht als eine 200 mg Kapsel am morgen und zwei 200 mg Kapseln am Abend). Wenn die Abnormalität Umgekehrt wird, kann Viramid bei 600 mg täglich neu gestartet und nach Ermessen des behandelnden Arztes auf 800 mg täglich erhöht werden. Eine Rückkehr zu höheren Dosen wird jedoch nicht empfohlen.

Für Patienten, die eine 800 mg (< 65 kg)-1,000 mg (65-80 kg)-1,200 mg (81-105 kg) oder 1.400 mg (> 105 kg) Dosis, 1. Dosisreduktion von Viramid ist um 200 mg/Tag (außer bei Patienten, die die 1.400 mg, Dosisreduktion sollte um 400 mg / Tag). Bei Bedarf ist die 2. Dosisreduktion von Viramid um zusätzliche 200 mg / Tag. Patienten, deren viramid-Dosis auf 600 mg täglich reduziert wird, erhalten morgens eine 200 mg-Kapsel und abends zwei 200 mg-Kapseln.

Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Arzneimitteln zusammenhängen, die in Kombination mit Viramid angewendet werden, sollten Sie die entsprechenden SmPC dieser Arzneimittel beachten, da einige kombinationsschemata nicht den in Tabelle 2 beschriebenen Richtlinien für die änderung und/oder den Abbruch Der viramid-Dosis entsprechen.

Dosisänderung für Pädiatrische Patienten

Die Dosisreduktion bei pädiatrischen Patienten ohne Herzerkrankungen folgt den gleichen Richtlinien wie bei Erwachsenen Patienten ohne Herzerkrankungen in Bezug auf den hämoglobinspiegel (Tabelle 2).

Es liegen keine Daten für Pädiatrische Patienten mit Herzerkrankungen vor.

Tabelle 3 enthält Richtlinien für das absetzen basierend auf der indirekten bilirubinkonzentration des Patienten.

Spezielle Populationen

Ältere Menschen (> 65 Jahre)

Es scheint keine signifikante altersbedingte Wirkung auf die Pharmakokinetik von Viramid zu geben. Wie bei jüngeren Patienten muss jedoch die Nierenfunktion vor der Verabreichung von Viramid bestimmt werden.

Pädiatrische Patienten (Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche)

Virama kann verwendet werden in Kombination mit interferon alfa-2b. Die Auswahl der Virama Formulierung basiert auf individuellen Merkmalen des Patienten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Virama zusammen mit direct-acting-anti-virals bei diesen Patienten ist nicht etabliert. Es liegen keine Daten vor.

Weitere dosierungsempfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung finden Sie in der entsprechenden SmPC der in Kombination mit Viramid verwendeten Arzneimittel.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Viramid ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen aufgrund einer Verringerung der scheinbaren Kreatinin-clearance bei diesen Patienten verändert. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor Beginn des Viramids zu untersuchen. Erwachsene Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 30-50 mL / minute) sollten abwechselnd Tagesdosen von 200 mg und 400 mg verabreicht werden. Erwachsene Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 30 mL / minute) und Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) oder Hämodialyse sollte viramid 200 mg/Tag verabreicht werden. Tabelle 4 enthält Richtlinien für dosisänderungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten in Bezug auf die Entwicklung einer Anämie sorgfältiger überwacht werden. Es liegen keine Daten zur dosisänderung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung: es tritt Keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Viramid und Leberfunktion auf. Zur Anwendung bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose siehe die entsprechenden SmPC der in Kombination mit Viramid verwendeten Arzneimittel.

Art der Anwendung

Viramid sollte oral mit Nahrung verabreicht werden.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung chronischer hepatitis C hat.

Posologie

Bitte beachten Sie die entsprechende Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, für zusätzliche verschreibungsinformationen insbesondere zu diesem Produkt und für weitere dosierungsempfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung mit Viramid.

Viramid Lösung zum einnehmen wird in einer Konzentration von 40 mg/mL geliefert.

Viramid Lösung zum einnehmen wird oral in zwei geteilten Dosen (morgens und abends) mit Nahrung verabreicht.

Pädiatrische population

Bei Kindern unter 3 Jahren liegen keine Daten vor.

Die Dosierung von Viramid für Kinder und Jugendliche Patienten wird durch das Körpergewicht des Patienten bestimmt. Beispielsweise ist die in Verbindung mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b verwendete körpergewichtsdosierung in Tabelle 1dargestellt. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid angewendet werden, da einige kombinationsschemata die viramid-Dosierungsanleitung in Tabelle 1nicht einhalten.

In klinischen Studien, die in dieser population durchgeführt wurden, wurde Viramid in Dosen von 15 mg/kg/Tag angewendet (Tabelle 1).

Patienten, die Wiegen > 47 kg und in der Lage sind, Kapseln zu schlucken, können die äquivalente Dosis von ribavirin 200 mg Kapseln in zwei geteilten Dosen einnehmen (Siehe SmPC für Viramid-Kapseln).

Dosisänderung bei Nebenwirkungen

Die Dosisreduktion von Viramid hängt von der anfänglichen viramid-Dosierung ab, die von dem Arzneimittel abhängt, das in Kombination mit Viramid angewendet wird.

Wenn bei einem Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise mit Viramid zusammenhängen, sollte die viramid-Dosis geändert oder gegebenenfalls abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen nachlassen oder abnimmt.

Tabelle 2 enthält Richtlinien für dosisänderungen und absetzen basierend auf der hämoglobinkonzentration des Patienten und der indirekten bilirubinkonzentration.

Es liegen keine Daten für Pädiatrische Patienten mit Herzerkrankungen vor.

* Bei Kindern und Jugendlichen Patienten, die mit Virama plus peginterferon alfa-2b, 1_st Dosisreduktion von Virama ist zu 12 mg/kg/Tag, 2_nd Dosisreduktion von Virama ist um 8 mg/kg/Tag.

Bei Kindern und Jugendlichen Patienten, die mit Virama plus interferon alfa-2b reduzieren Virama Dosis auf 7,5 mg/kg/Tag.

Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Arzneimitteln zusammenhängen, die in Kombination mit Viramid angewendet werden, beachten Sie bitte die entsprechenden SmPC dieser Arzneimittel, da einige kombinationsschemata nicht den in Tabelle 2beschriebenen Richtlinien für die änderung und/oder den Abbruch Der viramid-Dosis entsprechen.

Spezielle Populationen

Pädiatrische Patienten (Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche)

Virama kann verwendet werden, in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b. Die Auswahl der Virama Formulierung basiert auf individuellen Merkmalen des Patienten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ribavirin, das zusammen mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln bei diesen Patienten angewendet wird, wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Weitere dosierungsempfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung finden Sie in der entsprechenden SmPC der in Kombination mit Viramid verwendeten Arzneimittel.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Viramid ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen aufgrund einer Verringerung der scheinbaren Kreatinin-clearance bei diesen Patienten verändert. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor Beginn des Viramids zu untersuchen. Erwachsene Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 30-50 mL / minute) sollten abwechselnd Tagesdosen von 200 mg und 400 mg verabreicht werden. Erwachsenen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 30 mL / minute) und Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) oder Hämodialyse sollte viramid 200 mg/Tag verabreicht werden. Tabelle 3 enthält Richtlinien für dosisänderungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten in Bezug auf die Entwicklung einer Anämie sorgfältiger überwacht werden. Es liegen keine Daten zur dosisänderung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Es tritt keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Viramid-und Leberfunktion auf. Zur Anwendung bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose siehe die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden.

Art der Anwendung

Viramid sollte oral mit Nahrung verabreicht werden.

Lesen Sie VOR GEBRAUCH die Bedienungsanleitung des VALEANT SMALL PARTICLE AEROSOL GENERATOR SPAG-2 FÜR die BEDIENUNGSANLEITUNG des SMALL PARTICLE AEROSOL GENERATORS GRÜNDLICH DURCH. AEROSOLISIERTES Viramid (ribavirin) SOLLTE NICHT MIT einer anderen AEROSOLERZEUGUNGSVORRICHTUNGVERABREICHT werden.

Das empfohlene Behandlungsschema beträgt 20 mg / mL Viramid (ribavirin) als ausgangslösung im arzneimittelreservoir der SPAG-2-Einheit mit kontinuierlicher aerosolgabe für 12-18 Stunden pro Tag für 3 bis 7 Tage. Unter Verwendung der empfohlenen arzneimittelkonzentration von 20 mg/mL würde die Durchschnittliche aerosolkonzentration für eine 12-stündige Lieferfrist 190 Mikrogramm / liter Luft betragen. Aerosolisiertes Viramid (ribavirin) sollte nicht in einer Mischung zur kombinierten aerosolisierung oder gleichzeitig mit anderen aerosolisierten Medikamenten verabreicht werden.

nicht mechanisch Belüftete Säuglinge

Viramid (ribavirin) sollte einem Säugling Sauerstoff aus der

SPAG-2 aerosol-generator. Die Verabreichung durch Gesichtsmaske oder Sauerstoffzelt kann erforderlich sein, Wenn keine Haube verwendet werden kann (siehe SPAG-2-Handbuch). Das Volumen und der kondensationsbereich sind jedoch in einem Zelt größer und dies kann die abgabedynamik des Arzneimittels verändern.

Mechanisch Belüftete Säuglinge

Der empfohlene Dosis - und verabreichungsplan für Säuglinge, die eine mechanische Beatmung benötigen, ist derselbe wie für diejenigen, die dies nicht tun. In Verbindung mit dem SPAG-2 kann entweder ein Druck-oder volumenzyklusventilator verwendet werden. In beiden Fällen sollten die endotrachealtuben der Patienten alle 1-2 Stunden abgesaugt und der lungendruck Häufig überwacht werden (alle 2-4 Stunden). Für Druck-und volumenventilatoren, beheizte drahtverbindungsrohre und Bakterienfilter in Reihe in der exspiratorischen Extremität des Systems (die Häufig gewechselt werden müssen, i.e., alle 4 Stunden) muss verwendet werden, um das Risiko Einer viramid (ribavirin) - Ausfällung im system und das anschließende Risiko einer Funktionsstörung des beatmungsgeräts zu minimieren. Wassersäulen-Druckentlastungsventile sollten im ventilatorkreislauf für druckradlüfter verwendet werden und können mit volumenradlüftern verwendet werden (siehe SPAG-2-HANDBUCH für DETAILLIERTE ANWEISUNGEN).

Zubereitungsart

Die Marke viramid von ribavirin wird als 6 Gramm lyophilisiertes Pulver pro 100 mL Durchstechflasche nur zur aerosolverabreichung geliefert. Durch sterile Technik, rekonstituieren Medikament mit mindestens 75 mL sterilen USP Wasser für Infektion oder Inhalation in der ursprünglichen 100 mL Glasfläschchen. gut Schütteln. In das saubere, sterilisierte 500 mL SPAG-2-reservoir überführen und mit Sterilem Wasser zur Injektion, USP oder Inhalation auf ein Endvolumen von 300 mL verdünnen. Die endkonzentration sollte 20 mg/mL betragen. Wichtig: Diesem Wasser sollte kein antimikrobielles Mittel oder eine andere Substanz zugesetzt worden sein. Die Lösung sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Lösungen, die in die SPAG-2-Einheit gegeben wurden, sollten mindestens alle 24 Stunden und bei niedrigem Flüssigkeitsstand verworfen werden, bevor neu rekonstituierte Lösung Hinzugefügt wird.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung chronischer hepatitis C hat.

Siehe auch die SmPC der Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid zur Behandlung von hepatitis C verwendet werden.

Art der Anwendung

Viramid filmtabletten werden oral in zwei geteilten Dosen mit Nahrung (morgens und abends) verabreicht. Aufgrund des teratogenen Potenzials von ribavirin sollten die Tabletten nicht gebrochen oder zerkleinert werden.

Posologie

zu verabreichende Dosis

Die Dosis von Viramid basiert auf dem Körpergewicht des Patienten, dem virusgenotyp und dem Arzneimittel, das in Kombination angewendet wird (siehe Tabelle1). Viramidtabletten sind jeden Tag in zwei geteilten Dosen (morgens und abends) mit Nahrung oral zu verabreichen.

Dauer der Behandlung

Die Dauer der Behandlung hängt von Arzneimitteln ab, mit denen Sie kombiniert wird, und kann von mehreren Patienten oder viruseigenschaften abhängen, einschließlich Genotyp, koinfektionsstatus, Vorgeschichte der Behandlung, ansprechen auf die Behandlung.

Beziehen Sie sich auf den SPC des Arzneimittels, das in Kombination mit Viramid verwendet wird.

Dosisänderung bei Nebenwirkungen

Dosisänderung von Viramid hängt von Arzneimitteln ab, mit denen es kombiniert wird.

Wenn bei einem Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise mit ribavirin zusammenhängen, sollte die Ribavirin-Dosis geändert oder gegebenenfalls abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen nachlassen oder abnimmt. Tabelle 2 enthält Richtlinien für dosisänderungen und das absetzen basierend auf der hämoglobinkonzentration und dem herzstatus des Patienten.

[1] Für Patienten, die eine 1000mg (< 75kg) oder 1200mg (> 75kg) Dosis, viramid Dosis sollte auf 600 mg/Tag reduziert werden (verabreicht als eine 200 mg Tablette am morgen und zwei 200 mg Tabletten oder eine 400 mg Tablette am Abend). Wenn die Abnormalität Umgekehrt wird, kann Viramid bei 600 mg täglich neu gestartet und nach Ermessen des behandelnden Arztes auf 800 mg täglich erhöht werden. Eine Rückkehr zu höheren Dosen wird jedoch nicht empfohlen.

[2]Für Patienten, die eine 800mg (<65kg)-1000mg (65-80kg)-1200 mg (81-105 kg) oder 1400 mg (> 105kg) Dosis, 1. Dosisreduktion von Viramid ist um 200 mg/Tag (außer bei Patienten, die die 1400 mg, Dosisreduktion sollte um 400 mg / Tag). Bei Bedarf ist die 2. Dosisreduktion von Viramid um zusätzliche 200 mg / Tag. Patienten, deren viramid-Dosis auf 600 mg täglich reduziert wird, erhalten morgens eine 200 mg-Kapsel und abends zwei 200 mg-Kapseln.

Beziehen Sie sich auf die Abstriche von peginterferon alfa oder interferon alfa zur dosisänderung und / oder zum absetzen bei schwerwiegenden Nebenwirkungen, die möglicherweise mit diesen Arzneimitteln zusammenhängen.”

Spezielle Populationen

Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen: die empfohlenen dosisschemata (angepasst an das Körpergewicht von 75 kg) von ribavirin führen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu einem erheblichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von ribavirin.).

die Therapie sollte mit äußerster Vorsicht eingeleitet (oder fortgesetzt werden, wenn sich während der Therapie eine Nierenfunktionsstörung entwickelt), und während des gesamten behandlungszeitraums sollte eine intensive überwachung der hämoglobinkonzentrationen mit gegebenenfalls erforderlichen Korrekturmaßnahmen durchgeführt werden.

Wenn sich schwere Nebenwirkungen oder laboranomalien entwickeln, sollte Viramid gegebenenfalls abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen nachlassen oder der Schweregrad abnimmt. Wenn die Intoleranz nach dem Neustart von Viramid anhält, sollte Die viramid-Therapie abgebrochen werden. Für Pädiatrische Patienten mit Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor.

Anwendung bei Leberfunktionsstörungen: die Leberfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik von ribavirin nicht. Daher ist bei Patienten mit leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung von Viramid erforderlich. Anwendung bei älteren Patienten über 65 Jahren: es scheint keine signifikante altersbedingte Wirkung auf die Pharmakokinetik von ribavirin zu geben. Wie bei jüngeren Patienten muss jedoch die Nierenfunktion vor der Verabreichung von Viramid bestimmt werden.

Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren: die Behandlung mit Viramid wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen (< 18 Jahre) aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von hepatitis C. bei Kindern und Jugendlichen (6-18 Jahre) in Kombination mit peginterferon alfa-2a liegen Nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vor. es ist von Fall zu Fall eine nutzen-Risiko-Bewertung in Bezug auf die Anwendung von Viramid bei Kindern erforderlich .

- -

- Schwangerschaft. Bei Frauen im gebärfähigen Alter darf Viramid erst eingeleitet werden, wenn unmittelbar vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.

- Stillzeit.

- Vorgeschichte schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankungen, in den letzten sechs Monaten.

- Hämoglobinopathien (z.B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).

- Schwangerschaft. Bei Frauen im gebärfähigen Alter darf Viramid erst eingeleitet werden, wenn unmittelbar vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.

- Stillzeit.

- Vorgeschichte schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankungen, in den letzten sechs Monaten.

- Hämoglobinopathien (z.B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).

bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, für Kontraindikationen, die für diese Produkte spezifisch sind.

Viramid (ribavirin) ist kontraindiziert bei Personen, die eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder seine Bestandteile gezeigt haben, und bei Frauen, die während der Exposition gegenüber dem Arzneimittel Schwanger sind oder werden können. Ribavirin hat bei allen Tierarten, an denen adäquate Studien durchgeführt wurden (Nagetiere und Kaninchen), ein signifikantes teratogenes und/oder embryozides Potenzial nachgewiesen). Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, sollte daher davon ausgegangen werden, dass Viramid (ribavirin) beim Menschen fetalen Schaden verursachen kann. Studien, in denen das Medikament systemisch verabreicht wurde, zeigen, dass ribavirin in den roten Blutkörperchen konzentriert ist und für das Leben des Erythrozyten anhält.

- schwangere Frauen. Viramid darf erst eingeleitet werden, wenn unmittelbar vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.

Frauen, die stillen.

- eine Vorgeschichte schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankungen, in den letzten sechs Monaten.

- hämoglobinopathien (z.B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).

Beziehen Sie sich auch auf die SmPC der Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid für Kontraindikationen im Zusammenhang mit diesen Produkten verwendet werden.

Virama muss verwendet werden in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

Bitte beachten Sie die SmPC von (peg)interferon alfa für details zu den Empfehlungen der überwachung und Verwaltung in Bezug auf die unten aufgeführten Nebenwirkungen vor Beginn der Therapie und andere Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit (peg)interferon alfa.

Mit der Kombinationstherapie von Viramid mit (peg)interferon alfa sind mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen verbunden.

Dazu gehören:

- Schwere Auswirkungen auf das psychiatrische und zentrale Nervensystem (wie Depressionen, Suizidgedanken, Suizidversuch und aggressives Verhalten usw.).)

- Wachstumshemmung bei Kindern und Jugendlichen, die bei einigen Patienten irreversibel sein kann

- Erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSh) bei Kindern und Jugendlichen

- Schwere Augenerkrankungen

- Zahn-und Parodontalerkrankungen.

Pädiatrische population

Bei der Entscheidung, die Kombinationsbehandlung mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b nicht bis zum Erwachsenenalter zu verschieben, ist zu berücksichtigen, dass diese Kombinationstherapie eine bei einigen Patienten irreversible Wachstumshemmung hervorruft. Die Entscheidung über die Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden

Hämolyse:

Eine Abnahme des hämoglobinspiegels auf < 10 g / dl wurde bei bis zu 14% der Erwachsenen Patienten und 7% der Kinder und Jugendlichen beobachtet, die in klinischen Studien mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b behandelt wurden. Obwohl Viramid keine direkten kardiovaskulären Wirkungen hat, kann eine mit Viramid verbundene Anämie zu einer Verschlechterung der Herzfunktion oder zu einer Verschlimmerung der Symptome einer koronarerkrankung oder beider führen. Daher muss Viramid Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der herzstatus muss vor Beginn der Therapie beurteilt und während der Therapie klinisch überwacht werden; wenn eine Verschlechterung Auftritt, muss die Therapie abgebrochen werden.

Herz-Kreislauf:

Erwachsene Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt und/oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störungen müssen engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit vorbestehenden herzanomalien vor und während der Behandlung Elektrokardiogramme erhalten. Herzrhythmusstörungen (hauptsächlich supraventrikulär) sprechen normalerweise auf eine konventionelle Therapie an, erfordern jedoch möglicherweise ein absetzen der Therapie. Es liegen keine Daten bei Kindern oder Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte vor.

Teratogenes Risiko

Vor Beginn der Behandlung mit Viramid muss der Arzt sowohl männliche als auch weibliche Patienten umfassend über das teratogene viramidrisiko, die Notwendigkeit einer wirksamen und kontinuierlichen Empfängnisverhütung, die Möglichkeit eines Fehlschlags von Verhütungsmethoden und die möglichen Folgen einer Schwangerschaft informieren Schwangerschaft während oder nach der Behandlung mit Viramid. Zur laborüberwachung der Schwangerschaft Lesen Sie bitte Labortests.

Akute überempfindlichkeit:

Wenn eine akute überempfindlichkeitsreaktion (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) Auftritt, muss Viramid sofort abgesetzt und eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Leberfunktion:

Jeder patient, der während der Behandlung signifikante Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss genau überwacht werden. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, um Empfehlungen zum absetzen oder zur dosisänderung zu erhalten.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Viramid ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen aufgrund einer Verringerung der scheinbaren clearance bei diesen Patienten verändert. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor Beginn des Viramids zu untersuchen. Aufgrund eines erheblichen Anstiegs Der viramid-Plasmakonzentrationen bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung werden viramid-dosisanpassungen bei Erwachsenen Patienten mit Kreatinin-clearance empfohlen < 50 mL/minute. Es liegen keine Daten zur dosisänderung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

Die hämoglobinkonzentrationen sollten während der Behandlung genau überwacht und gegebenenfalls Korrekturmaßnahmen ergriffen werden.

Potenzial zur Verschlimmerung der Immunsuppression:

In der Literatur wurde berichtet, dass Panzytopenie und knochenmarksuppression innerhalb von 3 bis 7 Wochen nach der Verabreichung eines peginterferons und Viramids gleichzeitig mit Azathioprin auftreten. Diese myelotoxizität war innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach absetzen der antiviralen HCV-Therapie und des begleitenden azathioprins reversibel und trat bei Wiedereinführung keiner der beiden Behandlungen allein wieder auf.

HCV / HIV-Koinfektion:

Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose:

Vorsicht ist geboten bei HIV-positiven Probanden, die mit HCV koinfiziert sind und eine Nukleosid-reverse-Transkriptase-inhibitor-Behandlung (NRTI) erhalten (insbesondere ddI und d4T) und die damit verbundene interferon alfa-2b/Viramid-Behandlung.

Hepatische Dekompensation bei HCV / HIV-koinfizierten Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose:

Koinfizierte Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie (cART) erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für leberdekompensation und Tod. Andere ausgangsfaktoren bei koinfizierten Patienten, die mit einem höheren Risiko einer leberdekompensation verbunden sein können, umfassen die Behandlung mit Didanosin und erhöhten bilirubin-serumkonzentrationen.

Koinfizierte Patienten, die sowohl eine antiretrovirale (ARV) als auch eine Anti-hepatitis-Behandlung erhalten, sollten engmaschig überwacht werden, um Ihren Child-Pugh-score während der Behandlung zu bewerten. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, um Empfehlungen zum absetzen oder zur dosisänderung zu erhalten.Patienten, die zu einer leberdekompensation Fortschreiten, sollten Ihre Anti-hepatitis-Behandlung sofort Abbrechen und die ARV-Behandlung neu bewerten lassen.

Hämatologische Anomalien bei HCV / HIV-koinfizierten Patienten

Patienten, die mit Viramid und Zidovudin behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, Anämie zu entwickeln; daher wird die gleichzeitige Anwendung von Viramid mit Zidovudin nicht empfohlen.

Patienten mit niedrigen CD4-Werten:

Bei Patienten, die mit HCV/HIV koinfiziert sind, liegen begrenzte Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten (N = 25) bei Patienten mit CD4-Zählungen von weniger als 200 Zellen/µl vor. Vorsicht ist daher bei der Behandlung von Patienten mit niedrigen CD4-Werten geboten.

Bitte beachten Sie die jeweiligen SmPC der antiretroviralen Arzneimittel, die gleichzeitig mit der HCV-Therapie eingenommen werden sollen, um für jedes Produkt spezifische toxizitäten und das Potenzial für überlappende toxizitäten mit Ihnen zu erkennen und zu behandeln.

Labortests: Standard-hämatologische tests und blutchemikalien (komplettes Blutbild [CBC] und differential, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, serumkreatinin, leberfunktionstests, Harnsäure) und Schwangerschaftstests müssen bei allen Patienten vor Beginn der Therapie durchgeführt werden. Akzeptable Ausgangswerte, die vor Beginn der Viramid-Therapie als Richtwert betrachtet werden können:

Laboruntersuchungen sind in den Wochen 2 und 4 der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen klinisch angemessen durchzuführen. HCV-RNA sollte während der Behandlung periodisch gemessen werden.

Harnsäure kann mit Viramid aufgrund von Hämolyse zunehmen; daher muss das Potenzial für die Entwicklung von Gicht bei vorab entsorgten Patienten sorgfältig überwacht werden.

Informationen zu Hilfsstoffen

Jede viramidkapsel enthält 40 mg Laktose.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Virama muss verwendet werden in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

Bitte beachten Sie die SmPC von (peg)interferon alfa für details zu den Empfehlungen der überwachung und Verwaltung in Bezug auf die unten aufgeführten Nebenwirkungen vor Beginn der Therapie und andere Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit (peg)interferon alfa.

Mit der Kombinationstherapie von Viramid mit (peg)interferon alfa sind mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen verbunden. Dazu gehören:

- Schwere Auswirkungen auf das psychiatrische und zentrale Nervensystem (wie Depressionen, Suizidgedanken, Suizidversuch und aggressives Verhalten usw.).)

- Wachstumshemmung bei Kindern und Jugendlichen, die bei einigen Patienten irreversibel sein kann

- Erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSh) bei Kindern und Jugendlichen

- Schwere Augenerkrankungen

- Zahn-und Parodontalerkrankungen.

Pädiatrische population

Bei der Entscheidung, die Kombinationsbehandlung mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b nicht bis zum Erwachsenenalter zu verschieben, ist zu berücksichtigen, dass diese Kombinationstherapie eine bei einigen Patienten irreversible Wachstumshemmung hervorruft. Die Entscheidung über die Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden.

Hämolyse

Eine Abnahme des hämoglobinspiegels auf < 10 g / dL wurde bei bis zu 14% der Erwachsenen Patienten und bei 7% der Kinder und Jugendlichen beobachtet, die in klinischen Studien mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b behandelt wurden. Obwohl Viramid keine direkten kardiovaskulären Wirkungen hat, kann eine mit Viramid verbundene Anämie zu einer Verschlechterung der Herzfunktion oder zu einer Verschlimmerung der Symptome einer koronarerkrankung oder beider führen. Daher muss Viramid Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der herzstatus muss vor Beginn der Therapie beurteilt und während der Therapie klinisch überwacht werden; wenn eine Verschlechterung Auftritt, muss die Therapie abgebrochen werden.

Herz-Kreislauf

Erwachsene Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt und/oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störungen müssen engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit vorbestehenden herzanomalien vor und während der Behandlung Elektrokardiogramme erhalten. Herzrhythmusstörungen (hauptsächlich supraventrikulär) sprechen normalerweise auf eine konventionelle Therapie an, erfordern jedoch möglicherweise ein absetzen der Therapie. Es liegen keine Daten bei Kindern oder Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte vor.

Teratogenes Risiko

Vor Beginn der Behandlung mit Viramid muss der Arzt sowohl männliche als auch weibliche Patienten umfassend über das teratogene viramidrisiko, die Notwendigkeit einer wirksamen und kontinuierlichen Empfängnisverhütung, die Möglichkeit eines Fehlschlags von Verhütungsmethoden und die möglichen Folgen einer Schwangerschaft informieren Schwangerschaft während oder nach der Behandlung mit Viramid. Zur laborüberwachung der Schwangerschaft Lesen Sie bitte Labortests.

Akute überempfindlichkeit

Wenn eine akute überempfindlichkeitsreaktion (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) Auftritt, muss Viramid sofort abgesetzt und eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Leberfunktion

Jeder patient, der während der Behandlung signifikante Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss genau überwacht werden. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, um Empfehlungen zum absetzen oder zur dosisänderung zu erhalten.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Viramid ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen aufgrund einer Verringerung der scheinbaren clearance bei diesen Patienten verändert. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor Beginn des Viramids zu untersuchen. Aufgrund eines erheblichen Anstiegs der ribavirin-Plasmakonzentrationen bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung werden viramid-dosisanpassungen bei Erwachsenen Patienten mit Kreatinin-clearance empfohlen < 50 mL/minute. Es liegen keine Daten zur dosisänderung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

Die hämoglobinkonzentrationen sollten während der Behandlung genau überwacht und gegebenenfalls Korrekturmaßnahmen ergriffen werden.

Potenzial zur Verschlimmerung der Immunsuppression

In der Literatur wurde berichtet, dass Panzytopenie und knochenmarksuppression innerhalb von 3 bis 7 Wochen nach der Verabreichung eines peginterferons und Viramids gleichzeitig mit Azathioprin auftreten. Diese myelotoxizität war innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach absetzen der antiviralen HCV-Therapie und des begleitenden azathioprins reversibel und trat bei Wiedereinführung keiner der beiden Behandlungen allein wieder auf.

HCV / HIV-Koinfektion

Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose:

Vorsicht ist geboten bei HIV-positiven Probanden, die mit HCV koinfiziert sind und eine Nukleosid-reverse-Transkriptase-inhibitor-Behandlung (NRTI) erhalten (insbesondere ddI und d4T) und die damit verbundene interferon alfa/ribavirin-Behandlung.

Leberdekompensation bei HCV / HIV-koinfizierten Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose

Koinfizierte Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie (cART) erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für leberdekompensation und Tod. Andere ausgangsfaktoren bei koinfizierten Patienten, die mit einem höheren Risiko einer leberdekompensation verbunden sein können, umfassen die Behandlung mit Didanosin und erhöhten bilirubin-serumkonzentrationen.

Koinfizierte Patienten, die sowohl eine antiretrovirale (ARV) als auch eine Anti-hepatitis-Behandlung erhalten, sollten engmaschig überwacht werden, um Ihren Child-Pugh-score während der Behandlung zu bewerten. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid verwendet werden, um Empfehlungen zum absetzen oder zur dosisänderung zu erhalten. Patienten, die zu einer leberdekompensation Fortschreiten, sollten Ihre Anti-hepatitis-Behandlung sofort Abbrechen und die ARV-Behandlung neu bewerten lassen.

Hämatologische Anomalien bei HCV / HIV-koinfizierten Patienten

Patienten, die mit Viramid und Zidovudin behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, Anämie zu entwickeln; daher wird die gleichzeitige Anwendung von Viramid mit Zidovudin nicht empfohlen.

Patienten mit niedrigen CD4-Werten

Bei Patienten, die mit HCV/HIV koinfiziert sind, liegen begrenzte Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten (N=25) bei Patienten mit CD4-Zählungen von weniger als 200 Zellen/µL vor. Vorsicht ist daher bei der Behandlung von Patienten mit niedrigen CD4-Werten geboten.

Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC der antiretroviralen Arzneimittel, die gleichzeitig mit der HCV-Therapie einzunehmen sind, um die spezifischen toxizitäten für jedes Produkt und das Potenzial für überlappende toxizitäten mit Viramid zu erkennen und zu behandeln.

Labortests

Standard-hämatologische tests, blutchemikalien (komplettes Blutbild [CBC] und differential, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, serumkreatinin, leberfunktionstests, Harnsäure) und Schwangerschaftstests müssen bei allen Patienten vor Beginn der Therapie durchgeführt werden. Akzeptable Ausgangswerte, die vor Beginn der Viramid-Therapie bei Kindern und Jugendlichen als Richtlinie angesehen werden können:

- Hämoglobin > 11 g / dL (Weibchen); > 12 g/dL (Männchen)

Laboruntersuchungen sind in den Wochen 2 und 4 der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen klinisch angemessen durchzuführen. HCV-RNA sollte während der Behandlung periodisch gemessen werden.

Harnsäure kann mit Viramid aufgrund von Hämolyse zunehmen; daher muss das Potenzial für die Entwicklung von Gicht bei vorab entsorgten Patienten sorgfältig überwacht werden.

Informationen zu Hilfsstoffen

Dieses Produkt enthält Saccharose und Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Fruktoseintoleranz, glucose-galactose-Malabsorptionssyndrom oder Saccharose-isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

WARNUNGEN

eine PLÖTZLICHE VERSCHLECHTERUNG der ATEMFUNKTION wurde mit der EINLEITUNG der Anwendung von AEROSOLISIERTEM Viramid (ribavirin) bei SÄUGLINGEN in Verbindung GEBRACHT. Die Atemfunktion sollte während der Behandlung sorgfältig überwacht werden. Wenn die Einleitung einer aerosolisierten Viramid-Behandlung (ribavirin) zu einer plötzlichen Verschlechterung der Atemfunktion führt, sollte die Behandlung nur mit äußerster Vorsicht, kontinuierlicher überwachung und Berücksichtigung der gleichzeitigen Verabreichung von Bronchodilatatoren abgebrochen und wieder hergestellt werden.

Verwendung mit Mechanischen Ventilatoren

die Anwendung von AEROSOLISIERTEM Viramid (ribavirin) BEI Patienten, die eine MECHANISCHE BEATMUNGSHILFE BENÖTIGEN, sollte NUR von ÄRZTEN und HILFSPERSONAL DURCHGEFÜHRT WERDEN, die mit DIESER ART der VERABREICHUNG und DEM VERWENDETEN BEATMUNGSGERÄT VERTRAUT sind. Es muss streng auf Verfahren geachtet werden, bei denen gezeigt wurde, dass die Ansammlung von arzneimittelniederschlag minimiert wird, was zu einer Funktionsstörung des mechanischen beatmungsgeräts und einem damit verbundenen erhöhten lungendruck führen kann. Diese Verfahren umfassen die Verwendung von bakterienfiltern in Reihe in der exspiratorischen Extremität des beatmungskreislaufs mit häufigen änderungen( alle 4 Stunden), Wassersäulen - druckablassventilen zur Anzeige erhöhter beatmungsdrücke, häufige überwachung dieser Geräte und überprüfung, dass sich ribavirinkristalle nicht innerhalb der beatmungsschaltung angesammelt haben, und häufiges absaugen und überwachen des Patienten (siehe klinische StudienKlinische Studien ).

Diejenigen, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) in Verbindung mit mechanischem Beatmungsgerät verabreichen, sollten mit detaillierten Beschreibungen dieser Verfahren vertraut sein, wie im SPAG-2-Handbuch beschrieben.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Patienten mit schweren Infektionen der unteren Atemwege aufgrund eines respiratorischen synzytialvirus benötigen eine optimale überwachung und Aufmerksamkeit auf den Atemwegs-und flüssigkeitsstatus (siehe SPAG-2-Handbuch).

Karzinogenese und Mutagenese

Ribavirin erhöhte die Inzidenz von zelltransformationen und Mutationen in Maus Balb / c 3T3 (Fibroblasten) und L5178Y (Lymphom) Zellen bei Konzentrationen von 0.015 und 0.03-5.0 mg / mL bzw. (ohne metabolische Aktivierung). Bescheidene Anstiege der mutationsraten (3-4x) wurden bei Konzentrationen zwischen 3 beobachtet.75-10.0 mg/mL in L5178Y-Zellen in vitro mit dem Zusatz eines metabolischen Aktivierung Bruchteil. Im Maus-Mikronukleus-assay war ribavirin in intravenösen Dosen von 20-200 mg/kg clastogen (geschätztes humanäquivalent von 1.67-16.7 mg / kg, basierend auf Anpassung der Körperoberfläche für einen 60 kg schweren Erwachsenen). Ribavirin war in einem dominanten letalen Test bei Ratten in intraperitonealen Dosen zwischen 50-200 mg/kg bei Verabreichung über einen Zeitraum von 5 Tagen (geschätztes humanäquivalent von 7) nicht mutagen.14-28.6 mg / kg, basierend auf körperflächenanpassung; siehe Pharmakokinetik).

in vivo karzinogenitätsstudien mit ribavirin sind unvollständig. Ergebnisse einer chronischen fütterungsstudie mit ribavirin bei Ratten in Dosen von 16-100 mg / kg / Tag (geschätztes humanäquivalent von 2.3-14.3 mg / kg / Tag, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen), legen nahe, dass ribavirin gutartige Brust -, Bauchspeicheldrüsen -, Hypophysen-und nebennierentumoren hervorrufen kann. Vorläufige Ergebnisse von 2 onkogenitätsstudien zur oralen Verabreichung an Maus und Ratte (18-24 Monate; Dosen von 20-75 und 10-40 mg/kg/Tag [geschätztes humanäquivalent von 1.67-6.25 und 1.43-5.71 mg/kg / Tag, bezogen auf die Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen]) sind hinsichtlich des krebserzeugenden Potenzials von ribavirin nicht schlüssig (siehe Pharmakokinetik). Diese Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen chronischer Ribavirin-Exposition und erhöhten Inzidenz von vaskulären Läsionen (mikroskopische Blutungen bei Mäusen) und netzhautdegeneration (bei Ratten) gezeigt).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Fertilität von mit ribavirin behandelten Tieren (Männlich oder weiblich) wurde nicht vollständig untersucht. Bei der Maus jedoch die Verabreichung von ribavirin in Dosen zwischen 35-150 mg / kg / Tag (geschätztes humanäquivalent von 2.92-12.5 mg / kg / Tag, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen) führte zu einer signifikanten samenkanälatrophie, verminderten spermienkonzentrationen und einer erhöhten Anzahl von Spermien mit abnormaler Morphologie. Eine teilweise Wiederherstellung der Spermienproduktion war 3-6 Monate nach Beendigung der Dosis offensichtlich. In mehreren zusätzlichen toxikologischen Studien wurde gezeigt, dass ribavirin bei Erwachsenen Ratten hodenläsionen (tubuläre Atrophie) bei oralen Dosierungen von nur 16 mg/kg/Tag verursacht (geschätztes humanäquivalent von 2.29 mg / kg / Tag, basierend auf Anpassung der Körperoberfläche; siehe Pharmakokinetik). Niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Fortpflanzungsfähigkeit der behandelten männlichen Tiere wurde nicht untersucht

Schwangerschaft: Kategorie X

Ribavirin hat bei allen Tierarten, an denen adäquate Studien durchgeführt wurden, ein signifikantes teratogenes und/oder embryozides Potenzial nachgewiesen. Teratogene Wirkungen waren nach oralen Einzeldosen von 2 offensichtlich.5 mg / kg oder mehr im hamster und nach täglichen oralen Dosen von 0.3 und 1.0 mg / kg bei Kaninchen bzw. Ratte (geschätzte humanäquivalentdosen von 0.12 und 0.14 mg / kg, basierend auf körperflächenanpassung für den Erwachsenen). Es wurden Fehlbildungen des Schädels, des Gaumens, des Auges, des Kiefers, der Gliedmaßen, des Skeletts und des gastrointestinaltrakts festgestellt. Die Inzidenz und schwere teratogener Wirkungen nahm mit der Eskalation der Medikamentendosis zu. Überleben von Föten und Nachkommen wurde reduziert. Ribavirin verursachte beim Kaninchen eine Embryo-Letalität bei oralen Tagesdosen von nur 1 mg / kg. Bei Kaninchen und Ratten, denen tägliche orale Dosen von 0 verabreicht wurden, waren keine teratogenen Wirkungen ersichtlich.1 und 0.3 mg / kg bei geschätzten humanäquivalentdosen von 0.01 und 0.04 mg / kg, basierend auf körperflächenanpassung (siehe Pharmakokinetik). Diese Dosen gelten als definieren die " Keine Beobachtbaren Teratogenen Effekte Ebene" (NOTEL) für ribavirin im Kaninchen und Ratte.

Nach oraler Verabreichung von ribavirin bei schwangeren Ratten (1,0 mg / kg) und Kaninchen (0,3 mg/kg) reichten die mittleren Plasmaspiegel des Arzneimittels von 0,104,20 &Mikro;M[0,024-0,049 u/mL] nach 1 Stunde nach der Dosierung bis zu nicht nachweisbaren Werten nach 24 Stunden. Nach 1 Stunde nach der Verabreichung von 0,3 oder 0,1 mg / kg bei Ratte und Kaninchen (NOTEL) Lagen die mittleren Plasmaspiegel des Arzneimittels bei beiden Spezies nahe oder unter der Nachweisgrenze (0,05 & Mikro; M; siehe Pharmakokinetik).

Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, kann Viramid (ribavirin) beim Menschen fetalen Schaden verursachen. Wie bereits erwähnt, ist ribavirin in roten Blutkörperchen konzentriert und bleibt für das Leben der Zelle bestehen. Somit ist die Terminale Halbwertszeit für die systemische elimination von ribavirin im wesentlichen die der Halbwertszeit zirkulierender Erythrozyten. Das Mindestintervall nach der Exposition gegenüber Viramid (ribavirin) vor Beginn der Schwangerschaft ist möglicherweise nicht bekannt (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNUNGEN und Informationen für das Gesundheitspersonal).

Stillende Mütter

Es wurde gezeigt, dass Viramid (ribavirin) für laktierende Tiere und Ihre Nachkommen toxisch ist. Es ist nicht bekannt, ob Viramid (ribavirin) in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Informationen Für das Gesundheitspersonal

Gesundheitspersonal, das Patienten, die aerosolisiertes Viramid erhalten, direkt betreut, sollte sich darüber im klaren sein, dass ribavirin bei allen Tierarten, bei denen angemessene Studien durchgeführt wurden (Nagetiere und Kaninchen), teratogen ist). Obwohl keine Berichte über teratogenese bei Nachkommen von Müttern, die während der Schwangerschaft aerosolisiertem Viramid (ribavirin) ausgesetzt waren, bestätigt wurden, wurden keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt. Studien zur umweltexposition in behandlungsumgebungen haben gezeigt, dass sich das Medikament während routinemäßiger patientenpflegeaktivitäten mit höchsten umgebungswerten, die dem Patienten am nächsten sind, und extrem niedrigen Konzentrationen außerhalb des unmittelbaren bettbereichs in den unmittelbaren Nachtbereich verteilen kann. Nebenwirkungen, die sich aus der tatsächlichen beruflichen Exposition bei Erwachsenen ergeben, werden nachstehend beschrieben (siehe Nebenwirkungen bei Gesundheitspersonal). Einige Studien haben umgebende arzneimittelkonzentrationen am Bett dokumentiert, die möglicherweise zu systemischen Expositionen führen könnten, die über denen liegen, die für eine Exposition während der Schwangerschaft als sicher angesehen werden (1/1000 der NOTEL-Dosis bei den empfindlichsten Tierarten)._7,8,9

Eine vom National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH) durchgeführte Studie aus dem Jahr 1992 zeigte messbare ribavirinspiegel im Urin von Arbeitnehmern im Gesundheitswesen, die aerosol im Zuge der direkten Patientenversorgung ausgesetzt waren.7 Werte waren am niedrigsten bei Arbeitern, die sich um Säuglinge kümmerten, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) mit mechanischer Beatmung erhielten, und am höchsten bei Patienten, denen das Medikament über ein Sauerstoffzelt oder eine sauerstoffhaube verabreicht wurde. Diese Studie verwendete einen empfindlicheren Test zur Bewertung des ribavirinspiegels im Urin als in mehreren früheren Studien zur umweltexposition, in denen keine messbaren ribavirinspiegel bei exponierten Arbeitnehmern festgestellt wurden. Kreatinin angepasste urinspiegel in der NIOSH-Studie reichten von weniger als 0.001 bis 0.140 & Mikro; M ribavirin pro Gramm Kreatinin bei exponierten Arbeitern. Der Zusammenhang zwischen den ribavirinspiegeln im Urin bei exponierten Arbeitnehmern, den plasmaspiegeln in Tierversuchen und dem spezifischen Risiko einer teratogenese bei exponierten schwangeren Frauen ist jedoch unbekannt.

Es empfiehlt sich, nach Möglichkeit eine unnötige berufliche Exposition gegenüber Chemikalien zu vermeiden. Krankenhäuser werden ermutigt, Schulungsprogramme durchzuführen, um die potenzielle berufliche Exposition gegenüber Viramid (ribavirin) zu minimieren). Schwangere Angehörige des Gesundheitswesens sollten in Betracht ziehen, die direkte Versorgung von Patienten, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) erhalten, zu vermeiden). Wenn ein enger Patientenkontakt nicht vermieden werden kann, sollten Vorsichtsmaßnahmen zur Begrenzung der Exposition getroffen werden. Dazu gehören die Verabreichung von Viramid (ribavirin) in unterdruckräumen; ausreichende Raumlüftung (mindestens sechs luftaustausche pro Stunde); die Verwendung Von viramid (ribavirin) aerosolfanggeräten; ausschalten des SPAG-2-Geräts für 5 bis 10 Minuten vor längerem Patientenkontakt; und tragen entsprechend angepasster Atemschutzmasken. Chirurgische Masken bieten keine ausreichende filtration von Virama (ribavirin) Teilchen. Weitere Informationen finden Sie In der Abteilung für Gefährdungsbewertung und Technische Hilfe von NIOSH, und zusätzliche Empfehlungen wurden in Einer Aerosol-Konsenserklärung der American Respiratory Care Foundation und der American Association for Respiratory Care veröffentlicht₁₀

REFERENZEN

7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Health Prepaid Evaluation Report: Florida Hospital, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: U.R. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for NIOSH-Bericht Keine. HETA 91 -104-2229.*

8. Barnes, D.J. und Doursew, M. Referenzdosis: Beschreibung und Verwendung bei gesundheitsrisikobewertungen. Regul Tox. und Pharm. Vol. 8; p. 471-486, 1988.

9.!Bundesregister Vol. 53 Keine. 126 do. 30. Juni 1988 p. 2483424847.

10. American Association for Respiratory Care [1991]. Aerosol-Konsensus-Statement-1991. Respiratory Care 36(9): 916-921.

Viramid-Monotherapie darf nicht angewendet werden

Kombinationstherapie von ribavirin mit (peg)interferon alfa.

Es gibt mehrere schwere Nebenwirkungen, die mit der Kombinationstherapie von ribavirin mit (peg)interferon alfa verbunden sind.

Vor Beginn der Behandlung mit ribavirin muss der Arzt den Patienten umfassend über das teratogene Risiko von ribavirin, die Notwendigkeit einer wirksamen und kontinuierlichen Empfängnisverhütung, die Möglichkeit, dass Verhütungsmethoden Versagen, und die möglichen Folgen einer Schwangerschaft informieren es sollte während der Behandlung mit ribavirin auftreten. Für die laborüberwachung der Schwangerschaft Lesen Sie bitte Labortests.

Karzinogenität: Ribavirin ist in einigen in vivo und in vitro genotoxizitätstests mutagen. Eine mögliche krebserregende Wirkung von ribavirin kann nicht ausgeschlossen werden.

Hämolyse und Herz-Kreislauf-system: Abnahme des hämoglobinspiegels auf <10 g / dl wurde bei bis zu 15% der Patienten beobachtet, die 48 Wochen lang mit Viramid 1000/1200 mg in Kombination mit peginterferon alfa-2a und bis zu 19% der Patienten in Kombination mit interferon alfa-2a behandelt wurden. Wenn Viramid 800 mg 24 Wochen lang mit peginterferon alfa-2a kombiniert wurde, Wiesen 3% der Patienten eine Abnahme des hämoglobinspiegels auf <10 g/dl. Das Risiko einer Anämie ist in der weiblichen Bevölkerung höher. Obwohl ribavirin keine direkten kardiovaskulären Wirkungen hat, kann eine mit Viramid verbundene Anämie zu einer Verschlechterung der Herzfunktion oder zu einer Verschlimmerung der Symptome einer koronarerkrankung oder beider führen. Daher muss Viramid Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der herzstatus muss vor Beginn der Therapie beurteilt und während der Therapie klinisch überwacht werden; wenn eine Verschlechterung Auftritt, stoppen Sie die Therapie. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt und / oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störungen müssen engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit vorbestehenden herzanomalien vor und während der Behandlung Elektrokardiogramme erhalten. Herzrhythmusstörungen (hauptsächlich supraventrikulär) sprechen normalerweise auf eine konventionelle Therapie an, erfordern jedoch möglicherweise ein absetzen der Therapie.

In der Literatur wurde berichtet, dass Panzytopenie und knochenmarksuppression innerhalb von 3 bis 7 Wochen nach der Verabreichung von ribavirin und einem peginterferon gleichzeitig mit Azathioprin auftreten. Diese myelotoxizität war innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach absetzen der antiviralen HCV-Therapie und des begleitenden azathioprins reversibel und trat bei Wiedereinführung keiner der beiden Behandlungen allein wieder auf.

Die Anwendung der Kombinationstherapie mit Viramid und peginterferon alfa-2a bei Patienten mit chronischer hepatitis C, bei denen die Vorherige Behandlung fehlgeschlagen ist, wurde bei Patienten, die die Vorherige Therapie wegen hämatologischer Nebenwirkungen abgebrochen haben, nicht ausreichend untersucht. Ärzte, die eine Behandlung bei diesen Patienten in Betracht ziehen, sollten die Risiken im Vergleich zu den Vorteilen einer erneuten Behandlung sorgfältig abwägen.

Akute überempfindlichkeit: wenn eine akute überempfindlichkeitsreaktion (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) Auftritt, muss Viramid sofort abgesetzt und eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Leberfunktion: bei Patienten, bei denen während der Behandlung Anzeichen einer leberdekompensation auftreten, sollte Viramid in Kombination mit anderen Arzneimitteln abgesetzt werden. Wenn der Anstieg der ALT-Spiegel trotz Dosisreduktion progressiv und klinisch signifikant ist oder mit einem erhöhten direkten bilirubin einhergeht, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Nierenfunktionsstörung: die Pharmakokinetik von ribavirin ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung aufgrund einer Verringerung der scheinbaren clearance bei diesen Patienten verändert. Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor Beginn des Viramids zu bewerten, vorzugsweise durch Schätzung der Kreatinin-clearance des Patienten. Bei Patienten mit serumkreatinin treten erhebliche Erhöhungen der ribavirin-Plasmakonzentrationen auf >2 mg/dl oder mit einer Kreatinin-clearance < 50 ml / minute, daher Werden bei diesen Patienten viramid-dosisanpassungen empfohlen.

Die hämoglobinkonzentrationen sollten während der Behandlung intensiv überwacht und gegebenenfalls Korrekturmaßnahmen ergriffen werden.

Transplantation: die Sicherheit und Wirksamkeit der peginterferon-alfa-2a-und Viramid-Behandlung wurde bei Patienten mit Leber-und anderen Transplantationen nicht nachgewiesen. Leber - und nierentransplantatabstoßungen wurden mit peginterferon-alfa-2a allein oder in Kombination mit Viramid berichtet.

HIV / HCV-Koinfektion: bitte beziehen Sie sich auf die jeweilige Zusammenfassung der Produkteigenschaften der antiretroviralen Arzneimittel, die gleichzeitig mit der HCV-Therapie eingenommen werden sollen, um für jedes Produkt spezifische toxizitäten zu erkennen und zu behandeln sowie das Potenzial für überlappende toxizitäten mit ribavirin und den anderen Arzneimitteln. In der Studie NR15961, Patienten, die gleichzeitig mit Stavudin und interferon-Therapie mit oder ohne ribavirin behandelt wurden, Betrug die Inzidenz von Pankreatitis und/oder Laktatazidose 3% (12/398).

Patienten mit chronischer hepatitis C, die mit HIV koinfiziert sind und eine Hochaktive Antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, können ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen haben (Z. B. Laktatazidose; periphere Neuropathie; Pankreatitis).

Koinfizierte Patienten mit Fortgeschrittener Leberzirrhose, die HAART erhalten, haben möglicherweise auch ein erhöhtes Risiko für eine leberdekompensation und möglicherweise den Tod, wenn Sie mit Viramid in Kombination mit Interferonen behandelt werden. Zu den ausgangsvariablen bei koinfizierten zirrhotischen Patienten, die mit einer leberdekompensation in Verbindung gebracht werden können, gehören: erhöhtes serumbilirubin, vermindertes Hämoglobin, erhöhte alkalische phosphatase oder verminderte Thrombozytenzahl sowie die Behandlung mit Didanosin (ddI). Bei der Zugabe von peginterferon alfa-2a und Viramid zu HAART ist daher Vorsicht geboten.

Die gleichzeitige Anwendung von ribavirin mit Zidovudin wird aufgrund eines erhöhten Anämie-Risikos nicht empfohlen.

Während der Behandlung sollten koinfizierte Patienten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer leberdekompensation überwacht werden (einschließlich Aszites, Enzephalopathie, Krampfadern, eingeschränkter Leberfunktion; Z. B. Child-Pugh-score von 7 oder höher). Das Child-Pugh-scoring kann durch Faktoren beeinflusst werden, die mit der Behandlung zusammenhängen (Z. B. indirekte Hyperbilirubinämie, vermindertes albumin) und nicht unbedingt auf eine leberdekompensation zurückzuführen sind. Die Behandlung mit Viramid in Kombination mit anderen Arzneimitteln sollte bei Patienten mit leberdekompensation sofort abgebrochen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Viramid und Didanosin wird aufgrund des Risikos einer mitochondrialen Toxizität nicht empfohlen. Darüber hinaus sollte die gleichzeitige Anwendung von Viramid und Stavudin vermieden werden, um das Risiko einer überlappenden mitochondrialen Toxizität zu begrenzen.

Laboruntersuchungen: hämatologische Standarduntersuchungen und blutchemikalien (komplettes Blutbild [CBC] und differential, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Glukose, serumkreatinin, leberfunktionstests, Harnsäure) müssen bei allen Patienten vor Beginn der Therapie durchgeführt werden. Akzeptable Ausgangswerte, die vor Beginn des Viramids als Richtwert angesehen werden können:

Hämoglobin >12 g / dl (Weibchen); >13 g/dl (Männchen)

Bei Patienten, die mit HIV-HCV koinfiziert sind, liegen begrenzte Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten bei Patienten mit CD4-Zählungen unter 200 Zellen/μL vor. Vorsicht ist daher bei der Behandlung von Patienten mit niedrigen CD4-Zählungen geboten.

Laboruntersuchungen sind in den Wochen 2 und 4 der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen klinisch angemessen durchzuführen.

Für Frauen im gebärfähigen Alter: Patientinnen müssen während der Behandlung und danach 4 Monate lang monatlich einen routinemäßigen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Weibliche Partner männlicher Patienten müssen während der Behandlung monatlich und danach 7 Monate lang einen routinemäßigen Schwangerschaftstest durchführen lassen.

Harnsäure kann aufgrund von Hämolyse mit Viramid zunehmen und daher sollten prädisponierte Patienten sorgfältig auf die Entwicklung von Gicht überwacht werden.

Viramid hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu verwenden; andere Arzneimittel, die in Kombination verwendet werden, können jedoch eine Wirkung haben. Daher müssen Patienten, die während der Behandlung Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrung entwickeln, gewarnt werden, um das fahren oder bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Viramid hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu verwenden; andere Arzneimittel, die in Kombination verwendet werden, können jedoch eine Wirkung haben. Daher müssen Patienten, die während der Behandlung Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrung entwickeln, gewarnt werden, um das fahren oder bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Viramid hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Peginterferon alfa oder interferon alfa oder andere Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid angewendet werden, können jedoch eine Wirkung haben. Weitere Informationen finden Sie im SmPC der Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid angewendet werden.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Das wichtigste Sicherheitsproblem von Viramid ist die hämolytische Anämie, die innerhalb der ersten therapiewochen Auftritt. Die mit Der viramid-Therapie verbundene hämolytische Anämie kann zu einer Verschlechterung der Herzfunktion und/oder zu einer Verschlechterung der bereits bestehenden Herzerkrankung führen. Bei einigen Patienten wurde auch ein Anstieg der Harnsäure-und indirekten bilirubinwerte im Zusammenhang mit der Hämolyse beobachtet.

Die in diesem Abschnitt aufgeführten Nebenwirkungen stammen hauptsächlich aus klinischen Studien und/oder als Nebenwirkungen aus spontanen berichten, wenn Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b angewendet wurde.

Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid für zusätzliche unerwünschte Wirkungen mit diesen Produkten berichtet werden.

Erwachsene

Bitherapie mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b

Die Sicherheit Von viramid-Kapseln wird anhand von Daten aus vier klinischen Studien bei Patienten ohne Vorherige Exposition gegenüber interferon (Interferon-naÃve-Patienten) bewertet: zwei Studien untersuchten Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b, zwei Studien untersuchten Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b.

Patienten, die nach einem früheren Rückfall aus der interferontherapie mit interferon alfa-2b und Viramid behandelt werden oder für einen kürzeren Zeitraum behandelt werden, haben wahrscheinlich ein verbessertes Sicherheitsprofil als das unten beschriebene.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Die in Tabelle 5 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien bei Erwachsenen naÃve-Patienten, die ein Jahr lang und nach dem Inverkehrbringen behandelt wurden. Eine bestimmte Anzahl von Nebenwirkungen, die im Allgemeinen der interferontherapie zugeschrieben werden, aber im Zusammenhang mit der hepatitis-C-Therapie (in Kombination mit Viramid) berichtet wurden, sind ebenfalls in Tabelle 5 aufgeführt. Siehe auch peginterferon alfa-2b und interferon alfa-2b SmPCs für Nebenwirkungen, die auf interferon-Monotherapie zurückzuführen sein können. Innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (> 1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (<1/10,000); nicht bekannt. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

* Da Viramid immer mit einem alpha-interferon-Produkt verschrieben wird und die aufgeführten unerwünschten arzneimittelreaktionen nach der Markteinführung keine genaue Quantifizierung der Häufigkeit ermöglichen, stammt die oben berichtete Häufigkeit aus klinischen Studien mit Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b (pegyliert oder nicht pegyliert).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Eine Verringerung der hämoglobinkonzentrationen um > 4 g/dl wurde bei 30% der mit Viramid und peginterferon alfa-2b behandelten Patienten und 37% der mit Viramid und interferon alfa-2b behandelten Patienten beobachtet. der Hämoglobinspiegel sank bei bis zu 14% der Erwachsenen Patienten und 7% der mit Viramid behandelten Kinder und Jugendlichen in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b unter 10 g/dl.

Die meisten Fälle von Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie waren mild (WHO-Grade 1 oder 2). Es gab einige Fälle von schwererer Neutropenie bei Patienten, die mit Viramidkapseln in Kombination mit peginterferon alfa-2b behandelt wurden (WHO Grad 3: 39 von 186 [21 %]; und WHO Grad 4: 13 von 186 [7 %]); WHO Grad 3 Leukopenie wurde auch in 7% dieser Behandlungsgruppe berichtet.

Bei einigen Patienten, die in klinischen Studien mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b behandelt wurden, wurde ein Anstieg der Harnsäure-und indirekten bilirubinwerte im Zusammenhang mit der Hämolyse beobachtet, die Werte kehrten jedoch vier Wochen nach therapieende auf das Ausgangsniveau zurück. Unter den Patienten mit erhöhten harnsäurespiegeln entwickelten nur sehr wenige Patienten, die mit der Kombination behandelt wurden, klinische Gicht, von denen keine eine änderung oder ein absetzen der Behandlung aus den klinischen Studien erforderte.

HCV / HIV koinfizierte Patienten:

Bei HCV / HIV-koinfizierten Patienten, die Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b erhielten, wurden andere Nebenwirkungen (die bei mono-infizierten Patienten nicht berichtet wurden) in den Studien mit einer Häufigkeit berichtet > 5 % waren: orale candidiasis (14 %), Lipodystrophie erworben (13 %), CD4-Lymphozyten verringert (8 %), Appetit verringert (8 %), gamma-glutamyltransferase erhöht (9 %), Rückenschmerzen (5 %), blutamylase erhöht (6 %), blutmilchsäure erhöht (5 %), zytolytische hepatitis (6 %), lipase erhöht (6 %) und Schmerzen in der Extremität (6 %).

mitochondriale Toxizität

Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose wurden bei HIV-positiven Patienten berichtet, die NRTI-Therapie und assoziiertes Viramid für co-HCV-Infektion erhalten.

Laborwerte für HCV / HIV-koinfizierte Patienten

Obwohl hämatologische toxizitäten von Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei HCV/HIV-koinfizierten Patienten häufiger auftraten, konnte die Mehrzahl durch dosisänderung behandelt werden und erforderte selten ein vorzeitiges absetzen der Behandlung. Hämatologische Anomalien wurden häufiger bei Patienten berichtet, die Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b erhielten, verglichen mit Patienten, die Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b erhielten. In Studie 1 wurde bei 4 % (8/194) der Patienten eine Abnahme der absoluten neutrophilenzahl unter 500 Zellen/mm₃ beobachtet, und bei 4 % (8/194) der Patienten, die Viramidkapseln in Kombination mit peginterferon alfa-2b erhielten, wurde eine Abnahme der Thrombozyten unter 50.000/mm₃ beobachtet. Anämie (Hämoglobin < 9.4 g / dl) wurde bei 12 % (23/194) der mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b behandelten Patienten berichtet.

CD4-Lymphozyten nehmen ab

Die Behandlung mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b war mit einer Abnahme der absoluten CD4+ - Zellzahl innerhalb der ersten 4 Wochen ohne Verringerung des CD4+ - zellprozentsatzes verbunden. Die Abnahme der CD4+ - Zellzahl war bei Dosisreduktion oder therapieabbruch reversibel. Die Verwendung von Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b hatte keinen beobachtbaren negativen Auswirkungen auf die Kontrolle der HIV-Virämie während der Therapie oder des follow-up. Begrenzte Sicherheitsdaten (N = 25) sind bei koinfizierten Patienten mit CD4+-Zellzahl verfügbar < 200/µl.

Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC der antiretroviralen Arzneimittel, die gleichzeitig mit der HCV-Therapie einzunehmen sind, um für jedes Produkt spezifische toxizitäten zu erkennen und zu behandeln sowie das Potenzial für überlappende toxizitäten mit Viramid in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

Pädiatrischen population

In Kombination mit peginterferon alfa-2b

In einer klinischen Studie mit 107 Kindern und Jugendlichen (3 bis 17 Jahre), die mit einer Kombinationstherapie aus peginterferon alfa-2b und Viramid behandelt wurden, waren dosisänderungen bei 25% der Patienten erforderlich, am häufigsten bei Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust. Im Allgemeinen war das Nebenwirkungen-Profil bei Kindern und Jugendlichen ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl kinderspezifische Bedenken hinsichtlich der Wachstumshemmung bestehen. Während der Kombinationstherapie über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen mit pegyliertem interferon alfa-2b und Viramid wurde eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer Verringerung der Körpergröße führte. Gewichtsverlust und Wachstumshemmung waren während der Behandlung sehr Häufig (am Ende der Behandlung Betrug die mittlere Abnahme des Gewichts und der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert Perzentile von 15 perzentilen bzw. 8 perzentilen) und die Wachstumsgeschwindigkeit wurde gehemmt (< 3_rd % - Perzentil bei 70% der Patienten).

Am Ende der 24 Wochen nach der Behandlung follow-up, mittlere Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in Gewicht und Höhe Perzentile waren immer noch 3 Perzentile und 7 Perzentile, beziehungsweise, und 20% der Kinder weiterhin Wachstum gehemmt haben (Wachstumsgeschwindigkeit < 3_rd % - Perzentil). Vierundneunzig von 107 Kindern, die an der 5-jährigen Langzeituntersuchung teilgenommen haben. Die Auswirkungen auf das Wachstum waren bei diesen Kindern, die 24 Wochen lang behandelt wurden, geringer als bei denen, die 48 Wochen lang behandelt wurden. Von der Vorbehandlung bis zum Ende der Langzeitbeobachtung bei Kindern, die 24 oder 48 Wochen lang behandelt wurden, Größe für Alter Perzentile verringert 1.3 und 9.0 Perzentile bzw.. Vierundzwanzig Prozent der Kinder (11/46), die 24 Wochen lang behandelt wurden, und 40 % der Kinder (19/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, hatten eine > 15 Perzentil height-for-age Abnahme von der Vorbehandlung bis zum Ende der 5 Jahr langfristige follow-up im Vergleich zur Vorbehandlung baseline Perzentile. Es wurde beobachtet, dass elf Prozent der Kinder (5/46), die 24 Wochen lang behandelt wurden, und 13% der Kinder (6/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert der Vorbehandlung hatten > 30 Höhe-für-Alter Perzentile bis zum Ende des 5 Jahres langfristige follow-up. Für Gewicht, Vorbehandlung bis zum Ende der langfristigen Nachsorge, gewichtfür-Alter Perzentile verringert 1.3 und 5.5 Perzentile bei Kindern, die 24 Wochen bzw. 48 Wochen lang behandelt wurden.

Bei BMI, Vorbehandlung bis zum Ende der Langzeitbeobachtung, verringerten sich die BMI-for-age-Perzentile bei Kindern, die 24 Wochen oder 48 Wochen lang behandelt wurden, um 1,8 und 7,5 Perzentile. Die Abnahme des perzentils der mittleren Körpergröße im Jahr 1 der langzeitverfolgung war bei Kindern im präpubertären Alter am stärksten ausgeprägt. Der während der Behandlungsphase beobachtete Rückgang der Werte für Größe, Gewicht und BMI Z im Vergleich zu einer normativen population erholte sich am Ende der langfristigen Nachbeobachtungszeit bei Kindern, die mit 48 therapiewochen behandelt wurden, nicht vollständig.

In der Behandlungsphase dieser Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen bei allen Probanden Pyrexie( 80 %), Kopfschmerzen( 62 %), Neutropenie( 33 %), Müdigkeit (30 %), Anorexie (29 %) und Erythem an der Injektionsstelle (29 %). Nur 1 Subjekt hat die Therapie infolge einer Nebenwirkung (Thrombozytopenie) abgebrochen). Die Mehrzahl der in der Studie berichteten Nebenwirkungen war leicht oder mittelschwer. Schwere Nebenwirkungen wurden bei 7 % (8/107) aller Probanden berichtet und beinhalteten Schmerzen an der Injektionsstelle (1%), Schmerzen in den Extremitäten (1 %), Kopfschmerzen( 1 %), Neutropenie (1 %) und Pyrexie (4 %). Wichtige Behandlung-emergente Nebenwirkungen, die in dieser Patientenpopulation auftraten, waren Nervosität (8 %), aggression (3 %), Wut (2 %), depression / depressive Stimmung (4 %) und Hypothyreose (3 %) und 5 Probanden erhielten Levothyroxin Behandlung für Hypothyreose / erhöhte TSH.

In Kombination mit interferon alfa-2b

In klinischen Studien mit 118 Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren, die mit einer Kombinationstherapie mit interferon alfa-2b und Viramid behandelt wurden, setzten 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Im Allgemeinen war das Nebenwirkungsprofil in der untersuchten begrenzten Kinder-und jugendpopulation ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl kinderspezifische Bedenken hinsichtlich der Wachstumshemmung bestehen, da während der Behandlung eine Abnahme des perzentils der Körpergröße (mittlere perzentilabnahme von 9 Perzentil) und des gewichtsprozentils (mittlere perzentilabnahme von 13 Perzentil) beobachtet wurden.. Innerhalb des 5-jährigen nachbehandlungszeitraums hatten die Kinder eine mittlere Körpergröße von 44_th Perzentil, die unter dem median der normativen population und unter Ihrer mittleren Körpergröße lag (48_th Perzentil). Zwanzig (21 %) von 97 Kindern hatten eine > 15 Perzentil Abnahme der Höhe Perzentil, von denen 10 der 20 Kinder hatten eine > 30 Perzentil Abnahme Ihrer Höhe Perzentil vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der langfristigen follow-up (bis zu 5 Jahren). Finale Erwachsenen Höhe war für 14 dieser Kinder und zeigte, dass 12 weiterhin zeigen die Höhe der Defizite > 15 Perzentile, 10 bis 12 Jahre nach Ende der Behandlung. Während der Kombinationstherapie für bis zu 48 Wochen mit interferon alfa-2b und Viramid wird eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer Verringerung der endgültigen erwachsenenhöhe führte. Insbesondere die Abnahme des perzentils der mittleren Körpergröße vom Ausgangswert bis zum Ende der Langzeitbeobachtung war bei Kindern im präpubertären Alter am stärksten ausgeprägt.

Darüber hinaus wurden Suizidgedanken oder-versuche im Vergleich zu Erwachsenen Patienten (2, 4% gegenüber 1 %) während der Behandlung und während der 6-monatigen Nachbeobachtung nach der Behandlung häufiger berichtet. Wie bei Erwachsenen Patienten traten bei Kindern und Jugendlichen auch andere psychiatrische Nebenwirkungen auf (Z. B. Depressionen, emotionale Labilität und Somnolenz). Darüber hinaus traten bei Kindern und Jugendlichen häufiger Störungen der Injektionsstelle, Pyrexie, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität auf als bei Erwachsenen Patienten. Dosisänderungen waren bei 30% der Patienten erforderlich, am häufigsten bei Anämie und Neutropenie.

Tabellarischen Liste der Nebenwirkungen in der pädiatrischen population

Die berichteten Nebenwirkungen, die in Tabelle 6 aufgeführt sind, basieren auf Erfahrungen aus den beiden multizentrischen klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen mit Viramid mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b. innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter den überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10) und ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100). Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Tabelle 6 Nebenwirkungen sehr Häufig, Häufig und selten während klinischer Studien bei Kindern und Jugendlichen mit Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b berichtet
System Organklasse	Nebenwirkungen
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr Häufig:	Virale Infektion, pharyngitis
Gemeinsam:	Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Lungenentzündung, nasopharyngitis, pharyngitis Streptokokken, Mittelohrentzündung, sinusitis, zahnabszess, influenza, herpes oral, herpes simplex, Harnwegsinfektion, vaginitis, gastroenteritis
Ungewöhnlich	Pneumonie, ascariasis, enterobiasis, herpes zoster, cellulitis
gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen)
Gemeinsam:	Neubildung nicht spezifiziert
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems
Sehr Häufig:	Anämie, Neutropenie
Gemeinsam:	Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
Endokrine Erkrankungen
Sehr Häufig:	Hypothyreose
Gemeinsam:	Hyperthyreose, virilism
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
Sehr Häufig:	Anorexie, gesteigerter Appetit, verminderter Appetit
Gemeinsam:	Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie,
Psychiatrische Erkrankungen
Sehr Häufig:	Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität
Gemeinsam:	Selbstmordgedanken, Aggressivität, Verwirrung, affekthaftung, Verhaltensstörung, Erregung, Somnambulismus, Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Unruhe, Nervosität, Schlafstörungen, abnormales träumen, Apathie
Gelegentlich:	Abnormales Verhalten, depressive Stimmung, emotionale Störung, Furcht, Alptraum,
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr Häufig:	Kopfschmerzen, Schwindel
Gemeinsam:	Hyperkinesie, tremor, Dysphonie, parästhesie, hypoästhesie, Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Somnolenz, Aufmerksamkeitsstörungen, schlechte Schlafqualität
Gelegentlich:	Neuralgie, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität
Augenerkrankungen
Gemeinsam:	Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, tränendrüsenstörung
Gelegentlich:	Bindehautblutung, augenpruritus, keratitis, verschwommenes sehen, Photophobie
Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen
Gemeinsam:	Vertigo
Herzerkrankungen
Gemeinsam:	Tachykardie, Herzklopfen
Gefäßerkrankungen
Gemeinsam:	Blässe, flushing
Gelegentlich:	Hypotonie
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Gemeinsam:	Dyspnoe, Tachypnoe, epistaxis, Husten, verstopfte Nase, nasenreizung, Rhinorrhoe, niesen, pharyngolarynxschmerzen
Gelegentlich:	Keuchen, nasale Beschwerden
Magen-Darm-Erkrankungen
Sehr Häufig:	Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, übelkeit
Zusammenfassung des sicherheitsprofils Das wichtigste Sicherheitsproblem von Viramid ist die hämolytische Anämie, die innerhalb der ersten therapiewochen Auftritt. Die mit Der viramid-Therapie verbundene hämolytische Anämie kann zu einer Verschlechterung der Herzfunktion und/oder zu einer Verschlechterung der bereits bestehenden Herzerkrankung führen. Bei einigen Patienten wurde auch ein Anstieg der Harnsäure-und indirekten bilirubinwerte im Zusammenhang mit der Hämolyse beobachtet. Die in diesem Abschnitt aufgeführten Nebenwirkungen stammen hauptsächlich aus klinischen Studien und/oder als Nebenwirkungen aus spontanen berichten, wenn Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b angewendet wurde. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC von Arzneimitteln, die in Kombination mit Viramid für zusätzliche unerwünschte Wirkungen mit diesen Produkten berichtet werden. Pädiatrische population In Kombination mit peginterferon alfa-2b In einer klinischen Studie mit 107 Kindern und Jugendlichen (3 bis 17 Jahre), die mit einer Kombinationstherapie aus peginterferon alfa-2b und Viramid behandelt wurden, waren dosisänderungen bei 25% der Patienten erforderlich, am häufigsten bei Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust. Im Allgemeinen war das Nebenwirkungen-Profil bei Kindern und Jugendlichen ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl kinderspezifische Bedenken hinsichtlich der Wachstumshemmung bestehen. Während der Kombinationstherapie über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen mit pegyliertem interferon alfa-2b und Viramid wurde eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer Verringerung der Körpergröße führte. Gewichtsverlust und Wachstumshemmung waren während der Behandlung sehr Häufig (am Ende der Behandlung Betrug die mittlere Abnahme des Gewichts und der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert Perzentile von 15 perzentilen bzw. 8 perzentilen) und die Wachstumsgeschwindigkeit wurde gehemmt (< 3rd % - Perzentil bei 70% der Patienten). Am Ende der 24 Wochen nach der Behandlung follow-up, mittlere Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in Gewicht und Höhe Perzentile waren immer noch 3 Perzentile und 7 Perzentile, beziehungsweise, und 20% der Kinder weiterhin Wachstum gehemmt haben (Wachstumsgeschwindigkeit < 3rd % - Perzentil). Vierundneunzig von 107 Kindern, die an der 5-jährigen Langzeituntersuchung teilgenommen haben. Die Auswirkungen auf das Wachstum waren bei diesen Kindern, die 24 Wochen lang behandelt wurden, geringer als bei denen, die 48 Wochen lang behandelt wurden. Von der Vorbehandlung bis zum Ende der Langzeitbeobachtung bei Kindern, die 24 oder 48 Wochen lang behandelt wurden, Größe für Alter Perzentile verringert 1.3 und 9.0 Perzentile bzw.. Vierundzwanzig Prozent der Kinder (11/46), die 24 Wochen lang behandelt wurden, und 40 % der Kinder (19/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, hatten eine > 15 Perzentil height-for-age Abnahme von der Vorbehandlung bis zum Ende der 5 Jahr langfristige follow-up im Vergleich zur Vorbehandlung baseline Perzentile. Es wurde beobachtet, dass elf Prozent der Kinder (5/46), die 24 Wochen lang behandelt wurden, und 13% der Kinder (6/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert der Vorbehandlung hatten > 30 Höhe-für-Alter Perzentile bis zum Ende des 5 Jahres langfristige follow-up. Für Gewicht, Vorbehandlung bis zum Ende der langfristigen Nachsorge, Gewicht für Alter Perzentile verringert 1.3 und 5.5 Perzentile bei Kindern, die 24 Wochen bzw. 48 Wochen lang behandelt wurden. Für BMI, Vorbehandlung bis zum Ende der Langzeitbeobachtung, BMI-for-age-Perzentile verringert 1.8 und 7.5 Perzentile bei Kindern, die 24 Wochen bzw. 48 Wochen lang behandelt wurden. Abnahme des perzentils der mittleren Körpergröße im Jahr 1 der Langzeitbeobachtung war bei Kindern im präpubertären Alter am stärksten ausgeprägt. Der während der Behandlungsphase beobachtete Rückgang der Werte für Größe, Gewicht und BMI Z im Vergleich zu einer normativen population erholte sich am Ende der langfristigen Nachbeobachtungszeit bei Kindern, die mit 48 therapiewochen behandelt wurden, nicht vollständig. In der Behandlungsphase dieser Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen bei allen Probanden Pyrexie( 80 %), Kopfschmerzen( 62 %), Neutropenie( 33 %), Müdigkeit (30 %), Anorexie (29 %) und Erythem an der Injektionsstelle (29 %). Nur 1 Subjekt hat die Therapie infolge einer Nebenwirkung (Thrombozytopenie) abgebrochen). Die Mehrzahl der in der Studie berichteten Nebenwirkungen war leicht oder mittelschwer. Schwere Nebenwirkungen wurden bei 7 % (8/107) aller Probanden berichtet und beinhalteten Schmerzen an der Injektionsstelle (1%), Schmerzen in den Extremitäten (1 %), Kopfschmerzen( 1 %), Neutropenie (1 %) und Pyrexie (4 %). Wichtige Behandlung-emergente Nebenwirkungen, die in dieser Patientenpopulation auftraten, waren Nervosität (8 %), aggression (3 %), Wut (2 %), depression / depressive Stimmung (4 %) und Hypothyreose (3 %) und 5 Probanden erhielten Levothyroxin Behandlung für Hypothyreose / erhöhte TSH. In Kombination mit interferon alfa-2b In klinischen Studien mit 118 Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren, die mit einer Kombinationstherapie mit interferon alfa-2b und Viramid behandelt wurden, setzten 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Im Allgemeinen war das Nebenwirkungsprofil in der untersuchten begrenzten Kinder-und jugendpopulation ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl kinderspezifische Bedenken hinsichtlich der Wachstumshemmung bestehen, da während der Behandlung eine Abnahme des perzentils der Körpergröße (mittlere perzentilabnahme von 9 Perzentil) und des gewichtsprozentils (mittlere perzentilabnahme von 13 Perzentil) beobachtet wurden.. Innerhalb des 5-jährigen nachbehandlungszeitraums hatten die Kinder eine mittlere Körpergröße von 44th Perzentil, die unter dem median der normativen population und unter Ihrer mittleren Körpergröße lag (48th Perzentil). Zwanzig (21 %) von 97 Kindern hatten eine > 15 Perzentil Abnahme der Höhe Perzentil, von denen 10 der 20 Kinder hatten eine > 30 Perzentil Abnahme Ihrer Höhe Perzentil vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der langfristigen follow-up (bis zu 5 Jahren). Finale Erwachsenen Höhe war für 14 dieser Kinder und zeigte, dass 12 weiterhin zeigen die Höhe der Defizite > 15 Perzentile, 10 bis 12 Jahre nach Ende der Behandlung. Während der Kombinationstherapie über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen mit interferon alfa-2b und Viramid wurde eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer Verringerung der endgültigen erwachsenenhöhe führte. Insbesondere die Abnahme des perzentils der mittleren Körpergröße vom Ausgangswert bis zum Ende der Langzeitbeobachtung war bei Kindern im präpubertären Alter am stärksten ausgeprägt. Darüber hinaus wurden Suizidgedanken oder-versuche im Vergleich zu Erwachsenen Patienten (2, 4% gegenüber 1 %) während der Behandlung und während der 6-monatigen Nachbeobachtung nach der Behandlung häufiger berichtet. Wie bei Erwachsenen Patienten traten bei Kindern und Jugendlichen auch andere psychiatrische Nebenwirkungen auf (Z. B. Depressionen, emotionale Labilität und Somnolenz). Darüber hinaus traten bei Kindern und Jugendlichen häufiger Störungen der Injektionsstelle, Pyrexie, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität auf als bei Erwachsenen Patienten. Dosisänderungen waren bei 30% der Patienten erforderlich, am häufigsten bei Anämie und Neutropenie. Tabellarische Liste der Nebenwirkungen in der pädiatrischen population Die berichteten Nebenwirkungen, die in Tabelle 4 aufgeführt sind, basieren auf Erfahrungen aus den beiden multizentrischen klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen mit Viramid mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b. innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter den überschriften der Häufigkeit in den folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10) und ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100). Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Tabelle 4 Nebenwirkungen sehr Häufig, Häufig und selten während klinischer Studien bei Kindern und Jugendlichen mit Viramid in Kombination mit interferon alfa-2b oder peginterferon alfa-2b berichtet System Organklasse Nebenwirkungen Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr Häufig: Virale Infektion, pharyngitis Gemeinsam: Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Lungenentzündung, nasopharyngitis, pharyngitis Streptokokken, Mittelohrentzündung, sinusitis, zahnabszess, influenza, herpes oral, herpes simplex, Harnwegsinfektion, vaginitis, gastroenteritis Gelegentlich: Pneumonie, ascariasis, enterobiasis, herpes zoster, cellulitis gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen) Gemeinsam: Neubildung nicht spezifiziert Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems Sehr Häufig: Anämie, Neutropenie Gemeinsam: Thrombozytopenie, Lymphadenopathie Endokrine Erkrankungen Sehr Häufig: Hypothyreose Gemeinsam: Hyperthyreose, virilism Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Sehr Häufig: Anorexie, gesteigerter Appetit, verminderter Appetit Gemeinsam: Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie, Psychiatrische Erkrankungen Sehr Häufig: Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität Gemeinsam: Selbstmordgedanken, aggression, Verwirrung, affekthaftung, Verhaltensstörung, Erregung, Somnambulismus, Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Unruhe, Nervosität, Schlafstörungen, abnormales träumen, Apathie Gelegentlich: Abnormales Verhalten, depressive Stimmung, emotionale Störung, Furcht, Alptraum, Erkrankungen des Nervensystems Sehr Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel Gemeinsam: Hyperkinesie, tremor, Dysphonie, parästhesie, hypoästhesie, Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Somnolenz, Aufmerksamkeitsstörungen, schlechte Schlafqualität Gelegentlich: Neuralgie, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität Augenerkrankungen Gemeinsam: Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, tränendrüsenstörung Gelegentlich: Bindehautblutung, augenpruritus, keratitis, verschwommenes sehen, Photophobie Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen Gemeinsam: Vertigo Herzerkrankungen Gemeinsam: Tachykardie, Herzklopfen Gefäßerkrankungen Gemeinsam: Blässe, flushing Gelegentlich: Hypotonie Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Gemeinsam: Dyspnoe, Tachypnoe, epistaxis, Husten, verstopfte Nase, nasenreizung, Rhinorrhoe, niesen, pharyngolarynxschmerzen Gelegentlich: Keuchen, nasale Beschwerden Magen-Darm-Erkrankungen Sehr Häufig: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, übelkeit Gemeinsam: Mundgeschwüre, stomatitis ulzerativ, stomatitis, aphthöse stomatitis, Dyspepsie, cheilose, glossitis, gastroesophoagealer reflux, rektale Störung, gastrointestinale Störung, Verstopfung, weicher Stuhl, Zahnschmerzen, zahnstörung, Magenbeschwerden, orale Schmerzen Gelegentlich: Gingivitis Leber-und Gallenerkrankungen Gemeinsam: Leberfunktion abnormal Gelegentlich: Hepatomegalie Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes Sehr Häufig: Alopezie, Hautausschlag Gemeinsam: Pruritus, lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Hautausschlag, Ekzem, Hyperhidrose, Akne, Hauterkrankung, nagelstörung, Hautverfärbung, trockene Haut, Erythem, Prellung Gelegentlich: Pigmentierungsstörung, atopische dermatitis, Haut-Peeling Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Sehr Häufig: Arthralgie, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen Gemeinsam: Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, muskelkontraktur Nieren-und Harnwegserkrankungen Gemeinsam: Enuresis, Störung der Miktion, Harninkontinenz, Proteinurie Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Gemeinsam: Weiblich: Amenorrhoe, Menorrhagie, menstruationsstörung, vaginale Störung, Männlich: hodenschmerzen Gelegentlich: Weiblich: Dysmenorrhoe Allgemeine Erkrankungen und administration Website-Bedingungen Sehr Häufig: Müdigkeit, Strapazen, Pyrexie, grippeähnliche Erkrankung, Asthenie, Unwohlsein, Reizbarkeit Gemeinsam: Schmerzen in der Brust, ödem, Schmerzen, Kältegefühl Gelegentlich: Brust-Beschwerden, Gesichtsschmerzen Untersuchungen Sehr Häufig: Abnahme der Wachstumsrate (Größe und / oder Gewichtsabnahme für Alter) Gemeinsam: Blut, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon erhöht, Thyreoglobulin erhöht Gelegentlich: Anti-Schilddrüsen-Antikörper positiv Verletzungen, Vergiftungen und prozedurale Komplikationen Gemeinsam: Haut riß Gelegentlich: Prellung Die meisten Veränderungen der Laborwerte in der klinischen Studie Viramid/peginterferon alfa-2b waren mild oder mäßig. Eine Abnahme des Hämoglobins, der weißen Blutkörperchen, der Blutplättchen, der Neutrophilen und des bilirubinanstiegs kann eine Dosisreduktion oder ein dauerhaftes absetzen der Therapie erfordern. Während bei einigen Patienten, die in der klinischen Studie mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b behandelt wurden, Veränderungen der Laborwerte beobachtet wurden, kehrten die Werte innerhalb weniger Wochen nach therapieende auf das Ausgangsniveau zurück. Erwachsene Nebenwirkungen berichtet mit einem > 10 % Inzidenz bei Erwachsenen Patienten, die ein Jahr lang mit Viramidkapseln in Kombination mit interferon alfa-2b oder pegyliertem interferon alfa-2b behandelt wurden, wurde auch bei Kindern und Jugendlichen berichtet. Ähnlich verlief auch das Nebenwirkungsprofil im unteren Bereich. Tabellarische Liste der Nebenwirkungen bei Erwachsenen Die in Tabelle 5 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien bei Erwachsenen naÃve-Patienten, die ein Jahr lang und nach dem Inverkehrbringen behandelt wurden. Eine bestimmte Anzahl von Nebenwirkungen, die im Allgemeinen der interferontherapie zugeschrieben werden, aber im Zusammenhang mit der hepatitis-C-Therapie (in Kombination mit Viramid) berichtet wurden, sind ebenfalls in Tabelle 5 aufgeführt. Siehe auch peginterferon alfa-2b und interferon alfa-2b SmPCs für Nebenwirkungen, die auf Interferon-Monotherapie zurückzuführen sein können. Innerhalb der organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10,000); nicht bekannt. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Tabelle 5 Nebenwirkungen, die während klinischer Studien oder nach der Markteinführung von Viramid mit pegyliertem interferon alfa-2b oder interferon alfa-2b berichtet wurden System Organklasse Nebenwirkungen Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr Häufig: Virale Infektion, pharyngitis Gemeinsam: Bakterielle Infektion (einschließlich sepsis), Pilzinfektion, influenza, atemwegsinfektion, bronchitis, herpes simplex, sinusitis, Mittelohrentzündung, rhinitis, Harnwegsinfektion Gelegentlich: Unteren Atemwege-Infektion Selten: Lungenentzündung* gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen) Gemeinsam: Neubildung nicht spezifiziert Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems Sehr Häufig: Anämie, Neutropenie Gemeinsam: Haemolitic Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, lymphopenie Sehr selten: Aplastische Anämie* Nicht bekannt: Pure red cell-Aplasie, idiopathische thrombozytopenische purpura, thrombotische thrombozytopenische purpura Erkrankungen des Immunsystems Gelegentlich: Drug überempfindlichkeit Selten: Sarkoidose* rheumatoide arthritis (neu oder verschlimmert) Nicht bekannt: Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, systemischer lupus erythematodes, Vaskulitis, akute überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, Angioödem, eine Bronchokonstriktion, Anaphylaxie Endokrine Erkrankungen Gemeinsam: Hypothyreose, Hyperthyreose Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Sehr Häufig: Magersucht Gemeinsam: Hyperglykämie, hyperuricaemia, hypocalcämie, Dehydratation, gesteigerter Appetit Gelegentlich: Diabetes mellitus, Hypertriglyzeridämie* Psychiatrische Erkrankungen Sehr Häufig: Depression, Angst, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit Gemeinsam: Selbstmordgedanken, Psychose, aggressives Verhalten, Verwirrung, Erregung, Wut, stimmungsänderung, abnormales Verhalten, Nervosität, Schlafstörung, verminderte libido, Apathie, abnormale Träume, Weinen Gelegentlich: Selbstmordversuche, Panikattacke, Halluzination Selten: Bipolare disporder* Sehr selten: Selbstmord* Nicht bekannt: Mordgedanken*, Manie*, mentale Statusänderung Erkrankungen des Nervensystems Sehr Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, trockener Mund, Konzentrationsstörungen Gemeinsam: Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Migräne, Ataxie, parästhesie, Dysphonie, Geschmacksverlust, hypoästhesie, Hyperästhesie, Hypertonie, Somnolenz, Aufmerksamkeitsstörungen, tremor, Dysgeusie Gelegentlich: Neuropathie, periphere Neuropathie Selten: Beschlagnahme (Krämpfe) Sehr selten: Zerebrovaskuläre hämorrhagie*, zerebrovaskuläre Ischämie*, Enzephalopathie*, Polyneuropathie* Nicht bekannt: Gesichtslähmung, mononeuropathien Augenerkrankungen Gemeinsam: Sehstörungen, verschwommenes sehen, Konjunktivitis, Augenreizung, Augenschmerzen, Sehstörungen, tränendrüsenstörung, trockenes Auge Selten: Netzhautblutungen*, retinopathien (einschließlich Makulaödem)*, netzhautarterienverschluss*, netzhautvenenverschluss*, Optikusneuritis*, papilloödem*, Verlust der Sehschärfe oder des Gesichtsfeldes*, netzhautexsudate Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen Gemeinsam: Schwindel, Hörverlust, tinnitus, Ohrenschmerzen Herzerkrankungen Gemeinsam: Herzklopfen, Tachykardie Gelegentlich: Myokardinfarkt Selten: Kardiomyopathie, Arrhythmie* Sehr selten: Kardiale Ischämie* Nicht bekannt: Perikarderguss*, Perikarditis* Gefäßerkrankungen Gemeinsam: Hypotonie, Hypertonie, flushing Selten: Vaskulitis Sehr selten: Periphere Ischämie* Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Sehr Häufig: Dyspnoe, Husten Gemeinsam: Epistaxis, Atemwegserkrankung, verstopfte Atemwege, verstopfte Nasennebenhöhlen, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, erhöhte Sekretion der oberen Atemwege, pharyngolarynxschmerzen, nichtproduktiver Husten Sehr selten: Pulmonale Infiltrate*, pneumonitis*, interstitielle pneumonitis* Magen-Darm-Erkrankungen Sehr Häufig: Durchfall, Erbrechen, übelkeit, Bauchschmerzen Gemeinsam: Ulzerative stomatitis, stomatitis, Mundgeschwüre, colitis, Schmerzen im oberen rechten Quadranten, Dyspepsie, gastroesophoagealer reflux*, glossitis, cheilitis, abdominale Dehnung, Zahnfleischbluten, gingivitis, weicher Stuhl, zahnstörung, Verstopfung, Blähungen Gelegentlich: Pankreatitis, orale Schmerzen Selten: Ischämische Kolitis Sehr selten: Colitis ulcerosa* Nicht bekannt: Parodontalen Erkrankung, dental-Störung, Zunge Pigmentierung Leber-und Gallenerkrankungen Gemeinsam: Hepatomegalie, Ikterus, Hyperbilirubinämie* Sehr selten: Hepatotoxizität (einschließlich Todesfälle)* Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes Sehr Häufig: Alopezie, pruritus, trockene Haut, Hautausschlag Gemeinsam: Psoriasis, verschlimmerte psoriasis, Ekzem, lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Nachtschweiß, Hyperhidrose, dermatitis, Akne, Furunkel, Erythem, Urtikaria, Hauterkrankung, Prellung, vermehrtes Schwitzen, abnormale Haarstruktur, nagelstörung* Selten: Kutane Sarkoidose Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom*, toxisch epidermale necrolysis*, erythema multiforme* Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Sehr Häufig: Arthralgie, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen Gemeinsam: Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten Gelegentlich: Knochenschmerzen, Muskelschwäche Selten: Rhabdomyolyse*, myositis* Nieren-und Harnwegserkrankungen Gemeinsam: Miktion Häufigkeit, Polyurie, Urin-Anomalie Selten: Nierenversagen*, Niereninsuffizienz* Sehr selten: Nephrotisches Syndrom* Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Gemeinsam: < Die Beschreibung der Nebenwirkungen basiert auf Ereignissen aus klinischen Studien (ungefähr 200 Patienten), die vor 1986 durchgeführt wurden, und der kontrollierten Studie mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin), die 1989-1990 durchgeführt wurde. Zusätzliche Daten aus spontanen post-marketing-berichten über unerwünschte Ereignisse bei einzelnen Patienten sind seit 1986 verfügbar. Todesfälle Todesfälle während oder kurz nach der Behandlung mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) wurden in 20 Fällen von Patienten berichtet, die mit Viramid (ribavirin) behandelt wurden (12 dieser Patienten wurden wegen RSV-Infektionen behandelt). Mehrere Fälle wurden charakterisiert als "vielleicht verwandt" zu Viramid (ribavirin) durch den behandelnden Arzt; dies waren bei Säuglingen, bei denen sich der atemstatus im Zusammenhang mit Bronchospasmus verschlechterte, während Sie mit dem Medikament behandelt wurden. Mehrere andere Fälle wurden auf eine Fehlfunktion des mechanischen beatmungsgeräts zurückgeführt, bei der die Ausfällung von Viramid (ribavirin) innerhalb des beatmungsgeräts zu übermäßig hohen lungendrücken und verminderter Sauerstoffversorgung führte. In diesen Fällen wurden die in der aktuellen Packungsbeilage beschriebenen überwachungsverfahren nicht angewendet (siehe Beschreibung der Studien, WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Lungen-und Herz-Kreislauf - Die Lungenfunktion verschlechterte sich während der Behandlung mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) bei sechs von sechs Erwachsenen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und bei vier von sechs asthmatischen Erwachsenen signifikant. Dyspnoe und Brustschmerzen wurden auch in der letzteren Gruppe berichtet. Kleinere Anomalien der Lungenfunktion wurden auch bei gesunden Erwachsenen Freiwilligen beobachtet. In der ursprünglichen Studienpopulation von etwa 200 Säuglingen, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) erhielten, traten bei schwer Kranken Säuglingen mit lebensbedrohlichen Grunderkrankungen mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen auf, von denen viele eine assistierte Beatmung erforderten. Die Rolle von Viramid (ribavirin) bei diesen Ereignissen ist unbestimmt. Seit der Zulassung des Medikaments im Jahr 1986 wurden selten zusätzliche Berichte über ähnlich schwerwiegende, wenn auch nicht tödliche Ereignisse eingereicht. Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) umfassen Folgendes: Pulmonal: Verschlechterung des atemstatus, Bronchospasmus, Lungenödem, hypoventilation, Zyanose, Dyspnoe, bakterielle Pneumonie, pneumothorax, Apnoe, atelektase und beatmungsabhängigkeit. Kardiovaskulär: Herzstillstand, Hypotonie, Bradykardie und digitalis-Toxizität. Bigeminie, Bradykardie und Tachykardie wurden bei Patienten mit angeborener Herzerkrankung beschrieben. Einige Probanden, die eine assistierte Beatmung benötigten, hatten aufgrund unzureichender Belüftung und Gasaustausch ernsthafte Schwierigkeiten. Die Ausfällung des Arzneimittels innerhalb des beatmungsgeräts, einschließlich des Endotrachealtubus, hat zu einem erhöhten positiven exspiratorischen Enddruck und einem erhöhten positiven inspiratorischen Druck geführt. Es wurde auch eine Ansammlung von Flüssigkeit in Schläuchen ("rain out") festgestellt. Maßnahmen zur Vermeidung dieser Komplikationen sollten sorgfältig befolgt werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Hämatologisch Obwohl bei Verwendung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) in kontrollierten klinischen Studien keine Anämie berichtet wurde, wurden die meisten mit dem aerosol behandelten Säuglinge 1 bis 2 Wochen nach der Behandlung nicht untersucht, wenn wahrscheinlich eine Anämie Auftritt. Es wurde gezeigt, dass bei experimentellem oralem und intravenösem Viramid (ribavirin) beim Menschen Häufig eine Anämie Auftritt. Auch Fälle von Anämie (Typ nicht spezifiziert), retikulozytose und hämolytischer Anämie im Zusammenhang mit der Verwendung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) wurden über post-marketing-Berichtssysteme berichtet. Alle wurden mit absetzen des Medikaments reversibel. Sonstige Hautausschlag und Konjunktivitis wurden mit der Verwendung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) in Verbindung gebracht). Diese lösen sich normalerweise innerhalb von Stunden nach absetzen der Therapie auf. Krampfanfälle und Asthenie im Zusammenhang mit experimenteller intravenöser viramid (ribavirin) - Therapie wurden ebenfalls berichtet. Unerwünschte Ereignisse bei Mitarbeitern des Gesundheitswesens Studien zur Exposition der Umwelt gegenüber aerosolisiertem Viramid (ribavirin) bei Mitarbeitern des Gesundheitswesens, die Patienten, die das Arzneimittel erhalten, behandeln, haben keine nachteiligen Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Exposition festgestellt. 152 Mitarbeiter im Gesundheitswesen haben jedoch berichtet, dass unerwünschte Ereignisse durch überwachung nach dem Inverkehrbringen aufgetreten sind. Fast alle waren bei Personen, die Säuglinge direkt betreuen, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) erhielten). Von 358 Ereignissen aus diesen 152 berichten einzelner gesundheitsarbeiter waren die häufigsten Anzeichen und Symptome Kopfschmerzen (51% der Berichte), Konjunktivitis (32%) und rhinitis, übelkeit, Hautausschlag, Schwindel, pharyngitis oder Tränenfluss (jeweils 10-20% ). Mehrere Fälle von Bronchospasmus und / oder Brustschmerzen wurden ebenfalls berichtet, in der Regel bei Personen mit bekannten zugrunde liegenden reaktiven Atemwegserkrankungen. Mehrere Fallberichte über Schäden an Kontaktlinsen nach längerer enger Exposition gegenüber aerosolisiertem Viramid (ribavirin) wurden ebenfalls berichtet. Die meisten Anzeichen und Symptome, von denen berichtet wurde, dass Sie bei exponierten Gesundheitspersonal aufgetreten sind, lösten sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach absetzen der engen Exposition gegenüber aerosolisiertem Viramid (ribavirin) auf (siehe auch Informationen für Gesundheitspersonal). Die Symptome von RSV bei Erwachsenen können Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Halsschmerzen und/oder Husten, Fieber, Heiserkeit, verstopfte Nase und Keuchen sein, obwohl RSV-Infektionen bei Erwachsenen typischerweise mild und vorübergehend sind. Solche Infektionen stellen eine potenzielle Gefahr für nicht infizierte Krankenhauspatienten dar. Es ist nicht bekannt, ob bestimmte Symptome, die in berichten von Mitarbeitern des Gesundheitswesens angeführt wurden, auf die Exposition gegenüber dem Medikament oder eine Infektion mit RSV zurückzuführen waren. Krankenhäuser sollten geeignete Infektion Kontrollverfahren. Das wichtigste Sicherheitsproblem von ribavirin ist die hämolytische Anämie, die innerhalb der ersten therapiewochen Auftritt.). Die in diesem Abschnitt aufgeführten Nebenwirkungen werden in klinischen Studien und/oder als unerwünschte arzneimittelreaktionen aus spontanen berichten berichtet, hauptsächlich wenn Viramid in Kombination mit interferon alfa-2a oder peginterferon alfa-2a angewendet wurde. Unerwünschte Ereignisse, die bei Patienten berichtet wurden, die Viramid in Kombination mit interferon alfa-2a erhielten, sind im wesentlichen dieselben wie bei Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2a. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Siehe auch die SmPC der Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid für zusätzliche unerwünschte Wirkungen mit diesen Produkten berichtet werden. Chronische hepatitis C Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2a 180 µg waren meist leicht bis mittelschwer. Die meisten von Ihnen waren überschaubar, ohne dass die Therapie abgebrochen werden musste. Chronische hepatitis C bei früheren nicht-responder-Patienten Insgesamt war das Sicherheitsprofil für Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2a bei früheren nicht-responder-Patienten ähnlich dem bei naiven Patienten. In einer klinischen Studie an nicht-responder-Patienten mit vorherigem pegyliertem interferon alfa-2b / ribavirin, bei der Patienten entweder 48 oder 72 Wochen behandelt wurden, Betrug die Häufigkeit des Entzugs bei unerwünschten Ereignissen oder laboranomalien aus der peginterferon alfa-2a-Behandlung und der Viramid-Behandlung 6% bzw.. In ähnlicher Weise waren bei Patienten mit Zirrhose oder übergang zur Zirrhose die Häufigkeit des Entzugs aus der peginterferon alfa-2a-Behandlung und der Viramid-Behandlung in den 72-wöchigen behandlungsarmen (13% und 15%) höher als in den 48-wöchigen Armen (6% und 6%). Patienten, die sich aufgrund hämatologischer Toxizität von einer früheren Therapie mit pegyliertem interferon alfa-2b/ribavirin zurückzogen, wurden von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen. In einer anderen klinischen Studie wurden nicht-responder-Patienten mit Fortgeschrittener Fibrosis oder Zirrhose (Ishak-score von 3 bis 6) und baseline-Thrombozytenzahl von nur 50.000/mm3 48 Wochen lang behandelt. Hämatologische laboranomalien, die in den ersten 20 Wochen der Studie beobachtet wurden, umfassten Anämie (26% der Patienten Wiesen einen hämoglobinspiegel von <10 g/dl), Neutropenie (30% erlebten eine ANC <750/mm3) und Thrombozytopenie (13% erlebten eine Thrombozytenzahl <50,000/mm3). Chronische hepatitis C Und koinfektion des Humanen Immunschwächevirus Bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten ähnelten die für peginterferon alfa-2a berichteten klinischen unerwünschten ereignisprofile allein oder in Kombination mit ribavirin denen, die bei HCV-monoinfizierten Patienten beobachtet wurden. Bei HIV-HCV-Patienten, die Viramid-und peginterferon alfa-2a-Kombinationstherapie erhielten, wurden bei >1% bis ≤ 2% der Patienten andere unerwünschte Wirkungen berichtet: hyperlaktazidämie/Laktatazidose, influenza, Lungenentzündung, affektlabilität, Apathie, pharyngolarynxschmerzen, cheilitis, erworbene Lipodystrophie und chromaturie. Die Behandlung mit Peginterferon alfa-2a war mit einer Abnahme der absoluten CD4+ - Zellzahl innerhalb der ersten 4 Wochen ohne Verringerung des CD4+ - zellprozentsatzes verbunden. Die Abnahme der CD4+ - Zellzahl war bei Dosisreduktion oder therapieabbruch reversibel. Die Anwendung von peginterferon alfa-2a hatte keine beobachtbaren negativen Auswirkungen auf die Kontrolle der HIV-viraämie während der Therapie oder Nachsorge. Begrenzte Sicherheitsdaten sind bei koinfizierten Patienten mit CD4+-Zellzahl verfügbar <200/µl (siehe peginterferon alfa-2a SmPC). Tabelle 4 zeigt die Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, welche die Virama vor allem in Kombination mit peginterferon alfa-2a oder interferon alfa-2a. Tabelle 4 Nebenwirkungen, die mit Viramid primär in Kombination mit Peginterferon alfa-2a oder Interferon alfa-2a bei HCV-Patienten Berichtet wurden Körper Sehr Häufig >1/10 Allgemein >1/100 bis <1/10 Ungewöhnlich - >1/1000 zu <1/100 Selten >1/10,000 -<1/1000 Sehr selten <1/10,000 Häufigkeit nicht bekannt* Infektionen und parasitäre Erkrankungen Infektion der oberen Atemwege, bronchitis, orale candidiasis, herpes simplex Infektion der unteren Atemwege, Lungenentzündung, Harnwegsinfektion, Hautinfektion Endokarditis, Otitis externa Störungen des Blut - und Lymphsystems Anämie, Neutropenie Thrombozytopenie, Lymphadenopathie Panzytopenie Aplastische Anämie Pure red cell-Aplasie, Erkrankungen des Immunsystems Sarkoidose, Thyreoiditis Anaphylaxie, systemischer lupus erythematodes, rheumatoide arthritis idiopathische oder thrombotische thrombozytopenische purpura Leber - und nierentransplantatabstoßung, Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit Endokrine Erkrankungen Hypo-thyreoidismus, hyper-thyreoidismus Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Magersucht Dehydration Psychiatrische Erkrankungen Depression, Schlaflosigkeit Stimmungsschwankungen, emotionale Störungen, Angstzustände, Aggressionen, Nervosität, Libido nahmen ab Suizidgedanken, Halluzinationen, Wut Selbstmord, psychotische Störung Manie, bipolare Störungen, Mordgedanken Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen, Schwindel, Konzentrationsstörungen Gedächtnisstörungen, Synkope, Schwäche, Migräne, hypoästhesie, hyperästhe-sia, parästhesie, tremor, Geschmacksstörungen, Albträume, Schläfrigkeit Periphere Neuropathie Koma, Krämpfe, Gesichtslähmung Zerebrale Ischämie Augenerkrankungen Sehstörungen, Augenschmerzen, Augenentzündung, Xerophthalmie Retinale Blutungen Optikusneuropathie, papilloödem, netzhautgefäßerkrankung, Retinopathie, hornhautgeschwür Verlust der Sehkraft Seröse Netzhautablösung Des Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen Schwindel, Ohrenschmerzen, tinnitus Hörverlust Kardiale Erkrankungen Tachykardie, Palpitationen, periphere ödeme Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, angina pectoris, supraventrikuläre Tachykardie Arrhythmie, Vorhofflimmern, Perikarditis Gefäßerkrankungen Flushing, Hypotonie Bluthochdruck Hirnblutung, Vaskulitis Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Dyspnoe, Husten Dyspnoe körperlicher Anstrengung, epistaxis, nasopharyngitis, sinuskongestion, verstopfte Nase, rhinitis, Halsschmerzen Keuchen Interstitielle Pneumonie mit tödlichem Ausgang, Lungenembolie Magen-Darm-Erkrankungen Durchfall, übelkeit, Bauchschmerzen Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Mundgeschwüre, Zahnfleischbluten, glossitis, stomatitis, Blähungen, Verstopfung, trockener Mund Magen-Darm-Blutungen, cheilitis, gingivitis Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür, Pankreatitis Colitis ischämisch, colitis ulcerosa, Pigmentierung der Zunge Leber-gallenstörungen Leberfunktionsstörungen Leberversagen, cholangitis, Fettleber Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes Alopezie, dermatitis, Juckreiz, trockene Haut Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, psoriasis, Urtikaria, Ekzem, Hauterkrankung, lichtempfindlichkeitsreaktion, Nachtschweiß Toxische epidermale necrolysis, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, erythema multiforme Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Myalgie, Arthralgie Rückenschmerzen, arthritis, Muskelschwäche, Knochenschmerzen, Nackenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe Myositis Rhabdomyolyse Nieren - und Harnwegserkrankungen Nierenversagen, nephrotisches Syndrom Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Impotenz Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen der verabreichungsstelle Pyrexie, Strapazen, Schmerzen, Asthenie, Müdigkeit, Reizbarkeit Schmerzen in der Brust, Grippe wie Krankheit, Unwohlsein, Lethargie, Hitzewallungen, Durst Untersuchungen Gewicht verringert Verletzungen und Vergiftungen Substanz überdosis * Identifiziert in postmarketing Erfahrung Laborwerte: in klinischen Studien mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2a oder interferon alfa-2a wurden die meisten Fälle von abnormalen Laborwerten mit dosisänderungen behandelt. Bei der Kombinationsbehandlung mit peginterferon alfa-2a und Viramid traten bei bis zu 2% der Patienten erhöhte ALT-Spiegel auf, die zu einer dosisänderung oder zum absetzen der Behandlung führten. Hämolyse ist die dosislimitierende Toxizität der ribavirin-Therapie. Eine Abnahme des hämoglobinspiegels auf <10 g / dl wurden bei bis zu 15% der Patienten beobachtet, die 48 Wochen lang Mit viramid 1000/1200 mg in Kombination mit peginterferon alfa-2a und bis zu 19% der Patienten in Kombination mit interferon alfa-2a behandelt wurden. Wenn viramid 800 mg 24 Wochen lang mit peginterferon alfa-2a kombiniert wurde, hatten 3% der Patienten eine Abnahme des hämoglobinspiegels auf <10 g/dl. In den meisten Fällen trat die Abnahme des Hämoglobins zu Beginn des behandlungszeitraums auf und stabilisierte sich gleichzeitig mit einem kompensatorischen Anstieg der Retikulozyten. Die meisten Fälle von Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie waren mild (WHO Grad 1). Laborveränderungen des WHO-Grades 2 wurden für Hämoglobin (4% der Patienten), Leukozyten (24% der Patienten) und Thrombozyten (2% der Patienten) berichtet. Moderate (absolute neutrophilenzahl (ANC): 0.749-0. 5x109/l) und schwere (ANC:<0, 5x109 / l) Neutropenie wurde bei 24% (216/887) und 5% (41/887) der Patienten beobachtet, die 48 Wochen viramid 1000/1200 mg in Kombination mit peginterferon alfa-2a erhielten. Bei einigen Patienten, die mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2a oder interferon alfa-2a behandelt wurden, wurde ein Anstieg der Harnsäure-und indirekten bilirubinwerte im Zusammenhang mit der Hämolyse beobachtet, und die Werte kehrten innerhalb von 4 Wochen nach therapieende auf den Ausgangswert zurück. In seltenen Fällen (2/755) war dies mit einer klinischen manifestation (akute Gicht) verbunden. Laborwerte für HIV-HCV-koinfizierte Patienten Obwohl hämatologische toxizitäten von Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei HIV-HCV-Patienten häufiger auftraten, konnte die Mehrheit durch dosisänderung und die Verwendung von Wachstumsfaktoren und selten durch vorzeitiges absetzen der Behandlung verwaltet werden. Eine Abnahme der ANC-Spiegel unter 500 Zellen / mm3 wurde bei 13% und 11% der Patienten beobachtet, die peginterferon alfa-2a-Monotherapie bzw.. Eine Abnahme der Blutplättchen unter 50.000 / mm3 wurde bei 10% und 8% der Patienten beobachtet, die peginterferon alfa-2a-Monotherapie bzw.. Anämie (Hämoglobin <10 g / dl) wurde bei 7% und 14% der mit peginterferon alfa-2a Monotherapie bzw. in Kombinationstherapie behandelten Patienten berichtet. Meldung vermuteter Nebenwirkungen Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard. Überdosis Beschreibung Überdosis Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Konzentrat für Infusionslösung; Creme Filmtablette In klinischen Studien mit Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b die maximale überdosierung berichtet wurde, war eine Gesamtdosis von 10 g Virama (50 x 200 mg-Kapseln) und 39 MIU interferon alfa-2b (13 subkutane Injektionen von 3 MIU pro) an einem Tag von einem Patienten in einem Selbstmordversuch. Der patient wurde zwei Tage lang in der Notaufnahme beobachtet, während dieser Zeit wurde keine Nebenwirkung der überdosierung festgestellt. In klinischen Studien mit Virama in Kombination mit interferon alfa-2b die maximale überdosierung berichtet wurde, war eine Gesamtdosis von 10 g Virama (50 x 200 mg-Kapseln) und 39 MIU interferon alfa-2b (13 subkutane Injektionen von 3 MIU pro) an einem Tag von einem Patienten in einem Selbstmordversuch. Der patient wurde zwei Tage lang in der Notaufnahme beobachtet, während dieser Zeit wurde keine Nebenwirkung der überdosierung festgestellt. es wurde Keine überdosierung mit Viramid (ribavirin) durch aerosolverabreichung beim Menschen berichtet. Das LDM bei Mäusen beträgt 2 g oral und ist mit hypoaktivität und gastrointestinalen Symptomen assoziiert (geschätzte äquivalentdosis des Menschen von 0,17 g/kg, basierend auf der Umwandlung der Körperoberfläche). Die mittlere plasma-Halbwertszeit nach Verabreichung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) bei pädiatrischen Patienten beträgt 9,5 Stunden. Viramid (ribavirin) ist konzentriert und bleibt in roten Blutkörperchen für das Leben des Erythrozyten bestehen (siehe Pharmakokinetik). Keine Fälle von überdosierung mit Virama berichtet worden, die in klinischen Studien. Hypokalzämie und hypomagnesiämie wurden bei Personen beobachtet, denen Dosierungen verabreicht wurden, die größer als das vierfache der maximal empfohlenen Dosierungen waren. In vielen dieser Fälle wurde ribavirin intravenös verabreicht. Aufgrund des großen verteilungsvolumens von ribavirin werden signifikante Mengen von ribavirin durch Hämodialyse nicht effektiv entfernt. Pharmakodynamik Beschreibung Pharmakodynamik Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Filmtablette Pharmakotherapeutische Gruppe: Virostatika zur systemischen Anwendung, Nukleoside und Nukleotide Ausg.reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-code: J05AB04. Wirkungsmechanismus Viramid ist ein synthetisches Nukleosid-Analogon, das in vitro - Aktivität gegen einige RNA - und DNA-Viren gezeigt hat. Der Mechanismus, durch den Viramid in Kombination mit anderen Arzneimitteln seine Wirkung gegen HCV ausübt, ist unbekannt. Orale Formulierungen der Viramid-Monotherapie wurden als Therapie für chronische hepatitis C in mehreren klinischen Studien untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigten, dass Die viramid-Monotherapie nach 6 bis 12 Monaten Therapie und 6 Monaten Nachbeobachtung keinen Einfluss auf die Eliminierung des hepatitis-virus (HCV-RNA) oder die Verbesserung der leberhistologie hatte. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Viramid in Kombination mit Direktem Antiviralen Mittel (DAA): Bitte beachten Sie die SmPC der entsprechenden DAA für eine vollständige Beschreibung der klinischen Daten mit einer solchen Kombination. Nur die Beschreibung der Verwendung von Viramid aus der ursprünglichen Entwicklung mit interferon alfa-2b ist im aktuellen SmPC detailliert: Bitherapie mit interferon alfa-2b: Die Anwendung von Viramid in Kombinationsbehandlung mit interferon alfa-2b wurde in einer Reihe klinischer Studien untersucht. Berechtigte Patienten für diese Studien hatten eine chronische hepatitis C, die durch einen positiven HCV-RNA-polymerase-kettenreaktionstest (PCR) bestätigt wurde (> 30 IE/ml), eine Leberbiopsie im Einklang mit einer histologischen Diagnose der chronischen hepatitis ohne andere Ursache für die chronische hepatitis und abnorme serum ALT. NaÃve-Patienten Drei Studien untersuchten den Einsatz von interferon in naÃve Patienten, zwei mit Virama + interferon alfa-2b (C95-132 und I95-143) und eine mit Virama + peginterferon alfa-2b (C/I98-580). In allen Fällen war die Behandlung für ein Jahr mit einem follow-up von sechs Monaten. Die anhaltende Reaktion am Ende des follow-UPS wurde durch die Zugabe von Viramid zu interferon alfa-2b signifikant erhöht (41% vs 16 %, p < 0.001). In klinischen Studien C95-132 und I95-143 erwies sich Die viramid + interferon alfa-2b-Kombinationstherapie als signifikant wirksamer als die interferon alfa-2b-Monotherapie (eine Verdoppelung des anhaltenden Ansprechens). Die Kombinationstherapie verringerte auch die Rückfallrate. Dies galt für alle HCV-Genotypen. In der klinischen Studie C/I98-580, 1,530 naÃve-Patienten behandelt wurden, für ein Jahr mit einem der folgenden Kombination bestehend: - Virama (800 mg/Tag) + peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche) (n = 511). - Virama werden (1.000/1.200 mg/Tag) + peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche, für einen Monat, gefolgt von 0,5 Mikrogramm/kg/Woche für 11 Monate) (n = 514). - Virama werden (1.000/1.200 mg/Tag) + interferon alfa-2b (3 MIU drei mal in der Woche) (n = 505). In dieser Studie, die Kombination von Virama und peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche) signifikant wirksamer als die Kombination von Virama und interferon alfa-2b, insbesondere bei Patienten, die mit Genotyp 1 infiziert. Das anhaltende ansprechen wurde sechs Monate nach Beendigung der Behandlung anhand der Ansprechrate beurteilt. HCV-Genotyp und baseline-Viruslast sind prognostische Faktoren, von denen bekannt ist, dass Sie die reaktionsraten beeinflussen. Es wurde jedoch gezeigt, dass die ansprechraten in dieser Studie auch von der Dosis von Viramid abhängig waren, die in Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b verabreicht wurde. Bei jenen Patienten, die erhalten haben > 10.6 mg / kg Viramid (800 mg Dosis bei typischen 75 kg Patienten), unabhängig von Genotyp oder Viruslast, waren die ansprechraten signifikant höher als bei Patienten, die 10.6 mg / kg Viramid (Tabelle7), während ansprechraten bei Patienten, die erhalten > 13.2 mg/kg Virama wurden sogar noch höher. Tabelle 7 Nachhaltige ansprechraten mit Viramid + peginterferon alfa-2b (by Virama-Dosis [mg/kg], Genotyp und Viruslast) HCV-Genotyp Virama Dosis (mg/kg) P < /R P < /R I/R Alle Genotypen Alle ≤ 10.6 > 10.6 54 % 50 % 61 % 47 % 41 % 48 % 47 % 27 % 47 % Genotyp 1 Alle ≤ 10.6 > 10.6 42 % 38 % 48 % 34 % 25 % 34 % 33 % 20 % 34 % Genotyp 1 ≤ 600.000 IE / ml Alle ≤ 10.6 > 10.6 73 % 74 % 71 % 51 % 25 % 52 % 45 % 33 % 45 % Genotyp 1 > 600.000 IE / ml Alle ≤ 10.6 > 10.6 30 % 27 % 37 % 27 % 25 % 27 % 29 % 17 % 29 % Genotyp 2/3 Alle ≤ 10.6 > 10.6 82 % 79 % 88 % 80 % 73 % 80 % 79 % 50 % 80 % P1.5/R Virama (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg) P0.5/R Virama werden (1.000/1.200 mg) + peginterferon alfa-2b (von 1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) I/R Virama werden (1.000/1.200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU) HCV / HIV Koinfizierte Patienten Zwei Studien wurden an Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV koinfiziert waren. Die Reaktion auf die Behandlung in beiden Studien ist dargestellt in Tabelle 7. Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte, multizentrische Studie, die 412 zuvor unbehandelte Erwachsene Patienten mit chronischer hepatitis C einschrieb, die mit HIV koinfiziert waren. Die Patienten wurden randomisiert entweder Virama (800 mg/Tag) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche) oder Virama (800 mg/Tag) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) für 48 Wochen mit einer follow-up-Periode von 6 Monaten. Studie 2 (P02080) war eine randomisierte einzelzentrumsstudie, in der 95 zuvor unbehandelte Erwachsene Patienten mit chronischer hepatitis C, die mit HIV koinfiziert waren, eingeschrieben waren. Die Patienten wurden randomisiert entweder Virama (800-1 200 mg/Tag bezogen auf das Gewicht) plus peginterferon alfa-2b (100 oder 150 µg/Woche bezogen auf das Gewicht) oder Virama (800-1 200 mg/Tag bezogen auf das Gewicht) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW). Die Therapiedauer Betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, mit Ausnahme von Patienten, die mit Genotypen 2 oder 3 und Viruslast infiziert waren < 800.000 IE / ml (Amplicor) , die 24 Wochen lang mit einer 6-monatigen Nachbeobachtungszeit behandelt wurden. Tabelle 7 Anhaltendes virologisches ansprechen basierend auf dem Genotyp nach Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b bei HCV/HIV-co-infizierten Patienten Studie 11 Studie 22 Virama (800 mg/Tag) + peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/Woche) Virama (800 mg/Tag) + interferon alfa-2b (3 MIU TIW) p-Werta Virama (800-1 200 mg/Tag)d + peginterferon alfa-2b (100 oder 150cµg/Woche) Virama (800-1 200 mg/Tag)d + interferon alfa-2b (3 MIU TIW) p-Wertb Alle 27 % (56/205) 20 % (41/205) 0.047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0.017 Genotyp 1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0.006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0.007 Genotyp 2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0.88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0.730 MIU = Millionen internationale Einheiten; TIW = dreimal pro Woche. a: p-Wert basierend auf Cochran-Mantel Haenszel Chi Quadrat-test. b: p-Wert basierend auf chi-Quadrat-test. c: Themen < 75 kg erhielten 100 µg / Woche peginterferon alfa-2b und Probanden > 75 kg erhielten 150 µg/Woche peginterferon alfa-2b. d: Virama Dosierung von 800 mg für Patienten < 60 kg, 1.000 mg bei Patienten 60-75 kg, und 1200 mg für Patienten > 75 kg. 1Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al. JAMA 2004; 292(23): 2839-2848. 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al. AIDS 2004; 18(13): F27-F36. Histologische Reaktion Leberbiopsien wurden vor und nach der Behandlung in Studie 1 erhalten und standen für 210 der 412 Probanden (51) zur Verfügung %). Sowohl der Metavir-score als auch der Ishak-Grad nahmen bei Probanden ab, die mit Viramid in Kombination mit peginterferon alfa-2b behandelt wurden. Dieser Rückgang war bei den Befragten signifikant (-0.3 für Metavir und -1.2 für Ishak) und stabil (-0.1 für Metavir und -0.2 für Ishak) unter den nicht-Respondern. In Bezug auf die Aktivität zeigte etwa ein Drittel der Befragten eine Verbesserung und keiner zeigte eine Verschlechterung. In dieser Studie wurde keine Verbesserung der Fibrose beobachtet. Die Steatose wurde bei Patienten, die mit HCV-Genotyp 3 infiziert waren, signifikant verbessert. - Retreatment von rückfallpatienten mit viramid-und interferon alfa-2b-Kombinationsbehandlung Zwei Studien untersuchten die Anwendung Von viramid und interferon alfa-2b Kombinationsbehandlung bei rezidivpatienten (C95-144 und I95-145); 345 Patienten mit chronischer hepatitis, die nach vorheriger interferonbehandlung einen Rückfall erlitten hatten, wurden sechs Monate lang mit einem sechsmonatigen follow-up behandelt. Die Kombinationstherapie mit Viramid und interferon alfa-2b führte zu einem anhaltenden virologischen ansprechen, das zehnmal höher war als das mit interferon alfa-2b allein (49% gegenüber 5 %, p < 0.0001). Dieser Vorteil wurde unabhängig von standardprädiktoren der Reaktion auf interferon alfa-2b wie virusniveau, HCV-Genotyp und histologischem staging beibehalten. langzeitwirksamkeitsdaten-Erwachsene In zwei großen Langzeituntersuchungen wurden 1.071 Patienten und 567 Patienten nach der Behandlung in früheren Studien mit nicht pegyliertem interferon alfa-2b (mit oder ohne Viramid) bzw. pegyliertem interferon alfa-2b (mit oder ohne Viramid) eingeschrieben.. Der Zweck der Studien Bestand darin, die Haltbarkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse zu bewerten. Bei 462 Patienten bzw. 327 Patienten wurden nach der Behandlung mindestens 5 Jahre lang Langzeitbeobachtungen durchgeführt. Zwölf von 492 sustained Respondern und nur 3 von 366 sustained Respondern traten in den Studien erneut auf. Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes ansprechen über 5 Jahre beträgt 97 % (95% CI: 95-99 %) für Patienten, die nicht pegyliertes interferon alfa-2b (mit oder ohne Viramid) erhalten, und 99% (95% CI: 98-100 %) für Patienten, die pegyliertes interferon alfa-2b (mit oder ohne Viramid) erhalten. SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit interferon alfa-2b (pegyliert und nicht pegyliert,mit oder ohne Viramid) führt zu einer langfristigen clearance des virus, die eine Auflösung der leberinfektion und eine klinische "Heilung" von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch nicht das auftreten von leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich hepatokarzinom) aus. Pädiatrischen population Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA (bewertet von einem Zentrallabor unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays) wurden in zwei multizentrischen Studien eingeschrieben und erhielten Viramid 15 mg / kg pro Tag plus interferon alfa-2b 3 MIU / m2 3-mal pro Woche für 1 Jahr, gefolgt von 6-monatigem follow-up nach der Behandlung. Insgesamt 118 Patienten wurden eingeschrieben: 57 % Männlich, 80 % Kaukasisch und 78 % Genotyp 1, 64 % ≤12 Jahren. Die eingeschriebene Bevölkerung Bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer hepatitis C. In den beiden multizentrischen Studien waren die anhaltenden virologischen ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen denen bei Erwachsenen ähnlich. Aufgrund des Mangels an Daten in diesen beiden multizentrischen Studien für Kinder mit schwerem Fortschreiten der Krankheit und des Potenzials unerwünschter Wirkungen muss der nutzen/das Risiko der Kombination von Viramid und interferon alfa-2b in dieser population sorgfältig abgewogen werden. Die Studienergebnisse sind in Tabelle 9zusammengefasst. Tabelle 9 Anhaltende virologische Reaktion bei zuvor unbehandelten Kindern und Jugendlichen Virama 15 mg/kg/Tag + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3-mal pro Woche Insgesamt Antworta (n = 118) 54 (46 %)* Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)* Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)* * Anzahl ( % ) der Patienten A. Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit. Daten Zur langzeitwirksamkeit Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Eine fünfjährige langfristige, beobachtende follow-up-Studie umfasste 97 Pädiatrische Patienten mit chronischer hepatitis C nach Behandlung in zwei zuvor genannten multizentrischen Studien. Siebzig Prozent (68/97) aller eingeschriebenen Probanden haben diese Studie abgeschlossen, von denen 75 % (42/56) nachhaltige Responder waren. Der Zweck der Studie Bestand darin, jährlich die Dauerhaftigkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens (sustained virological response, SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die 24 Wochen nach der Behandlung der 48-wöchigen interferon alfa-2b-und Viramid-Behandlung Ansprachen. Alle bis auf eine der pädiatrischen Probanden blieben während der Langzeitbeobachtung nach Abschluss der Behandlung mit interferon alfa-2b plus Viramid anhaltende virologische Responder. Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes nachhaltiges ansprechen über 5 Jahre beträgt 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %] bei pädiatrischen Patienten, die mit interferon alfa-2b und Viramid behandelt wurden. Darüber hinaus hielten 98 % (51/52) mit normalen ALT-Werten in der follow-up-Woche 24 bei Ihrem letzten Besuch normale ALT-Werte aufrecht. SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem interferon alfa-2b mit Viramid führt zu einer langfristigen clearance des virus, die eine Auflösung der leberinfektion und eine klinische "Heilung" von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch nicht das auftreten von leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich hepatokarzinom) aus. Pharmakotherapeutische Gruppe: Virostatika zur systemischen Anwendung, Nukleoside und Nukleotide Ausg. reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-code: J05A B04. Wirkungsmechanismus Ribavirin (Viramid) ist ein synthetisches Nukleosid-Analogon, das in vitro - Aktivität gegen einige RNA-und DNA-Viren gezeigt hat. Der Mechanismus, durch den Viramid in Kombination mit anderen Arzneimitteln seine Wirkung gegen HCV ausübt, ist unbekannt. Orale Formulierungen der Viramid-Monotherapie wurden als Therapie für chronische hepatitis C in mehreren klinischen Studien untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigten, dass Die viramid-Monotherapie nach 6 bis 12 Monaten Therapie und 6 Monaten Nachbeobachtung keinen Einfluss auf die Eliminierung des hepatitis-virus (HCV-RNA) oder die Verbesserung der leberhistologie hatte. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Nur die Beschreibung der Verwendung von Viramid aus der ursprünglichen Entwicklung mit (peg)interferon alfa-2b ist in der aktuellen SmPC detailliert beschrieben. Pädiatrische population Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 17 Jahren mit kompensierter chronischer hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA wurden in eine multizentrische Studie aufgenommen und mit Viramid 15 mg/kg pro Tag plus pegyliertem interferon alfa-2b 60 µg/m behandelt2 einmal wöchentlich für 24 oder 48 Wochen, basierend auf HCV-Genotyp und ausgangsviruslast. Alle Patienten sollten 24 Wochen nach der Behandlung beobachtet werden. Insgesamt 107 Patienten wurden behandelt, von denen 52 % weiblich, 89 % Kaukasisch, 67% mit HCV-Genotyp 1 und 63% waren < 12 Jahre alt. Die eingeschriebene Bevölkerung Bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer hepatitis C. Aufgrund des Mangels an Daten bei Kindern mit schwerem Fortschreiten der Krankheit und des Potenzials für unerwünschte Wirkungenmuss der nutzen/das Risiko der Kombination von Viramid und pegyliertem interferon alfa-2b in dieser population sorgfältig abgewogen werden.Die Ergebnisse der Studie sind zusammengefasst in Tabelle 6 Tabelle 6 Anhaltende virologische ansprechraten (na, b (%)) bei zuvor unbehandelten Kindern und Jugendlichen nach Genotyp und Behandlungsdauer-Alle Probanden n = 107 24 Wochen 48 Wochen Alle Genotypen 26/27 (96 %) 44/80 (55 %) Genotyp 1 - 38/72 (53 %) Genotyp 2 14/15 (93 %) - Genotyp 3c 12/12 (100 %) 2/3 (67 %) Genotyp 4 - 4/5 (80 %) a: das Ansprechen auf die Behandlung wurde nach 24 Wochen nach der Behandlung als nicht nachweisbare HCV-RNA definiert, untere Nachweisgrenze = 125 IE / mL. b: n = Anzahl der Responder/Anzahl der Probanden mit einem bestimmten Genotyp und zugewiesener Behandlungsdauer. c: Patienten mit Genotyp 3 niedriger Viruslast (< 600.000 IE/mL) wurden 24 Wochen lang behandelt, während diejenigen mit Genotyp 3 und hoher Viruslast (> 600.000 IE / mL) 48 Wochen lang behandelt wurden. Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA (bewertet von einem Zentrallabor unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays) wurden in zwei multizentrischen Studien eingeschrieben und erhielten Viramid 15 mg / kg pro Tag plus interferon alfa-2b 3 MIU / m2 dreimal pro Woche für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachsorge nach der. Insgesamt 118 Patienten wurden eingeschrieben: 57 % Männlich, 80 % Kaukasisch und 78 % Genotyp 1, 64 % ≤ 12 Jahren. Die eingeschriebene Bevölkerung Bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer hepatitis C. Die eingeschriebene Bevölkerung Bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer hepatitis C. In den beiden multizentrischen Studien waren die anhaltenden virologischen ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen denen bei Erwachsenen ähnlich (siehe Tabelle 7). Aufgrund des Mangels an Daten in diesen beiden multizentrischen Studien für Kinder mit schwerem Fortschreiten der Krankheit und des Potenzials unerwünschter Wirkungen muss der nutzen/das Risiko der Kombination von Viramid und interferon alfa-2b in dieser population sorgfältig abgewogen werden. Die Studienergebnisse sind in Tabelle 7zusammengefasst. Tabelle 7 Anhaltende virologische Reaktion: bisher unbehandelte Kinder und Jugendliche Virama 15 mg/kg/Tag + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3-mal pro Woche Insgesamt Antworta (n = 118) 54 (46 %)* Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)* Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)* * Anzahl ( % ) der Patienten A. Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit Daten Zur langzeitwirksamkeit Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b Eine fünfjährige langfristige, beobachtende follow-up-Studie umfasste 94 Pädiatrische Patienten mit chronischer hepatitis C nach Behandlung in einer multizentrischen Studie. Von diesen waren dreiundsechzig nachhaltige Responder. Der Zweck der Studie Bestand darin, jährlich die Dauerhaftigkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens (sustained virological response, SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die 24 Wochen nach der Behandlung mit 24 oder 48 Wochen peginterferon alfa-2b und ribavirin behandelt wurden. Am Ende von 5 Jahren haben 85 % (80/94) aller eingeschriebenen Probanden und 86 % (54/63) der sustained Responder die Studie abgeschlossen. Keine pädiatrischen Probanden mit SVR rezidivierten während der 5 Jahre der Nachbeobachtung. Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Eine fünfjährige langfristige, beobachtende follow-up-Studie umfasste 97 Pädiatrische Patienten mit chronischer hepatitis C nach Behandlung in zwei zuvor genannten multizentrischen Studien. Siebzig Prozent (68/97) aller eingeschriebenen Probanden haben diese Studie abgeschlossen, von denen 75 % (42/56) nachhaltige Responder waren. Ziel der Studie war es, jährlich die Dauerhaftigkeit eines anhaltenden virologischen Ansprechens (sustained virological response, SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer anhaltenden viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die 24 Wochen nach der Behandlung mit Interferon alfa-2b und ribavirin anhalten. Alle bis auf eine der pädiatrischen Probanden blieben während der Langzeitbeobachtung nach Abschluss der Behandlung mit interferon alfa-2b plus ribavirin anhaltende virologische Responder. Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes nachhaltiges ansprechen über 5 Jahre beträgt 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %] bei pädiatrischen Patienten, die mit interferon alfa-2b und ribavirin behandelt wurden. Darüber hinaus hielten 98 % (51/52) mit normalen ALT-Werten in der follow-up-Woche 24 bei Ihrem letzten Besuch normale ALT-Werte aufrecht. SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem interferon alfa-2b mit Viramid führt zu einer langfristigen clearance des virus, die eine Auflösung der leberinfektion und eine klinische "Heilung" von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch nicht das auftreten von leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich hepatokarzinom) aus. Pharmakotherapeutische Gruppe: Nukleoside und Nukleotide (Ausg. reverse-Transkriptase-Inhibitoren), ATC-code: J05A B04. Wirkmechanismus: Ribavirin ist ein synthetisches Nukleosid-Analogon, das in vitro Aktivität gegen einige RNA-und DNA-Viren zeigt. Der Mechanismus, durch den ribavirin seine Wirkung gegen HCV ausübt, ist unbekannt. Die HCV-RNA-Spiegel sinken zweiphasig bei ansprechenden Patienten mit hepatitis C, die mit 180 µg peginterferon alfa-2a behandelt wurden. die erste Phase des Rückgangs tritt 24 bis 36 Stunden nach der ersten Dosis peginterferon alfa-2a auf, gefolgt von der zweiten Phase des Rückgangs, die sich in den nächsten 4 bis 16 Wochen bei Patienten mit anhaltendem ansprechen fortsetzt. Virama hatte keinen signifikanten Effekt auf die anfängliche virale Kinetik während der ersten 4 bis 6 Wochen bei Patienten, die mit der Kombination von Virama und pegyliertem interferon alfa-2a oder interferon alfa. Orale Formulierungen der ribavirin-Monotherapie wurden als Therapie für chronische hepatitis C in mehreren klinischen Studien untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigten, dass die Ribavirin-Monotherapie nach 6 bis 12 Monaten Therapie und 6 Monaten Nachbeobachtung keinen Einfluss auf die Eliminierung des hepatitis-virus (HCV-RNA) oder die Verbesserung der leberhistologie hatte. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Virama in Kombination mit DAA Bitte beachten Sie die SmPC des entsprechenden direkten antiviralen mittels für eine vollständige Beschreibung der klinischen Daten mit einer solchen Kombination. Nur die Beschreibung der Verwendung von Viramid mit (peg)interferon ist im aktuellen SmPC detailliert Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2a Vorhersagbarkeit der Antwort Bitte beachten Sie die peginterferon alfa-2a SmPC. Studienergebnisse bei behandlungsnaiven Patienten Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Viramid und peginterferon alfa-2a wurden in zwei zulassungsrelevanten Studien (NV15801 + NV15942) mit insgesamt 2405 Patienten festgestellt. Die Studienpopulation umfasste interferon-naive Patienten mit CHC, die durch nachweisbare HCV-RNA-Spiegel im serum, erhöhte ALT-Spiegel und eine Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen hepatitis-C-Infektion bestätigt wurden. Nur HIV-HCV-koinfizierte Patienten wurden in die Studie NR15961 aufgenommen (siehe Tabelle 13). Diese Patienten hatten eine stabile HIV-Erkrankung und die mittlere CD4-T-Zellzahl war über 500 Zellen/µl. Studie NV15801 (1121 behandelte Patienten) verglichen die Wirksamkeit von 48 Wochen Behandlung mit peginterferon alfa-2a (180 µg einmal wöchentlich) und Viramid (1000/1200 mg täglich) entweder mit peginterferon alfa-2a Monotherapie oder Kombinationstherapie mit interferon-alfa-2b und ribavirin. Die Kombination von peginterferon alfa-2a und Virama war signifikant wirksamer als die Kombination von interferon alfa-2b und ribavirin oder peginterferon alfa-2a-Monotherapie. In der Studie NV15942 (1284 behandelte Patienten) wurde die Wirksamkeit von zwei behandlungsdauern (24 Wochen mit 48 Wochen) und zwei Dosierungen von Viramid (800 mg mit 1000/1200 mg) verglichen mg). Für HCV-monoinfizierte Patienten und HIV-HCV-koinfizierte Patienten, für behandlungsschemata, Dauer der Therapie und studienergebnis siehe Tabellen 5, 6, 7 bzw. Virologisches ansprechen wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA definiert, gemessen durch DEN COBAS AMPLICORâ„¢ HCV-Test, version 2.0 (Nachweisgrenze 100 Kopien/ml entspricht 50 Internationalen Einheiten/ml) und anhaltendes ansprechen als eine negative Probe ungefähr 6 Monate nach dem Ende der Therapie. Tabelle 5 Virologisches Ansprechen in der Gesamtbevölkerung (einschließlich nicht-zirrhotischer und zirrhotischer Patienten) Studie NV15942 Studie NV15801 Virama Mit 1.000/1.200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg Virama Mit 1.000/1.200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg Ribavirin Mit 1.000/1.200 mg & Interferon alfa-2b 3 MIU (N=436) 48 Wochen (N=453) 48 Wochen (N=444) 48 Wochen Antwort am Ende der Behandlung 68% 69% 52% Insgesamt Nachhaltige Antwort 63% 54%* 45%* * 95% CI für Differenz: 3% bis 16% p-Wert (geschichteter Cochran-Mantel-Haenszel-test) = 0,003 Die virologischen Reaktionen von HCV-monoinfizierten Patienten, die mit Viramid und peginterferon alfa-2a Kombinationstherapie in Bezug auf Genotyp und vorbehandlungsviruslast und in Bezug auf Genotyp, vorbehandlungsviruslast und schnelles virologisches ansprechen in Woche 4 behandelt wurden, sind in Tabelle 6 bzw. Die Ergebnisse der Studie NV15942 liefern die Begründung für die Empfehlung von behandlungsschemata basierend auf Genotyp, ausgangsviruslast und virologischem ansprechen in Woche 4 (siehe Tabellen 1, 6 und 7). Der Unterschied zwischen den behandlungsschemata wurde im Allgemeinen nicht durch das Vorhandensein/fehlen einer Zirrhose beeinflusst; daher sind die Behandlungsempfehlungen für den Genotyp 1, 2 oder 3 unabhängig von diesem grundmerkmal. Tabelle 6erhaltenes Virologisches Ansprechen basierend auf Genotyp Und Viruslast vor der Behandlung nach viramid-Kombinationstherapie mit peginterferon alfa-2a Studie NV15942 Studie NV15801 Virama 800 mg & PEG-IFN alfa-2a 180 µg 24 Wochen Virama 1000/1200 mg & PEG-IFN alfa-2a 180 µg 24 Wochen Virama 800 mg & PEG-IFN alfa-2a 180 µg 48 Wochen Virama 1000/1200 mg & PEG-IFN alfa-  2a 180 µg 48 Wochen Virama 1000/1200 mg & PEG-IFN alfa-2a 180 µg 48 Wochen Ribavirin 1000/1200 mg & Interferon alfa-2b 3 MIU 48 Wochen Genotyp 1 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 29% (29/101) 41% (21/51) 16% (8/50) 42% (49/118)†52% (37/71) 26% (12/47) 41% (102/250)* 55% (33/60) 36% (69/190) 52% (142/271)*†65% (55/85) 47% (87/186) 45% (134/298) 53% (61/115) 40% (73/182) 36%(103/285) 44% (41/94) 33% (62/189) Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 84% (81/96) 85% (29/34) 84% (52/62) 81% (117/144) 83% (39/47) 80% (78/97) 79% (78/99) 88% (29/33) 74% (49/66) 80% (123/153) 77% (37/48) 82% (86/105) 71% (100/140) 76% (28/37) 70% (72/103) 61% (88/145) 65% (34/52) 58% (54/93) Genotyp 4 0% (0/5) 67% (8/12) 63% (5/8) 82% (9/11) 77% (10/13) 45% (5/11) Niedrige Viruslast= ≤800.000 IE / ml; Hohe Viruslast= > 800.000 IE / ml *Virama 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w vs. Virama 800 mg + peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w: Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 2.17) P-Wert (stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-test) = 0.020 †Virama 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 µg, 48 w vs. Virama 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 µg, 24 w: Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 zu 3.46) P-Wert (stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-test) = 0.002 Die Möglichkeit, eine Verkürzung der Behandlungsdauer auf 24 Wochen bei Patienten mit Genotyp 1 und 4 in Betracht zu ziehen, wurde auf der Grundlage eines anhaltenden schnellen virologischen Ansprechens untersucht, das bei Patienten mit schnellem virologischem ansprechen in Woche 4 in den Studien NV15942 und ML17131 beobachtet wurde (siehe Tabelle 7). Tabelle 7 Anhaltendes Virologisches Ansprechen Basierend auf einem Schnellen Viralen Ansprechen in Woche 4 für Genotyp 1 und 4 nach Viramid-Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a bei HCV-Patienten Studie NV15942 Studie ML17131 Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 24 Wochen Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 48 Wochen Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 24 Wochen Genotyp 1 RVR Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 90% (28/31) 93% (25/27) 75% (3/4) 92% (47/51) 96% (26/27) 88% (21/24) 77% (59/77) 80% (52/65) 58% (7/12) Genotyp 1 nicht RVR Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 24% (21/87) 27% (12/44) 21% (9/43) 43% (95/220) 50% (31/62) 41% (64/158) - - - Genotyp 4 RVR (5/6) (5/5) 92% (22/24) Genotyp 4 nicht RVR (3/6) (4/6) - Niedrige Viruslast= ≤800.000 IE / ml; Hohe Viruslast= > 800.000 IE / ml RVR = schnelle virale Reaktion (HCV-RNA nicht nachweisbar) in Woche 4 und HCV-RNA nicht nachweisbar in Woche 24 Obwohl die Daten begrenzt waren, deuteten Sie darauf hin, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 24 Wochen mit einem höheren rückfallrisiko verbunden sein könnte (siehe Tabelle 8). Tabelle 8 Rückfall des Virologischen Ansprechens Am Ende der Behandlung für schnelle Virologische Ansprechpopulation Studie NV15942 Studie NV15801 Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 24 Wochen Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 48 Wochen Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 48 Wochen Genotyp 1 RVR Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Von 6,7% (2/30) Bei 3,8% (1/26) 25% (1/4) Bei 4,3% (2/47) 0% (0/25) 9.1% (2/22) 0% (0/24) 0% (0/17) 0% (0/7) Genotyp 4 RVR (0/5) (0/5) 0% (0/4) Die Möglichkeit, die Behandlungsdauer bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3 auf 16 Wochen zu verkürzen, wurde anhand des anhaltenden schnellen virologischen Ansprechens untersucht, das bei Patienten mit schnellem virologischem ansprechen in Woche 4 in der Studie NV17317 beobachtet wurde (siehe Tabelle 9). In der Studie NV17317 bei Patienten, die mit dem viralen Genotyp 2 oder 3 infiziert waren, erhielten alle Patienten peginterferon alfa-2a 180 µg sc qw und eine Viramiddosis von 800 mg und wurden randomisiert zur Behandlung für entweder 16 oder 24 Wochen. Die Gesamtbehandlung für 16 Wochen führte zu einem geringeren anhaltenden viralen ansprechen (65%) als die Behandlung für 24 Wochen (76%) (p < 0.0001). Das anhaltende virale ansprechen, das mit 16 Wochen Behandlung und mit 24 Wochen Behandlung erreicht wurde, wurde auch in einer retrospektiven untergruppenanalyse von Patienten untersucht, die in Woche 4 HCV-RNA-negativ waren und zu Studienbeginn eine LVL hatten (siehe Tabelle 9). Tabelle 9 Anhaltendes Virologisches Ansprechen Insgesamt und Basierend auf einem Schnellen Viralen Ansprechen nach Woche 4 für Genotyp 2 oder 3 nach Viramid-Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a bei HCV-Patienten Studie NV17317 Virama 800 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 16 Wochen Virama 800 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 24 Wochen Behandlungsdifferenz 95%CI p-Wert HCV-Genotyp 2 oder 3 65% (443/679) 76% (478/630) -10.6% [-15.5% ; -0.06%] P<0.0001 HCV-Genotyp 2 oder 3 RVR Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 82% (378/461) 89% (147/166) 78% (231/295) 90% (370/410) 94% (141/150) 88% (229/260) -8.2% [-12.8% ; -3.7%] -5.4% [-12% ; 0.9%] -9.7% [-15.9% ; -3.6%] P=0,0006 P=0.11 P=0.002 Niedrige Viruslast= ≤800.000 IE / ml zu Studienbeginn; Hohe Viruslast= > 800.000 IE / ml zu Studienbeginn RVR = schnelle virale Reaktion (HCV-RNA negativ) bis Woche 4 Es ist derzeit nicht klar, ob eine höhere Dosis von Viramid (Z. B. 1000/1200 mg/Tag basierend auf dem Körpergewicht) zu höheren SVR-raten führt als die 800 mg/Tag, wenn die Behandlung auf 16 Wochen verkürzt wird. Die Daten zeigten, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 16 Wochen mit einem höheren rückfallrisiko verbunden ist (siehe Tabelle 10) Tabelle 10 Rückfall des Virologischen Ansprechens nach Beendigung der Behandlung bei Patienten des Genotyps 2 oder 3 Mit einem Schnellen Viralen Ansprechen Studie NV17317 Virama 800 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 16 Wochen Virama 800 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 24 Wochen Behandlungsdifferenz 95%CI p-Wert HCV-Genotyp 2 oder 3 RVR Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 15% (67/439) 6% (10/155) 20% (57/284) 6% (23/386) 1% (2/141) 9% (21/245) 9.3% [5.2% ; 13.6%] 5% [0.6% ; 10.3%] 11.5% [5.6% ; 17.4%] P<0.0001 P=0,04 P=0.0002 Patienten mit Chronischer hepatitis C vor der Behandlung nicht ansprechen In der Studie MV17150 wurden Patienten, die nicht auf eine Vorherige Therapie mit pegyliertem interferon alfa-2b plus ribavirin Ansprachen, randomisiert zu vier verschiedenen Behandlungen: - peginterferon alfa-2a 360 µg/Woche für 12 Wochen, gefolgt von 180 µg/Woche für weitere 60 Wochen - peginterferon alfa-2a 360 µg/Woche für 12 Wochen, gefolgt von 180 µg/Woche für weitere 36 Wochen - peginterferon alfa-2a 180 µg/Woche für 72 Wochen - peginterferon alfa-2a 180 µg/Woche für 48 Wochen Alle Patienten erhielten Viramid (1000 oder 1200 mg / Tag) in Kombination mit peginterferon alfa-2a. Alle behandlungsarme hatten eine 24-wöchige behandlungsfreie Nachsorge. Multiple regression-und Pool-group-Analysen Bewertung des Einflusses von Behandlungsdauer und die Verwendung von Induktion Dosierung eindeutig identifiziert Therapiedauer von 72 Wochen als der primäre Treiber für die Erreichung eine anhaltende virologische Antwort. Unterschiede in der nachhaltigen virologischen Reaktion (SVR) basierend auf Behandlungsdauer, Demografie und besten Reaktionen auf Vorherige Behandlung werden in Tabelle 11 angezeigt. Tabelle 11 Woche 12 Virologisches Ansprechen (VR) und anhaltendes Virologisches Ansprechen (SVR) bei Patienten mit Virologischem Ansprechen in Woche 12 nach Behandlung mit Viramid und Peginterferon alfa-2a Kombinationstherapie Bei nicht-Respondern auf Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 360/180 oder 180 µg 72 oder 48 Wochen (N = 942) Pts mit VR bei Wk 12 a   (N = 876) Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 360/180 oder 180 µg 72 Wochen (N = 473) SVR in Verbindung mit VR bei Wk 12 b (N = 100) Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 360/180 oder 180 µg 48 Wochen (N = 469) SVR in Verbindung mit VR bei Wk 12 b (N = 57) Insgesamt Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 18% (157/876) 35% (56/159) 14% (97/686) 57% (57/100) 63% (22/35) 54% (34/63) 35% (20/57) 38% (8/21) 32% (11/34) Genotyp 1/4 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 17% (140/846) 35% (54/154) 13% (84/663) 55% (52/94) 63% (22/35) 52% (30/58) 35% (16/46) 37% (7/19) 35% (9/26) Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast 58% (15/26) (2/5) (11/19) (4/5) â€" (3/4) (3/10) (1/2) (1/7) Zirrhose-Status Leberzirrhose Noncirrhosis   8% (19/239) 22% (137/633)   (6/13) 59% (51/87)   (3/6) 34% (17/50) Bestes Ansprechen während der Vorherigen Behandlung >2log10 Abnahme der HCV-RNA <2log10 Rückgang der HCV RNA Fehlende beste Vorherige Antwort   28% (34/121) 12% (39/323) 19% (84/432)   68% (15/22) 64% (16/25) 49% (26/53)   (6/12) (5/14) 29% (9/31) Hohe Viruslast = > 800.000 IE / ml, niedrige Viruslast = ≤800.000 IE / ml. a Patienten, die eine virale Unterdrückung erreicht haben (nicht nachweisbare HCV-RNA,< 50 IE / ml) in Woche 12 wurden in Woche 12 als virologisches ansprechen angesehen. Patienten, denen in Woche 12 HCV-RNA-Ergebnisse fehlten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. b Patienten, die in Woche 12 eine virale suppression erreichten, aber am Ende der Nachbeobachtung keine HCV-RNA-Ergebnisse hatten, galten als nicht-Responder In der HALT-C-Studie wurden Patienten mit chronischer hepatitis C und Fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose, die nicht auf eine Vorherige Behandlung mit interferon alfa oder pegyliertem interferon alfa, Monotherapie oder in Kombinationstherapie mit ribavirin Ansprachen, mit peginterferon alfa-2a 180 behandelt µg / Woche und Viramid 1000/1200 mg täglich. Patienten, die nach 20-wöchiger Behandlung nicht nachweisbare HCV-RNA-Spiegel erreichten, blieben insgesamt 48 Wochen unter peginterferon alfa-2a plus viramid-Kombinationstherapie und wurden dann 24 Wochen nach behandlungsende beobachtet. Die Wahrscheinlichkeit für ein anhaltendes virologisches ansprechen variierte in Abhängigkeit vom vorherigen Behandlungsschema (siehe Tabelle 12). Tabelle 12 Anhaltendes Virologisches Ansprechen in HALT-C durch Vorheriges Behandlungsschema in Der nicht-Responder-Population Vorherige Behandlung Virama 1000/1200 mg & Peginterferon alfa-2a 180 µg 48 Wochen Interferon 27% (70/255) Pegyliertem interferon 34% (13/38) Interferon plus ribavirin 13% (90/692) Pegyliertem interferon plus ribavirin 11% (7/61) HCV-Patienten mit normalem ALT In der Studie NR16071 erhielten HCV-Patienten mit normalen ALT-Werten randomisiert peginterferon alfa-2a 180 µg/Woche mit einer Viramiddosis von 800 mg / Tag für 24 oder 48 Wochen, gefolgt von einer 24-wöchigen behandlungsfreien Nachbeobachtungszeit oder einer unbehandelten Kontrollgruppe für 72 Wochen. Der SVRs berichtet in der Behandlung Arme dieser Studie waren ähnlich wie die entsprechenden Behandlung Arme aus der Studie NV15942. Kinder und Jugendliche In der von dem Forscher gesponserten CHIPS-Studie (Chronic Hepatitis C International Paediatric Study) wurden 65 Kinder und Jugendliche (6-18 Jahre) mit chronischer HCV-Infektion einmal wöchentlich mit peginterferon alfa-2a 100 µg/m2 sc und Viramid 15 mg/kg/Tag 24 Wochen lang (Genotypen 2 und 3) oder 48 Wochen lang (alle anderen Genotypen) behandelt. Vorläufige und begrenzte Sicherheitsdaten zeigten keine offensichtliche Abweichung vom bekannten Sicherheitsprofil der Kombination bei Erwachsenen mit chronischer HCV-Infektion, aber, wichtig, die potenziellen Auswirkungen auf das Wachstum wurden nicht berichtet. Die wirksamkeitsergebnisse waren denen bei Erwachsenen ähnlich. HIV-HCV-koinfizierte Patienten Die virologischen Reaktionen von Patienten, die mit viramid und peginterferon alfa-2a Kombinationstherapie in Bezug auf Genotyp und vorbehandlungsviruslast bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten behandelt wurden, sind nachstehend in Tabelle 13 zusammengefasst. Tabelle 13 Anhaltendes Virologisches Ansprechen basierend auf Genotyp Und Viruslast vor der Behandlung nach viramid-Kombinationstherapie mit peginterferon alfa-2a bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten Studie NR15961 Interferon alfa-2a 3 MIU & Virama 800 mg 48 Wochen Peginterferon alfa-2a 180 µg & Placebo 48 Wochen Peginterferon alfa-2a 180 µg & Virama 800 mg 48 Wochen Alle Patienten 12% (33/285)* 20% (58/286)* 40% (116/289)* Genotyp 1 7% (12/171) 14% (24/175) 29% (51/176) Niedrige Viruslast 19% (8/42) 38% (17/45) 61% (28/46) Hohe Viruslast 3% (4/129) 5% (7/130) 18% (23/130) Genotyp 2-3 20% (18/89) 36% (32/90) 62% (59/95) Niedrige Viruslast 27% (8/30) 38% (9/24) 61% (17/28) Hohe Viruslast 17% (10/59) 35% (23/66) 63% (42/67) Niedrige Viruslast= ≤800.000 IE / ml; Hohe Viruslast= > 800.000 IE / ml * peginterferon alfa-2a 180 µg + Virama 800 mg vs. Interferon alfa-2a 3 MIU + Virama 800 mg: Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 um 8.54), P-Wert (stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-test) = <0.0001; peginterferon alfa-2a 180 µg + Virama 800 mg vs. peginterferon alfa-2a 180 μg: Odds Ratio ( 95% CI) = 2.89 (1.93, um 4.32), P-Wert (stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-test) = <0.0001; Interferon alfa-2a 3 MIU + Virama 800 mg vs. peginterferon alfa-2a 180 µg: Odds Ratio ( 95% CI) = 0.53 (von 0,33 bis 0,85), P-Wert (stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-test) = <0.0084 Eine nachfolgende Studie (NV18209) an Patienten, die mit HCV-Genotyp 1 und HIV koinfiziert waren, verglich die Behandlung mit peginterferon alfa-2a 180 µg / Woche und entweder viramid 800 mg oder 1000 mg (<75 kg)/1200 mg (>75 kg) täglich für 48 Wochen. Die Studie wurde nicht mit Strom versorgt wird für die Wirksamkeit überlegungen. Die Sicherheitsprofile in beiden viramidgruppen stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil der peginterferon alfa-2a plus viramid-Kombinationsbehandlung überein und Wiesen keine relevanten Unterschiede auf, mit Ausnahme eines leichten Anämie-Anstiegs im viramidarm mit hoher Dosis. Ribavirin in Kombination mit interferon alfa-2a Die therapeutische Wirksamkeit von interferon alfa-2a allein und in Kombination mit oralem ribavirin verglichen wurde in klinischen Studien bei naiven (vorher unbehandelten) und rezidivierter Patienten, die virologically, biochemisch und histologisch dokumentierter chronischer hepatitis C. Sechs Monate nach Ende der Behandlung, anhaltendes biochemisches und virologisches ansprechen sowie die histologische Verbesserung beurteilt wurden. Ein statistisch signifikanter 10-facher Anstieg (von 4% auf 43%; p Pharmakokinetik Beschreibung Pharmakokinetik Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Konzentrat für Infusionslösung; Creme Filmtablette In einer Einzeldosis-crossover-Studie von Virama an gesunden Erwachsenen Probanden, die Kapsel und Lösung zum einnehmen Formulierungen gefunden wurden, bioäquivalent. Absorption Viramid wird nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis schnell resorbiert (Mittelwert Tmax= 1.5 Stunden), gefolgt von einer schnellen Verteilung und verlängerten eliminationsphasen (Einzeldosis-Halbwertszeiten der absorption, Verteilung und elimination sind 0.05, 3.73 bzw. 79 Stunden). Die Resorption ist umfangreich, wobei etwa 10 % einer radioaktiv markierten Dosis in den Kot ausgeschieden werden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt jedoch ungefähr 45 %-65 %, was auf den Stoffwechsel im ersten Durchgang zurückzuführen zu sein scheint. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und AUCtf folgende Einzeldosen von 200-1 200 mg Virama. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5.000 l. Virama bindet nicht an plasma-Proteine. Verteilung Der viramidtransport in nicht-plasma-Kompartimenten wurde am umfassendsten in roten Zellen untersucht und wurde hauptsächlich über einen gleichgewichtigen nukleosidtransporter vom Typ esidentifiziert. Diese Art von transporter ist auf praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann für das hohe Verteilungsvolumen von Viramid verantwortlich sein. Das Verhältnis von Vollblut: plasma-Viramidkonzentrationen beträgt ungefähr 60:1; der überschuss an Viramid im Vollblut existiert als viramidnukleotide, die in Erythrozyten sequestriert sind. Biotransformation Viramid hat zwei Stoffwechselwege: 1) einen reversiblen phosphorylierungsweg; 2) einen abbauweg mit deribosylierung und amidhydrolyse, um einen triazolcarboxyacid-Metaboliten zu erhalten. Sowohl Viramid als auch seine triazolcarboxamid-und triazolcarbonsäuremetaboliten werden ebenfalls renal ausgeschieden. Es wurde gezeigt, dass Viramid nach oralen Einzeldosen eine hohe pharmakokinetische Variabilität zwischen den Probanden und innerhalb des Subjekts erzeugt (intrasubjektvariabilität von etwa 30% sowohl für AUC als auch für Cmax), was auf einen ausgedehnten first - pass-Metabolismus und-transfer innerhalb und außerhalb des blutkompartiments zurückzuführen sein kann. Beseitigung Bei mehrfachdosierung akkumuliert Viramid weitgehend im plasma mit einem sechsfachen Verhältnis von mehrfachdosis zu Einzeldosis AUC12hr. Nach oraler Dosierung mit 600 mg BID wurde der steady-state um etwa vier Wochen erreicht, wobei die mittleren steady-state-Plasmakonzentrationen etwa 2.200 ng / ml betrugen. Nach absetzen der Dosierung Betrug die Halbwertszeit ungefähr 298 Stunden, was wahrscheinlich eine langsame elimination aus nicht-plasmakompartimenten widerspiegelt. Transfer in Samenflüssigkeit Der samentransfer von Viramid wurde untersucht. Die viramidkonzentration in Samenflüssigkeit ist im Vergleich zum serum etwa zweifach höher. Die systemische viramid-Exposition einer Partnerin nach dem Geschlechtsverkehr mit einer behandelten Patientin wurde jedoch geschätzt und ist im Vergleich zur therapeutischen Plasmakonzentration von Viramid äußerst begrenzt. Lebensmitteleffekt Die Bioverfügbarkeit einer oralen Einzeldosis Viramid wurde durch gleichzeitige Verabreichung einer fettreichen Mahlzeit erhöht (AUCtf und Cmax beide um 70% erhöht). Es ist möglich, dass die erhöhte Bioverfügbarkeit in dieser Studie auf einen verzögerten transit von Viramid oder modifizierten pH zurückzuführen ist. die klinische Relevanz der Ergebnisse dieser einzeldosisstudie ist unbekannt. In der entscheidenden klinischen Wirksamkeitsstudie wurden die Patienten angewiesen, Viramid zusammen mit der Nahrung einzunehmen, um die maximale Plasmakonzentration von Viramid zu erreichen. Nierenfunktion Basierend auf veröffentlichten Daten wurde die Pharmakokinetik von viramiden mit einer Einzeldosis verändert (erhöhte AUCtf und Cmax) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Kontrollpersonen (Kreatinin-clearance > 90 ml/minute). Die mittlere AUCtf war bei Probanden mit einer Kreatinin-clearance zwischen 10 und 30 mL/min im Vergleich zu Kontrollpersonen um das dreifache höher. Bei Probanden mit einer Kreatinin-clearance zwischen 30 und 50 mL/min war die AUCtf im Vergleich zu Kontrollpersonen doppelt so hoch. Dies scheint auf eine Verringerung der scheinbaren clearance bei diesen Patienten zurückzuführen zu sein. Die viramidkonzentrationen sind durch Hämodialyse im wesentlichen unverändert. Leberfunktion Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Viramid bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation A, B oder C) ähnelt denen normaler Kontrollen. Ältere Patienten (> 65 Jahre) Spezifische pharmakokinetische Bewertungen für ältere Probanden wurden nicht durchgeführt. In einer populationspharmakokinetischen Studie war das Alter jedoch kein Schlüsselfaktor für die Kinetik von Viramid; Nierenfunktion ist der bestimmende Faktor. die pharmakokinetische populationsanalyse Wurde unter Verwendung spärlich abgetasteter serumkonzentrationswerte aus vier kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Das entwickelte clearance-Modell zeigte, dass Körpergewicht, Geschlecht, Alter und serumkreatinin die hauptkovariaten waren. Bei Männern war die clearance etwa 20 % höher als bei Frauen. Die Clearance nahm als Funktion des Körpergewichts zu und wurde im Alter von mehr als 40 Jahren reduziert. Die Auswirkungen dieser kovariaten auf Die viramid-clearance scheinen aufgrund der erheblichen restvariabilität, die nicht auf das Modellzurückzuführen ist, von begrenzter klinischer Bedeutung zu sein. Pädiatrischen population Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Pharmakokinetische Eigenschaften mehrerer Dosen für Viramidkapseln und interferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer hepatitis C zwischen 5 und 16 Jahren sind in Tabelle 10zusammengefasst. Die Pharmakokinetik von Virama und interferon alfa-2b (Dosis-normalisiert) sind ähnlich wie bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen. Tabelle 10). Mittlere (%CV) pharmakokinetische mehrfachdosis-Parameter für interferon alfa-2b und Viramid bei Verabreichung an Kinder oder Jugendliche mit chronischer hepatitis C Parameter Virama 15 mg/kg/Tag in 2 geteilten Dosen (n = 17) Interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3-mal pro Woche (n = 54) Tmax (hr) 1.9 (83) 5.9 (36) Cmax (ng/ml) 3,275 (25) 51 (48) AUC* 29,774 (26) 622 (48) Scheinbare clearance l/h/kg 0.27 (27) Nicht getan, *AUC12 (ng.hr/ml) für Virama; AUC0-24 (IE.hr/ml) für interferon alfa-2b In einer Einzeldosis, crossover-Studie von ribavirin bei gesunden Erwachsenen Probanden, die Kapsel und Lösung zum einnehmen Formulierungen wurden als bioäquivalent gefunden. Absorption Ribavirin wird nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis (Mittelwert Tmax= 1) schnell resorbiert.5 Stunden), gefolgt von einer schnellen Verteilung und verlängerten eliminationsphasen (Einzeldosis-Halbwertszeiten der absorption, Verteilung und elimination sind 0.05, 3.73 bzw. 79 Stunden). Die Resorption ist umfangreich, wobei etwa 10 % einer radioaktiv markierten Dosis in den Kot ausgeschieden werden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt jedoch ungefähr 45 %-65 %, was auf den Stoffwechsel im ersten Durchgang zurückzuführen zu sein scheint. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und AUCtf folgende Einzeldosen von 200-1 200 mg ribavirin. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5.000 l. Ribavirin bindet nicht an Plasmaproteine. Verteilung Der ribavirintransport in nicht-plasma-Kompartimenten wurde am umfassendsten in roten Zellen untersucht und wurde als primär über einen gleichgewichtigen nukleosidtransporter vom Typ esidentifiziert. Diese Art von transporter ist auf praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann für das hohe Verteilungsvolumen von ribavirin verantwortlich sein. Das Verhältnis von Vollblut: plasma-ribavirin-Konzentrationen beträgt ungefähr 60:1; der überschuss an ribavirin im Vollblut existiert als ribavirin-Nukleotide, die in Erythrozyten sequestriert sind. Biotransformation Ribavirin hat zwei Stoffwechselwege: 1) einen reversiblen phosphorylierungsweg; 2) einen abbauweg mit deribosylierung und amidhydrolyse, um einen triazolcarboxyacid-Metaboliten zu erhalten. Sowohl ribavirin als auch seine triazol -, carboxamid-und triazolcarbonsäuremetaboliten werden ebenfalls renal ausgeschieden. Es wurde gezeigt, dass Ribavirin nach oralen Einzeldosen eine hohe pharmakokinetische Variabilität zwischen den Probanden und innerhalb des Subjekts erzeugt (intrasubjektvariabilität von etwa 30% sowohl für AUC als auch für Cmax), was auf einen ausgedehnten first - pass-Metabolismus und-transfer innerhalb und außerhalb des blutkompartiments zurückzuführen sein kann. Beseitigung Bei mehrfachdosierung akkumuliert ribavirin weitgehend im plasma mit einem sechsfachen Verhältnis von mehrfachdosis zu Einzeldosis AUC12hr. Nach oraler Dosierung mit 600 mg BID wurde der steady-state um etwa vier Wochen erreicht, wobei die mittleren steady-state-Plasmakonzentrationen etwa 2.200 ng / mL betrugen. Nach absetzen der Dosierung Betrug die Halbwertszeit ungefähr 298 Stunden, was wahrscheinlich eine langsame elimination aus nicht-plasmakompartimenten widerspiegelt. Transfer in Samenflüssigkeit Der samentransfer von ribavirin wurde untersucht. Die ribavirinkonzentration in Samenflüssigkeit ist im Vergleich zum serum etwa zweifach höher. Die systemische Ribavirin-Exposition einer Partnerin nach dem Geschlechtsverkehr mit einer behandelten Patientin wurde jedoch geschätzt und ist im Vergleich zur therapeutischen Plasmakonzentration von ribavirin äußerst begrenzt. Lebensmitteleffekt Die Bioverfügbarkeit einer oralen Einzeldosis ribavirin wurde durch gleichzeitige Verabreichung einer fettreichen Mahlzeit erhöht (AUCtf und Cmax beide um 70% erhöht). Es ist möglich, dass die erhöhte Bioverfügbarkeit in dieser Studie auf einen verzögerten transit von ribavirin oder einen modifizierten pH-Wert zurückzuführen ist. die klinische Relevanz der Ergebnisse dieser einzeldosisstudie ist unbekannt. In der entscheidenden klinischen Wirksamkeitsstudie wurden die Patienten angewiesen, ribavirin zusammen mit der Nahrung einzunehmen, um die maximale Plasmakonzentration von ribavirin zu erreichen. Nierenfunktion Basierend auf veröffentlichten Daten wurde die Pharmakokinetik von Ribavirin mit einer Einzeldosis verändert (erhöhte AUCtf und Cmax) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Kontrollpersonen (Kreatinin-clearance > 90 mL/minute). Die mittlere AUCtf war bei Probanden mit einer Kreatinin-clearance zwischen 10 und 30 mL/min im Vergleich zu Kontrollpersonen um das dreifache höher. Bei Probanden mit einer Kreatinin-clearance zwischen 30 und 50 mL / min war die AUCtf im Vergleich zu Kontrollpersonen doppelt so hoch. Dies scheint auf eine Verringerung der scheinbaren clearance bei diesen Patienten zurückzuführen zu sein. Ribavirinkonzentrationen sind durch Hämodialyse im wesentlichen unverändert. Leberfunktion Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von ribavirin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation A, B oder C) ähnelt denen normaler Kontrollen. Pädiatrische population Virama in Kombination mit peginterferon alfa-2b In einer klinischen Studie wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften mehrerer Dosen für Viramid und peginterferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer hepatitis C untersucht. Bei Kindern und Jugendlichen Patienten, die eine an die Körperoberfläche angepasste Dosierung von peginterferon alfa-2b bei 60 µg/m2/Woche erhielten, wird die Schätzung des logischen Verhältnisses der Exposition während des dosierungsintervalls mit 58 % (90% CI: 141-177 %) höher prognostiziert als bei Erwachsenen, die 1.5 µg/kg/Woche. Die Pharmakokinetik von Virama (Dosis-normalisiert) in dieser Studie war ähnlich zu den berichteten in einer früheren Studie von Virama in Kombination mit interferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen Patienten und bei Erwachsenen Patienten. Virama in Kombination mit interferon alfa-2b Pharmakokinetische Eigenschaften mehrerer Dosen für Viramidkapseln und interferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer hepatitis C zwischen 5 und 16 Jahren sind in Tabelle 8zusammengefasst. Die Pharmakokinetik von Virama und interferon alfa-2b (Dosis-normalisiert) ist ähnlich wie bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen. Tisch 8 Mittelwert (% CV) mehrfach-Dosis pharmakokinetischen Parameter für interferon alfa-2b und Virama Kapseln bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten mit chronischer hepatitis C PARAMETER Virama 15 mg / kg / Tag als 2 geteilte Dosen (n = 17) Interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3-mal pro Woche (n = 54) Tmax (HV) 1.9 (83) 5.9 (36) Cmax (ng/mL) 3,275 (25) 51 (48) AUC* 29,774 (26) 622 (48) Scheinbare clearance L/h/kg 0.27 (27) Nicht getan, *AUC12 (ng.hr/mL) für Virama; AUC0-24 - (IU.hr/mL) für interferon alfa-2b ). in vivo karzinogenitätsstudien mit ribavirin sind unvollständig. Ergebnisse einer chronischen fütterungsstudie mit ribavirin bei Ratten in Dosen von 16-100 mg / kg / Tag (geschätztes humanäquivalent von 2.3-14.3 mg / kg / Tag, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen), legen nahe, dass ribavirin gutartige Brust -, Bauchspeicheldrüsen -, Hypophysen-und nebennierentumoren hervorrufen kann. Vorläufige Ergebnisse von 2 onkogenitätsstudien zur oralen Verabreichung an Maus und Ratte (18-24 Monate; Dosen von 20-75 und 10-40 mg/kg/Tag [geschätztes humanäquivalent von 1.67-6.25 und 1.43-5.71 mg/kg / Tag, bezogen auf die Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen]) sind hinsichtlich des krebserzeugenden Potenzials von ribavirin nicht schlüssig (siehe Pharmakokinetik). Diese Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen chronischer Ribavirin-Exposition und erhöhten Inzidenz von vaskulären Läsionen (mikroskopische Blutungen bei Mäusen) und netzhautdegeneration (bei Ratten) gezeigt). Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Die Fertilität von mit ribavirin behandelten Tieren (Männlich oder weiblich) wurde nicht vollständig untersucht. Bei der Maus jedoch die Verabreichung von ribavirin in Dosen zwischen 35-150 mg / kg / Tag (geschätztes humanäquivalent von 2.92-12.5 mg / kg / Tag, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche für den Erwachsenen) führte zu einer signifikanten samenkanälatrophie, verminderten spermienkonzentrationen und einer erhöhten Anzahl von Spermien mit abnormaler Morphologie. Eine teilweise Wiederherstellung der Spermienproduktion war 3-6 Monate nach Beendigung der Dosis offensichtlich. In mehreren zusätzlichen toxikologischen Studien wurde gezeigt, dass ribavirin bei Erwachsenen Ratten hodenläsionen (tubuläre Atrophie) bei oralen Dosierungen von nur 16 mg/kg/Tag verursacht (geschätztes humanäquivalent von 2.29 mg / kg / Tag, basierend auf Anpassung der Körperoberfläche; siehe Pharmakokinetik). Niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Fortpflanzungsfähigkeit der behandelten männlichen Tiere wurde nicht untersucht Schwangerschaft: Kategorie X Ribavirin hat bei allen Tierarten, an denen adäquate Studien durchgeführt wurden, ein signifikantes teratogenes und/oder embryozides Potenzial nachgewiesen. Teratogene Wirkungen waren nach oralen Einzeldosen von 2 offensichtlich.5 mg / kg oder mehr im hamster und nach täglichen oralen Dosen von 0.3 und 1.0 mg / kg bei Kaninchen bzw. Ratte (geschätzte humanäquivalentdosen von 0.12 und 0.14 mg / kg, basierend auf körperflächenanpassung für den Erwachsenen). Es wurden Fehlbildungen des Schädels, des Gaumens, des Auges, des Kiefers, der Gliedmaßen, des Skeletts und des gastrointestinaltrakts festgestellt. Die Inzidenz und schwere teratogener Wirkungen nahm mit der Eskalation der Medikamentendosis zu. Überleben von Föten und Nachkommen wurde reduziert. Ribavirin verursachte beim Kaninchen eine Embryo-Letalität bei oralen Tagesdosen von nur 1 mg / kg. Bei Kaninchen und Ratten, denen tägliche orale Dosen von 0 verabreicht wurden, waren keine teratogenen Wirkungen ersichtlich.1 und 0.3 mg / kg bei geschätzten humanäquivalentdosen von 0.01 und 0.04 mg / kg, basierend auf körperflächenanpassung (siehe Pharmakokinetik). Diese Dosen gelten als definieren die " Keine Beobachtbaren Teratogenen Effekte Ebene" (NOTEL) für ribavirin im Kaninchen und Ratte. Nach oraler Verabreichung von ribavirin bei schwangeren Ratten (1,0 mg / kg) und Kaninchen (0,3 mg/kg) reichten die mittleren Plasmaspiegel des Arzneimittels von 0,104,20 &Mikro;M[0,024-0,049 u/mL] nach 1 Stunde nach der Dosierung bis zu nicht nachweisbaren Werten nach 24 Stunden. Nach 1 Stunde nach der Verabreichung von 0,3 oder 0,1 mg / kg bei Ratte und Kaninchen (NOTEL) Lagen die mittleren Plasmaspiegel des Arzneimittels bei beiden Spezies nahe oder unter der Nachweisgrenze (0,05 & Mikro; M; siehe Pharmakokinetik). Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, kann Viramid (ribavirin) beim Menschen fetalen Schaden verursachen. Wie bereits erwähnt, ist ribavirin in roten Blutkörperchen konzentriert und bleibt für das Leben der Zelle bestehen. Somit ist die Terminale Halbwertszeit für die systemische elimination von ribavirin im wesentlichen die der Halbwertszeit zirkulierender Erythrozyten. Das Mindestintervall nach der Exposition gegenüber Viramid (ribavirin) vor Beginn der Schwangerschaft ist möglicherweise nicht bekannt (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNUNGEN und Informationen für das Gesundheitspersonal). Stillende Mütter Es wurde gezeigt, dass Viramid (ribavirin) für laktierende Tiere und Ihre Nachkommen toxisch ist. Es ist nicht bekannt, ob Viramid (ribavirin) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Informationen Für das Gesundheitspersonal Gesundheitspersonal, das Patienten, die aerosolisiertes Viramid erhalten, direkt betreut, sollte sich darüber im klaren sein, dass ribavirin bei allen Tierarten, bei denen angemessene Studien durchgeführt wurden (Nagetiere und Kaninchen), teratogen ist). Obwohl keine Berichte über teratogenese bei Nachkommen von Müttern, die während der Schwangerschaft aerosolisiertem Viramid (ribavirin) ausgesetzt waren, bestätigt wurden, wurden keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt. Studien zur umweltexposition in behandlungsumgebungen haben gezeigt, dass sich das Medikament während routinemäßiger patientenpflegeaktivitäten mit höchsten umgebungswerten, die dem Patienten am nächsten sind, und extrem niedrigen Konzentrationen außerhalb des unmittelbaren bettbereichs in den unmittelbaren Nachtbereich verteilen kann. Nebenwirkungen, die sich aus der tatsächlichen beruflichen Exposition bei Erwachsenen ergeben, werden nachstehend beschrieben (siehe Nebenwirkungen bei Gesundheitspersonal). Einige Studien haben umgebende arzneimittelkonzentrationen am Bett dokumentiert, die möglicherweise zu systemischen Expositionen führen könnten, die über denen liegen, die für eine Exposition während der Schwangerschaft als sicher angesehen werden (1/1000 der NOTEL-Dosis bei den empfindlichsten Tierarten).7,8,9 Eine vom National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH) durchgeführte Studie aus dem Jahr 1992 zeigte messbare ribavirinspiegel im Urin von Arbeitnehmern im Gesundheitswesen, die aerosol im Zuge der direkten Patientenversorgung ausgesetzt waren.7 Werte waren am niedrigsten bei Arbeitern, die sich um Säuglinge kümmerten, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) mit mechanischer Beatmung erhielten, und am höchsten bei Patienten, denen das Medikament über ein Sauerstoffzelt oder eine sauerstoffhaube verabreicht wurde. Diese Studie verwendete einen empfindlicheren Test zur Bewertung des ribavirinspiegels im Urin als in mehreren früheren Studien zur umweltexposition, in denen keine messbaren ribavirinspiegel bei exponierten Arbeitnehmern festgestellt wurden. Kreatinin angepasste urinspiegel in der NIOSH-Studie reichten von weniger als 0.001 bis 0.140 & Mikro; M ribavirin pro Gramm Kreatinin bei exponierten Arbeitern. Der Zusammenhang zwischen den ribavirinspiegeln im Urin bei exponierten Arbeitnehmern, den plasmaspiegeln in Tierversuchen und dem spezifischen Risiko einer teratogenese bei exponierten schwangeren Frauen ist jedoch unbekannt. Es empfiehlt sich, nach Möglichkeit eine unnötige berufliche Exposition gegenüber Chemikalien zu vermeiden. Krankenhäuser werden ermutigt, Schulungsprogramme durchzuführen, um die potenzielle berufliche Exposition gegenüber Viramid (ribavirin) zu minimieren). Schwangere Angehörige des Gesundheitswesens sollten in Betracht ziehen, die direkte Versorgung von Patienten, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin) erhalten, zu vermeiden). Wenn ein enger Patientenkontakt nicht vermieden werden kann, sollten Vorsichtsmaßnahmen zur Begrenzung der Exposition getroffen werden. Dazu gehören die Verabreichung von Viramid (ribavirin) in unterdruckräumen; ausreichende Raumlüftung (mindestens sechs luftaustausche pro Stunde); die Verwendung Von viramid (ribavirin) aerosolfanggeräten; ausschalten des SPAG-2-Geräts für 5 bis 10 Minuten vor längerem Patientenkontakt; und tragen entsprechend angepasster Atemschutzmasken. Chirurgische Masken bieten keine ausreichende filtration von Virama (ribavirin) Teilchen. Weitere Informationen finden Sie In der Abteilung für Gefährdungsbewertung und Technische Hilfe von NIOSH, und zusätzliche Empfehlungen wurden in Einer Aerosol-Konsenserklärung der American Respiratory Care Foundation und der American Association for Respiratory Care veröffentlicht10 REFERENZEN 7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Health Prepaid Evaluation Report: Florida Hospital, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: U.R. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for NIOSH-Bericht Keine. HETA 91 -104-2229.* 8. Barnes, D.J. und Doursew, M. Referenzdosis: Beschreibung und Verwendung bei gesundheitsrisikobewertungen. Regul Tox. und Pharm. Vol. 8; p. 471-486, 1988. 9.!Bundesregister Vol. 53 Keine. 126 do. 30. Juni 1988 p. 2483424847. 10. American Association for Respiratory Care [1991]. Aerosol-Konsensus-Statement-1991. Respiratory Care 36(9): 916-921. Überdosierung & Kontraindikationen ÜBERDOSIERUNG Beim Menschen wurde keine überdosierung mit Viramid (ribavirin) durch aerosolverabreichung berichtet. Das LDM bei Mäusen beträgt 2 g oral und ist mit hypoaktivität und gastrointestinalen Symptomen assoziiert (geschätzte äquivalentdosis des Menschen von 0,17 g/kg, basierend auf der Umwandlung der Körperoberfläche). Die mittlere plasma-Halbwertszeit nach Verabreichung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) bei pädiatrischen Patienten beträgt 9,5 Stunden. Viramid (ribavirin) ist konzentriert und bleibt in roten Blutkörperchen für das Leben des Erythrozyten bestehen (siehe Pharmakokinetik). GEGENANZEIGEN Viramid (ribavirin) ist kontraindiziert bei Personen, die eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder seine Bestandteile gezeigt haben, und bei Frauen, die während der Exposition gegenüber dem Arzneimittel Schwanger sind oder werden können. Ribavirin hat bei allen Tierarten, an denen adäquate Studien durchgeführt wurden (Nagetiere und Kaninchen), ein signifikantes teratogenes und/oder embryozides Potenzial nachgewiesen). Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, sollte daher davon ausgegangen werden, dass Viramid (ribavirin) beim Menschen fetalen Schaden verursachen kann. Studien, in denen das Medikament systemisch verabreicht wurde, zeigen, dass ribavirin in den roten Blutkörperchen konzentriert ist und für das Leben des Erythrozyten anhält. Klinische Pharmakologie KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Wirkmechanismus In Zellkulturen ist die inhibitorische Aktivität von ribavirin für respiratory syncytial virus (RSV) selektiv. Der Wirkungsmechanismus ist unbekannt. Die Umkehrung der antiviralen Aktivität in vitrodurch Guanosin oder xanthosin deutet darauf hin, dass ribavirin als Analogon dieser zellulären Metaboliten wirken kann. Mikrobiologie Rfvavirin hat antivirale Aktivität gegen RSV in vitro und in experimentell infizierten baumwollratten nachgewiesen.2 Mehrere klinische RSV-Isolate wurden auf ribavirin-Anfälligkeit durch plaque-Reduktion in Gewebekultur untersucht. Plaques wurden um 85-98% um 16 &Mikro;g/mL reduziert; die Ergebnisse können jedoch mit dem Testsystem variieren. Die Resistenzentwicklung wurde in vitro oder in klinischen Studien nicht bewertet. Zusätzlich zu den oben genannten wurde gezeigt, dass ribavirin in vitro - Aktivität gegen influenza-A-und B-Viren und herpes-simplex-virus aufweist, aber die klinische Bedeutung dieser Daten ist unbekannt. Immunologische Wirkungen Neutralisierende antikörperreaktionen auf RSV waren bei mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) behandelten Säuglingen im Vergleich zu mit placebo behandelten Säuglingen verringert.3 Eine Studie zeigte auch, dass RSV-spezifischer ige-Antikörper in bronchialsekreten bei Patienten, die mit aerosolisiertem Viramid behandelt wurden, verringert war. Bei Ratten führte die Verabreichung von ribavirin zu einer lymphatischen Atrophie von thymus, Milz und Lymphknoten. Die Humorale Immunität wurde bei Meerschweinchen und Frettchen reduziert. Die zelluläre Immunität war auch in Tierversuchen leicht depressiv. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Pharmakokinetik Der Test auf Viramid (ribavirin) in menschlichen Materialien erfolgt durch einen Radioimmunoassay, der ribavirin und mindestens einen Metaboliten nachweist. Viramid-Marke von ribavirin, wenn es durch aerosol verabreicht wird, wird systemisch absorbiert. Vier Pädiatrische Patienten, die Viramid (ribavirin)-aerosol 3 Tage lang täglich 2,5 Stunden lang durch Gesichtsmaske inhalierten, hatten Plasmakonzentrationen im Bereich von 0,44 bis 1,55 fJM mit einer mittleren Konzentration von 0,76 &Mikro;M. es wurde berichtet, dass die plasma-Halbwertszeit 9,5 Stunden Betrug. Drei Pädiatrische Patienten, die aerosolisiertes Viramid (ribavirin), das über einen Zeitraum von 5 Tagen täglich 20 Stunden lang mit Gesichtsmaske oder Nebel verabreicht wurde, inhalierten, Wiesen Plasmakonzentrationen im Bereich von 1,5 bis 14,3 & Mikro; M mit einer mittleren Konzentration von 6,8 & Mikro;m auf. Die Bioverfügbarkeit von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) ist unbekannt und kann von der Art der aerosolabgabe abhängen. Nach der aerosolbehandlung sind die spitzenplasmakonzentrationen von ribavirin 85% bis 98% geringer als die Konzentration, die die RSV-Plaquebildung in der Gewebekultur verringert. Nach der aerosolbehandlung enthalten atemwegssekrete wahrscheinlich ribavirin in Konzentrationen, die um ein Vielfaches höher sind als die zur Verringerung der Plaquebildung erforderlichen Konzentrationen. RSV ist jedoch ein intrazelluläres virus und es ist nicht bekannt, ob Plasmakonzentrationen oder respiratorische sekretionskonzentrationen des Arzneimittels die intrazellulären Konzentrationen in den Atemwegen besser widerspiegeln. Bei Menschen, Ratten und Rhesusaffen wurde eine Ansammlung von ribavirin und/oder Metaboliten in den roten Blutkörperchen festgestellt, wobei die Blutplättchen in den roten Blutkörperchen beim Menschen in etwa 4 Tagen Abnahmen und allmählich mit einer scheinbaren Halbwertszeit von 40 Tagen Abnahmen (die Halbwertszeit der Erythrozyten). Das Ausmaß der Akkumulation von ribavirin nach Inhalationstherapie ist nicht gut definiert. Toxikologie der Tiere Ribavirin führte bei oraler Verabreichung oder als aerosol zu herzläsionen bei Mäusen, Ratten und Affen, wenn es 4 Wochen oder länger in Dosen von 30,36 und f 20 mg/kg oder mehr verabreicht wurde (geschätzte humanäquivalentdosen von 4.8,12.3 und 111.4 mg / kg für ein 5 kg schweres Kind oder 2.5,5.1 und 40 mg / kg für einen 60 kg schweren Erwachsenen, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche). Aerosolisiertes ribavirin, das den sich entwickelnden Frettchen 10 oder 30 Tage lang mit 60 mg/kg verabreicht wurde, führte zu entzündlichen und möglicherweise emphysematösen Veränderungen in der Lunge. Proliferative Veränderungen wurden in der Lunge nach 30-tägiger Exposition bei 131 mg/kg beobachtet. Die Bedeutung dieser Ergebnisse für die menschliche Verwaltung ist unbekannt. Beschreibung der Studien nicht Mechanisch Ventrikuläre Säuglinge: in zwei placebokontrollierten Studien bei Säuglingen, die mit einer RSV-Infektion der unteren Atemwege ins Krankenhaus eingeliefert wurden, hatte die Behandlung mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) eine therapeutische Wirkung, gemessen an der Verringerung der schwere der klinischen Manifestationen der Erkrankung nach Behandlungstag 3.3, < die Behandlung war am effektivsten, wenn Sie innerhalb der ersten 3 Tage der klinischen Erkrankung eingeleitet wurde. Virustiter in respiratorischen Sekreten wurden auch mit Viramid (ribavirin) in einer dieser ursprünglichen Studien signifikant reduziert.4 Zusätzliche kontrollierte Studien, die seit diesen ersten Studien mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) zur Behandlung einer RSV-Infektion durchgeführt wurden, haben diese Daten gestützt. Mechanisch Beatmete Säuglinge: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Bewertung von aerosolisiertem Viramid (ribavirin) in der empfohlenen Dosis wurde bei 28 Säuglingen durchgeführt, die eine mechanische Beatmung für atemversagen aufgrund einer dokumentierten RSV-Infektion benötigen.8 Durchschnittsalter war 1.4 Monate (SD, 1.7 Monate). Sieben Patienten hatten Grunderkrankungen, die Sie für eine schwere Infektion prädisponierten, und 21 waren zuvor normal. Die Behandlung mit aerosolisiertem Viramid (ribavirin) verringerte die erforderliche Dauer der mechanischen Beatmung signifikant (4.9 vs. 9.9 Tage, p=0,.01) und Dauer des erforderlichen zusätzlichen Sauerstoffs (8.7 vs. 13.5 Tage, p=0,.01). Intensive Patientenmanagement-und überwachungstechniken wurden in dieser Studie eingesetzt. Dazu gehörten die Absaugung des Endotrachealtubus alle 1 bis 2 Stunden; Aufzeichnung des proximalen atemwegsdrucks, der beatmungsrate und F102 jede Stunde; und arterielle blutgasüberwachung alle 2 bis 6 Stunden. Um das Risiko Von viramid-Niederschlägen (ribavirin) und Fehlfunktionen des beatmungsgeräts zu verringern, wurden beheizter Drahtschlauch, zwei in Reihe geschaltete Bakterienfilter in der exspiratorgliedmaße des beatmungsgeräts (mit Filterwechsel alle 4 Stunden) und Wassersäulen-druckablassventile zur überwachung des internen beatmungsdrucks verwendet, um beatmungskreise an den SPAG-2 anzuschließen.. Bei Anwendung dieser Techniken traten während der Studie keine technischen Schwierigkeiten bei der Verabreichung von Viramid (ribavirin) auf. Unerwünschte Ereignisse bestanden in einem Fall aus bakterieller Pneumonie, in einem Fall staphylokom-bakteriämie und in zwei Fällen post-extubations-stridor. Es wurde kein Zusammenhang mit der Verabreichung von Viramid (ribavirin) festgestellt. REFERENZEN 1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG und Halle CB. Auswirkungen von Virama (ribavirin) auf den respiratory-synctial-virus in vitro. Antimicrob Agents Chemother 17:770-775,1 1980. 2. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC, und Douglas Jr., RG. In vivo Hemmung der respiratory-synctial-virus durch Virama (ribavirin). Antimikrobielle Mittel Chemother 21: 125-130, 1982. 3. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Viramid (ribavirin) aerosol Behandlung von bronchiolitis im Zusammenhang mit Infektionen der Atemwege bei Säuglingen. Pädiatrie 72: 613-618, 1983. Ribavirin wird nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Viramid (median Tmax = 1-2 Stunden) schnell resorbiert). Die mittlere Halbwertszeit von ribavirin in der Endphase nach Einzeldosen von Viramid reicht von 140 bis 160 Stunden. Ribavirin Daten aus der Literatur zeigen, dass die Resorption mit etwa 10% einer radioaktiv markierten Dosis, die im Kot ausgeschieden wird, umfangreich ist. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt jedoch ungefähr 45%-65%, was auf den Stoffwechsel im ersten Durchgang zurückzuführen zu sein scheint. Es besteht eine ungefähr lineare Beziehung zwischen Dosis und AUCtf nach Einzeldosen von 200-1, 200 mg ribavirin. Die mittlere scheinbare orale clearance von ribavirin nach einmaligen 600 mg viramiddosen liegt zwischen 22 und 29 Litern / Stunde. Volumen der Verteilung ist ungefähr 4.500 1itres nach der Verabreichung von Viramid. Ribavirin bindet nicht an Plasmaproteine. Es wurde gezeigt, dass Ribavirin nach oralen Einzeldosen von Viramid eine hohe Inter - und Intra-Subjekt-pharmakokinetische Variabilität erzeugt (Intra-Subjekt-Variabilität von ≤25% sowohl für AUC als auch für Cmax), was auf einen ausgedehnten first-pass-Stoffwechsel und-transfer innerhalb und außerhalb des blutkompartiments zurückzuführen sein kann. Der ribavirintransport in nicht-plasma-Kompartimenten wurde am umfassendsten in roten Zellen untersucht und wurde als primär über einen gleichgewichtigen nukleosidtransporter vom Typ esidentifiziert. Diese Art von transporter ist auf praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann für das hohe Verteilungsvolumen von ribavirin verantwortlich sein. Das Verhältnis von Vollblut: plasma-ribavirin-Konzentrationen beträgt ungefähr 60:1; der überschuss an ribavirin im Vollblut existiert als ribavirin-Nukleotide, die in Erythrozyten sequestriert sind. Ribavirin hat zwei Stoffwechselwege: 1) einen reversiblen phosphorylierungsweg, 2) einen abbauweg mit deribosylierung und amidhydrolyse, um einen triazolcarboxyacid-Metaboliten zu erhalten. Ribavirin und seine triazolcarboxamid-und triazolcarbonsäuremetaboliten werden renal ausgeschieden. Bei mehrfachdosierung akkumuliert ribavirin weitgehend im plasma mit einem sechsfachen Verhältnis von mehrfachdosis zu Einzeldosis AUC12hr basierend auf Literaturdaten. Nach oraler Dosierung mit 600 mg BID wurde der steady-state um etwa 4 Wochen mit mittleren steady-state-Plasmakonzentrationen von etwa 2.200 ng/ml erreicht. Nach absetzen der Dosierung Betrug die Halbwertszeit ungefähr 300 Stunden, was wahrscheinlich eine langsame elimination aus nicht-plasma-Kompartimenten widerspiegelt. Lebensmitteleffekt: die Bioverfügbarkeit einer einzelnen oralen 600 mg viramid-Dosis wurde durch gleichzeitige Verabreichung einer fettreichen Mahlzeit erhöht. Die Ribavirin-expositionsparameter von AUC(0-192h) und Cmax erhöhten sich um 42% bzw. 66%, wenn Viramid mit einem hohen Fettgehalt eingenommen wurde im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand. Die klinische Relevanz der Ergebnisse dieser Einzeldosis-Studie ist unbekannt. Bei Patienten, die peginterferon alfa-2a und Viramid sowie interferon alfa-2b und ribavirin erhielten, war die Ribavirin-Exposition nach mehrfacher Gabe mit Nahrungsmitteln vergleichbar. Um optimale ribavirin-Plasmakonzentrationen zu erreichen, wird empfohlen, ribavirin zusammen mit der Nahrung einzunehmen. Nierenfunktion: die scheinbare clearance von ribavirin ist bei Patienten mit Kreatinin-clearance ≤50 ml/min, einschließlich Patienten mit ESRD bei chronischer Hämodialyse, reduziert und weist etwa 30% des Wertes auf, der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion gefunden wurde. Basierend auf einer kleinen Studie an Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance ≤50 ml / min), die reduzierte Tagesdosen von 600 mg bzw. 400 mg Viramid erhielten, war die ribavirin-plasmaexposition (AUC) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 20 bis 30% höher (Kreatinin-clearance >80 ml/min) erhalten die standard-Dosis Virama. Bei Patienten mit ESRD unter chronischer Hämodialyse und mit einer täglichen Dosis von 200 mg Viramid war die mittlere ribavirin-Exposition (AUC) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, die die tägliche Standarddosis von 1000/1200 mg Viramid erhielten, um etwa 20% niedriger. Plasma-ribavirin wird durch Hämodialyse mit einem extraktionsverhältnis von etwa 50% entfernt; aufgrund des großen verteilungsvolumens von ribavirin werden jedoch signifikante Mengen von ribavirin durch Hämodialyse nicht effektiv aus dem Körper entfernt. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung, die die in dieser Studie bewerteten Dosen erhielten, wurden erhöhte raten unerwünschter arzneimittelreaktionen beobachtet. Basierend auf pharmakokinetischen Modellierungen und Simulationen werden dosisanpassungen bei Patienten mit signifikanter Nierenfunktionsstörung empfohlen. Es wird erwartet, dass diese angepassten Dosen eine ribavirin-plasma-Exposition ermöglichen, die mit der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die die standard-Viramid-Dosis erhalten, erreichten vergleichbar ist. Die meisten der empfohlenen Dosen wurden aus PK-Modellierung und-simulation abgeleitet und wurden in klinischen Studien nicht untersucht. Leberfunktion: die Einzeldosis-Pharmakokinetik von ribavirin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation A, B oder C) ähnelt denen normaler Kontrollen. Anwendung bei älteren Patienten über 65 Jahren: es wurden keine Spezifischen pharmakokinetischen Bewertungen für ältere Probanden durchgeführt. In einer veröffentlichten pharmakokinetischen populationsstudie war das Alter jedoch kein Schlüsselfaktor für die Kinetik von ribavirin; die Nierenfunktion ist der bestimmende Faktor. Patienten unter 18 Jahren: Beziehen sich auf die SmPC der Arzneimittel, die in Kombination mit Viramid für diese population indiziert sind. Bei Patienten unter 18 Jahren wurde keine pharmakokinetische viramidanalyse durchgeführt Populationspharmakokinetik: eine populationspharmakokinetische Analyse wurde unter Verwendung von plasmakonzentrationswerten aus fünf klinischen Studien durchgeführt. Während Körpergewicht und Rasse im clearance-Modell statistisch signifikante kovariaten waren, war nur der Effekt des Körpergewichts klinisch signifikant. Die Clearance nahm in Abhängigkeit vom Körpergewicht zu und es wurde vorausgesagt, dass Sie über einen Gewichtsbereich von 44 bis 155 kg von 17,7 bis 24,8 L/h schwankte. Die Kreatinin-clearance (so niedrig wie 34 ml/min) hatte keinen Einfluss auf die ribavirin-clearance. Transfer in Samenflüssigkeit: der Samentransfer von ribavirin wurde untersucht. Die ribavirinkonzentrationen in Samenflüssigkeit sind im Vergleich zum serum etwa zweifach höher. Die systemische Ribavirin-Exposition einer Partnerin nach dem Geschlechtsverkehr mit einer behandelten Patientin wurde jedoch geschätzt und ist im Vergleich zu therapeutischen Plasmakonzentrationen von ribavirin äußerst begrenzt. Pharmakologische Gruppe Beschreibung Pharmakologische Gruppe Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Filmtablette Virostatika zur systemischen Anwendung, Nukleoside und Nukleotide exkl.reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-code: J05AB04. Virostatika zur systemischen Anwendung, Nukleoside und Nukleotide exkl. reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-code: J05A B04. Nukleoside und Nukleotide (Ausg. reverse-Transkriptase-Inhibitoren), ATC-code: J05A B04. Nichtklinische Sicherheitsdaten Beschreibung Nichtklinische Sicherheitsdaten Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Filmtablette Virama Viramid ist embryotoxisch oder teratogen oder beides in Dosen, die bei allen Tierarten, an denen Studien durchgeführt wurden, weit unter der empfohlenen menschlichen Dosis liegen. Missbildungen von Schädel, Gaumen, Auge, Kiefer, Gliedmaßen, Skelett und Magen-Darm-Trakt wurden festgestellt. Die Inzidenz und schwere der teratogenen Wirkungen nahm mit der Eskalation der Dosis zu. Das überleben von Föten und Nachkommen wurde reduziert. In einer juvenilen rattentoxizitätsstudie zeigten Welpen, die vom postnatalen Tag 7 bis 63 mit 10, 25 und 50 mg/kg Viramid dosiert wurden, eine dosisbedingte Abnahme des gesamtwachstums, die sich anschließend als leichte Abnahme des Körpergewichts, der kronenrumpflänge und der knochenlänge manifestierte. Am Ende der Erholungsphase waren tibiale und femorale Veränderungen minimal, obwohl Sie im Allgemeinen statistisch signifikant waren, verglichen mit Kontrollen bei Männern auf allen dosisstufen und bei Frauen, die mit den beiden höchsten Dosen im Vergleich zu Kontrollen dosiert waren. Es wurden keine histopathologischen Wirkungen auf den Knochen beobachtet. Keine Virama Effekte wurden beobachtet, in Bezug Verhaltensstörung oder reproduktive Entwicklung. Plasmakonzentrationen, die in rattenwelpen erreicht wurden, Lagen bei der therapeutischen Dosis unter den Plasmakonzentrationen des Menschen. Erythrozyten sind ein primäres Ziel der Toxizität für Virama in tierexperimentellen Studien. Eine Anämie tritt kurz nach Beginn der Dosierung auf, ist jedoch nach Beendigung der Behandlung schnell reversibel. In 3-und 6-monatigen Studien an Mäusen zur Untersuchung von Viramid-induzierten Hoden-und spermieneffekten traten Anomalien in Spermien in Dosen von 15 mg/kg und darüber auf. Diese Dosen bei Tieren führen zu systemischen Expositionen, die bei therapeutischen Dosen deutlich unter denen beim Menschen liegen. Nach Beendigung der Behandlung trat innerhalb eines oder zweier spermatogener Zyklen eine vollständige Genesung von Viramid-induzierter hodentoxizität auf. Genotoxizitätsstudien haben gezeigt, dass Viramid eine gewisse genotoxische Aktivität ausübt. Virama war aktiv in der Balb/3T3 - in vitro Transformation-Assay. Genotoxische Aktivität wurde im Maus-Lymphom-assay und in Dosen von 20-200 mg/kg in einem Maus-Mikronukleus-assay beobachtet. Ein dominanter tödlicher Test bei Ratten war negativ, was darauf hindeutet, dass Mutationen, die bei Ratten auftraten, nicht durch männliche Gameten übertragen wurden. Konventionelle karzinogenitätsstudien an Nagetieren mit geringer Exposition im Vergleich zur Exposition beim Menschen unter therapeutischen Bedingungen (Faktor 0,1 bei Ratten und 1 bei Mäusen) zeigten keine tumorigenität von Viramid. Darüber hinaus führte Viramid in einer 26-wöchigen karzinogenitätsstudie mit dem heterozygoten p53 (+/ - ) - Mausmodell bei der maximal tolerierten Dosis von 300 mg/kg (plasmaexpositionsfaktor ungefähr 2,5 im Vergleich zur Exposition beim Menschen) nicht zu Tumoren. Diese Studien legen nahe, dass ein krebserzeugendes Potenzial von Viramid beim Menschen unwahrscheinlich ist. Virama plus interferon In Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b verursachte Viramid keine Wirkungen, die zuvor mit keinem der beiden Wirkstoffe allein beobachtet worden waren. Die hauptsächliche behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible leichte bis mittelschwere Anämie, deren Schweregrad größer war als die von beiden Wirkstoffen allein erzeugte. Ribavirin Ribavirin ist embryotoxisch oder teratogen oder beides in Dosen, die bei allen Tierarten, an denen Studien durchgeführt wurden, weit unter der empfohlenen menschlichen Dosis liegen. Missbildungen von Schädel, Gaumen, Auge, Kiefer, Gliedmaßen, Skelett und Magen-Darm-Trakt wurden festgestellt. Die Inzidenz und schwere der teratogenen Wirkungen nahm mit der Eskalation der Dosis zu. Das überleben von Föten und Nachkommen wurde reduziert. In einer juvenilen rattentoxizitätsstudie zeigten Welpen, die vom postnatalen Tag 7 bis 63 mit 10, 25 und 50 mg/kg ribavirin dosiert wurden, eine dosisbedingte Abnahme des gesamtwachstums, die sich anschließend als leichte Abnahme des Körpergewichts, der kronenrumpflänge und der knochenlänge manifestierte. Am Ende der Erholungsphase waren tibiale und femorale Veränderungen minimal, obwohl Sie im Allgemeinen statistisch signifikant waren, verglichen mit Kontrollen bei Männern auf allen dosisstufen und bei Frauen, die mit den beiden höchsten Dosen im Vergleich zu Kontrollen dosiert waren. Es wurden keine histopathologischen Wirkungen auf den Knochen beobachtet. Es wurden keine ribavirin-Effekte in Bezug auf neurobehaviourale oder reproduktive Entwicklung beobachtet. Plasmakonzentrationen, die in rattenwelpen erreicht wurden, Lagen bei der therapeutischen Dosis unter den Plasmakonzentrationen des Menschen. Erythrozyten sind ein primäres Ziel der Toxizität für ribavirin in Tierversuchen. Eine Anämie tritt kurz nach Beginn der Dosierung auf, ist jedoch nach Beendigung der Behandlung schnell reversibel. In 3-und 6-monatigen Studien an Mäusen zur Untersuchung von ribavirin-induzierten Hoden-und spermieneffekten traten Anomalien der Spermien in Dosen von 15 mg/kg und darüber auf. Diese Dosen bei Tieren führen zu systemischen Expositionen, die bei therapeutischen Dosen deutlich unter denen beim Menschen liegen. Nach Beendigung der Behandlung trat innerhalb eines oder zweier spermatogener Zyklen eine vollständige Erholung von der ribavirin-induzierten hodentoxizität auf. Genotoxizitätsstudien haben gezeigt, dass ribavirin eine gewisse genotoxische Aktivität ausübt. Ribavirin war im Balb/3T3 in vitro transformationstest aktiv. Genotoxische Aktivität wurde im Maus-Lymphom-assay und in Dosen von 20-200 mg/kg in einem Maus-Mikronukleus-assay beobachtet. Ein dominanter tödlicher Test bei Ratten war negativ, was darauf hindeutet, dass Mutationen, die bei Ratten auftraten, nicht durch männliche Gameten übertragen wurden. Konventionelle karzinogenitätsstudien an Nagetieren mit geringer Exposition im Vergleich zur Exposition beim Menschen unter therapeutischen Bedingungen (Faktor 0,1 bei Ratten und 1 bei Mäusen) zeigten keine tumorigenität von ribavirin. Darüber hinaus führte ribavirin in einer 26-wöchigen karzinogenitätsstudie unter Verwendung des heterozygoten p53 (+/ - ) - mausmodells bei der maximal tolerierten Dosis von 300 mg/kg (plasmaexpositionsfaktor ungefähr 2,5 im Vergleich zur Exposition beim Menschen) nicht zu Tumoren. Diese Studien legen nahe, dass ein krebserzeugendes Potenzial von ribavirin beim Menschen unwahrscheinlich ist. Ribavirin plus interferon In Kombination mit peginterferon alfa-2b oder interferon alfa-2b verursachte ribavirin keine Wirkungen, die zuvor mit keinem der beiden Wirkstoffe allein beobachtet worden waren. Die hauptsächliche behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible leichte bis mittelschwere Anämie, deren Schweregrad größer war als die von beiden Wirkstoffen allein erzeugte. Ribavirin ist embryotoxisch und / oder teratogen in Dosen, die bei allen Tierarten, bei denen adäquate Studien durchgeführt wurden, weit unter der empfohlenen menschlichen Dosis liegen. Missbildungen von Schädel, Gaumen, Auge, Kiefer, Gliedmaßen, Skelett und Magen-Darm-Trakt wurden festgestellt. Die Inzidenz und schwere der teratogenen Wirkungen nahm mit der Eskalation der Dosis zu. Das überleben von Föten und Nachkommen ist reduziert. Erythrozyten sind ein primäres Ziel der Toxizität für ribavirin in Tierversuchen, einschließlich Studien an Hunden und Affen. Eine Anämie tritt kurz nach Beginn der Dosierung auf, ist jedoch nach Beendigung der Behandlung schnell reversibel. Hypoplastische Anämie wurde nur bei Ratten in der hohen Dosis von 160 mg/kg/Tag in der subchronischen Studie beobachtet. Reduzierte Leukozyten-und / oder lymphozytenzahlen wurden in den wiederholten nagetier-und hundetoxizitätsstudien mit ribavirin und vorübergehend bei Affen, denen ribavirin in der subchronischen Studie verabreicht wurde, konsistent festgestellt. Studien zur Toxizität bei Ratten mit wiederholter Dosis zeigten eine thymuslymphoide Erschöpfung und / oder eine Erschöpfung der thymusabhängigen Bereiche der Milz (periarterioläre lymphoide Hüllen, weiße Pulpa) und des mesenterialen Lymphknotens. Nach wiederholter Dosierung von Hunden mit ribavirin wurde eine erhöhte dilatation/Nekrose der darmkrypten des Zwölffingerdarms sowie eine chronische Entzündung des Dünndarms und erosion des ileums festgestellt. In wiederholten dosisstudien an Mäusen zur Untersuchung von ribavirin-induzierten Hoden-und spermieneffekten traten Anomalien der Spermien bei Dosen bei Tieren auf, die deutlich unter den therapeutischen Dosen Lagen. Nach Beendigung der Behandlung trat innerhalb eines oder zweier spermatogener Zyklen eine vollständige Erholung von der ribavirin-induzierten hodentoxizität auf. Genotoxizitätsstudien haben gezeigt, dass ribavirin eine gewisse genotoxische Aktivität ausübt. Ribavirin war in einem in vitro - Transformationstest aktiv. Genotoxische Aktivität wurde in in vivo Maus-Mikronukleus-assays beobachtet. Ein dominanter tödlicher Test bei Ratten war negativ, was darauf hindeutet, dass Mutationen, die bei Ratten auftraten, nicht durch männliche Gameten übertragen wurden. Ribavirin ist ein mögliches menschliches Karzinogen. Die Verabreichung von ribavirin und peginterferon alfa-2a in Kombination führte zu keiner unerwarteten Toxizität bei Affen. Die hauptsächliche behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible leichte bis mittelschwere Anämie, deren Schweregrad größer war als die von beiden Wirkstoffen allein erzeugte. Interaktion Beschreibung Interaktion Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Nicht anwendbar. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung Beschreibung Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung Viramidist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht! more... Kapseln; Tabletten; Substanz-Pulver Kapsel, hart; Imprägnierter Verband Filmtablette Keine besonderen Anforderungen unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden Keine besonderen Anforderungen. unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden. Viramid preis We have no data on the cost of the drug. However, we will provide data for each active ingredient The approximate cost of Ribavirin 200 mg per unit in online pharmacies is from 2.14$ to 3.2$, per package is from 128$ to 199$. Quellen: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=viramid https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=viramid Verfügbar in Ländern South Korea Finden Sie im Land: A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V Y Z