Versatis 5%

ATC-Code:N01BB02

Versatis 5%e ist ein Lokalanästhetikum vom amid-Typ. Es wird zur Lokalanästhesie durch Nervenblockade an verschiedenen stellen im Körper und zur Kontrolle von dysrhythmien eingesetzt. Es wirkt, indem es die für die Initiierung und Leitung von Impulsen erforderlichen Ionischen refluxe hemmt und dadurch die neuronale Membran stabilisiert. Versatis 5% e blockiert nicht nur die Leitung in nervenaxonen im peripheren Nervensystem, Sondern hat auch wichtige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-system. Nach der absorption kann Versatis 5% e eine stimulation des ZNS mit anschließender depression verursachen, und im Herz-Kreislauf-system wirkt Es hauptsächlich auf das Myokard, wo es zu einer Abnahme der elektrischen Erregbarkeit, der leitungsrate und der Kontraktionskraft führen kann. Es hat einen schnellen Wirkungseintritt (etwa eine minute nach intravenöser Injektion und fünfzehn Minuten nach intramuskulärer Injektion) und breitet sich schnell durch das umgebende Gewebe aus. Die Wirkung dauert etwa zehn bis zwanzig Minuten und etwa sechzig bis neunzig Minuten nach intravenöser bzw. intramuskulärer Injektion.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Amide

ATC-code: N01 BB02

Wirkungsmechanismus

Versatis 5% hat eine doppelte Wirkungsweise: die pharmakologische Wirkung der lidocaindiffusion und die mechanische Wirkung des hydrogelpflasters, das den überempfindlichen Bereich schützt.

Das im Versatis 5% igen Pflaster enthaltene Lidocain diffundiert kontinuierlich in die Haut und sorgt für eine lokale analgetische Wirkung. Der Mechanismus, durch den dies geschieht, beruht auf der Stabilisierung der neuronalen Membranen, von denen angenommen wird, dass Sie eine abwärtsregulation der Natriumkanäle verursachen, was zu einer Schmerzreduktion führt.

Klinische Wirksamkeit

Schmerzmanagement in PHN ist schwierig. Es gibt Hinweise auf Wirksamkeit mit Versatis 5% in der symptomatischen Linderung von der allodynischen Komponente von PHN in einigen Fällen.

Die Wirksamkeit von Versatis 5% wurde in postherpetischen neuralgiestudien gezeigt.

Es wurden zwei kontrollierte Hauptstudien durchgeführt, um die Wirksamkeit des 700 mg Lidocain-Pflasters zu beurteilen.

In der ersten Studie wurden Patienten aus einer population rekrutiert, von der bereits angenommen wurde, dass Sie auf das Produkt ansprechen. Es war ein cross-over-design von 14 Tagen Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Pflaster gefolgt von placebo oder Umgekehrt. Der primäre Endpunkt war der Zeitpunkt des Ausstiegs, an dem sich die Patienten zurückzogen, weil Ihre Schmerzlinderung auf einer sechs-Punkte-Skala um zwei Punkte niedriger war als Ihre normale Reaktion (von schlechter bis zur vollständigen Linderung). Es gab 32 Patienten, von denen 30 abgeschlossen. Die Mediane Zeit zum verlassen für placebo Betrug 4 Tage und für aktiv war 14 Tage (P-Wert < 0.001); keiner von denen, die während des zweiwöchigen behandlungszeitraums aktiv waren, wurde abgebrochen.

In der zweiten Studie wurden 265 Patienten mit postherpetischer Neuralgie rekrutiert und acht Wochen offene aktive Behandlung mit Lidocain 700 mg medizinischem Pflaster zugeteilt. In dieser unkontrollierten Einstellung Sprachen ungefähr 50% der Patienten auf die Behandlung an, gemessen an mindestens vier Punkten auf einer sechs-Punkte-Skala (von schlechter bis zur vollständigen Linderung). Insgesamt 71 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo oder Lidocain 700 mg medizinisches Pflaster für 2-14 Tage. Der primäre Endpunkt wurde als Mangel an Wirksamkeit an zwei aufeinanderfolgenden Tagen definiert, da Ihre Schmerzlinderung zwei Punkte niedriger war als Ihr normales ansprechen auf einer sechs-Punkte-Skala( von schlechter bis vollständiger Linderung), was zum Entzug der Behandlung führte. Es gab 9/36 Patienten unter aktiver und 16/35 Patienten unter placebo, die sich wegen mangelnder Behandlung zurückzogen..

Post-hoc-Analysen der zweiten Studie zeigten, dass die anfängliche Reaktion unabhängig von der Dauer des vorbestehenden PHN war. Allerdings ist die Vorstellung, dass Patienten mit längerer Dauer von PHN (> 12 Monate) profitieren Sie mehr von einer aktiven Behandlung wird durch die Feststellung gestützt, dass diese Patientengruppe aufgrund mangelnder Wirksamkeit eher ausfiel, wenn Sie während des doppelblinden entzugsteils dieser Studie auf placebo umgestellt wurde.

In einer kontrollierten open-label-Studie schlugen Versatis 5% eine vergleichbare Wirksamkeit wie pregabalin bei 98 Patienten mit PHN mit einem günstigen Sicherheitsprofil vor.

Die Konzentration von Versatis 5%e im Blut wird durch seine Absorptionsrate von der Injektionsstelle, die Geschwindigkeit der gewebeverteilung und die Geschwindigkeit des Stoffwechsels und der Ausscheidung bestimmt.

Die systemische Resorption von Versatis 5%e wird durch die Injektionsstelle, die Dosierung und Ihr pharmakologisches Profil bestimmt. Die maximale blutkonzentration tritt nach einer interkostalnervenblockade auf, gefolgt in der Reihenfolge Abnehmender Konzentration, des lumbalen epiduralraums, der plexus brachialis und des unterhautgewebes. Die Gesamtdosis, die unabhängig von der Stelle injiziert wird, ist die primäre Determinante für die Absorptionsrate und die erreichten Blutspiegel. Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der injizierten Menge an Versatis 5% e und den daraus resultierenden Spitzenwerten anästhetischer Blutspiegel.

Die lipidlöslichkeit und vasodilatatorische Aktivität beeinflussen auch die Absorptionsrate. Dies ist im epiduralraum zu sehen, wo Versatis 5%e schneller absorbiert wird als Prilocain.

Versatis 5%e ist im gesamten Körperwasser verteilt. Seine rate des Verschwindens aus dem Blut kann durch ein zwei-oder dreifachmodell beschrieben werden. Es gibt eine Phase des schnellen Verschwindens (alpha), von der angenommen wird, dass Sie mit der Aufnahme durch schnell ausgleichende Gewebe (D. H. Gewebe mit hoher gefäßperfusion) zusammenhängt. Die langsamere phase hängt mit der Verteilung, dem langsam ausbalancierenden Gewebe (Betaphase) und seinem Stoffwechsel und seiner Ausscheidung (Gamma-phase) zusammen.

Versatis 5%e ist weniger schnell verteilt als Prilocain (ein amid-Medikament mit ähnlicher Wirksamkeit und Wirkungsdauer), aber ebenso wie mepivacain. Seine Verteilung ist in allen Körpergeweben. Im Allgemeinen zeigen die stärker perfundierten Organe höhere Konzentrationen von Versatis 5%E. Der höchste Prozentsatz dieses Arzneimittels wird in der Skelettmuskulatur gefunden. Dies liegt eher an der Muskelmasse als an einer Affinität.

Versatis 5%e wird hauptsächlich in der Leber enzymatisch abgebaut. Ein gewisser Abbau kann in anderen Geweben als der Leber stattfinden. Der Hauptweg beinhaltet oxidative deethylierung zu monoethylglycinexylidid, gefolgt von einer anschließenden Hydrolyse zu Xylidin.

Die Ausscheidung erfolgt über die Niere mit weniger als 5% in unveränderter form im Urin. Die renale clearance hängt Umgekehrt mit Ihrer proteinbindungsaffinität und dem pH-Wert des Urins zusammen. Dies deutet darauf hin, dass die Ausscheidung von Versatis 5%e durch nichtionische diffusion erfolgt..

Absorption

Wenn Lidocain 700 mg medizinisches Pflaster gemäß der empfohlenen höchstdosis (3 Pflaster gleichzeitig für 12 h angewendet) verwendet wird, sind etwa 3 ± 2% der gesamten aufgetragenen Lidocain-Dosis systemisch verfügbar und ähnlich für Einzel-und mehrfachverabreichungen.

Eine populationskinetische Analyse der klinischen wirksamkeitsstudien bei Patienten mit PHN ergab eine mittlere maximale Konzentration für Lidocain von 45 ng/ml nach Anwendung von 3 pflastern gleichzeitig 12 h pro Tag nach wiederholter Anwendung für bis zu einem Jahr. Diese Konzentration entspricht der Beobachtung in pharmakokinetischen Studien bei PHN-Patienten (52 ng/ml) und bei gesunden Probanden (85 ng/ml und 125 ng/ml).

Für Lidocain und seine Metaboliten MEGX, GX und 2,6-Xylidin wurde keine Tendenz zur Akkumulation gefunden, steady-state-Konzentrationen wurden innerhalb der ersten vier Tageerreicht.

Die populationskinetische Analyse ergab, dass bei gleichzeitiger Erhöhung der Anzahl von 1 auf 3 Pflaster die systemische Exposition weniger als proportional zur Anzahl der verwendeten Pflaster zunahm.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain an gesunde Probanden Betrug das Verteilungsvolumen 1,3 ± 0,4 l / kg (Mittelwert ± S. D., n = 15). Das Lidocain-Verteilungsvolumen zeigte keine altersabhängigkeit, es ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz verringert und bei Patienten mit Lebererkrankungen erhöht. Bei Plasmakonzentrationen, die durch auftragen des Pflasters erzeugt werden, sind etwa 70 % Lidocain an Plasmaproteine gebunden. Lidocain durchquert die Plazenta-und bluthirnbarrieren vermutlich durch passive diffusion.

Biotransformation

Lidocain wird in der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert. Der primäre Stoffwechselweg für Lidocain ist die N-dealkylierung zu monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid (GX), die beide weniger aktiv als Lidocain sind und in niedrigen Konzentrationen erhältlich sind. Diese werden zu 2,6-Xylidin hydrolysiert, das in konjugiertes 4-hydroxy-2,6-Xylidin umgewandelt wird.

Der Metabolit 2,6-Xylidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf, weist jedoch bei Ratten ein krebserzeugendes Potenzial auf. Eine populationskinetische Analyse ergab eine mittlere maximale Konzentration für 2,6-Xylidin von 9 ng/ml nach wiederholten täglichen Anwendungen für bis zu einem Jahr. Dieser Befund wird durch eine pharmakokinetische Studie der phase I bestätigt. Daten zum Lidocain-Stoffwechsel in der Haut liegen nicht vor.

Beseitigung

Lidocain und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Mehr als 85 % der Dosis finden sich im Urin in Form von Metaboliten oder Wirkstoffen. Weniger als 10 % der Lidocain-Dosis werden unverändert ausgeschieden. Der hauptmetabolit im Urin ist ein Konjugat von 4-hydroxy-2,6-Xylidin, das etwa 70 bis 80% der im Urin ausgeschiedenen Dosis ausmacht. 2,6-Xylidin wird beim Menschen in einer Konzentration von weniger als 1% der Dosis im Urin ausgeschieden. Die eliminationshalbwertszeit von Lidocain nach gipsanwendung bei gesunden Freiwilligen beträgt 7.6 Stunden. Die Ausscheidung von Lidocain und seinen Metaboliten kann bei Herz -, Nieren-oder Leberinsuffizienz verzögert sein.

Versatis 5% E Injektionslösung sollte nicht mit anderen Präparaten gemischt werden, es sei denn, die Kompatibilität ist bekannt.

Nicht anwendbar.

nur Für die einmalige Verwendung.

sofort nach dem öffnen.

Wenn nur ein Teil einer Ampulle verwendet wird, entsorgen Sie die restliche Lösung.

Die Injektion sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel vorhanden sind.

Nach Gebrauch enthält das Pflaster noch Wirkstoff. Nach dem entfernen sollten die verwendeten Pflaster halbiert werden, Klebeseite nach innen, so dass die selbstklebende Schicht nicht freigelegt wird, und der Putz sollte verworfen werden.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.